PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, émulsion pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

L'émulsion pour perfusion intraveineuse prête à l'emploi contient, après le mélange des contenus des compartiments :

Provenant du compartiment supérieur gauche (solution de glucose)

Provenant du compartiment supérieur droit (émulsion lipidique)

Provenant du compartiment inférieur (solution d'acides aminés)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion pourperfusion.

Solutionsde glucose etdacidesaminés:solutionslimpides,dincolores àjaune paille.

Emulsionlipidique:émulsion huile danseau, dapparence blanc laiteux.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Apport dénergie, dacides gras essentiels, ainsi que dacides aminés, délectrolytes et de liquides, pour la nutrition parentérale chez les patients en situation de catabolisme léger à modérément sévère lorsquune nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E est indiqué chez ladulte, les adolescents et les enfants de plus de deux ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose doit être adaptée aux besoins individuels des patients.

Il est recommandé d'administrer PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E de manière continue. Une augmentation progressive de la vitesse de perfusion au cours des 30 premières minutes jusqu'à la vitesse de perfusion souhaitée permet d'éviter d'éventuelles complications.

Adolescents âgés de plus de 14 ans et adultes

La dose journalière maximale est de 40 ml/kg de poids corporel, soit :

·1,28 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par jour,

·2,56 g de glucose/kg de poids corporel et par jour,

·1,6 g de lipides/kg de poids corporel et par jour.

La vitesse de perfusion maximale est de 2,5 ml/kg de poids corporel par heure, soit :

·0,08 g d'acides aminés/kg de poids corporel et par heure,

·0,16 g de glucose/kg de poids corporel et par heure,

·0,1 g de lipides/kg de poids corporel et par heure.

Pour un patient pesant 70 kg, cela correspond à une vitesse de perfusion maximale de 175 ml par heure. La quantité administrée est alors de 5,6 g/heure dacides aminés, de 11,2 g de glucose par heure et de 7 g de lipides par heure.

Population pédiatrique

Nouveau-nés, nourrissons et jeunes enfants âgés de moins de deux ans

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E est contre-indiqué chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans (voir rubrique 4.3).

Enfantsâgésde 2ans à 13 ans

Les recommandations sur les doses à administrer sont basées sur un ensemble de conditions. La posologie doit être adaptée individuellement selon l'âge, le stade de développement et la maladie. Pour le calcul de la posologie, le stade d'hydratation du patient pédiatrique doit être pris en compte.

Pour les enfants, il peut être nécessaire de commencer le traitement nutritionnel avec la moitié de la dose cible. La posologie doit être augmentée par paliers, selon la capacité métabolique individuelle, jusquà la dose maximum.

Posologie journalière chezlenfantâgé de 2à 4 ans:45mlkg de poidscorporel,soit:

·144 g dacidesaminéskg de poidscorporeletparjour,

·2,88 g de glucosekg de poidscorporeletparjour,

·18 g de lipideskg de poidscorporel etparjour.

Posologie journalière chezlenfantâgé de 5à 13 ans:30 mlkg de poidscorporel,soit:

·0,96 g dacidesaminéskg de poidscorporel etparjour,

·1,92 g de glucosekg de poidscorporeletparjour,

·1,2 g de lipideskg de poidscorporelet parjour.

Lavitesse de perfusionmaximale estde 2,5mlkg depoidscorporelparheure,soit:

·008 g dacidesaminéskg de poidscorporel etparheure,

·016 g de glucosekg de poidscorporeletparheure,

·0,1 g de lipideskg de poidscorporel etparheure.

Dû aux apports individuels nécessaires chez les patients pédiatriques, PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E peut ne pas couvrir suffisamment les besoins en énergie totale et en liquides. Dans ces cas, des glucides et/ou des lipides et/ou des liquides doivent être apportés en addition, comme appropriés.

Patients atteints dinsuffisance rénale/hépatique

Les doses doivent être ajustées individuellement chez les patients atteints dinsuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 4.4).

Durée du traitement

La durée du traitement pour les indications spécifiées ne doit pas dépasser 7 jours. En cas dadministration de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, il est nécessaire dassurer une quantité adéquate en oligo-éléments et en vitamines.

Durée de la perfusion pour une poche unique

La durée de perfusion recommandée pour une poche de nutrition parentérale est de 24 h maximum.

