VENOFER 20 mg/ml, solution injectable (IV)


Médicament sous surveillance renforcée : Ce médicament fait l’objet d’une surveillance renforcée.

source: ANSM - Mis à jour le : 19/12/2018

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

VENOFER 20 mg/ml solution injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Complexe dhydroxyde ferrique-saccharose540,00 mg

Quantité correspondant à fer élément.............20,00 mg

pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 2,5 ml contient 1350 mg de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose correspondant à 50 mg de fer élément.

Un flacon ou une ampoule de 5 ml contient 2700 mg de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose correspondant à 100 mg de fer élément.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

VENOFER est une solution aqueuse opaque de couleur brun foncé de pH 10,5 à 11,0 et dont losmolarité est de 1 150 à 1 350 mOsmol/l.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

VENOFER est indiqué dans le traitement de l'anémie par carence martiale dans les cas suivants :

·En traitement de lanémie chez linsuffisant rénal chronique hémodialysé, en prédialyse ou en dialyse péritonéale, lorsquun traitement par fer oral sest révélé insuffisant ou mal toléré ;

·En situation pré-opératoire : chez les patients inclus dans un programme de don de sang autologue en association avec lérythropoïétine, à condition quils aient une anémie modérée (Hb entre 9 et 11 g/100 ml), et que leur ferritinémie initiale soit inférieure à 150 µg/l;

·En traitement des anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant pas recevoir dalimentation orale.

·En traitement des anémies hyposidérémiques par carence martiale (Hb < 10,5 g/100 ml) liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de lintestin lorsque le traitement par voie orale nest pas adapté.

VENOFER ne doit être administré que si lindication est confirmée par des examens appropriés.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Surveiller attentivement les patients afin de détecter tout signe et symptôme de réactions d'hypersensibilité pendant et après chaque administration de VENOFER.

VENOFER doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de VENOFER (voir rubrique 4.4).

Posologie

La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez ladulte.

La dose totale à administrer et le rythme des injections dépendent du poids, du taux dhémoglobine, de la ferritinémie basale et de la perte de fer attendue.

Insuffisant rénal chronique

·Dès lors que sont exprimés des signes biologiques dinsuffisance de réplétion du stock de fer (ferritinémie <100 µg/l, saturation de la transferrine <20 %) et qu'un sel de fer oral s'avère insuffisant ou mal toléré;

·En cas de traitement par érythropoïétine, lorsque les réserves en fer sont insuffisantes pour assurer une réponse érythropoïétique optimale (ferritinémie < 200 µg/l, saturation de la transferrine < 25 %), et quun sel de fer oral savère insuffisant ou mal toléré,

·La posologie dinduction recommandée est de 2 à 4 mg de fer/kg par semaine, cest-à-dire 5 à 10 ml de VENOFER (100 à 200 mg) pendant quatre à douze semaines selon limportance du déficit à combler.

·En traitement dentretien, pour compenser les pertes de fer estimées à 2 à 5 mg par jour, une dose de 2 mg de fer/kg peut être administrée une ou deux fois par mois.

·Lévolution du stock de fer doit être régulièrement contrôlée par les mesures de la ferritinémie et du taux de saturation de la transferrine.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose cumulée totale de VENOFER, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux dhémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de VENOFER doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :

Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible Hb actuelle) [g/dl] x 2,4* + réserves de fer [mg]

PC < 35 kg :

Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC

PC ≥ 35 kg :

Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg

* Factor 2,4 = 0,0034 (teneur en fer de lHb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1 000 (facteur de conversion de [g] en [mg]) x 10

Dose totale de VENOFER à administrer (en ml) =

Déficit en fer total [mg]

______________________

20 mg de fer/ml

Programme pré-opératoire de don de sang autologue avec érythropoïétine

·Une supplémentation en fer nest indiquée que si les réserves de fer sont insuffisantes pour compenser la perte de fer attendue : ferritinémie < 150 µg/l.

·Pour tenir compte du temps nécessaire à lérythropoïèse, il est souhaitable de débuter le traitement martial au moins deux semaines avant la première soustraction sanguine.

·La posologie recommandée est 2 à 3 mg/kg (200 mg chez ladulte) par semaine pendant cinq semaines. La posologie maximale cumulée ne doit pas dépasser 15 mg/kg.

