REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé


source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 0,5 mg de répaglinide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Les comprimés de répaglinide sont blancs à blanc cassé, ronds, plats, avec des bords biseautés et unis sur les deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le répaglinide est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 de ladulte lorsque l'hyperglycémie ne peut plus être contrôlée de façon satisfaisante par le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids. Le répaglinide est aussi indiqué en association avec la metformine chez les diabétiques adultes de type 2 qui ne sont pas équilibrés de façon satisfaisante par la metformine seule.

Le traitement doit être débuté en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique afin de diminuer la glycémie en relation avec les repas.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Le répaglinide doit être administré avant les repas et sa posologie adaptée individuellement afin d'optimiser le contrôle glycémique. En plus de l'autosurveillance de la glycémie et/ou de la glycosurie par le patient, la glycémie du patient doit être contrôlée périodiquement par le médecin afin de déterminer la dose minimale efficace pour le patient. Le taux d'hémoglobine glyquée est aussi un indicateur de contrôle de la réponse du patient au traitement. On effectuera des contrôles périodiques sont nécessaires afin de détecter un effet antidiabétique insuffisant à la dose maximale recommandée (échec primaire) et pour détecter une réduction d'efficacité de la réponse hypoglycémiante après une période initiale d'efficacité (échec secondaire).

L'administration à court terme de répaglinide pourra se révéler suffisante en cas de déséquilibre glycémique transitoire chez les patients diabétiques de type 2 qui réagissent habituellement bien au régime alimentaire.

Dose initiale

La posologie doit être déterminée par le médecin en fonction des besoins du patient.

La dose initiale recommandée est de 0,5 mg. On attendra une ou deux semaines avant de procéder à ladaptation éventuelle des doses (selon la réponse glymique).

Pour les patients précédemment traités par un autre antidiabétique oral, la dose initiale recommandée est de 1 mg.

Dose dentretien

Ladoseunitairemaximale recommandéeestde4mg, àprendreaux principaux repas. Ladosejournalière totalemaximalenedoitpasexcéder16 mg.

Populations particulières

Patients âgés

Aucuneétudecliniquenté réaliséechezlespatientsdeplusde75ans.

Insuffisancerénale

Le répaglinidenestpasaffectéen casdaltération de la fonction rénale (voir rubrique5.2.

Huitpourcentdunedosede répaglinideestexcrétéepar les reinset laclairanceplasmatique totale du produitestdiminuéechezlespatientsprésentantune insuffisance rénale. Comme lasensibilitéà linsulineestparailleursaugmentéechezlespatientsdiabétiquesprésentantune insuffisance rénale, ilestconseillédêtreprudent lorsde ladaptation desdoseschezcespatients.

Insuffisancehépatique

Aucuneétudecliniquenté réaliséechezlespatientsprésentantune insuffisancehépatique.

Patientsdébilitésou dénutris

Chezlespatientsdébilitésou dénutris, laposologie initialeetdentretien doitreminimaleet prudemmentadaptéeafin déviter leshypoglymies.

Patientsprenantdautresantidiabétiquesoraux

Lespatientsprenantdautresantidiabétiquesoraux peuventêtre transférésdirectementau répaglinide. Cependant, ilnexisteaucun rapportdeposologieprécisentre le répaglinideet lesautres antidiabétiquesoraux. Ladose initialemaximale recommandéechezlespatients transférésau répaglinideestde1 mg, àprendre immédiatementavant les repasprincipaux.

Le répaglinidepeutêtreprescriten association avec lametformine lorsquecelleci, administréeseule, nesuffitpasàassurerune régulation correctede laglymie. Danscecas, ladosedemetforminedoit êtremaintenueet le répaglinidedoitreadministrésimultanément. Ladose initialede répaglinideest de0,5 mg, àprendreavant lesprincipaux repas. Ladaptation desdosesdépend de la réponse glymique, commepour lamonotrapie.

Population pédiatrique

Lasécuritéet lefficacitédu répaglinidechezlesenfantgésdemoinsde18 ansnontpasété établies. Aucunedonnéenestdisponible.

Mode dadministration

Le répaglinide doit être pris avant les principaux repas (administration préprandiale).

Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas mais le moment de la prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusqu'à 30 minutes avant le repas (c'est-à-dire une administration préprandiale aux 2, 3 ou 4 repas par jour). Les patients qui sautent un repas (ou qui prennent un repas supplémentaire) doivent être informés de supprimer (ou ajouter) une dose correspondant à ce repas.

En cas d'utilisation concomitante avec d'autres substances principes actifs, se référer aux rubriques 4.4 et 4.5 pour adapter la posologie.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité au répaglinide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

·Diabète de type 1, peptide C négatif.

