PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion


source: ANSM - Mis à jour le : 25/02/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pamidronate de sodium. 9 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Excipient à effet notoire : hydroxyde de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution à diluer pour perfusion (solution stérile).

Solution incolore, limpide, exempte de particules visibles.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

·Traitement de l'hypercalcémie d'origine maligne.

·Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, compressions médullaires, irradiation ou chirurgie osseuse, hypercalcémie) chez des patients atteints de cancer du sein avec métastases osseuses ou myélomes multiples avec lésions osseuses, en complément du traitement spécifique de la tumeur.

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4.2. Posologie et mode d'administration  

Les patients traités par Pamidronate de sodium Hospira doivent recevoir la notice et la carte patient.

Posologie

Pour perfusion intraveineuse uniquement

Mode dadministration

Le pamidronate de sodium ne doit jamais être administré en bolus (voir rubrique 4.4). La solution doit être diluée avant utilisation (voir ci-dessous) et doit être perfusée lentement.

Pour les informations concernant la compatibilité avec les solutions pour perfusion (voir rubrique 6.4).

La vitesse de perfusion ne doit pas excéder 60 mg/heure (1mg/min) et la concentration de pamidronate de sodium dans la solution pour perfusion ne doit pas excéder 90 mg/250 ml.

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale établie ou suspectée (par exemple ceux ayant une hypercalcémie d'origine maligne ou un myélome multiple), il est recommandé que la vitesse de perfusion n'excède pas 22 mg/heure (voir aussi "Insuffisance rénale").

La perfusion doit être posée dans une veine de taille suffisante afin de minimiser les réactions locales au point de perfusion.

Une dose de 90 mg doit normalement être diluée dans 250 ml d'une solution pour perfusion et perfusée pendant 2 heures. Cependant chez les patients atteints de myélome multiple et chez ceux atteints d'hypercalcémie d'origine maligne, il est recommandé de ne pas administrer plus de 90 mg dans 500 ml sur une durée de 4 heures.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'expérience clinique de l'utilisation de ce produit chez l'enfant et l'adolescent (moins de 18 ans).

Hypercalcémie d'origine maligne

Il est recommandé d'hydrater le patient avec une solution de chlorure de sodium 0,9% p/v avant et pendant le traitement.

La dose totale recommandée à utiliser pour une cure thérapeutique est fonction du chiffre de calcémie initiale.

Les indications suivantes découlent de données cliniques utilisant la calcémie non corrigée. Cependant, les posologies proposées sont également applicables pour des valeurs de calcémie corrigées en fonction de l'albuminémie ou de la protidémie chez des patients réhydratés.

Calcium sérique initial

Dose totale recommandée

(mmol/litre)

(mg %)

(mg)

Jusqu'à 3,0

Jusqu'à 12,0

15-30

3,0-3,5

12,0-14,0

30-60

3,5-4,0

14,0-16,0

60-90

>4,0

>16,0

90

La dose totale de pamidronate de sodium peut être administrée en une perfusion unique ou en plusieurs perfusions réparties sur 2 à 4 jours consécutifs.

La dose maximale par cure est de 90 mg que ce soit pour les cures initiales ou ultérieures.

Une diminution importante de la calcémie est généralement observée 24 à 48 heures après l'administration de pamidronate de sodium et la normalisation est obtenue normalement dans les 3 à 7 jours. Si la normalisation de la calcémie n'est pas obtenue dans ce délai, une autre dose peut être administrée. La durée de la réponse peut varier d'un patient à l'autre et le traitement peut être renouvelé lorsque l'hypercalcémie récidive.

L'expérience clinique actuelle suggère une diminution de l'efficacité thérapeutique en cas d'administration réitérée du produit.

Myélomes multiples de stade III

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines.

Lésions ostéolytiques avec métastases osseuses associées au cancer du sein

La dose recommandée est de 90 mg toutes les 4 semaines. Cette dose peut être administrée aussi à des intervalles de 3 semaines pour coïncider avec la chimiothérapie si nécessaire.

Insuffisance rénale

Les études de pharmacocinétique indiquent qu'aucun ajustement thérapeutique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale faible (clairance de la créatinine de 61 à 90 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/min) (voir rubrique 5.2. « Propriétés pharmacocinétiques »). Pour ces patients, le débit de perfusion ne doit pas excéder 90 mg/4 h (approximativement 22 mg/h).

Le pamidronate de sodium ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sauf dans le cas d'une hypercalcémie d'origine tumorale engageant le pronostic vital où le bénéfice surpasse le risque potentiel (voir rubrique 4.4).

Comme tous les autres bisphosphonates I.V., le contrôle de la fonction rénale est recommandé avec mesure de la créatininémie avant chaque dose de pamidronate de sodium. Chez les patients recevant du pamidronate de sodium pour des métastases osseuses ou un myélome multiple qui présentent une altération de la fonction rénale, le traitement par pamidronate de sodium doit être suspendu jusquà ce que la fonction rénale revienne à un niveau ne différant pas de plus de 10% de la valeur de base. Cette recommandation est basée sur une étude clinique, dans laquelle laltération de la fonction rénale était définie comme suit :

·Chez les patients avec un taux initial de créatinine normal, augmenter de 0,5 mg/dL.

·Chez les patients avec un taux initial de créatinine anormal, augmenter de 1,0 mg/dL.