Mode dadministration

Voie intraveineuse. Pour perfusion veineuse périphérique ou centrale.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité aux substances actives, aux protéines duf, darachide ou de soja ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·Anomalies congénitales du métabolisme desacidesaminés,

·Hypertriglycéridémie sévère (≥ 1 000 mg/dL ou 11,4 mmol/L),

·Coagulopathie sévère,

·Hyperglycémie nerépondantpasà desdosesdinsuline allantjusquà 6 unitésdinsulineheure,

·Acidose,

·Cholestase intrahépatique,

·Insuffisance hépatique sévère,

·Insuffisance rénale sévère en labsence de traitement de substitution rénale

·Aggravation dune diathèsehémorragique,

·Accidents thromboemboliques aigus, embolielipidique.

En raison de sa composition, PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants âgés de moins de 2 ans.

Lescontre-indicationsgénéralesde la nutrition parentérale comprennent :

·Etat circulatoire instable avec menace pour le pronostic vital (états de collapsuset de choc),

·Infarctuscardiaqueetaccidentvasculairecérébralenphaseaiguë,

·Etat métabolique instable (par exemple syndrome post-agression sévère, coma dorigine indéterminée),

·Apportcellulaire en oxygèneinsuffisant

·Perturbations de léquilibre hydro-électrolytique,

·dème pulmonaireaigu,

·Insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La prudence est de rigueur en cas délévation de losmolarité sérique.

Les perturbations de léquilibre hydrique, électrolytique ou acido-basique, doivent être corrigées avant le début de la perfusion.

Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un dème pulmonaire.

Tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tels que fièvre, frissons, éruption cutanée ou dyspnée) doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion.

La concentration sérique en triglycérides doit être contrôlée lors de la perfusion de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E.

En fonction de la situation métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir. Si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 4,6 mmol/l (400 mg/dl) au cours de l'administration de lipides, il est recommandé de réduire la vitesse de perfusion. La perfusion doit être interrompue si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl) car ces taux ont été associés à des cas de pancréatite aiguë.

Patients présentant des troubles du métabolisme lipidique

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E doit être administré avec prudence chez les patients présentant des perturbations du métabolisme lipidique avec augmentation des triglycérides sériques, notamment en cas dinsuffisance rénale, de diabète, de pancréatite, daltération de la fonction hépatique, dhypothyroïdie (avec hypertriglycéridémie), de sepsis et de syndrome métabolique. En cas dadministration de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E chez des patients présentant ces affections, une surveillance plus fréquente des triglycérides sériques est nécessaire pour sassurer de lélimination des triglycérides et du maintien de taux de triglycérides stables inférieurs à 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl).

En cas dhyperlipidémies combinées et en cas de syndrome métabolique, les taux de triglycérides réagissent au glucose, aux lipides et à la suralimentation. La dose doit être ajustée en conséquence. Les autres sources de lipides et de glucose doivent être évaluées et surveillées, ainsi que les médicaments interférant avec leur métabolisme.

La présence dune hypertriglycéridémie 12 heures après ladministration de lipides indique également une perturbation du métabolisme lipidique.

Comme pour toute solution contenant des glucides, ladministration de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit donc être surveillée. En cas d'hyperglycémie, la vitesse de perfusion doit être diminuée ou de linsuline doit être administrée. Si dautres solutions intraveineuses de glucose sont administrées au patient de façon concomitante, la quantité supplémentaire de glucose administrée doit être prise en compte.

Linterruptiondelaperfusiondelémulsionpeutêtreindiquéesilaglycémiedépasse14mmol/l(250 mg/dl) en cours dadministration.

La réalimentation ou la réplétion des patients sous-alimentés ou déplétéspeut entraîner une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésie. Unapportcomplémentaireadéquaten électrolytes enfonctiondesdéviationsparrapportauxvaleurs normalesestnécessaire.

Des contrôles de la concentration sérique en électrolytes, de léquilibre hydrique, de léquilibre acido-basique, de la numération de la formule sanguine, de la coagulation et des fonctions hépatique et rénale sont nécessaires.

Une substitutionen électrolytes, en vitamines et en oligo-éléments peut savérer nécessaire.

Comme PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E contient du zinc, du magnésium, du calcium et du phosphate, la prudence est de rigueur en cas dadministration concomitante de solutions contenant ces substances.

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E est une préparation de composition complexe, il est donc fortement conseillé de ne pas lui adjoindre dautres solutions (dont la compatibilité na pas été démontrée ; voir rubrique 6.2).

