LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé


source: ANSM - Mis à jour le : 14/11/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 67,5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, biconvexe, oblong, avec un « e » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l'urticaire chez ladulte et lenfant de 6 ans et plus.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

La doserecommandée est 5 mg par jour (1 comprimé pelliculé).

Sujets âgés

Un ajustement de la dose est recommandé chez le sujet âgé s'il présente une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubrique « Insuffisance rénale » ci-dessous).

Insuffisance rénale

Lintervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale. La posologie doit être ajustée comme indiqué dans le tableau ci-après. Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire destimerla clairance de la créatinine (Clcr) du patient en ml/min.

La CLcr (ml/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante :

CLcr =

[140 âge (années)] x poids (kg)

x (0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Adaptation posologique chez les patients atteints d'insuffisance rénale :

Groupe

Clairance de la créatinine

(ml/min)

Dose et fréquence d'administration

Fonction rénale normale

≥ 80

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale légère

50 - 79

5 mg une fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30 - 49

5 mg tous les deux jours

Insuffisance rénale sévère

< 30

5 mg tous les trois jours

Insuffisance rénale en stade terminal et patients dialysés

< 10

Contre-indiqué

Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale, la dose sera ajustée individuellement en fonction de la clairance rénale du patient et de son poids. Il n'y a pas de données spécifiques chez les enfants atteints d'insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique isolée. Chez les patientsatteints d'insuffisance hépatique et associée à une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé (voir rubrique «Insuffisance rénale » ci-dessus).

Population pédiatrique

Enfants de 6 à 12 ans :

La dose recommandée est 5 mg par jour (un comprimé pelliculé).

Enfants de 2 à 6 ans :

La forme comprimé pelliculé ne permet pas l'adaptation posologique. Il est recommandé d'utiliser une forme de lévocétirizine adaptée à lusage pédiatrique.

Durée du traitement

La rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes moins de 4 jours par semaine ou moins de 4 semaines par an) sera traitée en fonction de la pathologie et de son historique. Le traitement peut être arrêté une fois les symptômes disparus et repris à la réapparition des symptômes. En cas de rhinite allergique persistante (définie par la survenuede symptômes plus de 4 foispar semaine ou plus de 4 semaines par an), un traitement continu peut être proposé au patient pendant la période d'exposition allergénique.

Lexpérience clinique repose sur lutilisation de lévocétirizine pendant une période de traitement dau moins 6 mois. Avec la cétirizine (forme racémique),il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique.

Mode dadministration

Les comprimés pelliculés doivent être pris par voie orale, avalés entiers avec une boisson et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Il est recommandé de prendre la dose quotidienne en une seule prise.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à lhydroxyzine, ou aux dérivés de la pipérazine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La prudence est recommandée en cas d'ingestion concomitante d'alcool (voir rubrique 4.5).

Des précautions doivent être prises chez les patients avec des facteurs prédisposant à la rétention urinaire (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) étant donné que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Des précautions doivent être prises chez les patients épileptiques ou à risque de convulsions étant donné que la lévocétirizine peut provoquer une aggravation des crises.

Les réponses aux tests allergiques cutanés sont inhibées par les antihistaminiques et une période de wash-out (3 jours) est nécessaire avant de les exécuter.

Des cas de prurit peuvent apparaître après larrêt de la lévocétirizine même si ces symptômes ne sont pas présents avant le début du traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement. Les symptômes doivent disparaître lors de la reprise du traitement.

Population pédiatrique

Lutilisation du comprimé pelliculé nest pas recommandée chez lenfant de moins de 6 ans car cette forme ne permet pas ladaptation posologique dans cette tranche dâge. Il est recommandé dutiliser une forme pédiatrique de lévocétirizine.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase total ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Aucune étude dinteraction na été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d'étude avec les inducteurs du CYP3A4) ; les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec lantipyrine, l'azithromycine, la cimétidine, le diazépam, lérythromycine, le glipizide, le kétoconazole et la pseudoéphédrine).

Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n'est pas modifiée par une administration concomitante de cétirizine.

