REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé


source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 1 mg de répaglinide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Les comprimés de répaglinide sont jaunes, ronds, plats, avec des bords biseautés et unis sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le répaglinide est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de ladulte, lorsque l'hyperglycémie ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids. Le répaglinide est aussi indiqué en association avec la metformine chez les diabétiques adultes de type 2 qui ne sont pas équilibrés de façon satisfaisante par la metformine seule.

Le traitement doit être débuté en complément du régime et de l'exercice physique afin de diminuer la glycémie en relation avec les repas.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le répaglinide doit être administré avant les repas et sa posologie adaptée individuellement afin d'optimiser le contrôle glycémique. En plus de l'autosurveillance de la glycémie et/ou de la glycosurie par le patient, la glycémie du patient doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient. Le taux d'hémoglobine glyquée est aussi un indicateur de contrôle de la réponse du patient au traitement. Des contrôles périodiques sont nécessaires afin de détecter un effet antidiabétique insuffisant à la dose maximale recommandée (échec primaire) et pour détecter une réduction d'efficacité de la réponse hypoglycémiante après une période initiale d'efficacité (échec secondaire).

L'administration à court terme de répaglinide pourra se révéler suffisante en cas de déséquilibre glycémique transitoire chez les patients diabétiques de type 2 qui réagissent habituellement bien au régime alimentaire.

Le répaglinide doit être pris avant les principaux repas (administration préprandiale).

Dose initiale

La posologie doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.

La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. On attendra une ou deux semaines avant de procéder à l'adaptation éventuelle des doses (selon la réponse glycémique).

Pour les patients précédemment traités par un autre antidiabétique oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.

Dose d'entretien

La dose unitaire maximale recommandée est de 4 mg, à prendre aux principaux repas.

La dose journalière totale maximale ne doit pas excéder 16 mg.

Populations particulières

Patients âgés

Aucuneétudecliniquenté réaliséechezlespatientsdeplusde75ans.

Insuffisancerénale

Le répaglinidenestpasaffectéen casdaltération de la fonction rénale (voir rubrique5.2.

Huitpourcentdunedosede répaglinideestexcrétéepar les reinset laclairanceplasmatique totale du produitestdiminuéechezlespatientsprésentantune insuffisance rénale. Comme lasensibilitéà linsulineestparailleursaugmentéechezlespatientsdiabétiquesprésentantune insuffisance rénale, ilestconseillédêtreprudent lorsde ladaptation desdoseschezcespatients.

Insuffisancehépatique

Aucuneétudecliniquenté réaliséechezlespatientsprésentantune insuffisancehépatique.

Patientsdébilitésou dénutris

Chezlespatientsdébilitésou dénutris, laposologie initialeetdentretien doitreminimaleet prudemmentadaptéeafin déviter leshypoglymies.

Patientsprenantdautresantidiabétiquesoraux

Lespatientsprenantdautresantidiabétiquesoraux peuventêtre transférésdirectementau répaglinide. Cependant, ilnexisteaucun rapportdeposologieprécisentre le répaglinideet lesautres antidiabétiquesoraux. Ladose initialemaximale recommandéechezlespatients transférésau répaglinideestde1 mg, àprendre immédiatementavant les repasprincipaux.

Le répaglinidepeutêtreprescriten association avec lametformine lorsquecelleci, administréeseule, nesuffitpasàassurerune régulation correctede laglymie. Danscecas, ladosedemetforminedoit êtremaintenueet le répaglinide doitreadministré simultanément. Ladose initialede répaglinideest de0,5 mg, àprendreavant lesprincipaux repas. Ladaptation desdosesdépend de la réponse glymique, commepour lamonotrapie.

Population pédiatrique

Lasécuritéet lefficacitédu répaglinidechezlesenfantgésdemoinsde18 ansnontpasété établies. Aucunedonnéenestdisponible.

Mode dadministration

Le répaglinidedoitreprisavant lesprincipaux repas (administration préprandiale.

Lescompriméssonthabituellementprisdans les15 minutesprécédant le repasmais lemomentde la prisepeutvarierentre immédiatementavant le repasetjusquà30minutesavant le repas (cestàdire uneadministration préprandialeaux 2, 3 ou 4 repasparjour). Lespatientsquisautentun repas (ou qui prennentun repassupplémentaire)doiventêtre informésdesupprimer (ou ajouter)unedose correspondantàce repas.

En casdutilisation concomitanteavecdautresprincipesactifs, se référeraux rubriques4.4 et4.5 pouradapter laposologie.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité au répaglinide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Diabète de type 1, peptide C négatif.

·Acidocétose diabétique, avec ou sans coma.

·Insuffisance hépatique sévère.

·Utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Généralités

Le répaglinide est réservé aux cas où l'hyperglycémie et les symptômes de diabète persistent malgré un régime alimentaire adéquat, de l'exercice physique et une perte de poids.

Lorsqu'un patient stabilisé par un antidiabétique oral quelconque subit un stress de type fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, on peut observer une perte du contrôle glycémique peut survenir. Durant ces périodes, il pourra être nécessaire d'interrompre la prise de répaglinide et d'administrer temporairement de l'insuline.

Hypoglymie

Le répaglinidepeut, comme lesautres insulinosécrétagogues, induireune hypoglymie.

Association avec dautres insulinosécrétagogues

Leffethypoglymiantdesantidiabétiquesoraux finitparsatténueravec le tempschezdenombreux patients. Cecipeutêtredû àuneaggravation du diabèteou àunediminution de la réponseau médicament. Cephénomèneestappelééchecsecondaire, pour ledistinguerde léchecprimaireau coursduquel lemédicamentest inefficacedèssapremièreutilisation chezun patientdonné. Avantde classerun patienten échecsecondaire, on évalueralespossibilitésdajustementde ladoseeton contrôlera lesuividu régimealimentaireetde lexercicephysique.

Le répaglinideagitpar lintermédiairedun sitede fixation spécifiqueavecunecourteduréedaction sur lescellulesβ.Lutilisation du répaglinideen casdéchecsecondairedun autre insulino- sécrétagoguenapasétéévaluéedans lesessaiscliniques.

Ilnté réaliséaucun essaiévaluant lassociation avecdautres insulinosécrétagogues.

Association avec linsuline NeutralProtamine Hagedorn NPH)ou avec les thiazolidinediones

Desessaisen association avec linsulineNPHou les thiazolidinedionesontété réalisés. Cependant, le rapportbénéfice risque resteàétabliren comparaison avecdautresassociations trapeutiques.

Association avec la metformine

Le traitementassociéavec lametformineaugmente le risquedhypoglymie.

Syndrome coronarien aigu

L'utilisation du répaglinide peut être associée à une augmentation de la fréquence du syndrome coronarien aigu (par exemple l'infarctus du myocarde) (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Utilisation concomitante d'autres substances

Le répaglinide doit être utilisé avec précaution ou évité chez des patients prenant des médicaments ayant une action sur le métabolisme du répaglinide (voir rubrique 4.5). Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un certain nombredemédicamentsestconnu pour interagiravec lemétabolismedu répaglinide. Les interactionspossiblesdoiventdonc toujourtreprisesen comptepar lemédecin :

Lesdonnéesin vitro montrentque le répaglinideestessentiellementmétabolisépar leCYP2C8, mais égalementpar leCYP3A4. Lesdonnéescliniqueschezdesvolontairessainsconfirment le faitque le CYP2C8 est laprincipaleenzyme impliquéedans lemétabolismedu répaglinide, leCYP3A4 jouant un rôlemineur. Lacontribution relativedu CYP3A4 peutnéanmoinsaugmentersi leCYP2C8 est inhibé. Parconséquent, lemétabolisme, etdonc laclairancedu répaglinide, peuventêtremodifiéspar lessubstances inductricesou inhibitricesdescytochromesP450. Un suiviparticulierdevrtre entrepris lorsquedes inhibiteursdu CYP2C8 etdu 3A4 sontadministréssimultanémentavec le répaglinide.

Lesdonnéesin vitro montrentque le répaglinidesembltreun substratpermettantsacaptureactive par le foie (viauneprotéinede transportdesanionsorganiquesdénomméeOATP1B1. Les substancesqui inhibent laprotéinede transportOATP1B1 peuventégalementaugmenter les concentrationsplasmatiquesdu répaglinide, commecelaaétédémontréavec laciclosporine (voirci- dessous.

Lessubstancessuivantespeuventaccentueret/ou prolonger leffethypoglymiantdu répaglinide: gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, déférasirox, clopidogrel, autresantidiabétiques, inhibiteursde lamonoamineoxydase (IMAO, bêtabloquantsnon sélectifs, inhibiteursde lenzymedeconversion IEC, salicylés, antiinflammatoiresnon stéroïdiens AINS, octréotide, alcooletstéroïdesanabolisants.

Chezdesvolontairessains, ladministration concomitantedegemfibrozil (600 mgdeux foisparjour), un inhibiteurdu CYP2C8, etde répaglinide (doseuniquede0,25 mg)amultiplié lairesous lacourbe du répaglinide (ASC)par8,1 et laCmaxdu répaglinidepar2,4. Sademivieaétéprolongéede 1,3 heuresà3,7 heures, cequipourraitaugmenteretprolonger leffethypoglymiantdu répaglinide, et laconcentration plasmatiquedu répaglinideà7heuresa, quantàelle, étémultipliéepar28,6 par le gemfibrozil. Lutilisation concomitantedegemfibroziletde répaglinideestcontreindiquée (voir rubrique4.3.

