MISOONE 400 microgrammes, comprimé

source: ANSM - Mis à jour le : 11/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Misoprostol 400,0 μg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé sécable.

Comprimé blanc, rond, plat, mesurant 11 mm de diamètre et 4,5 mm d'épaisseur, portant une barre de cassure sur les deux faces et deux fois la lettre« M » gravée sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

Dans linterruption de grossesse, la prescription et ladministration dun anti-progestérone comme la mifépristone et dun analogue de la prostaglandine comme le misoprostol doivent respecter la législation en vigueur.

4.1. Indications thérapeutiques  

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49ème jour d'aménorrhée (voir rubrique 4.2.).

Préparation du col de lutérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.

Le misoprostol est indiqué chez ladulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

·Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour daménorrhée :

Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale 36 à 48 heures après la prise dune seule dose de 600 mg de mifépristone par voie orale. Les informations concernant la posologie de la mifépristone figurent dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de la mifépristone.

La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entraîner une diminution de l'efficacité du misoprostol. Dans ce cas, la prise par voie orale d'un nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée.

·Préparation du col de lutérus avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre :

Le misoprostol est pris en une seule dose de 400 microgrammes par voie orale 3 à 4 heures avant lintervention chirurgicale.

La survenue de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise peut entraîner une diminution de lefficacité du misoprostol : dans ce cas, la prise par voie orale dun nouveau comprimé de misoprostol 400 microgrammes est recommandée.

Population pédiatrique

Peu de données sont disponibles sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes.

Mode dadministration

Les comprimés de misoprostol sont destinés exclusivement à une administration oraleet aucune autre voie d'administration ne doit être utilisée.

4.3. Contre-indications  

·Dans tous les cas

-Hypersensibilité au misoprostol, ou à d'autres prostaglandines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

-Grossesse non confirmée par échographie ou par des tests biologiques,

-Suspicion de grossesse extra-utérine,

·Pour lindication dinterruption médicamenteuse de grossesse, en association avec de la mifépristone :

-Contre-indication à la mifépristone.

-Grossesse de plus de 49 jours d'aménorrhée.

Quand le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone, il convient de se référer également aux contre-indications de la mifépristone.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dans tous les cas

En l'absence d'études spécifiques, le misoprostol est déconseillé chez les patientes souffrant de :

·Malnutrition,

·Insuffisance hépatique,

·Insuffisance rénale.

Mises en garde

En raison de ses propriétés abortives, le misoprostol ne doit jamais être utilisé chez une femme en cours de grossesse et désirant mener cette grossesse à terme.

L'âge gestationnel doit être déterminé à partir de linterrogatoire et de l'examen clinique de la patiente. Une échographie de lutérus est toujours recommandée.

Mises en garde :

En raison de la présence dhuile de ricin, il existe un risque de sensibilisation.

Tératogénicité :

Les patientes qui décident de poursuivre leur grossesse après traitement doivent être informées du risque de tératogénicité. Ce risque est inhérent à lobjectif du protocole combinant la mifépristone et le misoprostol ou le misoprostol seul et est augmenté quand les protocoles utilisés diffèrent de celui mentionné à la rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration. L'exposition du ftus au misoprostol ou à la mifépristone augmente le risque d'apparition d'un syndrome de Mbius et/ou d'une maladie des brides amniotiques et/ou des anomalies du système nerveux central (voir rubrique 4.6). Une deuxième procédure d'interruption de grossesse est à envisager. En cas de poursuite de la grossesse, la patiente devra faire l'objet d'un suivi attentif par échographie dans des centres spécialisés.

Allo immunisation Rhésus

Linterruption de grossesse nécessite la détermination du Rhésus, donc la prévention de lallo-immunisation Rhésus et dune façon générale, nécessite les mesures qui sont habituellement prises lors dune interruption de grossesse.

Précautions demploi

Risque cardiovasculaire :

Des accidents cardiovasculaires rares, mais graves (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés suite à une administration intra-vaginale et intra-musculaire de doses élevées d'analogues de la prostaglandine, dont misoprostol. Pour cette raison, les femmes présentant des facteurs de risque cardiovasculaires (par exemple âgées de plus de 35 ans avec tabagisme chronique, hyperlipidémie, diabète) ou atteintes d'une maladie cardiovasculaire avérée doivent être traitées avec prudence.

Initiation de la contraception après l'interruption de grossesse :

Durant les essais cliniques, de nouvelles grossesses ont débuté entre l'expulsion de l'embryon et la reprise des règles. Par conséquent, il est recommandé dinitier immédiatement une méthode de contraception dès que linterruption de grossesse a été médicalement confirmée.

Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour daménorrhée

Mises en garde

Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale exclusivement :

·à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes

·suite à la prise préalable de 600 mg de mifépristone

·dans lintervalle de 36 à 48 heures après la prise de mifépristone

Lutilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode

Cette méthode nécessite une participation active de la femme qui doit être informée de ce quimplique la méthode :

˗nécessité dassocier le traitement avec la mifépristone qui doit être administrée 36 à 48 heures avant ladministration de ce produit ;

˗nécessité de se présenter à une visite de contrôle 14 à 21 jours après la prise de mifépristone afin de vérifier quune expulsion complète a eu lieu ;

˗possibilité déchec de la méthode, conduisant à une deuxième procédure dinterruption de grossesse.

En raison des effets aigus du misoprostol, les femmes doivent être parfaitement informées des signes et symptômes quelles sont susceptibles de présenter et devront avoir un accès direct au centre médical prescripteur par téléphone ou sur site.

En cas de grossesse survenue en présence dun dispositif intra-utérin, celui-ci sera retiré avant ladministration de mifépristone/misoprostol.

Risques liés à la méthode :

Lefficacité de linterruption médicamenteuse de grossesse diminue :

·quand le protocole indiqué dans le RCP nest pas scrupuleusement suivi ;

·avec la parité.

Échecs :

Un risque non négligeable de grossesse évolutive existe pour 1 % des cas dinterruption médicamenteuse de grossesse réalisée jusquau 49e jour daménorrhée et après une administration par voie orale. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier quune expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas dexpulsion incomplète, une intervention par méthode chirurgicale pourra être nécessaire.

Saignements :

La patiente devra être informée de la survenue de saignements vaginaux prolongés (en moyenne 12 jours environ ou plus après la prise de mifépristone) parfois abondants. Les saignements surviennent dans la quasi-totalité des cas et ne constituent nullement une preuve dexpulsion complète.

Les saignements peuvent apparaître très rapidement après la prise du misoprostol, et quelquefois plus tard :

˗dans 60 % des cas, lexpulsion a lieu dans les 4 heures suivant la prise du misoprostol ;

˗dans 40 % des cas, lexpulsion a lieu dans les 24 à 72 heures suivant la prise du misoprostol.

Dans de rares cas, lexpulsion peut se produire avant ladministration du misoprostol (environ 3 % des cas). Cela ne dispense pas la patiente de se présenter à la visite de contrôle pour vérifier lexpulsion complète et la vacuité utérine.

On recommandera à la patiente de ne pas séloigner du centre médical prescripteur tant que lexpulsion complète n'aura pas été confirmée. Il lui sera indiqué précisément qui contacter et où se rendre en cas de problèmes, notamment en cas de saignements vaginaux très important, cest-à-dire des saignements qui durent plus de 12 jours et/ou qui sont plus abondants que le flux menstruel normal.

Une visite de contrôle doit avoir lieu durant la période de 14 à 21 jours suivant la prise de la mifépristone, pour vérifier par un moyen adéquat (examen clinique avec dosage de β-hCG ou échographie) quune expulsion complète a eu lieu et que les saignements vaginaux ont cessé. En cas de saignement persistant (même léger) au-delà de la visite de contrôle, il faudra vérifier que celui-ci a cessé après quelques jours.

La persistance dun saignement vaginal à ce stade peut évoquer une rétention ovulaire ou une grossesse extra-utérine non diagnostiquée, et un traitement approprié doit être envisagé.

En raison de saignements abondants nécessitant un curetage hémostatique dans 0 à 1,4 % des cas lors de linterruption médicamenteuse de grossesse, les patientes présentant des troubles de lhémostase avec hypocoagulabilité, ou avec anémie, doivent être particulièrement surveillés La décision davoir recours à la méthode médicale ou chirurgicale doit être prise conjointement avec des médecins spécialistes, en fonction du type de trouble hémostatique ou du degré danémie.

Si une grossesse évolutive est diagnostiquée après la visite de contrôle, une deuxième procédure dinterruption de grossesse sera proposée à la patiente.

Infection :

Des cas graves (incluant des cas mortels) de syndrome de choc toxique et de choc septique faisant suite à des infections par des pathogènes atypiques (Clostridium sordellii et perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), ont été rapportés après une interruption de grossesse médicamenteuse réalisée avec administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à la voie orale.

Les cliniciens doivent être avertis de cette complication potentiellement fatale.

Précautions demploi

Autres précautions

Les précautions liées à la mifépristone doivent également être respectées.

Préparation du col avant interruption chirurgicale de grossesse au cours du premier trimestre.

