ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion


source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate d'Idarubicine ...... 5 mg

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire : Lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

·Leucémies aiguës myéloblastiques.

·Le chlorhydrate didarubicine, en association avec la cytarabine est indiqué dans le traitement de 1ère ligne dinduction de la rémission chez des enfants non précédemment traités et atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM).

·Leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

·Leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) :

Chez l'adulte, la dose recommandée est de 12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours consécutifs, ou 8 mg/m2 par jour en IV pendant 5 jours consécutifs.

Régimes en association :

Chez les enfants atteints de LAM lintervalle de dose recommandé pour le chlorhydrate didarubicine en association avec la cytarabine est de 10 à 12 mg/m2 de surface corporelle et par jour pendant 3 jours en injection intraveineuse lente.

REMARQUE : ces recommandations sont générales. Pour la posologie exacte, reportez-vous aux protocoles individuels.

·Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) :

Chez l'adulte, la dose recommandée est de 12 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours consécutifs ; chez l'enfant, la dose recommandée est de 10 mg/m2 par jour en IV pendant 3 jours consécutifs.

·Dose cumulative :

Une dose cumulative de 93 mg/m2 apparaît rarement cardiotoxique chez l'adulte. Le petit enfant peut être plus susceptible à la cardioxicité cumulative.

Ces schémas posologiques doivent être considérés en tenant compte de l'état hématologique du patient et des doses des autres cytotoxiques associés.

Mode d'administration

Reconstitution du produit : dissoudre le contenu du flacon de 5 mg dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.

Administration : voie intraveineuse stricte; la solution reconstituée doit être injectée dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 %, en 5 à 10 minutes.

Une injection directe nest pas recommandée en raison du risque dextravasation, qui peut également se produire même en présence dun retour veineux (voir rubrique 4.4).

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Attention :

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants.

Dans ce cas, il convient d'interrompre immédiatement l'injection.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment de blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  

·hypersensibilité connue à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, et/ou à dautres anthracyclines ou anthracènediones,

·sa prescription doit être évitée chez les sujets présentant une cardiopathie avec insuffisance myocardique,

·insuffisance rénale grave,

·insuffisance hépatique grave,

·infections non contrôlées,

·allaitement (voir rubrique 4.6),

·vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5),

·insuffisance cardiaque sévère,

·infarctus du myocarde récent de moins de 6 mois,

·cardiomyopathie sévère,

·arythmie sévère,

·myélosupression persistante,

·traitements antérieurs par le chlorhydrate didarubicine et/ou dautres anthracyclines ou anthracènediones aux doses maximales cumulatives (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Général

ZAVEDOS sous forme injectable s'administre par voie intraveineuse stricte.

ZAVEDOS doit être administré sous la surveillance dun médecin compétent et habitué aux thérapies cytotoxiques

Les patients ne doivent plus présenter les effets indésirables dune thérapie cytotoxique antérieure (tels que stomatites, neutropénie, thrombocytopénies, et infections généralisées) avant de commencer le traitement avec ZAVEDOS.

Fonction cardiaque

Un risque de cardiotoxicité est associé au traitement par les anthracyclines. Elle peut se manifester de façon immédiate ou retardée.

·Cardiotoxicité immédiate : elle se manifeste principalement par une tachycardie sinusale, des extrasystoles ventriculaires, une tachycardie ventriculaire, des anomalies de l'électrocardiogramme (modifications de londe T, troubles de conduction auriculo-ventriculaire, bloc de branche).

Ces effets ne sont généralement pas prédictifs du développement d'une cardiotoxicité retardée, sont rarement graves sur le plan clinique et ne constituent habituellement pas un motif d'arrêt du traitement.

·Cardiotoxicité retardée : elle peut se développer tardivement au cours du traitement ou dans les deux à trois mois qui suivent la fin de celui-ci et plus rarement plusieurs mois voire plusieurs années après la fin du traitement.

Une cardiomyopathie retardée se manifeste par une réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et/ou des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive tels que dyspnée, dème pulmonaire, dème déclive, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural et rythme de galop. Une insuffisance cardiaque congestive menaçant le pronostic vital est la forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et représente un risque de toxicité cumulative limitant la posologie maximale de ce médicament.

La dose limite cumulative du chlorhydrate didarubicine n'a pas été définie mais à la dose de 93 mg/m2, aucune modification de la fonction cardiaque na été rapportée. Cependant, une cardiomyopathie liée au chlorhydrate didarubicine a été rapportée chez 5 % des patients ayant reçu une dose cumulative intraveineuse de 150 à 290 mg/m2. Les données disponibles concernant des patients traités par le chlorhydrate didarubicine par voie orale jusqu'à une dose de 400 mg/m2 suggèrent une faible probabilité de cardiotoxicité.

