RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé


source: ANSM - Mis à jour le : 15/01/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ramipril........... 5 mg

Hydrochlorothiazide.... 12,5 mg

Pour un comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimés roses, plats, de forme oblongue, de diamètre 5 x 10 mm, comportant une barre de cassure sur une face et sur les côtés ainsi que la mention « R2 ».

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de lhypertension.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle nest pas adéquatement contrôlée par le ramipril seul ou lhydrochlorothiazide seul.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

La dose sera individualisée selon le profil du patient (voir rubrique 4.4) et le contrôle tensionnel. Ladministration de lassociation fixe de ramipril et dhydrochlorothiazide est généralement recommandée après ajustement posologique de lun des composants individuels.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG sera débuté à la posologie la plus faible disponible. Si nécessaire, la dose pourra être progressivement augmentée de manière à atteindre la pression artérielle cible ; les doses maximales autorisées sont de 10 mg de ramipril et de 25 mg dhydrochlorothiazide par jour.

Populations particulières

Patients traités par diurétiques

Chez les patients traités simultanément par des diurétiques, une hypotension pouvant suivre la mise en route du traitement, il est recommandé de prendre des précautions. La réduction de la dose du diurétique ou larrêt du diurétique doivent être envisagés avant la mise en route dun traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Si larrêt du traitement est inenvisageable, il est recommandé dinstaurer le traitement à la dose de ramipril la plus faible possible (1,25 mg par jour) en association libre. Une transition ultérieure à une dose quotidienne initiale ne dépassant pas 2,5 mg de ramipril/12,5 mg dhydrochlorothiazide est recommandée.

Insuffisance rénale

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est contre-indiqué en cas dinsuffisance rénale sévère, en raison de son composant hydrochlorothiazide (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une réduction de la dose de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut être nécessaire. Les patients ayant une clairance de la créatinine située entre 30 et 60 ml/min seront traités uniquement par lassociation à la dose fixe la plus faible de ramipril et dhydrochlorothiazide après administration du ramipril seul. Les doses maximales autorisées sont de 5 mg de ramipril et 25 mg dhydrochlorothiazide par jour.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, un traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG sera mis en route sous étroite surveillance médicale, avec des doses maximales quotidiennes de 2,5 mg de ramipril et de 12,5 mg dhydrochlorothiazide.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est contre-indiqué en cas dinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Sujet âgé

Les doses initiales seront plus faibles, et lajustement ultérieur de la dose sera plus graduel, en raison dune plus grande probabilité de survenue deffets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et frêles.

Population pédiatrique

Lutilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans est déconseillée, en raison de données insuffisantes de tolérance et defficacité.

Mode dadministration

Voie orale.

Il est recommandé de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG une fois par jour, au même moment de la journée, généralement le matin.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise alimentaire ne modifiant pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG doit être avalé avec du liquide. Il ne doit pas être mâché ni écrasé.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité aux substances actives ou à tout autre inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC), à dautres diurétiques thiazidiques, aux sulfamides ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédents dangidème (héréditaire, idiopathique ou du fait dun antécédent dangidème avec les inhibiteurs de lIEC ou les ARA II).

·Traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).

·Sténose artérielle rénale bilatérale significative, ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique.

·Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4. et 4.6).

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

·Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min chez un patient non dialysé.

·Troubles électrolytiques cliniquement significatifs susceptibles de saggraver après traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG (voir rubrique 4.4).

·Insuffisance hépatique sévère, encéphalopathie hépatique.

·Lassociation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Populations particulières

·Patients à risque particulier dhypotension

oPatients à système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé

Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé sont à risque dune chute brutale de la pression artérielle et dune altération de la fonction rénale en raison de linhibition de lenzyme de conversion, en particulier lorsque un IEC ou un diurétique concomitant est administré pour la première fois ou lors de la première augmentation de dose.

Une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone est à prévoir, et une surveillance médicale, y compris le contrôle de la pression artérielle, est nécessaire par exemple en cas de :

·patients ayant une hypertension sévère ;

·patients ayant une insuffisance cardiaque congestive décompensée ;

·patients ayant une obstruction hémodynamique significative au remplissage ou à léjection du ventricule gauche (par ex. une sténose de la valve aortique ou mitrale) ;

·patients ayant une sténose artérielle rénale unilatérale avec un second rein fonctionnel ;

·patients ayant ou susceptibles de développer une déplétion hydrosodée (y compris les patients sous diurétiques) ;

·patients ayant une cirrhose hépatique et/ou une ascite ;

·patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou durant une anesthésie par des agents entraînant une hypotension.

En général, il est recommandé de corriger toute déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée avant la mise en route du traitement (chez les patients en insuffisance cardiaque toutefois, une telle action correctrice doit être soigneusement pesée contre le risque de surcharge volumique).

Chirurgie

Il est recommandé darrêter un traitement par les inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine tels que le ramipril si possible un jour avant lintervention.

oPatients à risque dischémie cardiaque ou cérébrale en cas dhypotension aiguë

La phase initiale de traitement nécessite une surveillance médicale particulière.

·Hyperaldostéronisme primaire

Lassociation de ramipril + hydrochlorothiazide ne représente pas un traitement de choix pour lhyperaldostéronisme primaire. Si lassociation ramipril + hydrochlorothiazide est utilisée chez un patient souffrant dhyperaldostéronisme primaire, une surveillance soigneuse de la kaliémie est nécessaire.

·Patients âgés

Voir rubrique 4.2

·Patients souffrant de maladie du foie

Des troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris lhydrochlorothiazide, peut entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients souffrant de pathologies hépatiques.

Surveillance de la fonction rénale

La fonction rénale sera évaluée avant et durant le traitement, et la posologie ajustée, en particulier au cours des premières semaines du traitement. Une surveillance particulièrement soigneuse est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Le risque daltération de la fonction rénale existe, en particulier chez les patients en insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale ou chez les patients souffrant dune maladie rénovasculaire, y compris les patients avec une sténose artérielle rénale unilatérale pertinente.