Mises en garde

Le misoprostol DOIT ÊTRE ADMINISTRÉ par voie orale uniquement :

- à une dose ne dépassant pas 400 microgrammes

L'utilisation de protocoles différents de celui mentionné dans ce RCP augmente TOUS les risques liés à la méthode

oAucune donnée nest disponible concernant la préparation du col avec du misoprostol avant linterruption chirurgicale de grossesse au-delà du premier trimestre.

oLa patiente doit être informée des spécificités de la méthode chirurgicale : anesthésie locale ou générale et nécessité dune courte hospitalisation.

Taux déchec

Le taux de réussite de lavortement chirurgical est supérieur à 97,7 %, ce qui signifie que le taux déchec est denviron 2,3 %. Ce risque rend la visite de contrôle obligatoire, afin de vérifier quune expulsion complète a eu lieu. Dans les rares cas déchec de lavortement, une autre procédure peut savérer nécessaire.

Saignements

La patiente doit être informée de la possible survenue de saignements vaginaux abondants après la prise du misoprostol. Le misoprostol doit donc être administré de préférence au centre de traitement avant lintervention chirurgicale.

Risque davortement avant lintervention chirurgicale

Bien quil soit faible, il existe un risque davortement avant lintervention chirurgicale.

Complications de lintervention chirurgicale

De rares complications comprennent une lésion de lutérus.

En raison dune possible rupture utérine (très rare au cours du premier trimestre) et étant donné le manque détudes sur la sécurité demploi et lefficacité sur un utérus lésé, le misoprostol doit être utilisé avec précaution en cas de fragilité utérine, notamment en cas de multiparité importante ou de lésion utérine.

Le traitement par misoprostol doit être systématiquement suivi dune interruption chirurgicale de grossesse.

Une visite de suivi doit avoir lieu dans une période de 14 à 21 jours suivant linterruption chirurgicale de grossesse. En cas de fièvre, de douleur ou de saignement survenant après lopération, cette visite doit avoir lieu immédiatement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le misoprostol est essentiellement métabolisé par le système d'oxydation des acides gras et n'a pas présenté d'effet nocif sur le système enzymatique hépatique microsomal MFO (Mixed Function Oxidase) (P450).

Lefficacité du misoprostol peut théoriquement être diminuée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine (acide acétylsalicylique) du fait des propriétés inhibitrices des prostaglandines. Des données limitées suggèrent que l'administration concomitante d'AINS le jour de l'administration du misoprostol n'a pas d'influence négative sur les effets de la mifépristone ou du misoprostol sur la maturation cervicale ou sur la contractilité utérine et ne diminue pas l'efficacité clinique de l'interruption médicamenteuse de grossesse.

Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du misoprostol.

Les antiacides contenant du magnésium peuvent aggraver les diarrhées causées par le misoprostol.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Léchec de linterruption de grossesse (grossesse évolutive) a été associée à une augmentation dun facteur 3 des risques de malformations graves chez l'enfant dans le cas de grossesses évolutives exposées à la mifépristone et au misoprostol ou au misoprostol seulement, en comparaison au groupe contrôle (environ 2%). L'exposition prénatale au misoprostol a été associée au syndrome de Mbius (paralysie faciale congénitale entraînant une hypomimie, des troubles de la succion et de la déglutition et des mouvements oculaires, avec ou sans atteinte des membres) et à la maladie des brides amniotiques (difformités/amputations des membres, en particulier, pied bot, acheirie, oligodactylie, fente labiopalatine) et à des anomalies du système nerveux central (anomalies cérébrales et crâniennes telles quanencéphalie, hydrocéphalie, hypoplasie cérébelleuse, anomalies du tube neural).

En conséquence :

·les femmes doivent être informées qu'en raison du risque d'échec de l'interruption de grossesse et du risque pour le ftus, la visite de contrôle est obligatoire (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

·si un échec de la méthode est diagnostiqué à la visite de contrôle (grossesse évolutive viable), et si la patiente est toujours d'accord, une deuxième procédure d'interruption de grossesse sera pratiquée.

·si la patiente désire poursuivre sa grossesse, un suivi attentif de la grossesse avec échographie prénatale portant une attention particulière aux membres et à la tête, doit être mis en place dans un centre spécialisé.

Allaitement

La mifépristone est un composé lipophile qui est susceptible dêtre éliminé dans le lait maternel. Toutefois, aucune donnée n'est disponible. Le misoprostol pouvant également être éliminé dans le lait maternel, les femmes doivent éviter d'allaiter durant le traitement par mifépristone et misoprostol ou misoprostol seul.

