FENTANYL JANSSEN 100 microgrammes/2 ml, solution injectable en ampoule

source: ANSM - Mis à jour le : 12/06/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

FENTANYL PIRAMAL 100 microgrammes/2 ml, solution injectable en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Citrate de fentanyl..... 157 microgrammes

Quantité correspondant à fentanyl............ 100 microgrammes

Pour une ampoule de 2 ml.

1 ml de solution injectable contient 50 microgrammes de fentanyl.

Excipient : sodium (3,5 mg par ml de solution)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le fentanyl est un analgésique central réservé à l'anesthésie de courte, moyenne ou longue durée.

Il est utilisé dans les protocoles :

·de neuroleptanalgésie, d'anesthésie générale balancée, d'anesthésie analgésique à doses élevées.

Le fentanyl peut également être utilisé :

·en analgésie post-opératoire exclusivement chez les patients soumis à une surveillance médicale intensive (unité de soins intensifs, salle de réveil),

·par voie péridurale, soit de façon isolée, soit en association aux anesthésiques locaux.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine durgence et familiarisés avec lutilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel danesthésie-réanimation nécessaire.

Il doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour lassistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans lassistance respiratoire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas dutilisation en situation extra-hospitalière (situation durgence ou transport médicalisé).

Posologie

Adultes

Le fentanyl peut être utilisé en pré-opératoire et dans diverses techniques anesthésiques per-opératoires :

·comme seul agent anesthésique dans les techniques d'anesthésie-analgésie (avec assistance respiratoire et curarisation) ;

·en association avec un neuroleptique (neuroleptanalgésie), un narcotique, un anesthésique volatil (anesthésie balancée) ou une benzodiazépine (diazanalgésie) ;

·en anesthésie péridurale.

Après une administration intraveineuse, l'action anesthésique du fentanyl se manifeste en 30 secondes et dure de 20 à 30 minutes.

La posologie doit tenir compte :

·du patient (âge, poids, état physique du patient et pathologies sous-jacentes),

·de la technique d'anesthésie, des modalités de contrôle de la ventilation et de la nature de l'intervention chirurgicale,

·des produits associés.

Patients âgés et débilités

Comme pour tous les opioïdes, la posologie initiale sera réduite chez le sujet âgé (>65 ans) ou débilité. Les effets de la dose initiale seront pris en compte pour déterminer les doses supplémentaires.

Patients obèses

Chez les patients obèses, il existe un risque de surdosage si la dose est calculée en fonction du poids corporel. La dose chez les patients obèses doit être déterminée en fonction dune estimation de la masse corporelle maigre plutôt que sur la base du poids corporel.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale, une diminution de la dose de FENTANYL PIRAMAL doit être envisagée et ces patients doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl (voir rubrique 5.2).

Afin de prévenir le risque de bradycardie, il est recommandé d'administrer une faible dose d'anticholinergique par voie intraveineuse juste avant l'induction anesthésique.

Un antiémétique peut être utilisé pour prévenir les nausées et vomissements.

En anesthésie-analgésie :

·dose à l'induction : 20 - 100 µg/kg en IV directe lente

·dose d'entretien : 5 - 10 µg/kg en IV direct

ou 0,3 - 0,5 µg/kg/minute en perfusion continue au pousse-seringue électrique (dose adaptée suivant la dose d'induction)

En anesthésie balancée, neuroleptanalgésie et diazanalgésie :

·dose à l'induction : 1 - 7 µg/kg en IV directe

·dose d'entretien : 1 - 3 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)

En réanimation :

La sédation des patients est obtenue par administration IV de fentanyl au pousse-seringue électrique à la dose de 50 - 200 µg/heure (soit 1 - 4 ml/heure).

En analgésie péridurale obstétricale :

Le fentanyl peut être associé aux anesthésiques locaux à la dose de 30 - 100 µg.

En analgésie post-opératoire par voie péridurale :

50 - 100 µg

Population pédiatrique

En anesthésie générale balancée de l'enfant :

Enfants âgés de 12 à 17 ans :

Se reporter à la posologie chez ladulte.

Enfants âgés de 2 à 11 ans

·dose à l'induction : 1 - 3 µg/kg en IV directe

·dose d'entretien : 1 - 2 µg/kg en IV directe (en fonction des besoins)

Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre dune anesthésie ou dune sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge dune rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et dune apnée nécessitant une assistance respiratoire.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité connue au fentanyl ou à dautres opioïdes.

·Dépression respiratoire non assistée.