Insuffisance rénale

Chez les patients souffrant de néphropathies, les thiazidiques peuvent précipiter une urémie. Des effets cumulés de la substance active peuvent se développer chez les patients insuffisants rénaux. En cas de manifestation dune insuffisance rénale progressive, telle quindiquée par une élévation de l'azotémie, une réévaluation soigneuse du traitement est nécessaire, et larrêt du traitement diurétique à envisager (voir rubrique 4.3).

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sanguins sera réalisée à intervalles appropriés. Les thiazidiques, y compris lhydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Bien quune hypokaliémie puisse se développer avec la prise de diurétiques thiazidiques, le traitement simultané par ramipril pourrait réduire lhypokaliémie induite par le diurétique. Le risque dhypokaliémie est le plus élevé chez les patients atteints dune cirrhose hépatique, les patients ayant une diurèse rapide, les patients recevant un traitement électrolytique inadéquat, et les patients recevant un traitement simultané de corticoïdes ou dACTH (voir rubrique 4.5). La première mesure des taux plasmatiques de potassium sera menée au cours de la première semaine de traitement. Si de faibles taux de potassium sont décelés, une correction est requise.

Une hyponatrémie de dilution peut survenir. La réduction des taux de sodium peut initialement être asymptomatique et une vérification régulière est donc nécessaire. Les tests seront plus fréquents chez les patients âgés et cirrhotiques.

Les thiazidiques se sont avérés augmenter lexcrétion urinaire du magnésium, avec pour résultat possible une hypomagnésémie.

Surveillance des électrolytes : hyperkaliémie

Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par les IEC, y compris RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie incluent ceux ayant une insuffisance rénale, un âge > 70 ans, un diabète sucré non contrôlé, un hypoaldostéronisme ou ceux utilisant des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium ou dautres substances actives augmentant le taux plasmatique du potassium (par ex., co-trimoxazole également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole), ou ceux présentant des pathologies telles quune déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique. Si ladministration simultanée des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée (voir rubrique 4.5).

Surveillance des électrolytes: hyponatrémie

Le syndrome de sécrétion inappropriée dhormone antidiurétique (SIADH) et une hyponatrémie subséquente ont été observés chez certains patients traités par le ramipril. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de sodium sérique chez les personnes plus âgées et chez dautres patients à risque dhyponatrémie.

Encéphalopathie hépatique

Les troubles électrolytiques dus à un traitement diurétique, y compris lhydrochlorothiazide, peuvent entraîner une encéphalopathie hépatique chez les patients atteints de maladie du foie. Le traitement sera immédiatement stoppé en cas dencéphalopathie hépatique.

Hypercalcémie

Lhydrochlorothiazide stimule la réabsorption rénale du calcium et peut entraîner une hypercalcémie. Ceci peut interférer avec les tests de la fonction parathyroïdienne.

Hypersensibilité/angidème

Un angidème a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8).

En cas dangidème, RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG doit être arrêté.

Un traitement durgence sera promptement instauré. Le patient sera maintenu sous observation durant au moins 12 à 24 heures et libéré après résolution complète des symptômes.

Un angidème intestinal a été rapporté chez des patients traités par IEC, y compris RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).

Les symptômes dun angidème intestinal disparaissent après larrêt du traitement par IEC.

Utilisation concomitante dinhibiteurs de MTOR (par exemple, sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par exemple, sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru dangidème (par exemple, gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques au cours dune désensibilisation

La probabilité et la sévérité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin dinsecte et à dautres allergènes sont augmentées lors de linhibition de lenzyme de conversion. Une interruption temporaire de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG sera envisagée avant une désensibilisation.

Neutropénie/agranulocytose

Une neutropénie/agranulocytose a été rarement observée, et une dépression médullaire a également été rapportée. Il est recommandé de surveiller la numération leucocytaire afin de permettre la détection dune éventuelle leucopénie. Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, ceux atteints dune maladie concomitante du collagène (tel le lupus érythémateux ou la sclérodermie), et ceux traités par dautres médicaments entraînant des modifications de la formule sanguine (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Myopie Aiguë et Glaucome à Angle Fermé

Lhydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncratique donnant lieu à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent lapparition soudaine dune réduction de lacuité visuelle ou dune douleur oculaire et surviennent en règle générale dans les heures ou les semaines suivant le début du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut induire une perte de la vision permanente. La première mesure à adopter est larrêt de lhydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut savérer nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue dun glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure les antécédents dallergies aux sulfamides ou à la pénicilline.

Différences ethniques

Les IEC entraînent un taux plus élevé dangidème chez les patients de race noire que chez les patients des autres races. Comme pour les autres IEC, le ramipril pourrait être moins efficace en termes de diminution de la pression artérielle chez les sujets de race noire que chez les sujets des autres races, peut-être en raison dune prévalence plus élevée de lhypertension à faible taux de rénine dans la population hypertendue noire.

Athlètes

Lhydrochlorothiazide peut produire un résultat danalyse positif lors dun test antidopage.

Effets métaboliques et endocriniens

Un traitement thiazidique peut entraîner une intolérance glucidique. Chez les patients diabétiques, des ajustements posologiques de linsuline ou des agents hypoglycémiants oraux pourraient être requis. Un diabète sucré latent pourrait devenir manifeste au cours dun traitement thiazidique.

Des élévations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement par diurétique thiazidique. Une hyperuricémie peut survenir, ou une crise franche de goutte être précipitée chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

Toux

Une toux a été rapportée lors de la prise des IEC. Généralement, la toux est non productive, persistante et résolutive après arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être envisagée lors du diagnostic différentiel dune toux.

Grossesse

Les IEC tels que le ramipril, ou les antagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC/ARA II ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC/ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Autres

Des réactions de sensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents dallergie ou dasthme bronchique. La possibilité dune exacerbation ou dune activation dun lupus érythémateux systémique a été rapportée.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion, dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Associations contre-indiquées

Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou lhémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex., les membranes en polyacrylonitrile) et laphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3). Si un tel traitement est requis, le recours à un type différent de membrane de dialyse ou à une classe différente dagents antihypertenseurs doit être envisagé.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Sels de potassium, héparine, diurétiques épargnants potassiques et autres substances actives augmentant les taux plasmatiques du potassium (y compris les antagonistes de langiotensine II, le triméthoprime, le tacrolimus, la ciclosporine) : une hyperkaliémie peut survenir, par conséquent, une surveillance étroite du potassium sérique est requise.