Ladministration concomitantede triméthoprime (160 mgdeux foisparjour), un inhibiteurmodérédu CYP2C8, etde répaglinide (doseuniquede0,25 mg)aentraînéuneaugmentation de lASC, de la

Cmaxetdu t1/2du répaglinide (respectivementde1,6 fois, 1,4 foiset1,2 fois)sanseffets statistiquementsignificatifssur laglymie. Cetteabsencedeffetpharmacodynamiqueaétéobservée avecunedosesubtrapeutiquede répaglinide. Comme leprofildesécuritédecetteassociation na pasétéétudiépourdesdosessupérieuresà0,25 mgde répaglinideet320 mgde triméthoprime, lutilisation concomitantede triméthoprimeetde répaglinidedoitrvitée. Siuneutilisation concomitanteestnécessaire, un suiviglymiqueetmédicalattentifdoitre réali (voir rubrique 4.4.

La rifampicine, un puissant inducteurdu CYP3A4 maigalementdu CYP2C8, agi la foiscomme inducteuretcomme inhibiteurdu métabolismedu répaglinide. Un prétraitementdeseptjourspar la rifampicine (600 mg, suivipar ladministration concomitantede répaglinide (doseuniquede4 mg) au septièmejoura réduit lASCde50 % (résultatde laction inductriceet inhibitricecombinée.

Lorsque le répaglinideaétéadministré24 heuresaprès ladernièredosede rifampicine, une réduction de80 %de lASCdu répaglinideaétéobservée (action inductriceseule.Ladministration concomitantede rifampicineetde répaglinidepeutparconséquentnécessiterun ajustementde ladose du répaglinidequidoitrebasésur lesuiviattentifde laglymie, non seulement lorsde linitiation du traitementpar la rifampicine (forteaction inhibitrice, maigalementau coursdu traitement action inductriceet inhibitricecombinée)età larrêtdu traitement (action inductriceseule, etce, jusquàdeux semainesenviron après larrêtde la rifampicine, lorsque laction inductricede la rifampicineadisparu. Ilnestpasexclu quedautres inducteurscommeparexemple laphénytoïne, la carbamazépine, lephénobarbital, lemillepertuis, puissentprésenterun effetsimilaire.

Leffetdu kétoconazole, un représentant typedes inhibiteurscomtitifspuissantsdu CYP3A4, sur la pharmacocitiquedu répaglinideaétéétudiéchezdessujetssains. Ladministration concomitantede 200 mgdekétoconazoleetde répaglinide (doseuniquede4 mg)amultipliépar1,2 lASCet laCmaxdu répaglinide, leprofilglymiquevariantdemoinsde8 . Ladministration concomitantede 100 mgditraconazole, un inhibiteurdu CYP3A4, chezdesvolontairessainsaégalementmultiplié lASCpar1,4. Aucun effetsignificatifsur laglymienaétéobservéchezdesvolontairessains. Lors duneétudedinteraction chezdesvolontairessains, ladministration concomitantede250 mgde clarithromycine, un puissant inhibiteursuicidedu CYP3A4, a légèrementaugmenté lASCdu répaglinidede1,4 foisetsaCmaxde1,7 foiset lASCincrémentiellemoyennede linsulinesériquea étémultipliéepar1,5 etsaconcentration maximalepar1,6. Lemécanismeexactdecette interaction nestpasclair.

Dansuneétudemenéechezdesvolontairessains, ladministration concomitantede répaglinide (dose uniquede0,25 mg)etdeciclosporine (dose répétéede100 mg)amultiplié par2,5 fois lASCdu répaglinideetpar1,8 fois laCmaxdu répaglinide. Bien quecette interaction naitpasétéétabliepour desdosessupérieuresà0,25 mgde répaglinide, lutilisation concomitantedeciclosporineetde répaglinidedoitrvitée. Siuneutilisation concomitanteestnécessaire, un suiviglymiqueet médicalattentifdoitre réalisé (voir rubrique4.4.

