Fiche info: 

Date de l'autorisation : 12/02/2009

Disponible sur ordonnance
Appartient à un groupe générique

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Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines, inhibiteurs de bêta-lactamases inclus- code ATC : J01 CR05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de « pénicillines à large spectre ». Elle peut tuer de nombreux types de bactéries.

Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), appareil urinaire (reins et vessie), labdomen, peau ou sang. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que appendicite, péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux), et infections de la vésicule biliaire. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI en association avec dautres antibiotiques.


Groupe(s) générique(s)

Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :

  • PIPERACILLINE SODIQUE équivalant à PIPERACILLINE 4 g + TAZOBACTAM SODIQUE équivalant à TAZOBACTAM 500 mg - TAZOCILLINE 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion.


Composition en substances actives

  •   Poudre (Composition pour un flacon)

    • >  pipéracilline  4 g

      •  
        sous forme de : pipéracilline sodique
    • >  tazobactam  500 mg

      •  
        sous forme de : tazobactam sodique


Présentations
> 10 flacon(s) en verre de 50 ml Code CIP : 392 149-1 ou 34009 392 149 1 7Déclaration de commercialisation : 12/11/2009Cette présentation est agréée aux collectivitésPrix libre, médicament non remboursable (cliquez ici pour en savoir plus sur les médicaments non remboursables)


Service médical rendu (SMR)  Glossaire sur le SMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Important Avis du 10/06/2009 Inscription (CT)Le service médical rendu de ces spécialités est important dans les indications du princeps (cf. annexe 1). Dans les autres situations (notamment dans l'extension d'indication à l'enfant de 2-12 ans neutropénique), la commission ne peut se prononcer sur le niveau de service médical rendu en l'absence de données cliniques.


Amélioration du service médical rendu (ASMR)  Glossaire sur l'ASMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

V (Inexistant) Avis du 10/06/2009 Inscription (CT)Absence d'amélioration service médical rendu (ASMR V) par rapport à TAZOCILLINE 2g/250 mg et TAZOCILLINE 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion.


Autres informations (cliquer pour afficher)

  • Titulaire de l'autorisation : FRESENIUS KABI FRANCE SA
  • Conditions de prescription et de délivrance :
    • liste I
    • prescription hospitalière
  • Statut de l'autorisation : Valide
  • Type de procédure :  
    Procédure décentralisée
  • Code CIS :  6 345 500 4

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Résumé des caractéristiques du produit: 

source: ANSM - Mis à jour le : 09/02/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pipéracilline (sous forme de pipéracilline sodique)............ 4 g

Tazobactam (sous forme de tazobactam sodique)..... 500 mg

Pour un flacon.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque flacon de poudre pour solution pour perfusion contient 9,7 mmol (224 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

·Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à lhôpital et sous ventilation mécanique ;

·Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites) ;

·Infections intra-abdominales compliquées ;

·Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABIpeut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·Infections intra-abdominales compliquées.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABIpeut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose et la fréquence dadministration de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABIdépendent de la sévérité et du site de linfection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam donnée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec dautres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Fréquence dadministration du traitement

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI4 g / 500 mg

Toutes les 6 heures

Pneumonies sévères

Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne

Toutes les 8 heures

Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

Infections intra-abdominales compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Patients atteints dinsuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI(dose recommandée)

> 40

Pas dajustement de dose nécessaire

20 40

Dose maximale suggérée : 4 g / 500 mg toutes les 8 heures

< 20

Dose maximale suggérée : 4 g / 500 mg toutes les 12 heures

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de pipéracilline/tazobactam 4 g/500 mg doit être administrée après chaque séance de dialyse, car lhémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Patients atteints dinsuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2).

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose nest requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2 12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Dose en fonction du poids et fréquence dadministration du traitement

Indication / affection

80 mg pipéracilline / 10 mg tazobactam par kg / toutes les 6 heures

Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à des infections bactériennes*

100 mg pipéracilline / 12,5 mg tazobactam par kg / toutes les 8 heures

Infections intra-abdominales compliquées*

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g / 500 mg par dose en 30 minutes.

Patients atteints dinsuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI(dose recommandée)

> 50

Pas dajustement de dose nécessaire

≤ 50

70 mg pipéracilline / 8,75 mg tazobactam / kg toutes les 8 heures

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline / 5 mg de tazobactam / kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez lenfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et lefficacité de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABIchez lenfant âgé de 0 à 2 ans nont pas été établies.

