LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 18/12/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Maléate dénalapril......... 20 mg

Equivalent à 15,29 mg dénalapril

Chlorhydrate de lercanidipine..10 mg

Equivalent à 9,44 mg de lercanidipine

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : Chaque comprimé contient 92,0 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé de 8,5 mm, jaune, rond et biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de lhypertension artérielle essentielle chez les patients insuffisamment contrôlés par ladministration dénalapril 20 mg seul.

Lassociation fixe LERCAPRESS 20 mg/10 mg ne doit pas être utilisée en initiation de traitement de lhypertension.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Chez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par lénalapril 20 mg seul, la posologie dénalapril peut être augmentée, en monothérapie ou le traitement peut être remplacé par LERCAPRESS 20 mg/10 mg.

Ladaptation individuelle de la posologie de chacun des composants est recommandée. Le passage direct de la monothérapie à lassociation fixe peut être envisagé sil est cliniquement justifié.

Posologie

La posologie usuelle recommandée est dun comprimé par jour à prendre au moins 15 minutes avant le repas.

Sujets âgés :

La posologie doit être adaptée à la fonction rénale du patient (voir « Utilisation en cas dinsuffisance rénale »).

Utilisation en cas dinsuffisance rénale

LERCAPRESS est contre-indiqué chez les patients atteints dune insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min) ou chez les patients sous hémodialyse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement doit être initié avec une prudence particulière chez les patients atteints dinsuffisance rénale légère à modérée.

Utilisation en cas dinsuffisance hépatique

LERCAPRESS est contre-indiqué en cas dinsuffisance hépatique sévère. Le traitement doit être initié avec prudence chez les patients atteints dinsuffisance hépatique légère à modérée.

Population pédiatrique

Dans cette indication, lutilisation de LERCAPRESS dans la population pédiatrique nest pas recommandée.

Mode dadministration

Précautions à prendre avant ladministration du médicament :

-Le traitement doit être administré de préférence le matin au moins 15 min avant le petit déjeuner,

Ce médicament ne doit pas être administré avec du jus de pamplemousse (voir rubriques 4.3 et 4.5).

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité aux inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) ou aux inhibiteurs calciques de type dihydropyridines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédents dangidème lié à un traitement antérieur par un IEC.

·Angidème héréditaire ou idiopathique.

·Au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

·Obstacle à léjection du ventricule gauche.

·Insuffisance cardiaque congestive non traitée.

·Angor instable ou infarctus du myocarde datant de moins dun mois.

·Insuffisance hépatique sévère.

·Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min), incluant les patients dialysés.

·Association avec :

oles inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

ola ciclosporine (voir rubrique 4.5).

ole pamplemousse ou le jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).

·Association avec sacubitril/valsartan. Il doit y avoir un intervalle minimum de 36 heures entre la dernière prise de sacubitril/valsartan et la première prise dénalapril (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Lassociation de Lercapress avec des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée en cas dhypertension non compliquée. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez les patients hypertendus traités par énalapril en cas de déplétion hydrique préalable (traitement par diurétique, régime hyposodé, dialyse, diarrhées ou vomissements) (voir rubrique 4.5). Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, des cas dhypotension symptomatique ont été observés. Le risque est plus important chez les patients présentant des degrés plus sévères dinsuffisance cardiaque, se caractérisant par lutilisation de doses élevées de diurétique de lanse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.

Chez ces patients, le traitement doit être commencé sous contrôle médical et les patients doivent être suivis étroitement à chaque fois que la posologie dénalapril et/ou du diurétique est ajustée. Des précautions similaires doivent sappliquer aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie vasculaire cérébrale, chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être allongé et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique. Une réaction hypotensive transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui peut être continué sans difficulté, dès laugmentation de la pression artérielle, après remplissage vasculaire.

Chez certains patients atteints dinsuffisance cardiaque mais présentant une pression artérielle normale ou faible, une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut survenir avec lénalapril. Cet effet est prévisible et ne constitue généralement pas une raison pour interrompre le traitement. Si lhypotension devient symptomatique, une réduction de la posologie et/ou linterruption du diurétique et/ou de lénalapril peuvent être nécessaires.

Maladie sinusale

La lercanidipine doit être administrée avec prudence chez les patients présentant une dysfonction du nud sinusal (lorsquun stimulateur cardiaque na pas été installé).

Dysfonction ventriculaire gauche

Même si des études hémodynamiques contrôlées nont révélé aucune altération de la fonction ventriculaire, des précautions doivent être prises chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche.

Cardiopathie ischémique

Les données suggèrent que les patients atteints de cardiopathie ischémique présentent un risque cardiovasculaire élevé sous traitement par certaines dihydropyridines à courte durée daction. Bien que la lercanidipine possède une longue durée daction, la prudence est recommandée chez ces patients. Dans de rares cas, certaines dihydropyridines peuvent entraîner des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients ayant un angor préexistant peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la gravité des crises angineuses. Des cas isolés dinfarctus du myocarde peuvent être observés (voir rubrique 4.8).

Utilisation en cas dinsuffisance rénale

Le traitement avec lénalapril doit être initié avec prudence particulière chez les patients atteints dinsuffisance rénale légère à modérée. Le contrôle systématique de la kaliémie et de la créatinémie au cours dun traitement par énalapril, fait partie de la surveillance normale chez ces patients.

Des cas dinsuffisance rénale ont été rapportés avec lénalapril, surtout chez des patients ayant une insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de lartère rénale. Si elle est diagnostiquée rapidement et traitée de façon appropriée, linsuffisance rénale, sous énalapril, est habituellement réversible.

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante, ont présenté des augmentations de lurémie et de la créatininémie au cours dutilisation concomitante dénalapril et dun diurétique. Une diminution de la dose dénalapril et/ou larrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette situation devrait évoquer la possibilité dune sténose sous-jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4 Hypertension réno-vasculaire).

Hypertension réno-vasculaire

Il existe un risque accru dhypotension et dinsuffisance rénale, si les patients, présentant une sténose bilatérale de lartère rénale ou une sténosede l'artèrede leur seul rein fonctionnel sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut survenir avec des modifications même mineures de la créatinémie.

Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite, avec de faibles doses puis une adaptation prudente de la posologie et un suivi de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il ny a aucune expérience concernant lutilisation de lercanidipine ou dénalapril chez les patients ayant récemment subi une transplantation rénale. Par conséquent, le traitement de ces patients par Lercapress est déconseillé.

Insuffisance hépatique

Leffet antihypertenseur de la lercanidipine peut être potentialisé chez les patients ayant une dysfonction hépatique.

Rarement, un syndrome débutant par un ictère choléstatique ou une hépatite et évoluant vers une nécrose hépatique fulminante (parfois fatale) a été observé avec un traitement par les IEC. Le mécanisme de ce syndrome na pas été clairement élucidé. Les patients qui développent un ictère ou une augmentation marquée des enzymes hépatiques avec les IEC, doivent arrêter la prise de lIEC et recevoir un suivi médical approprié.

Dialyse péritonéale

Chez les patients sous dialyse péritonéale, la lercanidipine a été associée à des liquides de dialyse troubles. La turbidité est due à une augmentation de la concentration des triglycérides dans le liquide de dialyse. Bien que le mécanisme ne soit pas expliqué, la turbidité saméliore après larrêt de la lercanidipine. Il sagit dun effet important à reconnaître car un liquide de dialyse trouble peut être confondu avec une péritonite infectieuse et causer inutilement une hospitalisation et une administration dantibiotiques.

Neutropénie / agranulocytose

Des cas de neutropénie, dagranulocytose, de thrombocytopénie ou danémie ont été rapportés chez des patients recevant des IEC. La neutropénie survient rarement chez les patients ayant une fonction rénale normale et ne présentant aucun facteur de risque particulier. Lénalapril doit être administré avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, recevant un traitement immunosuppresseur, de lallopurinol, de la procaïnamide, une association ou présentant de ces facteurs aggravants particulièrement en cas daltération préexistante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, nont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si lénalapril est utilisé chez ces patients, un contrôle régulier de la numération leucocytaire est recommandé et les patients doivent signaler tout signe dinfection à leur médecin.

Hypersensibilité / dème angioneurotique

Un dème angioneurotique avec atteinte du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par IEC, dont lénalapril. Ceci peut survenir à nimporte quel moment au cours du traitement. Dans de tels cas, lénalapril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de sassurer de la disparition complète des symptômes avant de le laisser partir le patient.

Même dans les cas où seul un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, est observé, une observation prolongée peut être nécessaire pour ces patients car un traitement, par antihistaminiques ou corticostéroïdes, peut ne pas être suffisant.

Dans de très rares cas, des décès ont été rapportés à la suite d'angidème avec atteinte laryngée ou linguale. Les patients présentant un dème de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires.

En cas datteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible dentraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée dadrénaline à 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes doivent être entrepris rapidement.

Une incidence plus élevée dangidème sous traitement par IEC a été rapportée chez les populations noires.

Les patients ayant un antécédent dangidème non lié à la prise dIEC, peuvent avoir un risque accru dangidème sils reçoivent un IEC (voir rubrique 4.3).

Lassociation des inhibiteurs de lenzyme de conversion avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison dun risque accru dangidème. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose dénalapril. Un traitement par énalapril ne doit être instauré que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.

Lassociation des inhibiteurs de lenzyme de conversion avec le racécadotril, les inhibiteurs mTor (ex sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peuvent provoquer une augmentation du risque dangidème (gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans difficulté respiratoire) (voir rubrique 4.5). Des précautions doivent être prises lorsque ces médicaments doivent être initiés chez un patient qui prend un inhibiteur de lenzyme de conversion.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux venins dhyménoptères

Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes avec menace du pronostic vital se sont produites au cours dun traitement de désensibilisation aux venins dhyménoptères chez des patients prenant concomitamment un IEC. Ces réactions peuvent être évitées en arrêtant temporairement le traitement par lIEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes au cours dune aphérèse des LDL

Dans de rares cas, des réactions anaphylactoïdes avec menace du pronostic vital se sont produites lors daphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextran chez des patients prenant concomitamment un IEC. Ces réactions peuvent être évitées en arrêtant temporairement le traitement par lIEC avant chaque aphérèse.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC, doivent être informés de veiller particulièrement au risque dhypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement par lassociation de ces deux médicaments (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux a été rapportée avec lutilisation dIEC. Typiquement, cette toux est non productive, persistante et disparaît à larrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être également envisagée lors du diagnostic différentiel dune toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Hyperkaliémie

Les IEC peuvent provoquer une augmentation de la kaliémie car ils inhibent la libération daldostérone. Leffet nest en général pas significatif chez les patients avec une fonction rénale normale. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale et/ou qui prennent des suppléments potassiques (incluant des substituts de sel contenant du potassium), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (triméthoprime/sulfméthoxazole) ou plus particulièrement des antagonistes de laldostérone ou des antagonistes des récepteurs de langiotensine, des hyperkaliémies peuvent arriver.

Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de langiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients qui ont un traitement par IEC ; la kaliémie et la fonction rénale doivent être contrôlées chez ces patients (voir rubrique 4.5).

Lithium

Lassociation du lithium et de lénalapril nest généralement pas recommandée (voir rubrique 4.3).Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Lassociation dun IEC avec un ARA II est contre-indiquée chez les patients avec une néphropathie diabétique.

Inducteurs du CYP3A4

Les inducteurs du cytochrome CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine peuvent réduire les concentrations plasmatiques de lercanidipine. Par conséquent, l'efficacité de la lercanidipine peut être inférieure à celle attendue (voir rubrique 4.5).

Différences ethniques

Comme avec les autres IEC, lénalapril semble être moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients. Ceci peut être éventuellement expliqué par des concentrations plasmatiques de rénine souvent plus faibles dans la population noire hypertendue.

Grossesse

Lercapress est contre-indiqué pendant la grossesse.

Les IEC, tels que lénalapril ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Le traitement par lercanidipine est aussi déconseillé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique 4.6).

Allaitement

LERCAPRESS est déconseillé pendant lallaitement (voir rubrique 4.6).

Population pédiatrique

En labsence de données cliniques, lefficacité et la sécurité demploi nont pas été démontrées chez les enfants.