Lorsduneétudedinteraction menéechezdesvolontairessains, ladministration concomitantede déférasirox 30 mgkgjour, pendant4 jours, un inhibiteurmodérédu CYP2C8 etdu CYP3A4, etde répaglinide (doseuniquede0,5 mg)aconduitàuneaugmentation de2,3 fois (90 %IC2,032,63) de lexposition systémiqueau répaglinide (ASC)par rapportau contrôle, de1,6 fois (90 %IC1,42- 1,84) laCmaxdu répaglinideetàune faiblediminution significativedesvaleursde laglymie. Dans lamesureoù cette interaction napasétéétabliepourdesdosessupérieuresà0,5mgde répaglinide, lutilisation concomitantededéférasirox etde répaglinidedoitrvitée. Siuneutilisation concomitanteestnécessaire, un suiviglymiqueetmédicalattentifsdoiventêtre réalisés (voir rubrique4.4.

Dansuneétudedinteraction menéechezdesvolontairessains, ladministration concomitantede clopidogreldosedechargede300 mg, un inhibiteurdu CYP2C8, aaugmenté lexposition du répaglinide (ASC0)de5,1 foisetuneadministration continue (dosejournalièrede 75mg)a augmenté lexposition du répaglinide (ASC0)de3,9 fois. Une faiblediminution significativedes valeursglymiquesaétéobservée. Comme leprofildesécuritédu traitementconcomitantnapasété étudiéchezcespatients, lutilisation concomitanteduclopidogreletdu répaglinidedoitrvitée. Si uneutilisation concomitanteestnécessaire, un suiviglymiqueetmédicalattentifdoitre réalivoir rubrique4.4.

Lesβbloquantspeuventmasquer lessymptômesdhypoglymie.

Ladministration concomitantedecimétidine, denifédipine, destrogènesou desimvastatine, tous substratsdu CYP3A4, avec le répaglinide, napasaffectéde façon significative lesparamètres pharmacocitiquesdu répaglinide

Le répaglinidenaaucun effetcliniquesignificatifsur lespropriétéspharmacocitiquesà létat déquilibrede ladigoxine, de la théophyllineou de lawarfarineadministréesàdesvolontairessains. Ainsi, aucun ajustementde laposologiedecessubstancesnestnécessaireen casdadministration concomitantede répaglinide.

Lessubstancessuivantespeuvent réduire leffethypoglymiantdu répaglinide:

Contraceptifsoraux, rifampicine, barbituriques, carbamazépine, thiazidiques, corticostéroïdes, danazol, hormones thyroïdiennesetsympathomimétiques.

En casdadministration ou desuppression decesmédicamentschezun patientprenantdu répaglinide, le patient devra être surveillé avec soin afin de détecter toute modification du contrôle glycémique.

Lorsque le répaglinide est administré avec dautres médicaments excrétés principalement par voie biliaire, comme le répaglinide, une interaction potentielle peut être envisagée.

Population pédiatrique

Aucune étude dinteraction na été réalisée chez les enfants et les adolescents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Ilnyaaucuneétudesur lutilisation de répaglinidechezla femmeenceinte. Le répaglinidedoitre évitépendant lagrossesse.

Allaitement

Ilnyaaucuneétudesur lutilisation de répaglinidedurant lallaitement. Le répaglinidenedoitpas êtreutilisépendant lallaitement.

Fertilité

Lesdonnées issuesdesétudeseffectuéeschezlanimalévaluant leseffetssur ledéveloppement embryoftalet ladescendanceainsique lexcrétion dans le laitsontdécritesà la rubrique5.3.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA naaucun effetdirectsur laptitudeàconduiredesvéhiculesetàutiliserdesmachines, maispeutentraînerdeshypoglymies.

Lespatientsdoiventêtre informésdesprécautionsàprendreafin déviter toutehypoglymiependant laconduitedevéhicules. Ceciestparticulièrement importantchezlespatientspeu ou mal familiarisés avec lessignesprécurseursdhypoglymieou sujetsàde fréquentsépisodeshypoglymiques. Dans de tellescirconstances, laptitudeàconduiredesvéhiculesdoitre réévaluée.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont les fluctuations de la glycémie, par exemple les hypoglycémies. La survenue de tels effets dépend de facteurs individuels, tels que les habitudes alimentaires, la posologie, lexercice physique et le stress.

Liste tabulée des effets indésirables

L'expérience acquise avec le répaglinide et les autres antidiabétiques a mis en évidence les effets indésirables suivants. La fréquence est définie comme suit : fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affectionsdu système immunitaire

Réactionsallergiques*

Très rare

Troublesdu métabolismeetde la nutrition

Hypoglymie

Fréquent

Coma hypoglycémique et perte de connaissance hypoglycémique

Fréquence indéterminée

Affections oculaires

Anomalies de la réfraction*

Très rare

Affections cardiaques

Maladie cardiovasculaire

Rare

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale, diarrhée

Fréquent

Vomissements, constipation

Très rare

Nausées

Fréquence indéterminée

Affections hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques*

Très rare

Affections de la peau et du nutrition tissu sous-cutané

Hypersensibilité*

Fréquence indéterminée

* voir rubriqueDescription decertainseffets indésirablescidessous

Description de certains effets indésirable

Réactionsallergiques

Réactionsdhypersensibilitégénéralisées parexemple réaction anaphylactique), ou réactions immunologiquescommedesvascularites.

