OXINATE D'INDIUM [111 In] MALLINCKRODT, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang [Référence : DRN 4908]


source: ANSM - Mis à jour le : 30/05/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Le produit comprend un flacon de solution isotonique stérile d'oxinate d'indium [111In], fourni avec 1 flacon contenant 3 mL de solution de tampon TRIS isotonique stérile, pour ajuster le pH extemporanément avant utilisation.

Pour 1 mL de solution.

Oxinate d'indium [111In]........... 37 MBq à la date de calibration

Oxine (quantité exprimée en oxine).......... 0,025 mg

La préparation ne contient pas d'agent bactériostatique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour marquage en flacon multidose.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Marquage in vitro des éléments figurés du sang administrés ensuite par voie intraveineuse pour différents examens scintigraphiques et pour des mesures d'échantillons sanguins.

Les indications principales des cellules sanguines marquées à l'indium-111 sont :

·Scintigraphie aux leucocytes marqués à lindium-111, en complément dautres techniques dimagerie :

-localisation des sites inflammatoires ou dabcès, notamment, abdominaux ;

-confirmation dinfection osseuse sur prothèse ;

-localisation de foyers infectieux dans le cas de fièvre inexpliquée ;

-diagnostic et suivi des maladies inflammatoires intestinales.

·Plaquettes marquées à lindium-111 (thrombocytes) :

-détermination de la durée de vie des plaquettes et de leur biodistribution, en particulier dans la rate et le foie en cas de thrombocytopénie ;

-scintigraphie pour le diagnostic de thromboses artérielles ou veineuses, danévrismes, de rejets de greffes rénales ou pancréatiques par exemple.

·Erythrocytes marqués à l'indium-111 :

-diagnostic et localisation d'une hémorragie digestive occulte.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Leucocytes marqués à lindium-111

Lactivité recommandée chez ladulte et la personne âgée est comprise entre 7 et 30 MBq, administrée au cours dune injection unique après marquage in vitro.

Plaquettes marquées à lindium-111

Lactivité recommandée pour ladulte et le sujet âgé est comprise entre 2 et 4 MBq pour les études de la durée de vie des plaquettes et de 4 à 20 MBq pour les études de distribution plaquettaire.

Erythrocytes marquées à lindium-111

Lactivité recommandée pour ladulte et le sujet âgé est comprise entre 4 et 20 MBq par injection intraveineuse.

Posologie

-Posologie pédiatrique

-Utilisation chez lenfant

-Lactivité administrée chez lenfant peut être calculée à partir de lactivité administrée chez ladulte en ajustant en fonction du poids, de la surface corporelle ou de lâge de lenfant. Pour les nourrissons et les bébés nayant pas un an, la taille de lorgane cible par rapport à lorganisme doit également être pris en compte.

-Chez le très jeune enfant (âge supérieur à un an), lactivité minimale pour obtenir des images de qualité suffisante correspond à 10 % de lactivité adulte (voir rubrique 11).

Mode dadministration

Lindium-114m peut être présent en tant quimpureté radionucléidique dans lindium-111. Cet isotope a une durée de vie plus longue (49,5 jours) que lindium-111 (2,8 jours) et contribuera à une augmentation de la dose absorbée (voir 11). Les cellules sanguines marquées à lindium-111 ne peuvent être administrées que si la présence dindium-114m reste inférieure à 0,2 %.

Administration par voie intraveineuse stricte.

Plaquettes marquées à lindium-111

Dans les études de la durée de vie des plaquettes, le nombre et la chronologie des prélèvements sont fonction de lindication de lexamen. Il est conseillé que les prélèvements soient réalisés au moins 20 minutes, deux, trois et quatre heures après linjection, puis chaque jour durant 10 jours.

Acquisition des données

Une fixation pulmonaire diffuse ou localisée de leucocytes marqués à l'indium-111 doit toujours être interprétée avec précaution, celle-ci peut être due à une localisation marginale physiologique.

Leucocytes marqués à lindium-111

Il est possible de détecter des foyers de fixation des leucocytes marqués à lindium-111 sur des images réalisées entre 3 à 6 heures après ladministration. Cependant le rapport signal/bruit des lésions inflammatoires est beaucoup plus marqué sur les scintigraphies réalisées 24 heures après linjection.