·Association aux morphiniques agonistes-antagonistes ou à la naltrexone (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Chez les patients traités par des IMAO non sélectifs une surveillance cardiovasculaire étroite est recommandée et le produit est à utiliser avec précaution chez ces patients en cas de chirurgie cardiaque (deux cas d'hypertension artérielle avec tachycardie, dont un sévère, ont été rapportés).

Syndrome sérotoninergique

La prudence est recommandée lorsque FENTANYL PIRAMAL est co-administré avec des médicaments affectant le système de neurotransmetteurs sérotoninergiques. Un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, peut se produire lors de lusage concomitant de médicaments sérotoninergiques comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa), et avec les médicaments qui inhibent le métabolisme de la sérotonine (incluant les inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire à la posologie recommandée. Le syndrome sérotoninergique peut inclure des troubles psychiques (p.ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité végétative (p.ex. tachycardie, pression artérielle fluctuante, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, larrêt rapide de FENTANYL PIRAMAL doit être envisagé.

Ladministration de ce médicament est à éviter avec la prise de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de lalcool ainsi quavec certains médicaments listés dans la rubrique 4.5. Ce médicament contient 3,5 mg de sodium par millilitre. A prendre en compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

Pharmacodépendance et risque dabus

Ladministration répétée dopioïdes peut engendrer le développement dune tolérance, dune dépendance physique et dune dépendance psychologique. Les risques sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels dabus de substance (y compris labus de drogue ou de médicament ou d'alcool ou laddiction aux drogues ou aux médicaments ou à lalcool).

Syndrome de sevrage

Ladministration répétée à intervalles rapprochés sur de longues périodes peut entraîner le développement dun syndrome de sevrage après larrêt du traitement, qui peut se manifester par la survenue des effets indésirables suivants : nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et transpiration.

Précautions demploi

Le fentanyl doit être administré exclusivement dans un lieu équipé pour lassistance respiratoire et par du personnel expérimenté dans lassistance respiratoire.

Dépression respiratoire

Comme avec tous les opioïdes puissants,la dépression respiratoire est dose-dépendante et peut être antagonisée par l'administration d'un antagoniste opioïde spécifique. La durée de la dépression pouvant être supérieure à la durée d'action de l'antagoniste opioïde, l'administration de doses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persister ou réapparaître en période post-opératoire. Les patients devront donc être mis sous surveillance adéquate.

Le matériel de réanimation nécessaire et des antagonistes opioïdes doivent être obligatoirement prévus.

Une hyperventilation en cours d'anesthésie peut modifier les réponses du patient au CO2, entraînant une modification de la ventilation post-opératoire.

Rigidité musculaire

Une rigidité musculaire, en particulier thoracique, peut apparaître lors de l'administration par voie IV. Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes : administration lente (précaution généralement suffisante lorsque le fentanyl est utilisé à faibles doses), prémédication par les benzodiazépines ou l'utilisation de myorelaxants. Des mouvements (myo)cloniques non épileptiques peuvent être observés.

Maladie cardiaque

Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante d'anticholinergique ou lorsque le fentanyl est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique (atropine).

Les opioïdes peuvent induire une hypotension, particulièrement chez les patients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées permettant de maintenir une pression artérielle stable doivent être prises.

En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque non compensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentement afin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée par l'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.

Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le fentanyl sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né.

Conditions particulières dutilisation

L'administration dopioïdes en bolus IV rapides doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale : chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression cérébrale de perfusion.

Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant des antécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plus élevées.

Une diminution de la posologie est recommandée chez les sujets âgés ou débilités. Les morphiniques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant : une hypothyroïdie non contrôlée, une maladie pulmonaire, une capacité respiratoire diminuée, une insuffisance hépatique ou rénale ou une dépendance à lalcool. Chez ces patients, la surveillance post-opératoire doit être prolongée.

Interaction avec les neuroleptiques

Si le fentanyl est administré avec un neuroleptique, lutilisateur doit connaître les propriétés particulières de chaque médicament, particulièrement leur durée daction respective. En cas dassociation, le risque dhypotension est augmenté.

Comme avec les autres opioïdes, ladministration du fentanyl peut entraîner, par ses effets anticholinergiques, une augmentation de la pression dans les voies biliaires et, dans des cas isolés, des spasmes du sphincter dOddi.

Chez les patients atteints de myasthénie grave devant subir une anesthésie générale avec FENTANYL PIRAMAL, lutilisation de certains agents anticholinergiques ou de curares dépolarisants doit être discutée. Elle nécessite une surveillance particulière avant et au cours de lanesthésie générale.

L'administration péridurale de fentanyl pour l'analgésie post-opératoire doit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs. Les effets secondaires respiratoires doivent être soigneusement surveillés, pendant au moins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoire est majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées et relativement rapprochées de fentanyl.