Fertilité

Le misoprostol n'a pas d'effet sur la fécondité. La femme peut débuter une nouvelle grossesse dès que l'interruption de grossesse a été réalisée. Il est important dinformer la patiente de la nécessité dinitier une méthode de contraception dès que l'interruption de grossesse a été confirmée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur les effets du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules na été réalisée. Un effet indésirable de type étourdissements peut survenir. Il convient donc de tenir compte de la possibilité de cet effet indésirable pour la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables du misoprostol sont généralement la conséquence de son action pharmacologique et de sa biodisponibilité. Les réactions indésirables les plus fréquentes sont les affections gastro-intestinales, par exemple les nausées, les vomissements, les diarrhées et les douleurs abdominales.

Les fréquences d'apparition des effets indésirables sont classées comme indiqué ci-dessous :

très fréquent (≥1/10),

fréquent (≥1/100 à <1/10),

peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100),

rare (≥1/10 000 à <1/1 000),

très rare (<1/10 000),

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent :

-infection consécutive à linterruption de grossesse. Des infections suspectées ou confirmées (endométrite, affection pelvienne inflammatoire) ont été rapportées chez moins de 5 % des femmes.

Très rare :

-de très rares cas de choc toxique et de choc septique graves ou fatals (causés par Clostridium sordellii ou perfringens, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Streptococcus groupe A), pouvant être ou non accompagnés d'une fièvre ou d'autres symptômes évidents d'infection, ont été rapportés suite à une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol destinés à lutilisation orale. Les cliniciens doivent connaitre cette complication potentiellement fatale (voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée :

-anaphylaxie, hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Rare :

-céphalées.

Affections vasculaires

Rare :

De rares mais graves accidents cardiovasculaires (infarctus du myocarde et/ou spasme des artères coronaires et hypotension sévère) ont été rapportés, essentiellement suite à une administration vaginale non autorisée de comprimés de misoprostol.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

-nausées, vomissements, diarrhées (ces effets gastro-intestinaux liés à lutilisation des prostaglandines sont fréquemment rapportés).

Fréquent :

-crampes abdominales, légères ou modérées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent :

-hypersensibilité : rashs cutanés peu fréquents (0,2%).

Rare :

-des cas isolés durticaire, dérythrodermie, dérythème noueux, de nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés.

Très rare :

-dème de Quincke.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

Fréquence indéterminée :

-dorsalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très fréquent :

-contractions utérines ou douleurs très fréquentes (10 à 45 %) dans les heures suivant la prise du misoprostol.

-saignements utérins.

Fréquent :

-des saignements importants surviennent dans environ 5 % des cas et peuvent nécessiter un curetage hémostatique jusqu'à 1,4 % des cas.

Affections congénitales, familiales et génétiques

Fréquent :

-malformations ftales.

Rare :

-mort ftale.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare :

-malaise, symptômes vagaux (bouffées de chaleur, étourdissements, frissons), fièvre.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Rare :

-rupture utérine : une rupture utérine a rarement été rapportée après l'administration de prostaglandine pour le déclenchement d'une interruption de grossesse au cours du deuxième trimestre ou le déclenchement du travail en raison de la mort ftale in utero au cours du troisième trimestre. Des ruptures utérines se sont essentiellement produites chez les femmes multipares ou chez les femmes présentant une cicatrice de césarienne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, il convient d'administrer un traitement symptomatique et des soins médicaux appropriés. Des cas dhémorragie gastro-intestinale, dinsuffisance rénale, de rhabdomyolyse aiguë, dhémorragie utérine et dissue fatale, ont été rapportés après la prise dune dose massive de 12 mg de misoprostol.

Symptômes liés à un surdosage en misoprostol : sédation, tremblements, convulsions, dyspnée, douleurs abdominales, diarrhées, fièvre, hémorragie, spasme des artères coronaires, hypotension, et bradycardie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques, ocytociques prostaglandines - Code ATC : G02AD06

·Dans tous les cas

À la dose recommandée, le misoprostol (analogue de synthèse de la prostaglandine E1) induit une contraction des fibres musculaires lisses du myomètre ainsi quune relaxation du col dutérus. Les propriétés utérotoniques du misoprostol doivent faciliter louverture du col de lutérus.

À la dose recommandée, le misoprostol ne doit pas entraîner deffet indésirable cardiaque, hépatique ou rénal.

·Interruption médicamenteuse de grossesse intra-utérine évolutive, en administration séquentielle avec la mifépristone au plus tard au 49e jour d'aménorrhée

Le misoprostol est utilisé en association avec la mifépristone pour l'interruption de grossesse jusquau 49ème jour d'aménorrhée.