Plaquettes marquées à lindium-111

Les scintigraphies sont habituellement réalisées deux à six heures après leur administration. Il est recommandé que les images soient acquises séquentiellement jusquà 48 ou 72 heures après linjection.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Risque de réactions dhypersensibilité ou de réactions anaphylactiques.

En cas de réaction dhypersensibilité ou de réaction anaphylactique, ladministration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas durgence, il convient davoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes dintubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, lexposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. Lactivité administrée doit être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant dobtenir linformation diagnostique recherchée.

Population pédiatrique

Pour plus dinformation sur lutilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

Une attention particulière doit être portée à lindication de lexamen puisque la dose efficace par MBq est plus élevée que chez les adultes (voir rubrique11).

Mises en garde spécifiques

Le contenu du flacon de solution d'oxine indiée (111In) n'est fourni que pour le marquage in vitro des éléments figurés du sang, et ne peut être administré directement au patient.

Les produits utilisés dans la séparation cellulaire peuvent causer des réactions dhypersensibilité. Il est essentiel que les cellules soient lavées et exemptes dagent de sédimentation avant de les réinjecter au patient.

Les références bibliographiques relatives à des utilisations cliniques de cellules sanguines marquées à l'indium-111 font état principalement de l'utilisation des cellules sanguines autologues : de toute évidence, il y a un risque potentiel associé avec l'administration de cellules dun autre donneur.

Précautions particulières

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon cest à dire pratiquement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée.

Il a été rapporté que les corticostéroïdes et les antibiotiques diminuaient la fixation des leucocytes marqués à l'indium-111 dans les abcès. Les antibiotiques pourraient altérer la migration des leucocytes par diminution du stimulus chimiotactique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge de procréer / Contraception chez lhomme et la femme

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une femme en âge de procréer, il est indispensable de sinformer de toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées si elles naltèrent pas la qualité diagnostique.

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible quant à l'utilisation des cellules sanguines marquées à l'indium-111, chez la femme enceinte.

Il semble d'après les études chez l'animal que l'indium ait un effet tératogène.

Une technique dimagerie nucléaire utilisée chez une femme enceinte entraîne également lirradiation du ftus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les investigations absolument nécessaires, lorsque le bénéfice de lexamen justifie les risques encourus par la mère et le ftus.

Allaitement

Il nest pas recommandé dinterrompre lallaitement suite à ladministration des cellules sanguines marquées à l'indium-111. La plus faible activité requise sera administrée chez la femme allaitante.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cette rubrique :

Très fréquent (³ 1/10)

Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Les effets indésirables suivants sont décrits suite à linjection de globules rouges marqués à lindium-111 (i.e, la suspension de globules rouges marqués réinjectée).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Très peu de réactions dhypersensibilité cutanées ou généralisées, probablement de nature anaphylactique, ont été rapportées après ladministration de cellules sanguines marquées à lindium-111.

Il faut noter également que les matériaux utilisés dans la séparation cellulaire peuvent causer des réactions dhypersensibilité. Il est essentiel que les cellules soient lavées et exemptes dagent de sédimentation avant de les réinjecter au patient (voir rubrique 4.4).

Lexposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et/ou développer des déficiences héréditaires.

La dose efficace après administration de lactivité maximale recommandée de 30 MBq lors du marquage des leucocytes (de 18,5 MBq lors du marquage des plaquettes) est de 10,8 mSv (de 7,2 mSv lors des plaquettes marquées), la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

En cas de surdosage accidentel du produit radiopharmaceutique, l'arsenal thérapeutique est très limité car l'élimination est fonction de la destruction des cellules marquées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique

Code ATC : V09HB01

<Mécanisme daction>

<Effets pharmacodynamiques>

<Efficacité et sécurité clinique>

<Population pédiatrique>

<LAgence européenne des médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec <{Nom (de fantaisie)}> [ou pour les génériques: <le médicament de référence contenant {nom de la (des) substance(s) active(s)}>] dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique {conformément à la décision du Plan dinvestigation pédiatrique, dans lindication autorisée} (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).>

<LAgence européenne des médicaments a différé lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec <{Nom (de fantaisie)}> [ou pour les génériques: <le médicament de référence contenant {nom de la (des) substance(s) active(s)}>] dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique {conformément à la décision du Plan dinvestigation pédiatrique, dans lindication autorisée} (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).>

<Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie <quen raison de la rareté de cette maladie> <que pour des raisons scientifiques> <que pour des raisons éthiques> il na pas été possible dobtenir des informations complètes concernant ce médicament. {LANSM} réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.>

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Distribution

Lindium forme un complexe saturé (1 : 3) avec la 8-hydroxyquinoléine (oxine) : le complexe est neutre et liposoluble, ce qui lui permet de traverser la membrane cellulaire. A lintérieur de la cellule, lindium se fixe solidement aux composants du cytoplasme, lhydroxyquinoléine étant relarguée par la cellule. Il est probable que le mécanisme des cellules marquées avec loxinate dindium-111 implique une réaction déchange entre le porteur lhydroxyquinoléine et les composants cellulaires qui chélatent lindium plus fortement que lhydroxyquinoléine. La constante de stabilité faible du complexe doxine indiée, approximativement estimée à 10-10, soutient cette théorie.

Les cellules sanguines marquées à lindium-111, lorsquelles sont réinjectées, suivent le cycle des cellules non marquées et permettent ainsi de visualiser leur accumulation.

Les érythrocytes ou globules rouges marqués à lindium-111 sont robustes et après réinjection se comportent comme des cellules non marquées. Ils restent dans le système vasculaire et ne le quittent que par hémolyse ou hémorragie. Lindium-111 est lié fortement aux cellules et nest pas relargué dans les sécrétions gastro-intestinales dans lintestin, permettant ainsi la visualisation du système vasculaire jusquà plus de 72 heures. Les globules rouges marqués permettent de mettre en évidence et/ou de localiser les hémorragies digestives occultes.

Fixation dans les organes

Après injection de leucocytes marqués chez le volontaire sain, environ 60 % de lactivité est fixée immédiatement par le foie, la rate, la moelle osseuse et les autres tissus. Il nexiste quune très faible fixation pulmonaire. Lactivité circulante est éliminée de façon exponentielle à partir du sang circulant, avec une période comprise entre 5 et 10 heures et une fixation finale denviron 20 % dans le foie, 25 % dans la rate, 30 % dans la moelle osseuse et 25 % dans les autres organes.

Après linjection intraveineuse de plaquettes marquées à lindium-111 chez le sujet sain, quelque unes sont rapidement captées par le foie et la rate, en équilibre avec le compartiment cellulaire de réserve de ces organes. Les autres cellules restent en circulation pendant leur durée de vie.

Les leucocytes marqués à lindium-111 saccumuleront dans les sites inflammatoires et les abcès.

Les plaquettes marquées à lindium-111 saccumulent aussi aux sites de formation de thrombus dans les greffes en rejet aigu.

Élimination

La clairance sanguine et la biodistribution peuvent varier considérablement en fonction de lindividu, selon les conditions dinjection des cellules et les techniques de marquage utilisées.

Après linjection intraveineuse de plaquettes marquées à lindium-111, approximativement 30 % de lactivité injectée est immédiatement retrouvée dans la rate et environ 10 % dans le foie. Lactivité restante est éliminée dans la circulation avec une période de 4 jours et se distribue dans la rate (5 %), le foie (20 %), la moelle osseuse (25 %) et les autres tissus (10 %). Les plaquettes survivent normalement dans le sang pendant environ 9 jours et sont alors détruites en fonction de leur âge, principalement dans la rate et la moelle osseuse. Des durées de vie courtes sont associées à des états pathologiques tels quune thrombocytopénie.

Lactivité des plaquettes et des leucocytes marqués dans le foie et la rate est éliminée très lentement. De plus, il nexiste quune très faible élimination urinaire ou fécale. Il est probable que le mode de disparition soit principalement celui dune décroissance physique en cadmium stable, cependant pour les calculs de dosimétrie, la clairance de lorganisme est considérée comme analogue à celle de lion indium (période de 70 jours).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les cellules sanguines marquées à lindium-111, préparées avec loxinate dindium-111 restent viables après marquage et se distribuent comme les cellules normales de lorganisme.

Quelques aberrations chromosomiques ont été signalées dans les lymphocytes humains marqués à lindium-111 par loxinate dindium-111.