·Acidocétose diabétique, avec ou sans coma.

·Insuffisance hépatique sévère.

·Utilisation concomitante de gemfibrozil (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Généralités

Le répaglinide est réservé aux cas où l'hyperglycémie et les symptômes de diabète persistent malgré un régime alimentaire adéquat, de l'exercice physique et une perte de poids.

Lorsquun patientstabiliséparun antidiabétiqueoralquelconquesubitun stressde type fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale, unepertedu contrôleglymiquepeutsurvenir. Durantcespériodes, ilpourrtrenécessairedinterrompre laprisede répaglinideetdadministrer temporairementde linsuline.

Hypoglymie

Le répaglinidepeut, comme lesautres insulinosécrétagogues, induireune hypoglymie.

Association avec dautres insulino-sécrétagogues

Le répaglinide peut comme les autres agents insulino-sécrétagogues induire une hypoglycémie.

L'effet hypoglycémiant des antidiabétiques oraux finit par s'atténuer avec le temps chez de nombreux patients. Ceci peut être dû à une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au médicament. Ce phénomène est appelé échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire, au cours duquel le médicament est inefficace dès sa première utilisation chez un patient donné. Avant de classer un patient en échec secondaire, on évaluera les possibilités d'ajustement de la dose et on contrôlera le suivi du régime alimentaire et de l'exercice physique.

Le répaglinide agit par l'intermédiaire d'un site de fixation spécifique avec une courte durée d'action sur les cellules β. L'utilisation du répaglinide en cas d'échec secondaire d'un autre insulino -sécrétagogue n'a pas été évaluée dans les essais cliniques. Il n'a été réalisé aucun essai évaluant l'association avec d'autres insulino-sécrétagogues.

Association avec linsuline NeutralProtamine Hagedorn NPH)ou avec les thiazolidinediones

Desessaisen association avec linsulineNPHou les thiazolidinedionesontété réalisés. Cependant, le rapportbénéfice risque resteàétabliren comparaison avecdautresassociations thérapeutiques.

Association avec la metformine

Le traitement associé avec la metformine augmente le risque d'hypoglycémie.

Syndrome coronarien aigu

L'utilisation du répaglinide peut être associée à une augmentation de lincidence du syndrome coronarien aigu (par exemple l'infarctus du myocarde) (voir rubriques 4.8 et 5.1).

Utilisation concomitante d'autres substances

Le répaglinide doit être utilisé avec précaution ou évité chez des patients prenant des médicaments ayant une action sur le métabolisme du répaglinide (voir rubrique 4.5). Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un certain nombre demédicaments influent sur le métabolisme du répaglinide, les interactions possibles doivent donc toujours être prises en compte par le médecin :

Les données in vitro montrent que le répaglinide est essentiellement métabolisé par le CYP2C8, mais également par le CYP3A4. Les données cliniques chez des volontaires sains confirment le fait que le CYP2C8 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme du répaglinide, le CYP3A4 jouant un rôle mineur. La contribution relative du CYP3A4 peut néanmoins augmenter si le CYP2C8 est inhibé. Par conséquent, le métabolisme, et donc la clairance du répaglinide, peuvent être modifiés par les substances inductrices ou inhibitricesdes cytochromes P450. Un suivi particulier devra être entrepris lorsque des inhibiteurs du CYP2C8 et du 3A4 sont administrés simultanément avec le répaglinide.

Les données in vitro montrent que le répaglinide semble être un substrat permettant sa capture active par le foie (via une protéine de transport des anions organiques dénommée OATP1 1B1). Les substances qui inhibent la protéine de transport OATP1 1B1 peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques du répaglinide, comme cela a été démontré avec la ciclosporine (voir ci-dessous).

Les substances suivantes peuvent accentuer et/ou prolonger l'effet hypoglycémiant du répaglinide : gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, déférasirox, clopidogrel, autres antidiabétiques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), salicylés, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), octréotide, alcool et stéroïdes anabolisants.

