ORAVIR 500 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 23/06/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ORAVIR 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Famciclovir.. 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé de couleur blanche, ovale, biconvexe, à bords biseautés portant linscription « FV 500 » sur une face et sans particularité sur lautre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Infections à Virus Varicelle Zona (VZV) - zona

ORAVIR est indiqué dans

·le traitement du zona et du zona ophtalmique chez le patient adulte immunocompétent (voir rubrique 4.4)

·le traitement du zona chez le patient adulte immunodéprimé (voir rubrique 4.4)

Infections à virus Herpes simplex (HSV) - herpès génital

ORAVIR est indiqué dans

·le traitement du premier épisode et des récidives d'herpès génital chez le patient adulte immunocompétent

·le traitement des récidives dépisodes dherpès génital chez le patient adulte immunodéprimé

·la prévention des récidives dherpès génital chez le patient adulte immunocompétent et chez le patient adulte immunodéprimé

Les études cliniques nont été réalisées que chez des patients immunodéprimés infectés par le virus HSV dont limmunodépression était due au VIH (voir rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Zona et zona ophtalmique chez le patient adulte immunocompétent

500 mg trois fois par jour pendant sept jours

Le traitement doit être initié le plus tôt possible après le diagnostic du zona.

Zona chez le patient adulte immunodéprimé

500 mg trois fois par jour pendant dix jours.

Le traitement doit être initié le plus tôt possible après un diagnostic de zona ou de zona ophtalmique.

Herpès génital chez le patient adulte immunocompétent

Premier épisode dherpès génital : 250 mg trois fois par jour pendant cinq jours. Le traitement doit être initié dès que possible après le diagnostic du premier épisode dherpès génital.

Traitement épisodique des récidives dherpès génital : 125 mg deux fois par jour pendant cinq jours. Le traitement doit être initié le plus tôt possible après lapparition des symptômes prodromaux (par exemple picotements, démangeaisons, brûlure, douleurs) ou des lésions.

Récidives dherpès génital chez le patient adulte immunodéprimé

Traitement épisodique des récidives dherpès génital 500 mg deux fois par jour pendant sept jours. Le traitement doit être initié le plus tôt possible après lapparition des symptômes prodromaux (par exemple picotements, démangeaisons, brûlure, douleurs) ou des lésions

Prévention des récidives d'herpès génital chez le patient adulte immunocompétent

250 mg deux fois par jour. Le traitement préventif doit être arrêté après un maximum de 12 mois de traitement antiviral continu afin de réévaluer la fréquence et la sévérité des récidives. La période minimale de réévaluation doit inclure deux récidives. Les patients pour lesquels linfection est toujours importante pourront être amenés à recommencer un traitement préventif.

Prévention des récidives dherpès génital chez le patient adulte immunodéprimé

500 mg deux fois par jour

Patient présentant une insuffisance rénale

La clairance du penciclovir, étant réduite en cas d'altération de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine, une attention particulière devra être accordée au choix de la posologie chez l'insuffisant rénal. Des recommandations de doses pour le patient adulte présentant une insuffisance rénale sont présentées dans le Tableau 1.

Tableau 1 Recommandations de doses chez le patient adulte présentant une insuffisance rénale

Indication et posologie usuelle

Clairance de la créatinine [ml/min]

Ajustement de la posologie

Zona chez le patient adulte immunocompétent

500 mg trois fois par jour pendant 7 jours

³ 60

500 mg trois fois par jour pendant 7 jours

40 à 59

500 mg deux fois par jour pendant 7 jours

20 à 39

500 mg une fois par jour pendant 7 jours

< 20

250 mg une fois par jour pendant 7 jours

Patients hémodialysés

250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours

Zona chez le patient adulte immunodéprimé

500 mg trois fois par jour pendant 10 jours

³ 60

500 mg trois fois par jour pendant 10 jours

40 à 59

500 mg deux fois par jour pendant 10 jours

20 à 39

500 mg une fois par jour pendant 10 jours

< 20

250 mg une fois par jour pendant 10 jours

Patients hémodialysés

250 mg après chaque séance de dialyse pendant 10 jours

Herpès génital chez le patient adulte immunocompétent premier épisode dherpès génital

250 mg trois fois par jour pendant 5 jours

³ 40

250 mg trois fois par jour pendant 5 jours

20 à 39

250 mg deux fois par jour pendant 5 jours

< 20

250 mg une fois par jour pendant 5 jours

Patients hémodialysés

250 mg après chaque séance de dialyse pendant 5 jours

Herpès génitalchez le patient adulte immunocompétent traitement épisodique des récidives dherpès génital