Administration pendant l'accouchement (voir rubrique 4.6).

Population pédiatrique

Les techniques impliquant une analgésie chez des enfants respirant spontanément doivent uniquement être utilisées dans le cadre dune anesthésie ou dune sédation/analgésie. Elles doivent être réalisées par du personnel expérimenté et dans un lieu équipé pour la prise en charge dune rigidité soudaine de la cage thoracique nécessitant une intubation et dune apnée nécessitant une assistance respiratoire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

voir rubrique 4.3)

+Morphiniques agonistes-antagonistes : nalbuphine, buprénorphine, pentazocine

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

+Naltrexone

Risque de diminution de leffet antalgique. Si nécessaire, augmenter les doses du dérivé morphinique.

Associations déconseillées

voir rubrique 4.4)

+Consommation dalcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation des machines.

Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

La consommation concomitante dalcool avec FENTANYL PIRAMAL chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma ou de mort.

+Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. Laltération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite des véhicules et lutilisation de machines.

+Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, fosphénytoïne, phénytoïne, primidone)

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par lanticonvulsivant. Préférer un autre morphinique.

+Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Préférer un autre morphinique.

+Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité du fentanyl par diminution de son métabolisme et/ou augmentation de sa biodisponibilité par le crizotinib.

+Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, télithromycine, voriconazole)

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Lors de ladministration de FENTANYL PIRAMAL en dose unique, la période à risque de dépression respiratoire peut être prolongée, pouvant nécessiter une prise en charge spécifique du patient ainsi quune période dobservation plus longue. Lors de ladministration répétée de FENTANYL PIRAMAL, le risque de dépression respiratoire aigüe et/ou retardée peut être augmenté et une réduction de la dose de FENTANYL PIRAMAL peut être requise, afin déviter laccumulation du fentanyl.

La clairance de FENTANYL PIRAMAL en dose unique a été réduite de deux tiers suite à ladministration par voie orale de ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4), tandis que les concentrations du pic plasmatique de fentanyl nont pas été modifiées. Ladministration concomitante dautres inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut également entraîner une exposition majorée et/ou prolongée au fentanyl.

Associations à prendre en compte

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il sagit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.

Lutilisation concomitante de médicaments sédatifs avec FENTANYL PIRAMAL chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma ou de mort.

En cas dutilisation de médicaments sédatifs après administration de FENTANYL PIRAMAL, la dose de ces médicaments doit être réduite.

Ceci est particulièrement important après une intervention chirurgicale, car une anesthésie profonde est accompagnée dune dépression respiratoire marquée, pouvant persister ou se répéter en période post-opératoire. Ladministration dun médicament sédatif, tel quune benzodiazépine, durant cette période peut considérablement augmenter le risque de dépression respiratoire.

Chez les patients ayant reçu des médicaments sédatifs, il peut être nécessaire de réduire la dose de FENTANYL PIRAMAL par rapport à la dose usuelle.

+Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine, dextromoramide, dextropropoxiphene, dihydrocodéine, hydromorphone, morphine, oxycodone, pethidine, phenoperidine, remifentanil, sufentanil, tramadol)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+Antitussifs morphine-like (dextrometorphane, noscapine, pholcodine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+Antitussifs morphiniques vrais (codéine, éthylmorphine)

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage

+Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage

+Etomidate

La clairance plasmatique totale et le volume de distribution du fentanyl IV sont diminués dun facteur 2 à 3 sans modification de la demi-vie lors dune co-administration avec létomidate.

Diminuer la posologie du fentanyl IV en cas de traitement par létomidate.

Médicaments sérotoninergiques

La co-administration du fentanyl avec un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, situation pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Des études ont montré un passage placentaire pendant la grossesse.

Bien que les études chez lanimal aient montré une toxicité sur la reproduction, elles nont pas mis en évidence deffet tératogène.

Les données cliniques sont insuffisantes pour évaluer un risque malformatif chez lhomme. Le fentanyl ne peut être prescrit durant la grossesse que si cela est absolument nécessaire.

Lutilisation du fentanyl par voie IV pendant laccouchement, y compris par césarienne, nest pas recommandée et peut être à lorigine, à la naissance, dhypotonie et de dépression respiratoire chez le nouveau-né.

En cas dutilisation par voie IV pendant laccouchement :

·tenir compte des effets néonataux décrits plus haut ;

·une prise en charge ventilatoire peut être nécessaire et doit être immédiatement disponible pour la mère et le nouveau-né ;

·un antagoniste opioïde doit être disponible pour le nouveau-né ;

·une surveillance cardio-respiratoire et neurologique de lenfant doit être assurée.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entrainer une sédation et/ou une dépression respiratoire chez le nouveau-né allaité. En cas d'administration IV, il est indispensable d'attendre 4 heures avant d'allaiter.