Insuffisance hépatique

Une étude pharmacocinétique montre quaucun ajustement de dose nest nécessaire chez les patients ayant une fonction hépatique anormale légère à modérée. Le pamidronate de sodium na pas été étudié chez les patients avec une détérioration sévère de la fonction hépatique, cest pourquoi aucune recommandation ne peut être donnée pour ces patients (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Antécédents d'hypersensibilité au pamidronate de sodium, aux autres bisphosphonates ou à l'un excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Général

Le pamidronate de sodium doit être administré sous le contrôle d'un médecin disposant de l'équipement adapté à la surveillance des paramètres cliniques et biochimiques.

Ce produit apporte moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour la dose maximum (90 mg), soit essentiellement exempt de sodium.

Le pamidronate de sodium peut induire une irritation des yeux.

Le pamidronate de sodium ne doit jamais être perfusé en bolus car cela peut causer des réactions locales sévères, notamment des thrombophlébites. Le pamidronate de sodium doit toujours être dilué et administré en perfusion intraveineuse lente (voir rubrique 4.2).

Il est essentiel que le traitement initial d'une hypercalcémie d'origine tumorale comporte une réhydratation intraveineuse pour maintenir le débit urinaire. Les patients doivent être hydratés correctement pendant le traitement mais il faut éviter une surhydratation ; ceci est particulièrement important chez les patients recevant un traitement par des diurétiques. Chez les patients présentant une maladie cardiaque, en particulier chez les personnes âgées, une surcharge en solution saline peut accélérer le développement d'une insuffisance cardiaque (insuffisance ventriculaire gauche ou insuffisance cardiaque congestive). La fièvre (syndrome pseudo-grippal) peut aussi contribuer à cette aggravation.

La surveillance de lhypercalcémie standard liée aux paramètres métaboliques incluant la calcémie et la phosphorémie doit être réalisée après linitiation du traitement par pamidronate de sodium.

Les patients ayant subi une chirurgie thyroïdienne sont particulièrement susceptibles de développer une hypocalcémie due à un hypoparathyroïdisme relatif.

Les patients avec une anémie, une leucopénie ou une thrombocytopénie doivent avoir un contrôle hématologique régulier.

Insuffisance rénale

Le pamidronate de sodium ne doit pas être administré avec d'autres bisphosphonates. Si d'autres agents hypocalcémiants sont utilisés avec le pamidronate de sodium, il peut se produire une hypocalcémie importante.

Les bisphosphonates, incluant le pamidronate de sodium ont été associés à des manifestations rénales toxiques comme une altération de la fonction rénale et potentiellement une insuffisance rénale. Une altération rénale progressive jusquà linsuffisance rénale et une dialyse ont été rapportées chez des patients après la dose initiale ou une dose unique de pamidronate de sodium. En cas d'altération de la fonction rénale pendant le traitement, la perfusion devra être arrêtée. L'altération de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale) a été rapportée après un traitement à long terme de pamidronate de sodium chez des patients ayant un myélome multiple. Cependant, compte tenu de la progression d'une maladie sous-jacente et/ou des complications concomitantes, aucune relation cause-effet n'a été établie avec le pamidronate de sodium. A cause du risque dune atteinte rénale cliniquement significative qui peut progresser en insuffisance rénale, les doses de pamidronate de sodium ne doivent pas excéder 90 mg et le temps de perfusion recommandé doit être observé (voir rubrique 4.2).

Le pamidronate de sodium est excrété sous forme inchangée par les reins (voir rubrique 5.2), le risque deffets indésirables rénaux peut donc être plus élevé chez les patients ayant une insuffisance rénale.

Le pamidronate de sodium ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) sauf dans le cas d'une hypercalcémie d'origine tumorale engageant le pronostic vital où le bénéfice surpasse le risque potentiel. Dans de tels cas, le pamidronate doit être administré avec précaution et la fonction rénale doit être soigneusement surveillée.

Les examens normaux de laboratoire (créatininémie et azote uréique du sang) et les paramètres cliniques de la fonction rénale doivent être évalués avant chaque injection de pamidronate de sodium, en particulier chez les patients recevant fréquemment les perfusions de pamidronate de sodium sur une période prolongée et chez ceux ayant une altération préalable de la fonction rénale ou une prédisposition à des troubles rénaux (par exemple les patients ayant un myélome multiple et / ou une hypercalcémie d'origine maligne).

L'équilibre des liquides physiologiques (production d'urine, pesées quotidiennes) doit également être suivi attentivement.

Insuffisance hépatique

Lutilisation de pamidronate de sodium na pas été étudiée chez les patients ayant des problèmes hépatiques sévères, par conséquent aucune recommandation ne peut être donnée pour cette population (voir rubrique 4.2).

Supplémentation en calcium et vitamine D

En labsence dhypercalcémie, les patients présentant des métastases osseuses à prédominance lytique ou un myélome multiple avec un risque de carence en calcium ou en vitamine D doivent être supplémentés en calcium et en vitamine D par voie orale afin de minimiser le risque dhypocalcémie

Ostéonécrose de la mâchoire

Lostéonécrose de la mâchoire (ONM) a été signalée de manière peu fréquente au cours des essais cliniques et après la commercialisation chez des patients traités par pamidronate.

Le début du traitement ou dun nouveau cycle de traitement doit être retardé chez les patients présentant des lésions des tissus mous non cicatrisées dans la bouche, sauf en cas de situations durgence médicale.