125 mg deux fois par jour pendant 5 jours

³ 20

125 mg deux fois par jour pendant 5 jours

< 20

125 mg une fois par jour pendant 5 jours

Patients hémodialysés

125 mg après chaque séance de dialyse pendant 5 jours

Herpès génitalchez le patient adulte immunodéprimé traitement épisodique des récidives dherpès génital

500 mg deux fois par jour pendant 7 jours

³ 40

500 mg deux fois par jour pendant 7 jours

20 à 39

500 mg une fois par jour pendant 7 jours

< 20

250 mg une fois par jour pendant 7 jours

Patients hémodialysés

250 mg après chaque séance de dialyse pendant 7 jours

Prévention des récidives dherpès génital chez le patient adulte immunocompétent

250 mg deux fois par jour

³ 40

250 mg deux fois par jour

20 à 39

125 mg deux fois par jour

< 20

125 mg une fois par jour

Patients hémodialysés

125 mg après chaque séance de dialyse

Prévention des récidives dherpès génital chez le patient adulte immunodéprimé

500 mg deux fois par jour

³ 40

500 mg deux fois par jour

20 à 39

500 mg une fois par jour

< 20

250 mg une fois par jour

Patients hémodialysés

250 mg après chaque séance de dialyse

Patient présentant une insuffisance rénale sous hémodialyse

Les concentrations plasmatiques en penciclovir étant réduites de plus de 75 % après 4 h d'hémodialyse, le famciclovir doit être administré immédiatement après la séance de dialyse. Les posologies recommandées pour les patients hémodialysés sont présentées dans le Tableau 1.

Patient présentant une insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune donnée concernant les patients présentant une insuffisance hépatique sévère nest disponible (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Sujet âgé (65 ans ou plus)

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en dehors d'une insuffisance rénale.

Population pédiatrique

La sécurité demploi et lefficacité du famciclovir chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans nont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques 5.1 et 5.2.

Mode dadministration

ORAVIR peut être pris sans tenir compte des repas (voir rubrique 5.2).

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité au penciclovir.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Utilisation chez le patient présentant une insuffisance rénale

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.2 et 4.9).

Utilisation chez le patient présentant une insuffisance hépatique

Le famciclovir na pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La transformation du famciclovir en penciclovir, son métabolite actif, peut être modifiée chez ces patients, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques en penciclovir et par conséquent une diminution defficacité du famciclovir.

Utilisation dans le traitement du zona

La réponse clinique doit être étroitement surveillée, notamment chez les patients immunodéprimés.

Un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être envisagé lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante

Les patients présentant une forme compliquée de zona, c'est à dire ceux avec atteinte viscérale, zona disséminé, neuropathies motrices, encéphalite et complications cérébrovasculaires doivent être traités par un traitement antiviral par voie intraveineuse.

De plus, les patients immunodéprimés présentant un zona ophtalmique ou les patients ayant un risque élevé de développer une forme disséminée de la maladie ainsi quune atteinte viscérale doivent être traités par un traitement antiviral par voie intraveineuse.

Transmission de lherpès génital

Il faut recommander aux patients même sils sont déjà sous traitement antiviral, de ne pas avoir de rapports sexuels en cas de symptômes. Au cours du traitement antiviral préventif, bien que la fréquence de l'excrétion virale soit significativement réduite, la transmission reste toujours possible. Par conséquent, en plus du traitement par le famciclovir, il est recommandé aux patients davoir des relations sexuelles protégées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Effets des autres médicaments sur le famciclovir

Aucune interaction cliniquement significative na été identifiée.

Lutilisation concomitante du probénécide peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de penciclovir, le métabolite actif du famciclovir, par élimination compétitive.

Par conséquent, les patients recevant du famciclovir à une dose de 500 mg trois fois par jour en association avec du probénécide doivent être surveillés en raison du risque de toxicité. Si les patients présentent des sensations vertigineuses graves, une somnolence, une confusion ou d'autres troubles du système nerveux central, une réduction de la posologie du famciclovir à 250 mg trois fois par jour pourra être envisagée.

Le famciclovir nécessite de laldéhyde oxydase pour se transformer en penciclovir, son métabolite actif. Il a été mis en évidence que le raloxifène est un inhibiteur très puissant de cette enzyme in vitro. Ladministration concomitante du raloxifène pourrait affecter la formation du penciclovir et par conséquent lefficacité du famciclovir. Lorsque le raloxifène est administré avec du famciclovir, lefficacité clinique du traitement antiviral doit être surveillée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Femmes en âge de procréer

Aucune information concernant des recommandations particulières nest disponible chez les femmes en âge de procréer.