Après marquage, la 8-hydroxyquinoléine, libérée des cellules marquées et qui na pas réagi, est éliminée par lavage avant l'administration. Néanmoins, les études réalisées ne montrent pas de signe de toxicité lorsque l'oxinate d'indium-111 (équivalent à 0,3 mg d'oxine/kg) est administré à des rats.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acétate de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparation injectable.

Tampon Tris : Acide chlorhydrique, trometamol, eau pour préparation injectable

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Loxinate dindium-111 est un agent de marquage non spécifique des cellules sanguines ; en présence de sang total, il se formera rapidement de la transferrine marquée à lindium-111. Il est donc nécessaire dêtre soigneux dans la préparation des éléments figurés du sang qui doivent être marqués isolément après la séparation des cellules sanguines non nécessaires et des autres protéines sanguines. Il est important que toute la verrerie utilisée soit méticuleusement nettoyée pour la préparation des réactifs, afin déviter lintroduction dimpuretés ioniques métalliques à létat de traces.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Oxinate dindium-111 : 9 jours à compter de la date de fabrication.

Tampon TRIS : trois ans après la date de fabrication.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver le produit à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après premier prélèvement, voir la rubrique 6.3.

Le produit ne contient pas dagent bactériostatique. Après le premier prélèvement, la solution pour marquage doit être utilisée immédiatement.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Oxinate dIndium (111In): flacon de verre de 10 mL, type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule daluminium, dans une protection plombée.

Tampon TRIS : flacon de verre de 10 mL, type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et/ou aux autorisations appropriées des autorités locales compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées dasepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

Si lintégrité des flacons est compromise lors de la préparation du produit, ceux-ci ne doivent pas être utilisés.

Des procédures dadministration du produit doivent être mises en place afin de minimiser le risque de contamination du produit et dirradiation du personnel. Un blindage adapté est indispensable.

Ladministration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour lentourage du patient en raison de lirradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut donc prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux règlementations nationales.

Instructions pour lélimination des déchets :

Loxinate dindium (111In) non utilisé doit être stockés pour décroissance jusquà un niveau dactivité tel que, selon les réglementations nationales, le produit ne soit plus considéré comme radioactif. Il peut alors être éliminé avec les déchets ordinaires. Les flacons de tampon TRIS inutilisés peuvent être éliminés comme des déchets ordinaires.

Lélimination des déchets doit se faire en accord avec les règlementations nationales et internationales.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MALLINCKRODT MEDICAL BV

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN PAYS-BAS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·554 842-9 ou 3400955484295 : 37 MBq doxinate dindium-111 en flacon (verre) + 1 flacon de 10 mL contenant 3 mL de Tampon TRIS.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Les données sont extraites des CIPR 53 et 60 (Commission Internationale pour la Protection Radiologie).

-Leucocytes marqués à lindium-111

Organe

DOSE ABSORBEE PAR UNITE DACTIVITE ADMINISTREE (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénale

0,31

0,40

0,59

0,82

14

Paroi vésicale

0,072

0,10

0,16

0,24

0,41

Surfaces osseuses

0,35

0,50

0,80

1,4

2,9

Seins

0,09

0,09

0,15

0,23

0,39

Tractus gastro-intestinal

Paroi gastrique

0,28

0,33

0,49

0,68

1,1

Intestin grêle

0,16

0,19

0,29

0,43

0,71

Paroi supérieure

0,16

0,19

0,30

0,47

0,78

Paroi inférieure

0,13

0,16

0,24

0,33

0,54

Coeur

0,17

0,21

0,30

0,43

0,73

Reins

0,33

0,39

0,60

0,87

1,4

Foie

0,71

0,88

1,3

1,8

3,2

Poumons

0,16

0,21

0,31

0,46

0,81

Ovaires

0,12

0,17

0,24

0,35

0,56

Pancréas

0,52

0,61

0,91

1,3

2,1

Moelle osseuse

0,69

0,88

1,3

2,3

4,5

Rate

5,5

7,6

11

17

30

Testicules

0,045

0,064

0,099

0,15

0,28

Thyroïde

0,061

0,090

0,30

0,21

0,38

Utérus

0,12

0,31

0,31

0,31

0,31

Autres tissus

0,11

0,14

0,20

0,30

0,53

Dose efficace (mSv/MBq)