La fonction cardiaque doit être évaluée avant le traitement et tout au long de celui-ci afin de réduire le risque d'insuffisance cardiaque sévère.

·Avant le traitement : évaluation clinique, ECG avec soit scintigraphie ventriculaire soit échocardiographie, tout particulièrement chez les patients présentant des facteurs de risque de toxicité cardiaque accrue : affection cardiovasculaire symptomatique ou asymptomatique, radiothérapie antérieure ou concomitante au niveau de la région médiastinale/péricardique, traitement antérieur par dautres anthracyclines ou des anthracènediones et utilisation concomitante dautres médicaments pouvant altérer la contractilité cardiaque.

·Au cours du traitement : par un suivi régulier de la FEVG (évaluée par la scintigraphie ventriculaire (MUGA) et /ou une échocardiographie (ECHO) avec arrêt immédiat de ZAVEDOS dès les premiers signes daltération fonctionnelle.

Des déterminations répétées de la FEVG par MUGA ou ECHO doivent être réalisées en particulier lors de l'utilisation de doses élevées et cumulatives d'anthracycline. La technique utilisée pour l'évaluation doit être reproductible tout au long du suivi.

Le suivi de la fonction cardiaque doit être particulièrement strict chez les patients qui reçoivent des doses cumulatives élevées et chez ceux présentant des facteurs de risque. Néanmoins, la toxicité cardiaque associée à ZAVEDOS peut survenir avec des doses cumulatives plus faibles, que des facteurs de risque soient présents ou non.

·Effets retardés : Les nourrissons et les enfants semblent présenter une plus grande susceptibilité à la toxicité cardiaque induite par les anthracyclines et leur fonction cardiaque doit faire lobjet dune surveillance régulière à long terme.

Il est probable que la toxicité de ZAVEDOS et des autres anthracyclines ou des anthracènediones soit additive.

Les anthracyclines, y compris lidarubicine ne devront pas être administrées en association avec dautres agents cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab) à moins de surveiller attentivement la fonction cardiaque du patient (voir rubrique 4.5).

Les patients recevant des anthracyclines après larrêt dautres agents cardiotoxiques, particulièrement ceux ayant une longue demi-vie comme le trastuzumab, peuvent être sujets à un risque accru de cardiotoxicité. La demi-vie rapportée du trastuzumab étant approximativement de 28 à 38 jours, ce produit peut persister dans la circulation jusqu'à 27 semaines après larrêt du traitement. Dans la mesure du possible, le prescripteur doit éviter les traitements contenant une anthracycline pendant les 27 semaines suivant larrêt du trastuzumab. En cas dutilisation des anthracyclines, les patients doivent alors bénéficier dune surveillance étroite de la fonction cardiaque.

Toxicité hématologique

Comme les autres cytotoxiques, ZAVEDOS peut provoquer une myélosuppression. La principale manifestation de toxicité hématologique de ZAVEDOS est une leucopénie et/ou une neutropénie dose-dépendante et réversible ; cette myélosuppression est aussi la toxicité dose-limitante la plus fréquente. La leucopénie et la neutropénie atteignent généralement le nadir entre le 10ème et le 14ème jour de traitement ; généralement les valeurs des leucocytes/neutrophiles se normalisent vers le 21ème jour. Une thrombocytopénie et une anémie peuvent aussi survenir.

Les conséquences cliniques dune myélosuppression sévère incluent fièvre, infection, sepsis/septicémie, choc septique, hémorragie, hypoxie tissulaire ou décès.

Les paramètres hématologiques, dont la numération des globules blancs, doivent être évalués avant et pendant chaque cycle de traitement.

En l'absence de données suffisantes, l'utilisation de ZAVEDOS par voie orale n'est pas recommandée chez les patients ayant eu une irradiation corporelle totale ou une transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

Leucémies secondaires

Des leucémies secondaires avec ou sans phase pré-leucémique, ont été rapportées chez les patients traités par anthracyclines, dont ZAVEDOS. Les leucémies secondaires sont plus fréquentes lorsque le produit est administré en combinaison avec des agents antinéoplasiques altérant lADN, lorsque les patients ont été prétraités avec un médicament cytotoxique ou quand les doses danthracyclines ont été augmentées par palier. Ces leucémies secondaires peuvent avoir une période de latence de 1 à 3 ans.

Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux dont ZAVEDOS (voir rubrique 4.8) peuvent être curables à condition d'une prise en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par ZAVEDOS doit faire l'objet d'une surveillance hématologique.

Toxicité gastro-intestinale

ZAVEDOS est un produit émétisant. Une mucite (généralement une stomatite, moins souvent une oesophagite) apparaît généralement en début de traitement. En cas de gravité, elle peut évoluer en quelques jours vers une ulcération de la muqueuse. La plupart des patients guérissent vers la 3ème semaine de traitement.

