Fiche info: 

Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC : C01EA01.

PROSTINE VR appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment:

·Obstacles droits

oSténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

oAtrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

oTétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

oTransposition (anomalie d?emplacement) des gros vaisseaux.

·Obstacles gauches

oCoarctation de l'aorte (rétrécissement héréditaire de l?isthme de l?aorte),

oInterruption de la crosse de l'aorte,

oTransposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

Groupe(s) générique(s)

Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :

  • ALPROSTADIL 0,5 mg/ml - PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable.

Composition en substances actives

  •   Solution (Composition pour 1 ml de solution injectable)
    • >  alprostadil  0,5 mg

Présentations

> 1 ampoule(s) en verre

Code CIP : 554 155-1 ou 34009 554 155 1 0Déclaration de commercialisation : 19/04/1987Cette présentation est agréée aux collectivitésTarification particulière/spécifique

Service médical rendu (SMR)  

Pas de SMR disponible pour ce médicament (plus d'informations dans l'aide)

Amélioration du service médical rendu (ASMR)  

Pas d'ASMR disponible pour ce médicament (plus d'informations dans l'aide)

Autres informations (cliquer pour afficher)

Résumé des caractéristiques du produit: 

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Alprostadil.... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Excipient(s) à effet notoire :

PROSTINE VR contient 790 mg d?éthanol anhydre dans chaque flacon de 1 ml, ce qui équivaut à 790 mg/ml (79% p/v).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

·Obstacles droits :

oSténose ou atrésie pulmonaire

oAtrésie tricuspide

oTétralogie de Fallot

oTransposition des gros vaisseaux

·Obstacles gauches :

oCoarctation de l'aorte

oInterruption de la crosse de l'aorte

oTransposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact

4.2. Posologie et mode d'administration  

Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour la Prostine VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique.

Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Diluer 1 ml de solution injectable de Prostine VR (500 µg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

>

Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple : pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Prostine VR diluée dans 100 ml de sérum isotonique :

Débit de perfusion : 0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 µg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 µg/kg/min à 0,05 µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1 µg/kg/min) de Prostine VR :

>

Poids du nouveau-né (en kg)

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

5,5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/min)

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,30

0,35

0,40

0,45

0,50

0,55

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure)

3,0

6,0

9,0

12,0

15,0

18,0

21,0

24,0

27,0

30,0

33,0

Débit de perfusion de 5 µg/ml de Prostine VR en solution (ml/heure)

0,6

1,2

1,8

2,4

3,0

3,6

4,2

4,8

5,4

6,0

6,6

Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) de Prostine VR :

>

Poids du nouveau-né

(en kg)

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

4,5

5,0

5,5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/min)

0,025

0,050

0,075

0,100

0,125

0,150

0,175

0,200

0,225

0,250

0,275

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure)

1,5

3,0

4,5

6,0

7,5

9,0

10,5

12,0

13,5

15,0

16,5

Débit de perfusion de 5 µg/ml de Prostine VR en solution (ml/heure)

0,3

0,6

0,9

1,2

1,5

1,8

2,1

2,4

2,7

3,0

3,3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante :

·Pour les obstacles droits :

oUne augmentation de la PaO2,

ol'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

·Pour les obstacles gauches :

oune diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

oune augmentation des pouls fémoraux,

oune diminution de l'acidose,

oune augmentation de la diurèse,

oune amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

oune confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

Population pédiatrique

PROSTINE VR contient une quantité d?éthanol susceptible d?affecter les enfants (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l?un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

PROSTINE VR ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d?une unité de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de l?alprostadil (PGE1). L?apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques d?une perfusion d?alprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.

Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet d?affaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats n?est pas démontrée.

Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l?artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l?intervention chirurgicale.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors d?une injection à long terme d?alprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à l?arrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.

En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. PROSTINE VR doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.

PROSTINE VR ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).

Si le diagnostic complet n?est pas disponible immédiatement, il devra s?orienter sur la présence d?une cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation d?une diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.

La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de l?artère pulmonaire a été rapporté principalement lors d?une administration prolongée de PGE1.

L?administration d?alprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi qu?à la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de l?alprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter l?apparition d?une hyperplasie antrale et d?une obstruction gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l?efficacité de l?aprostadil est mesurée par la surveillance de l?augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant l?élévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.