Un examen bucco-dentaire comprenant des soins préventifs et une évaluation individuelle du bénéfice/risque sont recommandés avant dinitier un traitement par bisphosphonates chez les patients présentant des facteurs de risque concomitants.

Lors de lévaluation du risque de développement dune ONM chez les patients, les facteurs de risque suivants doivent être pris en considération :

·Puissance daction du bisphosphonate (le risque est plus élevé pour les molécules très puissantes), voie dadministration (risque plus élevé en cas dadministration parentérale) et dose cumulée de bisphosphonate

·Cancer, présence de comorbidités (telles que anémie, coagulopathies, infection), tabagisme

·Traitements concomitants : chimiothérapie, inhibiteurs de langiogenèse (voir rubrique 4.5), radiothérapie du cou et de la tête, corticoïdes

·Antécédents daffection dentaire, mauvaise hygiène bucco-dentaire, affection parodontale, interventions dentaires invasives telles que des extractions dentaires et dentiers mal fixés.

Tous les patients doivent être encouragés à avoir une bonne hygiène bucco-dentaire, à faire des bilans dentaires réguliers et à signaler immédiatement tout symptôme tels que la mobilité dentaire, des douleurs ou un gonflement, la non cicatrisation des plaies ou un écoulement au cours du traitement par Pamidronate de sodium Hospira. Pendant la durée du traitement, des interventions dentaires invasives doivent être effectuées avec prudence, quaprès un examen approfondi et à distance des injections de pamidronate.

Chez les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours dun traitement par bisphosphonate, les interventions de chirurgie dentaire peuvent exacerber cette ONM.

Pour les patients qui doivent subir une intervention dentaire, il nexiste aucune donnée disponible qui indique que linterruption du traitement par bisphosphonate réduise le risque dostéonécrose de la mâchoire.

Une prise en charge des patients qui développent une ONM doit être mise en place en étroite collaboration entre le médecin traitant et un dentiste ou chirurgien stomatologiste ayant lexpertise des ONM.

Une interruption temporaire du traitement par pamidronate doit être considérée jusquà résolution complete de lONM et si possible jusquà latténuation des facteurs de risque qui y contribuent.

Ostéonécrose du conduit auditif

L'ostéonécrose duconduitauditifexterne aété rapportée aveclesbisphosphonates,surtouten associationavec une thérapie àlong terme.Lesfacteursde risque éventuelsd'ostéonécrose duconduitauditifexterne comprennent l'utilisationde stéroïdeset lachimiothérapieet/oulesfacteursde risquelocaux tels qu'une infectionou un traumatisme.Lapossibilitéd'ostéonécrose duconduit auditifexternedoit être envisagée chezlespatientsrecevant desbisphosphonatesqui présentent dessymptômes auditifs,notamment desinfectionschroniquesde loreille.

Douleur musculo-squelettique

Lexpérience post-marketing de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères et occasionnellement incapacitantes ont été rapportées chez les patients sous bisphosphonates. Cependant, de tels rapports ne sont pas fréquents. Cette catégorie de médicament inclut le pamidronate de sodium pour perfusion. Le temps jusquà apparition des symptômes varie dun jour à plusieurs mois après le début de la prise du médicament. Les symptômes disparaissent chez la plupart des patients après arrêt du traitement. Certains dentre eux ont eu une recrudescence des symptômes après avoir été traités avec le même produit ou un autre bisphosphonate.

Fractures atypiques du fémur

Des fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires ont été rapportées sous bisphosphonates, principalement chez des patients traités au long cours pour ostéoporose. Ces fractures transverses ou obliques courtes peuvent survenir sur nimporte quelle partie du fémur du dessous du petit trochanter jusquau-dessus de la zone supracondylienne. Ces fractures surviennent après un traumatisme minime ou sans traumatisme, et certains patients présentent une douleur dans la cuisse ou laine, souvent associée à des signes radiologiques de fractures de stress, des semaines ou des mois avant la fracture fémorale. Les fractures sont souvent bilatérales ; par conséquent, le fémur controlatéral doit être examiné chez les patients traités par bisphosphonates ayant eu une fracture fémorale diaphysaire. Une mauvaise consolidation de ces fractures a été également rapportée. Larrêt du traitement par bisphosphonates chez les patients chez lesquels une fracture fémorale atypique est suspectée, doit être envisagé en fonction de lévaluation du bénéfice/risque pour le patient.

Durant le traitement par bisphosphonates, les patients doivent être informés que toute douleur au niveau de la cuisse, de la hanche ou de laine doit être rapportée et tous les patients présentant de tels symptômes devront être examinés pour rechercher une fracture fémorale atypique.

Le pamidronate n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'expérience clinique de l'utilisation du pamidronate chez l'enfant et l'adolescent (moins de 18 ans).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'utilisation concomitante d'autres bisphosphonates, d'autres agents antihypercalcémiques et de la calcitonine peut conduire à une hypocalcémie avec symptômes cliniques (paresthésie, tétanie, hypotension).

Chez les patients atteints d'hypercalcémie sévère, le pamidronate a été utilisé en association avec la calcitonine et la mithramycine pour accélérer et potentialiser l'abaissement de la calcémie.

Le pamidronate de sodium, du fait de son affinité pour l'os, peut en théorie interférer avec la scintigraphie osseuse.