Agents antihypertenseurs (par ex., les diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la pression artérielle (par ex., les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë dalcool, le baclofène, lalfuzosine, la doxazosine, la prazosine, la tamsulosine, la térazosine) : une potentialisation du risque dhypotension est à prévoir (voir rubrique 4.2 concernant les diurétiques)

Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (épinéphrine) susceptibles de réduire leffet antihypertenseur du ramipril : une surveillance de la pression artérielle est recommandée.

De plus, leffet du sympathomimétique vasopresseur peut être atténué par lhydrochlorothiazide

Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine : probabilité accrue de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).

Sels de lithium : lexcrétion du lithium pourrait être réduite par les IEC, et par conséquent la toxicité du lithium augmentée. Les taux de lithium doivent être surveillés. La prise simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et aggraver le risque déjà élevé de toxicité du lithium avec les IEC. Lassociation de ramipril et dhydrochlorothiazide au lithium nest par conséquent pas recommandée.

Agents antidiabétiques, y compris linsuline : des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Lhydrochlorothiazide peut atténuer leffet des médicaments antidiabétiques. Une surveillance glycémique particulièrement étroite est donc recommandée lors de la phase initiale dadministration conjointe.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique : une réduction de leffet antihypertenseur de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est à prévoir. En outre, un traitement concomitant dIEC et dAINS peut entraîner un risque accru daggravation de la fonction rénale ainsi quune élévation de la kaliémie.

Anticoagulants oraux : leffet anticoagulant peut être diminué par la prise simultanée dhydrochlorothiazide.

Corticoïdes, ACTH, amphotéricine B, carbénoxolone, quantités importantes de réglisse, laxatifs (en cas dutilisation prolongée), et autres agents kaliurétiques ou hypokaliémiants : risque accru dhypokaliémie.

Préparations digitaliques, substances actives connues pour allonger lintervalle QT, et antiarythmiques : leur toxicité arythmogène peut être accrue ou leur effet antiarythmique diminué en présence de troubles électrolytiques (tels une hypokaliémie, une hypomagnésémie).

Méthyldopa : hémolyse possible.

Cholestyramine ou autres échangeurs dions administrés par voie entérale : absorption réduite de lhydrochlorothiazide. Les diurétiques sulfamides seront pris au moins une heure avant ou quatre à six heures après ces médicaments.

Myorelaxants de type curare : intensification et prolongation possible de leffet myorelaxant.

Sels de calcium et médicaments élevant la calcémie : une élévation des taux de calcium est à prévoir en cas dadministration simultanée dhydrochlorothiazide ; par conséquent, une surveillance étroite de la calcémie est requise.

Carbamazépine : risque dhyponatrémie en raison dun effet additif avec lhydrochlorothiazide.

Produits de contraste iodés : en cas de déshydratation induite par les diurétiques, y compris lhydrochlorothiazide, il existe un risque accru dinsuffisance rénale, en particulier lorsque des doses importantes de produits de contraste iodés sont utilisées.

Pénicilline : lhydrochlorothiazide est éliminé au niveau du tubule distal, et réduit lexcrétion de la pénicilline.

Quinine : lhydrochlorothiazide réduit lexcrétion de la quinine.

Héparine : une augmentation des taux sériques potassiques est possible.

Triméthoprime et en association à dose fixe avec du sulfaméthoxazole (co-trimoxazole) : une augmentation de lincidence dhyperkaliémie a pu être observée chez des patients sous IEC et triméthoprime et en association à dose fixe avec du sulfaméthoxazole (co-trimoxazole) (voir rubrique 4.4).

Inhibiteurs de mTOR : les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par exemple, temsirolimus, évérolimus, sirolimus) peuvent présenter un risque accru dangidème. Il est recommandé de faire preuve de prudence à linstauration du traitement (voir rubrique 4.4).

Vildagliptine : les patients prenant des IEC et de la vildagliptine peuvent présenter un risque accru dangidème.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Lutilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4.) et est contre-indiquée aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic dune grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire un traitement alternatif débuté.

Lexposition aux IEC/aux antagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir également rubrique 5.3, « Données de sécurité préclinique »). En cas dexposition aux IEC à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC seront étroitement surveillés à la recherche dune hypotension, dune oligurie et dune hyperkaliémie (voir également rubriques 4.3 et 4.4).

Lhydrochlorothiazide, en cas dexposition prolongée au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut entraîner une ischémie fto-placentaire et un risque de retard de croissance. En outre, de rares cas dhypoglycémie et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des nouveau-nés en cas dexposition à lapproche du terme. Lhydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire.

Allaitement

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est contre-indiqué durant lallaitement.

Le ramipril et lhydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel à un degré tel que des effets sur lenfant prenant le sein sont probables si des doses thérapeutiques de ramipril et dhydrochlorothiazide sont administrées à la mère nourricière. Les informations disponibles concernant lutilisation du ramipril au cours de lallaitement sont insuffisantes, et des traitements alternatifs disposant de profils de tolérance mieux établis durant lallaitement sont préférables, en particulier lors de lallaitement dun nouveau-né ou dun nourrisson prématuré. Lhydrochlorothiazide est excrété dans le lait humain. La prise de thiazidiques par des femmes donnant le sein a été associée à une diminution voire une suppression de la lactation. Une hypersensibilité aux substances actives dérivées des sulfamides, une hypokaliémie ou un ictère nucléaire peuvent survenir. En raison du potentiel de réactions graves à ces deux substances actives chez les enfants prenant le sein, une décision devra être prise concernant larrêt de lallaitement ou du traitement, en tenant compte de limportance de ce traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Certains effets indésirables (par ex., les symptômes dune réduction de la pression artérielle tels que des sensations vertigineuses) peuvent perturber la capacité de concentration et de réaction du patient, et par conséquent constituer un risque dans les situations où ces capacités revêtent une importance particulière (telles la conduite dun véhicule ou lutilisation dune machine).