Des événements gastro-intestinaux sévères (tels que perforations ou saignements) ont été occasionnellement observés chez des patients traités par ZAVEDOS par voie orale et présentant une leucémie aigüe ou une autre pathologie ou traitement antérieur connus pour entraîner des complications gastro-intestinales.

Chez les patients présentant une maladie gastro-intestinale active avec un risque accru de saignement et/ou de perforation, le médecin doit évaluer le rapport bénéfice risque de l'administration orale de ZAVEDOS.

Fonction hépatique et/ou rénale

Les insuffisances hépatiques et/ou rénales peuvent affecter le métabolisme de l'idarubicine, les fonctions hépatiques et rénales (taux de bilirubine sérique et de créatinine sérique) doivent donc être évaluées avant et pendant le traitement. Dans un certain nombre d'études cliniques de phase III, le traitement par ZAVEDOS était contre-indiqué lorsque les taux de bilirubine et/ou de créatinine sériques dépassaient 2,0 mg/dl.

En labsence de données de pharmacocinétique, en cas dinsuffisance hépatique et/ou rénale même modérée, lidarubicine par voie orale nest pas recommandée.

Effets au site dinjection

Des scléroses peuvent apparaître au sein des petits vaisseaux ou à la suite dinjections répétées dans la même veine. Le respect des recommandations dadministration peut réduire le risque de phlébite ou de thrombophlébite au site dinjection (voir rubrique 4.2).

Extravasation

Une extravasation de ZAVEDOS durant linjection intraveineuse peut provoquer une douleur locale, des lésions tissulaires sévères (formation de vésicules, inflammation sévère du tissu sous-cutané), et une nécrose. Lapparition de ces signes durant linjection intraveineuse de ZAVEDOS doit conduire à larrêt immédiat de ladministration.

En cas dextravasation, le dexrazoxane peut être utilisé en prévention ou pour réduire les dommages tissulaires.

Syndrome de lyse tumorale

ZAVEDOS peut induire une hyperuricémie du fait d'une augmentation du catabolisme des purines qui survient lors de la lyse rapide des cellules néoplasiques (syndrome de lyse tumorale) après administration du traitement. Les taux sanguins d'acide urique, de potassium, calcium, phosphates, et créatinine doivent être évalués régulièrement en cours de traitement. L'hydratation, une alcalinisation des urines très prudente et un traitement prophylactique par allopurinol ou par un autre agent hypouricémiant pour prévenir l'hyperuricémie peuvent minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.

Effets immunosuppresseurs/ susceptibilité accrue aux infections

Lassociation avec des vaccins vivants atténués est contre-indiquée, elle peut conduire à une maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle (voir rubriques 4.3 et 4.5). Des vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés, cependant leur efficacité peut être diminuée.

Avant d'entreprendre le traitement antileucémique, il est nécessaire de contrôler toute infection systémique par les mesures appropriées.

Reproduction

Il est conseillé aux hommes traités par lidarubicine de conserver leur sperme avant de débuter le traitement en raison dune possible infertilité et/ou deffets génotoxiques du sperme causés par lidarubicine.

Les hommes traités par lidarubicine ne doivent pas concevoir denfant pendant la durée du traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement.

Les femmes traitées ne doivent pas être enceintes durant le traitement par lidarubicine.

Les femmes en âge de procréer et les hommes traités doivent utiliser une méthode efficace de contraception.

Autres

Comme avec d'autres agents cytotoxiques, des thrombophlébites et des phénomènes thromboemboliques, incluant des embolies pulmonaires ont été rapportés lors de l'utilisation de ZAVEDOS.

Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (voir rubrique 4.5).

Les patients doivent être avertis que ce médicament peut être à lorigine dune coloration rouge des urines 1 à 2 jours après son administration.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

ZAVEDOS, en association avec dautres chimiothérapies, peut conduire à une toxicité additive et notamment concernant les effets médullaires/hématologiques et les effets gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4). Lutilisation de ZAVEDOS dans des chimiothérapies associant dautres produits potentiellement cardiotoxiques, de même que lutilisation concomitante dautres produits à visée cardiaque (par ex., anticalciques) requièrent une surveillance de la fonction cardiaque tout au long du traitement.

Les modifications de la fonction hépatique ou rénale induites par des traitements concomitants peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, lefficacité et/ou la toxicité de lidarubicine (voir rubrique 4.4).

Une myélosuppression additive peut apparaître quand une radiothérapie est réalisée de manière concomitante, ou 2 à 3 semaines avant le traitement par ZAVEDOS.

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie.

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.

Contrôle plus fréquent de l'INR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs(ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il ny a pas de données pertinentes concernant lutilisation de lidarubicine chez la femme enceinte.