Dans ce cas d'interruption précoce de grossesse, l'association mifépristone-misoprostol permet dobtenir un taux de succès de 95 % environ et accélère l'expulsion du conceptus. Ce taux de succès d'environ 95 % est obtenu quand 600 mg de mifépristone sont associés à 400 microgrammes de misoprostol par voie orale jusquau 49ème jour d'aménorrhée.

Les propriétés utérotoniques du misoprostol devraient faciliter l'ouverture du col utérin et l'expulsion des débris intra-utérins.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le misoprostol est rapidement absorbé après administration orale, les concentrations plasmatiques du métabolite actif (le misoprostol acide) atteignent un pic après environ 30 minutes. La demi-vie plasmatique du misoprostol acide est de 20-40 minutes.

Distribution

Le misoprostol acide libre se lie dans une proportion inférieure à 90 % aux protéines plasmatiques. Le misoprostol est métabolisé par les systèmes d'oxydation des acides gras, présents dans plusieurs organes du corps humain.

Élimination

Après administration orale de H3-misoprostol, environ 73 % de la radioactivité est excrétée dans les urines et environ 15 % dans les selles. Approximativement 56 % de la radioactivité totale est éliminée en 8 heures dans les urines.

L'administration du misoprostol avec de la nourriture ne change pas la biodisponibilité du misoprostol acide, mais réduit le pic de concentration plasmatique car l'absorption est plus lente.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques standard de pharmacologie, de toxicologie à dose réitérée, de génotoxicité, et de potentiel cancérigène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

À des doses élevées répétées chez le rat et le lapin, le misoprostol a été ftotoxique et embryotoxique. Aucun potentiel tératogène n'a été observé.

Après administration de doses uniques et de doses répétées dans des études chez le chien, le rat et la souris, en utilisant des multiples de la dose humaine, les résultats toxicologiques étaient en accord avec les effets pharmacologiques connus des prostaglandines de type E, avec comme principaux symptômes les diarrhées, les vomissements, la mydriase, les tremblements et l'hyperpyrexie.

L'administration intra-utérine, mais pas l'administration intra-gastrique, de misoprostol chez le rat a significativement aggravé la mortalité résultant d'une infection utérine par Clostridium sordellii, et a diminué la clairance bactérienne in vivo.

Le misoprostol s'est avéré altérer l'homéostasie du calcium dans des cellules Neuro-2a et contribuer à une fonction cellulaire anormale in vitro. Les déséquilibres de l'homéostasie du calcium peuvent potentiellement affecter le développement neuronal aux stades initiaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose microcristalline, hypromellose, carboxyméthylamidon sodique (Type A), huile de ricin hydrogénée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Plaquette thermoformée (PVC/PCTFE/aluminium) : 1 an.

Plaquette thermoformée (OPA-aluminium-PVC/aluminium) : 2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Tout comprimé conservé hors de la plaquette thermoformée ou n'ayant pas été utilisé immédiatement doit être jeté.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîte de 1, 4, 16 ou 40 comprimés.

Les comprimés sont conditionnés sous plaquette perforée en (PVC-PCTFE/aluminium) ou (OPA-aluminium-PVC/aluminium), en dose unitaire.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

NORDIC GROUP B.V.

SIRIUSDREEF 22

2132 WT HOOFDDORP

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 273 833 6 6 : 4 comprimés sous plaquette (PVC/PCTFE/aluminium)

·34009 273 834 2 7 : 4 comprimés sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium).

·34009 274 265 1 3 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/PCTFE/aluminium).

·34009 274 266 8 1 : 1 comprimé sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium).

·34009 584 964 5 5 : 16 comprimés sous plaquette (PVC/PCTFE/aluminium).

·34009 584 965 1 6 : 40 comprimés sous plaquette (PVC/PCTFE/aluminium).

·34009 584 966 8 4 : 16 comprimés sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium).

·34009 584 967 4 5 : 40 comprimés sous plaquette (OPA-aluminium-PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Hors établissements de santé : médicament réservé à l'usage professionnel des médecins, sages-femmes et centres habilités conformément à l'article L. 2212-2 du code de la santé publique.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/10/2019

Dénomination du médicament

MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable

Misoprostol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?

3. Comment prendre MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments gynécologiques, ocytociques prostaglandines - Code ATC : G02AD06.

Les comprimés de MisoOne contiennent du misoprostol, substance chimique analogue aux « prostaglandines » produites naturellement par votre corps.

Le misoprostol déclenche des contractions de l'utérus et produit un relâchement du col de l'utérus.

Pour une interruption médicamenteuse de grossesse : MisoOne est utilisé après la prise d'un autre médicament, mifépristone. Il doit être pris au plus tard 49 jours après le premier jour de vos dernières règles.