Lors d'une étude à doses multiplesde ritonavir (600 mg deux fois par jour) et de cétirizine (10 mg par jour), l'étendue de l'exposition à la cétirizine a augmenté d'environ 40 % alors que et la biodisponibilité du ritonavir a été légèrement altérée (-11 %) suite à l'administration concomitante de cétirizine.

Le taux d'absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

La prise concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) avec la cétirizine ou la lévocétirizine peut entraîner une altération accrue de la vigilance ou des performances chez les patients sensibles

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Aucune ou très peu de données sont disponibles sur lutilisation de lévocétirizine au cours de la grossesse (moins de 300 cas de grossesse). Cependant, pour la cétirizine, (forme racémique de la lévocétirizine) , les données disponibles sont nombreuses (plus de 1000 cas de grossesse) et nont pas mis en évidence deffet malformatif ou de toxicité foeto-néonatale.

Les études menées chez l'animal n'ont pas révélé d'effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et ftal, la parturition et le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

L'utilisation de lévocétirizine peut être envisagée au cours de la grossesse, si nécessaire.

Allaitement

Il est démontré que la cétirizine (forme racémique de la lévocétirizine) est excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, il est probable que la lévocétirizine le soit également. Des effets indésirables associés à la lévocétirizine sont susceptibles de survenir chez les nourrissons allaités. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de la prescription de la lévocétirizine chez la femme qui allaite.

Fertilité

Aucune donnée clinique nest disponible pour la lévocétirizine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie recommandée n'ont pas mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire.

Cependantcertains patients peuvent ressentir somnolence, fatigue et asthénie au cours du traitementpar la lévocétirizine. Par conséquent, les patients ayant lintention de conduire un véhicule, prendre part à des activitéspotentiellement dangereuses ou utiliser des machines devraient tenir compte deleur réponse au médicament.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Essais cliniques

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine 5 mg et 11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6 % de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine 5 mg et de 1,8 % (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, les effets indésirables rapportés sous lévocétirizine 5 mg ou placebo avec une incidence de1 % ou plus (fréquent : ≥ 1/100 à <1/10) ont été les suivants:

Termes conventionnels (WHO-ART)

Placebo

(n = 771)

Lévocétirizine 5 mg

(n = 935)

Céphalées

25 (3,2 %)

24 (2,6 %)

Somnolence

11 (1,4 %)

49 (5,2 %)

Sécheresse buccale

12 (1,6 %)

24 (2,6 %)

Fatigue

9 (1,2 %)

23 (2,5 %)

Dautres effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été observés peu fréquemment (peu fréquent ≥ 1/1000 à < 1/100).

Des effets à type de sédation tels que somnolence, fatigue et asthénie ont été observés dans l'ensemble plus fréquemment sous lévocétirizine 5 mg (8,1 %) que sous placebo (3,1 %).

Population pédiatrique

Lors dedeux études contrôlées versus placebo chez des enfants âgés de 6 à 11 mois et de 1 an à moins de 6 ans, 159 patients ont été respectivement exposés à la lévocétirizine à raison de 1,25 mg par jour pendant 2 semaines et de 1,25 mg deux fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à des fréquencesde 1% ou plus sous lévocétirizine ou placebo.

Classes de systèmes dorganes et termes conventionnels

Placebo

(n = 83)

Lévocétirizine (n = 159)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

0

3 (1,9%)

Vomissements

1 (1,2%)

1 (0,6%)

Constipation

0

2 (1,3%)

Affections du système nerveux

Somnolence

2 (2,4%)

3 (1,9%)

Affections psychiatriques

Troubles du sommeil

0

2 (1,3%)

Des études en double aveugle contrôléesversus placebo ont été menées chez des enfants âgés de 6 à 12 ans, au cours desquelles243 enfants ont été exposés à 5 mg de lévocétirizine par jour pendant des périodes variables allant de moins dune semaine à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à des fréquences de 1% ou plus sous lévocétirizine ou placebo.