Chez des volontaires sains, l'administration concomitante de gemfibrozil (600 mg deux fois par jour), un inhibiteur du CYP2C8, et de répaglinide {dose unique de 0,25 mg) a multiplié l'aire sous la courbe du répaglinide (ASC) par 8,1 et la Cmax du répaglinide par 2,4. Sa demi-vie a été prolongée de 1,3 heures à 3,7 heures, ce qui pourrait augmenter et prolonger l'effet hypoglycémiant du répaglinide, et la concentration plasmatique du répaglinide à 7 heures a, quant à elle, été multipliée par 28,6 par le gemfibrozil. L'utilisation concomitante de gemfibrozil et de répaglinide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L'administration concomitante de triméthoprime (160 mg deux fois par jour), un inhibiteur modéré du CYP2C8, et de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) a entraîné une augmentation de I'ASC, de la Cmax et du t1/2 du répaglinide (respectivement de 1,6 fois, 1,4 fois et 1,2 fois) sans effets statistiquement significatifs sur la glycémie. Cette absence d'effet pharmacodynamique a été observée avec une dose sub-thérapeutique de répaglinide. Comme le profil de sécurité de cette association n'a pas été étudié pour des doses supérieures à 0,25 mg de répaglinide et 320 mg de triméthoprime, l'utilisation concomitante de triméthoprime et de répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).

La rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4 mais également du CYP2C8, agit à la fois comme inducteur et comme inhibiteur du métabolisme du répaglinide. Un pré-traitement de sept jours par la rifampicine (600 mg), suivi par l'administration concomitante de répaglinide (dose unique de 4 mg) au septième jour a réduit I'ASC de 50 % (résultat de l'action inductrice et inhibitrice combinée). Lorsque le répaglinide a été administré 24 heures après la dernière dose de rifampicine, une réduction de 80 % de I'ASC du répaglinide a été observée (action inductrice seule). L'administration concomitante de rifampicine et de répaglinide peut par conséquent nécessiter un ajustement de la dose du répaglinide qui doit être basé sur le suivi attentif de la glycémie, non seulement lors de l'initiation du traitement par la rifampicine (forte action inhibitrice), mais également au cours du traitement (action inductrice et inhibitrice combinée) et à l'arrêt du traitement (action inductrice seule), et ce, jusqu'à deux semaines environ après l'arrêt de la rifampicine, lorsque l'action inductrice de la rifampicine a disparu. Il n'est pas exclu que d'autres inducteurs comme par exemple la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le millepertuis, puissent présenter un effet similaire.

L'effet du kétoconazole, un représentant type des inhibiteurs compétitifs puissants du CYP3A4, sur la pharmacocinétique du répaglinide a été étudié chez des sujets sains. L'administration concomitante de 200 mg de kétoconazole et de répaglinide (dose unique de 4 mg) a multiplié par 1,2 I'ASC et la Cmax du répaglinide, le profil glycémique variant de moins de 8 %. L'administration concomitante de 100 mg d'itraconazole, un inhibiteur du CYP3A4, chez des volontaires sains a également multiplié I'ASC par 1 ,4. Aucun effet significatif sur la glycémie n'a été observé chez des volontaires sains. Lors d'une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 250 mg de clarithromycine, un puissant inhibiteur suicide du CYP3A4, a légèrement augmenté I'ASC du répaglinide de 1,4 fois et sa Cmax de 1, 7 fois,et I'ASC incrémentielle moyenne de l'insuline sérique a été multipliée par 1,5 et sa concentration maximale par 1 ,6. Le mécanisme exact de cette interaction n'est pas clair.

Dans une étude menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de répaglinide (dose unique de 0,25 mg) et de ciclosporine (dose répétée de 100 mg) a multiplié par 2,5 fois I'ASC du répaglinide et par 1,8 fois la Cmax du répaglinide. Bien que cette interaction n'ait pas été établie pour des doses supérieures à 0,25 mg de répaglinide, l'utilisation concomitante de ciclosporine et de répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).

Lors d'une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de déférasirox (30 mg/kg/jour, pendant 4 jours), un inhibiteur modéré du CYP2C8 et du CYP3A4, et de répaglinide (dose unique de 0,5 mg) a conduit à une augmentation de 2,3 fois (90% IC [2,03-2,63]) de l'exposition systémique au répaglinide (ASC) par rapport au contrôle, de 1,6 fois (90 % IC [1,42- 1,84]) la Cmax du répaglinide et à une faible diminution significative des valeurs de la glycémie. Dans la mesure où cette interaction n'a pas été établie pour des doses supérieures à 0,5 mg de répaglinide, l'utilisation concomitante de déférasirox et de répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisés (voir rubrique 4.4).

Dans une étude d'interaction menée chez des volontaires sains, l'administration concomitante de clopidogrel (dose de charge de 300 mg), un inhibiteur du CYP2C8, a augmenté l'exposition du répaglinide (ASCO-∞) de 5,1 fois et une administration continue (dose journalière de 75 mg) a augmenté l'exposition du répaglinide (ASCO-) de 3,9 fois. Une faible diminution significative des valeurs glycémiques a été observée. Comme le profil de sécurité du traitement concomitant na pas été étudié chez ces patients, lutilisation concomitante du clopidogrel et du répaglinide doit être évitée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, un suivi glycémique et médical attentif doit être réalisé (voir rubrique 4.4).