Pour une interruption chirurgicale de grossesse : MisoOne est pris seul avant linterruption chirurgicale de grossesse réalisée au cours du premier trimestre (dans les 12 semaines suivant le premier jour de vos règles).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE DUTILISER MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?  

Ne prenez jamais MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable :

·Si vous êtes allergique au misoprostol, à toute autre prostaglandine, ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

·Si la grossesse n'a pas été confirmée par échographie ou par des tests biologiques,

·Si votre médecin suspecte une grossesse extra-utérine (quand l'uf s'est implanté en dehors de l'utérus),

·Si vous ne pouvez pas prendre de mifépristone (quand la mifépristone est utilisée en association avec MisoOne).

·Dans le cas dune interruption médicamenteuse de grossesse, si le premier jour de vos dernières règles remonte à plus de 49 jours (7 semaines).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable :

·Si vous souffrez d'une maladie du foie ou des reins,

·Si vous souffrez d'anémie ou de malnutrition,

·Si vous souffrez d'une maladie cardiovasculaire (maladie du cur ou maladie circulatoire),

·Si vous présentez des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Les facteurs de risque comprennent : être âgé de plus de 35 ans et fumer, une hypertension artérielle, des niveaux élevés de cholestérol dans le sang, ou un diabète,

·Si vous souffrez d'une maladie qui affecte la coagulation de votre sang,

·Si vous avez déjà subi une césarienne ou une chirurgie de lutérus.

En raison du risque déchec de la méthode et des malformations congénitales observées en cas de poursuite de la grossesse, les professionnels de santé doivent sassurer que les patients sont informés du risque tératogène et quune visite de contrôle doit être programmée afin de vérifier que lexpulsion a été complète (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Avant que vous ne preniez la mifépristone et MisoOne, une analyse de sang vous sera faite pour déterminer votre facteur Rhésus. Si vous êtes Rhésus négatif, votre médecin vous indiquera le traitement de routine que vous devez suivre.

Concernant linterruption médicamenteuse de grossesse :

si vous portez un stérilet contraceptif, il doit être retiré avant de prendre le premier médicament, la mifépristone.

Concernant linterruption chirurgicale de grossesse :

-Comme aucune donnée nest disponible sur la préparation cervicale avec du misoprostol avant linterruption chirurgicale de grossesse au-delà du premier trimestre, MisoOne nest pas pris au-delà de 12 semaines après le premier jour de vos règles,

-En raison de léventuelle survenue de saignements vaginaux après la prise de ce médicament, il est préférable de prendre MisoOne au centre de traitement avant lintervention chirurgicale.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez un des médicaments suivants :

·médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), par exemple l'aspirine (acide acétylsalicylique) ou le diclofénac,

·médicaments anti-acides contenant ou non du magnésium (utilisés pour traiter les brûlures d'estomac et l'indigestion acide).

MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

L'échec de l'interruption de grossesse (grossesse évolutive) suite à la prise de MisoOne a été associé à un risque 3 fois supérieur de malformations congénitales (à la naissance), en particulier des paralysies faciales et des malformations au niveau de la tête et des membres. Des malformations ont aussi été observées chez des nouveau-nés quand ce médicament a été utilisé seul. Concernant linterruption médicamenteuse de grossesse, vous devez prendre l'autre médicament, la mifépristone, 36 48 heures avant de prendre MisoOne.

Le risque d'échec de MisoOne augmente :

·s'il n'est pas pris par voie orale,

·avec la durée de la grossesse,

·avec le nombre de grossesses que vous avez déjà eues.

·concernant linterruption médicamenteuse de grossesse, sil est pris plus de 49 jours après le premier jour de vos dernières règles

Si l'interruption de grossesse échoue après la prise de ce médicament, il existe un risque indéterminé pour le ftus. Si vous décidez de poursuivre la grossesse, un suivi prénatal attentif et des échographies répétées, lors desquelles on prêtera particulièrement attention aux extrémités du ftus et à sa tête, devront avoir lieu dans un centre spécialisé. Votre médecin vous fournira d'autres informations à ce sujet.

Si vous décidez de poursuivre l'interruption de grossesse, une nouvelle procédure sera réalisée. Votre médecin vous indiquera les options dont vous disposez.

Après avoir pris ce médicament, vous devez éviter dêtre à nouveau enceinte avant la réapparition de vos règles. Une méthode de contraception devra être immédiatement initiée après la confirmation de l'interruption de grossesse par le médecin.

Allaitement

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas allaiter car ce médicament passe dans le lait maternel.