Les médicaments ajoutés peuvent augmenter losmolarité globale de lémulsion ; il convient de le prendre en compte en cas dadministration par voie périphérique et de surveiller le site dinjection.

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E ne doit pas être administré en même temps que du sang dans la même ligne de perfusion, en raison du risque de pseudo-agglutination (voir également rubrique 4.5).

Comme pour toute solution intraveineuse, en particulier celles destinées à la nutrition parentérale, la perfusion de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E doit être effectuée dans des conditions dasepsie strictes.

Ladministration de la perfusion dans une veine périphérique peut provoquer une thrombophlébite. Le site de perfusion doit être surveillé quotidiennement afin de détecter tout signe de thrombophlébite.

Patients âgés

En principe, les doses utilisées sontidentiques à celles des adultes, mais il convient dêtre prudent chez les patients souffrantde maladies additionnelles, telles quuneinsuffisancecardiaqueouuneinsuffisance rénale,quipeuventfréquemmentêtreassociéesàunâgeavancé.

Patients atteints de diabète ou dont la fonction cardiaque ou rénale est altérée

Comme toute solution pour perfusion de grand volume, PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E doit être administré avec prudence chez les patients dont la fonction cardiaque ou rénale est altérée.

Lexpérience de lutilisation de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E chez les patients diabétiques ou présentant une insuffisance rénale est à ce jour limitée.

Interférences avec les analyses de laboratoire

La teneur en lipides est susceptible dinterférer avec certaines analyses de laboratoire (par exemple bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) si le prélèvement sanguin a été effectué avant que les lipides naient été suffisamment éliminés de la circulation sanguine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Certainsmédicaments, commelinsuline, sont susceptibles dinterféreravecle système de lipases de lorganisme.Cependant,ce type dinteractions semble navoirquuneimportance cliniquelimitée.

Ladministration dhéparine aux doses cliniques induit une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation pouvant se traduire dabord par une augmentation de la lipolyse plasmatique suivie dune diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

Lhuile de soja aune teneurnaturelle envitamine K1. Elle peut de ce fait interféreravecleffet thérapeutique desdérivés de la coumarine quidoitêtreétroitement surveilléchezlespatientstraitésparces médicaments.

Les solutions contenant du potassium, telles que PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, doivent être utilisées avec prudence chez les patients recevant des médicaments qui augmentent la concentration sérique en potassium, tels que les diurétiques dépargne potassique (le triamtérène, lamiloride, la spironolactone), les inhibiteurs de lECA(par exemple le captopril, lénalapril), les antagonistes des récepteurs de langiotensine II (par exemple le losartan, le valsartan), la ciclosporine et le tacrolimus.

Les corticostéroïdes et lACTH sont associés à une rétention sodique et hydrique.

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E ne doit pas être administré en même temps que du sang dans la même ligne de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination (voir également rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il nexiste pas de données ou il existe des données limitées sur lutilisation de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Une nutrition parentérale peut savérer nécessaire pendant la grossesse. PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E ne doit être utilisé chez la femme enceinte quaprès une évaluation soigneuse.

Allaitement

Les composants/métabolites de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E sont excrétés dans le lait maternel mais aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités ne sont attendus à des doses thérapeutiques. Néanmoins, lallaitement est déconseillé chez les mères recevant une nutrition parentérale.

Fertilité

Aucune donnée nest disponible en lien avec lutilisation de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans le cadre dune utilisation correcte, en termes de surveillance de la posologie et de respect des restrictions et des instructions de sécurité, la survenue deffets indésirables reste possible. La liste suivante comprend un certain nombre de réactions systémiques pouvant être associées à lutilisation de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E, la plupart dentre-eux sont rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Les effets indésirables sont classés par fréquence, selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : Hypercoagulation

Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombopénie

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions allergiques (p. ex., réactions anaphylactiques, éruptions dermiques, dème laryngé, buccal et facial)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare : Hyperlipidémie, hyperglycémie, acidose métabolique La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose et peut être plus élevée dans des conditions de surdosage absolu ou relatif en lipides.

Affections du système nerveux

Rare : Céphalées, somnolence

Affections vasculaires

Rare : Hypertension ou hypotension, bouffées congestives

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : Dyspnée, cyanose

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Nausées, vomissements

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Perte dappétit

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : Cholestase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Érythème, sudation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Douleurs dorsales, osseuses, thoraciques ou lombaires.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent : Une irritation veineuse, une phlébite ou une thrombophlébite peuvent survenir au bout de quelques jours.