Les ß-bloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie.

L'administration concomitante de cimétidine, de nifédipine, d'estrogènes ou de simvastatine, tous substrats du CYP3A4, avec le répaglinide, n'a pas affecté de façon significative les paramètres pharmacocinétiques du répaglinide.

Le répaglinide n'a aucun effet clinique significatif sur les propriétés pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la digoxine, de la théophylline ou de la warfarine administrées à des volontaires sains. Ainsi, aucun ajustement de la posologie de ces substances n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de répaglinide.

Les substances suivantes peuvent réduire l'effet hypoglycémiant du répaglinide : contraceptifs oraux, rifampicine, barbituriques, carbamazépine, thiazidiques, corticostéroïdes, danazol, hormones thyroïdiennes et sympathomimétiques.

En cas d'administration ou de suppression de ces médicaments chez un patient prenant du répaglinide, le patient devra être surveillé avec soin afin de détecter toute modification du contrôle glycémique.

Lorsque le répaglinide est administré avec d'autres médicaments excrétés principalement par voie biliaire comme le répaglinide, une interaction potentielle peut être envisagée.

Population pédiatrique

Aucuneétudedinteraction nté réaliséechezlesenfantset lesadolescents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Ilnyaaucuneétudesur lutilisation de répaglinidechezla femmeenceinte. Le répaglinidedoitre évitépendant lagrossesse.

Allaitement

Ilnyaaucuneétudesur lutilisation de répaglinidedurant lallaitement. Le répaglinidenedoitpas êtreutilisépendant lallaitement.

Fertilité

Lesdonnées issuesdesétudeseffectuéeschezlanimalévaluant leseffetssur ledéveloppement embryoftalet ladescendanceainsique lexcrétion dans le laitsontdécritesà la rubrique5.3.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA naaucun effetdirectsur laptitudeàconduiredesvéhiculesetàutiliserdesmachines, maispeutentraînerdeshypoglymies.

Lespatientsdoiventêtre informésdesprécautionsàprendreafin déviter toutehypoglymiependant laconduitedevéhicules. Ceciestparticulièrement importantchezlespatientspeu ou mal familiarisés avec lessignesprécurseursdhypoglymieou sujetsàde fréquentsépisodeshypoglymiques. Dans de tellescirconstances, laptitudeàconduiredesvéhiculesdoitre réévaluée.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profilde sécurité

Leseffets indésirables leplus fréquemment rapportéssont les fluctuationsde laglymie, par exemple leshypoglymies. Lasurvenuede telseffetsdépend de facteurs individuels, telsque les habitudesalimentaires, laposologie, lexercicephysiqueet lestress.

Liste tabulée des effets indésirables

L'expérience acquise avec le répaglinide et les autres antidiabétiques a mis en évidence les effets indésirables suivants : La fréquence est définie comme suit : fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affectionsdu système immunitaire

Réactionsallergiques*

Très rare

Troublesdu métabolisme

etde la nutrition

Hypoglymie

Fréquent

Coma hypoglycémique et perte de connaissance hypoglycémique

Fréquence indéterminée

Affections oculaires

Anomalies de la réfraction*

Très rare

Affections cardiaques

Maladie cardiovasculaire

Rare

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale, diarrhée

Fréquent

Vomissements, constipation

Très rare

Nausées

Fréquence indéterminée

Affections hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale, augmentation des enzymes hépatiques*

Très rare

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hypersensibilité*

Fréquence indéterminée

* voir rubriqueDescription decertainseffets indésirablescidessous

Description de certains effets indésirables

Réactionsallergiques

Réactionsdhypersensibilitégénéralisées parexemple réaction anaphylactique, ou réactions immunologiquescommedesvascularites.

Anomaliesde la réfraction

Les fluctuationsde laglymiesontconnuespourcauserdes troublesde lavision transitoires, au débutdu traitementen particulier. Ces troublesnontétéobservésquedansquelques rarescasaprès ledébutdu traitementavec le répaglinide. Lorsdesessaiscliniques, aucun decescasnajamais imposé linterruption du traitementpar le répaglinide.

Fonction hépatiqueanormale, augmentation desenzymeshépatiques

Descas isolésdaugmentation desenzymeshépatiquesontétéobservésdurant le traitementavec le répaglinide. Laplupartdecescasétaientmodéréset transitoiresetseulsquelques rarespatientsont dû cesser le traitementen raison duneaugmentation desenzymeshépatiques. Dansde très rarescas, unedysfonction sévèrehépatiqueaété rapportée.