Anomaliesde la réfraction

Les fluctuationsde laglymiesontconnuespourcauserdes troublesde lavision transitoires, au débutdu traitementen particulier. Ces troublesnontétéobservésquedansquelques rarescasaprès ledébutdu traitementavec le répaglinide. Lorsdesessaiscliniques, aucun decescasnajamais imposé linterruption du traitementpar le répaglinide.

Fonction hépatiqueanormale, augmentation desenzymeshépatiques

Descas isolésdaugmentation desenzymeshépatiquesontétéobservésdurant le traitementavec le répaglinide. Laplupartdecescasétaientmodéréset transitoiresetseulsquelques rarespatientsont dû cesser le traitementen raison duneaugmentation desenzymeshépatiques. Dansde très rarescas, unedysfonction sévèrehépatiqueaété rapportée.

Hypersensibilité

Des réactionsdhypersensibilitécutanée, de typeérytme, démangeaisons, éruptionseturticaire, peuventsurvenir. Rien nepermetdesuspecteruneallergénicitécroiséeaux sulfamides hypoglymiants, àcausede leurstructurechimiquedifférente.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Le répaglinide a été administré avec une augmentation hebdomadaire des doses de 4 à 20 mg quatre fois par jour sur une période de 6 semaines. Aucun problème de sécurité ne s'est posé. Durant cette étude l'hypoglycémie était prévenue par augmentation de l'apport calorique. Un surdosage relatif peut donc se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré avec apparition de symptômes d'hypoglycémie (vertiges, transpiration, tremblements, maux de tête, etc.). En cas de survenue de tels symptômes, des mesures adaptées doivent être prises pour corriger l'hypoglycémie (prise de glucides par voie orale). Les hypoglycémies plus sévères avec convulsions, perte de connaissance ou coma doivent être traitées par administration intraveineuse de glucose.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmaco-thérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, autres médicaments réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines , code ATC: A10BX02.

Mécanisme daction

Le répaglinide est un sécrétagogue oral à action rapide. Le répaglinide abaisse fortement la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du bon fonctionnement des cellules β des îlots pancréatiques.

Le répaglinide ferme les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules β via une protéine cible différente des autres sécrétagogues. Les cellules β sont ainsi dépolarisées et entraînant louverture des canaux calciques. L'entrée massive de calcium induit alors une sécrétion d'insuline par les cellules β.

Effets pharmacodynamiques

Chez des patients diabétiques de type 2, la réponse insulinotrope à un repas est survenue 30 minutes après la prise orale d'une dose de répaglinide. Ceci s'est traduit par un effet hypoglycémiant sur toute la durée du repas. La forte concentration d'insuline n'a pas persisté au-delà de la stimulation liée au repas. Les taux plasmatiques de répaglinide ont diminué rapidement et des faibles concentrations plasmatiques de ce médicament ont été relevées 4 heures après l'administration chez les patients diabétiques de type 2.

Efficacité etsécurité clinique

Une baisse de la glycémie dépendante de la dose a été mise en évidence chez les patients diabétiques de type 2 ayant reçu des doses de répaglinide comprises entre 0,5 et 4 mg.

Les résultats des études cliniques ont montré que le répaglinide avait une efficacité optimale quand il était administré avant chaque repas principal (administration préprandiale).

Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas, mais le moment de la prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusquà 30 minutes avant le repas.

Une étude épidémiologique a suggéré une augmentation du risque de syndrome coronarien aigu chez les patients traités par répaglinide par rapport aux patients traités par sulfamides (voir rubriques 4.4 et 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal si bien que sa concentration plasmatique augmente rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans l'heure qui suit l'administration. Après avoir atteint ce maximum, la concentration plasmatique diminue rapidement.

La pharmacocinétique du répaglinide se caractérise par une biodisponibilité absolue moyenne de 63 % (CV 11 %).

Aucunedifférencesignificativede lapharmacocitiquedu répaglinidentémiseen évidence quand le répaglinideétaitadministré0, 15 ou 30 minutesavantun repasou chezdessujetjeun.

Dans lesessaiscliniques, une importantevariabilité interindividuelle (60)de laconcentration plasmatiquedu répaglinideaétéobservée. Lavariabilité intraindividuelleest faiblmodérée (35%) etcomme laposologiedu répaglinidedoitreadaptéeen fonction de la réponseclinique, lefficacité nestpasaffectéepar lavariabilité interindividuelle.