Termes conventionnels

Placebo

(n = 240)

Lévocétirizine 5 mg

(n = 243)

Céphalées

5 (2,1%)

2 (0,8%)

Somnolence

1 (0,4%)

7 (2,9%)

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation

Les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation sont classés par classes de systèmes dorganes et par fréquence.

La fréquence est définie de la manière suivante : fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classification MedDRA - Groupe de système dorganes

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système immunitaire

indéterminée

hypersensibilité y compris anaphylaxie

Affections du métabolisme et de la nutrition

indéterminée

augmentation de lappétit

Affections psychiatriques

indéterminée

agressivité, agitation, hallucination, dépression, insomnie, idée suicidaire

Affections du système nerveux

indéterminée

convulsion, paresthésie, sensations vertigineuses, syncope, tremblements, dysgueusie

Affections de loreille et du labyrinthe

indéterminée

vertige

Affections oculaires

indéterminée

troubles visuels, vision trouble, crises oculogyres.

Affections cardiaques

indéterminée

palpitations, tachycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

indéterminée

dyspnée

Affections gastro-intestinales

indéterminée

nausée, vomissement, diahrée

Affections hépatobiliaires

indéterminée

hépatite

Affections du rein et des voies urinaires

indéterminée

dysurie, rétention urinaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

indéterminée

dème angioneurotique, erythème pigmenté fixe, prurit, rash, urticaire

Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs

indéterminée

Myalgie, arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

indéterminée

dème

Investigations

indéterminée

Prise de poids, anomalie du bilan hépatique

Description de certains effets indésirables

Des cas de prurit ont été rapportés après larrêt du traitement par lévocétirizine

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure une somnolence chez l'adulte. Chez l'enfant, un état d'agitation et dimpatience peuvent initialement se produire suivi d'une somnolence.

Conduite à tenir

Il n'existe pas d'antidote connu spécifique à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou des mesures de soutien sont recommandés. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antihistaminiques à usage systémique, dérivés de la pipérazine.

Code ATC : R06AE09

Mécanisme daction

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ± 38 min. Il a été démontré que le taux d'occupation des récepteurs après administration unique de lévocétirizine est de 90 % après 4 h et de 57 % après 24 h.

Effets pharmacodynamiques

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les propriétés pharmacodynamiques de la lévocétirizine ont été étudiées dans des essais randomisés contrôlés :

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, de la desloratadine 5 mg et dun placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit la formation de papules et dérythème avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 h (p < 0,001) comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe la migration transendothéliale eotaxin-induite des éosinophiles à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale versus placebo menée in vivo chez 14 patients adultes (technique de chambre cutanée) trois effets inhibiteurs principaux de la lévocétirizine 5 mg ont été mis en évidence dans les 6 premières heures de la réaction induite par une exposition aux pollens: inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées, versus placebo, chez des patients adultes présentant une rhinite allergique saisonnière, perannuelle ou persistante.

La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale dans certaines études

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 patientstraités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était significativement plus efficace sur les plans clinique et statistique que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique total de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par placebo et 81 patients ont reçu 5 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo. La lévocétirizine a également permis une amélioration supérieure de la qualité de vie liée à létat de santé évaluée à laide de l'échelle Dermatology Life Quality Index par rapport au placebo.

Lurticaire idiopathique chronique a été étudiée comme modèle des manifestations urticariennes. La libération d'histamine étant le facteur à lorigine des manifestations urticariennes, l'efficacité de la lévocétirizine dans le traitement symptomatique de lurticaire idiopathique chroniquepeut être extrapolée aux autres formes d'urticaire

Les ECG n'ont pas montré d'effets pertinents de la lévocétirizine sur l'intervalle QT.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité en pédiatrie de la lévocétirizine comprimé ont été étudiées au cours de deux études cliniques contrôlées contre placebo chez des enfants de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

Chez les enfants âgés de moins de 6 ans, la sécurité clinique a été établie sur la base de plusieurs études thérapeutiques à court ou à long terme :

·un essai clinique au cours duquel29 enfants âgés de 2 à 6 ans et souffrant de rhinite allergique ont été traités par lévocétirizine 1,25 mg deux fois par jour pendant 4 semaines.

