TOCTINO 10 mg, capsule molle


source: ANSM - Mis à jour le : 25/02/2019

Ce médicament fait lobjet dune surveillance supplémentaire qui permettra lidentification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TOCTINO 10 mg, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque capsule molle contient 10 mg dalitrétinoïne.

Excipients à effet notoire :

Huile de soja. Chaque capsule molle dosée à 10 mg contient 176,50 mg dhuile de soja.

Sorbitol. Chaque capsule molle dosée à 10 mg contient 20,08 mg de sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Capsule molle

Capsule ovale marron mesurant approximativement 11 mm de longueur et 7 mm de largeur, marquée « A1 ».

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TOCTINO est indiqué chez ladulte atteint deczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants.

Les patients ayant des signes prédominants dhyperkératose seront plus susceptibles de répondre au traitement que ceux pour lesquels la dyshidrose est prédominante (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

TOCTINO doit être uniquement prescrit par des dermatologues ou des médecins ayant une parfaite connaissance des risques liés à l'utilisation des rétinoïdes systémiques et de la surveillance qu'elle impose. Les prescriptions de TOCTINO à des femmes en âge de procréer doivent se limiter à 30 jours de traitement, et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription. Dans des conditions idéales, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de TOCTINO devraient être réalisés le même jour. La délivrance de TOCTINO doit avoir lieu dans les 7 jours au maximum suivant sa prescription.

La dose recommandée dinitiation de traitement pour TOCTINO est de 10 mg ou 30 mg une fois par jour.

La dose dinitiation recommandée est de 30 mg en une prise quotidienne. Une diminution de la dose à 10 mg en une fois par jour peut être envisagée chez les patients ayant des effets indésirables non tolérables à la dose de 30 mg.

Les résultats détudes, évaluant les doses quotidiennes de 10 mg et de 30 mg, montrent que les deux doses ont permis de faire disparaître les symptômes de la maladie. La dose de 30 mg a été associée à une réponse plus rapide et à un taux de réponse plus élevé. La dose de 10 mg a été associée à une diminution de la fréquence des effets indésirables (voir rubrique 5.1).

Durée du traitement

Une cure de TOCTINO peut être administrée pendant 12 à 24 semaines, en fonction de la réponse. Larrêt du traitement est recommandé chez les patients dont les mains sont saines ou quasiment saines avant 24 semaines (voir rubrique 5.1). Larrêt du traitement doit également être envisagé pour les patients présentant toujours une atteinte sévère après 12 semaines de traitement continu.

Retraitement :

En cas de rechute, les patients peuvent bénéficier de cures supplémentaires de TOCTINO (voir rubrique 5.1).

Mode dadministration :

Les capsules doivent être prises au moment du repas principal, une fois par jour, et de préférence au même moment chaque jour (voir rubrique 5.2).

TOCTINO ne doit pas être prescrit si leczéma du patient peut être contrôlé par des pratiques habituelles incluant la protection de la peau, lévitement des allergènes et irritants et lutilisation de dermocorticoïdes puissants.

Chez lenfant

Lutilisation de TOCTINO nest pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

Insuffisance rénale

TOCTINO est contre-indiqué chez les patients souffrant dune insuffisance rénale sévère ou au stade terminal (voir rubrique 4.3).

TOCTINO nest pas recommandé chez les patients souffrant dune insuffisance rénale modérée en raison du manque de données (voir rubrique 5.2).

Aucune modification de la dose ou de la fréquence d'administration n'est nécessaire chez les patients souffrant dune insuffisance rénale légère (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

TOCTINO est contre-indiqué chez les patients souffrant dune insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3).

Patients âgés

Aucune modification de la dose ou de la fréquence d'administration n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications  

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par TOCTINO (voir rubrique 4.6).

TOCTINO est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer, à moins que toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse ne soient réunies (voir rubrique 4.4).

TOCTINO contient de lhuile de soja et du sorbitol. Ce médicament est contre indiqué chez les patients allergiques aux arachides et au soja ou présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

TOCTINO est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent.

TOCTINO est également contre-indiqué chez les patients :

·atteints dinsuffisance hépatique,

·atteints dinsuffisance rénale grave,

·atteints dhypercholestérolémie non contrôlée,

·atteints d'hypertriglycéridémie non contrôlée,

·atteints dhypothyroïdie non contrôlée,

·atteints dhypervitaminose A,

·hypersensibles à lalitrétinoïne, à d'autres rétinoïdes ou à lun des excipients listés dans la section 6.1, notamment en cas dallergies aux arachides ou au soja,

·recevant un traitement concomitant par tétracyclines (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Effets tératogènes

TOCTINO est un médicament tératogène puissant chez lHomme entraînant une incidence élevée danomalies congénitales sévères et potentiellement létales chez lenfant à naître.

TOCTINO est strictement contre-indiqué chez :

- les femmes enceintes

- les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies

Programme de prévention de la grossesse

Ce médicament est TERATOGENE.

Lalitrétinoïne est contre-indiquée chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions du Programme de prévention de la grossesse sont remplies :

·TOCTINO est indiqué chez ladulte atteint deczéma chronique sévère des mains, ne répondant pas au traitement par dermocorticoïdes puissants (voir rubrique 4.1 « Indications thérapeutiques »).

·Le risque de survenue dune grossesse doit être évalué pour toutes les patientes.

·La patiente comprend le risque tératogène.

·Elle comprend la nécessité dun suivi mensuel rigoureux chaque mois.

·Elle comprend et accepte la nécessité dune contraception efficace, sans interruption, à compter d1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois supplémentaire après la fin du traitement. Lutilisation dau moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de lutilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant contraceptif), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif), est nécessaire.

·Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.

·Même en cas daménorrhée, elle doit suivre les recommandations en matière de contraception efficace.

·Elle doit être informée et avoir compris les conséquences potentielles dune grossesse et la nécessité de consulter rapidement un médecin en cas de risque de grossesse ou si elle pense être enceinte.

·Elle comprend et accepte la nécessité deffectuer des tests de grossesse réguliers : avant, dans la mesure du possible chaque mois pendant, et 1 mois après larrêt du traitement.

·Elle reconnaît avoir compris les risques et précautions nécessaires associés à lutilisation de lalitrétinoïne.

Ces conditions concernent également les femmes qui ne sont pas actuellement sexuellement actives, sauf si le prescripteur considère quil existe des raisons incontestables indiquant que le risque de grossesse est nul.

Le prescripteur doit sassurer que :

·La patiente respecte les conditions de prévention des grossesses décrites ci-dessus et quelle est en capacité de les comprendre.

·La patiente a pris connaissance des conditions mentionnées ci-dessus.

·La patiente comprend qu'elle doit utiliser correctement et en continu une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de lutilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant contraceptif), ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif) et que cela est nécessaire pendant au moins 1 mois avant le début du traitement et quune contraception efficace doit être assurée pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement.

·Des résultats négatifs ont été obtenus aux tests de grossesse réalisés avant, pendant le traitement et 1 mois après la fin du traitement. Les dates et résultats des tests de grossesse doivent être tracés.

En cas de grossesse chez une femme traitée par lalitrétinoïne, le traitement doit être interrompu et la patiente doit être orientée vers un médecin spécialisé ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.

Même si la grossesse survient après larrêt du traitement, il subsiste un risque de malformation sévère et grave du ftus. Le risque persiste jusquà ce que le médicament ait été complètement éliminé, cest-à-dire 1 mois après la fin du traitement.

Contraception

Les patientes doivent recevoir des informations complètes sur la prévention des grossesses et pouvoir bénéficier des conseils dun médecin spécialisé si elles nutilisent pas de méthode de contraception efficace. Si le prescripteur nest pas en mesure de fournir ce type dinformations, la patiente doit être orientée vers un autre professionnel de santé plus à-même de le faire.

Au minimum, les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont l'efficacité ne dépend pas de lutilisatrice, telle que dispositif intra-utérin ou implant contraceptif), ou deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur, telles que contraceptif oral et préservatif). Une méthode de contraception doit être utilisée pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement par alitrétinoïne, même en cas d'aménorrhée.

Lors du choix de la méthode de contraception, les situations individuelles doivent être examinées au cas par cas, en impliquant la patiente dans la discussion afin de garantir son engagement et son observance des méthodes choisies.

Tests de grossesse

Il est recommandé de pratiquer des tests de grossesse ayant une sensibilité dau moins 25 mUI/mL sous surveillance médicale selon les modalités suivantes :

Avant le début du traitement

Un test de grossesse doit être réalisé sous surveillance médicale au moins un mois après le début de la contraception et peu avant (de préférence, quelques jours) la première prescription du médicament. Le résultat du test doit confirmer que la patiente nest pas enceinte lors de linstauration du traitement par alitrétinoïne .