Informations sur l'excipient

Chaque flacon de 1 ml de PROSTINE VR contient 790 mg d'éthanol anhydre (voir rubrique 2), ce qui équivaut à moins de 20 ml de bière ou 8 ml de vin.

Un exemple d'exposition à l'éthanol basé sur un débit de perfusion de 0,1 µg/kg/min appliqué sur 24 h (voir rubrique 4.2) est le suivant : L'administration de 0,576 ml de ce médicament à un enfant âgé de 1 mois et pesant 2 kg entraînerait une exposition à 227,52 mg / kg d'éthanol, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'alcoolémie (AA) d'environ 37,9 mg / 100 ml.

A titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie est probablement d'environ 50 mg / 100 ml.

La teneur en éthanol de cette préparation est susceptible d'affecter les enfants. Ces effets peuvent inclure la somnolence et des changements de comportement.

Étant donné que ce médicament est administré lentement pendant 24 heures, les effets de l'éthanol peuvent être réduits (voir rubrique 4.2).

La co-administration avec des médicaments contenant par ex. le propylène glycol ou l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.

La teneur en éthanol de ce médicament doit être soigneusement prise en compte dans les groupes de patients suivants qui peuvent présenter un risque plus élevé d'effets indésirables liés à l'éthanol :

·-Patients atteints d'une maladie du foie

·-Patients atteints d'épilepsie

La quantité d'éthanol contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction pouvant survenir entre l?aprostadil et les thérapies standard utilisées chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale n?a été rapportée.

Les thérapies standard comprennent des antibiotiques, tels que la pénicilline ou la gentamicine, des vasopresseurs, tels que la dopamine ou l?isoprotérénol, des glycosides cardiotoniques, et des diurétiques tels que le furosémide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Prostine VR (alprostadil) n?a pas d?indication chez la femme enceinte. Par analogie avec les autres prostaglandines, Prostine VR ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents, concomitants à la perfusion d'alprostadil, observés chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante étaient dus aux effets pharmacologiques du produit.

Les événements indésirables ont été observés et rapportés au cours du traitement par l?alprostadil (436 nouveau-nés traités) selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

>

Classe de systèmes

d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Fréquent

Crises d?épilepsie, apoplexie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, ?dème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Apnée* (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée

Peu fréquent

Occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Exostose

Affections vasculaires

Peu fréquent

Fragilité vasculaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Coagulation intra-vasculaire disséminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fièvre transitoire

Fréquent

Vasodilatation cutanée (flush)**

* : observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l?alprostadil ne doit être utilisé qu?en présence de moyens de réanimation respiratoire.

** : il s?agit du seul effet indésirable directement lié à la voie d?administration, davantage fréquent lors d?une administration par voir intra-artérielle.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par la PROSTINE VR. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si la perfusion est reprise. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est en général dû au mauvais positionnement du cathéter intra-artériel, mais s?apaise lors du repositionnement de l?embout du cathéter.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1, code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables.

Des injections intraveineuses de 1 à 10 µg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique. La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relâchent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveau-nés.

Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveau-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les enfants ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du pH lorsqu'existe une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Métabolisme

L'alprostadil, administré par voie orale, n'est pas retrouvé dans la circulation générale ; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale ; la fraction absorbée est captée au premier passage dans le foie.

Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes.

L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.

L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre.

L'aloprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau des différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté.

Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de cancérogénèse à long terme n?ont pas été réalisées. Les tests de mutagénèse n?ont révélé aucun pouvoir mutagène ou génotoxique à l?alprostadil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ethanol anhydre, azote.

6.2. Incompatibilités  

En l?absence d?études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d?autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

24 mois à la température de 4°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A CONSERVER STRICTEMENT A 4°C.

La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 ampoule (verre).

6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

pfizer holding France

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 554 155 1 0 : 1 ampoule (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à l?usage hospitalier, aux services de réanimation et de chirurgie néonatale.

Notice: 

Dénomination du médicament

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d?utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d?autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d?autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres..

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l?emballage et autres informations.

1. QU?EST-CE QUE PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC : C01EA01.

PROSTINE VR appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment:

·Obstacles droits

oSténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

oAtrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

oTétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

oTransposition (anomalie d?emplacement) des gros vaisseaux.