Le pamidronate de sodium a été administré avec d'autres produits antinéoplasiques sans qu'il y ait d'interactions significatives.

Le pamidronate de sodium doit être utilisé avec précaution sil est prescrit avec dautres médicaments potentiellement néphrotoxiques.

Il faut être prudent lors de ladministration de pamidronate avec des médicaments anti-angiogéniques, car une incidence accrue de lONM a été observée chez des patients traités simultanément par ces médicaments.

Chez les patients ayant un myélome multiple, le risque de dysfonctionnement rénal peut être augmenté lorsque le pamidronate de sodium est utilisé en association avec le thalidomide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données appropriées sur l'administration de pamidronate de sodium chez les femmes enceintes. Il ny a pas de preuve claire dune tératogénicité chez l'animal. Le pamidronate de sodium peut conduire à un risque chez le ftus ou le nouveau-né par son action pharmacologique sur lhémostasie calcique.

Lorsqu'il est administré pendant toute la gestation chez lanimal, pamidronate est à l'origine de défauts de minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires.

Le risque potentiel chez l'homme est inconnu ; cest pourquoi le pamidronate de sodium ne doit pas être administré chez la femme enceinte sauf dans les cas dhypercalcémie engageant le pronostic vital.

Allaitement

Des données très limitées montrent des taux de pamidronate de sodium dans le lait maternel sous le seuil de détection. De plus, la biodisponibilité orale étant faible, il est peu probable que le pamidronate de sodium soit absorbé totalement par le nourrisson allaité. Cependant, du fait de données insuffisantes et limpact important du pamidronate de sodium sur la minéralisation osseuse, lallaitement durant le traitement nest pas recommandé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients doivent être avertis qu'une somnolence et/ou des vertiges peuvent, survenir après une perfusion de pamidronate de sodium et que, dans ce cas, ils ne doivent pas conduire de véhicules, utiliser des machines potentiellement dangereuses ou effectuer des activités pouvant être dangereuses à cause dune diminution de lattention.

4.8. Effets indésirables  

Les effets secondaires sont généralement modérés et transitoires.

Les effets les plus courants sont des hypocalcémies asymptomatiques, avec le syndrome pseudo-grippal et une fièvre (une augmentation de la température corporelle de 1°C à 2°C qui peut durer jusqu'à 48 heures). La fièvre disparaît spontanément et ne nécessite pas de traitement. Des réactions pseudo-grippales aiguës apparaissent le plus souvent à la première perfusion de pamidronate de sodium. L'hypocalcémie symptomatique est courante. Une inflammation locale des tissus mous au site d'injection peut survenir, en particulier à la plus forte dose. Occasionnellement des cas d'ostéonécrose touchant essentiellement la mâchoire ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Estimation de la fréquence: Très fréquente (≥1/10); fréquente (≥1/100, <1/10), peu fréquente (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) ; indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets secondaires suivants ont été rapportés par les études cliniques et lexpérience post-marketing avec le pamidronate de sodium.

Infections et infestations

Très rare:

Réactivation de Herpes simplex et Herpes zoster

Troubles sanguins et lymphatiques

Fréquent:

Anémie, thrombocytopénie, lymphocytopénie

Très rare:

Leucopénie

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent:

Réactions allergiques, réactions anaphylactiques, bronchospasme (dyspnée) dème de Quincke (angioneurotique)

Très rare:

Choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent:

Hypocalcémie, hypophosphatémie

Fréquent:

Hypokaliémie, hypomagnésémie

Très rare:

Hyperkaliémie, hypernatrémie

Troubles du système nerveux

Fréquent:

Hypocalcémie symptomatique (paresthésie, tétanie), maux de tête, insomnie, somnolence

Peu fréquent:

Convulsions, agitation, vertiges, léthargie

Très rare:

Fréquence indéterminée

Confusion, hallucinations visuelles

Pseudotumeur cérébrale

Troubles visuels

Fréquent :

Conjonctivite

Peu fréquent:

Uvéite (iritis, iridocyclite)

Très rare:

Sclérite, épisclérite, xanthopsie

Fréquence indéterminée:

Inflammation de lorbite

Troubles de loreille et du labyrinthe

Très rare:

Ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates)

Troubles cardiaques:

Très rare:

Défaillance ventriculaire gauche (dyspnée, dème pulmonaire), insuffisance cardiaque congestive (dème) liée à une surcharge hydrique

Fréquence indéterminée:

Fibrillation auriculaire

Troubles vasculaires

Fréquent:

Hypertension

Peu fréquent:

Hypotension

Troubles respiratoires et médiastinaux

Très rare:

Syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, maladie interstitielle du poumon.

Troubles gastrointestinaux

Fréquent:

Nausées, vomissements, anorexie, douleur abdominale, diarrhée, constipation, gastrite

Peu fréquent:

Dyspepsie

Troubles cutanés et sous-cutanés

Fréquent:

Rash

Peu fréquent:

Prurit

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Fréquent:

Douleur osseuse transitoire, arthralgie, myalgie, douleur généralisée

Peu fréquent:

Crampe musculaire, ostéonécrose

Fréquence indéterminée: Ostéonécrose de la mâchoire

Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas dostéonécrose (de la mâchoire) ont été rapportés, principalement chez des patients atteints dun cancer et traités par des médicaments inhibiteurs de la résorption osseuse, dont Pamidronate de sodium (voir rubrique 4.4). Une grande partie de ces patients étaient également traités par chimiothérapie et par des corticoïdes, et présentaient des signes dinfection locale, notamment lostéomyélite. La majorité des cas rapportés concernent des patients atteints dun cancer après une extraction dentaire ou autres interventions de chirurgie dentaire.