Hypersensibilité

Des réactionsdhypersensibilitécutanée, de typeérytme, démangeaisons, éruptions eturticaire, peuventsurvenir. Rien nepermetdesuspecteruneallergénicitécroiséeaux sulfamides hypoglymiants, àcausede leurstructurechimiquedifférente.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Le répaglinide a été administré avec une augmentation hebdomadaire des doses de 4 à 20 mg quatre fois par jour sur une période de 6 semaines. Aucun problème de sécurité ne s'est posé. Durant cette étude l'hypoglycémie était prévenue par augmentation de l'apport calorique. Un surdosage relatif peut donc se traduire par un effet hypoglycémiant exagéré avec apparition de symptômes d'hypoglycémie (vertiges, transpiration, tremblements, maux de tête, etc.). En cas de survenue de tels symptômes, des mesures adaptées doivent être prises pour corriger l'hypoglycémie (prise de glucides par voie orale). Les hypoglycémies plus sévères avec convulsions, perte de connaissance ou coma doivent être traitées par administration intraveineuse de glucose.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmaco-thérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, autres médicaments réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines, code ATC: A10BX02.

Mécanisme daction

Le répaglinide est un sécrétagogue oral à action rapide. Le répaglinide abaisse fortement la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du bon fonctionnement des cellules β des îlots pancréatiques.

Le répaglinide ferme les canaux potassiques ATP-dépendants de la membrane des cellules β via une protéine cible différente des autres sécrétagogues. Les cellules β sont ainsi dépolarisées et entraînant louverture des canaux calciques. L'entrée massive de calcium induit alors une sécrétion d'insuline par les cellules β.

Effets pharmacodynamiques

Chez des patients diabétiques de type 2, la réponse insulinotrope à un repas est survenue 30 minutes après la prise orale d'une dose de répaglinide. Ceci s'est traduit par un effet hypoglycémiant sur toute la durée du repas. La forte concentration d'insuline n'a pas persisté au-delà de la stimulation liée au repas. Les taux plasmatiques de répaglinide ont diminué rapidement et des faibles concentrations plasmatiques de ce médicament ont été relevées 4 heures après l'administration chez les patients diabétiques de type 2, Efficacité et sécurité clinique

Une baisse de la glycémie dépendante de la dose a été mise en évidence chez les patients diabétiques de type 2 ayant reçu des doses de répaglinide comprises entre 0,5 et 4 mg.

Les résultats des études cliniques ont montré que le répaglinide avait une efficacité optimale quand il était administré avant chaque repas principal (administration préprandiale).

Les comprimés sont habituellement pris dans les 15 minutes précédant le repas, mais le moment de la prise peut varier entre immédiatement avant le repas et jusquà 30 minutes avant le repas. Une étude épidémiologique a suggéré une augmentation du risque de syndrome coronarien aigu chez les patients traités par répaglinide par rapport aux patients traités par sulfamides (voir rubriques 4.4 et 4.8).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal si bien que sa concentration plasmatique augmente rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans l'heure qui suit l'administration. Après avoir atteint ce maximum, la concentration plasmatique diminue rapidement. La pharmacocinétique du répaglinide se caractérise par une biodisponibilité absolue moyenne de 63 % (CV 11 %).

Aucune différence significative de la pharmacocinétique du répaglinide na été mise en évidence quand le répaglinide était administré 0, 15 ou 30 minutes avant un repas ou chez des sujets à jeun. Dans les essais cliniques il a été observé une importante variabilité interindividuelle (60 %) de la concentration plasmatique du répaglinide a été observée. La variabilité intraindividuelle est faible à modérée (35 %) et comme la posologie du répaglinide doit être adaptée en fonction de la réponse clinique, l'efficacité n'est pas affectée par la variabilité interindividuelle.

Distribution

La pharmacocinétique du répaglinide est caractérisée par un faible volume de distribution de 30 litres (en accord avec la distribution dans les liquides intracellulaires). Chezlhomme, le répaglinide se lie fortement aux protéines plasmatiques (plus de 98 %).

Élimination

Le répaglinide est éliminé en 4 à 6 heures du sang. La demivie délimination plasmatique est de

1 heure environ.

Le répaglinide est presque totalement métabolisé et aucun des métabolites ne présente deffet hypoglymiant cliniquement significatif.

Les métabolites du répaglinide sont principalement excrétés par la bile. Une fraction très réduite (moins de 8 %) de la dose administrée apparaît dans les urines, principalement sous forme de métabolites. Moins de 1 % du répaglinide est retrouvé dans les fèces.