Les études chez lanimal ont montré que lidarubicine est embryotoxique et tératogène chez le rat mais pas chez le lapin (voir rubrique 5.3).

Les femmes traitées ne doivent pas être enceintes durant le traitement par lidarubicine et doivent utiliser une méthode efficace de contraception.

Si lidarubicine est utilisée pendant la grossesse, ou si une patiente découvre sa grossesse durant le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le ftus.

Les hommes traités par lidarubicine ne doivent pas concevoir pendant toute la durée du traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement et doivent conserver leur sperme avant de débuter le traitement.

Allaitement

Le passage de lidarubicine dans le lait maternel n'est pas connu. Le risque pour lenfant allaité ne peut être exclu. Lallaitement doit être arrêté durant le traitement par lidarubicine.

Fertilité

Lidarubicine peut induire une atteinte chromosomique des spermatozoïdes et/ou une infertilité. Pour ces raisons, les hommes traités par lidarubicine ne doivent pas concevoir pendant toute la durée du traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement et doivent conserver leur sperme avant de débuter le traitement (voir rubrique 4.4).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets de ZAVEDOS sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été systématiquement évalués..

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par ZAVEDOS avec les fréquences suivantes : très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations :

Très fréquent : Infection.

Peu fréquent : Sepsis/septicémies.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées :

Peu fréquent : Leucémies secondaires (leucémies myéloïdes aiguës, et syndrome myélodysplasique).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent : Anémies, leucopénies, neutropénies, neutropénie fébrile, pancytopénies, thrombocytopénies.

Affections du système immunitaire :

Très rare : Anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Très fréquent : Anorexie.

Peu fréquent : Hyperuricémie (syndrome de lyse tumorale), déshydratation.

Fréquence indéterminée : Hyperphosphorémie, hyperkaliémie, hypocalcémie, hyperphosphaturie (syndrome de lyse tumorale).

Affections cardiaques :

Très fréquent : Tachycardie sinusale, tachyarythmies, bradycardie, diminution asymptomatique de la fraction déjection ventriculaire gauche.

Fréquent : Cardiomyopathie.

Peu fréquent : Anomalies de lECG (dont modifications non spécifiques du segment ST), infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive.

Très rare : Bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche, myocardite, péricardite.

Affections vasculaires :

Fréquent : Phlébite, thrombose veineuse profonde, hémorragies.

Peu fréquent : Choc.

Très rare : Bouffées de chaleur, embolie pulmonaire.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : Nausées, vomissements et diarrhées, mucite/stomatite, douleurs abdominales ou sensations de brûlures.

Fréquent : Hémorragies du tractus gastro-intestinal, coliques.

Peu fréquent : sophagites et colites (incluant des entérocolites sévères/ entérocolites neutropéniques avec perforation).

Très rare : Erosions/ulcérations.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Toxicité locale (fréquence indéterminée) :

·En cas dextravasation : douleur locale, lésions tissulaires sévères (formation de vésicules, inflammation sévère du tissu sous-cutané).

·En cas de réaction au point dinjection : scléroses au sein des petits vaisseaux.

Très fréquent : Alopécie.

Fréquent : Rash, prurit, réactions cutanées réactivées dans la zone irradiée.

Peu fréquent : Urticaire, hyperpigmentation cutanée et unguéale, cellulite pouvant être sévère, nécrose tissulaire.

Très rare : Erythème acral.

Affections du rein et des voies urinaires :

Très fréquent : Coloration en rouge des urines 1 à 2 jours après administration.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent : Fièvre, céphalée, frisson

Investigations:

Très fréquent : Diminutions asymptomatiques de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, anomalies de l'ECG (anomalie de londe T).

Fréquent : Elévations des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

Affection du système nerveux

Rare : hémorragie cérébrale.

Système hématopoïétique

Une myélosuppression marquée est leffet indésirable le plus sévère du traitement par ZAVEDOS. Celle-ci est toutefois nécessaire à léradication des cellules leucémiques (voir rubrique 4.4).

Cardiotoxicité

Une insuffisance cardiaque congestive menaçant le pronostic vital est la forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines et représente la toxicité cumulative dose-limitante (voir rubrique 4.4).

Description de certains effets indésirables

Gastro-intestinaux

Stomatite et, dans certains cas graves, ulcération de la muqueuse, déshydratation due à des vomissements et diarrhées sévères ; risque de perforation du colôn.

Autres effets indésirables : hyperuricémie

Une prévention des symptômes de lhyperuricémie, par hydratation, alcalinisation des urines et prophylaxie par allopurinol, peut minimiser les complications potentielles du syndrome de lyse tumorale.