Visites de suivi

Des visites de suivi doivent être prévues à intervalles réguliers, idéalement chaque mois. La nécessité deffectuer des tests de grossesse sous surveillance médicale tous les mois doit être déterminée en fonction des pratiques locales et en tenant compte de l'activité sexuelle de la patiente, de ses antécédents menstruels récents (règles anormales, irrégulières ou aménorrhée) et du moyen de contraception utilisé. Si cela est indiqué, des tests de grossesse doivent être pratiqués dans le cadre du suivi le jour de la visite où intervient la prescription ou au cours des 3 jours précédant la visite chez le prescripteur.

Fin du traitement

Un test de grossesse final doit être réalisé 1 mois après la fin du traitement.

Restrictions à la prescription et à la délivrance

Chez les femmes en âge de procréer, la durée de prescription de lalitrétinoïne devrait être limitée à 30 jours afin de faciliter un suivi régulier, y compris la réalisation des tests de grossesse et la surveillance à ce sujet. Idéalement, le test de grossesse, la prescription et la délivrance de alitrétinoïne doivent avoir lieu le même jour. La dispensation de TOCTINO doit seffectuer dans un délai de 7 jours maximum suivant la prescription.

Le suivi mensuel permettra de garantir la mise en uvre dune surveillance et la réalisation des tests de grossesse de façon régulière et de confirmer que la patiente nest pas enceinte avant de débuter un nouveau cycle de traitement.

Hommes

Les données disponibles suggèrent que le niveau dexposition maternelle à partir du sperme de patients traités par TOCTINO nest pas suffisant pour être associé aux effets tératogènes de TOCTINO. Sur la base de résultats non-cliniques, la fertilité masculine peut être compromise par un traitement avec TOCTINO (voir rubrique 5.3). Il doit être rappelé aux patients de sexe masculin qu'ils ne doivent pas donner leur médicament à d'autres personnes, en particulier à des femmes.

Précautions supplémentaires

Il doit être demandé aux patients de ne jamais donner ce médicament à dautres personnes et de rapporter toutes les capsules inutilisées à leur pharmacien à la fin du traitement.

Les patients ne doivent pas faire de don de sang au cours du traitement et pendant 1 mois après la fin du traitement par alitrétinoïne, en raison du risque potentiel pour les ftus des femmes enceintes transfusées.

Documents dinformation

Afin d'aider les prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter toute exposition ftale à lalitrétinoïne, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché leur fournit des documents dinformation visant à renforcer les mises en garde relatives à la tératogénicité de lalitrétinoïne, à donner des conseils pour la mise en place dune contraception préalable au traitement et à fournir des explications sur les tests de grossesse nécessaires.

Dans le cadre du Programme de Prévention de la Grossesse, le médecin prescripteur doit informer les patients hommes et femmes du risque tératogène attendu et des mesures strictes de prévention de la grossesse, et leur fournir une brochure informative.

Troubles psychiatriques

Des cas de dépression, dépression aggravée, anxiété, tendance agressive, changements de lhumeur, symptômes psychotiques et, très rarement, didées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicides ont été rapportés chez des patients traités par alitrétinoïne (voir rubrique 4.8). Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant des antécédents de dépression et tous les patients doivent faire lobjet dun suivi pour détecter des signes éventuels de dépression et mettre en uvre les mesures thérapeutiques appropriées, le cas échéant. Cependant, larrêt du traitement par lalitrétinoïne peut ne pas suffire à atténuer les symptômes et une évaluation psychiatrique ou psychologique complémentaire peut savérer nécessaire. Avant de commencer le traitement par TOCTINO et à chaque visite pendant le traitement, les patients devront être interrogés sur tout trouble psychiatrique, dépression ou troubles de lhumeur. Les patients devront arrêter de prendre TOCTINO en cas de dépression, de troubles de lhumeur, de psychose ou dagressivité.

La sensibilisation de la famille et des amis peut être utile pour détecter une détérioration éventuelle de la santé mentale.

Rayons UV

Les effets des rayons UV sont accentués avec le traitement par rétinoïdes. Les patients doivent donc éviter lexposition intense au soleil et lutilisation non contrôlée de lampes à rayons UV. Au besoin, il convient dutiliser une protection solaire à haut coefficient de protection (SPF supérieur ou égal à 15).

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Il est nécessaire de conseiller aux patients sujets à la sécheresse de la peau et des lèvres dutiliser une crème hydratante et un baume à lèvres.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Des altérations squelettiques telles que soudure prématurée des épiphyses, hyperostoses et calcifications tendineuses et ligamentaires sont survenues après administration dautres rétinoïdes systémiques.

Des myalgies, des arthralgies et une élévation du taux de la créatine phosphokinase sérique ont été observées chez des patients traités par lalitrétinoïne.

Troubles oculaires

Le traitement par lalitrétinoïne a été associé à une sécheresse oculaire. Les symptômes disparaissent généralement après larrêt du traitement. La sécheresse oculaire peut être prévenue par l'application d'une pommade ophtalmique lubrifiante ou de larmes artificielles. Une intolérance au port des lentilles de contact peut survenir et peut nécessiter le recours du port de lunettes par le patient pendant la durée du traitement.

Le traitement par rétinoïdes systémiques a été associé à des opacités cornéennes et des kératites. Une diminution de la vision nocturne a été observée chez des patients traités avec lalitrétinoïne. Ces effets disparaissent généralement à larrêt du traitement.

Les patients présentant des troubles visuels doivent être adressés à un ophtalmologue. Larrêt de lalitretinoïne peut se révéler nécessaire.

Hypertension intracrânienne bénigne

Des cas d'hypertension intracrânienne bénigne ont été observés chez des patients traités par rétinoïdes systémiques, y compris par lalitrétinoïne, dont certains sont survenus lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les signes et symptômes de l'hypertension intracrânienne bénigne incluent des céphalées, des nausées et des vomissements, des troubles visuels et un dème papillaire. Les patients qui présentent des signes d'une hypertension intracrânienne bénigne doivent arrêter immédiatement le traitement par alitrétinoïne.

Troubles du métabolisme lipidique

Lalitrétinoïne a été associée à une élévation des taux plasmatiques de cholestérol et de triglycérides. Les taux de cholestérol et de triglycérides sériques doivent être contrôlés (à jeun).

Le traitement par lalitrétinoïne doit être interrompu lorsqu'une hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable.

Pancréatite

Le traitement par TOCTINO doit être interrompu en cas de survenue de symptômes de pancréatite (voir rubrique 4.8). Des taux de triglycérides supérieurs à 800 mg/dl (ou 9 mmol/l) sont parfois associés à des pancréatites aiguës, qui peuvent être fatales.

Troubles de la fonction thyroïdienne

Des modifications des résultats évaluant la fonction thyroïdienne ont été observées chez les patients traités par lalitrétinoïne, le plus souvent sous forme de réduction réversible des taux de thyréostimuline (TSH) et de T4 [thyroxine libre].

Troubles hépatobiliaires

Des élévations transitoires et réversibles des transaminases hépatiques ont été observées avec le traitement par dautres rétinoïdes systémiques. En cas d'élévation significative et persistante des transaminases, une réduction posologique, voire une interruption de l'alitrétinoïne, doivent être envisagées.

Troubles gastro-intestinaux

Les rétinoïdes systémiques, y compris lalitrétinoïne ont été associés à des maladies intestinales inflammatoires (notamment des iléites régionales) chez des patients sans antécédents digestifs. En cas de diarrhée sévère, le diagnostic de pathologie intestinale inflammatoire doit être envisagé le traitement par alitrétinoïne doit être immédiatement arrêté.

Réactions allergiques

De rares cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés sous rétinoïdes systémiques, dans certains cas après exposition antérieure aux rétinoïdes topiques. Des réactions allergiques cutanées sont peu fréquentes. Des cas de vascularites allergiques sévères, souvent associées à un purpura (contusion et taches rouges) des extrémités et manifestations extracutanées ont été rapportés. Les cas de réactions allergiques sévères nécessitent larrêt du traitement et une surveillance étroite.

Patients à haut risque

Chez les patients diabétiques, obèses, présentant des facteurs de risques cardiovasculaires ou un désordre du métabolisme lipidique et traités par alitrétinoïne, une surveillance plus fréquente des taux sériques de lipides et/ou de la glycémie peut être nécessaire.

Sorbitol

TOCTINO contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions pharmacocinétiques

Lalitrétinoïne est métabolisée par le cytochrome P450 (CYP) 2C9, CYP2C8, CYP3A4 et subit une isomérisation.

Traitements concomitants susceptibles dinteragir sur la pharmacocinétique de lalitrétinoïne

L'administration concomitante de lalitrétinoïne avec des inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, augmente les concentrations plasmatiques dalitrétinoïne et cest la raison pour laquelle une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée. Les effets dautres inhibiteurs du CYP3A4 nont pas été étudiés.