Troubles urinaires et rénaux

Peu fréquent:

Insuffisance rénale aiguë

Rare:

Glomérulosclérose segmentale focale incluant le collapsus, syndrome néphrotique.

Très rare:

Hématurie, détérioration d'une insuffisance rénale préexistante, trouble rénal tubulaire, néphrite tubulo-interstitielle, glomérulonéphropathie

Troubles généraux et au site d'administration

Très fréquent:

Fièvre et syndrome pseudo-grippal parfois accompagné de malaise, rigidité, fatigue et réactions vasomotrices

Fréquent:

Réaction au point d'administration (douleur, rougeur, tuméfaction, induration, phlébite, thrombophlébite)

Tests de laboratoire

Fréquent:

Augmentation de la créatininémie

Peu fréquent:

Bilan hépatique anormal, augmentation de l'urémie

La survenue d'un grand nombre de ces effets indésirables peut être liée à la maladie sous-jacente.

Lors dun essai clinique comparant les effets de lacide zolédronique (4 mg) et du pamidronate de sodium (90 mg), le nombre de fibrillations auriculaires observées à titre deffets indésirables a été plus élevé dans le groupe pamidronate de sodium (12/556 ; 2,2%) que dans le groupe acide zolédronique (3/563 ; 0,5%). Précédemment, il avait été observé, dans un essai clinique conduit chez des patientes ménopausées atteintes dostéoporose, une augmentation du taux de fibrillations auriculaires classées comme effets indésirables graves chez les patientes traitées par lacide zolédronique par rapport au groupe placebo (1,3% versus 0,6%). Le mécanisme à lorigine de laugmentation des fibrillations auriculaires en association avec le traitement par lacide zolédronique et le pamidronate nest pas connu.

Au cours de lexpérience post-marketing, les réactions suivantes ont été rapportées (peu fréquemment) : des cas d'ostéonécrose (touchant essentiellement la mâchoire) principalement chez des patients atteints de cancer traités par les bisphosphonates. Beaucoup présentaient des signes d'infection locale dont une ostéomyélite. La majorité des cas concernait des patients cancéreux, à la suite d'extractions ou d'autres chirurgies dentaires. L'ostéonécrose de la mâchoire a de multiples facteurs de risques bien documentés comprenant le cancer, les thérapeutiques associées (par exemple chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes) et les co-morbidités (par exemple anémie, troubles de la coagulation, infections, maladies de la bouche préexistantes). Malgré l'absence de lien de causalité démontré, il est prudent d'éviter toute chirurgie dentaire tant que la guérison n'est pas établie de façon prolongée (voir rubrique 4.4). Les données montrent une fréquence plus élevée dostéonécrose de la mâchoire selon le type de tumeur (cancer du sein avancé, myélome multiple).

Au cours de lexpérience post-marketing, les réactions suivantes ont été rapportées (fréquence rare): fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'y a pas d'information disponible sur un surdosage en pamidronate de sodium.

Les patients qui ont reçu des doses supérieures à celles recommandées sont à surveiller attentivement. En cas d'hypocalcémie importante entraînant une paresthésie, une tétanie et une hypotension, celle-ci peut être traitée par des perfusions de gluconate de calcium. Une hypocalcémie aiguë est peu probable sous pamidronate de sodium puisque la calcémie diminue progressivement pendant plusieurs jours après le traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments agissant sur la minéralisation - Bisphosphonate, code ATC : M05BA03

Le pamidronate de sodium est un inhibiteur puissant de la résorption osseuse ostéoclastique. Il se lie fortement aux cristaux d'hydroxyapatite et inhibe in vitro la formation et la dissolution de ces cristaux. In vivo, l'inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique pourrait être due à la liaison du médicament au minéral de l'os.

Le pamidronate de sodium empêche l'accession des précurseurs de l'ostéoclaste à l'os.

L'effet antirésorptif local et direct du bisphosphonate lié à l'os semble cependant être le mode d'action prédominant in vitro et in vivo.

Les études expérimentales ont démontré que le pamidronate de sodium inhibe l'ostéolyse induite par la tumeur lorsqu'il est administré avant ou au moment de l'inoculation ou de la transplantation des cellules tumorales. Les modifications biochimiques reflétant l'effet d'inhibition du pamidronate de sodium sur l'hypercalcémie d'origine maligne sont caractérisées par une diminution de la calcémie et de la phosphatémie puis par une diminution de la calciurie, phosphaturie et hydroxyprolinurie.

L'hypercalcémie peut provoquer une déplétion du volume de liquide physiologique extracellulaire et une réduction du taux de filtration glomérulaire (TFG). En contrôlant l'hypercalcémie, le pamidronate de sodium améliore le TFG et diminue les taux élevés de créatininémie chez la plupart des patients.

Les essais cliniques chez des patients atteints d'un cancer du sein traité par chimiothérapie et principalement de métastases osseuses lytiques ou de myélome multiple de stade III avec lésions ostéolytiques associées ont montré que le pamidronate de sodium prévient ou retarde les complications osseuses (hypercalcémie, fractures, radiothérapie, chirurgie osseuse, compression médullaire) et diminue la douleur osseuse.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le pamidronate de sodium est administré par perfusion intraveineuse. Par définition, l'absorption est complète à la fin de la perfusion.