Fertilité

Ce médicament n'a pas d'effet sur la fécondité. Vous pouvez débuter une nouvelle grossesse dès que votre grossesse a été interrompue. Une méthode de contraception devra immédiatement être initiée après la confirmation de l'interruption de grossesse.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut causer des étourdissements. En labsence de connaissance des effets que MisoOne peut vous occasionner, vous devez faire particulièrement attention quand vous conduisez des véhicules ou utilisez des machines après avoir pris ce médicament.

MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

·Un comprimé à prendre par voie orale.

Mode et voie dadministration

·Dans tous les cas :

·Avalez le comprimé entier avec un verre deau,

·Si vous vomissez moins de 30 minutes après avoir pris le comprimé, prévenez immédiatement votre médecin. Vous aurez besoin de prendre un autre comprimé.

Contactez immédiatement votre centre prescripteur après la procédure dinterruption de grossesse (médicamenteuse ou chirurgicale) :

·si vous présentez un saignement vaginal depuis plus de 12 jours et/ou sil est très abondant (par exemple, vous avez besoin de plus de deux serviettes hygiéniques par heure pendant deux heures)

·si vous présentez de sévères douleurs abdominales

·si vous avez de la fièvre, une sensation de froid ou que vous frissonnez.

·Concernant linterruption médicamenteuse de grossesse

Le traitement avec MisoOne, en cas dinterruption médicamenteuse de grossesse,se déroulera comme suit :

1)au centre prescripteur, vous recevrez le premier médicament, la mifépristone, qui doit être pris par voie orale.

2)36 à 48 heures après, vous prendrez MisoOne par voie orale. Vous devez vous reposer pendant au moins 3 heures après avoir pris ce médicament.

3)l'embryon peut être expulsé en quelques heures après la prise de MisoOne, ou au cours des quelques jours suivants. Vous aurez des saignements vaginaux qui dureront en moyenne 12 jours après la prise du premier médicament, la mifépristone ; le saignement deviendra progressivement moins important.

4)vous devez retourner au centre 14 - 21 jours après avoir pris le premier médicament, la mifépristone, pour une consultation de contrôle afin de vérifier qu'une expulsion complète a eu lieu.

Informations importantes, dont vous devez absolument vous souvenir quand vous prenez ce médicament :

Ce comprimé doit impérativement être pris par voie orale

En cas dinterruption médicamenteuse de grossesse, MisoOne doit impérativement être pris 36 à 48 heures après la prise de 600 mg de mifépristone

Si vous ne suivez pas ces instructions, les risques associés à ce médicament augmenteront

·Concernant linterruption chirurgicale de grossesse

Le comprimé doit être pris 3 à 4 heures avant lintervention chirurgicale dinterruption de grossesse.

Le traitement avec MisoOne, en cas dinterruption chirurgicale de grossesse, se déroulera comme suit :

1)Prenez MisoOne par voie orale

2)lintervention chirurgicale aura lieu 3 à 4 heures après cette prise

Vous présenterez des saignements vaginaux qui dureront en moyenne 12 jours après lintervention chirurgicale et dont le flux diminuera au fur et à mesure du temps.

3)Vous devrez revenir au centre 14 à 21 jours après cette intervention chirurgicale pour une consultation de suivi

Autres points importants à prendre en compte :

·Dans tous les cas

oNe prenez pas ce médicament si la plaquette est endommagée ou si le comprimé a été conservé hors de l'emballage.

En cas durgence ou si vous avez des questions, téléphonez à votre centre prescripteur ou rendez-vous au centre. Vous navez pas besoin dans ce cas dattendre votre rendez-vous pour la consultation de contrôle.

·Concernant linterruption médicamenteuse de grossesse

·Les saignements vaginaux ne signifient pas que lexpulsion a eu lieu après linterruption de grossesse.

oLe risque deffets secondaires augmente si vous prenez ce médicament plus de 49 jours après le premier jour de vos dernières règles ou si vous ne le prenez pas par voie orale.

Si votre grossesse nest pas interrompue ou en cas d'expulsion incomplète, votre médecin vous indiquera les options dont vous disposez pour interrompre la grossesse.

Il est conseillé de ne pas vous éloigner du centre prescripteur tant que la consultation de contrôle n'a pas eu lieu.

·Concernant linterruption chirurgicale de grossesse

oAprès avoir pris MisoOne, il existe un risque davortement avant le début de lintervention chirurgicale, bien que ce risque soit faible.

oLe risque deffets secondaires augmente si vous le prenez plus de 12 semaines après le premier jour de vos dernières règles (premier trimestre de grossesse).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Les données sur l'utilisation du misoprostol chez les adolescentes sont limitées.