Ceci peut avoir lieu en particulier au début du traitement, ou lors du remplacement dautres préparations. Après la première dose ou des augmentations ultérieures de la dose, il nest pas conseillé de conduire ni dutiliser des machines durant plusieurs heures.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance du ramipril + hydrochlorothiazide comporte des effets indésirables survenant dans un contexte dhypotension et/ou de déplétion hydrique due à une diurèse accrue. Le ramipril peut induire une toux sèche persistante, alors que la substance active hydrochlorothiazide peut entraîner une aggravation du métabolisme du glucose, des lipides et de lacide urique. Les deux substances actives ont des effets inverses sur la kaliémie. Les effets indésirables graves comprennent un angidème ou une réaction anaphylactique, une insuffisance rénale ou hépatique, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie/agranulocytose.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Réduction du nombre de leucocytes,

réduction du nombre dhématies,

réduction de lhémoglobine,

anémie hémolytique,

réduction du nombre de plaquettes

Insuffisance médullaire,

neutropénie incluant agranulocytose,

pancytopénie,

éosinophilie,

hémoconcentration dans un contexte de déplétion hydrique

Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes au ramipril ou à lhydrochlorothiazide,

augmentation de lanticorps anti-nucléaire

Affections endocriniennes

Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Contrôle inadéquat dun diabète sucré,

diminution de la tolérance glucidique,

élévation de la glycémie,

élévation de luricémie,

aggravation dune goutte,

élévation de taux sanguin de cholestérol et/ou de triglycérides due à lhydrochlorothiazide

Anorexie,

perte dappétit,

baisse de la kaliémie,

soif due à lhydrochlorothiazide

Elévation de la kaliémie due au ramipril

Baisse de la natrémie,

glycosurie,

alcalose métabolique,

hypochlorémie,

hypomagnésémie,

hypercalcémie,

déshydratation due à lhydrochlorothiazide

Affections psychiatriques

Humeur dépressive,

apathie,

anxiété,

nervosité,

troubles du sommeil y compris somnolence

Etat confus,

agitation,

trouble de lattention

Affections du système nerveux

Céphalées,

sensations vertigineuses

Vertige,

paresthésies,

tremblements,

trouble de léquilibre,

sensation de brûlure,

dysgueusie,

agueusie

Ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire,

perturbation des aptitudes psychomotrices,

parosmie

Affections oculaires

Troubles visuels, y compris vision trouble,

conjonctivite

Xanthopsie,

réduction du larmoiement due à lhydrochlorothiazide,

glaucome aigu à angle fermé secondaire dû à lhydrochlorothiazide

Affections de loreille et du labyrinthe

Acouphènes

Troubles de laudition

Affections cardiaques

Ischémie myocardique, y compris angor,

tachycardie,

arythmies,

palpitations,

dèmes périphériques

Infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Hypotension,

chute de la pression artérielle orthostatique,

syncope,

bouffées vasomotrices

Thrombose dans un contexte de déplétion hydrique sévère,

sténose vasculaire,

hypoperfusion,

syndrome de Raynaud,

vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux irritative non-productive,

bronchite

Sinusite,

dyspnée,

congestion nasale

Bronchospasme y compris asthme aggravé,

alvéolite allergique,

dème pulmonaire non cardiogénique dû à lhydrochlorothiazide

Affections gastro-intestinales

Inflammation gastro-intestinale,

troubles digestifs,

gêne abdominale,

dyspepsie,

gastrite,

nausées,

constipation,

gingivite due à lhydrochlorothiazide

Vomissements,

stomatite aphteuse,

glossite,

diarrhée,

douleurs abdominales hautes,

sécheresse buccale

Pancréatite (des cas dissue fatale ont été très exceptionnellement rapportés sous IEC),

élévation des enzymes pancréatiques,

angidème de lintestin grêle,

sialadénite due à lhydrochlorothiazide

Affections hépatobiliaires

Hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnellement dissue fatale),

élévation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine conjuguée,

cholécystite lithiasique due à lhydrochlorothiazide

Insuffisance hépatique aiguë,

ictère cholestatique,

lésions hépato-cellulaires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Angidème ; très exceptionnellement, une obstruction des voies aériennes résultant dun angidème peut entraîner une issue fatale ;

dermatite psoriasiforme,

hyperhidrose,

rash, en particulier maculo-papulaire,

prurit,

alopécie

Nécrolyse épidermique toxique,

syndrome de Stevens-Johnson,

érythème polymorphe,

pemphigus,

psoriasis aggravé,

dermatite exfoliative,

réaction de photosensibilité,

onycholyse,

exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichénoïde,

urticaire,

lupus érythémateux systémique dû à lhydrochlorothiazide

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Arthralgie,

spasmes musculaires,

faiblesse musculaire,

raideur musculo-squelettique,

tétanie due à lhydrochlorothiazide

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë,

augmentation du volume urinaire,

élévation de lurée sanguine,

élévation de la créatininémie

Aggravation dune protéinurie préexistante,

néphrite interstitielle due à lhydrochlorothiazide

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction érectile transitoire

Diminution de la libido,

gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue,

asthénie

Douleur thoracique,

pyrexie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, des troubles de la conscience y compris un coma, des convulsions cérébrales, des parésies et un iléus paralytique.

Chez les patients prédisposés (par ex., une hyperplasie prostatique), un surdosage en hydrochlorothiazide peut induire une rétention aiguë durine.

Le patient sera étroitement surveillé, avec traitement symptomatique et de soutien. Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration dadsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris ladministration dagonistes alpha-1-adrénergiques ou ladministration dangiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement éliminé de la circulation générale par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) et diurétiques, code ATC : C09BA05

Mécanisme daction

Ramipril

Le ramiprilate, le métabolite actif de la promolécule ramipril, inhibe lenzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de langiotensine, kininase II). Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de langiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, langiotensine II, ainsi que la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice active. Une réduction de la formation dangiotensine II et une inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.