Groupes de patients particuliers

Le degré d'exposition au répaglinide est augmenté chez les patients présentant une insuffisance hépatique et chez les patients diabétiques de type 2 âgés. L'aire sous la courbe (± DS) après une exposition à une dose unique de 2 mg (4 mg chez les patients insuffisants hépatiques) était de 31,4 ng/ml x heure (28,3) chez les volontaires sains, 304,9 ng/ml x heure (228,0) chez les patients insuffisants hépatiques et 117,9 ng/ml x heure (83,8) chez les patients âgés diabétiques de type 2. Après un traitement de 5 jours par le répaglinide (2 mg x 3/jour) chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine = 20 - 39 ml/min), les résultats montrent une augmentation significative de 2 fois de l'exposition (ASC) et de la demi-vie (t1/2) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Population pédiatrique

Aucunedonnéenestdisponible.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité et de cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Le répaglinidenapasmontrédeffet tératogène lorsdesétudeseffectuéeschezlanimal. Une embryotoxicité etun développementanormaldesmembreschezles ftusetnouveauxnésontété observéschezdes ratesexposéesàde fortesdosesà la fin de lagestation etdurant lapériode dallaitement. Le répaglinideaétédétectédans le laitdesanimaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de maïs, polacriline potassique, povidone, glycérol 85 %, stéarate de magnésium, méglumine, poloxamère 407, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Flacon (PEHD)

Après première ouverture : 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes (aluminium/aluminium)

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Plaquettes (PVC/PVDC-aluminium)

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver les plaquettes dans l'emballage extérieur.

Flacon (PEHD)

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

30, 90, 120, 270 ou 360 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium ou PVC/PVDC-aluminium).

1000 comprimés sous flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 399 753 1 3 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 754 8 1 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 755 4 2 : 120 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 756 0 3 : 270 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 757 7 1 : 360 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 399 758 3 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 760 8 2 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 761 4 3 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 762 0 4 : 270 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 763 7 2 : 360 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-aluminium).

·34009 399 764 3 3 : 1000 comprimés sous flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.


Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 28/08/2018

Dénomination du médicament

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé

Répaglinide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?

6. Informations supplémentaires

1. QUEST-CE QUE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, autres médicaments réduisant le glucose sanguin, excluant les insulines - code ATC : A10BX02

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé est un antidiabétique oral contenant du répaglinide qui aide votre pancréas à produire plus d'insuline et donc à réduire votre taux de sucre (glucose) dans le sang.

Le diabète de type 2 est une maladie au cours de laquelle votre pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline pour réguler le taux de sucre dans le sang ou au cours de laquelle votre corps ne répond pas normalement à l'insuline qu'il produit REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé est utilisé pour contrôler le diabète de type 2 de ladulte en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique: le traitement est généralement initié lorsque le régime alimentaire, l'exercice physique et la perte de poids ne permettent pas à eux seuls de contrôler (ou de réduire) votre taux de sucre dans le sang. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé peut aussi être donné avec la metformine, un autre médicament pour le diabète.

IlaétédémontréqueREPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé diminue le taux desucredans lesang, permettantainsideprévenir lescomplicationsdevotrediabète.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?  

Ne prenez jamais REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique au répaglinide ou à l'un des autres composants de ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·si vous avez un diabète de type 1,

·si le taux d'acide dans votre sang est augmenté (acidocétose diabétique),

·si vous avez une maladie hépatique sévère,

·si vous prenez du gemfibrozil (un médicament utilisé pour diminuer le taux élevé de graisses dans le sang).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg comprimé :

·si vous avez des problèmes de foie. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé n'est pas recommandé chez les patients présentant une maladie hépatique modérée. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ne doit pas être utilisé si vous avez une maladie hépatique sévère (voir rubrique « Ne prenez jamais REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé»);

·si vous avez des problèmes de reins. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé doit être pris avec prudence ;

·si vous allez subir une intervention chirurgicale importante ou si vous avez récemment souffert d'une infection ou maladie grave. Durant ces périodes, le contrôle de votre diabète peut ne pas être assuré ;

·si vous avez moins de 18 ans ou plus de 75 ans, l'utilisation de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé n'est pas recommandée. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé n'a pas été étudié dans ces tranches d'âge.

Adressez-vous à votre médecin si lune des situations mentionnées ci-dessus vous concerne. REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé peut ne pas vous convenir. Votre médecin vous conseillera.

Si vous avez une hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)

Vous pouvez faire une hypo (c'est le diminutif dhypoglycémique) si votre taux de sucre dans le sang est trop bas. Cela peut arriver :

·si vous prenez trop de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé,

·si vous faites plus d'efforts physiques que d'habitude,

·si vous prenez d'autres médicaments ou si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques (voir les autres rubriques de « 2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé »).