Si vous avez pris plus de MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable que vous nauriez dû :

Si vous prenez trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Le médecin vous remettra la quantité exacte de MisoOne dont vous avez besoin ; il est donc peu probable que vous preniez trop de comprimés. La prise d'un nombre excessif de comprimés peut causer des symptômes tels qu'une somnolence, des tremblements, des convulsions (crises), des difficultés respiratoires, des douleurs abdominales, des diarrhées, une fièvre, des douleurs thoraciques, une baisse de la tension artérielle et un ralentissement des battements du cur qui peut être fatal.

Si vous oubliez de prendre MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable :

Si vous oubliez de prendre la mifépristone ou MisoOne, l'interruption de grossesse ne sera probablement pas complète. Demandez conseil à votre médecin ou au centre prescripteur si vous oubliez de prendre MisoOne.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Effets indésirables graves

-Le risque d'effets indésirables graves augmente si vous prenez ce médicament plus de 49 jours après le premier jour de vos dernières règles pour une interruption médicamenteuse de grossesse ;

Ou

- 12 semaines après le premier jour de vos dernières règles pour une interruption chirurgicale de grossesse.

Les effets indésirables graves comprennent

·une réaction allergique. Éruptions cutanées sévères, par exemple tâches rouges causant des démangeaisons, cloques ou lésions.

Les autres effets indésirables graves comprennent

·des accidents cardiovasculaires. Douleurs thoraciques, difficultés respiratoires, confusion, ou battements irréguliers du cur,

·des cas graves ou fatals de choc toxique ou septique. Fièvre avec douleurs musculaires, fréquence cardiaque rapide, étourdissements, diarrhées, vomissements, ou sensation de faiblesse.

Ces effets indésirables peuvent survenir si vous ne prenez pas ce médicament par voie orale ou si vous le prenez plus de 49 jours après le premier jour de vos dernières règles pour une interruption médicamenteuse de grossesse

Si vous ressentez un de ces effets indésirables, quel qu'il soit, contactez IMMÉDIATEMENT votre médecin ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Autres effets indésirables

Très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10)

·contractions utérines ou douleurs,

·diarrhées,

·envie de vomir (nausées), vomissements,

·saignements utérins

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)

·saignements vaginaux abondants,

·douleurs abdominales,

·crampes gastro-intestinales, légères à modérées,

·infection de l'utérus (endométrite et maladie inflammatoire pelvienne),

·malformations congénitales (malformations ftales).

Rares (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)

·fièvre,

·mort ftale,

·maux de tête, étourdissements et sensation générale de mal-être ou de fatigue,

·urticaire et troubles cutanés pouvant être graves,

·déchirure de lutérus (rupture utérine) : déchirure de lutérus après ladministration de prostaglandines au cours du deuxième ou du troisième trimestre de grossesse, surtout chez les femmes qui ont déjà eu un enfant ou qui présentent une cicatrice de césarienne.

Très rare (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000)

·gonflement localisé de la face et/ou du larynx qui peut saccompagner d'urticaire.

Les autres effets indésirables comprennent

·sensation d'avoir froid, frissons,

·maux de dos.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

N'utilisez pas ce médicament si la boîte ou les plaquettes présentent des signes de dommages.

N'utilisez pas ce médicament si le comprimé a été conservé hors de la plaquette.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable  

·La substance active est :

Misoprostol......... 400,0 μg

Pour un comprimé sécable.

·Les autres composants sont :

La cellulose microcristalline, lhypromellose, le carboxyméthylamidon sodique (type A), l'huile de ricin hydrogénée.

Quest-ce que MisoOne 400 microgrammes, comprimé sécable et contenu de lemballage extérieur  

Comprimé blanc, rond, plat, mesurant 11 mm de diamètre et 4,5 mm d'épaisseur, portant une barre de cassure sur les deux faces et deux fois la lettre« M » gravée sur une face. Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

MisoOne est disponible en emballages de 1, 4, 16 ou 40 comprimés, conditionnés sous plaquette thermoformée perforée en (PVC-PCTFE/aluminium) ou (aluminium/aluminium).

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

NORDIC GROUP B.V.

SIRIUSDREEF 22

2132 WT HOOFDDORP

PAYS-BAS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

NORDIC PHARMA

216, BOULEVARD SAINT-GERMAIN

75007 PARIS

Fabricant  

NORDIC PHARMA

TOLWEG 15

3741 LM BAARN

PAYS-BAS

OU

DELPHARM LILLE SAS

Z.I. DE ROUBAIX EST

RUE DE TOUFFLERS

59452 LYS-LEZ-LANNOY

OU

LABORATOIRES MACORS

RUE DES CAILLOTTES

Z.I. PLAINE DES ISLES

89000 AUXERRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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