Une réduction de la dose à 10 mg doit être envisagée lors de ladministration concomitante de lalitrétinoïne avec des puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole, miconazole, oxandrolone) ou avec des puissants inhibiteurs du CYP2C8 (par ex. gemfibrozil).

La pharmacocinétique de lalitrétinoïne na pas été modifiée par la simvastatine.

Aucune interaction pharmacocinétique na été observée lorsque lalitrétinoïne était administrée en association avec la ciclosporine.

Effet de lalitrétinoïne sur la pharmacocinétique des traitements concomitants

Lalitrétinoïne peut augmenter lexposition aux substrats du CYP2C8. Par conséquent, ladministration concomitante avec lamiodarone (un substrat du CYP2C8 avec une longue demi-vie et une marge thérapeutique étroite) nest pas recommandée. Ladministration concomitante de lalitrétinoïne avec dautres médicaments qui sont des substrats du CYP2C8 (par ex. paclitaxel, rosiglitazone, répaglinide) doit être réalisée avec prudence.

Des diminutions inférieures à 25 % des taux plasmatiques de simvastatine et de simvastatine sous forme acide ont été observées lors de ladministration concomitante avec lalitrétinoïne. Les effets sur dautres produits similaires nont pas été étudiés.

La pharmacocinétique du kétoconazole ou de la ciclosporine na pas été modifiée par lalitrétinoïne.

Interactions pharmacodynamiques

Les patients ne doivent pas prendre de vitamine A ou dautres rétinoïdes en raison du risque d'hypervitaminose A.

Des cas dhypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) ont été rapportés avec lutilisation concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines. Par conséquent, le traitement concomitant avec des tétracyclines est contre indiqué (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La grossesse est une contre-indication absolue au traitement par TOCTINO (voir rubrique 4.3). La survenue, en dépit des mesures contraceptives, d'une grossesse au cours d'un traitement par TOCTINO ou dans le mois qui suit son arrêt, comporte un risque très élevé de malformations très sévères et graves chez le ftus.

Lalitrétinoïne est un rétinoïde et donc un puissant tératogène. Les malformations ftales associées au traitement par rétinoïdes incluent des anomalies du système nerveux central (hydrocéphalie, malformations ou anomalies cérébelleuses, microcéphalie), des dysmorphies faciales, des fentes palatines, des anomalies de l'oreille externe (absence d'oreille externe, conduit auditif externe petit ou absent), des anomalies oculaires (microphtalmie), des anomalies cardiovasculaires (anomalies conotruncales telles que tétralogie de Fallot, transposition des gros vaisseaux, malformations septales), des anomalies du thymus et des glandes parathyroïdes. Il existe également une augmentation du risque d'avortement spontané (voir rubriques 4.3, 4.4).

Allaitement

Étant une molécule hautement lipophile, l'alitrétinoïne passe très probablement dans le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel chez l'enfant exposé, l'alitrétinoïne est contre-indiquée au cours de l'allaitement.

Fertilité

De faibles quantités dalitrétinoïne (au-dessus des niveaux endogènes) ont été détectées dans le liquide séminal de certains volontaires sains recevant 40 mg dalitrétinoïne et aucune accumulation nest attendue dans le liquide séminal. Même en supposant une absorption vaginale totale de ces quantités, leffet serait négligeable sur les taux plasmatiques endogènes de la partenaire ou du ftus et par conséquent napparait pas comme pouvant poser un risque pour le ftus si la partenaire est enceinte.

Selon des données non cliniques, la fertilité masculine peut être compromise par un traitement avec TOCTINO (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une baisse de la vision nocturne a été observée chez des patients traités par lalitrétinoïne et par dautres rétinoïdes. Les patients doivent être informés de ce risque potentiel qui impose la plus grande prudence en cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  

La tolérance et lefficacité de TOCTINO chez les patients atteints deczéma chronique sévère des mains (ECM) ne répondant pas au traitement par des corticostéroïdes topiques puissants ont été évaluées dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo (voir rubrique 5.1).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors du traitement par lalitrétinoïne sont : des céphalées (30 mg : 23,9 % ; 10 mg : 10,8 %), des érythèmes (30 mg : 5,5 % ; 10 mg : 1,7 %), des nausées (30 mg : 5,1 % ; 10 mg : 2,4 %), des bouffées vasomotrices (30 mg : 5,9% ; 10 mg : 1,6% ), et des variations biologiques consistant en une augmentation des triglycérides (30 mg : 35,4% ; 10mg : 17,0% ), une augmentation du cholestérol (30 mg : 27,8% ; 10 mg : 16,7%), une diminution des taux de thyréostimuline (TSH, 30 mg : 8,4% ; 10 mg : 6,0%) et une diminution des taux de T4 libre (30 mg : 10,5% ; 10 mg : 2,9%). Ces effets indésirables réversibles dépendent de la dose et peuvent donc être soulagés par une réduction posologique.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée

Affections de la circulation sanguine et lymphatique

Anémie, augmentation de la capacité de fixation du fer, diminution des monocytes, thrombocytémie

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques, hypersensibilité

Affections endocriniennes

Diminution de la TSH et de la T4 libre

Affections psychiatriques

Dépression, dépression aggravée, tendances agressives, anxiété, changements de lhumeur

Suicide, tentative de suicide, idées suicidaires, trouble psychotique, comporte-ment anormal

Affections du système nerveux

Céphalées

Sensations vertigineuses

Hypertension intracrânienne bénigne

Affections oculaires

Conjonctivite, sécheresse oculaire, irritation oculaire

Troubles visuels, cataracte

Diminution de la vision nocturne

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices, hypertension

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Épistaxis

Affections gastro-intestinales

Nausées, bouche sèche, vomissements

Dyspepsie

Maladies intestinales inflammatoires

Affections hépatobiliaires

Élévation des transaminases*

Affections cutanées et des tissus sous-cutanés

Sécheresse de la peau, des lèvres, chéilite, eczéma*, dermatite*, érythème, alopécie

Prurit, éruption cutanée, desquamation cutanée, eczéma astéatotique

Affection des ongles, réaction de photo-sensibilité, modifications de la texture des cheveux

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie*, myalgie*

exostose, (hyperostose), spondylarthrite ankylosante

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

dème périphérique

Examens sanguins

Hypertrigly-céridémie, diminution des HDL circulantes, hypercholestérolémie

Augmentation du taux sanguin de la créatinine phosphokinase

*L'incidence globale des effets indésirables na pas été supérieure à celle observée dans le groupe correspondant traité par placebo.

Les effets indésirables suivants nont pas été observés dans des essais cliniques utilisant lalitrétinoïne, mais ils ont été constatés avec dautres rétinoïdes : diabète de type 2, daltonisme (altération de la vision des couleurs), et intolérance au port de lentilles de contact (voir rubrique 4.4).

Des altérations de la minéralisation osseuse et des calcifications extra osseuses ont été associées au traitement par rétinoïdes systémiques. Dans des études cliniques utilisant lalitrétinoïne, des modifications dégénératives de la colonne vertébrale et des calcifications ligamentaires ont souvent été rapportées chez des patients atteints d'eczéma chronique des mains avant traitement (à linitiation), avec une légère progression en cours de traitement pour un nombre limité de patients. Ces observations concordaient avec les changements dégénératifs liés à lâge. Les évaluations de la densité osseuse (DEXA) nont pas indiqué deffet dose-dépendant sur la minéralisation osseuse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Lalitrétinoïne est un dérivé de la vitamine A. Lalitrétinoïne a été administrée dans des études cliniques oncologiques à des doses 10 fois supérieures à la posologie thérapeutique recommandée pour l'eczéma chronique des mains. Les effets indésirables observés étaient compatibles avec la toxicité des rétinoïdes, et incluaient des céphalées sévères, des diarrhées, des rougeurs du visage et des hypertriglycéridémies. Ces effets étaient réversibles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : {autres médicaments dermatologiques) Code ATC : D11AH04

Mécanisme daction

Laction pharmacologique des rétinoïdes peut sexpliquer par leurs effets sur la prolifération cellulaire, la différenciation cellulaire, lapoptose, langiogenèse, la kératinisation, la sécrétion de sébum et limmunomodulation. Contrairement à dautres rétinoïdes, qui sont des agonistes spécifiques aux récepteurs soit RAR ou RXR, lalitrétinoïne se lie aux membres des deux familles de récepteurs. Le mécanisme daction de lalitrétinoïne dans leczéma chronique des mains est inconnu. L'alitrétinoïne a démontré des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires applicables aux inflammations cutanées. Lalitrétinoïne empêche la production des chimiokines impliquées dans le recrutement des leucocytes sur des sites dinflammation cutanée, diminue le développement des lymphocytes T et des cellules présentatrices des antigènes, et inhibe leffet sur la différentiation des cellules. Les ligands CXCR3 et les chimiokines CCL20, exprimés dans les lésions cutanées eczémateuses, sont soumis à une rétrorégulation par lalitrétinoïne dans les kératinocytes stimulés par les cytokines et dans les cellules dermiques endothéliales. En outre, lalitrétinoïne neutralise lexpansion des sous-ensembles leucocytaires activés par les cytokines et des cellules présentant des antigènes.