Aucune donnée détudes cliniques contrôlées nest disponible.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de linfection, les agents pathogènes et lévolution clinique et bactériologique du patient.

Mode dadministration

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution / la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de lutilisation dune pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de linfection et la prévalence de la résistance à dautres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dépinéphrine et dautres mesures durgence.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut entraîner des réactions indésirables cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). En cas déruption cutanée, les patients devront faire lobjet dune étroite surveillance et le traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI devra être interrompu si les lésions évoluent. Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudomembraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI doit être arrêté.

Le traitement avec PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaitre, particulièrement lors de traitements prolongés ; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante (voir rubrique 4.8). Une hypokaliémie peut apparaitre chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de lionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

Insuffisance rénale

En raison dune néphrotoxicité potentielle (voir rubrique 4.8), pipéracilline/tazobactam doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints dinsuffisance rénale ou hémodialysés. La dose intraveineuse et lintervalle dadministration doivent être ajustés en fonction du degré de linsuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Dans une analyse secondaire utilisant des données dun vaste essai multicentrique, contrôlé randomisé, lorsque le taux de filtration glomérulaire (TFG) était examiné après une administration d'antibiotiques fréquemment utilisés chez des patients gravement malades, lutilisation de pipéracilline/tazobactam a été associée à un taux plus faible damélioration réversible du TFG par rapport aux autres antibiotiques. Cette analyse secondaire a conclu que la prise de pipéracilline / tazobactam était une cause de récupération rénale tardive chez ces patients.

Lutilisation combinée de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de lincidence de lésion rénale aiguë (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient 224 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 11,2% de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé par lOMS de 2 g de sodium par adulte.

A prendre en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

+ Myorelaxants non dépolarisants

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme daction similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par lun des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.

+ Anticoagulants

Lors dune administration simultanée dhéparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

+ Méthotrexate

La pipéracilline peut réduire lexcrétion du méthotrexate ; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

+ Probénécide

Comme avec les autres pénicillines, ladministration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances nest pas modifié.

+ Aminoglycosides

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, na pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale et avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam et du métabolite M1 nétaient pas non plus significativement modifiés par ladministration de tobramycine.

Linactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus dinformations relatives à ladministration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez-vous reporter aux rubriques 6.2 et 6.6.

+ Vancomycine

Une augmentation de lincidence de lésion rénale aiguë chez des patients traités par une association de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine, en comparaison à des patients traités par vancomycine seule, a été rapportée dans des études (voir rubrique 4.4). Certaines de ces études ont montré que linteraction est dépendante de la dose de vancomycine.

Aucune interaction pharmacocinétique na été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiquée, cest-à-dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations; les concentrations de tazobactam nont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Fertilité

Une étude sur la fertilité chez le rat na pas montré deffet sur la fécondité et laccouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).

Parmiles effets indésirables lesplus graves, la colitepseudo-membraneuseet la nécrolyse épidermique toxiquesurviennentchez 1 à 10patientssur 10 000. Les fréquencesdepancytopénie, de choc anaphylactiqueet de syndromede Stevens-Johnsonne peuvent être estimésà partir des donnéesactuellement disponibles.

Dans le tableau suivant, les évènements indésirables sont listés par classe de système dorganes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes dorganes

Très fréquent

1/10

Fréquent

≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare

≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)

Infections et infestations

Candidose*

Colite pseudo-membraneuse

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie, anémie*

Leucopénie

Agranulocytose

Pancytopénie*, neutropénie, anémie hémolytique*, thrombocytose*, éosinophilie*

Affections du système immunitaire

Choc anaphylactoïde*, choc anaphylactique*, réaction anaphylactoïde*,

réaction anaphylactique*, hypersensibilité*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie

Délire*

Affections du système nerveux

Céphalées

Convulsions*

Affections vasculaires

Hypotension, phlébite, thrombophlébite, , rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis

Pneumonie éosinophilique

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Douleur abdominale, vomissements, constipation, nausées, dyspepsie

Stomatite

Affections hépatobiliaires

Hépatite*, Jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, prurit

Erythème polymorphe*, urticaire, rash maculopapuleux*

Nécrolyse épidermique toxique*

Syndrome de Stevens-Johnson*, dermatite exfoliative, hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)*, dermatite bulleuse, purpura

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie, myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale, néphrite tubulo-interstitielle*

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Pyrexie, réaction au point dinjection

Frissons

Investigations

Augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase, hypoprotéinémie, hypoalbuminémie, test de Coombs direct positif, augmentation de la créatinémie, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de lurémie, allongement du temps de thromboplastine partiel

Hypoglycémie, augmentation de la bilirubinémie, allongement du taux de prothrombine

Allongement du temps de saignement, augmentation de la gamma glutamyl transférase

* effet indésirable du médicament observé après la commercialisation

Le traitement par la pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

Effets de la classe des antibiotiques bêta-lactamines

Les antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, incluant la pipéracilline/tazobactam, peuvent conduire à des manifestations dencéphalopathie et des convulsions (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté.

Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique selon létat clinique du patient.

Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines- inhibiteurs de bêta-lactamases inclus, code ATC : J01CR05

Mécanisme daction

La pipéracilline, pénicilline semi synthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport pharmacocinétique / pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Mécanisme de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

·Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta-lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta-lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam napporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes denzyme de la classe moléculaire A et D.

·Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de laffinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne tout comme lexpression des pompes à efflux multi-drogues peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques

Concentrations critiques cliniques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (tableau des concentrations critiques cliniques EUCAST version 10.0, valable à partir du 01-01-2020).

Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de Tazobactam est fixée à 4 mg/l

Pathogène

Concentrations critiques selon les espèces (S ≤ / R >), mg/L de pipéracilline

Entérobactéries(anciennement entérobactériacées)

8/16

Pseudomonasaeruginosa

< 0,001/161

Espèces de Staphylococcus

-2

Espèces dEnterococcus

-3

Streptococcus des groupes A, B, C et G

-4

Streptococcus pneumoniae

-5

Streptocoques du groupe viridans

-6

Haemophilus influenzae

0,25/0,25

Moraxella catarrhalis

-7

Anaérobies à Gram positif (sauf Clostridioides difficile)

8/16

Anaérobies à Gram négatif

8/16

Concentrations critiques (PK/PD) non liées aux espèces

4/16

1 Pour plusieurs agents, EUCAST a introduit des concentrations critiques qui classent les organismes de type sauvage (organismes sans mécanismes de résistance acquise phénotypiquement détectables à lagent) dans la catégorie « Sensible, exposition accrue (I) » au lieu de « Sensible, schéma posologique standard (S) ». Les concentrations critiques sensibles pour ces associations organisme-agent sont répertoriées comme des concentrations critiques arbitraires, « hors échelle » de S ≤ 0,001 mg/L.

2 La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase, et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, à la phénoxyméthylpénicilline, à lampicilline, à lamoxicilline, à la pipéracilline et à la ticarcilline. Les staphylocoques qui savèrent sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être signalés comme sensibles à toutes les pénicillines. Les staphylocoques qui savèrent résistants à la benzylpénicilline mais sensibles à la céfoxitine sont sensibles aux associations comportant des inhibiteurs de β-lactamases, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les agents administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante au site de linfection. Les staphylocoques qui savèrent résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines. Les S. saprophyticus sensibles à l'ampicilline sont mecA-négatifs et sensibles à l'ampicilline, à l'amoxicilline et à la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamases).

3 La sensibilité à lampicilline, à lamoxicilline et à la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamases) peut être déduite de celle de lampicilline. La résistance à lampicilline est peu fréquente chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI) mais fréquente chez E. faecium.

4 La sensibilité de Streptococcus des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline, à lexception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour Streptococcusdu groupe B. Les Streptococcus des groupes A, B, C et G ne produisent pas de bêta-lactamases. Lajout dun inhibiteur de bêta-lactamases napporte pas de bénéfice clinique.

5 Le test de dépistage sur disque de 1 µg doxacilline ou un test CMI de la benzylpénicilline sont utilisés pour exclure les mécanismes de résistance aux bêta-lactamines. Lorsque le test de dépistage est négatif (zone dinhibition de loxacilline ≥ 20 mm, ou CMI de la benzylpénicilline ≤ 0,06 mg/L), toutes les bêta-lactamines pour lesquelles des concentrations critiques cliniques sont disponibles, y compris celles qui comportent une « Remarque », peuvent être déclarées sensibles sans autre test, à lexception du céfaclor qui, sil est déclaré, doit être signalé comme « sensible, exposition accrue » (I). Streptococcus pneumoniae ne produit pas de bêta-lactamases. Lajout dun inhibiteur de bêta-lactamases napporte pas de bénéfice clinique. Sensibilité déduite de celle de lampicilline (CMI ou diamètre de la zone).

6 Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de lampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité est déduite de celle de lampicilline.