Rare : Élévation de la température corporelle, sensation de froid, frissons

Très rare : Syndrome de surcharge graisseuse (voir détails ci-dessous)

Si des signes dirritation de la paroi veineuse, de phlébite ou de thrombophlébite apparaissent, un changement de site de perfusion doit être considéré.

Si des effets indésirables surviennent, la perfusion doit être interrompue.

Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/l (1 000 mg/dl) pendant la perfusion, la perfusion doit être interrompue. En cas de taux supérieurs à 4,6 mmol/l (400 mg/dl), la perfusion peut être poursuivie à dose réduite (voir rubrique 4.4).

Si la perfusion est redémarrée, le patient doit faire lobjet dune surveillance attentive, en particulier au début de la reprise, et les triglycérides sériques doiventêtredéterminésfréquemment.

Informations sur des effets indésirables particuliers

Les nausées, les vomissements et le manque dappétit sont des symptômes fréquemment liés à des affections constituant des indications pour la nutrition parentérale et peuvent en même temps être associés à la nutrition parentérale elle-même.

Syndrome de surcharge graisseuse

Une diminution de la capacité à éliminer les triglycérides peut entraîner un «syndrome de surcharge graisseuse», qui peut également être induit par surdosage. Les signes possibles dune surcharge métabolique doivent être surveillés. Lorigine peut être soit génétique (différences individuelles au niveau du métabolisme) soit due à une perturbation du métabolisme des lipides en raison dantécédents ou de pathologies en cours dévolution. Ce syndrome peut également apparaître lors dune hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, ou en cas de modification brutale de létat clinique du patient, en particulier en cas dinsuffisance rénale ou dinfection. Le syndrome de surcharge graisseuse se caractérise par une hyperlipidémie, de la fièvre, une infiltration graisseuse, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des résultats anormaux aux tests de fonction hépatique, voire un coma. Les symptômes sont généralement réversibles si la perfusion démulsion graisseuse est interrompue. En cas de survenue de signes de syndrome de surcharge graisseuse, il convient darrêter immédiatement la perfusion de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes de surdosage hydrique et électrolytique

Hyperhydratation, déséquilibre électrolytique et dème pulmonaire.

Symptômes de surdosage dacides aminés

Pertes rénales d'acides aminés avec déséquilibre consécutif des acides aminés, nausées, vomissements et frissons.

Symptômes de surdosage de glucose

Hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolarité, coma hyperglycémique et hyperosmolaire.

Symptômes de surdosage lipidique

Voir rubrique 4.8.

Traitement

Larrêt immédiat de la perfusion est indiqué en cas de surdosage. Les autres mesures thérapeutiques dépendront des symptômes spécifiques et de leur gravité. Lors de la reprisede la perfusionaprès diminutiondes symptômes, il est recommandédaugmenter progressivement la vitesse deperfusion en effectuant des contrôles fréquents.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale, associations, code ATC : B05BA10.

Mécanisme daction

Lobjectif de la nutrition parentérale est d'apporter tous les nutriments et lénergie nécessaires à la croissance et/ou à la régénération des tissus, ainsi quau maintien de lensemble des fonctions de lorganisme.

Les acides aminés sont donc importants puisque certains dentre eux sont des certains d'entre eux sont des composants essentiels pour la synthèse protéique. L'administration simultanée de sources d'énergie (glucides lipides) est nécessaire afin de réserver les acides aminés à la régénération des tissus et à lanabolisme et afin déviter leur utilisation comme source dénergie.

Le glucose est métabolisé de façon uniforme dans l'organisme. Certains tissus et organes, comme le système nerveux central, la moelle osseuse, les globules rouges, les épithéliums tubulaires, nutilisent que le glucose comme source énergétique. Le glucose est de plus utilisé comme élément structurel de plusieurs substances cellulaires.

En raison de leur haute densité énergétique, les lipides représentent une forme efficace de source d'énergie. Les triglycérides à longue chaîne apportent à lorganisme des acides gras essentiels pour la synthèse de certains composants cellulaires. A cet effet, l'émulsion lipidique contient des triglycérides à chaîne moyenne et à chaîne longue (dérivés de lhuile de soja).