Alcool

Lalcool doit être évité car il peut potentialiser leffet des antihypertenseurs vasodilatateurs (voir rubrique 4.5).

Lactose

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Leffet antihypertenseur de LERCAPRESS pourrait être potentialisé par dautres anti-hypertenseurs tels que les diurétiques, les bêta-bloquants, les alpha-bloquants etautres substances.

De plus, les interactions suivantes ont été observées avec lun ou lautre des constituants de cette association fixe.

Maléate dénalapril

Médicaments augmentant le risque dangidème

Lassociation des IEC avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison dun risque plus élevé dangidème (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Lassociation des IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs mTOR (ex sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peuvent provoquer une augmentation du risque dangidème (voir rubrique 4.4).

+ Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine‑angiotensine‑aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteur de lenzyme de conversion, dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévènements indésirables, tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+ Diurétiques épargneurs potassiques, supplémentation de potassium ou les sels de remplacement contenant du potassium

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les limites normales, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par énalapril. Les diurétiques épargneurs potassiques (ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments de potassium ou les sels de remplacement contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie.

Il convient également de faire preuve de prudence lors de ladministration dénalapril avec dautres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que lamiloride. Par conséquent, lassociation de lénalapril avec les médicaments susmentionnés nest pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée dune surveillance fréquente de la kaliémie.

+ Ciclosporine

Lassociation des IEC avec la ciclosporine peut provoquer une hyperkaliémie.

La surveillance de la kaliémie est recommandée.

+ Héparine

Lassociation des IEC avec lhéparine peut provoquer une hyperkaliémie.

La surveillance de la kaliémie est recommandée.

+ Diurétiques (thiazidiques et diurétiques de lanse)

Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut provoquer une hypovolémie et un risque dhypotension lors de linstauration dun traitement par énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être diminués par un arrêt du diurétique, en augmentant la volémie, par lapport en sel ou en instaurant le traitement avec une dose faible dénalapril.

+ Autres antihypertenseurs

Ladministration concomitante dénalapril et dautres antihypertenseurs peut augmenter les effets hypotenseurs de lénalapril. Ladministration concomitante de trinitrine et dautres nitrates ou dautres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.

+ Lithium

Les effets réversibles suivants ont été rapportés lors de ladministration simultanée de lithium et dIEC : augmentation des concentrations sériques de lithium et effets toxiques. Ladministration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage le taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC. Ladministration dénalapril et de lithium est déconseillée. Cependant, si cette association est jugée nécessaire, une surveillance étroite des concentrations sériques de lithium doit être mise en place (voir rubrique 4.4).

+ Antidépresseurs tricycliques / neuroleptiques / anesthésiques / narcotiques

Ladministration concomitante de certains médicaments anesthésiques, dantidépresseurs tricycliques, de neuroleptiques et dIEC peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire leffet des diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, les effets antihypertenseurs des ARA II ou des IEC peuvent être diminués par les AINS notamment les inhibiteurs sélectifs de la COX-2.

La co-administration dAINS (incluant les inhibiteurs de la COX-2) et dARA II ou dIEC exerce un effet additif sur laugmentation de la kaliémie, ce qui peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Cet effet est généralement réversible. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez les patients ayant une fonction rénale altérée tels que les patients âgés ou présentant une hypoglycémie (y compris ceux sous traitement diurétique). Par conséquent, lassociation doit être administrée avec prudence chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Les patients doivent être hydratés en conséquence et leur fonction rénale surveillée, après linitiation dun traitement concomitant, et de façon régulière ensuite.

+ Sels dor

Des réactions nitritoïdes (symptômes incluant bouffées vasomotrices du visage, nausées, vomissements et hypotension) ont été notifiées dans de rares cas chez des patients recevant un traitement par des sels dor injectables (aurothiomalate sodique) et un traitement concomitant par un IEC, dont lénalapril.

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que ladministration concomitante dIEC et dantidiabétiques (insuline, antidiabétiques oraux) peut entraîner un effet hypoglycémiant plus important, avec un risque dhypoglycémie. Ces cas sont plus susceptibles de survenir dans les premières semaines de la co-administration, ainsi que chez des patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 4.8).

+ Alcool

Lalcool renforce leffet hypotenseur des IEC.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêta-bloquants

Lénalapril peut être administré sans risque avec de lacide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et des β-bloquants.

Lercanidipine

Associations contre-indiquées

+ Inhibiteurs du CYP3A4

La lercanidipine est métabolisée par lenzyme CYP3A4 et, par conséquent, les inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et lélimination de la lercanidipine. Une étude d'interaction avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de lercanidipine (multiplication par 15 de l'ASC et par 8 de la Cmax pour l'énantiomère S-lercanidipine).

Ladministration de lercanidipine avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine) doit être évitée (voir rubrique 4.3).

+ Ciclosporine

Une élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipine et de ciclosporine a été observée après administration concomitante des 2 principes actifs. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que, lorsque la ciclosporine était administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, les concentrations plasmatiques de lercanidipine navaient pas changé, tandis que lASC de la ciclosporine augmentait de 27%. Cependant, l'administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a provoqué une augmentation de 3 fois les concentrations plasmatiques de lercanidipine et une augmentation de 21% de l'ASC de la ciclosporine.

La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées ensemble (voir rubrique 4.3).

+ Pamplemousse et jus de pamplemousse

Comme pour les autres dihydropyridines, le métabolisme de la lercanidipine est sensible à linhibition du métabolisme causé par le pamplemousse ou du jus de pamplemousse, ce qui entraîne une augmentation de la biodisponibilité systémique et de leffet hypotenseur de la lercanidipine.

La lercanidipine ne doit pas être prise avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Inducteurs du CYP3A4

En cas dadministration concomitante de lercanidipine et dinducteurs du CYP3A4, comme les anticonvulsivants (ex : phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) et la rifampicine, une attention particulière est requise car leffet anti-hypertenseur de la lercanidipine peut être diminué. La pression artérielle doit donc être contrôlée plus fréquemment que dhabitude (voir rubrique 4.4).

+ Alcool

Lalcool doit être évité car quil peut potentialiser leffet des antihypertenseurs vasodilatateurs (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Substrats du CYP3A4

Une prudence est nécessaire en cas dassociation de lercanidipine avec des substrats du CYP3A4 comme la terfénadine, lastémizole, les antiarythmiques de classe III (ex : amiodarone, quinidine, sotalol).