Calcul de la dose de soutien dans le cadre dun don de sang autologue

La dose de VENOFER nécessaire pour compenser la carence martiale peut être calculée selon les formules suivantes

·Si la quantité de sang perdu est connue :

ladministration de 200 mg de fer (10 ml de VENOFER) doit permettre une augmentation de lhémoglobine équivalente à celle obtenue par ladministration dune unité de sang (400 ml avec Hb = 15 g/dl).

Quantité de fer à remplacer mg

= nombre dunités de sang perdu x 200 mg ou

Quantité de VENOFER nécessaire ml

= nombre dunités de sang perdu x 10 ml

·Si le taux dHb est inférieur au taux souhaité : la formule présume que les réserves en fer nont pas besoin dêtre restaurées.

Quantité de fer à remplacer [mg] = PC [kg] x 2,4 x (Hb cible - Hb actuelle) [g/dl].

Exemple : pour un PC = 60 kg et un déficit en Hb de 1 g/dl :

Þ 150 mg de fer à remplacer

Þ 7,5 ml de Venofer nécessaires

Anémies aiguës en post-opératoire immédiat chez les patients ne pouvant recevoir dalimentation orale

Une supplémentation par fer injectable peut senvisager lorsque le niveau de lhémoglobine descend en dessous dun seuil critique (9 à 10 g/dl chez les sujets à risques, 7 à 8 g/dl chez le sujet normal).

La posologie recommandée chez l'adulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection. Chez l'enfant, elle est de 3 mg/kg de poids corporel par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.

La dose injectée ne doit pas dépasser la dose totale calculée selon la formule suivante :

Déficit en fer total (mg) = poids corporel (kg) x (Hb cible Hb actuelle) (g/100 ml) x 2,4.

Anémies liées aux maladies inflammatoires chroniques de lintestin

Une supplémentation par VENOFER peut être envisagée lorsque le niveau de lhémoglobine descend en dessous de 10,5 g/100 ml.

La posologie recommandée chez ladulte est généralement de 100 à 200 mg par injection, 1 à 3 fois par semaine, en respectant un intervalle de 48 heures entre chaque injection.

Calcul de la dose totale nécessaire

La dose cumulée totale de VENOFER, équivalente au déficit en fer total (mg), est déterminée par le taux dhémoglobine (Hb) et le poids corporel (PC). La dose de VENOFER doit être calculée individuellement pour chaque patient en fonction du déficit en fer total calculé selon la formule de Ganzoni ci-dessous, par exemple :

Déficit en fer total [mg] = PC [kg] x (Hb cible Hb actuelle) [g/dl] x 2,4* + réserves de fer [mg]

PC < 35 kg :

Hb cible = 13 g/dl et réserves de fer = 15 mg/kg de PC

PC ≥ 35 kg :

Hb cible = 14 g/dl et réserves de fer = 500 mg

* Facteur 2,4 = 0,0034 (contenu en fer de lHb = 0,34 %) x 0,07 (volume sanguin = 7 % de PC) x 1 000 (facteur de conversion de [g] en [mg]) x 10

Dose totale de VENOFER à administrer (en ml) =

Déficit en fer total [mg]

______________________

20 mg de fer/ml

Mode dadministration

VENOFER ne doit être administré que par voie intraveineuse . Il peut être administré en perfusion intraveineuse stricte, en injection lente ou

dans la ligne veineuse du dialyseur.

Perfusion intraveineuse

VENOFER ne doit être utilisé quaprès dilution réalisée immédiatement avant la perfusion, exclusivement dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium, à raison de 5 ml (correspondant à 100 mg de fer) dilué dans un maximum de 100 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %, jusquà 15 ml (300 mg de fer) dilués dans un maximum de 300 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 %. La concentration en fer de la solution résultante ne doit pas être inférieure à 1 mg/ml.

La solution obtenue sera administrée en perfusion lente avec un débit de 3,5 ml par minute, sans dépasser 15 ml (300 mg de fer) par perfusion (administrée en au moins 1,5 heures).

Pour éviter les risques liés à une extravasation au site d'injection (voir section 4.4), il convient de s'assurer que l'aiguille est bien positionnée dans la veine avant de pratiquer la perfusion. Administrer une solution saline isotonique avant l'administration pour vérifier le positionnement de la canule et rincer à nouveau avec du sérum physiologique une fois la perfusion ou le bolus terminé.