Chez lhomme, on a observé que lalitrétinoïne navait quun effet minime sur la sécrétion de sébum.

Efficacité clinique

La sécurité et lefficacité de TOCTINO chez les patients atteints deczéma chronique sévère des mains (ECM) ne répondant pas au traitement par des dermocorticoïdes puissants ont été évaluées dans deux études de phase 3 randomisées en double aveugle contre placebo.

Le critère principal dévaluation de ces études était la proportion de patients satisfaisant aux critères de l'échelle d'évaluation globale du médecin (PGA - Physician's Global Assessment), à savoir la disparition ou la quasi-disparition des symptômes en fin de traitement (voir tableau 1). Le traitement a duré entre 12 et 24 semaines.

Létude BAP00089 (BACH) a été menée en Europe et au Canada et a inclus 1 032 patients atteints deczéma chronique sévère des mains, nayant présenté aucune réponse ou une réponse transitoire (amélioration initiale et aggravation de la maladie malgré la poursuite du traitement) aux corticostéroïdes topiques puissants administrés, ou ayant présenté une intolérance à ces corticostéroïdes. Tous les phénotypes de la maladie ont été inclus : environ 30 % des patients présentaient un ECM uniquement hyperkératosique, cependant, la majorité des patients présentaient plusieurs phénotypes. Tous les patients ont essentiellement présenté des signes dinflammation cutanée, y compris dérythème et/ou de vésicules. Le traitement par lalitrétinoïne a entraîné une disparition/quasi-disparition des symptômes chez une proportion nettement supérieure de patients comparés au groupe traité par placebo. La réponse au traitement était dose dépendante (voir tableau 1).

Les critères secondaires dévaluation incluaient la proportion de répondeurs partiels (patients ayant au moins une atteinte légère de la maladie), le délai de réponse (disparition ou quasi disparition des symptômes), la réduction du score modifié total de lésions symptomatiques (mTLSS), lévaluation globale du patient (PaGA) sur la gravité de la maladie, et la réduction de létendue de la maladie (voir tableau 1).

La seconde étude, BAP001346 (HANDEL), a été menée aux États-Unis et a inclus 596 patients atteints deczéma chronique sévère des mains, nayant présenté aucune réponse ou une réponse transitoire (amélioration initiale et aggravation de la maladie malgré la poursuite du traitement) aux dermocorticostéroïdes puissants, ou ayant présenté une intolérance à ces dermocorticostéroïdes. Les sujets ont été considérés comme non-répondeurs sils présentaient un eczéma chronique sévère des mains après au moins 2 semaines de traitement par un dermocorticostéroïde très puissant sur une période de pré-inclusion de 16 semaines. Tous les phénotypes de la maladie ont été inclus.

Les critères dévaluation secondaires incluaient lestimation du délai de réponse médian (délai entre le début du traitement de létude après la randomisation à la première évaluation PGA mains saines /quasiment saines), la diminution du score modifié total de lésions symptomatiques (mTLSS), lévaluation globale du patient (PaGA) sur la sévérité de la maladie, et la réduction de létendue de la maladie à la fin du traitement (voir tableau 1).

Tableau 1 Résultats : Critères dévaluation principal et secondaires clés

BAP00089 (BACH)

BAP01346 (HANDEL)

Critère principal dévaluation

10 mg

30 mg

Placebo

30 mg

Placebo

Population en intention de traiter

N = 418

N = 409

N = 205

N = 298

N = 298

PGA à la fin du traitement n (%)

Taux de réponse global

115 (27,5 %)

195 (47,7 %)

34 (16,6 %)

118 (39,6 %)

44 (14,8 %)

Mains saines

39 (9,3 %)

90 (22,0 %)

6 (2,9 %)

58 (19,5 %)

14 (4,7 %)

Mains quasiment saines

76 (18,2 %)

105 (25,7 %)

28 (13,7 %)

60 (20,1 %)

30 (10,1 %)

Comparaison avec le placeboa

P = 0,004

P <0,001

NA

P <0,001

NA

Critères dévaluation secondaires

PaGA à la fin du traitement n (%)

Mains saines/quasiment saines

101 (24,2 %)

163 (39,9 %)

31 (15,1 %)

117 (39,3 %)

41 (13,8 %)

Comparaison avec le placeboa

P = 0,013

P <0,001

NA

P <0,001

NA

Variation en pourcentage entre le mTLSS initial et de fin du traitement

Moyenne (STD)

-50,79 (36,13)

-60,80 (38,58)

-37,30 (37,65)

-53,99 (40,16)

-29,86 (37,83)

Médiane

-56,25

-75,0

-38,68

-67,70

-24,40

Min Max

-100 66,7

-100 175

-100 72,7

-100 60

-100 63,6

Comparaison avec le placebob

P <0,001

P <0,001

NA

P <0,001

NA

Variation en pourcentage de létendue de la maladie entre linclusion et la fin du traitement

Moyenne (STD)

-40,01 (49,57)

-54,15 (46,89)

-31,93 (45,56)

-46,56 (53,75)

-24,20 (48,21)

Médiane

-50,0

-75,0

-33,33

-62,50

-18,20

Min Max

-100 200

-100 140

-100 130

-100 166,7

-100 140

Comparaison avec le placebob

P = 0,016

P <0,001

NA

P <0,001

NA

Délai de réponse médian des répondeurs à la fin du traitement

Médiane (Jours)

115,0

85,0

141

65,0

117,0

Comparaison avec le placeboc

P = 0,01

P <0,001

NA

P <0,001

NA

Taux de réponse partiel (Mains saines/quasiment saines/atteintes légères)

N (%)

207 (49,5 %)

254 (62,1 %)

74 (36,1 %)

NA

NA

a: Daprès les tests de Chi carré corrigés en continuité par paire versus placebo basé sur la proportion des répondeurs.

b: Daprès le test non paramétrique de Kruskal Wallis versus placebo basé sur le changement moyen depuis linclusion.

c: Daprès le test Log Rank versus placebo basé sur le délai médian de réponse.

Durée du traitement

Une analyse dose-réponse longitudinale des études de phase 3 (BAP00089, BAP001346 et BAP00091 Cohorte A) a montré quune fois que les patients avaient des mains saines ou quasiment saines, il ny avait aucune relation entre la durée du traitement et la probabilité de rechute. Par conséquent, larrêt du traitement est recommandé pour les patients dont les mains sont saines/quasiment saines avant 24 semaines (voir rubrique 4.2). Dans les études cliniques pivot, 67 % des sujets ayant répondu au traitement par lalitrétinoïne navaient pas rechuté au stade sévère de la maladie 24 semaines après larrêt du traitement, et par conséquent, nétaient pas candidats pour une deuxième cure dans cette même période.

Retraitement

Une étude de retraitement (BAP00091 Cohorte A) a examiné lefficacité et la sécurité dune deuxième cure de traitement pour les patients ayant précédemment répondu au traitement dans létude BAP00089, mais qui ont rechuté. Les patients ont été randomisés pour recevoir la même dose que celle attribuée pour le traitement initial (10 mg ou 30 mg) ou pour recevoir le placebo suivant un ratio 2 :1 (N=70 alitrétinoïne, N=47 placebo). Les résultats suggèrent que les patients ayant précédemment répondu au traitement par lalitrétinoïne peuvent bénéficier dun retraitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Lalitrétinoïne est un composé de faible solubilité et de faible perméabilité avec une biodisponibilité faible et variable. Lalitrétinoïne nest pas absorbée de façon homogène dans le tube digestif à jeun. Lexposition systémique est nettement améliorée (>2 fois) lorsque la prise se fait au cours dun repas à teneur élevée en graisses.

Les données in vitro obtenues sur un système gastro-intestinal suggèrent que la quantité dalitrétinoïne absorbée diffère avec lingestion de graisses (en cas de prise au cours dun repas comprenant environ 25 % de graisses, la quantité disponible pour l'absorption est moindre que lorsque la prise se fait au cours dun repas comprenant environ 40 ou 60 % de graisses). Par conséquent, lalitrétinoïne doit être prise une fois par jour au cours dun repas principal et de préférence toujours au même moment de la journée pour optimiser lexposition.

