HYPERHES, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 29/02/2016

qCe médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

HYPERHES, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Hydroxyéthylamidon 200 000* .. 60,00 g

Chlorure de sodium .. 72,00 g

Pour 1000 ml de solution.

*Taux de substitution molaire : 0,43 - 0,55.

*Poids moléculaire moyen : 200 000 Da.

Sodium = 1232 mmol/l.

Chlorures = 1232 mmol/l.

Osmolarité théorique = 2464 mOsm/l.

pH : 3,5 - 6,0.

Acidité titrable <1,0 mmol NaOH/l.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

Solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement à dose unique de lhypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque lutilisation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante. (Voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Lutilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale dexpansion volémique sur une durée maximale de 24h.

Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.

Posologie

Dose maximale

HYPERHES s'administre sous forme d'un bolus intraveineux unique (environ 4 ml/kg = 250 ml pour un patient de 60-70 kg).

Mode d'administration

HYPERHES doit être administré sous forme d'un bolus intraveineux unique ou par perfusion sous pression (la dose totale doit être administrée en 2 à 5 minutes).

Bien que l'osmolarité d'HYPERHES soit très élevée, ce produit peut être administré par abord veineux périphérique. La voie veineuse centrale, si elle est disponible, est préférable mais non obligatoire.

Durée du traitement

HYPERHES est réservé à une administration unique. Les perfusions réitérées ne sont pas recommandées.

La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance hémodynamique continue, afin darrêter la perfusion dès que lobjectif hémodynamique est atteint. La dose maximale recommandée ne doit pas être dépassée.

L'administration d'HYPERHES doit être immédiatement suivie par un traitement standard de remplissage vasculaire (par exemple : électrolytes et/ou colloïdes), dont la posologie est à adapter aux besoins du patient.

En cas de poursuite du traitement de remplissage vasculaire par un hydroxyéthylamidon, la dose initiale d'hydroxyéthylamidon 200/0,5 contenu dans HYPERHES et déjà administrée, doit être prise en compte dans le calcul de la dose totale cumulée.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, lutilisation de lhydroxyéthylamidon nest pas recommandée dans cette population.

Utilisation chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Instruction pour l'utilisation et la manipulation

Pour une administration correcte, et pour éviter le risque d'embolie pulmonaire, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité au principe actif ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Sepsis.

·Patients brûlés.

·Insuffisance rénale ou thérapie dépuration extra-rénale.

·Hémorragie intracrânienne ou cérébrale.

·Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs).

·Surcharge hydrique.

·dème pulmonaire.

·Déshydratation.

·Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère.

·Insuffisance hépatique sévère.

·Insuffisance cardiaque congestive.

·Coagulopathie sévère.

·Transplantation dorganes.

·Fin de grossesse (accoucheme

·nt), voir rubrique 4.6.

·Hyperosmolarité.

·Hyponatrémie sévère.

·Hypochlorémie sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé attentivement et la perfusion doit être lente (voir rubrique 4.8).

L'apparition de tout signe anormal dans les premières minutes tels que : frissons, urticaire, érythème, rougeur du visage ou chute de la pression artérielle, doit faire arrêter immédiatement la perfusion.

Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :

En labsence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être envisagés.

Lindication de remplissage vasculaire avec de lhydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).

Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardiocirculatoires.

Une surveillance de la pression artérielle et si possible hémodynamique, sera effectuée afin d'éviter tout risque de surcharge vasculaire.

En cas d'administration chez des patients qui ne sont pas en état de choc hypovolémique important des symptômes de vasodilatation (hypotension transitoire) ou de surcharge volumique (insuffisance ventriculaire gauche, troubles du rythme, hypertension artérielle pulmonaire), peuvent apparaître, notamment si les fonctions cardiaques et le débit sanguin coronaire sont altérés (chirurgie cardiaque par exemple).

Les taux délectrolytes sériques, léquilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.

Les médicaments contenant de lhydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). Lutilisation de lhydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier signe datteinte rénale.