Fertilité

Une diminution de la fertilité a été observée chez les rats femelles, à doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Après administration de fentanyl, le patient doit attendre un certain temps (au moins 24 heures) avant deffectuer des tâches nécessitant une certaine complexité, comme la conduite ou lutilisation des machines. Les patients doivent être raccompagnés chez eux et doivent être informés quils doivent éviter la prise de boissons alcoolisées.

4.8. Effets indésirables  

La tolérance de fentanyl IV a été évaluée chez 376 sujets traités par du fentanyl IV utilisé comme anesthésique, au cours de 20 essais cliniques. Ces sujets ont reçu au moins une dose de fentanyl IV. Sur la base de lensemble des données de sécurité issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5%) ont été : nausées (26,1 %), vomissements (18,6 %), rigidité musculaire (10,4 %), hypotension (8,8 %), hypertension (8,8 %), bradycardie (6,1 %) et sédation (5,3 %).

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés avec du fentanyl IV soit au cours des études cliniques soit après commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) et indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).

Classe de systèmes organes	Effets indésirables
	Fréquence
	Très fréquent (≥ 1/10)	Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)	Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100)	Indéterminée
Affections du système immunitaire				Hypersensibilité (tels que choc anaphylactique, réactions anaphylactiques, urticaire, érythème, dème de Quincke, collapsus).
Affections psychiatriques			Euphorie.	Délire
Affections du système nerveux		Dyskinésie, sédation, sensations vertigineuses.	Céphalées.	Convulsions, perte de conscience, myoclonie.
Affections oculaires		Troubles visuels.
Affections cardiaques		Bradycardie, tachycardie, arythmie.		Arrêt cardiaque.
Affections vasculaires		Hypotension, hypertension, douleur veineuse.	Phlébite, variation de la pression artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Laryngospasme, bronchospasme, apnée.	Hyperventilation, hoquets.	Dépression respiratoire.
Affections gastro-intestinales	Nausées, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Dermatites allergiques.		Prurit.
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Rigidité musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration			Frissons, hypothermie.	Syndrome de sevrage médicamenteux (voir rubrique 4.4)
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures		Confusion post-opératoire.	Complication respiratoire de lanesthésie, agitation post-opératoire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes

Un surdosage en fentanyl se traduit par une exacerbation des signes pharmacologiques. Une dépression respiratoire, dont la sévérité varie de la bradypnée à l'apnée, peut survenir.

Traitement

En cas d'hypoventilation ou d'apnée, assurer une oxygénation et une ventilation assistée ou contrôlée adéquate.

Un antagoniste opioïde spécifique doit être utilisé pour contrôler la dépression respiratoire. Par ailleurs, un traitement symptomatique sera mis en uvre, si nécessaire. La dépression respiratoire pouvant durer plus longtemps que l'effet de l'antimorphinique, il peut être nécessaire de renouveler l'administration de ce dernier.

En cas de dépression respiratoire associée à une rigidité musculaire, l'administration par voie intraveineuse d'un curare dépolarisant peut s'avérer nécessaire pour faciliter la mise en place de la ventilation assistée ou contrôlée.

Le patient doit être placé sous stricte observation médicale. La température corporelle doit être maintenue et l'apport de liquides suffisant. En cas d'hypotension sévère ou persistante, le risque d'hypovolémie doit être pris en compte et contrôlé par l'administration de liquides de remplissage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques généraux, anesthésiques opioïdes, Code ATC : N01AH01

Le fentanyl est un opioïde de synthèse possédant les propriétés pharmacologiques dun agoniste des récepteurs µ. Le fentanyl est un analgésique majeur. Cest un morphinomimétique très puissant qui provoque une analgésie chirurgicale environ 50 à 100 fois supérieure à celle de la morphine chez l'homme.

Après administration IV, son début d'action intervient en 2 à 3 minutes et son effet persiste environ 30 minutes à une posologie de 1 à 2 µg/kg.

Une libération d'histamine cliniquement significative est rare avec le fentanyl.

Tous les effets liés à l'activation des récepteurs morphiniques sont supprimés par l'utilisation d'un antagoniste opioïde spécifique.

Le fentanyl est compatible avec les agents utilisés habituellement en anesthésie : autres analgésiques, anesthésiques généraux et locaux, neuroleptiques, tranquillisants, curares, ganglioplégiques et substances vasomotrices diverses.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Après administration intraveineuse, les concentrations en fentanyl diminuent rapidement, les demi-vies séquentielles de distribution sont d'environ 1 minute et 18 minutes et la demi-vie d'élimination terminale d'environ 8 heures.