+ Midazolam

Lorsque la lercanidipine, à la dose de 20 mg, a été administrée en même temps que du midazolam par voie orale, chez des volontaires âgés, l'absorption de la lercanidipine a été augmentée (d'environ 40%) et le taux d'absorption a été diminué (le Tmax a été retardé de 1,75 à 3 heures). Les concentrations de midazolam n'ont pas été modifiées.

+ Métoprolol

Lors de ladministration simultanée de lercanidipine et de métoprolol, un b-bloquant éliminé principalement par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée, alors que celle de la lercanidipine a été réduite de 50%. Cet effet peut être causé par la diminution du débit sanguin hépatique par les ß-bloquants et pourrait donc également se produire avec dautres médicaments de cette classe thérapeutique. Par conséquent, ladministration concomitante de lercanidipine et des β-bloquants est possible mais une adaptation posologique peut être nécessaire.

+ Digoxine

Ladministration simultanée de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la ß-méthyldigoxine na mis en évidence aucun signe dinteraction pharmacocinétique. Cependant, une augmentation moyenne de 33% de la Cmax de la digoxine a été observée, alors que ni lASC ni la clairance rénale nont été significativement modifiées. Les signes cliniques dune intoxication à la digoxine doivent être étroitement surveillés chez les patients sous traitement concomitant par digoxine.

Associations à prendre en compte

+ Fluoxétine

Une étude dinteraction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), réalisée chez des volontaires sains âgés de 65 ± 7 ans (moyenne, écart-type), na pas montré de modification clinique significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine.

+ Cimétidine

Ladministration concomitante dune dose quotidienne de 800 mg de cimétidine nentraîne pas de modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine. Cependant, à doses plus élevées, une prudence est requise car la biodisponibilité de la lercanidipine, et par conséquent son effet hypotenseur, peuvent être augmentés.

+ Simvastatine

Ladministration répétée dune dose de 20 mg de lercanidipine simultanément à 40 mg de simvastatine, na pas entraîné de modification significative de lASC de la lercanidipine mais a entraîné une augmentation de 56% de lASC de la simvastatine et une augmentation de 28% de lASC de son métabolite actif, le ß-hydroxyacide. Il est peu probable que de telles modifications soient pertinentes sur le plan clinique. Aucune interaction nest attendue si la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir, tel quil est indiqué pour ce dernier.

+ Warfarine

Ladministration simultanée de 20 mg de lercanidipine à des volontaires sains à jeun na pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine.

+ Diurétiques et inhibiteurs de lenzyme de conversion

La lercanidipine a été administrée en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de lenzyme de conversion.

+ Autres médicaments agissant sur la pression artérielle

Comme avec tous les médicaments antihypertenseurs, une augmentation des effets hypotenseurs peut être observés quand la lercanidipine est administrée avec dautres médicaments agissant sur la pression artérielle tels que les alpha-bloquants utilisés dans le traitement des symptômes urinaires, les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques.

Au contraire, une baisse de la pression artérielle peut être observée avec des corticostéroïdes.

+ Population pédiatrique

Les études dinteraction ont été réalisées uniquement chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Pour lénalapril

Lutilisation des IEC (énalapril) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC (énalapril) est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être immédiatement arrêté et si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Un oligohydramnios, signe probable dune fonction rénale foetale diminuée, a été signalé et peut entraîner des contractures des membres, des déformations crânio-faciales et une hypoplasie pulmonaire. En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés pour déceler une éventuelle hypotension (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Pour la lercanidipine

Il ny a pas de donnée sur l'utilisation de la lercanidipine pendant la grossesse. Les études réalisées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets tératogènes, mais ceux-ci ont été observés avec dautres dihydropyridines.

Lutilisation de la lercanidipine nest pas recommandée au cours de la grossesse ou chez les femmes en âge de procréer, en l'absence de contraception efficace (voir rubrique 4.4).

Pour lassociation de lénalapril et de la lercanidipine

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation du maléate dénalapril/ chlorhydrate de lercanidipine chez la femme enceinte. Les études de toxicité effectuées chez lanimal sur la reproduction sont insuffisantes (voir rubrique 5.3.).

Par conséquent, lutilisation de Lercapress est contre-indiquée durant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse. Elle est déconseillée au cours du 1er trimestre de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, en l'absence d'une méthode contraceptive efficace.

Allaitement

Pour lénalapril

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (voir rubrique 5.2). Bien que ces concentrations ne semblent pas avoir de réelles conséquences cliniques, ladministration dénalapril est déconseillée chez les femmes qui allaitent des enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent laccouchement, en raison du risque hypothétique deffets secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal chez lenfant et de lexpérience clinique insuffisante.

Dans le cas de lallaitement dun enfant plus âgé, ladministration dénalapril peut être envisagée chez une femme qui allaite, si ce traitement est nécessaire pour la mère et que lenfant est surveillé dans le but de détecter déventuels effets secondaires.

Pour la lercanidipine

Lexcrétion de la lercanidipine ou de ses métabolites dans le lait maternel est inconnue. Un risque chez le nouveau-né ou le nourrisson ne peut être exclu. La lercanidipine ne doit pas être utilisée pendant lallaitement.

Pour lassociation de lénalapril et de la lercanidipine

En conséquence, lutilisation de LERCAPRESS est déconseillée pendant lallaitement.