0,37

0,49

7,2

1,1

2,0

-Plaquettes marquées à lindium-111

Organe

DOSE ABSORBÉE PAR UNITÉ DACTIVITÉ ADMINISTRÉE (mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales

0,37

0,47

0,72

1,0

1,8

Paroi vésicale

0,066

0,92

0,14

0,22

0,39

Surfaces osseuses

0,23

0,32

0,51

0,87

1,8

Seins

0,10

0,11

1,18

0,29

0,49

Tractus gastro-intestinal

Paroi gastrique

0,35

0,41

0,60

0,83

1,4

Intestin grêle

0,14

0,17

0,27

0,42

0,74

Paroi supérieure

0,14

0,18

0,29

0,47

0,80

Paroi inférieure

0,97

0,13

0,20

0,29

0,50

Coeur

0,39

0,48

0,71

1,0

1,8

Reins

0,41

0,50

0,76

1,1

1,8

Foie

0,73

0,91

1,3

1,9

3,4

Poumons

0,28

0,36

0,55

0,85

1,5

Ovaires

0,098

0,13

0,20

0,31

0,53

Pancréas

0,66

0,75

1,1

1,6

2,1

Moelle osseuse

0,36

0,46

6,8

1,1

2,1

Rate

7,5

1,0

15

23

41

Testicules

0,043

0,060

0,091

0,14

0,27

Thyroïde

0,081

0,011

0,18

0,29

0,54

Utérus

0,95

0,12

0,18

0,28

0,49

Autres tissus

0,12

0,14

0,21

0,31

0,56

Dose efficace (mSv/MBq)

0,40

0,52

7,8

1,2

2,1

Selon la CIPR 80, la dose efficace résultant de ladministration chez ladulte de leucocytes marqués à lindium-111 est de 0.36 mSv/MBq. La dose efficace résultant de ladministration de 30 MBq de leucocytes marqués à lindium-111 est de 10.8 mSv.

Selon la CIPR 80, la dose efficace résultant de ladministration chez ladulte de plaquettes marquées à lindium-111 est de 0.39 mSv/MBq. La dose efficace résultant de ladministration de 18.5 MBq de plaquettes marquées à lindium-111 est de 7,2 mSv. Ces doses efficaces restent dans les mêmes limites de celles résultant dexamens radiographiques réalisés en routine

Ladministration dune activité de 3 MBq de leucocytes marqués à lindium-111 à de très jeunes enfants (âge supérieur à 1 an) entraîne à la rate une dose absorbée de 90 mGy et une dose efficace de 6,0 mSv. Ladministration de 1,85 MBq de plaquettes marquées à lindium-111 entraîne également à la rate une dose absorbée de 76 mGy et une dose efficace de 3,9 mSv.

La dose efficace pour les leucocytes et les plaquettes marquées à lindium-114m est donnée par les CIPR 53 et 60 comme suit :

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Dose efficace (mSv/MBq)

Leucocytes marquées à lindium [114mIn]

69

93

150

250

490

Plaquettes marquées

lindium [114mIn]

83

120

200

320

620

Dans lhypothèse de la présence de 0,2% d114mIn au moment de ladministration, la dose efficace mSv/MBq devient :

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Leucocytes marqués

0,46

0,50

0,92

1,4

26

Plaquettes marquées

0,49

0,65

1

16

2,8

Il ny a aucune donnée disponible dans les CIPR 53 et 60 concernant la dosimétrie des érythrocytes marqués à lindium-111, la dose efficace suivante a été calculée :

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Dose efficace

(mSv/MBq)

0,40

0,40

0,70

1,1

2,0

La dose efficace résultant dune administration dactivité de 18,5 MBq dérythrocytes marqués à lindium-111 est de 7,4 mSv.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Les radiopharmaceutiques destinés à être administrés aux patients devront être préparés par lutilisateur de façon à satisfaire à la fois aux exigences de sécurité radiologique et de qualité radiopharmaceutique. Des précautions dasepsie appropriées devront être suivies, en accord avec les exigences des Bonnes Pratiques de fabrication pharmaceutique afin de maintenir la stérilité lors des procédures de marquage et de maintenir la stérilité de la solution doxinate dindium-111.