·un essai clinique au cours duquel 114 enfants âgés de 1 à 5 ans et souffrant de rhinite allergique ou durticaire idiopathique chronique ont été traités par lévocétirizine 1,25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines.

·un essaiclinique au cours duquel 45 enfants âgés de 6 à 11 mois et souffrant de rhinite allergique ou durticaire idiopathique chronique ont ététraités par lévocétirizine 1,25 mg une fois par jour pendant 2 semaines.

·un essaiclinique à long terme(18 mois) portant sur 255 sujets atopiques traités par lévocétirizine, âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui qui a été observé dans les études à court terme menées chez des enfants âgés de 1 à 5 ans.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose avec une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de l'énantiomère et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. Le taux dabsorptionest indépendant de la dose et n'est pas modifié par la prise alimentaire, cependant le pic de concentration est diminué et retardé.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez lhomme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Chez lhomme, la fraction de lévocétirizine liée aux protéines plasmatiques est de 90%. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4l/kg.

Biotransformation

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée, par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérés comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O - désalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de désalkylation impliquent en premier lieu le CYP3A4, l'oxydation aromatique implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures aux concentrations maximales atteintes après ladministration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Élimination

Chez ladulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La demi-vie est réduite chez les jeunes enfants. La clairance corporelle totale apparente moyenne chez ladulte est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose absorbée. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints dinsuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétririzine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10 %.

Population pédiatrique

Les données d'une étude pédiatrique de pharmacocinétique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg de lévocétirizine chez 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel compris entre 20 et 40 kg montrent que la Cmax et les valeurs dAUC sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez le volontaire sain adulte lors dune comparaison entre études.. La Cmax moyenne était de 450 ng/ml, au bout dun temps moyen de 1,2 heure. la clairance corporelle totale ajustée en fonction du poids était 30 % plus importante et la demi-vie d'élimination était 24 % plus courte au sein de cette population pédiatrique que chez les adultes. Aucune étude pharmacocinétique spécifique na été menée chez lenfant de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a été menée chez 323 sujets (181 enfants de 1 à 5 ans, 18 enfants de 6 à 11 ans et 124 adultes de 18 à 55 ans) ayantreçu des doses uniques ou multiples de lévocétirizine de 1,25 mg à 30 mg. Les données résultant de cette analyse ont indiqué quune administration de 1,25mg une fois par jour à des enfants âgés de 6 mois à 5 ans devrait donner des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes qui reçoivent 5 mg une fois par jour.

Sujets âgés

Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les sujets âgés. Suite à ladministration orale répétée de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours à 9 sujets âgés (entre 65 et 74 ans), la clairance corporelle totale était environ 33% moins importante que celle observée chez des jeunes adultes. La biodisponibilité de la cétirizine racémique sest avérée dépendre plutôt de la fonction rénale que de l'âge.

Cette observation serait également applicable à la lévocétirizine, dans la mesure où la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux majoritairement excrétées dans lurine. La dose de lévocétirizine devrait dès lorsêtre ajustée conformément à la fonction rénale chez les patients âgés.

Sexe

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été évalués pour déterminer un effet potentiel lié au sexe. La demi-vie était légèrement plus courte chez les femmes (7,08 ± 1,72 h) que chez les hommes (8,62 ± 1,84 h) toutefois, la clairance orale ajustée en fonction du poids chez les femmes(0,67 ± 0,16 ml/min/kg) semble être comparable à celle des hommes (0,59 ± 0,12 ml/min/kg).