Fertilité

Il ny a pas de donnée disponible pour la lercanidipine. Certains inhibiteurs calciques ont été associés à des modifications biochimiques réversibles dans la région céphalique des spermatozoïdes, ce qui peut affecter la fécondation. En cas déchecs répétés de fécondations in vitro, et en labsence dune autre explication, la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à lorigine de ces échecs doit être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Linfluence de LERCAPRESS sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines est faible. Cependant, la prudence est recommandée en raison de la survenue possible de sensations vertigineuses, dasthénie, de fatigue et rarement de somnolence (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

La tolérance de Lercapress avait été évaluée dans cinq études cliniques contrôlées, en double aveugle et dans deux phases ouvertes d'extension à long terme. Au total, 1 141 patients ont reçu Lercapress à la dose de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg. Les effets indésirables de cette association fixe sont comparables à ceux observés lors de ladministration de lun ou de lautre de ses constituants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement avec Lercapress sont la toux (4,03%), les sensations vertigineuses (1,67%) et les maux de tête (1,67%).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec Lercapress 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg et 20 mg/20 mg et pour lesquels il existe un lien de causalité, sont décrits dans le tableau suivant, selon le système de classe organes MedDRA et par fréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), non connus (impossibles à estimer d'après les données disponibles) :

4.9. Surdosage  

Depuis la commercialisation, quelques cas de surdosage intentionnel ayant nécessité une hospitalisation ont été notifiés sous énalapril/lercanidipine, avec les doses comprises entre 100 mg à 1000 mg pour chacun de ces principes actifs en une prise dénalapril/lercanidipine ont nécessité une hospitalisation. Les symptômes rapportés (diminution de la pression artérielle systolique, bradycardie, agitation, somnolence, douleur latérale) pourraient être également dus à ladministration concomitante de doses élevées dautres médicaments (ex : β-bloquants).

Symptômes du surdosage avec lénalapril ou la lercanidipine seuls :

Les caractéristiques les plus importantes du surdosage rapportées à ce jour avec lénalapril sont une hypotension sévère (débutant environ 6 heures après lingestion des comprimés) associée à un blocage du système rénine-angiotensine et une stupeur.

Dautres symptômes associés à un surdosage dIEC peuvent comporter : choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie, sensations vertigineuses, anxiété et toux. Des concentrations sériques dénalaprilate 100 et 200 fois supérieures à celles généralement observées après ladministration de doses thérapeutiques, ont été rapportées après lingestion de respectivement 300 mg et 440 mg dénalapril.

Comme avec dautres dihydropyridines, un surdosage en lercanidipine provoque une vasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et tachycardie réflexe. Cependant, à très fortes doses, la sélectivité vasculaire nest pas maintenue, provoquant une bradycardie et un effet inotrope négatif. Les effets indésirables les plus fréquents lors dun surdosage sont lhypotension, les sensations vertigineuses, les céphalées et les palpitations.

Traitement des cas de surdosages avec lénalapril ou la lercanidipine seuls :

Le traitement recommandé du surdosage en énalapril est une perfusion intraveineuse de solution saline isotonique.

En cas dhypotension, le patient doit être allongé les pieds surélevés. Si disponible, un traitement avec une perfusion dangiotensine II et/ou des catécholamines par voie intraveineuse peut également être envisagé. Si lingestion des comprimés est récente, des mesures visant à éliminer le maléate dénalapril doivent être prises (ex : vomissements, lavage gastrique, administration dabsorbants ou de sulfate de sodium). Lénalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Lutilisation dun stimulateur cardiaque est indiquée en cas de bradycardie résistante au traitement. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être surveillés en continu.

Pour la lercanidipine, une hypotension cliniquement significative nécessite une prise en charge cardio-vasculaire active avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, une surélévation des jambes et un contrôle du volume liquidien circulatoire et du débit urinaire.

Compte tenu de laction pharmacologique prolongée de la lercanidipine, létat cardiovasculaire des patients en surdosage doit être surveillé pendant au moins 24 heures. Ce médicament étant fortement lié aux protéines plasmatiques, une dialyse sera vraisemblablement inefficace.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine e inhibiteur calcique : énalapril et lercanidipine, code ATC : C09BB02

LERCAPRESS est une association fixe dun inhibiteur de lenzyme de conversion (énalapril) et dun inhibiteur calcique (lercanidipine), deux composés antihypertenseurs avec un mécanisme daction complémentaire permettant le contrôle de la pression artérielle chez les patients atteints dune hypertension essentielle.

Enalapril

Le maléate dénalapril est un sel de lénalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. Lenzyme de conversion de langiotensine (ECA) est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la conversion de langiotensine I en angiotensine II, substance vasopressive.

Après absorption, lénalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe lECA. Linhibition de lECA entraîne une diminution de langiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de lactivité de la rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion daldostérone.

Puisque lECA est identique à la kininase II, lénalapril peut également inhiber la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur. Cependant, le rôle de ce mécanisme dans les effets thérapeutiques de lénalapril nest pas encore compris.

Bien que le mécanisme par lequel lénalapril réduit la pression artérielle soit principalement attribué à linhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, lénalapril a un effet antihypertenseur même chez les patients ayant des concentrations de rénine basses.

Ladministration dénalapril à des patients hypertendus entraîne une diminution de leur pression artérielle en position debout et allongée, sans augmentation significative de leur fréquence cardiaque.

Une hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, un contrôle optimal de la pression artérielle nest obtenu quaprès plusieurs semaines de traitement. Une interruption brutale du traitement par énalapril nest pas associée à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de lactivité de lECA se produit normalement entre 2 et 4 heures après ladministration orale dune dose unique dénalapril. Le début de leffet antihypertenseur est généralement observé après une heure et la réduction maximale de la pression artérielle est observée entre 4 et 6 heures après ladministration. La durée de leffet est dose-dépendante, cependant, aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs et hémodynamiques persistent pendant au moins 24 heures.

Des études hémodynamiques chez des patients atteints dhypertension artérielle essentielle ont démontré que la réduction de la pression artérielle était associée à une diminution de la résistance artérielle périphérique et une augmentation du débit cardiaque avec peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Suite à ladministration dénalapril, le débit sanguin rénal a augmenté tandis que le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il ny a pas eu de signe de rétention sodée ou hydrique. Cependant, chez les patients ayant des taux faibles de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont généralement augmenté.

Des études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques ayant une affection rénale, ont mis en évidence des diminutions de lalbuminurie et de lexcrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale après ladministration dénalapril.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone :

Deux grands essais cliniques randomisés, contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ont étudié lutilisation dune association dun inhibiteur de lenzyme de conversion et dun antagoniste des récepteurs de langiotensine II.