Distribution

Les concentrations plasmatiques de pamidronate de sodium augmentent rapidement dès le début de la perfusion et chutent rapidement lorsque l'on arrête la perfusion. La demi-vie plasmatique apparente de distribution est d'environ 0,8 heures. Aussi, les niveaux d'équilibre apparents sont atteints lorsque les perfusions durent plus de 2 à 3 heures. Des pics plasmatiques d'environ 10 nmol/ml de pamidronate de sodium sont obtenus après perfusion de 60 mg sur 1 heure et la clairance plasmatique apparente est d'environ 180 ml/min.

Le pourcentage de la dose retenu dans le corps après l'administration de chaque dose de pamidronate de sodium est similaire chez l'animal et chez l'homme. L'accumulation de pamidronate de sodium dans l'os n'est donc pas limitée par sa capacité de liaison osseuse et dépend uniquement de la dose totale cumulée administrée.

Le pourcentage de pamidronate de sodium circulant lié aux protéines plasmatiques est relativement faible (environ 54 %) et augmente lorsque les concentrations de calcium atteignent des niveaux pathologiquement élevés.

Elimination

Le pamidronate de sodium ne semble pas être éliminé par biotransformation. Après une perfusion intraveineuse, environ 20 à 55 % de la dose se retrouvent sous forme de pamidronate de sodium inchangé dans les urines au bout de 72 heures, le restant se répartissant entre les os et les tissus mous. Le pourcentage de pamidronate de sodium restant ne dépend pas de la dose (de 15 à 180 mg) et de la vitesse de perfusion (de 1,25 à 60 mg/h). A partir de l'élimination urinaire de pamidronate de sodium, on a pu observer deux phases de décomposition avec des demi-vies apparentes d'environ 1,6 et 27 heures. La clairance rénale apparente est d'environ 54 ml/min et il pourrait y avoir une corrélation entre la clairance rénale et la clairance de la créatinine.

Caractéristiques selon les patients

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale même sévère, aucune accumulation plasmatique de pamidronate de sodium susceptible d'avoir une conséquence clinique n'a été observée. Aucun ajustement thérapeutique n'est nécessaire chez ces patients, quel que soit le degré de l'insuffisance rénale (cependant l'expérience chez les insuffisants rénaux sévères est limitée (voir rubrique 4.4 et 4.2).

Une étude pharmacocinétique conduite chez des patients cancéreux n'a pas montré de différence dans l'AUC plasmatique de pamidronate de sodium entre les patients à fonction rénale normale et les patients insuffisants rénaux légers à modérés. Chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance à la créatinine < 30 ml/min), l'AUC du pamidronate de sodium a été approximativement 3 fois plus importante que chez les patients à fonction rénale normale (clairance à la créatinine > 90 ml/min).

Les études pharmacocinétiques indiquent qu'aucun ajustement thérapeutique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale même sévère. Cependant, en l'absence de données supplémentaires, le débit de perfusion ne doit pas dépasser 22 mg/heure chez les insuffisants rénaux.

Les clairances hépatiques et métaboliques du pamidronate de sodium sont non significatives.

Les troubles de la fonction hépatique ne devraient donc pas influencer la pharmacocinétique du pamidronate de sodium.

De ce fait, il y a peu de risques d'interactions médicamenteuses dues au métabolisme ou à la liaison protéique (voir « Distribution »).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez les rates gestantes, le pamidronate de sodium traverse le placenta et saccumule dans les os du ftus, de la même façon quil a été observé chez lanimal adulte.

Il a été montré que le pamidornate de sodium augmentait le durée de la gestation et de la parturition chez les rates, entrainant une augmentation de la mortalité chez les nouveaux-nés.

Les hautes doses administrées en intraveineuse chez les rates ont été associées à une intoxication maternelle et à des anomalies du développement ftal (dème ftal, os plus courts) et à une réduction de lossification.

Ces effets sont probablement dus à la diminution de la calcémie maternelle.

Chez les lapines gestantes, une augmentation du taux de résorption, une réduction de lossification ont été observées mais sans effet tératogène à des doses intraveineuses provoquant une intoxication maternelle.

Dans les études chez lanimal en administration par voie intraveineuse, des lésions tubulaires rénales sont les principaux effets nocifs conséquents du traitement.

Aucun effet cancérogène n'a été mis en évidence au cours d'études à long terme chez le rat et la souris.

Aucune activité génotoxique n'a été observée au cours des études de mutagenèse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, acide phosphorique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Le pamidronate de sodium forme des complexes avec les cations divalents et ne doit pas être mélangé aux solutions intraveineuses contenant du calcium.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

La stabilité chimique et physique en cours dutilisation a été démontrée dans du chlorure de sodium à 0,9% et dans du glucose à 5% pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et + 8°C.

Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relevant de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Après dilution : voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacons en verre incolore de 90 mg/10 ml; boîte de 1 ou 4x1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

A diluer avant l'administration.

Pour des informations sur la compatibilité avec des solutions de perfusion, voir rubrique 6.4: « Précautions particulières de conservation ».

La concentration de pamidronate de sodium dans la solution injectable ne doit pas excéder 90 mg/250 ml.