Une augmentation des recours à lépuration extra-rénale a été rapportée jusquà 90 jours après ladministration dhydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration dhydroxyéthylamidon.

Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles de la coagulation.

Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions dhydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des patients hypovolémiques.

En cas dadministration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement. Arrêter ladministration dhydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.

Chez les patients subissant une chirurgie à cur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire, lutilisation des solutions dhydroxyéthylamidon nest pas recommandée en raison du risque de saignement important.

Une attention toute particulière doit être portée au risque d'augmentation de l'osmolarité sérique, en particulier chez le diabétique.

L'osmolarité sérique doit faire l'objet d'examens réguliers.

Il y a lieu de tenir compte du risque hémorragique accru lié au remplissage vasculaire brutal (augmentant les pressions de perfusion) et aux effets d'hémodilution d'HYPERHES.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, lutilisation de lhydroxyéthylamidon nest pas recommandée dans cette population (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'utilisation concomitante d'héparine peut allonger le temps de saignement.

Veuillez-vous référer à la rubrique 4.8 pour ce qui est du risque d'élévation de l'amylasémie au cours de l'administration d'hydroxyéthylamidon et de son influence sur un éventuel diagnostic de pancréatite.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose d'aucune expérience clinique de l'administration d'HYPERHES au cours de la grossesse.

Ce produit ne doit pas être administré pendant l'accouchement, en prévention de l'hypotension artérielle due à l'anesthésie péridurale, en raison du risque de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde chez la mère.

Allaitement

On ne sait pas si l'hydroxyéthylamidon est excrété dans le lait maternel mais, en raison de la faible quantité administrée, le risque peut être considéré comme inexistant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été enregistrés lors de traitements par des spécialités pharmaceutiques contenant des hydroxyéthylamidons :

Réactions anaphylactoïdes allant d'une simple éruption cutanée à l'apparition de troubles de la circulation, de choc, de bronchospasme et d'arrêt cardiaque (dans de rares cas). Dans l'éventualité d'une réaction d'intolérance, il faut immédiatement interrompre la perfusion et instaurer les traitements médicaux d'urgence appropriés.

Réactions respiratoires, bien qu'habituellement discrètes, pouvant s'avérer sévères et mettre le pronostic vital en jeu lorsqu'elles prennent la forme d'dème pulmonaire d'origine non cardiaque, de bronchospasme ou d'arrêt respiratoire. Une surveillance soigneuse s'impose et les moyens de réanimation appropriés doivent être immédiatement disponibles.

Réactions cardiovasculaires, y compris bradycardie et tachycardie, habituellement discrètes, mais pouvant s'avérer sévères et mettre le pronostic vital en jeu lorsqu'elles prennent la forme d'dème pulmonaire et, rarement d'hypotension artérielle avec arrêt cardiaque secondaire. Une surveillance soigneuse s'impose et les moyens de réanimation appropriés doivent être immédiatement disponibles.

En cas d'administration de solutions hypertoniques chez des patients sans choc hypovolémique important, des symptômes de vasodilatation (hypotension transitoire) peuvent habituellement apparaître.

On ne peut exclure la possibilité d'apparition d'effets indésirables de solutions hypertoniques, comme une myélinolyse centrale du pont ou une hémorragie cérébrale (rupture des veines communicantes méningées) consécutives respectivement à une déshydratation et à une rétraction tissulaire, ou de réactions locales d'intolérance (thrombophlébite, phlébothrombose après administration périphérique).

L'amylasémie peut augmenter pendant l'administration d'hydroxyéthylamidon et interférer sur un diagnostic de pancréatite.

L'administration d'hydroxyéthylamidon peut être associée à des troubles de la coagulation, en fonction des doses administrées.