Létude ONTARGET a été réalisé chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec une atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints dune néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez les patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévènements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les évènements indésirables et certains évènements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Lercanidipine

La lercanidipine est un antagoniste calcique du groupe des dihydropyridines qui inhibe le flux transmembranaire de calcium vers le muscle cardiaque et les muscles lisses. Le mécanisme de leffet antihypertenseur est basé sur un effet relaxant direct sur les muscles lisses vasculaires, diminuant ainsi la résistance périphérique totale. Malgré une demie-vie plasmatique courte, et grâce à son coefficient de partage membranaire élevé, la lercanidipine possède un effet antihypertenseur prolongé et est dépourvue deffet inotrope négatif en raison de sa forte sélectivité vasculaire.

Puisque la vasodilatation est induite très progressivement par la lercanidipine, une hypotension aiguë avec tachycardie réflexe na été observée que dans de rares cas chez les patients hypertendus.

Comme avec dautres 1,4-dihydropyridines asymétriques, leffet antihypertenseur de la lercanidipine résulte principalement de son énantiomère S.

Enalapril / lercanidipine

Lassociation de ces deux molécules a un effet anti-hypertensif additif, baissant la pression artérielle de façon plus importante que chacun des 2 composants pris séparément.

LERCAPRESS 10 mg/10 mg

Dans une étude pivotale de phase III, en double aveugle, en add-on dassociation thérapeutique réalisée chez 342 patients non répondeurs à la lercanidipine 10 mg (définis par une pression artérielle diastolique comprise entre 95 et 114 mmHg et une pression artérielle systolique comprise entre 140 et 189 mmHg), la réduction de la pression artérielle systolique a été supérieure de 5,4 mmHg avec lassociation énalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg, par rapport au groupe sous lercanidipine 10 mg seule (- 7,7 mmHg versus - 2,3 mmHg, p<0,001), après 12 semaines de traitement ; la réduction de la pression artérielle diastolique a été supérieure de 2,8 mmHg pour le groupe sous association fixe (- 7,1 mmHg versus - 4,3 mmHg, p<0,001) pour le groupe sous monothérapie.

Le taux de répondeurs a été significativement supérieur avec lassociation fixe par rapport à la monothérapie : 41% contre 24% (p<0,001) pour la pression artérielle systolique et 35% contre 24%, (p=0,032) pour la pression artérielle diastolique. Un pourcentage supérieur significatif de patients sous association fixe a présenté une normalisation de la pression artérielle systolique (39% versus 22%, p<0,001) et de la pression artérielle diastolique (29% versus 19%, p=0,023) par rapport aux patients sous monothérapie.

Pendant la phase de suivi à long terme de cette étude, réalisée en ouvert, une titration avec lassociation fixe énalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg était possible si la pression artérielle restait supérieure à 140/90 mmHg ; 133 patients sur 221 ont eu cette titration et la pression artérielle diastolique a été normalisée pour un tiers des cas.

LERCAPRESS 20 mg/10 mg

Dans une étude pivotale de phase III, en double aveugle, en add-on dassociation thérapeutique, réalisée chez 327 patients non répondeurs à lénalapril 20 mg (définis par une pression artérielle diastolique comprise entre 95 et 114 mmHg et une pression artérielle systolique comprise entre 140 et 189 mmHg), la réduction de la pression artérielle systolique a été de - 9,8 mmHg avec lassociation énalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg, par rapport au groupe sous monothérapie (- 6,7 mmHg, p=0,013) ; la réduction de la pression artérielle diastolique a été de - 9,2 mmHg pour le groupe sous association fixe contre - 7,5 mmHg (p=0,015) pour le groupe sous monothérapie.

Le taux de répondeurs na pas été significativement supérieur avec lassociation fixe par rapport à la monothérapie : 53% contre 43% (p=0,076) pour la pression artérielle diastolique et 41% contre 33% (p=0,116) pour la pression artérielle systolique. Un pourcentage supérieur, mais non significatif de patients sous association fixe a présenté une normalisation de la pression artérielle diastolique (48% versus 37% (p=0,055) et de la pression artérielle systolique (33% versus 28%, p=0,325) par rapport aux patients sous monothérapie.

LERCAPRESS 20 mg/20 mg

Dans une étude contrôlée, randomisée, en double aveugle, versus placebo et comparateur actif, avec un plan factoriel, menée sur 1 039 patients atteints dhypertension artérielle modérée (définie par une pression artérielle diastolique (PAD) entre 100 et 109 mmHg et confirmée par une PAD ≥ 85 mmHg au domicile, et une pression artérielle systolique (PAS) < 180 mmHg en consultation), les patients sous énalapril 20 mg/lercanidipine 20 mg ont eu une diminution significative des pressions artérielles diastolique et systolique comparée au placebo (p<0,001) en consultation et à domicile.

En consultation, des différences ont été observées dans la variation de la PAD par rapport à linclusion avec lassociation 20 mg/ 20 mg (-15,2 mmHg, n=113) comparativement à lénalapril 20 mg seul (-11,3 mmHg, p=0,004, n=113) ou à la lercanidipine 20 mg seule (-13,0 mmHg, p=0,092, n=113).

De même, en consultation, des différences ont été observées dans la variation de la PAS par rapport à linclusion entre lassociation 20 mg/ 20 mg (-19,2 mmHg) et la lercanidipine 20 mg seule (-13,0 mmHg, p=0,002) ou lénalapril 20 mg seul (-15,3 mmHg, p=0,055). Des différences ont aussi été observées pour les pressions artérielles diastoliques et systoliques à domicile.

Le taux de patients répondeurs a été significativement supérieur avec lassociation fixe par rapport au placebo (p<0,001) et aux 2 monothérapies (p<0,01) pour la PAD (75%) et la PAS (71%).

La normalisation de la pression artérielle a été atteinte par un pourcentage plus élevé de patients traités par lassociation 20 mg/ 20 mg (42%) que par le placebo (22%).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Aucune interaction pharmacocinétique na été observée lors de ladministration concomitante dénalapril et de lercanidipine.

Pharmacocinétique de lénalapril

Absorption

Lénalapril, par voie orale, est rapidement absorbé, avec des pics de concentration plasmatique atteints en une heure. En se basant sur lélimination urinaire, la quantité dénalapril absorbée après administration orale de comprimés est denviron 60%. Labsorption dénalapril par voie orale nest pas influencée par la présence daliments dans le tube digestif.