·Obstacles gauches

oCoarctation de l'aorte (rétrécissement héréditaire de l?isthme de l?aorte),

oInterruption de la crosse de l'aorte,

oTransposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D?UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

N?utilisez jamais PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable :

·si vous êtes allergique à l?alprostadil ou à l?un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L?AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d?utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable.

Avertissements

PROSTINE VR sera administré à votre enfant par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d?une unité de soins intensifs pédiatriques.

Lorsqu?ils sont traités par de l?alprostadil (PGE1), les nouveau-nés peuvent présenter une apnée, en particulier chez ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et lors de la première heure de perfusion. Des moyens de réanimation respiratoire doivent être disponibles, avant d?administrer PROSTINE VR.

PROSTINE VR doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant une réponse thérapeutique attendue.

L?administration de PROSTINE VR pourrait provoquer un affaiblissement de la paroi du ductus artériosus (conduit artériel) rendant possible une fragilisation vasculaire, ainsi qu?une diminution de la musculature de l?artère pulmonaire après des perfusions prolongées, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l?intervention chirurgicale.

Si votre enfant présente des risques de saignements, le médecin devra en tenir compte et utiliser ce médicament avec précaution dans cette situation.

Prostine VR ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés souffrant d?insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines).

La pression artérielle sera contrôlée par un cathéter (sonde), placé dans l?artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de la perfusion sera réduit immédiatement.

En cas de perfusion prolongée, ou d?administration de doses élevées le médecin devra surveiller l?apparition d?occlusion gastrique ou d?hyperplasie antrale.

Des manifestations osseuses (épaississement des os), réversibles à l?arrêt du traitement, ont été rapportées lors de perfusion prolongée.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L?AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable contient de l'alcool (éthanol) et est susceptible d'affecter les enfants (voir «PROSTINE VR, 0,5 mg / ml, solution injectable contient de l'alcool (éthanol)»).

Autres médicaments et PROSTINE VR 0,5 mg/ml

Informez votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

PROSTINE VR 0,5 mg/ml avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament n?a pas d?indication chez la femme enceinte. Il ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PROSTINE VR 0,5 mg/ml contient alcool (éthanol)

PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable contient 790 mg d'alcool (éthanol) dans chaque flacon de 1 ml, ce qui équivaut à 790 mg / ml (79% p/v). La quantité d'alcool dans chaque flacon de 1 ml équivaut à moins de 20 ml de bière ou 8 ml de vin.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament est susceptible d'affecter les enfants. Ces effets peuvent inclure une sensation de somnolence et des changements de comportement.

Étant donné que ce médicament est administré lentement pendant 24 heures, les effets de l'éthanol peuvent être réduits.

Co-administration avec des médicaments contenant par ex. le propylène glycol ou l'éthanol peut entraîner une accumulation d'éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants dont la capacité métabolique est faible ou immature.

Si votre enfant souffre d'épilepsie ou de problèmes hépatiques, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant qu'il ne reçoive ce médicament.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si votre enfant prend d?autres médicaments.

3. COMMENT UTILISER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou, pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien en cas de doute.

Posologie

1. La posologie initiale est de 0,1 microgramme d?alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu?une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d?une réponse thérapeutique.

Ainsi, le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05 puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu?à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d?effets plus marqués.

2. La perfusion est poursuivie jusqu?à ce que l?acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n?est, en général, qu?une question d?heures.

3. L?alprostadil est recommandé chez les enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l?utilisation d?un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

4. Jusqu?à présent, aucun fait ne permet de penser que l?évolution de lésions inopérables, telles qu?une hypoplasie (anomalie des tissus) du ventricule gauche, puisse être aggravée par l?utilisation d?alprostadil.

Mode et voie d?administration

L?ampoule est autocassable en suivant le trait : il n?est pas utile de se servir d?une lime.

Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d?administration recommandée pour Prostine VR est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d?un cathéter (sonde) dont l?embout est placé en regard de l?abouchement du canal artériel, par l?intermédiaire de l?artère ombilicale.