Les signes qui annoncent une hypo peuvent apparaître soudainement et sont les suivants : sueurs froides, pâleur et froideur de la peau, maux de tête, rythme cardiaque rapide, nausées, sensation de faim excessive, troubles visuels passagers, somnolence, fatigue et faiblesse inhabituelles, nervosité ou tremblement, anxiété, confusion, difficultés de concentration.

Si votre taux de sucre dans le sang est trop bas ou si vous sentez une hypo arriver : avalez des comprimés de glucose ou un produit ou un aliment riche en sucre, puis reposez-vous.

Lorsque les signes d'hypoglycémie ont disparu ou lorsque votre taux de sucre dans le sang s'est stabilisé, continuez votre traitement par REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé.

Dites aux personnes de votre entourage que vous êtes diabétique et que si vous vous évanouissez (perdez connaissance) à cause d'une hypo, elles doivent vous allonger sur le côté et appeler immédiatement un médecin. Elles ne doivent rien vous donner à manger ni à boire. Cela pourrait vous étouffer.

·Si elle n'est pas traitée, l'hypoglycémie sévère peut causer des lésions cérébrales (temporaires ou permanentes) et même la mort,

·Si vous vous évanouissez à la suite d'une hypo ou si vous avez souvent des hypo, consultez votre médecin. Il est peut-être nécessaire de modifier votre dose de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé, votre régime alimentaire ou votre activité physique.

Si votre taux de sucre dans le sang devient trop élevé

Votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop élevé (hyperglycémie). Cela peut arriver :

·si vous prenez trop peu de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé,

·si vous avez une infection ou de la fièvre,

·si vous mangez plus que d'habitude,

·si vous faîtes moins d'efforts physiques que d'habitude.

Les signes annonciateurs dun taux de sucre trop élevé dans le sangapparaissent progressivement. Ces symptômes sont les suivants : envie fréquente d'uriner, soif, sécheresse de la peau et de la bouche. Adressez-vous à votre médecin. Il est peut-être nécessaire de modifier votre dose de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé, votre régime alimentaire ou votre activité physique.

Autres médicaments et REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé

Informezvotre médecin ou votrepharmacien sivousprenez, avezrécemmentprisou pourriez prendre toutautremédicament.

Vous pouvez prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé avec la metformine, un autre médicament utilisé pour traiter le diabète, si votre médecin vous l'a prescrit.

Si vous prenez du gemfibrozil (utilisé pour diminuer un taux de graisses élevé dans le sang) vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé.

La réponse de votre corps à REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé peut changer si vous prenez d'autres médicaments, et en particulier les médicaments suivants :

·inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (utilisés dans le traitement de la dépression);

·bêtabloquants (utilisés dans le traitement de l'hypertension artérielle ou de maladies cardiaques) ;

·inhibiteurs de l'ACE (utilisés dans le traitement de maladies cardiaques);

·salicylés (ex: aspirine) ;

·octréotide (utilisés dans le traitement du cancer) ;

·anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (un type d'anti-douleur) ;

·stéroïdes (stéroïdes anabolisants et corticoïdes - utilisés dans le traitement de l'anémie ou de l'inflammation) ;

·contraceptifs oraux (pilules contraceptives) ;

·thiazidiques (diurétiques ou «pilule anti-rétention d'eau ») ;

·danazol (utilisé dans le traitement des kystes des seins et des endométrioses);

·produits thyroïdiens (utilisés en cas de taux insuffisants d'hormones thyroïdiennes) ;

·sympathomimétiques (utilisés dans le traitement de l'asthme);

·clarithromycine, triméthoprime, rifampicine (antibiotiques) ;

·itraconazole, kétoconazole (médicaments antifongiques);

·gemfibrozil (utilisé pour traiter un taux de graisses élevé dans le sang) ;

·ciclosporine (utilisé pour inhiber le système immunitaire) ;

·déférasirox (utilisé pour diminuer l'excès de fer chronique) ;

·clopidogrel (prévient la formation des caillots sanguins) ;

·phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital (utilisés dans le traitement de l'épilepsie) ;

·millepertuis (médicament à base de plantes).

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool

L'alcool peut modifier la capacité de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé à réduire le taux de sucre dans le sang. Faites attention aux signes d'hypoglycémie.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, Si vous pensez être enceinte ou planifier une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé si vous êtes enceinte ou prévoyez de lêtre.

