MICI : comment un traitement pour la tension réduit le risque de chirurgie du côlon

Les deux principales MICI sont la maladie de Crohn qui “peut toucher l'ensemble du tube digestif, de la bouche jusqu'à l'anus, par zones intermittentes” selon les Hospices civils de Lyon et la rectocolite hémorragique (RCH) qui “se limite exclusivement à la muqueuse du rectum et du côlon de manière continue”. Pour ce qui concerne la rectocolite hémorragique, elle perturbe le quotidien de milliers de personnes, confrontés à des douleurs abdominales sévères et des diarrhées sanglantes. 

Si l'arrivée des biothérapies ciblées a marqué un progrès notable, de nombreux malades ne parviennent pas à maintenir une rémission complète dans la durée. Une équipe internationale de chercheurs vient d'identifier le mécanisme responsable de ces échecs et ouvre la voie à une approche médicamenteuse surprenante. Ces travaux viennent d’être publiés le 9 novembre dans la revue Nature Medicine.

La rectocolite hémorragique face aux limites des biothérapies

La rectocolite hémorragique est généralement traitée par des molécules comme le védolizumab qui visent à freiner l'emballement inflammatoire intestinal, mais la majorité des patients ne maintiennent pas une rémission durable à un an. « L’impact psychosocial et physique de la maladie est considérable, au point d’être comparable à celui du cancer », explique le Dr Dulai, auteur principal de l'étude et professeur agrégé de médecine au sein du département de gastro-entérologie et d'hépatologie de la faculté de médecine Feinberg de l'université Northwestern aux Etats-Unis.« Trouver une nouvelle piste thérapeutique permettant de réutiliser un médicament générique, peu coûteux et facilement disponible pourrait offrir un soulagement immense » aux patients. Pour ce faire, les chercheurs ont analysé les données de deux essais cliniques de phase 3 regroupant plus de 1 300 participants.

En examinant les tissus des malades réfractaires au védolizumab, les scientifiques ont repéré une signature biologique singulière au niveau de la muqueuse digestive et alors testé l’impact de plusieurs médicaments, notamment les inhibiteurs du système rénine-angiotensine, à savoir les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II). L'analyse d'une cohorte de 4 981 patients montre des résultats remarquables : chez les personnes hypertendues sous védolizumab, la prise d'un IEC ou d'un ARA II réduit le risque d'ablation chirurgicale du côlon de 52 %.

Une seconde cohorte de 3 854 participants confirme cette observation avec une baisse de 69 % du risque de colectomie à un an. Fait notable, ni les autres classes d'antihypertenseurs comme les bêtabloquants, ni les autres biothérapies ne reproduisent une telle protection tissulaire.

Quelles sont les retombées attendues pour les patients ?

Ces résultats prometteurs ne signifient pas pour autant que chaque patient souffrant d'une MICI doit se voir prescrire un antihypertenseur. L'automédication présente un risque d'hypotension artérielle sévère chez les sujets normotendus, alertent les spécialistes. L'enjeu de la recherche réside désormais dans le développement de molécules capables d'inhiber cette voie inflammatoire sans abaisser la pression artérielle. Parallèlement, la mise au point d'un test sanguin dosant la protéine SPP1 permettra d'orienter plus rapidement la stratégie thérapeutique. Des essais cliniques prospectifs randomisés devront valider cette démarche avant une généralisation en pratique quotidienne.