7 La sensibilité peut être déduite de celle de lamoxicilline/acide clavulanique.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer dinformation sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcus faecalis (isolats sensibles à lampicilline ou à la pénicilline uniquement)

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méticilline uniquement)

Espèces de Staphylococcus, coagulase négative (isolats sensibles à la méticilline uniquement)

Streptococcus agalactiae (streptocoques du groupe B)

Streptococcus pyogenes (streptocoques du groupe A)

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Micro-organismes anaérobies à Gram-positif

Espèces de Clostridium

Espèces dEubacterium

Cocci anaérobies à Gram positif

Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif

Groupe des Bacteroides fragilis

Espèces deFusobacterium

Espèces de Porphyromonas

Espèces de Prevotella

ESPECES POUR LESQUELLES UNE RESISTANCE ACQUISE PEUT ÊTRE UN PROBLEME

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus du groupe viridans

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Espèces dEnterobacter

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Espèces de Serratia

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Corynebacterium jeikeium

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Burkholderia cepacia

Espèces de Legionella

Ochrobactrum anthropi

Stenotrophomonas maltophilia

Autres micro-organismes

Chlamydophilia pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae

Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle.

Les streptocoques ne sont pas des bactéries productrices de β-lactamases ; la résistance de ces organismes est due à des altérations des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs) et, par conséquent, les isolats sensibles sont sensibles à la pipéracilline seule. La résistance à la pénicilline na pas été signalée chez S. pyogenes.

Y compris Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas,Peptoniphilus et Peptostreptococcus spp.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/500 mg pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam nest pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile et os. Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

Biotransformation

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

Élimination

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

Populations particulières

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Patients âgés

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à lâge de la clairance de la créatinine.

Groupe ethnique

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/500 mg.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat utilisant une administration intrapéritonéale de tazobactam ou lassociation pipéracilline / tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard dossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 nétaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline / tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline / tazobactam chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Aucun.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

En cas dutilisation concomitante de Pipéracilline/Tazobactam Kabi et dun autre antibiotique (par exemple, aminosides), les produits doivent être administrés séparément. Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoside in vitro peut provoquer une inactivation importante de ce dernier.

Pipéracilline/Tazobactam Kabi ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments dans une seringue ou un flacon de perfusion puisquaucune étude de compatibilité na été effectuée. Pipéracilline/Tazobactam Kabi doit être administré par une perfusion distincte de tout autre médicament tant que la compatibilité na été prouvée.

En raison de linstabilité chimique engendrée, lassociation pipéracilline/tazobactam ne doit pas être utilisée avec des solutions contenant du bicarbonate de sodium. La solution de Ringer lactate nest pas compatible avec lassociation pipéracilline/tazobactam.

Pipéracilline/Tazobactam Kabi ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang ou des hydrolysats dalbumine.

6.3. Durée de conservation  

Poudre stérile avant ouverture : 3 ans.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM Kabi reconstitué/dilué : la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à 2-8°C.

Toutefois, dun point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution / dilution nexclue tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de lutilisateur.

Toute solution non utilisée doit être jetée.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage dorigine.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, dilution et première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore (type II) de 50 ml avec bouchon (chlorobutyle), boîtes de 1, 5 et 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

4 g/500 mg (4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam)

20 ml

*Solvants compatibles pour la reconstitution :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables (1)

(1) Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml) ;

·Glucose 5% ;

·Dextran 6% dans du chlorure de sodium 0,9%.

Voir rubrique 6.2 pour les incompatibilités.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FRESENIUS KABI FRANCE SA

5, PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 392 147 9 5 : Flacon (verre type II) de 50 ml ; boîte de 1.

·34009 392 148 5 6 : Flacon (verre type II) de 50 ml ; boîte de 5.

·34009 392 149 1 7 : Flacon (verre type II) de 50 ml ; boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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Notice: 

source: ANSM - Mis à jour le : 09/02/2021

Dénomination du médicament

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

pipéracilline / tazobactam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg , poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de commencer à utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg , poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg , poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg , poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines, inhibiteurs de bêta-lactamases inclus- code ATC : J01 CR05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de « pénicillines à large spectre ». Elle peut tuer de nombreux types de bactéries.

Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), appareil urinaire (reins et vessie), labdomen, peau ou sang. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que appendicite, péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux), et infections de la vésicule biliaire. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI en association avec dautres antibiotiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT de commencer à UTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

Nutilisez jamais PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la pipéracilline ou au tazobactam ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta-lactamases, comme vous pouvez être allergique à PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg , poudre pour solution pour perfusion

·si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous den parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

·si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous den informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

·si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

·si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysé. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

·si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion dans cette notice) ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que linfection saggrave. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si vous développez des réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Arrêtez de prendre PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez lun des symptômes décrits dans la rubrique 4.

Enfants de moins de 2 ans

Lutilisation de pipéracilline/tazobactam nest pas recommandée chez lenfant en dessous de lâge de 2 ans compte tenu de linsuffisance de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.

Ceux-ci incluent :

·les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps quil faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

·les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

·les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

·le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps quil faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

·les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

·les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine, gentamicine ou vancomycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI si vous avez à fournir du sang ou un échantillon durine.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI vous est adapté.

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI est bon pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lutilisation de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI ne devrait pas modifier laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 224 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 11,2 % de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous donnera ce médicament par perfusion (perfusion pendant 30 minutes) dans lune de vos veines.

La dose de médicament donnée dépend du type dinfection à traiter, de votre âge, et de votre fonction rénale.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

La dose habituelle est de 4 g/500 mg de pipéracilline/ tazobactam donnée toutes les 6-8 heures, laquelle est administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose habituelle pour les enfants avec infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de pipéracilline/ tazobactam donnés toutes les 8 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine). La dose habituelle pour les enfants avec un taux faible de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 6 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Votre médecin calculera la dose en fonction du poids de votre enfant mais chaque dose individuelle nexcèdera pas 4 g/500 mg de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

Vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI jusquà ce que les signes de linfection aient complètement disparus (5 à 14 jours).

Patients avec des problèmes de rein

Votre médecin peut avoir besoin de réduire la dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI ou le rythme dadministration. Votre médecin peut aussi vouloir tester votre sang pour être sûr que votre traitement est à la bonne dose, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant longtemps.

Si vous recevez plus de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Comme vous recevrez PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI dun médecin ou dun autre professionnel de santé, il est peu probable que lon vous donne une mauvaise dose. Cependant, si vous ressentez des effets indésirables, tels que convulsions, ou si vous pensez quon vous en a donné trop, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Si lon oublie de vous administrer une dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion :

Si vous pensez quune dose de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI ne vous a pas été administrée, veuillez en informer immédiatement à votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous arrêtez dutiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez un médecin immédiatement si vous ressentez un des effets secondaires potentiellement graves de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI sont les suivants :

·Eruptions cutanées sévères [syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse (fréquence indéterminée), dermatite exfoliative (fréquence indéterminée), nécrolyse épidermique toxique (rare)] apparaissant dabord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leur centre, des cloques. Dautres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Léruption cutanée peut évoluer sur lensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger,

·Réaction allergique grave et potentiellement fatale (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) pouvant altérer la peau et de manière plus importante dautres organes tels que les reins et le foie,

·Réaction cutanée (pustulose exanthématique aiguë généralisée) avec fièvre qui se traduit par de nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge.

·Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps (fréquence indéterminée),

·Essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer (fréquence indéterminée),

·Eruption cutanée sévère ou urticaire (peu fréquent), démangeaisons ou éruption sur la peau (fréquent),

·Coloration jaune des yeux ou de la peau fréquence indéterminée),

·Altération des cellules sanguines [les signes comprennent : être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron (fréquence indéterminée), saignements de nez (rare) et petites taches comme des ecchymoses (fréquence indéterminée), diminution sévère du nombre de globules blancs (rare)],

·Diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de fatigue (rare).

Si lun des effets secondaires suivants saggrave, parlez-en à votre médecin ou à un autre

professionnel de santé.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d1 personne sur 10) :

·Diarrhée.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 10) :

·Infection à levures,

·Diminution du nombre des plaquettes, diminution des globules rouges dans le sang ou dun pigment du sang/hémoglobine, tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif), augmentation du temps de coagulation), allongement du temps de saignement (temps moyen de céphaline activée allongé),

·Diminution des protéines du sang,

·Maux de tête, insomnie,

·Douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, maux destomac,

·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang,

·Eruption cutanée, démangeaisons,

·Tests sanguins rénaux anormaux,

·Fièvre, réaction au site d'injection.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100) :

·Diminution du nombre des globules blancs dans le sang (leucopénie), allongement du temps de saignement (taux de prothrombine allongé),

·Diminution du potassium dans le sang, diminution de la glycémie,

·Crises (convulsions), observées chez les patients recevant des doses élevées ou ayant des problèmes rénaux,

·Pression artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée), rougeur de la peau,

·Augmentation du produit de dégradation dun pigment du sang (bilirubine)

·Réactions cutanées avec rougeur, formation de lésions cutanées, urticaire,

·Douleurs articulaires et musculaires,

·Frissons.