Distribution

Lapharmacocitiquedu répaglinideestcaractériséeparun faiblevolumededistribution de30 litres en accord avec ladistribution dans les liquides intracellulaires). Chezlhomme, le répaglinidese lie fortementaux protéinesplasmatiques (plusde98 %).

Élimination

Le répaglinideestéliminéen 4 à6 heuresdu sang. Lademiviedélimination plasmatiqueestde1 heureenviron.

Le répaglinideestpresque totalementmétaboliséetaucun desmétabolitesneprésentedeffet hypoglymiantcliniquementsignificatif.

Lesmétabolitesdu répaglinidesontprincipalementexcrétéspar labile. Une fraction très réduite moinsde8 )de ladoseadministréeapparaîtdans lesurines, principalementsous formede métabolites. Moinsde1 %du répaglinideest retrouvédans les fèces.

Groupes de patientsparticuliers

Ledegrédexposition au répaglinideestaugmentéchezlespatientsprésentantune insuffisance hépatiqueetchezlespatientsdiabétiquesde type2 âgés. Lairesous lacourbe(±DS)aprèsune exposition àunedoseuniquede2 mg4 mgchezlespatients insuffisantshépatiques)étaitde 31,4 ngmlx heure (28,3)chezlesvolontairessains, 304,9 ngmlx heure (228,0)chezlespatients insuffisantshépatiqueset117,9 ngmlx heure (83,8)chezlespatientgésdiabétiquesde type2. Aprèsun traitementde5 jourspar le répaglinide (2 mgx 3jour)chezdespatientsprésentantune insuffisance rénalesévère (clairancede lacréatinine:20 39 ml/min, les résultatsmontrentune augmentation significativede2 foisde lexposition (ASC)etde lademivie (t1/2)par rapportaux patientsprésentantune fonction rénalenormale.

Population pédiatrique

Aucunedonnéenestdisponible.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Le répaglinidenapasmontrédeffet tératogène lorsdesétudeseffectuéeschezlanimal. Une embryotoxicité etun développementanormaldesmembreschezles ftusetnouveauxnésontété observéschezdes ratesexposéesàde fortesdosesà la fin de lagestation etdurant lapériode dallaitement. Le répaglinideaétédétectédans le laitdesanimaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de maïs, polacriline potassique, povidone, glycérol 85 %, stéarate de magnésium, méglumine, poloxamère 407, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30, 90, 120, 270 ou 360 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium ou PVC/PVDC-aluminium).

1000 comprimés sous flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 399 766 6 2: 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 767 2 3: 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 768 9 1: 120 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 769 5 2: 270 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 770 3 4: 360 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 772 6 3: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 773 2 4: 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 774 9 2: 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 775 5 3: 270 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 776 1 4: 360 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 777 8 2: 1000 comprimés sous flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.


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source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2018

Dénomination du médicament

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé

Répaglinide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?

3. Comment prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?

6. Informations supplémentaires

1. QUEST-CE QUE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, autres médicaments réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines - code ATC : A10BX02

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé est un agent antidiabétique oral contenant du répaglinide qui aide votre pancréas à produire plus d'insuline et donc à réduire votre taux de sucre (glucose) dans le sang.

Le diabète de type 2 est une maladie au cours de laquelle votre pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline pour réguler le taux de sucre dans votre sang ou au cours de laquelle votre corps ne répond pas normalement à l'insuline qu'il produit.

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé est utilisé pour contrôler le diabète de type 2 de ladulte en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique : le traitement est généralement initié lorsque le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids ne permettent pas à eux seuls de contrôler (ou de réduire) votre taux de sucre dans le sang. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé peut aussi être donné avec la metformine, un autre médicament pour le diabète.

IlaétédémontréqueRépaglinide Mylan Pharmadiminue le taux desucredans lesang, permettantainsideprévenir lescomplicationsdevotrediabète.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?  

Ne prenez jamais REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique au répaglinide ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·si vous avez un diabète de type 1,

·si le taux d'acide dans votre sang est augmenté (acidocétose diabétique),

·si vous avez une maladie hépatique sévère,

·si vous prenez du gemfibrozil (un médicament utilisé pour diminuer le taux élevé de graisses dans le sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg comprimé :

·si vous avez des problèmes de foie. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé n'est pas recommandé chez les patients présentant une maladie hépatique modérée. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ne doit pas être utilisé si vous avez une maladie hépatique sévère (voir rubrique « Ne prenez jamais REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé »);

·si vous avez des problèmes de reins. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé doit être pris avec prudence;

·si vous allez subir une intervention chirurgicale importante ou si vous avez récemment souffert d'une infection ou maladie grave. Durant ces périodes, le contrôle de votre diabète peut ne pas être assuré ;

·si vous avez moins de 18 ans ou plus de 75 ans, l'utilisation de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé n'est pas recommandée. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé n'a pas été étudié dans ces tranches d'âge.