Il est recommandé dajouter la solution de tampon Tris juste avant létape de marquage des cellules sanguines afin déviter toute risque dadsorption sur les parois du flacon ou de la seringue

Instructions pour le marquage des cellules du sang :

Marquage des leucocytes : schéma 1

Marquage des plaquettes : schéma 2

Marquage des érythrocytes : schéma 3

Médicament réservé à lusage hospitalier.

Liste I.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés quà des praticiens ayant obtenu lautorisation spéciale prévue à larticle R 1333-24 du code de la Santé Publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 30/05/2018

Dénomination du médicament

Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments

figurés du sang

Oxinate d'indium (111In)

CETT NOTICE EST DESTINEE AU PATIENT

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou au spécialiste en médecine nucléaire qui va réaliser votre examen.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou au spécialiste en médecine nucléaire qui a réalisé votre examen.

·Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

3. Comment utiliser oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

5. Comment conserver oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Code ATC: V09HB01

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Marquage in vitro des éléments figurés du sang administrés ensuite par voie intraveineuse pour différents examens scintigraphiques et pour des mesures d'échantillons sanguins.

Les indications principales des cellules sanguines marquées à l'indium-111 sont :

Scintigraphie aux leucocytes marqués à lindium-111, en complément dautres techniques dimagerie :

·localisation des sites inflammatoires ou dabcès, notamment, abdominaux ;

·confirmation dinfection osseuse sur prothèse ;

·localisation de foyers infectieux dans le cas de fièvre inexpliquée ;

·diagnostic et suivi des maladies inflammatoires intestinales.

Plaquettes marquées à lindium-111 (thrombocytes :

·détermination de la durée de vie des plaquettes et de leur biodistribution, en particulier dans la rate et le foie en cas de thrombocytopénie ;

·scintigraphie pour le diagnostic de thromboses artérielles ou veineuses, danévrismes, de rejets de greffes rénales ou pancréatiques par exemple.

Erythrocytes marqués à l'indium-111 :

·diagnostic et localisation d'une hémorragie digestive occulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE RECEVOIR Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang ?   Retour en haut de la page

Ne prenez jamais Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang.

Avertissements et précautions

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Le contenu du flacon de solution d'oxine indiée (111In) n'est fourni que pour le marquage in vitro des éléments figurés du sang, et ne peut être administré directement au patient.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être manipulés que par des personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes pour lutilisation et la manipulation de radionucléides.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les références bibliographiques relatives à des utilisations cliniques de cellules sanguines marquées à l'indium-111 font état principalement de l'utilisation des cellules sanguines autologues : de toute évidence, il y a un risque potentiel associé avec l'administration de cellules de donneur.

Votre médecin vous indiquera s'il y a lieu de prendre une précaution particulière avant ou après administration du produit. Nhésitez pas à contacter votre médecin spécialiste de médecine nucléaire pour tout besoin dinformation.

Autres médicaments et oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

Il a été rapporté que les corticostéroïdes et les antibiotiques diminuaient la fixation des leucocytes marqués à l'indium-111 dans les abcès. Les antibiotiques pourraient altérer la migration des leucocytes par diminution du stimulus chimiotactique.

Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement et fertilité

Il est important dindiquer à votre médecin et/ou au spécialiste de médecine nucléaire qui réalisera lexamen sil y a la moindre chance pour que vous soyez enceinte.

Aucune donnée n'est disponible quant à l'utilisation des cellules sanguines marquées à l'indium-111, chez la femme enceinte.

Il semble d'après les études chez l'animal que l'indium ait un effet tératogène.

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, il est indispensable de sinformer de toute éventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées si elles naltèrent pas la qualité diagnostique.

Une technique dimagerie nucléaire utilisée chez une femme enceinte entraîne également lirradiation du ftus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les investigations absolument nécessaires, lorsque le bénéfice de lexamen justifie les risques encourus par la mère et le ftus.

Il nest pas recommandé dinterrompre lallaitement suite à ladministration des cellules sanguines marquées à l'indium-111.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules ou des machines nont pas été étudiés.

Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang contient

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être considéré comme « pratiquement sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang ?  Retour en haut de la page

Administration par voie intraveineuse stricte après marquage in vitro des cellules sanguines.