Lors de l'administration de la solution de fer par perfusion IV, une surveillance infirmière doit être réalisée régulièrement à 15 minutes, 30 minutes puis toutes les heures jusqu'à la fin de la perfusion. Etendre le bras du patient après la perfusion.

L'intervalle minimum entre chaque administration doit être strictement respecté.

Injection dans la ligne veineuse du dialyseur

VENOFER peut être administré en milieu de séance dhémodialyse directement dans la ligne veineuse du dialyseur dans les mêmes conditions que pour une perfusion.

4.3. Contre-indications  

Lutilisation de VENOFER est contre-indiquée dans les situations suivantes :

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. ;

·hypersensibilité grave connue à toute autre préparation parentérale ;

·anémie non ferriprive ;

·surcharge martiale ou troubles de l'utilisation du fer (par exemple hémochromatose, hémosidérose) ;.

·cirrhose hépatique décompensée et hépatite.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale peuvent provoquer des réactions dhypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves et potentiellement fatales. Des réactions dhypersensibilité ont été rapportées chez des patients qui avaient reçu plusieurs administrations de fer par voie parentérale, y compris de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose, auparavant sans effet indésirable.

Ce risque de réactions dhypersensibilité est plus élevé chez les patients présentant des allergies connues, y compris des allergies médicamenteuses, des antécédents dasthme, deczéma ou de tout autre type dallergie (terrain atopique) sévères.

Le risque de réactions d'hypersensibilité aux complexes de fers administrés par voie parentérale est également accru chez les patients atteints de troubles immunitaires ou inflammatoires (p. ex. lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde).

La prise concomitante de VENOFER avec d'autres sels de fer par voie injectable est déconseillée (voir rubrique 4.5).

VENOFER ne doit être administré que lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation.

Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de VENOFER. Si des manifestations dhypersensibilité ou dintolérance sont observées durant ladministration, le traitement doit être immédiatement arrêté. La prise en charge dune réaction anaphylactique/anaphylactoïde implique davoir à disposition les moyens nécessaires à une réanimation cardio-respiratoire incluant ladrénaline injectable (1 :1 000). Un traitement par antihistaminique et/ou glucocorticoïde peut également savérer nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le fer parentéral ne doit être administré quaprès une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque. Ladministration de fer par voie parentérale doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique lorsque la surcharge en fer constitue un facteur précipitant, en particulier Porphyrie Cutanée Tardive. Une surveillance étroite du bilan martial est recommandée afin déviter une surcharge en fer.

Les préparations à base de fer administrées par voie parentérale doivent être utilisées avec précaution en cas dinfection aiguë ou chronique, en raison du risque potentiel d'aggravation des infections, surtout chez l'enfant. Il est recommandé darrêter le traitement par VENOFER chez les patients présentant une bactériémie. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients présentant une infection chronique.

Des réactions dextravasation de VENOFER au site dinjection peuvent survenir et se manifester par une inflammation, une douleur, une rougeur, une induration, la formation dabcès stérile, une nécrose tissulaire et un dème pouvant apparaître dès le début de linjection, ainsi que par une coloration ou pigmentation brune de la peau pouvant persister à long terme.

Des modalités particulières d'administration et de surveillance permettent de réduire ces risques (voir section 4.2).

Si une extravasation survient, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. Il n'existe pas de prise en charge symptomatique spécifique totalement efficace, néanmoins l'application de compresses alcoolisées peut être recommandée. Si des signes ou des symptômes tels que des troubles de la pigmentation cutanée sont signalés après l'extravasation, un avis médical spécialisé doit être demandé et un suivi des lésions pigmentaires devra être réalisé.

Chez les sujets préalablement traités par le fer par voie orale, ce traitement doit être interrompu 24 h avant la première injection de VENOFER.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Association déconseillée (voir rubrique 4.4)

·Fer(sels) voie injectable

Lipothymie, voire choc, attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la sidérophiline.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il nexiste pas d'étude rigoureuse et contrôlée de VENOFER chez la femme enceinte.