Les mêmes doses quotidiennes et les mêmes fréquences dadministration sappliquent aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Origine ethnique

L'effet de lorigineethnique sur la lévocétirizine n'a pas été étudié. La lévocétirizine étant principalement excrétée par les reins, et aucune différence dorigine ethnique notoire nexistant eu égard à la clairance de la créatinine, les caractéristiques pharmacocinétiques de la lévocétirizine ne sont pas censées être différentes dune origine ethnique à lautre. Aucune différence liée à lorigine ethnique na été observée dans la cinétique de la cétirizine racémique.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la lévocétirizine chez des sujets souffrant dinsuffisance hépatique n'a pas été étudiéé. Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (cirrhose hépatocellulaire, cholestatique et biliaire) ayant reçu 10 ou 20 mg de cétirizine (formeracémique) en dose unique ont présentéune augmentation de la demi-vie de 50 % ainsi quunediminution de la clairance de 40% , par rapport à des sujets sains.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé avec les concentrations plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques, issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage du comprimé

Hypromellose 2910/5, Macrogol 6000, Talc, Dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température inférieure à 25°C. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium) ou plaquettes (PVC/PE/PVdC/Aluminium).

Boîtes de 7, 14, 20, 30, 28, 50 ou 90 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 221 340 9 3 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 341 5 4 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 342 1 5 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 943 5 6 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 221 944 1 7 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 582 150 0 1 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 582 151 7 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium).

·34009 300 595 7 9 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 595 8 6 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 595 9 3 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 596 0 9 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 300 596 1 6 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 215 8 2 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 215 9 9 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste II.

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/11/2018

Dénomination du médicament

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

Dichlorhydrate de lévocétirizine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé?

3. Comment prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Code ATC: R06AE09.

Antihistaminiques à usage systémique, dérivés de la pipérazine.

Le dichlorhydrate de lévocétirizine est la substance active de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA est un médicament utilisé dans le traitement de lallergie.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA est indiqué pour le traitement des symptômes associés à :

·la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante).

·des démangeaisons et rougeurs (urticaire).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique au dichlorhydrate de lévocétirizine, à la cétirizine, à lhydroxyzine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·si vous avez une maladie grave des reins (insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA si vous êtes susceptible de ne pas pouvoir vider votre vessie (en raison dune lésion de la moelle épinière ou dune augmentation du volume de la prostate).

Si vous souffrez dépilepsie ou si vous présentez des risques de convulsions, demandez conseil à votre médecin, lutilisation de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peut provoquer une aggravation des crises

Si vous avez prévu de faire des tests d'allergie, demandez à votre médecin si vous devez arrêter de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA pendant plusieurs jours avant le test. Ce médicament peut affecter les résultats de vos tests d'allergie.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé n'est pas adapté à l'enfant de moins de 6 ans, la forme comprimé ne permettant pas l'adaptation de la dose.

Autres médicaments et LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de lalcool

La prudence est recommandée en cas de prise dalcool ou dautres substances agissant sur le cerveau en même temps que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA. Chez les patients sensibles, la prise dalcool ou d'autres substances agissant sur le cerveau en même temps que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA et peut entraîner une réduction plus importante de la vigilance et des performances.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains patients traités par LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peuvent ressentir somnolence/ endormissement, fatigue et épuisement. Par conséquent, soyez prudent si vous devez conduire ou utiliser une machine jusquà ce que vous sachiez comment vous réagissez à ce médicament.

Cependant, aux doses recommandées, il n'a pas été mis en évidence d'altération de la vigilance, du temps de réaction ou de la capacité à conduire au cours des tests réalisés chez des volontaires sains.

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée chezl'adulte et l'enfant à partirde 6 ans est de 1 comprimé pelliculé par jour.

Utilisation chezdes populationsparticulières

Chez les patients présentant une insuffisance rénalela posologie pourra être adaptée en réduisant la dose en fonction de la gravité de linsuffisance rénale. Chez les enfants, le poids corporel sera également pris en compte pour ajuster la dose. La posologie adaptée sera déterminée par votre médecin.

Les patients présentant une insuffisance rénale grave ne doivent pas prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA.

Les patients présentant seulement une insuffisance hépatique peuvent prendre le médicament à la dose normale prescrite.

Chez les patients présentant à la fois une insuffisance rénaleet une insuffisance hépatique, la posologie pourra être adaptée en réduisant la dose, en fonction de la gravité de linsuffisance rénale. Chez les enfants, le poids corporel sera également pris en compte pour ajuster la dose. La dose adaptée sera déterminée par votre médecin.