Après la prise dune dose de 30 mg dalitrétinoïne une fois par jour au cours dun repas comprenant environ 40 % de graisses, le Tmax médian est de 4 heures, la Cmax moyenne est de 177 ng/mL, et lASC(0-t moyenne est de 405 ng*h/mL.

Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et lexposition (ASC) à lalitrétinoïne augmentent lorsque les doses en prise unique sont augmentées de 5 à 150 mg. Les valeurs dASC de lalitrétinoïne augmentent proportionnellement à la dose pour les doses de 10 à 30 mg une fois par jour. La Cmax de lalitrétinoïne peut augmenter moins que proportionnellement lorsque la dose augmente.

Distribution

L'alitrétinoïne se lie à 99,1 % aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'alitrétinoïne est estimé être supérieur au volume extracellulaire (>14L), mais inférieur à leau totale corporelle.

Métabolisme

Lalitrétinoïne est métabolisée en 4-oxoalitrétinoïne par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C8 et CYP3A4. Les deux composés subissent une isomérisation en trétinoïne (ou isotrétinoïne) et leurs métabolites 4-oxo-. Après administration orale dalitrétinoïne, la 4-oxoalitrétinoïne est le principal métabolite circulant actif observé avec une ASC représentant plus de 70 % de lASC du médicament parent. Les isomères dalitrétinoïne (trétinoïne, isotrétinoïne) et de la 4-oxoalitrétinoïne (4-oxo-trétinoïne et 4-oxo-isotrétinoïne) sont en quantité mineure et représentent ≤ 12 % de lexposition du médicament parent. La 4-oxoalitrétinoïne est ensuite glucuronidée et éliminée dans lurine.

Aucun changement significatif na été observé dans le temps (ni induction ni accumulation) en ce qui concerne la pharmacocinétique de lalitrétinoïne ou de ses métabolites mesurés.

Élimination

Lalitrétinoïne est un rétinoïde endogène. Les concentrations dalitrétinoïne reviennent à des niveaux endogènes dans les 2 à 3 jours suivant larrêt du traitement.

Lexcrétion dune dose dalitrétinoïne radio-marquée a été complète, avec environ 94% de la dose récupérée dans les 14 jours. La substance radio-marquée a été éliminée essentiellement dans lurine sous forme de métabolites (63 %, avec <1 % sous forme de médicament parent inchangé), avec une plus petite fraction (environ 30% avec 1 % sous forme de médicament parent inchangé) dans les selles. Le produit dexcrétion le plus abondant est le glucuronide de la 4-oxoalitrétinoïne, qui correspond à 6,5% de la dose dans lurine.

La demi-vie d'élimination atteint en moyenne 9 heures pour lalitrétinoïne et 10 heures pour la 4-oxoalitrétinoïne.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Les propriétés pharmacocinétiques de lalitrétinoïne et de ses métabolites mesurés dans des populations particulières (obésité, sexe, âge et insuffisance rénale) ont été évaluées dans une étude portant sur 32 sujets atteints deczéma chronique sévère à modéré des mains recevant de lalitrétinoïne pendant 12 à 24 semaines. Ces analyses ont montré les résultats suivants :

Obésité

Laugmentation du poids corporel ou de lindice de masse corporelle (IMC) nentraîne pas de changements cliniquement significatifs de lexposition à lalitrétinoïne ou à la 4-oxoalitrétinoïne.

Sexe

Aucune différence cliniquement significative liée au sexe na été observée pour les valeurs dASC et Cmax de lalitrétinoïne et de la 4-oxoalitrétinoïne.

Patients âgés

Même si les données relatives aux propriétés pharmacocinétiques chez les sujets âgés sont limitées (n=6 au-delà de 60 ans et n=3 au-delà de 65 ans), il ne semble pas exister de relation entre laugmentation de lâge et les valeurs dASC ou Cmax dalitrétinoïne ou de 4 oxoalitrétinoïne normalisées en fonction de la dose.

Une modélisation longitudinale dose-réponse issue des études cliniques defficacité a montré que les patients âgés (n=126) ont une réponse plus rapide et plus prononcée au traitement et quils sont moins susceptibles de rechuter, mais ils sont plus susceptibles de présenter des taux de triglycérides élevés après 12 à 16 semaines de traitement.

Insuffisance rénale

Même si les données relatives aux propriétés pharmacocinétiques chez les sujets souffrant dune insuffisance rénale modérée ne sont pas disponibles, les propriétés pharmacocinétiques de lalitrétinoïne ne sont pas modifiées en cas dinsuffisance rénale légère, avec une ASC moyenne de 342 (intervalle : 237-450) et de 312 (195-576) ng*h/mL chez les patients ayant respectivement une clairance de la créatinine estimée à 60-90 mL/min (n=8) ou ≥ 90 mL/min (n=23), pour des doses normalisées à 30 mg dalitrétinoïne. Les valeurs de Cmax et dASC(0-tau) de la 4‑oxoalitrétinoïne peuvent être légèrement supérieures chez les sujets atteints dinsuffisance rénale légère, bien que leffet soit faible (< 20 %).

Aucune donnée nest disponible chez les sujets souffrant dinsuffisance rénale sévère (CrCl <30 mL/min) ou au stade terminal.

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique portant sur 8 sujets atteints de cirrhose du foie et avec un score de Child-Pugh de classe A (léger, n=6) ou B (modéré, n=2) et sur 8 sujets sains de sexe, âge, taille et poids correspondants , a montré quil ny avait pas de différence cliniquement significative entre les patients souffrant dune insuffisance hépatique et les patients sains pour les valeurs de Cmax (moyenne± écart-type [ET] : 101 ± 40 ng/mL vs 144±40 ng/mL, respectivement) ou dASC (moyenne±ET : 248 ± 116 ng/mL vs 314 ± 86 ng/mL, respectivement) de lalitrétinoïne. Les valeurs de Cmax (moyenne±ET : 30± 20 ng/mL vs 56 ± 25 ng/mL, respectivement) et dASC (moyenne±ET : 162± 82 ng/mL vs 219 ± 49 ng/mL, respectivement) pour la 4-oxoalitrétinoïne sont inférieures chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique.

Aucune donnée nest disponible chez les sujets souffrant dune insuffisance hépatique sévère et les données sont limitées chez les patients souffrant dune insuffisance hépatique modérée.

La pharmacocinétique de lalitrétinoïne na pas été étudiée chez les patients de moins de 18 ans.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité aiguë

Comme pour dautres rétinoïdes, la toxicité aiguë de lalitrétinoïne sest révélée faible chez la souris et le rat. La DL50 après administration intrapéritonéale était > 4 000 mg/kg après 24 heures et égale à 1 400 mg/kg après 10 jours. La DL50 approximative après administration orale à des rats était de 3 000 mg/kg.

Toxicité chronique

Lalitrétinoïne a été testée dans des études à long terme jusquà 9 mois chez le chien et jusquà 6 mois chez le rat. Des signes de toxicité liés à la dose sont apparus à des taux dexposition similaires à des doses thérapeutiques humaines en se basant sur les aires sous la courbe. Ces effets caractéristiques des rétinoïdes (coïncidant avec une hypervitaminose A), ont été généralement spontanément réversibles.

Tératogénicité

Comme dautres rétinoïdes, lalitrétinoïne sest révélée tératogène dans des études in vitro et in vivo.

En raison du potentiel tératogène de lalitrétinoïne, les femmes en âge de procréer doivent se soumettre à des mesures strictes de prévention de la grossesse pendant le traitement et 1 mois après larrêt du traitement par lalitrétinoïne (voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.6).

Fertilité

Une étude a porté sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez le rat traité par alitrétinoïne. Il na été observé aucun effet sur les paramètres de reproduction chez les mâles et chez les femelles à la plus forte dose étudiée qui atteignait des concentrations plasmatiques similaires à celles observées chez les humains.

Comme pour dautres rétinoïdes des effets réversibles sur les organes reproducteurs masculins ont été observés chez lanimal sous la forme dune spermatogénèse perturbée associée à des lésions dégénératives des testicules. La marge de sécurité chez le chien pour éviter la toxicité sur les organes reproducteurs mâles est de 1 à 6 pour une dose chez lhomme de 30 mg.

Mutagénicité

Dans des tests in vitro ou in vivo, lalitrétinoïne n'a révélé aucun potentiel mutagène.

Carcinogénicité

Lalitrétinoïne a été testée dans des études de carcinogénicité sur 2 ans chez la souris et le rat. Une toxicité dose-dépendante spécifique aux rétinoïdes a été observée aux doses les plus élevées, mais aucun pouvoir carcinogène na été constaté.