Une évaluation prudente du rapport bénéfice/risque devra donc être effectuée avant toute utilisation de VENOFER pendant la grossesse ; VENOFER ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins dune nécessité absolue (voir rubrique 4.4).

Dans bien des cas, lanémie par carence martiale durant le premier trimestre de grossesse peut être traitée par une préparation de fer orale. Lorsque le bénéfice dun traitement par VENOFER est estimé supérieur au risque potentiel pour la mère et le ftus, il est recommandé de limiter ce traitement aux deuxième et troisième trimestres.

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Chez des rates allaitantes traitées par un complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose, il a été observé une faible excrétion du fer dans le lait et un transfert du fer chez les petits. Il est peu probable que le complexe hydroxyde ferrique-saccharose non métabolisé passe dans le lait maternel.

Chez des mères allaitantes présentant une carence martiale, la teneur en fer du lait maternel n'était pas augmentée après administration de fer sous forme de complexe d'hydroxyde ferrique-saccharose.

Cependant, il ne peut être exclu que les nouveau-nés/nourrissons puissent être exposés au fer contenu dans VENOFER par l'intermédiaire du lait maternel.

Une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou le traitement en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Aucun effet du complexe hydroxyde ferrique-saccharose na été observé sur la fertilité, les performances daccouplement et le développement embryonnaire précoce chez le rat.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il est peu probable que VENOFER ait une influence sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, en cas de survenue de symptômes tels que vertiges, confusion ou étourdissements après ladministration de VENOFER, les patients ne doivent pas conduire des véhicules ni utiliser des machines jusquà la régression des symptômes.

4.8. Effets indésirables  

Leffet indésirable plus fréquemment rapporté dans les études cliniques menées avec VENOFER a été une dysgueusie, survenue avec une fréquence de 4,5 %. Les effets indésirables graves les plus importants associés à VENOFER sont des réactions dhypersensibilité, qui sont survenues avec une fréquence de 0,25 % dans les études cliniques.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés après ladministration de VENOFER chez 4 064 patients dans les études cliniques ainsi que ceux notifiés dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation. Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 < 1/1000) ; très rare (<°1/10 000).

Classe de système dorganes

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1000, < 1/100)

Rare (≥ 10 000, < 1/1000)

Fréquence indéterminée1)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Angio-dème, réactions anaphylactoïdes3)

Affections du système nerveux

Dysgueusie

Céphalées, vertiges, sensation de brûlure, paresthésies, hypoesthésie

Syncope, somnolence

Diminution du niveau de conscience, confusion, perte de conscience, anxiété, tremblements

Affections cardiaques

Palpitations

Bradycardie, tachycardie

Affections vasculaires

Hypotension, hypertension

Bouffées vasomotrices, phlébite

Collapsus circulatoire, thrombophlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Bronchospasme

Affections du rein et des voies urinaires

Chromaturie

Affections gastrointestinales

Nausées

Vomissements, douleur abdominale, diarrhée, constipation

Affections de la peau et du tissu souscutané

Prurit, rash

Urticaire, érythème

Affections musculosquelettiques et systémiques

Spasmes musculaires, myalgies, arthralgies, douleurs dans les membres, dorsalgies

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Réactions au point dinjection/de perfusion2)

Frissons, asthénie, fatigue, dème périphérique, douleur

Douleur thoracique, hyperhidrose, pyrexie

Sueurs froides, malaise, pâleur, syndrome grippal qui peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après linjection

Investigations

Augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase, augmentation de la gammaglutamyltrans-férase, augmentation de la ferritine sérique

Augmentation du taux sanguin de lactate déshydrogénase hypophosphatémie4)

1) Notifications spontanées dans le cadre de la pharmacovigilance.

2) Les effets secondaires les plus fréquents sont les suivants : douleur au point dinjection/de perfusion, dème, brûlure, irritation, coloration, hématome, prurit.