Langiotensine II stimulant également la libération de laldostérone, le ramiprilate entraîne une réduction de la sécrétion daldostérone. La réponse moyenne à une monothérapie dIEC sest avérée plus faible chez les patients hypertendus de race noire (Afro-Antillais) (généralement une population hypertendue à faible taux de rénine) que chez les patients des autres races.

Hydrochlorothiazide

Lhydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de leffet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques nest pas entièrement connu. Il inhibe la réabsorption du sodium et du chlorure au niveau du tubule distal. Lexcrétion rénale accrue de ces ions saccompagne dun volume urinaire augmenté (en raison dune liaison osmotique de leau). Lexcrétion du potassium et du magnésium sont augmentées, lexcrétion dacide urique est diminuée. Les mécanismes possibles de laction antihypertensive de lhydrochlorothiazide sont : une homéostasie modifiée du sodium, une réduction du volume de leau extracellulaire et du plasma, une modification des résistances vasculaires rénales, ainsi quune réponse réduite à la norépinéphrine et à langiotensine II.

Effets pharmacodynamiques

Ramipril

Ladministration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques. En général, on nobserve pas de changements majeurs du débit plasmatique rénal ni du débit de filtration glomérulaire. Ladministration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle couché et debout sans élévation compensatrice de la fréquence cardiaque.

Chez la majorité des patients, le début de leffet antihypertenseur dune dose unique apparait 1 à 2 heures après administration orale. La concentration maximale après administration dune dose unique est généralement atteinte 3 à 6 heures après administration orale. Leffet antihypertenseur dune dose unique dure en général 24 heures.

Leffet antihypertenseur maximal dun traitement continu de ramipril apparait généralement au bout de 3 à 4 semaines. Il a été démontré que leffet antihypertenseur persiste lors dun traitement à long terme durant 2 ans.

Linterruption brutale du ramipril nentraîne pas daugmentation rapide et excessive avec effet rebond de la pression artérielle.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Hydrochlorothiazide

Avec lhydrochlorothiazide, le début de la diurèse a lieu dans les 2 heures, et leffet maximal est obtenu environ 4 heures après la prise, alors que laction persiste durant environ 6 à 12 heures.

Le début de leffet antihypertenseur apparait au bout de 3 à 4 jours et peut persister jusquà une semaine après larrêt du traitement.

Leffet hypotenseur saccompagne de discrètes élévations de la fraction de filtration, des résistances vasculaires rénales et de lactivité de la rénine plasmatique.

Administration conjointe de ramipril-hydrochlorothiazide

Lors dessais cliniques, lassociation a entraîné des réductions plus importantes de la pression artérielle que lun ou lautre produit administré seul. Vraisemblablement via un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone, ladministration conjointe du ramipril et de lhydrochlorothiazide tend à inverser la perte potassique associée aux diurétiques. Lassociation dun IEC à un diurétique thiazidique produit un effet synergique et diminue également le risque dhypokaliémie provoqué par le diurétique seul.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Pharmacocinétique et métabolisme

Ramipril

Absorption

Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé du tube digestif : le pic de concentration plasmatique de ramipril est atteint dans lheure qui suit. Sur la base de la récupération urinaire, labsorption est dau moins 56 % et nest pas significativement influencée par la présence daliments dans le tube digestif. La biodisponibilité du métabolite actif, le ramiprilate, après administration orale de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril est de 45 %.

Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, est atteint 2 à 4 heures après la prise du ramipril. Les concentrations plasmatiques à létat déquilibre du ramiprilate après une unique prise quotidienne des doses habituelles de ramipril sont atteintes aux alentours du quatrième jour du traitement.

Distribution

La liaison du ramipril aux protéines sériques est denviron 73 %, et celle du ramiprilate denviron 56 %.

Biotransformation

Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, en ester dicétopipérazine, en acide dicétopipérazine, et en glucoroconjugués du ramipril et du ramiprilate.

Elimination

Lexcrétion des métabolites se fait principalement par voie rénale. Les concentrations plasmatiques du ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison forte et saturable à lECA et de sa dissociation lente de lenzyme, le ramiprilate présente une phase délimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques. Après administration répétée de doses uniques quotidiennes de ramipril, la demi-vie effective des concentrations du ramiprilate était de 13-17 heures pour les doses de 5-10 mg et plus longue pour les doses plus faibles de 1,252,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de lenzyme à se lier au ramiprilate.

Insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)

Lexcrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale, et la clairance rénale du ramprilate est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Ceci entraîne une élévation des concentrations plasmatiques du ramiprilate, qui diminuent plus lentement que chez les sujets à fonction rénale normale.

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, le métabolisme du ramipril en ramiprilate était retardé en raison de la baisse dactivité des estérases hépatiques, et les taux plasmatiques de ramipril étaient élevés. Les concentrations maximales du ramiprilate chez ces patients nétaient toutefois pas différentes de celles observées chez les sujets à fonction hépatique normale.

Allaitement

Ladministration dune dose orale unique de 10 mg de ramipril a été suivie dun taux indétectable dans le lait maternel. Toutefois, leffet de ladministration répétée nest pas connu.

Hydrochlorothiazide

Absorption

Après administration orale, environ 70 % de lhydrochlorothiazide sont absorbés du tube digestif. Les pics de concentration plasmatique sont atteints en 1,5 à 5 heures.

Distribution

La liaison de lhydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est de 40 %.

Biotransformation

Lhydrochlorothiazide subit un métabolisme hépatique négligeable.

Elimination

Lhydrochlorothiazide est éliminé presque complètement (> 95 %) sous forme inchangée par le rein ; 50 à 70 % dune dose unique sont éliminés dans les 24 heures. La demi-vie délimination est de 5 à 6 heures.

Insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)

Lexcrétion rénale de lhydrochlorothiazide est réduite chez les patients insuffisants rénaux, la clairance rénale de lhydrochlorothiazide est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Ceci entraîne des concentrations plasmatiques élevées dhydrochlorothiazide, qui décroissent plus lentement que chez les sujets à fonction rénale normale.

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de lhydrochlorothiazide nest pas significativement modifiée. La pharmacocinétique de lhydrochlorothiazide na pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque.