Effets indésirables rares (peut concerner jusquà 1 patient sur 1000) :

·Diminution importante du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose), saignement de nez,

·Infection grave du côlon, inflammation de la muqueuse de la bouche,

·décollement de la couche superficielle de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique).

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

·Diminution importante du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie) dans le sang, diminution dun type de globules blancs dans le sang (neutropénie), diminution du nombre de globules rouges en raison dune destruction ou dune dégradation précoce, petite ecchymose, temps de saignement prolongé, augmentation des plaquettes, augmentation dun type de globules blancs (éosinophilie),

·Réaction allergique et réaction allergique grave,

·Inflammation du foie, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux,

·Réaction allergique grave et à large étendue sur le corps avec décollement de la peau et des muqueuses, gonflement et dautres éruptions cutanées (syndrome de Stevens Johnson), réaction allergique sévère pouvant altérer la peau et dautres organes tels que les reins et le foie (réaction dhypersensibilité médicamenteuse généralisée avec augmentation dun type de globules blancs (éosinophilie) dans le sang, nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge accompagnées de fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée), réactions cutanées avec gonflement (dermatite bulleuse),

·Altération de la fonction rénale, troubles rénaux,

·Une forme de maladie pulmonaire au cours de laquelle les polynucléaires éosinophiles (une des formes de globules blancs) apparaissent dans les poumons en plus grand nombre,

·Désorientation aigüe et confusion (délire).

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.

Les antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, incluant la pipéracilline/tazobactam, peuvent conduire à des manifestations dencéphalopathie et des convulsions.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion  

·Les substances actives sont : la pipéracilline (4 g) et le tazobactam (500 mg).

Chaque flacon contient 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et 500 mg de tazobactam (sous forme de sel de sodium).

Il ny a pas dautre composant.

Quest-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est une poudre lyophilisée stérile blanche ou blanchâtre pour perfusion.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion est disponible en flacons (verre) de 50 ml, fermés par un bouchon (chlorobutyle) gris.

Boîtes de 1, 5 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE SA

5, PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE

5, PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Fabricant  

LABESFAL LABORATORIOS ALMIRO SA

ZONA INDUSTRIAL DO LAGEDO

3465-157 SANTIAGO DE BEISTEIROS

PORTUGAL

ou

MITIM S.R.L.

VIA CACCIAMALI n°34-36-38

25125 BRESCIA

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Ceci est un extrait du Résumé des Caractéristiques du Produit pour encadrer ladministration de PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

Lorsque lusage a été déterminé chez un patient particulier, le prescripteur doit connaitre le RCP.

Incompatibilités avec les solvants et les autres médicaments

LE RINGER LACTATE NEST PAS COMPATIBLE AVEC PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI.

QUAND PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI EST UTILISE AVEC UN AUTRE ANTIBIOTIQUE (EX : AMINOGLYCOSIDES), IL DOIT ETRE ADMINISTRE SEPAREMENT. MELANGER PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI AVEC UN AMINOGLYCOSIDE CAUSE LINACTIVATION DE LAMINOGLYCOSIDE IN VITRO.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI NE DOIT PAS ETRE MELANGE AVEC DAUTRES MEDICAMENTS DANS LA MEME SERINGUE OU FLACON DE PERFUSION CAR LA COMPATIBILITE NA PAS ETE ETABLIE.

DE PAR SON INSTABILITE CHIMIQUE, PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI NE DOIT PAS ETRE UTILISE DANS DES SOLUTIONS CONTENANT DU BICARBONATE DE SODIUM.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI NE DOIT PAS ETRE AJOUTE A DES HYDROLYSATS DE PRODUITS SANGUINS OU DALBUMINE.

Instructions pour lutilisation

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM KABI 4 g/500 mg sera administré par perfusion intraveineuse (perfusion de 30 minutes).

Utilisation intraveineuse :

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

4 g/500 mg (4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam)

20 ml

*Solvants compatibles pour la reconstitution :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml) ;

·Eau pour préparations injectables.(1)

(1) Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml) ;

·Glucose 5% ;

·Dextran 6% dans du chlorure de sodium 0,9%.

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