Il ny a pas lieu dajuster la dose chez les patients âgés de 65 ans et plus dont la fonction rénale est normale.

Utilisation chez les enfants

LEVOCETIRIZINE ZENTIVA nest pas recommandé chez lenfant de moins de 6 ans.

Vous devez contactez un médecin si vos symptômes empirent ou ne saméliorent pas après 3 jours ou si lun des effets secondaires devient sérieux, ou si vous remarquez tout autre effet secondaire non mentionné dans cette notice.

Le comprimé doit être avalé entier avec de l'eau et pourra être pris au cours ou en dehors des repas.

Pendant combien de temps devez-vous prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA :

La durée du traitement dépend du type, de la durée et de lévolution de vos symptômes et est déterminée par votre médecin.

Si vous avez pris plus de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Un surdosage de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA peut entraîner chez l'adulte une somnolence. Chez l'enfant, un état d'agitation et dimpatience peuvent survenir suivi d'une somnolence.Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Votre médecin décidera alors, si nécessaire, des mesures à prendre

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

Si vous oubliez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA ou si vous prenez une dose inférieure à la dose prescrite par votre médecin, ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. Prenez la dose suivante au moment habituel.

Si vous arrêtez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

L'arrêt du traitement par LEVOCETIRIZINE ZENTIVA ne devrait entraîner deffet néfaste. Cependant de rares cas de prurit (démangeaisons intenses) peuvent apparaître après larrêt de LEVOCETIRIZINE ZENTIVA, même si ces symptômes nétaient pas présents avant la prise du traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement. Les symptômes doivent disparaître après la reprise du traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Aux premiers signes de réaction allergique, arrêtez de prendre LEVOCETIRIZINE ZENTIVA et contactez immédiatement votre médecin. Les symptômes dallergie peuvent inclure : gonflement de la bouche, de la langue, du visage et/ou de la gorge, difficultés de déglutition avec une réaction de la peau causant rougeur locale, gonflement et démangeaison, difficultés respiratoires, chute soudaine de la pression sanguine pouvant conduire à un collapsus ou un choc potentiellement fatal.

Fréquent (peut concerner jusquà 1 personne sur 10)

·Sècheresse de la bouche, maux de tête, fatigue, somnolence/endormissement

Peu fréquent (peut concerner jusquà 1 personne sur 100)

·Épuisement, maux de ventre

Fréquence indéterminée (la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·Palpitations, augmentation du rythme cardiaque, convulsions, fourmillements et picotements, sensations vertigineuses, syncope, tremblements, dysgueusie (altération du goût), impression de rotation ou de mouvement, troubles visuels, vision trouble, crises oculogyres (mouvements circulaires incontrôlés des yeux), douleur ou difficulté à uriner, incapacité à vider complètement la vessie, dème, prurit (démangeaisons), rougeurs, urticaire (gonflement, rougeur et démangeaisons de la peau), éruption cutanée, essoufflement, prise de poids, douleurs musculaires, douleurs articulaires, comportement agressif ou agité, hallucination, dépression, insomnie, idées récurrentes ou préoccupation suicidaire, hépatite, anomalies de la fonction hépatique, vomissements, augmentation de lappétit, nausée et diarrhée ont aussi été rapportées. Prurit (démangeaisons intenses) après larrêt du traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température inférieure à 25°C. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Dichlorhydrate de lévocétirizine.......... 5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

·Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, Carboxyméthylamidon sodique (type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose 2910/5, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane (E171).

Quest-ce que LEVOCETIRIZINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc cassé, biconvexe, portant un «e» sur une face.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium) ou plaquettes (PVC/Aclar/PVC/Aluminium) ou plaquettes (PVC/PE/PVdC/Aluminium).

Emballage : étui carton

Boîtes de 7, 14, 20, 28, 30, 50 ou 90 comprimés pelliculés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

ZENTIVA K.S

U KABELOVNY 130

102 37 PRAGUE 10, DOLNI MECHOLUPY

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

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