3) Des réactions anaphylactoïdes peuvent se manifester par des tremblements/symptômes sévères similaires à une crise épileptique

4) Diminution modérée des taux de phosphate

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut causer une surcharge martiale pouvant se manifester par une hémosidérose. Si le médecin traitant le juge nécessaire, un surdosage doit être traité en administrant un chélateur du fer ou conformément à la pratique médicale habituelle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Préparations antianémiques, fer, préparations parentérales, code ATC : B03AC

Mécanisme daction

Le fer-saccharose, la substance active de VENOFER, est composé dun noyau dhydroxyde de fer(III) polynucléaire entouré dun grand nombre de molécules de saccharose liées de façon non covalente. Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe est denviron 43 kDa. Le noyau de fer polynucléaire possède une structure similaire à celle du noyau de la ferritine, la protéine de stockage du fer physiologique. Le complexe est conçu pour délivrer, de façon contrôlée, le fer utilisable pour les protéines de transport et de stockage du fer dans lorganisme (transferrine et ferritine respectivement).

Après une administration intraveineuse, le noyau de fer polynucléaire du complexe est capté essentiellement par le système réticulo-endothélial dans le foie, la rate et la moelle osseuse. Dans une seconde étape, le fer est utilisé pour la synthèse de lhémoglobine, de la myoglobine et dautres enzymes contenant du fer, ou stocké principalement dans le foie sous forme de ferritine.

Efficacité et sécurité clinique

Anémie chez l'insuffisant rénal chronique dialysé

Létude VIT-IV-CL-015 est une étude en ouvert, randomisée, menée en groupes parallèles chez des patients présentant une anémie ferriprive et faisant lobjet dune hémodialyse. Les patients ont reçu 200 mg de fer sous forme de FERINJECT ou de VENOFER 2 à 3 fois par semaine, administrés directement dans le dialyseur jusquà ce que la dose de fer cumulée, calculée individuellement, soit atteinte. Quatre (4) semaines après linclusion, 46,4 % (45/97) des patients du bras FERINJECT par rapport à 37,2 % (32/86) des patients du bras VENOFER présentaient une augmentation du taux dhémoglobine (Hb) ≥ 1,0 g/dL (p = 0,2101). Cinquante-et-un patients (42,9 %) du groupe FERINJECT et 47 patients (39,8 %) du groupe VENOFER ont présenté au moins 1 événement indésirable apparu sous traitement (TEAE), mais seuls 5 patients (4,2 %) de chaque groupe ont présenté des TEAE graves. Six patients (5,0 %) du groupe FERINJECT et 12 patients (10,2 %) du groupe Venofer ont présenté au moins 1 TEAE lié au traitement. Globalement, il ny a pas eu de différence de profil de sécurité entre les deux groupes de traitement.

Anémie hyposidérémique par carence martiale liée aux maladies inflammatoires chroniques sévères de l'intestin

Létude FER-IBD-07-COR est une étude randomisée, en ouvert, menée chez des patients présentant une maladie inflammatoire chronique de lintestin en rémission ou légère. Les patients ont reçu du FERINJECT sous forme de doses uniques jusquà 1000 mg de fer selon un schéma posologique simplifié utilisant le taux dHb et le poids corporel initiaux ou bien du VENOFER sous forme de doses de 200 mg de fer, jusquà ce que la dose de fer cumulée ait été atteinte, selon la formule de Ganzoni. 65,8 % des patients ayant reçu le FERINJECT(n=240) versus 53,6 % des patients ayant reçu le VENOFER (n=245) ont présenté une augmentation du taux dHb ≥ 2 g/dl à 12 semaines (observée) (p = 0,008). 83,8 % des sujets traités par FERINJECT versus 75,9 % des sujets traités par VENOFER ont obtenu une augmentation du taux dHb ≥ 2 g/dl ou un taux dHb dans les limites de la normale à la Semaine 12 (p = 0,019). Le pourcentage des patients ayant présenté des événements indésirable apparus sous traitement (TEAE) liés au traitement était similaire entre le groupe FERINJECT (13,9 %) et le groupe VENOFER (11,3 %). Un patient (0,4 %) du groupe FERINJECT et aucun patient du groupe Venofer na présenté dévénement grave ou sévère, lié au traitement de létude.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

La ferrocinétique du complexe dhydroxyde ferrique-saccharose marqué au 52Fe et au 59Fe a été évaluée chez 6 patients présentant une insuffisance rénale chronique et une anémie. Au cours des 6 à 8 premières heures, le 52Fe a été capté par le foie, la rate et la moelle osseuse. La captation de la radioactivité par la rate riche en macrophages est considérée comme représentative de la captation du fer par le système réticulo-endothélial.