Diluer 1 ml de solution injectable de Prostine VR (500 µg d?alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous :

>

Volume dans lequel sont dilués 500 µg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue g/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

100

50

25

2

5

10

20

0.05

0.02

0.01

0.005

Exemple: pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg par l'intervention d'une solution de 1 ml de Prostine VR diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion: 0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 µg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1µg/kg/min à 0,05µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l?effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1 µg/kg/min) de Prostine VR

>

Poids du nouveau-né (en kg)

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgrammes de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

0.35

0.40

0.45

0.50

0.55

Microgrammes de Prostine VR par heure (µg/heure)

3.0

6.0

9.0

12.0

15.0

18.0

21.0

24.0

27.0

30.0

33.0

Débit de perfusion de 5 µg/ml de Prostine VR en solution (ml/heure)

0.6

1.2

1.8

2.4

3.0

3.6

4.2

4.8

5.4

6.0

6.6

Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) de Prostine VR

>

Poids du nouveau-né (en kg)

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

5.0

5.5

Microgramme de Prostine VR par minute (µg/mn)

0.025

0.050

0.075

0.100

0.125

0.150

0.175

0.200

0.225

0.250

0.275

Microgramme de Prostine VR par heure (µg/heure)

1.5

3.0

4.5

6.0

7.5

9.0

10.5

12.0

13.5

15.0

16.5

Débit de perfusion de 5 µg/ml Prostine VR en solution (ml/heure)

0.3

0.6

0.9

1.2

1.5

1.8

2.1

2.4

2.7

3.0

3.3

Durée du traitement

Toute perfusion au-delà de 7 jours est à éviter

Si vous avez pris plus de PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable que vous n?auriez dû

Si votre enfant a reçu plus de PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable qu?il n?aurait dû :

Une administration trop importante de PROSTINE VR peut provoquer :

·Une apnée (arrêt plus ou moins prolongé de la respiration) ou un ralentissement des battements du c?ur (bradycardie). Si ces symptômes apparaissent, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en place. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion.

·Une fièvre ou une chute de la tension artérielle (hypotension). Si ces symptômes apparaissent, le débit de la perfusion sera réduit jusqu?à ce que les symptômes régressent.

·Une rougeur brusque du visage (flush), due en général au mauvais positionnement du cathéter (sonde), mais s?apaise lors du repositionnement de l?embout du cathéter.

Si vous oubliez d?utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d?utiliser PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d?autres questions sur l?utilisation de ce médicament, demandez plus d?informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ont été :

Effets indésirables très fréquents (survenus chez plus de 1 patient sur 10) :

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée (arrêt respiratoire).

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre transitoire.

Effets indésirables fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Affections du système nerveux : crises d?épilepsie, apoplexie.

·Affections cardiaques : bradycardie (ralentissement des battements du c?ur), hypotension (chute de la tension), tachycardie (accélération des battements du c?ur), arrêt cardiaque, ?dème (infiltration d?eau dans les tissus).

·Affections gastro-intestinales : diarrhée.

·Affections hématologiques et du système lymphatique : coagulation intra-vasculaire disséminée.

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : vasodilatation cutanée (flush).

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : faible taux de potassium dans le sang (carence en potassium).

Effets indésirables peu fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 1 000) :

·Affections gastro-intestinales : occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

·Affections musculo-squelettiques et systémiques : exostose.

·Affections vasculaires : fragilité vasculaire.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ? Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d?informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N?utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur.

Ce médicament doit être conservé à 4°C (au réfrigérateur). La solution diluée doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l?égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d?éliminer les médicaments que vous n?utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l?environnement.

6. CONTENU DE L?EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable  

·La substance active est :

Alprostadil?????????????????????????????????????0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Ethanol (voir rubrique 2 «PROSTINE VR, 0,5 mg/ml, solution injectable contient de l'alcool (éthanol)»), azote.

Qu?est-ce que PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l?emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d?une solution injectable. Boite de 1 ampoule.

Titulaire de l?autorisation de mise sur le marché  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de l?autorisation de mise sur le marché  

PFIZER

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  

VALDEPHARM

PARC INDUSTRIEL D?INCARVILLE

27100 VAL DE REUIL

ou

PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV

RIJKSWEG 12

2870 PUURS

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l?ANSM (France).

Ordonnance: 

Date autorisation de la Fiche Info: 

Lundi 19 Avril 1982 : 15h00

Date de mise à jour de la Notice: 

Jeudi 25 Juillet 2019 : 15h00

Date de mise à jour du Résumé des caractéristiques: 

Jeudi 25 Juillet 2019 : 15h00
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