Phototoxicité

Lalitrétinoïne sest révélée être phototoxique dans des études in vitro et in vivo.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Contenu de la capsule :

Huile de soja raffinée

Huile de soja partiellement hydrogénée

Triglycérides à chaîne moyenne

Cire dabeille jaune

Tout-rac-α-tocophérol

Enveloppe de la capsule :

Gélatine

Glycérol

Sorbitol liquide (non cristallisable)

Eau purifiée

Oxyde de fer rouge (E172)

Oxyde de fer noir (E172)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.

Conserver les plaquettes dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes PVC/PE/PVDC/Aluminium ou COC (copolymère de cyclooléfine)/Aluminium. Boîtes de 30 capsules molles.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

STIEFEL LABORATORIES LEGACY (IRELAND) LIMITED

FINISKLIN BUSINESS PARK

SLIGO

IRLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 389 600 8 2 : 30 capsules molles sous plaquette (PVC/PE/PVDC-Aluminium)

·34009 389 601 4 3 : 30 capsules molles sous plaquette (copolymère de cyclooléfine-Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale semestrielle réservée aux spécialistes en dermatologie. Renouvellement non restreint.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Pour les femmes en âge de procréer (voir Programme de Prévention de la Grossesse) :

·la prescription nécessite préalablement le recueil de l'accord de soins et de contraception de la patiente et la remise d'une brochure et dune carte-patiente,

·la prescription est limitée à 30 jours de traitement dont la poursuite nécessite une nouvelle prescription; elle est subordonnée à l'obtention d'un résultat négatif de test de grossesse, qui doit être réalisé tous les mois, dans les 3 jours précédant la prescription; la date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés dans la carte-patiente,

·la délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription,

·la délivrance ne peut se faire qu'après avoir vérifié que toutes les mentions obligatoires suivantes figurent dans la carte-patiente:

olors de la première prescription :

Signature de l'accord de soins et de contraception.

Mise en place d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont lefficacité ne dépend pas de lutilisatrice) ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur) depuis au moins un mois.

Evaluation du niveau de compréhension de la patiente.

Date du test de grossesse (hCG plasmatiques).

olors des prescriptions suivantes :

Poursuite d'une contraception efficace.

Evaluation du niveau de compréhension de la patiente.

Date du test de grossesse (hCG plasmatiques).

·la date de délivrance doit être mentionnée dans la carte-patiente.


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source: ANSM - Mis à jour le : 25/02/2019

Dénomination du médicament

TOCTINO 10 mg, capsule molle

Alitrétinoïne

AVERTISSEMENT

TOCTINO PEUT NUIRE GRAVEMENT À LENFANT À NAÎTRE SIL EST PRIS PENDANT LA GROSSESSE

Si vous êtes une femme en âge davoir des enfants, vous devez utiliser une contraception efficace (voir « Programme de prévention de la grossesse ».

Nutilisez pas ce médicament si vous êtes enceinte ou pensez lêtre.

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TOCTINO 10 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TOCTINO 10 mg, capsule molle ?

3. Comment prendre TOCTINO 10 mg, capsule molle ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TOCTINO 10 mg, capsule molle ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TOCTINO 10 mg, capsule molle ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments dermatologiques, Code ATC : D11AH04

La substance active contenue dans TOCTINO est lalitrétinoïne. Elle appartient à une classe de médicaments appelés rétinoïdes, dérivés de la vitamine A. TOCTINO est disponible en capsules de 10 mg ou de 30 mg dalitrétinoïne.

TOCTINO est utilisé pour traiter les adultes atteints d'eczéma chronique sévère des mains, dont létat ne sest pas amélioré avec un traitement topique, y compris par dermocorticoïdes puissants. Le traitement par TOCTINO doit se faire sous la surveillance dun médecin spécialisé dans les maladies de la peau (dermatologue).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOCTINO 10 mg, capsule molle ?  

Ne prenez jamais TOCTINO 10 mg, capsule molle :

·Si vous êtes enceinte ou allaitez.

·Sil existe un risque de grossesse, vous devez prendre les précautions énoncées au paragraphe « Programme de Prévention de la Grossesse », voir la rubrique « Avertissements et précautions ».

·Si vous êtes atteint(e) dune maladie hépatique.

·Si vous êtes atteint(e) dune maladie rénale grave.

·Si vous avez un taux élevé de graisses dans le sang (tel quun taux élevé de cholestérol ou des triglycérides dans le sang)

·Si vous êtes atteint(e) dune maladie thyroïdienne non traitée.

·Si vous avez des taux très élevés de vitamine A dans votre organisme(hypervitaminose A).

·Si vous êtes allergique à lalitrétinoïne, à dautres rétinoïdes (tel que lisotrétinoïne), à larachide ou au soja, ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·Si vous prenez de la tétracycline (antibiotique).

ØSi lune de ces restrictions sapplique à vous, retournez voir votre médecin.

Vous ne devez pas prendre TOCTINO.

Avertissements et précautions

Programme de Prévention de la Grossesse

TOCTINO ne doit pas être utilisé par des femmes enceintes.

Ce médicament peut nuire gravement à l'enfant à naître s'il est pris pendant la grossesse (médicament « tératogène »). Il peut causer des anomalies graves au niveau du cerveau, du visage, des oreilles, des yeux, du cur et de certaines glandes (thymus et parathyroïde) de l'enfant à naître. Il expose également à un risque plus élevé davortement spontané (fausse-couche). Cela peut se produire même si TOCTINO nest pris que pendant peu de temps au cours de la grossesse.

·Nutilisez pas TOCTINO si vous êtes enceinte ou pensez l'être.

·Nutilisez pas TOCTINO si vous allaitez. Ce médicament est susceptible de passer dans le lait maternel et davoir des effets nocifs sur votre bébé.

·Nutilisez pas TOCTINO si vous pouviez devenir enceinte pendant le traitement.

·Vous ne devez pas débuter une grossesse au cours du mois qui suit l'arrêt de ce traitement car une petite quantité de médicament peut être encore présente dans votre organisme.

TOCTINO peut être prescrit aux femmes en âge davoir des enfants sous des conditions très strictes en raison du risque deffets nocifs graves sur lenfant à naître

Les conditions sont les suivantes :

·Votre médecin doit vous expliquer le risque deffets nocifs pour lenfant à naître. Vous devez comprendre pourquoi vous ne devez pas être enceinte et ce que vous devez faire pour éviter une grossesse.

·Vous devez avoir discuté de votre méthode de contraception (contrôle des naissances) avec votre médecin. Le médecin vous fournira des informations pour éviter une grossesse. Le médecin pourra vous envoyer consulter un spécialiste afin que ce dernier vous conseille pour votre contraception.

·Avant de débuter le traitement, votre médecin vous demandera deffectuer un test de grossesse. Le résultat doit confirmer que vous nêtes pas enceinte lorsque vous débutez le traitement par TOCTINO.

Les patientes en âge d'avoir des enfants doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et après le traitement par TOCTINO

·Vous devez accepter dutiliser au moins une méthode de contraception très fiable (par exemple, un dispositif intra-utérin ou un implant contraceptif) ou deux méthodes efficaces qui fonctionnent différemment (par exemple, une pilule hormonale et un préservatif). Parlez-en à votre médecin pour savoir quelles sont les méthodes qui sont les mieux adaptées à votre situation.

·Vous devez utiliser une méthode de contraception pendant 1 mois avant de prendre TOCTINO, pendant toute la durée du traitement et pendant 1 mois après larrêt du traitement.

·Vous devez utiliser une méthode de contraception même si vous n'avez pas vos règles ou si vous nêtes pas sexuellement active (sauf si votre médecin décide que ce nest pas nécessaire).

Les patientes en âge d'avoir des enfants doivent accepter deffectuer des tests de grossesse avant, pendant et après le traitement par TOCTINO

·Vous devez accepter deffectuer des visites de suivi régulièrement, idéalement tous les mois.

·Vous devez accepter deffectuer des tests de grossesse réguliers, idéalement tous les mois au cours du traitement, et 1 mois après larrêt du traitement par TOCTINO car une petite quantité de médicament pourrait être toujours présente dans votre organisme (sauf si votre médecin décide que ce nest pas nécessaire dans votre cas).

·Vous devez accepter deffectuer des tests de grossesse supplémentaires si votre médecin vous le demande.

·Vous ne devez pas débuter une grossesse au cours du traitement ou pendant le mois suivant son arrêt car une petite quantité de médicament peut être encore présente dans votre organisme.

·Votre médecin abordera tous ces points avec vous en utilisant une liste que vous (ou votre parent/tuteur) devrez signer. Ce formulaire atteste quon vous a expliqué les risques et que vous acceptez de respecter les conditions ci-dessus.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant votre traitement par TOCTINO, arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et contactez votre médecin. Votre médecin pourra vous orienter vers un spécialiste pour connaître son avis.