Les patients souffrant dherpès génital doivent éviter davoir des rapports sexuels lorsque les symptômes sont présents, même si un traitement a été initié. Il est recommandé aux patientes davoir des relations sexuelles protégées (voir rubrique 4.4).

Grossesse

Il existe un nombre limité de données sur lutilisation du famciclovir chez les femmes enceintes (moins de 300 cas de grossesse). Sur la base de ces informations réduites, les analyses cumulatives à la fois des cas de grossesses rétrospectifs et prospectifs nont pas démontré que cette substance entraîne des malformations ftales ou des anomalies congénitales. Les études animales nont pas mis en évidence deffets embryotoxiques ou tératogènes du famciclovir ou du penciclovir (le métabolite actif du famciclovir).

Le famciclovir ne doit être utilisé durant la grossesse que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels.

Allaitement

Il n'est pas établi que le famciclovir soit excrété dans le lait maternel. Les études menées chez lanimal ont mis en évidence une excrétion du penciclovir dans le lait maternel. Si létat de la patiente nécessite un traitement par le famciclovir, larrêt de lallaitement doit être envisagé.

Fertilité

Les données cliniques nindiquent pas que le famciclovir ait un impact sur la fertilité masculine après un traitement de longue durée à une dose orale de 250 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés. Toutefois, les patients qui présentent des sensations vertigineuses, une somnolence, une confusion ou d'autres troubles du système nerveux central pendant la prise dORAVIR doivent éviter de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Des céphalées et des nausées ont été rapportées au cours des études cliniques. Elles ont généralement été d'intensité légère à modérée et leur incidence a été similaire à celle observée chez les patients recevant un placebo. Tous les autres effets indésirables ont été ajoutés depuis la commercialisation.

Lensemble des études cliniques contrôlées versus placebo ou comparateur actif (n=2326 dans les bras Oravir) ont été rétrospectivement analysées afin dattribuer une catégorie de fréquence pour tous les effets indésirables mentionnés ci-dessous. Le tableau ci-après précise la fréquence estimée des effets indésirables sur la base de lensemble des notifications spontanées et des cas de la littérature qui ont été rapportés avec Oravir depuis sa commercialisation.

Les effets indésirables (Tableau 2) sont classés par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2 Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et issus de notifications spontanées depuis la commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare:

Thrombocytopénie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent:

Etat confusionnel (majoritairement chez les sujets âgés).

Rare:

Hallucinations.

Affections du système nerveux

Très fréquent:

Céphalées.

Fréquent:

Peu fréquent:

Sensations de vertiges.

Somnolence (majoritairement chez les sujets âgés).

Fréquence indéterminée

Convulsions*.

Affections cardiaques

Rare:

Palpitations

Affections gastro-intestinales

Fréquent:

Nausées, vomissements, douleur abdominale, diarrhée.

Affections hépatobiliaires

Fréquent:

Anomalies des tests de la fonction hépatique.

Rare:

Ictère cholestatique.

Troubles du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Choc anaphylactique*, réaction anaphylactique*.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent:

Rash, prurit.

Peu fréquent:

Angidème (par exemple, dème du visage, dème de la paupière, dème périorbitaire, dème pharyngé), urticaire.

Fréquence indéterminée:

Réaction cutanée grave* (par exemple, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrose épidermique toxique), vascularite dhypersensibilité.

*Effets indésirables rapportés à partir des données post commercialisation dOravir issues des déclarations spontanées et des cas retrouvés dans la littérature qui navaient pas été rapportés lors des essais cliniques. Comme ces effets indésirables ont été rapportés volontairement par une population dune taille incertaine, il nest pas possible destimer leur fréquence avec fiabilité. Cest pourquoi la fréquence a été classée comme « fréquence indéterminée ».

Dans lensemble, les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques chez les sujets immunodéprimés ont été similaires à ceux rapportés chez les sujets immunocompétents. Les nausées, les vomissements et les anomalies des tests de la fonction hépatique ont été rapportés plus fréquemment, notamment à des doses de famciclovir plus élevées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'expérience du surdosage par le famciclovir est limitée. En cas de surdosage, un traitement symptomatique adapté doit être instauré. Des cas dinsuffisance rénale aiguë ont rarement été rapportés chez des patients présentant une maladie rénale sous-jacente et ayant reçu du famciclovir sans adaptation posologique selon la fonction rénale. Le penciclovir est dialysable. Ses concentrations plasmatiques sont réduites denviron 75 % après 4 heures dhémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Nucléosides et nucléotides, des inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus, code ATC : J05AB