GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Galantamine... 24 mg
Sous forme de bromhydrate de galantamine
Pour une gélule à libération prolongée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule à libération prolongée.
Gélule opaque, orange, contenant 3 comprimés ronds, biconvexes.
4.1. Indications thérapeutiques
Adultes / Personnes âgées
Avant instauration du traitement
Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).
Posologie initiale
La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.
Posologie d'entretien
·La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
·La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins 4 semaines.
·Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.
·Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou ressentant des signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.
Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).
Passage d'un traitement par de la galantamine sous la forme de comprimé ou de solution buvable à un traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée
Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.
Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de galantamine sous forme de comprimé ou de solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le lendemain matin.
Insuffisance rénale
Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 ml/min.
L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min (voir rubrique 4.3).
Insuffisance hépatique
Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh de 7-9), sur la base dun modèle pharmacocinétique, il est recommandé dinstaurer le traitement à la posologie dune gélule à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant 1 semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.
En cas d'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
Traitements associés
Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être envisagée (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
Il ny a pas dutilisation appropriée de la galantamine dans la population pédiatrique.
Mode dadministration
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée doit être administré par voie orale, une fois par jour, le matin, de préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier, avec une boisson. Les gélules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.
Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).
·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min, la galantamine est contre-indiquée dans ces populations. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine na pas été démontré chez les patients présentant dautres types de démences ou dautres types de troubles cognitifs.
Dans deux études cliniques dune durée de 2 ans réalisées chez des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères dune maladie dAlzheimer), la galantamine na pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo : 14/1026 patients (1,4%) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3%) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie dAlzheimer nest pas connue.
Aucune augmentation de la mortalité na été observée dans le groupe de la galantamine lors dune étude à long terme, randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints dune maladie dAlzheimer légère à modérée. Le taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1 021 (5,5%) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2%) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio et intervalle de confiance à 95% de 0,58 [0,37, 0,89] ; p = 0,011).
Le diagnostic de la maladie dAlzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant lexpérience de cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.
Réactions cutanées graves
Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées chez des patients traités par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes de rash cutané.
Surveillance du poids
Les patients présentant une maladie dAlzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient doit être surveillé.
Situations nécessitant une prudence
Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :
Troubles cardiaques
Du fait de leur mécanisme daction, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque, incluant bradycardie et tous types de bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.8). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bêtabloquants ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).
La prudence est nécessaire en cas dadministration de galantamine à des patients présentant des pathologies cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue récente, bloc de branche de second degré ou dun degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier NYHA groupe III-IV.
Dans une analyse poolée détudes contrôlées versus placebo chez des patients atteints dune maladie dAlzheimer traités par galantamine, une augmentation de lincidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée (voir rubrique 4.8).
Troubles gastro-intestinaux
Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue dulcère peptique, en cas par exemple dantécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Lutilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-intestinal.
Troubles du système nerveux
Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). Lactivité épileptiforme peut également être une manifestation de la maladie dAlzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de lactivité cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.
Dans une analyse poolée détudes contrôlées versus placebo chez des patients atteints dune maladie dAlzheimer traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de ladministration de galantamine à des patients présentant une pathologie cérébrovasculaire.
Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin
Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents dasthme sévère ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).
Troubles rénaux et urinaires
Lutilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.
Intervention chirurgicale et médicale
La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible dexacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de lanesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacodynamiques
Du fait de son mécanisme daction, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec dautres agents cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque larrêt brusque dun médicament anticholinergique tel que latropine savère nécessaire, il existe un risque potentiel dexacerbation des effets de la galantamine.
Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bêtabloquants, certains inhibiteurs des canaux calciques et lamiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.
La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible dexacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine au cours de lanesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.
Interactions pharmacocinétiques
Lélimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque dinteractions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue dinteractions significatives peut avoir un retentissement clinique chez certains individus.
Ladministration avec la nourriture ralentit la vitesse dabsorption de la galantamine mais ne modifie pas limportance de son absorption. Il est recommandé de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de type cholinergique.
Effets dautres médicaments sur le métabolisme de la galantamine
Des études cliniques dinteraction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40% en cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30% et 12% lors de co-administration avec le kétoconazole et lérythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de linstauration du traitement, en cas de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de lincidence des effets indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une réduction de la posologie dentretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).
La mémantine, un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, na pas eu deffet sur les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine (administrée sous forme de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à létat déquilibre.
Effets de la galantamine sur le métabolisme dautres médicaments
Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine na pas eu deffet sur la cinétique de la digoxine bien que des interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).
Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine na pas eu deffet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de prothrombine sous warfarine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s'impose en cas de prescription chez la femme enceinte.