Seules des solutions réellement exemptes de particules peuvent être utilisées.

A usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

HOSPIRA FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 381 699 5 9 : 10 ml en flacon (verre): Boite de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.


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source: ANSM - Mis à jour le : 25/02/2019

Dénomination du médicament

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Pamidronate de sodium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments agissant sur la minéralisation - Bisphosphonate, code ATC : M05BA03

pamidronate de sodium HOSPIRA fait partie d'un groupe de produits appelés bisphosphonates. Son activité est due à sa fixation sur l'os et à la diminution de la destruction osseuse.

Le médicament est utilisé dans le but de faire baisser les taux élevés de calcium dans le sang provoqués par les tumeurs, et de réduire la perte osseuse pouvant survenir chez les patients atteints de certains types de cancer, comme le cancer du sein ou le myélome multiple.

Si vous n'êtes pas certain de la raison pour laquelle ce médicament vous est administré, interrogez votre médecin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

·si vous êtes allergique au pamidronate de sodium, à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6 ou aux bisphosphonates (le groupe auquel appartient PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant dutiliserPAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA.

·si vous avez déjà eu des problèmes de thyroïde,

·si vous avez une maladie des reins,

·si vous avez des problèmes cardiaques,

·si vous avez des problèmes sanguins (anémie, leucopénie (niveau bas de globules blancs) et thrombocytopénie (niveau bas de plaquettes),

·PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA peut provoquer une irritation des yeux,

·PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA ne doit pas être utilisé chez l'enfant,

·si vous avez ou avez eu des douleurs, un gonflement ou un engourdissement de la mâchoire, une sensation de lourdeur dans la mâchoire ou une dent déchaussée.

Votre médecin peut vous demander de faire un examen dentaire avant de commencer le traitement par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA.

·si vous prenez un traitement dentaire ou si vous devez avoir une intervention de chirurgie dentaire, informez votre dentiste que vous êtes traité(e) par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA et informez votre médecin de votre traitement dentaire.

Pendant votre traitement par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA, vous devez maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire (y compris un brossage régulier des dents) et suivre des examens dentaires réguliers.

Contactez immédiatement votre médecin et votre dentiste si vous présentez des problèmes au niveau de votre bouche ou de vos dents comme une dent déchaussée, une douleur ou un gonflement, des plaies ou des sécrétions qui ne cicatrisent pas, car ceux-ci pourraient être des signes dune ostéonécrose de la mâchoire.

Les patients sous chimiothérapie et/ou radiothérapie, sous stéroïdes, qui subissent une intervention chirurgicale dentaire, qui ne reçoivent pas de soins dentaires réguliers, qui présentent une maladie de la gencive, qui fument ou qui ont été traités dans le passé par un bisphosphonate (pour traiter ou prévenir les troubles osseux) peuvent présenter un risque plus élevé de développer une ostéonécrose de la mâchoire.

Au cours du traitement par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA, votre médecin contrôlera votre réponse au traitement à intervalles réguliers.

Enfants et adolescents

Il ny a pas dexpérience clinique chez lenfant et ladolescent (moins de 18 ans).

Autres médicaments et PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

·ne pas administrer en même temps que d'autres bisphosphonates (le groupe dont fait partie PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA) ou d'autres agents diminuant le taux de calcium dans le sang,

·autres médicaments affectant les reins (votre médecin ou votre infirmier/ère les connaîtra),

·thalidomide (utilisé dans le traitement de myélomes multiples).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il n'y a pas de données cliniques concernant l'utilisation pendant la grossesse de PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA. Des études chez l'animal ont montré des effets nocifs sur la descendance (altérations du squelette). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.

Si vous êtes enceinte, vous ne devez pas être traitée par du pamidronate de sodium sauf si un tel traitement est absolument nécessaire.

Lallaitement nest pas recommandé en cas de traitement par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous avez une sensation de somnolence ou de vertige, ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines qui requièrent une attention parfaite jusqu'à ce que cette sensation ait complètement disparu.

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose maximale (90 mg), c'est-à-dire est quasiment « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?  Retour en haut de la page

PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA doit être administré en perfusion intraveineuse (dans une veine) très lente, jamais en injection rapide.

Votre médecin décidera de la dose qui vous convient ainsi que du nombre et de la fréquence des perfusions dont vous avez besoin.

La perfusion peut durer entre une et plusieurs heures selon la dose.

La dose recommandée est comprise entre 15 mg et 90 mg.

Si vous avez utilisé plus de PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous nauriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont la diminution de la calcémie, un syndrome pseudo-grippal avec fièvre (élévation de la température corporelle de 1°C à 2°C) qui survient au début du traitement et peut persister pendant 48 heures.

Certains patients ressentent une augmentation des douleurs osseuses rapidement après le début du traitement. Cela s'améliore habituellement en quelques jours. Si ce n'est pas le cas, parlez-en à votre médecin.

Votre professionnel de santé arrêtera immédiatement ladministration de PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA si vous ressentez les symptômes dun angidème, tels quun gonflement du visage, de la langue ou du pharynx, une difficulté à avaler, une urticaire ou des difficultés à respirer (effets indésirables peu fréquents: pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100).