Ramipril et hydrochlorothiazide

Ladministration conjointe de ramipril et dhydrochlorothiazide naffecte par leur biodisponibilité. Lassociation de ces deux substances au sein dun seul produit peut être considérée bioéquivalente aux produits contenant les composants individuels.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez le rat et la souris, lassociation de ramipril et dhydrochlorothiazide na présenté aucune activité toxique aiguë jusquà 10 000 mg/kg. Les études dadministration de doses répétées menées chez le rat et le singe nont révélé que des troubles de léquilibre électrolytique.

Aucune étude du potentiel mutagène et carcinogène na été menée sur lassociation, les études des composants individuels ayant montré labsence de risque.

Les études de la reproduction chez le rat et le lapin ont révélé que lassociation était quelque peu plus toxique que lun ou lautre des composants seul, mais aucune des études na révélé un effet tératogène de lassociation.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Bicarbonate de sodium

Sulfate de calcium dihydraté

Amidon de maïs prégélatinisé

Fumarate de stéaryle sodique

Oxyde de fer noir

Oxyde de fer rouge

Oxyde de fer jaune

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Plaquettes : à conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 221 596 3 8 : 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 598 6 7 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 599 2 8 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 600 0 9 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 601 7 7 : 50 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 602 3 8 : 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 221 604 6 7 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

·34009 582 239 1 4 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.


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source: ANSM - Mis à jour le : 15/01/2018

Dénomination du médicament

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé

Ramipril/hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est une association de deux médicaments appelés ramipril et hydrochlorothiazide.

Le ramipril fait partie dun groupe de médicaments appelés IEC (inhibiteurs de lenzyme de conversion). Il agit en :

·Diminuant la production par votre organisme de substances susceptibles délever votre pression artérielle

·Faisant se relâcher et se dilater vos vaisseaux sanguins

·Facilitant le pompage par votre cur du sang à travers lorganisme

Lhydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelés « diurétiques thiazidiques ». Il agit en augmentant la quantité durine que vous produisez. Ceci diminue votre pression artérielle.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée. Les deux substances actives uvrent ensemble à réduire votre pression artérielle. Elles sont utilisées ensemble lorsque votre traitement par une seule dentre elles na pas été efficace.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  

Ne prenez jamais RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé :

·si vous êtes allergique au ramipril, à lhydrochlorothiazide ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous êtes allergique à tout autre médicament semblable à RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG (autres IEC ou sulfamides). Les signes dune réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée (rash), des problèmes de déglutition ou de respiration, un gonflement de vos lèvres, de votre visage, de votre gorge ou de votre langue ;

·si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave appelée « angidème ». Les signes comportent des démangeaisons, une urticaire, des marques rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler ;

·si vous subissez une dialyse ou tout autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pourrait ne pas vous convenir ;

·si vous avez des problèmes hépatiques sévères ;

·si vous avez des quantités anormales de substances salées (calcium, potassium, sodium) dans votre sang ;

·si vous avez des problèmes rénaux du fait de la réduction de lapport sanguin à votre rein (sténose de lartère rénale) ;

·au cours des 6 derniers mois de la grossesse (voir rubrique ci-après « Grossesse et allaitement ») ;

·si vous allaitez (voir rubrique ci-après « Grossesse et allaitement ») ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Ne prenez pas RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG si lun ou lautre des cas ci-dessus vous concerne. Si vous nêtes pas sûr(e), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG :

·si vous souffrez de problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ;

·si vous avez perdu une grande quantité de sels ou de fluides corporels (si vous vomissez, avez la diarrhée, suez de manière inhabituelle, suivez un régime pauvre en sel, prenez des diurétiques depuis longtemps ou avez subi une dialyse) ;

·si vous allez suivre un traitement pour réduire votre allergie aux piqûres dabeille ou de guêpe (désensibilisation) ;

·si vous allez recevoir un anesthésique. Celui-ci pourrait vous être donné pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Il pourrait savérer nécessaire darrêter votre traitement par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG un jour avant ; demandez conseil à votre médecin ;

·si votre taux sanguin de potassium est élevé (daprès les résultats de vos tests sanguins) ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants, le risque dangidème (gonflement rapide sous la peau dans une zone telle que la gorge) est augmenté :

osirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour éviter le rejet dorganes transplantés) ;

·si vous souffrez dune maladie vasculaire du collagène telle quune sclérodermie ou un lupus érythémateux systémique ;

·si vous êtes noir(e) car ce médicament pourrait avoir moins deffet sur votre pression artérielle et provoquer plus deffets indésirables ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o- un « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

o- aliskiren »

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex., du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (ou susceptible de le devenir). RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillé au cours des 3 premiers mois de la grossesse et peut gravement nuire à votre bébé au-delà de 3 mois de grossesse (voir rubrique ci-après « Grossesse et allaitement »).

La substance active, lhydrochlorothiazide, peut provoquer une réaction inhabituelle, entraînant une diminution de la vision et une douleur dans les yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une augmentation de la pression dans les yeux et peuvent apparaître dans les heures voire les semaines après la prise de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. Si elle nest pas traitée, cela peut conduire à une perte définitive de la vision.

Enfants et adolescents

Lutilisation de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG est déconseillée chez lenfant et ladolescent âgé de moins de 18 ans, aucune information nétant disponible chez cette population.