Après injection intraveineuse dune dose unique de 100 mg de fer sous forme de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose chez des volontaires sains, les concentrations sériques maximales de fer totale sont atteintes 10 minutes après linjection, avec une concentration moyenne de 538 µmol/l. Le volume de distribution dans le compartiment central correspond bien au volume plasmatique (environ 3 litres).

Biotransformation

Après linjection, le saccharose se dissocie fortement et le noyau de fer polynucléaire est capté principalement par le système réticulo-endothélial du foie, de la rate et de la moelle osseuse. Quatre semaines après ladministration, lutilisation du fer érythrocytaire est de 59 % à 97 %.

Elimination

Le poids moléculaire (PM) moyen du complexe dhydroxyde ferrique-saccharose est denviron 43 kDa, soit un poids suffisamment important pour empêcher lélimination par voie rénale. Lélimination rénale du fer, qui se produit pendant les 4 premières heures suivant linjection dune dose de 100 mg de fer sous forme de VENOFER, représente moins de 5 % de la dose. Après 24 heures, la concentration sérique totale de fer est diminuée à la valeur avant ladministration et lélimination rénale du saccharose représente environ 75 % de la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. Une précipitation et/ou une interaction sont possibles en cas de mélange avec dautres solutions ou médicaments. La compatibilité avec les récipients autres quen verre, en polyéthylène et en PVC nest pas connue.

6.3. Durée de conservation  

Durée de conservation du produit tel que conditionné pour la vente

3 ans.

Durée de conservation après première ouverture de lampoule ou du flacon

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution avec une solution stérile de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % m/v

La stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Cependant, dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation avant lutilisation relèvent de la responsabilité de lutilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C et à labri de la lumière. Ne pas congeler. A conserver dans lemballage dorigine.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution ou première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 5.

2,5 ml en flacon (verre de type I) avec bouchon en aluminium. Boîte de 5.

5 ml en flacon (verre de type I) avec bouchon en aluminium. Boîte de 5.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Les ampoules et flacons doivent être examinés avant lutilisation pour vérifier labsence de sédiments ou de dommage. Nutiliser que les ampoules et flacons contenant une solution homogène et exempte de sédiments.

VENOFER ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments, à lexception dune solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % m/v pour la dilution. Pour des instructions sur la dilution du produit avant ladministration, voir la rubrique 4.2.

La solution diluée doit être de couleur brune et limpide.

Chaque ampoule ou flacon de VENOFER est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

VIFOR FRANCE

100-101 TERRASSE BOIELDIEU

TOUR FRANKLIN LA DÉFENSE 8

92042 PARIS LA DÉFENSE CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·561 896-3 ou 34009 561 896 3 2: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

·579 152-6 ou 34009 579 152 6 1: 2,5 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

·571 283-4 ou 34009 571 283 4 0: 5 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament réservé à lusage hospitalier


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Médicament sous surveillance renforcée : Ce médicament fait l’objet d’une surveillance renforcée.

source: ANSM - Mis à jour le : 19/12/2018

Dénomination du médicament

VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV)

Complexe dhydroxyde ferrique-saccharose

Encadré

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, ou votre infirmier/ère.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VENOFER et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VENOFER ?

3. Comment utiliser VENOFER ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VENOFER ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Préparations antianémiques, fer, préparations parentérales, code

ATC: B03AC

VENOFER est un antianémique.

VENOFER est un médicament qui contient du fer et est préconisé dans le traitement de lanémie.

VENOFER est administré:

·Chez les patients atteints dinsuffisance rénale chronique lorsquun traitement par fer oral sest révélé insuffisant ou mal toléré.

·Avant une opération chez les patients inclus dans un programme dautotransfusion en association avec de lérythropoïétine, à condition quils aient une anémie modérée.

·Après une opération chez les patients ayant une anémie aiguë et ne pouvant pas recevoir dalimentation orale.

·Chez les patients atteints danémies par manque de fer liées aux maladies inflammatoires chroniques sévères de lintestin lorsque le traitement par voie orale nest pas adapté.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISE VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV) ?

Vous ne devez jamais recevoir VENOFER si :

·Vous êtes allergique (hypersensible) au produit ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

·Vous avez des antécédents dallergie grave (hypersensibilité) à dautres fers injectables.