Prévenez immédiatement votre médecinsi vousressentez lun de ceseffetsindésirables correspondant à unchoc anaphylactique(réaction allergiquesévère):

·oppression thoracique, gêne respiratoire, éruptions cutanées généralisées, urticaire, dème des muqueusesetde la peau, chute soudaine de la tension artérielle(effets indésirables très rarespouvant affecter jusqu'à1 personne sur10 000).

Autres effets indésirables pouvant survenir :

Très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

·fièvre et syndrome pseudo-grippal parfois accompagné de malaise, rigidité, fatigue et réactions vasomotrices,

·baisse du taux de calcium et des phosphatases dans le sang.

Fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

·diminution du nombre de globules blancs du sang (lymphocytopénie),

·anémie, réduction du nombre de plaquettes dans le sang (thrombocytopénie),

·diminution du taux de potassium et de magnésium dans le sang,

·maux de tête,

·insomnies,

·somnolence,

·nausées,

·sentiment dêtre malade,

·vomissements,

·diarrhée,

·constipation, maux destomac, perte dappétit,

·douleurs osseuses transitoires, douleurs des articulations, douleurs des muscles, spasmes musculaires, douleur généralisée, douleur,

·rougeur ou gonflement au point d'injection,

·veines sensibles ou douloureuses, parfois en même temps qu'un caillot de sang localisé,

·pression sanguine élevée,

·fourmillement dans les mains et les pieds,

·engourdissement,

·conjonctivite, rash,

·augmentation de la créatininémie (un test sanguin pour vérifier le fonctionnement des reins).

Peu fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·réaction allergique,

·bronchospasme,

·convulsions,

·agitation,

·vertige,

·léthargie,

·inflammation des yeux qui entraîne des douleurs et rougeurs,

·hypotension,

·maux destomac, indigestion,

·démangeaisons,

·crampes musculaires,

·mort du tissu osseux (ostéonécrose),

·bilan hépatique anormal,

·augmentation de lurée dans le sang / sérum,

·insuffisance rénale aiguë.

Rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

·problème au niveau des reins

·une fracture inhabituelle de los de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose.

Contactez votre médecinsi vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de laine car cela peut être un signe précoce dune possible fracture de los de la cuisse.

Très rares (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

·réactivation d'un herpès, d'un bouton de fièvre ou d'un zona (réactivation du virus Herpes),

·diminution du nombre des globules blancs (leucopénie),

·augmentation du taux de potassium et de sodium dans le sang,

·confusion,

·insuffisance cardiaque,

·problèmes respiratoires,

·maladie des poumons,

·problème au niveau des reins (habituellement chez les patients ayant des antécédents rénaux),

·sang dans les urines,

·hallucinations visuelles (voir des choses qui n'existent pas),

·troubles de la vision / douleurs oculaires,

·inflammation des poumons entraînant une toux, des difficultés respiratoires et des sifflements,

·choc anaphylactique (réaction allergique grave).

·consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de loreille, des écoulements de loreille et/ou une infection de loreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles):

·un rythme cardiaque irrégulier (fibrillation auriculaire) a été rapporté chez des patients recevant du pamidronate de sodium. Il est actuellement non défini si le pamidronate de sodium est la cause de ce rythme cardiaque irrégulier. Veuillez prévenir votre médecin si vous ressentez des battements cardiaques irréguliers lorsque vous êtes sous traitement par pamidronate de sodium.

·rougeur autour des yeux.

·pseudotumeur cérébrale, un trouble lié au système nerveux.

·douleurs au niveau de la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, gonflement ou plaies qui ne cicatrisent pas dans la bouche ou la mâchoire, écoulement, engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou déchaussement dune dent. Ces effets indésirables pourraient être les signes de lésions osseuses de la mâchoire (ostéonécrose). Informez immédiatement votre médecin et votre dentiste si vous présentez lun de ces symptômes pendant votre traitement par PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA ou après larrêt du traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée dans du chlorure de sodium à 0,9% et dans du glucose à 5% pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit dilué est à utiliser immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Pamidronate de sodium. 9 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Mannitol, acide phosphorique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.

Quest-ce que PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA 9 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de lemballage extérieur ?  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion, stérile, limpide et incolore.

Boîte de 1 flacon

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

HOSPIRA UK LIMITED

HORIZON

HONEY LANE

HURLEY

MAIDENHEAD SL6 6RJ

ROYAUME-UNI

OU

PFIZER SERVICE COMPANY BVBA

HOGE WEI 10

1930 ZAVENTEM

BELGIQUE

OU

HOSPIRA ENTERPRISES B.V.

RANDSTAD 22-11

1316 BN ALMERE

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Administration :

Uniquement en perfusion intraveineuse.

Le pamidronate de sodium ne doit jamais être administré en bolus.

La solution doit être diluée avant utilisation et doit être perfusée lentement.

La concentration de pamidronate de sodium dans la solution pour perfusion ne doit pas excéder 90 mg/250 ml.

Seules des solutions limpides réellement exemptes de particules doivent être utilisées.

A usage unique. Toute solution inutilisée doit être éliminée.

Incompatibilités :

Le pamidronate forme des complexes avec les cations bivalents et ne doit pas être ajouté à des solutions intraveineuses contenant du calcium.

Stockage et conservation :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée dans du chlorure de sodium à 0,9% et dans du glucose à 5% pendant 24 heures à une température comprise entre +2 °C et + 8 °C.

D'un point de vue microbiologique, le produit dilué est à utiliser immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2 °C et +8 °C

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