Les effets indésirables sont similaires chez les adultes et les enfants, à lexception dune plus grande susceptibilité à la toxicité cardiaque induite par les anthracyclines chez les enfants.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet :www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Le surdosage comporte un risque de toxicité myocardique aiguë et différée et un risque de majoration de la myélodépression et des autres effets indésirables.

L'administration de très fortes doses d'idarubicine risque de provoquer une toxicité myocardique aiguë dans les 24 heures et une myélodépression sévère pendant les 7 à 14 jours suivants.

Le traitement repose sur le maintien des fonctions vitales dans des unités de soins spéciales, sur des mesures comme des transfusions sanguines et des soins infirmiers palliatifs.

Des cas d'insuffisance cardiaque différée ont été observés plusieurs mois après le surdosage en anthracyclines.

Il convient donc de surveiller soigneusement le patient et, si des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent, d'instaurer un traitement adéquat.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anthracyclines et apparentés, code ATC L01DB06. (L: antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Antibiotique cytotoxique de la famille des anthracyclines.

L'idarubicine interagit avec l'ADN en s'intercalant entre 2 bases adjacentes, interagit avec la topoisomérase II, et a un effet inhibiteur sur la synthèse des acides nucléiques.

La modification apportée sur la position 4 du noyau de l'anthracycline confère à l'idarubicine une forte lipophilie ; de ce fait, l'idarubicine présente une meilleure pénétration intracellulaire que la doxorubicine ou la daunorubicine.

Le principal métabolite, l'idarubicinol, a montré une activité antitumorale in vivo et in vitro, sur des modèles expérimentaux.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration I.V. chez des patients présentant des fonctions rénales ou hépatiques normales, la demi-vie d'élimination de l'idarubicine se situe entre 11 et 25 heures.

97% et 94% respectivement d'idarubicine et d'idarubicinol, métabolite actif, sont liés aux protéines plasmatiques pour une concentration de 10 ng/ml.

Le médicament a été dosé dans les cellules sanguines et médullaires nucléées de patients leucémiques. Ces études montrent que les concentrations cellulaires d'idarubicine atteignent leur maximum quelques minutes après l'injection. Les concentrations d'idarubicine et d'idarubicinol dans les cellules nucléées du sang et de la moelle sont plus de 100 fois supérieures aux concentrations plasmatiques.

La valeur extrêmement élevée de la clairance plasmatique totale (0,7 à 0,9 l/min), bien supérieure au débit hépatique prévu, traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus et suggère l'existence d'un métabolisme extra-hépatique important.

L'idarubicine est en grande partie transformée en un métabolite actif, l'idarubicinol, dont la demi-vie d'élimination est plus lente, entre 41 et 69 heures.

La vitesse d'élimination de ZAVEDOS est à peu près comparable dans le plasma et les cellules, sa demi-vie terminale est d'environ 15 heures.

L'idarubicine, métabolisée en majeure partie sous forme d'idarubicinol, est éliminée par voie biliaire et rénale.

Populations à risque :

Insuffisance hépatique et rénale

La pharmacocinétique de l'idarubicine chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale n'a pas été complètement étudiée. Il est probable que chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré à sévère, le métabolisme de l'idarubicine peut être altéré et conduire à une augmentation des concentrations systémiques d'idarubicine. Le métabolisme de l'idarubicine peut être affecté par une insuffisance rénale. C'est pourquoi lidarubicine par voie orale nest pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et/ou rénale (voir rubrique 4.4) et l'idarubicine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique :

Les mesures pharmacocinétiques effectuées chez 7 patients pédiatriques recevant du chlorhydrate didarubicine par voie intraveineuse à des doses comprises entre 15 et 40 mg/m2 pendant 3 jours ont montré que la demi-vie médiane de lidarubicine était de 8,5 heures (écart : 3,6 26,4 heures). Le métabolite actif, lidarubicinol, sest accumulé pendant les 3 jours de traitement, avec une demi-vie médiane de 43,7 heures (écart : 27,8 131 heures). Dans une autre étude, les mesures pharmacocinétiques effectuées chez 15 patients pédiatriques recevant du chlorhydrate didarubicine par voie orale à des doses comprises entre 30 et 50 mg/m2 pendant 3 jours ont montré que le pic de concentration plasmatique de chlorhydrate didarubicine était de 10,6 ng/ml (écart : 2,7 16,7 ng/ml à la dose de 40 mg/m2). La demi-vie terminale médiane de lidarubicine était de 9,2 heures (écart : 6,4 25,5 heures). Une accumulation significative didarubicinol a été observée sur la période de traitement de 3 jours. La demi-vie terminale de lidarubicine observée après administration par voie intraveineuse était comparable à celle observée après administration par voie orale chez les patients pédiatriques.