L'excrétion de la galantamine dans le lait maternel n'est pas documentée, il n'existe pas d'études cliniques chez la femme allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.
Fertilité
Leffet de la galantamine sur la fertilité humaine na pas été évalué.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du traitement.
Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de huit essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus placebo (N=6 502), de cinq essais cliniques en ouverts (N=1 454), et des notifications spontanées. Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21%) et les vomissements (11%). Ils sont survenus principalement pendant la période dadaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins dune semaine et la majorité des patients nont présenté quun épisode. La prescription dantiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas.
Le profil de sécurité de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée observé au cours dun essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.
Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).
Classes de Systèmes dOrganes | Effets Indésirables Fréquence | |||
Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | |
Affections du système immunitaire | Hypersensibilité | |||
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de lappétit | Déshydratation | ||
Affections psychiatriques | Hallucinations ; Dépression | Hallucinations visuelles ; Hallucinations auditives | ||
Affections du système nerveux | Syncope ; Vertiges ; Tremblements ; Céphalées ; Somnolence ; Léthargie | Paresthésies ; Dysgueusie ;Hypersomnie ; Crises convulsives* | ||
Affections oculaires | Vision trouble | |||
Affections de loreille et du labyrinthe | Acouphènes | |||
Affections cardiaques | Bradycardie | Extrasystoles supraventriculaires ; Bloc auriculo-ventriculaire de 1erdegré ; Bradycardie sinusale ; Palpitations | Bloc auriculo-ventriculaire complet | |
Affections vasculaires | Hypertension | Hypotension ; Bouffée congestive | ||
Affections gastro-intestinales | Vomissements ; Nausées | Douleurs abdominales ; Epigastralgies ; Diarrhée ; Dyspepsie ; Inconfort abdominal | Régurgitations | |
Affections hépatobiliaires | Hépatite | |||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Hyperhidrose | Syndrome de Stevens Johnson ; pustulose exanthématique aiguë généralisée ; érythème polymorphe | ||
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Spasmes musculaires | Faiblesse musculaire | ||
Troubles généraux et anomalies au site dadministration | Fatigue ; Asthénie ; Malaise | |||
Investigations | Perte de poids | Augmentation des enzymes hépatiques | ||
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | Chute ; Déchirure | |||
*Les effets liés à la classe des médicaments anti-démentiels, inhibiteurs dacétylcholinestérase, incluent les convulsions/crises convulsives (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.
Symptômes
Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître: nausées sévères, vomissements, crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation du QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportés après ingestion accidentelle de galantamine. Dans un des cas 8 comprimés de 4 mg (32 mg) ont été ingérés.
Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg deux fois par jour pendant 34 jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation.
Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparu en 24 heures.
Traitement
Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en fonction de la réponse clinique.
Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique: Médicaments Anti -démentiels, code ATC: N06DA04.
Mécanisme daction
La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.
Essais cliniques
La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour. Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées. L'efficacité clinique de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la maladie et d'une échelle globale: échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).
Définition composite du répondeur basée sur: une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le tableau ci-dessous.
Traitements | Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) | |||||||
Changement de la DAD ≥ 0 GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois) | Changement de ADCS/ADLInventory ≥ 0 GAL-USA-10 (à 5 mois) | |||||||
N | n (%) répondeurs | Comparaison avec le placebo | N | n (%) répondeurs | Comparaison avec le placebo | |||
Diff (IC 95 %) | Valeur de p+ | Diff (IC 95 %) | Valeur de p+ | |||||
Analyse en intention de traiter# | ||||||||
Placebo | 422 | 21 (5,0) | 273 | 18 (6,6) | ||||
Galantamine 16 mg/jour | 266 | 39 (14,7) | 8,1 (3-13) | 0,003 | ||||
Galantamine 24 mg/jour | 424 | 60 (14,2) | 9,2 (5-13) | <0,001 | 262 | 40 (15,3) | 8,7 (3-14) | 0,002 |
Analyse LOCF* | ||||||||
Placebo | 422 | 23 (5,6) | 261 | 17 (6,5) | ||||
Galantamine 16 mg/jour | 253 | 36 (14,2) | 7,7 (2-13) | 0,005 | ||||
Galantamine 24 mg/jour | 399 | 58 (14,5) | 8,9 (5-13) | <0,001 | 253 | 40 (15,8) | 9,3 (4-15) | 0,001 |
#ITT: Intention To Treat (intention de traiter)
+Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo
*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)
L'efficacité de la galantamine en gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois. La galantamine en comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-Cog/11 et CIBIC-plus comme co-critères primaires d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.
La galantamine en gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-Plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la semaine 26.
Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Cf. Tableau ci-dessous.