·Vous présentez une anémie qui nest pas causée par une carence en fer.

·Vous avez trop de fer dans votre organisme ou des troubles du métabolisme du fer.

·Vous présentez une cirrhose hépatique ou une hépatite (maladies graves du foie).

Nutilisez jamais VENOFER si lun des cas ci-dessus sapplique à vous.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre infirmier/ière avant dutiliser VENOFER.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir VENOFER:

·Si vous avez des antécédents dallergie médicamenteuse.

·Si vous avez un lupus érythémateux systémique.

·Si vous avez une polyarthrite rhumatoïde.

·Si vous avez un asthme, un eczéma ou toute autre allergie sévère.

·Si vous avez une infection.

·Si vous avez des problèmes de foie.

Adressez-vous immédiatement à votre médecin ou à votre infirmier/ère si lun des signes suivants apparaît pendant ladministration de Venofer :

·Douleur

·Rougeur, tuméfaction,

·Coloration brune de la peau

Parlez-en à votre médecin, ou votre infirmier/ière

Enfants

Sans objet.

·Si vous prenez d'autres médicaments contenant des sels de fer et administrés par voie injectable (voir « Autres médicaments et VENOFER) car l'association est déconseillée.

Autres médicaments et VENOFER

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou, avez récemment pris ou pourriez prendre un tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

La prise de d'autres médicaments contenant des sels de fer administrés par voie injectable EST DÉCONSEILLÉE (voir« Avertissements et précautions » ).

En particulier, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez dautres médicaments contenant du fer par voie orale. Ces médicaments peuvent ne pas agir sils sont pris en même temps que le traitement par VENOFER.

Grossesse et allaitement

VENOFER na pas été testé chez la femme enceinte. Il est important dinformer votre médecin si vous êtes enceinte, pensez lêtre ou si vous lenvisagez.

En cas de grossesse pendant le traitement, parlez-en à votre médecin.

Votre médecin décidera si le traitement peut être poursuivi ou arrêté.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant toute administration de VENOFER.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourrez ressentir des vertiges, une confusion ou des étourdissements après ladministration de Venofer. Dans ce cas, vous ne devez pas conduire ni utiliser des outils ou machines. Demandez conseil à votre médecin en cas de doute.

3. COMMENT UTILISER VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV) ?  

Posologie

La posologie par injection ne doit pas dépasser 300 mg chez ladulte.

La posologie est individuelle et sera fixée par votre médecin. Votre médecin fera faire une analyse de sang pour établir la dose à administrer.

Mode et voie dadministration

Votre médecin ou infirmier/ère administrera VENOFER par perfusion dans votre veine (voie intraveineuse).

La perfusion doit être faite lentement.

Vous serez régulièrement surveillé par votre médecin ou votre infirmier/ère pendant la perfusion.

VENOFER sera administré dans un établissement où les effets indésirables immunoallergiques peuvent être rapidement traités de manière appropriée.

Vous ferez lobjet dune surveillance par votre médecin ou infirmier/ère pendant au moins 30 minutes après chaque administration.

Lécoulement de VENOFER en dehors de la veine au point dinjection peut provoquer douleur, inflammation, rougeur, tuméfaction, une altération des tissus (accumulation excessive de liquide dans les tissus, durcissement des tissus, nécrose des tissus) et coloration brune de la peau qui peut persister au point d'injection. En cas de coloration ou pigmentation brune de la peau suite à un écoulement de VENOFER en dehors de la veine, un avis médical spécialisé devra être demandé pour le suivi de ces lésions de la peau.

Fréquence et durée du traitement

·Votre médecin décidera de la fréquence et de la durée du traitement.

·Il sassurera que votre taux de fer est suffisant avant darrêter VENOFER.

Si vous avez reçu plus de VENOFER que vous nauriez dû :

·Si vous pensez quon vous a administré trop de VENOFER, informez votre médecin immédiatement. Trop de fer peut entraîner des troubles importants.

·Si vous avalez du VENOFER par erreur, informez votre médecin immédiatement

Si vous oubliez dutiliser VENOFER :

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser VENOFER :

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques

Si vous avez une réaction allergique, prévenez votre médecin ou infirmier/ère immédiatement. Ils arrêteront votre traitement. Les signes peuvent inclure :

·Rash, démangeaisons ou rougeurs (urticaire), gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge ou difficulté à respirer.