Vous devrez également contacter votre médecin si vous débutez une grossesse au cours du mois suivant larrêt du traitement par TOCTINO. Votre médecin pourra vous orienter vers un spécialiste pour connaître son avis.

Recommandations pour les hommes

Le passage dans le sperme de TOCTINO administré par voie orale est trop faible pour avoir des effets nocifs sur lenfant à naître de leur partenaire. Cependant, vous ne devez jamais donner votre médicament à dautres personnes.

Précautions supplémentaires

Ne donnez jamais ce médicament à dautres personnes. Rapportez toutes les capsules inutilisées à votre pharmacien à la fin de votre traitement.

Vous ne devez pas donner votre sang pendant le traitement par ce médicament et pendant 1 mois après larrêt du traitement par TOCTINO car il pourrait avoir des effets nocifs sur lenfant à naître dune femme enceinte si elle reçoit votre sang.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TOCTINO :

·Si vous avez déjà eu des problèmes de santé mentale, quels quils soient, y compris de dépression, des tendances agressives, des modifications de lhumeur, ou des idées dautomutilation ou suicidaires, car TOCTINO pourrait avoir des effets sur votre humeur.

·Si vous avez une maladie rénale. TOCTINO nest pas recommandé chez les personnes souffrant de maladie rénale modérée. Si vous souffrez dune maladie rénale, consultez votre médecin pour savoir si TOCTINO vous convient.

·Si vous avez un taux élevé de graisses dans le sang, vous devrez peut-être subir des analyses de sang supplémentaires. TOCTINO augmente généralement la concentration sanguine des lipides, tels que le cholestérol ou les triglycérides. Si votre taux de graisses dans le sang reste élevé, votre médecin pourra diminuer la dose ou interrompre votre traitement par TOCTINO.

·Si vous avez un taux élevé de sucre dans le sang (diabète), votre glycémie devra peut-être être vérifiée plus souvent et votre médecin vous prescrira peut-être une dose plus faible de TOCTINO.

·Si vous avez des antécédents de maladie thyroïdienne, TOCTINO peut faire baisser votre taux dhormones thyroïdiennes. Si votre taux dhormones thyroïdiennes est bas, votre médecin pourra vous prescrire des suppléments.

Vous devez faire attention en cours de traitement :

·Si vous présentez des troubles visuels :

Avertissez immédiatement votre médecin. Le traitement par TOCTINO peut être interrompu et votre vision contrôlée.

·Si vous souffrez de maux de tête persistants, de nausées ou de vomissements et de troubles de la vision, ces signes peuvent être révélateurs dune affection appelée hypertension intracrânienne bénigne. Arrêtez immédiatement les capsules et contactez au plus vite votre médecin.

·Si vous présentez une diarrhée sanglante : arrêtez immédiatement de prendre les capsules et contactez au plus vite votre médecin.

·Limitez les expositions au soleil et évitez les expositions aux lampes à rayons ultraviolets. Votre peau peut devenir plus sensible au soleil. Avant de vous exposer au soleil, utilisez une protection solaire à haut coefficient de protection (SPF supérieur ou égal à 15). Si votre peau et vos lèvres deviennent sèches pendant le traitement, utilisez une pommade ou une crème hydratante et un baume à lèvres.

·Limitez toute activité physique intense : lalitrétinoïne peut provoquer des douleurs musculaires et articulaires.

·En cas de sécheresse oculaire : lapplication dune pommade ophtalmique lubrifiante ou de larmes artificielles peut soulager les symptômes. Si vous portez des lentilles de contact, vous pouvez avoir besoin de recourir aux lunettes pendant la durée du traitement par lalitrétinoïne. Les problèmes de sécheresse oculaire et les troubles visuels disparaissent normalement une fois le traitement interrompu.

·TOCTINO peut augmenter votre taux denzymes hépatiques. Votre médecin effectuera des tests sanguins durant le traitement pour surveiller ces taux. Sils restent élevés, votre médecin diminuera peut-être votre dose ou bien arrêtera le traitement avec TOCTINO.

Troubles psychiatriques

·Vous pourriez ne pas remarquer certains changements de votre humeur et de votre comportement. Il est donc très important que vous préveniez vos amis et votre famille que vous prenez ce médicament. Ils pourraient remarquer ces changements et vous aider à identifier rapidement des problèmes éventuels dont vous devrez parler à votre médecin.

·Si vous développez des problèmes de santé mentale, quels quils soient, y compris de dépression, des tendances agressives, des modifications de lhumeur, ou des idées dautomutilation ou suicidaires, vous devez immédiatement arrêter de prendre TOCTINO et contacter votre médecin dès que possible.

Enfants et adolescents

TOCTINO nest pas recommandé pour les personnes âgées de moins de 18 ans. On ne sait pas comment il agit pour ce groupe dâge.

Autres médicaments et TOCTINO 10 mg, capsule molle

Ne prenez pas dautres rétinoïdes (par exemple lisotrétinoïne), de suppléments en vitamine A ou de tétracyclines (antibiotique) pendant le traitement par TOCTINO. Le risque deffets secondaires serait augmenté.

Avertissez votre médecin ou votre pharmacien si :

·vous prenez de lamiodarone (un médicament qui permet de réguler la fréquence cardiaque). La prise damiodarone nest pas recommandée avec TOCTINO.

·vous prenez du kétoconazole, du fluconazole, du miconazole (des médicaments utilisés pour traiter les infections). Votre médecin peut décider de diminuer votre dose de TOCTINO.

·vous prenez de la simvastatine (un médicament utilisé pour diminuer le cholestérol). TOCTINO peut diminuer la quantité de ce médicament dans votre organisme.

·vous prenez du gemfibrozil (un autre médicament utilisé pour diminuer le cholestérol) ou de loxandrolone (un stéroïde anabolique). Votre médecin peut décider de diminuer votre dose de TOCTINO.

·vous prenez du paclitaxel (utilisé pour traiter le cancer), de la rosiglitazone ou du répaglinide (utilisés pour traiter le diabète). TOCTINO peut augmenter la quantité de ces médicaments dans votre organisme.

Avertissez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance ainsi que les plantes médicinales.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas TOCTINO si vous allaitez :

Le médicament peut passer dans le lait maternel et nuire à votre bébé.

Ne prenez pas TOCTINO si vous êtes enceinte :

TOCTINO peut être à lorigine de malformations graves de lenfant à naître (en médecine, on parle deffet tératogène). TOCTINO augmente également le risque de fausse couche.

·Vous ne devez pas prendre TOCTINO si vous êtes enceinte.

·Vous ne devez pas tomber enceinte pendant le traitement par TOCTINO et pendant un mois après larrêt du traitement.

·Pour plus dinformations sur la grossesse et la contraception, voir la rubrique 2 « Programme de Prévention de la Grossesse »

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il se peut que vous constatiez une baisse de la vision nocturne pendant votre traitement. Dans un tel cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser de machines.

TOCTINO 10 mg, capsule molle contient de lhuile de soja et du sorbitol

Si vous êtes allergique aux arachides ou au soja, nutilisez pas ce médicament. Si vous avez été informé(e) par votre médecin que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre TOCTINO.

3. COMMENT PRENDRE TOCTINO 10 mg, capsule molle ?  

Mode dadministration

Les capsules doivent être prises au cours dun repas principal et de préférence toujours au même moment de la journée. Les capsules doivent être avalées en entier et ne doivent pas être mâchées.

Posologie

La dose est de 10 mg ou de 30 mg une fois par jour. Si votre organisme ne peut pas tolérer la dose recommandée de 30 mg, la dose plus faible de 10 mg peut vous être prescrite.

Prenez toujours ce médicament conformément aux recommandations faites par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Durée du traitement

Une cure dure généralement entre 12 et 24 semaines de traitement, en fonction de lévolution de votre maladie. Si votre premier traitement a été efficace, votre médecin pourra vous prescrire à nouveau un traitement par TOCTINO, en cas de réapparition des symptômes.

Si vous avez pris plus de TOCTINO 10 mg, capsule molle que vous nauriez dû :

Si vous avez pris trop de capsules ou si une autre personne a accidentellement pris votre médicament, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou lhôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre TOCTINO 10 mg, capsule molle :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous avez constaté loubli. Toutefois, si lheure de la dose suivante approche, ne prenez pas la dose oubliée et continuez le traitement. Ne prenez pas de double dose pour compenser la capsule que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents : affectent plus d1 patient traité sur 10

Effets indésirables fréquents : affectent de 1 à 10 patients traités sur 100

Effets indésirables peu fréquents : affectent de 1 à 10 patients traités sur 1000

Effets indésirables rares : affectent de 1 à 10 patients traités sur 10 000

Effets indésirables très fréquents

·Céphalées.