Le volume de distribution dans le compartiment central (Vc) est de 13 L. Le volume total de distribution (Vdss) est de 5,5 L/kg.

La liaison aux protéines plasmatiques, aux concentrations thérapeutiques et à pH 7,4 est de 85 % ± 5 %. Elle est sensible à des variations de pH (90 % à pH 7,6).

Dans le sang total, la liaison aux protéines est de 43 %, la fixation aux éléments figurés est d'environ 40 % et la fraction libre de la molécule représente 17 %.

Des remontées des concentrations plasmatiques ont été observées plusieurs heures après l'administration initiale. Elles sont probablement consécutives à une redistribution du fentanyl stocké dans l'important compartiment tissulaire profond, et provoquées par des modifications physiologiques pendant ou après l'anesthésie.

Biotransformation

Le fentanyl est rapidement métabolisé, principalement par N-désalkylation oxydative au niveau hépatique par le cytochrome 3A4. Le métabolite majeur est le norfentanyl. Le fentanyl possède un coefficient d'extraction hépatique élevé (0,7 à 0,8). Sa clairance totale est élevée, environ 10 ml/min/kg.

Élimination

L'élimination se fait principalement par voie urinaire (environ 80 % en 24 heures) sous forme de métabolites inactifs et seulement 10 % de la dose administrée sont éliminés dans lurine sous forme inchangée.

Populations particulières

Population pédiatrique

Selon les données publiées, chez le nouveau-né (0 - 27 jours), la clairance varie en moyenne de 11,5 à 19 mL/kg/min, le volume de distribution de 5 à 17 L/kg et la demi-vie délimination terminale de 5,3 à 9,5 heures.

Insuffisance rénale

Les données obtenues dans le cadre dune étude au cours de laquelle le fentanyl IV est administré chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients.

Si les patients atteints dinsuffisance rénale reçoivent du FENTANYL PIRAMAL, ils doivent être étroitement surveillés vis-à-vis des signes de toxicité du fentanyl et la dose doit être réduite si nécessaire (voir rubrique 4.2).

Adultes avec brûlures graves

Après administration de fentanyl à la dose de 200 µg en bolus IV chez des patients brûlés atteints sur environ 49% de la surface corporelle et en phase hyperdynamique, la clairance totale est de 29,4 (9,0 - 60,7) mL/min/kg (versus 21,0 (10,9 - 30,8) dans le groupe contrôle) et le volume total de distribution est de 5,8 (2,7 - 8,4) L/kg (versus 3,6 (1,9 - 6,3) dans le groupe contrôle).

Patients obèses

Une élévation de la clairance du fentanyl est observée avec laugmentation du poids corporel. Chez les patients avec un IMC>30, la clairance du fentanyl augmente denviron 10% par 10 kg de poids de masse corporelle maigre.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le fentanyl ne sest pas révélé mutagène dans les études in vitro dans les tests bactériens et in vivo chez le rongeur.

Au cours dune étude de cancérogénicité chez le rat, le fentanyl n'a pas montré daugmentation de l'incidence des tumeurs à des doses en sous-cutané allant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou 100 µg/kg/jour chez les femelles (doses maximales tolérées).

Dautres études chez le rat femelle ont montré une réduction de la fécondité et une mortalité embryonnaire. Ces résultats ont été liés à la toxicité maternelle et non à un effet direct du médicament sur le développement de l'embryon.

Lors de ces études aucun effet tératogène na été rapporté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Incompatibilité majeure : l'administration IV de nafcilline sodique suivie rapidement d'une administration d'une association de fentanyl et de dropéridol entraîne la formation d'un précipité blanc.

Du fait d'incompatibilité potentielle susceptible d'entraîner la formation d'un précipité, les mélanges sont à éviter ou sont à valider et à préparer par un personnel hospitalier qualifié au sein de la pharmacie.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans lemballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boite de 5 ampoules (verre incolore de type 1) de 2 ml.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pour les instructions concernant la manipulation des ampoules, se référer à la rubrique « Informations réservées aux professionnels de santé » figurant à la fin de la notice patient.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PIRAMAL CRITICAL CARE B.V.,

ROUBOSLAAN 32, 2252 TR,

VOORSCHOTEN,

HOLLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 558 783 7 7 : 2 ml en ampoule (verre) ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Stupéfiants : prescription limitée à 7 jours.

Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par larrêté du 31 mars 1999.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine durgence dans les cas où il intervient en situation durgence ou dans le cadre dune structure dassistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

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