Si lun ou lautre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous nen êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Autres médicaments et RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament car RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut avoir une incidence sur certains autres médicaments. Par ailleurs, certains médicaments peuvent avoir une incidence sur RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez lun ou lautre des médicaments suivants. Ils peuvent rendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG moins efficace :

·Les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et linflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels libuprofène ou lindométacine et lacide acétylsalicylique)

·Les médicaments utilisés pour le traitement dune pression artérielle basse, dun collapsus, dune insuffisance cardiaque, dun asthme ou dallergies, tels que léphédrine, la noradrénaline ou ladrénaline. Votre médecin devra alors vérifier votre pression artérielle.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez lun ou lautre des médicaments suivants. Ils peuvent augmenter la probabilité de survenue deffets secondaires si vous les prenez avec RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG :

·Les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et linflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels libuprofène ou lindométacine et lacide acétylsalicylique)

·Les médicaments susceptibles dabaisser la quantité de potassium dans votre sang. Ceux-ci incluent les médicaments pour la constipation, les diurétiques, lamphotéricine B (utilisé pour les infections fungiques), lACTH (utilisé pour tester si vos glandes surrénales fonctionnent correctement) et dautres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans votre organisme (tels que lhéparine et le co-trimoxazole également connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole)

·Les médicaments contre le cancer (chimiothérapie)

·Les médicaments pour les problèmes cardiaques, y compris les problèmes de votre rythme cardiaque

·Les médicaments prévenant le rejet dorgane après une transplantation, tels la ciclosporine

·Les diurétiques tels que le furosémide

·Les médicaments susceptibles daugmenter la quantité de potassium dans votre sang, tels que la spironolactone, le triamtérène, lamiloride, les sels de potassium et lhéparine (utilisée pour fluidifier le sang)

·Les corticoïdes donnés pour une inflammation, tels la prednisolone

·Les suppléments calciques

·Lallopurinol (utilisé pour abaisser lacide urique dans votre sang)

·Le procaïnamide (donné pour les troubles du rythme cardiaque)

·La choléstyramine (donnée pour réduire les quantités de lipides dans votre sang)

·La carbamazépine (donnée pour lépilepsie)

·Lhéparine utilisée pour fluidifier le sang

·Le triméthoprime et le co-trimoxazole (donnés pour les infections provoquées par des bactéries)

·Le temsirolimus (donné pour le cancer)

·Lévérolimus (donné pour la prévention de rejet de greffe)

·Les médicaments le plus souvent utilisés pour éviter les rejets dorganes transplantés (sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir rubrique « Avertissements et précautions »

·La vildagliptine un médicament pour le diabète.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez lun ou lautre des médicaments suivants. Ils pourraient être affectés par RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG :

·Les médicaments pour le diabète tels que les antidiabétiques oraux et linsuline. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pourrait abaisser le taux de sucre dans votre sang (glycémie). Surveillez étroitement votre glycémie lorsque vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG

·Le lithium (donné pour des problèmes de santé mentale). RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pourrait augmenter la quantité de lithium dans votre sang (lithiémie). Votre lithiémie devra être étroitement surveillée par votre médecin.

·Les médicaments donnés pour relâcher vos muscles.

·La quinine (donnée pour le paludisme)

·Les médicaments contenant de liode, pouvant être utilisés avant de passer un scanner ou une radiographie à lhôpital

·La pénicilline (donnée pour des infections)

·Les médicaments donnés pour fluidifier le sang et pris par la bouche (anticoagulants oraux) tels que la warfarine.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé » et « Avertissements et précautions »).

Si lun ou lautre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous nen êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG.

Tests

Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre votre médicament :

·Si vous devez passer un test de la fonction parathyroïdienne. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pourrait affecter les résultats du test

·Si vous êtes une personne sportive devant passer un test antidopage. RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG pourrait donner un résultat positif.

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool

·La prise dalcool avec RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut vous donner des vertiges, des étourdissements ou une sensation de tête légère. Si vous vous préoccupez de savoir la quantité dalcool que vous pouvez boire alors que vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, discutez-en avec votre médecin, les médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle et lalcool pouvant avoir des effets additifs.

·RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG au cours des 12 premières semaines de la grossesse, et vous ne devez pas le prendre du tout au-delà de la 13e semaine, son utilisation au cours de la grossesse pourrait être nuisible au bébé.

Si vous tombez enceinte alors que vous prenez RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG, informez-en immédiatement votre médecin. Un passage à un traitement alternatif convenable doit être réalisé à lavance en cas de grossesse planifiée.

Vous ne devez pas prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pourriez ressentir des étourdissements en prenant RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG. La survenue de ces étourdissements est plus probable lorsque vous débutez la prise de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG ou commencez à prendre une dose plus élevée. Dans ce cas, ne conduisez pas et nutilisez pas doutils ni de machines.

3. COMMENT PRENDRE RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Comment prendre ce médicament

·Prenez ce médicament par voie orale, au même moment de la journée chaque jour, en général le matin.

·Avalez les comprimés entiers avec un liquide.

·Nécrasez pas et ne mâchez pas les comprimés.

Combien en prendre

Traitement dune pression artérielle élevée

Votre médecin ajustera la quantité à prendre jusquà ce que votre pression artérielle soit contrôlée.

Sujet âgé

Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.

Si vous avez pris plus de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé que vous nauriez dû

Informez-en un médecin ou allez immédiatement au service des urgences de lhôpital le plus proche. Ne conduisez pas jusquà lhôpital, faites-vous emmener par quelquun ou appelez une ambulance. Prenez la boîte de médicaments avec vous pour que le médecin sache ce que vous avez pris.

Si vous oubliez de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé

·Si vous oubliez une dose, prenez votre dose suivante à lheure habituelle.

·Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez lun ou lautre des effets secondaires graves suivants : vous pourriez avoir besoin dun traitement médical urgent :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge rendant difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que des démangeaisons et des éruptions cutanées. Ceci pour être le signe dune réaction allergique grave à RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG

·Réactions cutanées sévère y compris une éruption, des ulcères buccaux, une aggravation dune maladie de peau préexistante, une rougeur, des vésicules ou une desquamation de la peau (tel que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou lérythème polymorphe).

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Un rythme cardiaque rapide, irrégulier ou fortement ressenti (palpitations), une douleur dans la poitrine, une contraction de la poitrine ou des problèmes plus graves, y compris une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral

·Un essoufflement, une toux ou une fièvre durant plus de 2 ou 3 jours. Ceux-ci pourraient être des signes de problèmes pulmonaires, y compris une inflammation

·Des ecchymoses apparaissant facilement, un saignement inhabituellement prolongé, tout saignement manifeste (par ex., saignement des gencives), des taches pourpres ou des rougeurs sur la peau, ou des infections inhabituellement faciles à contracter, un mal de gorge et une fièvre, une sensation de fatigue, de défaillance, détourdissement, ou une pâleur cutanée. Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes sanguins ou de moelle osseuse.