Distribution

Après absorption par voie orale, lénalapril est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine. Des pics de concentrations sériques dénalaprilate sont atteints environ 4 heures après la prise dun comprimé dénalapril par voie orale. La demi-vie efficace daccumulation de lénalaprilate après administration de doses multiples dénalapril par voie orale est de 11 heures. Chez les patients avec une fonction rénale normale, la concentration plasmatique à létat déquilibre de lénalaprilate est atteinte après 4 jours de traitement.

Dans la fourchette de concentrations liées aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de lénalaprilate chez lhomme ne dépasse pas 60%.

Biotransformation

Hormis la transformation en énalaprilate, il na pas été mis en évidence de métabolisme significatif de lénalapril.

Élimination

Lélimination de lénalaprilate est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans lurine sont lénalaprilate, qui représente environ 40% de la dose, et de lénalapril sous forme inchangée (environ 20%).

Insuffisance rénale

Lexposition à lénalapril et lénalaprilate est augmentée chez les patients atteints dinsuffisance rénale. Après administration de 5 mg/jour chez des patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine entre 40 et 60 ml/min), lAUC de lénalaprilate à létat déquilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale. En cas dinsuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine £ 30 ml/min), lAUC a été augmentée denviron 8 fois. La demi-vie effective de lénalaprilate après administration de doses multiples dénalapril est prolongée à ce degré dinsuffisance rénale et le délai pour atteindre létat déquilibre est retardé (voir rubrique 4.2). Lénalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse, à une clairance de 62 ml/min.

Allaitement

Après administration dune dose unique de 20 mg dénalapril administré par voie orale chez 5 femmes allaitant, les concentrations maximales moyennes dénalapril dans le lait étaient de 1,7 microg/L (0,54 microg/L à 5,9 microg/L), 4 à 6 heures après la prise. Les concentrations maximales moyennes dénalaprilate dans le lait étaient de 1,7 microg/L (1,2 microg/L à 2,3 microg/L) ; ces concentrations maximales étaient obtenues à des moments divers au cours de la période de 24 h.

A partir de ces données observées dans le lait maternel, on estime quun enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,16% de la dose quotidienne de la mère après ajustement au poids. Une femme qui avait reçu par voie orale 10 mg par jour dénalapril pendant 11 mois présentait des concentrations maximales dénalapril dans le lait de 2 microg/L, 4 heures après la prise et des concentrations maximales dénalaprilate dans le lait de 0,75 microg/L, 9 heures environ après la prise. La concentration totale dénalapril et dénalaprilate mesurée dans le lait au cours de la période de 24 heures était de respectivement de 1,44 microg/L et de 0,63 microg/L, la concentration dénalaprilate nétait plus détectable dans le lait (< 0,2 microg/L) 4 heures après ladministration dune dose unique de 5 mg dénalapril chez une mère et de 10 mg dénalapril chez 2 mères. Les concentrations dénalapril nont pas été dosées.

Pharmacocinétique de la lercanidipine

Absorption

La lercanidipine est totalement absorbée après administration orale et les pics de concentration plasmatique sont atteints après 1,5 à 3 heures environ.

Les deux énantiomères de la lercanidipine ont un profil pharmacocinétiques similaire. Le délai pour atteindre le pic plasmatique est identique et le pic plasmatique et lAUC sont, en moyenne, 1,2 fois plus élevés pour lénantiomère S. La demi-vie délimination des deux énantiomères est pratiquement identique. Aucune interconversion des deux énantiomères na été observée in vivo.

En raison de leffet de premier passage important, la biodisponibilité absolue de lercanidipine après administration orale et après prise de nourriture est denviron 10%. Cependant, la biodisponibilité après administration à des volontaires sains à jeun est réduite à 1/3.

La biodisponibilité orale de la lercanidipine augmente de 4 fois lorsquelle est administrée dans les 2 heures suivant un repas riche en graisses. Par conséquent, le médicament doit être pris avant les repas.

Distribution

La distribution depuis le plasma dans les tissus et organes est rapide et importante.

La liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques est supérieure à 98%. Comme les taux de protéines plasmatiques sont diminués chez les patients atteints dune insuffisance rénale ou hépatique sévère, la fraction libre du médicament peut être plus élevée chez ces patients.

Biotransformation

La lercanidipine est largement métabolisée par le CYP3A4. On ne retrouve aucune substance mère dans lurine ou les selles. La lercanidipine est principalement métabolisée en métabolites inactifs et environ 50% de la dose est éliminée dans lurine.

Les essais in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont démontré que la lercanidipine montre une légère inhibition des deux enzymes CYP3A4 et CYP2D6 à des concentrations 160 fois et 40 fois supérieures aux pics de concentration plasmatique obtenus après ladministration dune dose de 20 mg.

De plus, des études dinteraction chez lhomme ont montré que la lercanidipine ne modifie pas les concentrations plasmatiques du midazolam, un substrat typique du CYP3A4 ou du métoprolol, un substrat typique du CYP2D6. Par conséquent, aux doses thérapeutiques, une inhibition par la lercanidipine de la biotransformation des substances métabolisées par le CYP3A4 ou le CYP2D6, nest pas attendue.

Elimination

Lélimination se fait essentiellement par biotransformation.

La demi-vie délimination terminale moyenne est de 8 à 10 heures, et du fait de la forte liaison aux membranes lipidiques, leffet thérapeutique dure 24 heures. Aucune accumulation na été mise en évidence après administration répétée.

Linéarité/Non linéarité

Ladministration orale de la lercanidipine entraîne des concentrations plasmatiques non directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Après ladministration de 10, 20 ou 40 mg, les pics de concentration plasmatique étaient dans les proportions de 1:3:8 et les aires sous les courbes des concentrations plasmatiques en fonction du temps dans les proportions de 1:4:18, ce qui évoque une saturation progressive de leffet de premier passage. Par conséquent, la biodisponibilité augmente avec laccroissement de la dose.