Leucocytes marqués à lindium-111

Lactivité recommandée chez ladulte et la personne âgée est comprise entre 7 et 30 MBq, administrée au cours dune injection unique après marquage in vitro.

Il est possible de détecter des foyers de fixation des leucocytes marqués à lindium-111 sur des images réalisées entre 3 à 6 heures après ladministration. Cependant le contraste des lésions inflammatoires est beaucoup plus marqué sur les scintigraphies réalisées 24 heures après linjection.

Plaquettes marquées à lindium-111

Lactivité recommandée pour ladulte et le sujet âgé est comprise entre 2 et 4 MBq pour les études de la durée de vie des plaquettes et de 4 à 20 MBq pour les études de distribution plaquettaire.

Dans les deux cas, les plaquettes marquées sont administrées par voie intraveineuse. Dans les études de la durée de vie des plaquettes, le nombre et la chronologie des prélèvements sont fonction de lindication de lexamen. Il est conseillé que les prélèvements soient réalisés au moins 20 minutes, deux, trois et quatre fois après linjection, puis chaque jour durant 10 jours.

Les scintigraphies permettant de détecter la fixation de plaquettes marquées sont habituellement commencées deux à six heures après leur administration. Il est recommandé que les images soient effectuées séquentiellement jusquà 48 à 72 heures après linjection.

Erythrocytes marquées à lindium-111

Lactivité recommandée pour ladulte et le sujet âgé est comprise entre 4 et 20 MBq par injection intraveineuse.

Utilisation chez les enfants

Lactivité administrée chez lenfant peut être calculée à partir de lactivité administrée chez ladulte en ajustant en fonction du poids, de la surface corporelle ou de lâge de lenfant. Pour les nourrissons et les bébés nayant pas un an, la taille de lorgane cible par rapport à lorganisme doit également être pris en compte.

Chez le très jeune enfant (âge supérieur à un an), lactivité minimale pour obtenir des images de qualité suffisante correspond à 10 % de lactivité adulte.

Si vous avez utilisé plus de oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang que vous nauriez dû :

En cas de surdosage accidentel du produit radiopharmaceutique, l'arsenal thérapeutique est très limité car l'élimination est fonction de la destruction des cellules marquées.

Si vous oubliez dutiliser oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Très peu de réactions dhypersensibilité cutanées ou généralisées, probablement de nature anaphylactique, ont été rapportées après ladministration de cellules sanguines marquées à lindium-111.

Des informations quant à la fréquence dapparition deffets décrits, ci-dessous, ne sont pas encore complètement connues.

Il faut noter également que les matériaux utilisés dans la séparation cellulaire peuvent causer des réactions dhypersensibilité. Il est essentiel que les cellules soient lavées et exemptes dagent de sédimentation avant de les réinjecter au patient.

Pour tout patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

Lexposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers et/ou développer des déficiences héréditaires, cependant la probabilité de survenue de ces événements indésirables est jugée faible.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang ?  Retour en haut de la page

Vous naurez ni à vous procurer ni à conserver ce médicament, le personnel spécialisé du centre de médecine nucléaire où va vous être réalisé votre examen sen charge. Ce qui suit est pour votre information uniquement.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt, solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang après la date de péremption mentionnée sur létiquette.

Conserver le produit à une température ne dépassant pas 25°C.

Le produit ne contient pas dagent bactériostatique. Après le premier prélèvement, la solution pour marquage doit être utilisée immédiatement.

La conservation doit être effectuée conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Ne pas utiliser Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt en cas de doute sur lintégrité du conditionnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Oxinate d'indium (111In)........... 37 MBq à la date de calibration

Oxine (quantité exprimée en oxine).......... 0,025 mg

·Les autres composants sont :

Acétate de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparation injectable.

Tampon TRIS 0.2M, pH 8.0

Quest-ce que Oxinate d'indium (111In) Mallinckrodt solution pour marquage in vitro des éléments figurés du sang ?et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MALLINCKRODT MEDICAL BV

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MALLINCKRODT FRANCE

2BIS RUE LOUIS ARMAND

75015 PARIS

FRANCE

Fabricant  Retour en haut de la page

MALLINCKRODT MEDICAL BV

Westerduinweg 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

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Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

VOIR RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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