Chez ladulte, après administration par voie orale de 10 à 60 mg/m² de chlorhydrate didarubicine, le chlorhydrate didarubicine était rapidement absorbé avec des pics de concentrations plasmatiques de 4 à 12,65 ng/ml atteints de 1 à 4 heures après ladministration. La demi-vie terminale était de 12,7 ± 6 heures (moyenne ± ET). Après administration didarubicine par voie intraveineuse chez des adultes, la demi-vie terminale était de 13,9 ± 5,9 heures et comparable à celle observée après administration par voie orale.

La Cmax de lidarubicine étant comparable chez les enfants et les adultes après administration par voie orale, la cinétique de labsorption ne semble pas différente entre ces deux populations.

Après administration aussi bien par voie orale que par voie intraveineuse, les valeurs de la demi-vie délimination de lidarubicine diffèrent chez les enfants et chez les adultes:

Les valeurs de clairance corporelle totale de lidarubicine comprises entre 30 et 107,9 l/h/m2 observées chez les adultes sont supérieures aux valeurs comprises entre 18 et 33 l/h/m2 observées dans la population pédiatrique. Bien que le volume de distribution de lidarubicine soit très grand tant chez ladulte que chez lenfant, ce qui suggère que la majeure partie du médicament se lie aux tissus, la demi-vie d'élimination plus courte et la clairance corporelle totale plus faible ne sexpliquent pas totalement par un volume de distribution apparent plus faible chez lenfant que chez ladulte.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose.

6.2. Incompatibilités  

L'association avec l'héparine entraîne une précipitation du produit.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après reconstitution, la solution est stable 48 heures à température comprise entre +2° C et +8° C (au réfrigérateur) ou 24 heures à une température ne dépassant pas +25° C.

Ce médicament ne contient pas de conservateur antibactérien. Par conséquent une préparation aseptique ne peut être garantie et le produit doit être préparé immédiatement avant administration et tout produit non utilisé doit être éliminé.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre): boîte de 1.

Poudre en flacon (verre): boîte de 5.

Poudre en flacon (verre): boîte de 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Du fait de la nature toxique de ZAVEDOS, les recommandations suivantes doivent être suivies :

·le personnel médical doit être entraîné à l'administration de ce type de médicament,

·toute femme enceinte doit être exclue de la manipulation de ce médicament,

·en cas de fuite ou de renversement du produit, la surface doit être traitée puis laissée en contact avec l'hypochlorite de sodium dilué (1 % de chlore libre) puis rincée avec de l'eau,

·en cas de contact accidentel de la solution avec la peau ou les yeux, laver immédiatement et abondamment à l'eau ou à l'eau savonneuse ou avec une solution de bicarbonate de sodium, et consulter un médecin.

·Tous les objets utilisés pour l'administration et le nettoyage (y compris les gants) ainsi que les flacons entamés doivent être placés dans des sacs spéciaux destinés à l'incinération.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 557 484 6 5 : poudre en flacon (verre): boîte de 1.

·34009 557 237 9 0 : poudre en flacon (verre): boîte de 5.

·34009 557 238 5 1 : poudre en flacon (verre): boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.


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source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2019

Dénomination du médicament

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion

Chlorhydrate d'Idarubicine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien, ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : anthracyclines et apparentés - code ATC : L01DB06. (L: antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Antibiotique cytotoxique de la famille des anthracyclines.

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion est indiqué dans le traitement des leucémies aiguës myéloblastiques.

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusionest indiqué dans le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques en rechute.

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion, en association à la cytarabine, est indiqué dans le traitement dinduction de la première rémission chez les enfants non préalablement traités qui ont un cancer du sang appelé leucémie aiguë myéloïde (LAM).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISERZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

N'utilisez jamais ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion :

·si vous êtes allergique au chlorhydrate didarubicine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6, ou à d'autres médicaments de la même classe thérapeutique,

·si vous souffrez dune maladie cardiaque avec insuffisance myocardique (au niveau du muscle cardiaque),

·si vous souffrez dinsuffisance rénale grave,

·si vous souffrez dinsuffisance hépatique grave,

·si vous souffrez dinfections non contrôlées,

·si vous allaitez,

·en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie (voir Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion).

·si vous souffrez dune maladie du muscle cardiaque grave (cardiomyopathie),

·si vous avez eu un infarctus du myocarde récent de moins de 6 mois,

·si vous souffrez de cardiomyopathie sévère,

·si vous souffrez darythmie sévère,

·si vous souffrez de myélosuppression persistante,

·si vous avez été précédemment traité par ce médicament et/ou par d'autres médicaments appartenant à la même classe thérapeutique (anthracyclines ou anthracènediones).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion.

Avertissements

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE (examen médical, examens biologiques, surveillance cardiaque).