Vous ne devez pas prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Votre capacité à conduire ou à utiliser des machines peut être alternée si votre taux de sucre dans le sang est bas ou trop élevé. Rappelez-vous que vous pouvez mettre votre vie ou celle des autres en danger. Consultez votre médecin pour savoir si vous pouvez conduire un véhicule si vous :

·avez souvent des hypoglycémies,

·avez peu ou pas de signes annonciateurs d'hypoglycémies.

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous définira votre dose.

La dose initiale habituelle est de 0,5 mg (correspondant à 1 comprimé de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg) à prendre avant chaque repas principal. Avalez les comprimés avec un verre d'eau immédiatement avant ou jusqu'à 30 minutes avant chaque repas principal.

REPAGLINIDE MYLAN PHARMA est disponible en différents dosages. Les ajustements individuels sur le maintien nécessaire de dosages élevés peuvent être faits avec les comprimés contenant 1 mg ou 2 mg de répaglinide.

La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à 4 mg (correspondant à 4 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 1 mg ou 2 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 2 mg) à prendre immédiatement avant ou jusqu'à 30 minutes avant chaque repas principal.

La dose journalière maximale recommandée est de 16 mg, correspondant à 8 comprimés de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 2 mg, comprimé.

Ne prenez pas plus de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé que la dose recommandée par votre médecin. Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin.

Si vous avez pris plus de REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous prenez trop de comprimés, votre taux de sucre dans le sang peut devenir trop bas et induire une hypoglycémie. VoirSi vous avez une hypoglycémie pour comprendre ce qu'est une hypoglycémie et comment la traiter.

Si vous oubliez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé

En cas d'oubli d'une dose, prenez la dose suivante normalement, ne doublez pas la dose.

Si vous arrêtez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé

Si vous arrêtez de prendre REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé, vous n'obtiendrez pas l'effet attendu du médicament. Votre diabète pourra empirer. Si votre traitement nécessite un changement, consultez d'abord votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Hypoglymie

Leffet indésirable leplus fréquentest lhypoglymie, pouvantaffecterjusquà1 patientsur10 voir rubrique2 Sivousavezunehypoglycémie. Leshypoglymiessontgénéralement faiblesmodéréesmais peuventoccasionnellemententraînerunepertedeconnaissanceou un comahypoglymique. Sicela survient, uneassistancemédicaleest immédiatementnécessaire.

Allergie

Lesallergiessont très rares (pouvantaffecterjusquà1 patientsur10 000. Dessymptômes telsquun gonflement, desdifficultésà respirer, un rythmecardiaque rapide, desvertigesetune transpiration peuventêtre lessignesdune réaction anaphylactique. Contactezimmédiatementun médecin.

Autres effets indésirables

Fréquentpouvantaffecterjusquà1 patientsur10)

·Douleurabdominale

·Diarrhées.

Rarepouvantaffecterjusquà1 patientsur1 000)

·Syndromecoronarien aigu ceteffetnestpeutêtrepasdû àcemédicament).

Trèsrarepouvantaffecterjusquà1 patientsur10 000)

·Vomissements

·Constipation

·Problèmesvisuels

·Problèmeshépatiquessévères, dysfonctionnementhépatique, commeuneaugmentation des enzymeshépatiquesdansvotresang.

Fréquence indéterminée

·Hypersensibilité (tellequéruption cutanée, démangeaisonsde lapeau, rougeurde lapeau, gonflementde lapeau)

·Nausées.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette, le flacon après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacon (PEHD)

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur.

Plaquettes (aluminium/aluminium)

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Plaquettes (PVC/PVDC-aluminium)

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver les plaquettes dans l'emballage extérieur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé  

·La substance active est : le répaglinide.

Chaque comprimé contient 0,5 mg de répaglinide.

·Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de maïs, polacriline potassique, povidone, glycérol 85 %, stéarate de magnésium, méglumine, poloxamère 407, dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que REPAGLINIDE MYLAN PHARMA 0,5 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  

Les comprimés de répaglinide sont blancs à blanc cassé, ronds, plats, avec des bords biseautés et unis sur les deux faces.

Plaquettes (aluminium/aluminium ou PVC/PVDC-aluminium): boîtes de 30, 90, 120, 270 ou 360 comprimés.

Flacon (PEHD) : boîte de 1000 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL GMBH

GOLLSTRASSE 1

84529 TITTMONING

ALLEMAGNE

ou

DELORBIS PHARMACEUTICALS LTD

17, ATHINON STR., ERGATES, INDUSTRIAL AREA

2643 NICOSIA (LEFKOSIA)

CHYPRE

ou

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT PRIEST

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants: Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{02/2015}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Recevez toute l'actualité chaque jour GRATUITEMENT !
X
Contenus sponsorisés