Adressez-vous à votre médecin si lune des situations mentionnées ci-dessus vous concerne. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA peut ne pas vous convenir.Votre médecin vous conseillera.

Enfantsetadolescents

Neprenezpascemédicamentsivousavezmoinsde18 ans.

Si vous avez une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)

Vous pouvez faire une hypo (c'est le diminutif dhypoglycémie) si votre taux de sucre dans le sang est trop bas. Cela peut arriver :

·si vous prenez trop de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé,

·si vous faites plus d'efforts physiques que d'habitude,

·si vous prenez d'autres médicaments ou si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques (voir les autres rubriques de « 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé »).

Les signes qui annoncent une hypo peuvent apparaître soudainement et sont les suivants : sueurs froides, pâleur et froideur de la peau, maux de tête, rythme cardiaque rapide, nausées, sensation de faim excessive, troubles visuels passagers, somnolence, fatigue et faiblesse inhabituelles, nervosité ou tremblement, anxiété, confusion, difficultés de concentration.

Si votre taux de sucre dans le sang est trop bas ou si vous sentez une hypo arriver : avalez des comprimés de glucose ou un produit ou une boisson riche en sucre, puis reposez-vous.

Lorsque les signes d'hypoglycémie ont disparu ou lorsque votre taux de sucre dans le sang s'est stabilisé, continuez votre traitement par REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé.

Dites aux personnes de votre entourage que vous êtes diabétique et que si vous vous évanouissez (perdez connaissance) à cause d'une hypo, elles doivent vous allonger sur le côté et appeler immédiatement un médecin. Elles ne doivent rien vous donner à manger ni à boire. Cela pourrait vous étouffer.

·Si elle n'est pas traitée, l'hypoglycémie sévère peut causer des lésions cérébrales (temporaires ou permanentes) et même la mort,

·Si vous vous évanouissez à la suite d'une hypo ou si vous avez souvent des hypos, consultez votre médecin. Il est peut-être nécessaire de modifier votre dose de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé, votre régime alimentaire ou votre activité physique.

Si votre taux de sucre dans le sang devient trop élevé

Votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Cela peut arriver :

·si vous prenez trop peu de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1mg, comprimé,

·si vous avez une infection ou de la fièvre,

·si vous mangez plus que d'habitude,

·si vous faîtes moins d'efforts physiques que d'habitude.

Les signes annonciateurs dun taux de sucre trop élevé dans le sangapparaissent progressivement. Ces symptômes sont les suivants : envie fréquente d'uriner, soif, sécheresse de la peau et de la bouche. Adressez-vous à votre médecin. Il est peut-être nécessaire de modifier votre dose de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé, votre régime alimentaire ou votre activité physique.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé

Informezvotre médecin ou votrepharmacien sivousprenez, avezrécemmentprisou pourriez prendre toutautremédicament.

Vous pouvez prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé avec la metformine, un autre médicament utilisé pour traiter le diabète, si votre médecin vous l'a prescrit.

Si vous prenez du gemfibrozil (utilisé pour diminuer un taux de graisses élevé dans le sang) vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé.

La réponse de votre corps à REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé peut changer si vous prenez d'autres médicaments, et en particulier les médicaments suivants :

·inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (utilisés dans le traitement de la dépression);

·bêtabloquants (utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de maladies cardiaques) ;

·inhibiteurs de l'ACE (utilisés dans le traitement de maladies cardiaques);

·salicylés (par exemple: aspirine) ;

·octréotide (utilisés dans le traitement du cancer) ;

·anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (un type d'anti-douleur) ;

·stéroïdes (stéroïdes anabolisants et corticoïdes - utilisés dans le traitement de l'anémie ou de l'inflammation) ;

·contraceptifs oraux (pilules contraceptives) ;

·thiazidiques (diurétiques ou «pilule anti-rétention d'eau ») ;

·danazol (utilisé dans le traitement des kystes des seins et des endométrioses);

·produits thyroïdiens (utilisés en cas de taux insuffisants d'hormones thyroïdiennes) ;

·sympathomimétiques (utilisés dans le traitement de l'asthme);

·clarithromycine, triméthoprime, rifampicine (antibiotiques) ;

·itraconazole, kétoconazole (médicaments antifongiques);

·gemfibrozil (utilisé pour traiter un taux de graisses élevé dans le sang) ;

·ciclosporine (utilisée pour inhiber le système immunitaire) ;

·déférasirox (utilisé pour diminuer l'excès de fer chronique) ;

·clopidogrel (prévient la formation des caillots sanguins) ;

·phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital (utilisés dans le traitement de l'épilepsie) ;

·millepertuis (médicament à base de plantes).