GAL-INT-10 | Placebo | GAL-LI1 | GAL-LP* | Valeur de p GAL-LP* vs Placebo |
(n=245) | (n=225) | (n=238) | ||
Réponse composite: n (%) | 20 (8,2) | 43 (19,1) | 38 (16,0) | 0,008 |
1Comprimés à libération immédiate
*Gélules à libération prolongée
Démence vasculaire ou maladie dAlzheimer avec affection cérébro-vasculaire
Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébro-vasculaires concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébro-vasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-groupes, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de démence vasculaire.
Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de la galantamine sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC24 h et la Cmin. La valeur de la Cmax est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.
La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l'ASC des gélules à libération prolongée. La Cmax est augmentée d'environ 12 % et le Tmax allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas.
Cependant ces modifications ne semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.
Distribution
Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.
Biotransformation
Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6 est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.
Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine) n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.
Elimination
Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une dose unique de 4 mg de 3H-galantamine, 90-97% de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2 - 6,3 % dans les fèces. Après perfusion IV ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P., gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.
Caractéristiques des patients atteints de la maladie dAlzheimer
Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 3040% plus élevées chez les patients atteints de la maladie dAlzheimer que chez les volontaires sains jeunes. Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20% plus basse que chez lhomme. Il na pas été observé deffet majeur per se de lâge ou de la race sur la clairance de la galantamine. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est denviron 25% plus basse que celle observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale nest observée dans la population étudiée. Par conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans lensemble de la population.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Chez linsuffisant rénal, lélimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine. Comparées aux patients présentant une maladie dAlzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont pas augmentées pour des clairances de la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il nest pas attendu daugmentation des événements indésirables et une adaptation posologique nest pas nécessaire (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Dans linsuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 56), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à celle du sujet sain. LASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées denviron 30% (voir rubrique 4.2) chez le patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 79).
Relation Pharmacocinétique/Pharmacodynamie
Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles mesurées chez les autres patients à la même dose.
Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir rubrique 4.5.).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au seuil de toxicité chez les femelles gravides.
Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule :
Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132), érythrosine.
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
7, 28, 56, 84 ou 300 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation
Pas dexigences particulières.
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
·219 711-3 ou 34009 219 711 3 2 : 7 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
·219 713-6 ou 34009 219 713 6 1 : 28 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
·581 549-7 ou 34009 581 549 7 3 : 56 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
·581 550-5 ou 34009 581 550 5 5 : 84 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
·581 551-1 ou 34009 581 551 1 6 : 300 Gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.
Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.
Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
Galantamine
·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ?
3. Comment prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ?
6. Contenu de lemballage et autres informations.
La maladie dAlzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne.
Ces effets sont supposés être causés par un déficit en « acétylcholine », une substance responsable denvoyer des messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée augmente la quantité dacétylcholine dans le cerveau et traite les signes de la maladie.
Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie quelles libèrent le médicament lentement.
Ne prenez jamais GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée :
·Si vous êtes allergique à la galantamine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
·Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée. Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement de la maladie dAlzheimer et nest pas recommandé dans dautres types de troubles de la mémoire ou de confusion.
Effets indésirables graves
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer des réactions cutanées graves, des troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables pendant que vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée. Voir « Faites attention aux effets indésirables graves » dans la rubrique 4.
Avant de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée, votre médecin a besoin de savoir si vous avez, ou avez eu, lune des situations suivantes :
·des problèmes hépatiques ou rénaux,
·une affection cardiaque (telle quune gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier),
·des variations des taux délectrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le potassium),
·un ulcère peptique (de lestomac),
·une obstruction de lestomac ou des intestins,
·des troubles du système nerveux (tels que lépilepsie ou la maladie de Parkinson),
·une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que lasthme, une maladie broncho-pulmonaire obstructive ou une pneumonie),
·des difficultés à uriner.
Votre médecin conviendra si le traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin d'être modifiée.
Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de lestomac, des intestins ou de la vessie. Votre médecin peut convenir que GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée nest pas adapté à votre cas.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée.
Enfants et adolescents
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents.
Autres médicaments et GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon. Ceux-ci incluent :
·le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d'Alzheimer),
·l'ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),
·la pilocarpine (prise par voie orale, utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).
Certains médicaments peuvent rendre des effets indésirables plus probables chez les personnes prenant GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée. Ceux-ci incluent :
·la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),
·la quinidine (pour les battements de cur irréguliers),
·le kétoconazole (un antifongique),
·lérythromycine (un antibiotique),
·le ritonavir (pour le virus de limmunodéficience humaine ou « VIH »),
·les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que l'ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque d'ulcères,
·les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou lhypertension artérielle (tels que la digoxine, lamiodarone, latropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des médicaments pour des battements de cur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cur en réalisant un « électrocardiogramme » (ECG).
Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée si vous prenez certains de ces médicaments.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, informez le médecin bien à lavance que vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée.
Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée avec des aliments et des boissons
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée peut vous faire sentir étourdi ou endormi en particulier au cours des premières semaines du traitement. Si GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée a cet effet sur vous, ne conduisez pas de véhicules ou nutilisez pas doutils ni de machines.
GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée contient
Sans objet.
3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ?
Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimés ou solution buvable, et que vous avez été informé par votre médecin de passer à GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée, lisez attentivement les instructions dans « Passer de la prise de galantamine sous la forme de comprimé ou de solution buvable à GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée » dans cette rubrique.
Posologie
Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée à faible dose. La dose initiale habituelle est de 8 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose, toutes les 4 semaines ou plus, jusquà ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg en une prise par jour.
Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous nêtes pas sûr de ce quil faut faire, ou si vous trouvez que les effets de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Votre médecin aura besoin de vous voir régulièrement pour sassurer que le médicament est efficace et pour savoir comment vous vous sentez.
Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux, votre médecin peut vous donner une dose réduite de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ou peut décider que ce médicament nest pas adapté à vous.
Passer de la prise de galantamine sous la forme de comprimé ou de solution buvable à GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
Si vous prenez actuellement de la galantamine sous forme de comprimé ou de solution buvable, votre médecin pourra décider de vous passer sous GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée. Si cela sapplique à vous :
·Prenez votre dernière dose de galantamine sous forme de comprimé ou de solution buvable le soir
·Le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée.
NE PRENEZ PAS plus dune gélule à libération prolongée par jour. Lorsque vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. gélule à libération prolongée, une fois par jour, NE PRENEZ PAS GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. comprimé ou solution buvable.
Comment prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
Les gélules de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée doivent être avalées en entier, NE doivent être NI mâchées, NI écrasées.
Prenez votre dose de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée une fois par jour, le matin avec de leau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée avec de la nourriture.
Buvez beaucoup de liquide pendant que vous prenez GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée, pour rester hydraté.
Si vous avez pris plus de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée que vous nauriez dû :
Si vous avez pris trop de GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules restantes et lemballage. Les signes dun surdosage en GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée peuvent inclure :
·nausées sévères et vomissements
·faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et perte de connaissance.
Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée :
Ne prenez pas de dose double pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.
Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.
Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée :
Discutez avec votre médecin avant darrêter votre traitement par GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.
Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Faites attention aux effets indésirables graves
Arrêtez de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée et consultez immédiatement un médecin ou le service durgence le plus proche si vous remarquez lun des effets indésirables suivants :
Des réactions cutanées, y compris :
·Une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).
·Une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée).
·Une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant lapparence de petites cibles.
Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000).
Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cur lents ou supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques peuvent se manifester par un tracé anormal sur lélectrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes prenant GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10).
Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100).
Vous devez arrêter de prendre GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée et obtenir de l'aide immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.
Autres effets indésirables
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d1 personne sur 10) :
·Nausées et vomissements. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous recommander de boire plus de liquide, et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :
·Diminution de lappétit, perte de poids
·Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
·Dépression
·Sensation vertigineuse ou évanouissement
·Tremblements ou spasmes musculaires
·Maux de tête
·Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général
·Sensation de grande somnolence avec peu dénergie
·Pression artérielle élevée
·Douleur ou gêne gastrique
·Diarrhée
·Indigestion
Chutes
·Plaies
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :
·Réaction allergique
·Manque deau dans le corps (déshydratation)
·Sensation de fourmillement ou dengourdissement de la peau (picotement)
·Modification du goût
·Envie de dormir dans la journée
·Vision trouble
·Sifflements ou bourdonnements doreilles persistants (acouphènes)
·Pression artérielle basse
·Rougeur excessive de la peau
·Envie de vomir (haut le cur)
·Transpiration excessive
·Faiblesse musculaire
·Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000) :
·Inflammation du foie (hépatite).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.
6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient GALANTAMINE ZENTIVA LAB L.P. 24 mg, gélule à libération prolongée
·La substance active est:
Galantamine............ 24 mg
Sous forme de bromhydrate de galantamine
Pour une gélule à libération prolongée.
·Les autres composants sont:
Comprimé :
Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule :
Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132), érythrosine.
Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, opaque, orange, contenant 3 comprimés ronds, biconvexes.
Boîte de 7, 28, 56, 84 ou 300 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de lautorisation de mise sur le marché
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
Exploitant de lautorisation de mise sur le marché
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
6 dervenakion str.
pallini attiki
grece
ou
pharmathen international s.a.
industrial park sapes, rodopi prefecture, block n°5
rodopi 69300
grece
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