Votre médecin ou infirmier/ère vous donnera peut-être dautres médicaments.

Les autres effets indésirables sont

Fréquent (peut affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Perturbation du goût, par exemple goût métallique, qui ne dure généralement pas très longtemps.

·Tension artérielle basse (hypotension) ou élevée (hypertension).

·Nausées (« mal au cur »)

·Réactions autour du point d'injection/de perfusion telle quune douleur, une irritation, des démangeaisons, un hématome ou une coloration suite à la fuite du produit injecté dans la peau.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Allergie (hypersensibilité).

·Maux de tête ou sensations vertigineuses.

·Sensations de picotements ou de fourmillements.

·Diminution du sens du toucher.

·Sensation de bouffées de chaleur.

·Inflammation dune veine (phlébite).

·Difficulté pour respirer (dyspnée).

·Vomissements, douleur abdominale, diarrhée ou constipation.

·Démangeaisons, éruption cutanée.

·Spasmes, crampes ou douleurs musculaires.

·Douleurs articulaires, dans les membres ou douleurs dorsales.

·Sensation de brûlure.

·Frissons.

·Faiblesse, fatigue.

·Gonflement des mains et des pieds.

·Douleur.

·Augmentation des taux denzymes hépatiques (ALAT, ASAT, GGT) dans le sang.

·Augmentation des taux de ferritine sérique.

Rare (pouvant affecter jusqua 1 personne sur 1000)

·Evanouissement.

·Somnolence.

·Palpitations (battements de cur rapides ou irréguliers).

·Modifications de la couleur des urines.

·Douleur dans la poitrine.

·Transpiration excessive.

·Fièvre.

·Augmentation de la lactate déshydrogénase (LDH) dans le sang.

·Diminution modérée du phosphate dans le sang.

Les autres effets indésirables de fréquence indéterminée incluent :

·Gonflement du visage, de la bouche, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer, réactions allergiques dapparition brusque engageant le pronostic vital (chocs allergiques pouvant se manifester par des convulsions),

·Diminution de la vigilance, sensation de confusion, perte de connaissance, anxiété, tremblements,

·Pouls ralenti, pouls accéléré, effondrement lié à une tension artérielle très basse (collapsus circulatoire), inflammation dune veine liée à la formation dun caillot de sang (thrombophlébite),

·difficultés à respirer lié à un rétrécissement soudain des voies respiratoires (bronchospasme),

·Urticaire, éruption ou rougeur de la peau,

·Sueur froide, sentiment général dêtre souffrant, peau pâle,

·Un syndrome grippal peut apparaître quelques heures à plusieurs jours après linjection et se caractérise généralement par des symptômes tels quune température élevée et des douleurs dans les muscles et les articulations.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV) ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le lemballage extérieur La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à une température ne dépassant pas 25˚C. Ne pas congeler. Conserver les ampoules ou flacons dans la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV)  

·La substance active est:

Complexe dhydroxyde ferrique-saccharose........ ..540,00 mg

Quantité correspondant à fer élément........ 20,00 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que VENOFER 20 mg de fer/ml, solution injectable (IV) et contenu de lemballage extérieur  

VENOFER est une solution aqueuse opaque de couleur brun foncé.

Un flacon de 2,5 ml contient 1350 mg de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose correspondant à 50 mg de fer élément.

Un flacon ou une ampoule de 5 ml contient 2700 mg de complexe dhydroxyde ferrique-saccharose correspondant à 100 mg de fer élément

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable (IV) en ampoules de 5 ml, ou en flacons de 2,5 ml ou 5 ml. Boîte de 5.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

VIFOR FRANCE

100-101 TERRASSE BOIELDIEU

TOUR FRANKLIN LA DÉFENSE 8

92042 PARIS LA DÉFENSE CEDEX

France

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

VIFOR FRANCE

100-101 TERRASSE BOIELDIEU

TOUR FRANKLIN LA DÉFENSE 8

92042 PARIS LA DÉFENSE CEDEX

FRANCE

Fabricant  

VIFOR FRANCE

100-101 TERRASSE BOIELDIEU

TOUR FRANKLIN LA DÉFENSE 8

92042 PARIS LA DÉFENSE CEDEX

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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