Les triglycérides à chaîne moyenne sont plus rapidement hydrolysés, éliminés de la circulation et complètement oxydés, par comparaison avec les triglycérides à chaîne longue. Ils sont le substrat énergétique privilégié, en particulier lorsquun trouble de la dégradation et/ou de lutilisation des triglycérides à longue chaîne est présent, p. ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase et/ou de déficit en cofacteurs de la lipoprotéine lipase.

Les acides gras insaturés sont uniquement fournis par les triglycérides à chaîne longue qui servent prioritairement à la prévention et au traitement de déficiences en acides gras essentiels.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E est perfusé par voie intraveineuse. Tous les substrats sont par conséquent immédiatement disponibles pour le métabolisme.

Distribution

La dose, la vitesse de perfusion, la situation métabolique et les facteurs individuels du patient (niveau de jeûne) sont déterminants pour la concentration maximale en triglycérides atteinte. Lorsque le produit est utilisé conformément aux instructions, dans le respect des recommandations posologiques, les concentrations en triglycérides ne dépassent généralement pas 4.6 mmol/l (400 mg/dl).

Les acides gras à chaîne moyenne ont une faible affinité pour lalbumine. Les expérimentations effectuées chez lanimal en administrant des émulsions pures de triglycérides à chaîne moyenne ont montré que les acides gras à chaîne moyenne peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique en cas de surdosage. Aucun effet indésirable na été observé avec une émulsion mixte de triglycérides à chaîne moyenne et de triglycérides à chaîne longue, tant que les triglycérides à chaîne longue exercent un effet inhibiteur sur lhydrolyse des triglycérides à chaîne moyenne. Par conséquent, les effets toxiques sur le cerveau peuvent être exclus après administration de PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E.

Lesacides aminéssont incorporés dansunevariété deprotéines de différents organes du corps. De plus,chaqueacideaminéestmaintenusousforme dacideaminé libredans le sang et au seindes cellules.

Etant donné que le glucoseest soluble dans leau, ilest distribué par le sang dans tout le corps. La solutiondeglucoseestdaborddistribuéedans lespaceintravasculaireet elleestensuiteintégréedans lespace intracellulaire.

Aucune donnée nest disponible sur le transport des composants à travers la barrière placentaire.

Biotransformation

Les acides aminés qui nentrent pas dans la synthèse des protéines sont métabolisés de la manière suivante. Le groupe amine est séparé du squelette carboné par transamination. La chaîne carbonée est soit oxydée directement enCO2, soit utiliséecomme substrat pour lanéoglucogenèse dans le foie. Le groupe amine est également métabolisé enurée dans le foie.

Le glucose est métabolisé en CO2et H2O via les voies métaboliquesconnues. Une partie du glucose est utilisée pour la synthèse lipidique.

Après perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et acides gras, qui sont incorporés dans des voies physiologiques pour la production dénergie, la synthèse de molécules biologiques actives, la néoglucogenèse et la resynthèse des lipides.

Élimination

Les acides aminés ne sont excrétésquenfaiblequantité,inchangésdans lurine.

Leglucose en excès est excrétédans lurine seulement si le seuil de réabsorptionrénaleduglucoseest atteint.

Lestriglycéridesdhuiledesojaainsi queles triglycéridesà chaîne moyennesont entièrement métabolisés en CO2et H2O. De petites quantités de lipides sont perduespar desquamation des cellules de lapeauet dautres membranes épithéliales. Il ny a pratiquement pas dexcrétion rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune étude préclinique na été réalisée avec PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E.

Aucuneffet toxiquedes mélanges de nutriments administrés en tant que traitement de substitution nest attenduauxdosesrecommandées.

Toxicité sur la reproduction

Des phyto-strogènes tels que le ß-sitostérol peuvent être trouvés dans différentes huiles végétales, en particulier dans lhuile de soja. Une altération de la fertilité a été observée chez le rat et le lapin après administration sous-cutanée et intra-vaginale de ß-sitostérol. Cependant, selon létat actuel des connaissances, les effets observés chez lanimal semblent dépourvus de signification en ce qui concerne lutilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide citriquemonohydraté (pour lajustement du pH), glycérol, lécithine duf,oléate de sodium, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments dont la compatibilité na pas été documentée. Voir rubrique 6.6.

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E ne doit pas être administré en même temps que du sang ; voir rubrique 4.4.

6.3. Durée de conservation  

Non ouvert :

2 ans

Après retrait de lemballage protecteur et après mélange des contenus de la poche

La stabilité physico-chimique après reconstitution du mélange dacides aminés, de glucose et de lipides a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C ainsi que pendant 2 jours supplémentaires à +25°C.