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool

L'alcool peut modifier la capacité de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé à réduire le taux de sucre dans le sang. Faites attention aux signes d'hypoglycémie.

Grossesse et allaitement

Sivousêtesenceinteou quevousallaitez, sivouspensezêtreenceinteou planifiezunegrossesse, demandezconseivotremédecin avantdeprendrecemédicament.

Vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être.

Vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée si votre taux de sucre dans le sang est bas ou élevé. Rappelez-vous que vous pouvez mettre votre vie ou celles des autres en danger. Consultez votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire un véhicule si vous :

·avez souvent des hypoglycémies,

·avez peu ou pas de signes annonciateurs d'hypoglycémies.

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous définira votre dose.

La dose initiale habituelle est de 0,5 mg (correspondant à 1 comprimé de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg) à prendre avant chaque repas principal. Avalez les comprimés avec un verre d'eau immédiatement avant ou jusqu'à 30 minutes avant chaque repas principal.

La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à 4 mg (correspondant à 4 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg ou 2 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 2 mg) à prendre immédiatement avant ou jusqu'à 30 minutes avant chaque repas principal.

La dose journalière maximale recommandée est de 16 mg, correspondant à 8 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 2 mg, comprimé.

Ne prenez pas plus de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé que la dose recommandée par votre médecin

Si vous avez pris plus de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé que vous nauriez dû

Si vous prenez trop de comprimés, cela pourra faire baisser exagérément votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop bas et induire une hypoglycémie. Voir « Si vous avez une hypoglycémie » pour comprendre ce qu'est une hypoglycémie et comment la traiter.

Si vous oubliez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé

En cas d'oubli d'une dose, prenez la dose suivante normalement, ne doublez pas la dose.

Si vous arrêtez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé

Si vous arrêtez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé, vous n'obtiendrez pas l'effet attendu du médicament. Votre diabète pourra empirer. Si votre traitement nécessite un changement, consultez d'abord votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Hypoglymie

Leffet indésirable leplus fréquentest lhypoglymie, pouvantaffecterjusquà1 patientsur10 voir rubrique2 Sivousavezunehypoglycémie. Leshypoglymiessontgénéralement faiblesmodéréesmais peuventoccasionnellemententraînerunepertedeconnaissanceou un comahypoglymique. Sicela survient, uneassistancemédicaleest immédiatementnécessaire.

Allergies

Lesallergiessont très rares (pouvantaffecterjusquà1 patientsur10 000. Dessymptômes telsquun gonflement, desdifficultésà respirer, un rythmecardiaque rapide, desvertigesetune transpiration peuventêtre lessignesdune réaction anaphylactique. Contactezimmédiatementun médecin.

Autres effets indésirables

Fréquentpouvantaffecterjusquà1 patientsur10)

·Douleurabdominale

·Diarrhées.

Rarepouvantaffecterjusquà1 patientsur1 000)

·Syndromecoronarien aigu ceteffetnestpeutêtrepasdû àcemédicament).

Trèsrarepouvantaffecterjusquà1 patientsur10 000)

·Vomissements

·Constipation

·Problèmesvisuels

·Problèmeshépatiquessévères, dysfonctionnementhépatique, commeuneaugmentation des enzymeshépatiquesdansvotresang.

Fréquence indéterminée

·Hypersensibilité (tellequéruption cutanée, démangeaisonsde lapeau, rougeurde lapeau, gonflementde lapeau)

·Nausées.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette, le flacon après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé  

·La substance active est : le répaglinide.

Chaque comprimé contient 1 mg de répaglinide.

·Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de maïs, polacriline potassique, povidone, glycérol 85 %, stéarate de magnésium, méglumine, poloxamère 407, oxyde de fer jaune (E172).

Quest-ce que REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  

Les comprimés de répaglinide sont jaunes, ronds, plats, avec des bords biseautés et unis sur les deux faces.

Plaquettes (aluminium/aluminium ou PVC/PVDC-aluminium): boîtes de 30, 90, 120, 270 ou 360 comprimés.

Flacon (PEHD) : boîte de 1000 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL GMBH

GOLLSTRASSE 1

84529 TITTMONING

ALLEMAGNE

ou

DELORBIS PHARMACEUTICALS LTD

17, ATHINON STR., ERGATES, INDUSTRIAL AREA

2643 NICOSIA (LEFKOSIA)

CHYPRE

ou

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants: Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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