Celle-ci comporte habituellement avant de commencer votre traitement et pendant votre traitement :

·un examen médical (prévention des infections...),

·des examens biologiques réguliers (surveillance régulière de votre sang, du foie, des reins),

·une surveillance régulière de votre cur.

Avant un traitement par ZAVEDOS, vous devez informer votre médecin :

·si vous êtes traité pour une maladie cardiaque en évolution,

·si vous avez des problèmes au foie ou aux reins,

·si vous avez reçu un traitement radiothérapique,

·si vous avez une maladie gastro-intestinale, par exemple un ulcère,

·si vous avez été vacciné récemment ou si vous devez être vacciné prochainement.

Au cours de votre traitement par ZAVEDOS, prévenez immédiatement votre médecin :

·si vous présentez des problèmes au niveau du site dinjection,

·en cas dextravasation (passage du produit hors des vaisseaux),

·si vous présentez des signes du syndrome de lyse tumorale : destruction rapide des cellules cancéreuses pouvant induire nausées, essoufflement, battements du cur irréguliers, crampes musculaires, crise convulsive, urines troubles, et fatigue associés à des résultats de tests sanguins anormaux qui peuvent eux-mêmes entraîner des changements de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë.

Ce médicament peut être à lorigine dune coloration rouge des urines 1 à 2 jours après son administration.

ZAVEDOS sous forme injectable s'administre par voie intraveineuse stricte.

Ce médicament doit être évité en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion).

Précautions

Une surveillance hématologique et cardiaque stricte doit permettre de contrôler efficacement d'éventuels effets toxiques.

Les nourrissons et les enfants semblent être plus sensibles à la toxicité cardiaque induite par les anthracyclines ; cest pourquoi leur fonction cardiaque doit être surveillée régulièrement à long terme.

Si vous avez reçu un traitement par radiothérapie ou si vous êtes traité pour une maladie cardiaque en évolution, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Si vous désirez avoir un enfant

Les hommes et les femmes traités par idarubicine doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces durant le traitement. Pour les hommes, la durée de cette contraception devra aller jusquà 3 mois après le traitement.

Il est conseillé aux hommes de sinformer sur la possibilité dune préservation du sperme avant le traitement.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir N'utilisez jamais ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion).

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir Avertissements et précautions).

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs.

Autres interactions : lassociation avec dautres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament

Un contact prolongé avec une solution de pH alcalin doit être évité car il entraîne une dégradation du médicament.

ZAVEDOS ne doit pas être mélangé avec de l'héparine car un précipité pourrait se former.

Tout mélange avec un autre médicament n'est pas recommandé.

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifier une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Les anticancéreux sont administrés durant la grossesse dans des cas exceptionnels.

Les femmes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (pilule, préservatif) pendant le traitement pour prévenir une grossesse.

Les hommes traités par lidarubicine ne doivent pas concevoir pendant toute la durée du traitement et jusquà 3 mois après la fin du traitement.

Il est conseillé aux patients de sexe masculin de se renseigner sur les possibilités de conservation du sperme avant le traitement car ZAVEDOS peut provoquer une stérilité irréversible.

Une consultation génétique préalable est recommandée pour les patients qui souhaitent avoir des enfants après le traitement.

Allaitement

Chez lHomme, lexcrétion de lidarubicine dans le lait nest pas connue.

Durant la période dallaitement, vous ne devez pas prendre ce médicament.

Dune façon générale, il convient au cours de la grossesse ou de lallaitement de toujours demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien avant dutiliser un médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de ZAVEDOS sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été systématiquement évalués.

ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion contient du lactose.

3. COMMENT UTILISER ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose administrée doit être évaluée en tenant compte de l'état clinique du patient (hématologique, cardiaque, hépatique et rénal) et des doses des autres cytotoxiques associés.

Chez lenfant dans le traitement de la LAM :

Si lenfant reçoit le chlorhydrate didarubicine en association à dautres médicaments antileucémiques (cytarabine) la dose recommandée se situe entre 10 et 12 mg/m2 administrés lentement dans une veine une fois par jour pendant trois jours successifs. Ceci est répété toutes les trois semaines.

Reconstitution du produit

Dissoudre le contenu du flacon dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.

Mode et voie dadministration

Voie intraveineuse stricte.

La solution reconstituée doit être injectée dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5%, en 5 à 10 minutes.

ATTENTION:

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation (fuite de liquide hors de la veine) risquerait de produire une nécrose (lésions sévères) des tissus environnants. Dans ce cas, il convient d'interrompre immédiatement l'injection.

En cas dextravasation, le dexrazoxane peut être utilisé en prévention ou pour réduire les dommages tissulaires.