Atteinte hépatique : fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Atteinte rénale : fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

Fréquence et incidence des effets indésirables

Classe de système d'organe	Effet indésirable	Fréquence
Troubles vasculaires	Hypotension chez des patients sans état de choc hypovolémique important	Fréquente (≥ 1% - < 10%)
Troubles cardiaques	Insuffisance ventriculaire gauche chez des patients sans état de choc hypovolémique important	Fréquente (≥ 1% - < 10%)
	Troubles du rythme chez des patients sans état de choc hypovolémique important	Fréquents (≥ 1% - < 10%)
	Hypertention artérielle pulmonaire chez des patients sans état de choc hypovolémique important	Fréquente (≥ 1% - < 10%)
Analyses biologiques	Elévation de l'amylasémie	Fréquente (≥ 1% - < 10%)
Troubles du système immunitaire	Réactions anaphylactoïdes	Rares (> 0,01% - = 0,1%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypernatémie	Très fréquente (> 10%)
	Hyperchlorémie	Très fréquente (> 10%)
	Déshydratation	Non encore observée mais possible
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique	Troubles de la coagulation	Non encore observés mais possibles
Troubles du système nerveux	Myélinolyse du pont central	Non encore observée mais possible
Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux	Réactions respiratoires	Non encore observées mais possibles
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration	Réactions d'intolérance locale	Non encore observées mais possibles
Affection du rein et des voies biliaires	Atteinte rénale	Inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)
Affection hépatobiliaire	Atteinte hépatique	Inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut entraîner une hypernatrémie. Dans un tel cas, il faut instaurer un remplissage vasculaire et procéder à une diurèse forcée, s'il y a hypervolémie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Code ATC : B05AA07.

HYPERHES est une solution hypertonique iso-oncotique contenant du chlorure de sodium à 7,2 % et de l'hydroxyéthylamidon (200/0,5) à 6 %.

En raison de son osmolarité élevée (2464 mOsm/l), la solution HYPERHES entraîne un transfert rapide de liquide, essentiellement depuis le compartiment interstitiel vers le compartiment vasculaire. Des paramètres hémodynamiques, comme la pression artérielle et le débit cardiaque, augmentent rapidement en fonction de la dose administrée et du débit de la perfusion.

Les valeurs hémodynamiques basses se normalisent et l'augmentation du volume intravasculaire n'est que de courte durée et doit être stabilisé par un remplissage vasculaire classique adéquat (électrolytes et colloïdes par exemple) immédiatement après la perfusion d'HYPERHES.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'hydroxyéthylamidon subit une décomposition enzymatique par les alpha-amylases, donnant naissance à des oligosaccharides et à des polysaccharides de poids moléculaires variés.

La demi-vie plasmatique de l'hydroxyéthylamidon (200/0,5) est d'environ 4 heures. L'hydroxyéthylamidon est essentiellement éliminé par voie rénale. La moitié de la dose administrée se retrouve dans les urines des 24 premières heures et de faibles quantités persistent temporairement dans les tissus. L'hydroxyéthylamidon peut être éliminé par diafiltration, mais pas par dialyse. La demi-vie intravasculaire et le temps de rétention sont corrélés à la sévérité de l'atteinte rénale.

Après 30 minutes, le chlorure de sodium se répartit dans l'ensemble de l'espace extracellulaire. Il est essentiellement éliminé par voie rénale, une faible quantité étant excrétée par voie transcutanée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et, des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium

Acide chlorhydrique

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après l'ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

250 ml en poche Freeflex (polyoléfine) avec suremballage. Boîte de 1, 10, 20 30, 35 et 40.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

A utiliser immédiatement après l'ouverture de la poche.

Pour éviter tout risque d'embolie pulmonaire, l'air doit être éliminé de la poche et du système de perfusion avant administration par perfusion sous pression.

Toute solution non utilisée doit être éliminée.

Utiliser seulement si la solution est limpide à légèrement opalescente et incolore à légèrement jaunâtre et si la poche est intacte.

Ne pas reconnecter une poche partiellement utilisée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FRESENIUS KABI FRANCE SA

5, PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 360 517 5 1 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 1.

·34009 360 518 1 2 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 10.

·34009 360 519 8 0 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 20.

·34009 390 779 8 7 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 30.

·34009 390 780 6 9 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 35.

·34009 390 781 2 0 : 250 ml en poche (Polyoléfine). Boîte de 40.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Sans objet.

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