·Des douleurs à lestomac sévères pouvant atteindre le dos. Ceci pourrait être le signe dune pancréatite (inflammation du pancréas)

·Une fièvre, des frissons, une fatigue, une perte dappétit, des douleurs destomac, des nausées, une coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes hépatiques tels quune hépatite (inflammation du foie) ou de lésions hépatiques

·Urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires,

·confusion et crises convulsives pouvant sexpliquer par une sécrétion inappropriée de lhormone antidiurétique

Autres effets indésirables éventuels :

Veuillez informer votre médecin si lun ou lautre des symptômes suivants saggravait ou durait plus de quelques jours.

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·Maux de tête, sensation de faiblesse ou de fatigue

·Sensation de vertiges. Ceci est plus susceptible de se produire au début de la prise de RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG ou au début de la prise dune dose plus forte

·Toux sèche irritative ou bronchite

·Examen sanguin montant une élévation inhabituelle de la quantité de sucre dans votre sang. Si vous êtes diabétique, ceci pourrait aggraver votre diabète

·Examens sanguins montrant une élévation inhabituelle de vos taux sanguins dacide urique ou de lipides

·Douleurs, rougeurs et gonflement des articulations

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

·Eruption cutanée avec ou sans zone surélevée

·Rougeurs du visage, défaillance, hypotension (pression artérielle anormalement basse), en particulier lorsque vous vous levez ou vous asseyez dans le lit rapidement

·Problèmes déquilibre (vertiges)

·Démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des sensations dengourdissement, de picotements, de piqûres daiguilles, de brûlure ou de fourmillement (paresthésies)

·Perte ou modification du goût des aliments

·Problèmes de sommeil

·Sentiment de dépression, danxiété, nervosité ou se sentir inhabituellement flageolant

·Nez bouché, inflammation des sinus (sinusite), essoufflement

·Inflammation des gencives (gingivite), gonflement de la bouche

·Rougeur, démangeaison, gonflement ou larmoiement des yeux

·Bourdonnement doreilles

·Vision trouble

·Chute de cheveux

·Douleur dans la poitrine

·Douleurs musculaires

·Constipation, douleurs gastriques ou intestinales

·Indigestion ou nausées

·Augmentation de la quantité durine dans la journée

·Transpiration plus importante ou sensation de soif inhabituelle

·Diminution ou perte dappétit (anorexie)

·Rythme cardiaque accéléré ou irrégulier

·Gonflement des bras et des jambes. Ceci pourrait être un signe de rétention deau inhabituelle

·Fièvre

·Incapacité sexuelle chez lhomme

·Examens sanguins montrant une diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes, ou du taux dhémoglobine

·Examens sanguins montrant des modifications de la fonction hépatique, pancréatique ou rénale

·Examens sanguins montrant une quantité inhabituellement basse de potassium dans votre sang

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

·Nausées, diarrhée ou brûlures épigastriques

·Rougeur et gonflement de la langue, bouche sèche

·Examens sanguins montrant une quantité inhabituellement élevée de potassium dans votre sang

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Difficulté de concentration, sensation dagitation ou de confusion

·Changement de couleur de doigts et des orteils lorsque vous avez froid, avec picotements ou sensations douloureuses lorsque vous vous réchauffez. Ceci pourrait être un syndrome de Raynaud

·Augmentation de la taille des seins chez lhomme

·Caillots sanguins

·Trouble de laudition

·Diminution de la quantité de larmes

·Coloration des objets en jaune

·Déshydratation

·Gonflement, douleur ou rougeur de la joue (inflammation dune glande salivaire)

·Gonflement intestinal appelé « angidème intestinal », se présentant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée

·Sensibilité inhabituelle au soleil

·Ecaillement ou pelage sévères de la peau ; éruption cutanée avec démangeaisons et grosseurs, ou autres réactions cutanées telles quune éruption rouge du visage ou du front

·Eruption ou ecchymoses cutanées

·Taches rouges sur la peau et froideur des extrémités

·Problème au niveau des ongles (par ex., détachement ou chute dun ongle)

·Raideur musculo-squelettique ou incapacité à bouger la mâchoire (tétanie)

·Faiblesse ou crampes musculaires

·Réduction de la libido chez lhomme ou la femme

·Sang dans les urines. Ceci pourrait être un signe de problème rénal (néphrite interstitielle)

·Augmentation inhabituelle de la quantité de sucre dans les urines

·Augmentation du nombre de certains globules blancs du sang (éosinophilie) découvert lors dun test sanguin

·Examens sanguins montrant un nombre insuffisant de cellules sanguines (pancytopénie)

·Examens sanguins montrant une modification de la quantité des sels tels que le sodium, le calcium, le magnésium et le chlorure dans votre sang

·Réactions ralenties ou perturbées

·Modification des odeurs

·Difficulté respiratoire ou aggravation dun asthme

·Diminution de la vision ou douleur au niveau des yeux en raison dune pression élevée (signes éventuels de glaucome aigu à angle fermé)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé ?  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage.

Plaquettes : à conserver dans lemballage dorigine, à labri de lhumidité.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé  

·Les substances actives sont :

Ramipril........... 5 mg

Hydrochlorothiazide.... 12,5 mg

Pour un comprimé

·Les autres composants sont : bicarbonate de sodium, sulfate de calcium dihydraté, amidon de maïs prégélatinisé, fumarate de stéaryle sodique, oxyde de fer noir, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune.

Quest-ce que RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé et contenu de lemballage extérieur  

RAMIPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG 5 mg/12,5 mg, comprimé se présente sous forme de comprimés roses, plats, de forme oblongue, de diamètre 5 x 10 mm, comportant une barre de cassure sur une face et sur les côtés ainsi que la mention « R2 ».

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Les comprimés sont disponibles en boîtes de 20, 50 ou 100 comprimés sous plaquettes en Alu/Alu.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

12, RUE DANJOU

« LE QUINTET » - BATIMENT A

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant  

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2-18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

OU

ACTAVIS LTD.

B16, BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 08

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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