Recommandations liées à la manipulation du produit et à l'élimination des produits non utilisés ou des déchets :

·le personnel médical doit être entraîné à l'administration de ce type de médicament,

·toute femme enceinte doit être exclue de la manipulation de ce médicament,

·en cas de fuite ou de renversement du produit, la surface doit être traitée puis laissée en contact avec de l'hypochlorite de sodium dilué (1 % de chlore libre) puis rincée avec de l'eau,

·en cas de contact accidentel de la poudre ou de la solution reconstituée avec la peau ou les yeux, laver immédiatement et abondamment à l'eau ou à l'eau savonneuse ou avec une solution de bicarbonate de sodium, et consulter un médecin.

·tous les objets utilisés pour la reconstitution, l'administration et le nettoyage (y compris les gants) ainsi que les flacons entamés doivent être placés dans des sacs spéciaux destinés à l'incinération.

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Si vous avez utilisé plus de ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous n'auriez dû

Il convient de surveiller vos fonctions vitales dans une unité de soins spéciales et, si des signes d'insuffisance cardiaque apparaissent, d'instaurer un traitement adéquat.

Si vous oubliez dutiliser ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mails ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été signalés aux fréquences indiquées ci-dessous :

Très fréquent : pouvant affecter plus dune personne sur 10

·Infections,

·thrombopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang), leucopénie (diminution du nombre des globules blancs dans le sang), neutropénie (diminution du nombre des neutrophiles dans le sang), neutropénie fébrile (fièvre due à ladministration du traitement), anémie (diminution du nombre de globules rouges dans le sang), pancytopénie (diminution importante du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes),

·perte dappétit,

·rythme cardiaque lent, rapide ou irrégulier, diminution de la fraction déjection ventriculaire gauche, anomalies de lélectrocardiogramme (examen du cur),

·nausées, vomissements, stomatites (inflammation de la bouche et de la gorge), mucite, diarrhée, douleurs abdominales, sensations de brûlures,

·perte des cheveux,

·coloration rouge des urines 1 à 2 jours après le traitement,

·fièvre, maux de tête, frissons.

Fréquent : pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10

·Cardiomyopathie (maladie du muscle du cur),

·saignements, thrombophlébite (obstruction dune veine profonde due à un caillot), phlébite (présence dun caillot dans une veine),

·saignements gastro-intestinaux, maux de ventre,

·anomalie des tests de la fonction hépatique,

·éruption cutanée, démangeaison,

·sensibilité accrue de la peau exposée à la radiothérapie (réaction tardive de la peau due au traitement par lidarubicine chez les personnes ayant subi une radiothérapie).

Peu fréquent : pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100

·Sepsis (infection), septicémie (infection généralisée),

·leucémie secondaire (cancer du sang),

·déshydratation,

·augmentation des taux dacide urique dans le sang,

·crise cardiaque, insuffisance cardiaque,

·choc (malaise brutal avec chute de la pression artérielle),

·sophagite (inflammation de lsophage), colite (inflammation de lintestin),

·urticaire, modification de la couleur de la peau et des ongles (peau et ongles plus foncés). cellulite (inflammation du tissu sous-cutané), nécrose cutanée (destruction de la peau).

Rare : pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000

·Saignements au niveau du cerveau.

Très rare : pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000

·Réactions anaphylactiques (réactions allergiques),

·inflammation du myocarde (muscle du cur) ou du péricarde (enveloppe du cur), troubles de la conduction cardiaque,

·embolie pulmonaire (obstruction dune ou plusieurs artères irrigant le poumon), bouffées de chaleur,

·gastrites (inflammation de lestomac) ou ulcère de lestomac,

·syndrome-main pied : syndrome caractérisé par lapparition au niveau des mains et/ou des pieds dengourdissement, de fourmillements, de gonflements.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

·Syndrome de lyse tumorale (destruction rapide des cellules cancéreuses pouvant induire nausées, essoufflement, battements du cur irréguliers, crampes musculaires, crise convulsive, urines troubles, et fatigue associés à des résultats de test sanguins anormaux qui peuvent eux-mêmes entraîner des changements de la fonction rénale et une insuffisance rénale aiguë),

·réactions locales de la peau (toxicité locale).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmer/infirmière. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Après reconstitution, la solution est stable 48 heures à température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur) ou 24 heures à une température ne dépassant pas +25°C.

Ce médicament ne contient pas de conservateur antibactérien. Par conséquent une préparation aseptique ne peut être garantie et le produit doit être préparé immédiatement avant administration et tout produit non utilisé doit être éliminé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion   

·La substance active est :

Chlorhydrate d'idarubicine ...... 5 mg

Pour un flacon.

·Les autres composants sont : Lactose.

Quest-ce que ZAVEDOS 5 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

PFIZER

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  

ACTAVIS ITALY S.P.A.

VIA PASTEUR, 10

20014 NERVIANO (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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