Après ajout dadditifs compatibles

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ajout des additifs. Sil nest pas utilisé immédiatement après lajout des additifs, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de lutilisateur.

Après première ouverture (perforation du site de perfusion)

Le mélange doit être utilisé immédiatement après ouverture du conditionnement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Aconserverà unetempérature ne dépassantpas +25°C.

Ne pascongeler.En cas de congélation accidentelle, éliminer la poche.

Aconserverdanslemballage extérieur,àlabridelalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

PERINUTRIFLEX LIPIDE G 64/N 4,6/E est fourni dans des poches souples multicompartiments en polyamide/polypropylène contenant :

·1250 ml (500 ml de solution d'acides aminés + 250 ml d'émulsion lipidique + 500 ml de solution de glucose) ;

·1875 ml (750 ml de solution d'acides aminés + 375 ml d'émulsion lipidique + 750 ml de solution de glucose) ;

·2500 ml (1000 ml de solution d'acides aminés + 500 ml d'émulsion lipidique + 1000 ml de solution de glucose).

La poche multicompartiments est conditionnée dans un emballage protecteur. Un absorbeur doxygène est placé entre la pocheet lemballage; le sachet constitué dun matériau inerte contient de la poudre de fer.

Le compartiment supérieur gauche contient une solution de glucose, le compartiment supérieur droit contient une émulsion lipidique et le compartiment inférieur contient une solution dacides aminés.

Les deux compartiments supérieurs peuvent être raccordés au compartiment inférieur en ouvrant le joint intermédiaire (joint pelable).

La conception de la poche permet le mélange des acides aminés, du glucose, des lipides et des électrolytes dans un même compartiment. L'ouverture du joint pelable permet un mélange stérile et la formation d'une émulsion.

Les différentes tailles de conditionnements sont présentées dans des boîtes en cartons de cinq poches.

Présentations : 5 × 1250 mL, 5 × 1 875 mL et 5 × 2 500 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières pour lélimination.

Les médicaments de nutrition parentérale doivent être visuellement inspectés avant utilisation afin de vérifier labsence de détérioration, de changement de coloration et dinstabilité de lémulsion

Ne pas utiliser les poches en cas de détérioration. Lemballage protecteur, le conditionnement primaire (poche) et les joints pelables entre les compartiments doivent être intacts. Utiliser uniquement si les solutions dacides aminés et de glucose sont limpides et incolores à jaune paille, et si lémulsion lipidique forme un liquide homogène dapparence blanc laiteux. Ne pas utiliser si les solutions contiennent des particules. Après mélange des trois compartiments, ne pas utiliser si lémulsion présente un changement de coloration ou des signes de séparation de phase (gouttes dhuile, film huileux). Cesser immédiatement la perfusion en cas de changement de coloration ou de signes de séparation de phase.

Préparation de lémulsionmélangée :

Retirerla poche de son emballage protecteur et procédercomme suit :

·Placer la poche sur une surface rigideet plane,

·Mélangerleglucoseaveclesacidesaminésenpressantlecompartimentsupérieurgauchecontre lejointpelable,puisajouterlémulsionlipidique enpressantlecompartimentsupérieurdroitcontrele joint pelable,

·Mélangersoigneusement lecontenu dela poche.

Le mélange est une émulsion d'huile dans leau dapparence homogène blanc laiteux.

Préparation en vue de la perfusion :

Lémulsion doit être systématiquement ramenée à température ambiante avant la perfusion.

·Plier la poche et la suspendreà la potence pourperfusion par la boucle de suspension centrale,

·Retirerlecapuchonprotecteurdu site de perfusionetprocéderàla perfusion selonla technique standard.

À usage unique strict

Le conditionnement et les résidus de produit inutilisés doivent être éliminés après utilisation.

Ne pas reconnecter les poches partiellement utilisées.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides (taille des pores ≥ 1,2 µm).

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B.BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE1

34209 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·382 873-9 ou 34009 382 873 9 4 : 1250 ml en poche à 3 compartiments (Polyamide/Polypropylène) ; boîte de 5

·382 874-5 ou 34009 382 874 5 5 : 1875 ml en poche à 3 compartiments (Polyamide/Polypropylène) ; boîte de 5

·382 875-1 ou 34009 382 875 1 6 : 2500 ml en poche à 3 compartiments (Polyamide/Polypropylène) ; boîte de 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

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