·Elévation des lipides dans le sang : élévation des taux de graisses (triglycérides) et de cholestérol dans le sang.

Effets indésirables fréquents

·Anomalies des cellules sanguines : augmentation du nombre de plaquettes sanguines (cellules permettant au sang de coaguler), diminution du nombre de globules blancs et rouges dans les analyses de sang.

·Problèmes thyroïdiens : diminution du taux dhormones thyroïdiennes.

·Problèmes oculaires : inflammation de lil (conjonctivite) et de la zone de la paupière ; sécheresse et irritation de lil.

ØDemandez à un pharmacien de vous fournir des gouttes ophtalmiques adaptées. Si vous portez des lentilles de contact et que vous souffrez de sécheresse oculaire, vous pouvez recourir au port de lunettes.

·Troubles auditifs : bruit permanent dans les oreilles (acouphènes)

·Sensations vertigineuses

·Sang et circulation : bouffées vasomotrices, pression artérielle élevée (hypertension).

·Troubles gastriques et intestinaux : nausées, vomissements, bouche sèche

·Douleurs musculaires et articulaires : douleur dorsale, douleur musculaire, douleur articulaire, manque dénergie (fatigue). Taux élevés de produits de dégradation musculaire dans votre sang si vous faites des exercices vigoureux.

·Problèmes au niveau de la peau et des cheveux : sécheresse de la peau, notamment du visage, lèvres sèches et enflammées, rougeur de la peau, éruption cutanée avec démangeaisons, inflammation cutanée, chute des cheveux.

·Problèmes hépatiques : augmentation du taux denzymes hépatiques dans les analyses de sang.

Effets indésirables peu fréquents

·Problèmes visuels y compris vision floue, déformée, surface opaque sur les yeux (opacité de la cornée, cataractes). Si votre vue est affectée, arrêtez immédiatement de prendre TOCTINO et contactez votre médecin.

·Problèmes cutanés : démangeaisons de la peau, desquamation de la peau, éruption cutanée, peau sèche, eczéma.

·Problèmes auditifs et rhino-pharyngés : saignement de nez.

·Troubles gastriques et intestinaux : indigestion (dyspepsie)

·Troubles osseux : croissance des os, notamment maladie de la colonne vertébrale appelée spondylarthrite ankylosante.

Effets indésirables rares

·Maux de tête persistants accompagnés de nausées, de vomissements et de troubles de la vue, y compris vision floue. Ces signes peuvent être révélateurs dune hypertension intracrânienne bénigne.

ØSi vous ressentez ces symptômes, arrêtez immédiatement de prendre TOCTINO et contactez votre médecin.

·Sang et circulation : inflammation des vaisseaux sanguins.

·Problèmes au niveau de la peau et des cheveux : troubles au niveau des ongles, sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil, modifications de la texture des cheveux.

Autres effets indésirables

Dautres effets indésirables sont apparus parmi une population très restreinte, mais leur fréquence exacte dapparition est inconnue :

Réactions allergiques sévères. Signes présentés :

·éruption cutanée associée à de fortes démangeaisons (urticaire),

·parfois gonflement du visage ou de la bouche (angioedème) causant des difficultés respiratoires,

·collapsus (état de choc, chute brutale de la pression artérielle).

ØContactez immédiatement votre médecin si vous présentez ces symptômes. Arrêtez de prendre TOCTINO.

Troubles gastriques et intestinaux. Douleur gastrique (abdominale) sévère, accompagnée ou non de diarrhées hémorragiques, sensation de malaise voire être malade (vomissements).

ØArrêtez immédiatement de prendre TOCTINO et contactez votre médecin. Ces signes peuvent être révélateurs daffections gastriques graves.

Troubles de la vision nocturne. Les problèmes de vue reviennent généralement à la normale une fois le traitement arrêté.

Sang et circulation. Gonflement des mains, des membres inférieurs et des pieds (dème périphérique).

Effets indésirables d'autres médicaments de la même famille que TOCTINO

A ce jour, ces effets indésirables nont pas été constatés avec TOCTINO. Toutefois, ils ne sont pas à exclure. Il sagit deffets indésirables très rares, pouvant affecter moins dun patient traité sur 10 000.

Diabète. Soif excessive, besoin fréquent duriner, analyses de sang révélant une augmentation de la glycémie. Tous ces signes peuvent être révélateurs dun diabète.

Troubles osseux. Arthrite, troubles osseux (retard de croissance, variations de la densité osseuse), les os en croissance peuvent stopper leur développement.

Yeux et troubles visuels. Daltonisme et altération de la vision des couleurs, baisse de la vision nocturne, intolérance aux lentilles de contact.

Problèmes psychiatriques

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1000)

·Dépression ou troubles associés, dont les signes sont notamment une humeur triste ou modifiée, une anxiété, une sensation de trouble émotionnel

·Aggravation dune dépression existante.

·Apparition de comportements violents ou agressifs.

Très rare(pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Certaines personnes ont eu des idées ou des envies dautomutilation ou de suicide (idées suicidaires), ont essayé de mettre fin à leurs jours (tentative de suicide) ou ont mis fin à leurs jours (suicide). Ces personnes peuvent ne pas avoir lair déprimées.

·Comportement anormal.

·Signes psychotiques : perte de contact avec la réalité, par exemple hallucinations auditives ou visuelles.

Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez des signes associés à ces problèmes psychiatriques.Votre médecin vous demandera peut-être darrêter de prendre TOCTINO. Cela ne suffira peut-être pas à faire disparaître les effets : vous pourriez avoir besoin dune aide supplémentaire et votre médecin pourra vous la fournir.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TOCTINO 10 mg, capsule molle ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'emballage et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.

Conserver les plaquettes dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout à légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient TOCTINO 10 mg, capsule molle  

La substance active est lalitrétinoïne :

Chaque capsule molle contient 10 mg dalitrétinoïne.

Les autres composants sont :

Huile de soja raffinée, huile de soja partiellement hydrogénée, triglycérides à chaîne moyenne, cire dabeille jaune, α-tocophérol totalement racémique, gélatine, glycérol, sorbitol liquide (non cristallisable), eau purifiée, oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).

Quest-ce que TOCTINO 10 mg, capsule molle et contenu de lemballage extérieur  

TOCTINO 10 mg se présente sous la forme de capsules molles. Les capsules mesurent environ 11 mm de long et 7 mm de large, sont ovales, de couleur marron et sont marquées « A1 ». Les capsules se présentent en plaquettes de 30.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

STIEFEL LABORATORIES LEGACY (IRELAND) LIMITED

FINISKLIN BUSINESS PARK

SLIGO

IRLANDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23, RUE FRANÇOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant  

SWISS CAPS GMBH

GRASSINGERSTRASSE. 9

D-83043 BAD AIBLING,

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées et actualisées sur ce médicament sont disponibles en scannant le code QR inclus dans la notice avec un smartphone. Les mêmes informations sont également disponibles à ladresse suivante http://ansm.sante.fr/Activites/Surveillance-des-medicaments/Mesures-additionnelles-de-reduction-du-risque/Liste-des-MARR-en-cours/Alitretinoine

« Inclure le code QR »

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Programme de prévention de la grossesse :

INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Conditions de prescription et de délivrance de TOCTINO

Liste I.

Prescription initiale semestrielle réservée aux spécialistes en dermatologie. Renouvellement non restreint.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Pour les femmes en âge de procréer (voir Programme de Prévention de la Grossesse) :

·la prescription nécessite préalablement le recueil de l'accord de soins et de contraception de la patiente et la remise d'une brochure et dune carte-patiente,

·la prescription est limitée à 30 jours de traitement dont la poursuite nécessite une nouvelle prescription; elle est subordonnée à l'obtention d'un résultat négatif de test de grossesse, qui doit être réalisé tous les mois, dans les 3 jours précédant la prescription; la date et le résultat du test de grossesse doivent être mentionnés dans la carte-patiente,

·la délivrance doit être effectuée au plus tard 7 jours après la prescription,

·la délivrance ne peut se faire qu'après avoir vérifié que toutes les mentions obligatoires suivantes figurent dans la carte-patiente :

olors de la première prescription :

Signature de l'accord de soins et de contraception.

Mise en place d'au moins une méthode de contraception hautement efficace (dont lefficacité ne dépend pas de lutilisatrice) ou de deux méthodes de contraception complémentaires (si leur efficacité dépend de l'utilisatrice/eur) depuis au moins un mois.

Evaluation du niveau de compréhension de la patiente.

Date du test de grossesse (hCG plasmatiques).

olors des prescriptions suivantes :

Poursuite d'une contraception efficace.

Evaluation du niveau de compréhension de la patiente.

Date du test de grossesse (hCG plasmatiques).

La date de délivrance doit être mentionnée dans la carte-patiente

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