Autres informations sur des populations particulières

Le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine chez les patients âgés et chez les patients atteints dinsuffisance rénale ou hépatique légère à modérée est similaire à celui observé dans la population générale. Des concentrations plus élevées du médicament (environ 70%) ont été mises en évidence chez les patients atteints dinsuffisance rénale sévère ou dialysés. Chez les patients atteints dinsuffisance hépatique modérée à sévère, la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est probablement augmentée car le médicament est largement métabolisé par le foie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Association énalapril et lercanidipine

La toxicité potentielle de lassociation fixe dénalapril et de lercanidipine a été étudiée chez le rat après administration orale, et ce jusquà 3 mois, lors de 2 études génotoxiques. Lassociation na pas modifié le profil toxicologique de chacun des 2 composants.

Les données suivantes sont disponibles pour chaque composant (énalapril et lercanidipine) :

Enalapril

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour lhomme daprès les études conventionnelles de pharmacologie sur la sécurité demploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène.

Les études de toxicité sur la reproduction suggèrent que lénalapril na aucun effet sur la fertilité et les performances reproductives chez le rat, et quil nest pas tératogène. Dans une étude au cours de laquelle des rates ont été traitées avant la période allant de laccouplement à la gestation, une augmentation de lincidence de la mortalité de la descendance est survenue au cours de lallaitement. Il a été montré que ce composé traversait la barrière placentaire et était excrété dans le lait maternel. Les IEC induisent globalement des effets indésirables sur le développement ftal tardif, provoquant une mortalité ftale et des effets congénitaux, en particulier au niveau du crâne. Une ftotoxicité, des retards de croissance intra-utérins et une persistance du canal artériel ont été notifiés.

Ces anomalies du développement semblent être dues pour partie à laction directe des IEC sur le système rénine-angiotensine du ftus, et pour partie à lischémie provenant de lhypotension maternelle et à la diminution de lirrigation sanguine fto-placentaire avec pour conséquence une réduction de lapport en oxygène et en nutriments au ftus.

Lercanidipine

Des effets significatifs observés au cours détudes à long terme chez le rat et le chien ont été imputés, directement ou indirectement, aux effets connus de doses élevées dinhibiteurs calciques, reflétant principalement une activité pharmacodynamique exagérée.

La lercanidipine na montré ni génotoxicité ni risque cancérigène

Le traitement par la lercanidipine na eu aucun effet sur la fertilité ou les performances générales de reproduction chez le rat, mais à hautes doses, il induit des pertes survenant avant et après limplantation et des retards du développement ftal. Il nexiste aucun élément attestant dun effet tératogène chez le rat et le lapin, mais dautres dihydropyridines ont provoqué des effets tératogènes chez lanimal. La lercanidipine a induit une dystocie lorsquelle a été administrée à doses élevées (12 mg/kg/jour) au cours de la parturition.

La distribution de la lercanidipine et/ou de ses métabolites chez les femelles gestantes et leur excrétion dans le lait maternel na pas été étudiée chez lanimal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau : Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A, povidone K30, bicarbonate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Hypromellose 5cP, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol 6000, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium).

Boîte de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

RECORDATI IRELAND LIMITED

RAHEENS EAST

CO. CORK

RINGASKIDDY

IRLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 385 959 1 8 : 7 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

· 34009 385 961 6 8 : 14 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

· 34009 385 962 2 9 : 28 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 385 963 9 7 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 387 371 1 0 : 35 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 387 372 8 8 : 42 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 387 373 4 9 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 387 374 0 0 : 56 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 387 375 7 8 : 90 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 572 907 1 9 : 98 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

·34009 572 908 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes (Polyamide-aluminium-PVC/Aluminium.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 18/12/2019

Dénomination du médicament

LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Maléate dénalapril et chlorhydrate de lercanidipine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine et inhibiteur calcique : énalapril et lercanidipine - code ATC : C09BB02

LERCAPRESS est une association fixe dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) (énalapril) et dun inhibiteur calcique (lercanidipine), deux médicaments qui diminuent la pression artérielle.

LERCAPRESS 20 mg/10 mg est utilisé pour traiter la pression artérielle élevée (hypertension) chez les patients dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par lénalapril 20 mg seul. LERCAPRESS nest pas adapté pour linitiation dun traitement de lhypertension.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au maléate dénalapril ou au chlorhydrate de lercanidipine ou à lun des autres composants de LERCAPRESS (mentionnés à la rubrique 6),

·Si vous avez déjà eu une réaction allergique à des médicaments similaires à ceux contenus dans LERCAPRESS : un inhibiteur de lenzyme de conversion ou un inhibiteur calcique,

·Si vous avez déjà eu un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, qui a provoqué des difficultés à avaler ou respirer (angidème) après avoir pris un inhibiteur de lenzyme de conversion, ou lorsque cette réaction est dorigine héréditaire ou dorigine inconnue,

·Si vous avez pris ou prenez lassociation sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter un type dinsuffisance cardiaque chronique chez ladulte car le risque dangidème (gonflement soudain sous la peau dans des endroits tels que la gorge est augmenté,

·Si vous avez un diabète ou si vous avez des problèmes rénaux et que vous prenez un médicament contenant de l'aliskiren pour diminuer la pression artérielle,

·Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable déviter de prendre LERCAPRESS en début de grossesse, voir rubrique Grossesse),

·Si vous souffrez de certaines maladies cardiaques :

oobstacle à léjection du sang hors du cur,

oinsuffisance cardiaque non traitée,

oangine de poitrine instable (angine de poitrine au repos ou saggravant progressivement),

ocrise cardiaque (infarctus) datant de moins dun mois

·Si vous souffrez dune maladie sévère du foie,

·Si vous souffrez dune maladie sévère des reins, ou si vous être dialysé,

·Si vous prenez des médicaments qui inhibent le métabolisme du foie tels que :

odes antifongiques (comme le kétoconazole ou litraconazole),

odes antibiotiques macrolides (comme lérythromycine, la troléandomycine ou la clarithromycine),

odes antiviraux (comme le ritonavir),

·Si vous prenez de la ciclosporine (utilisé après la transplantation pour prévenir le rejet d'organe),

·Si vous prenez du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé.

Veuillez informer votre médecin ou pharmacien avant de prendre LERCAPRESS :

·Si vous avez une pression sanguine basse (vous pouvez ressentir une sensation de faiblesse ou des sensations vertigineuses, en particulier en position debout),

·Si vous avez été très malade avec des vomissements importants ou avez eu récemment des diarrhées,

·Si vous avez un régime sans sel,

·Si vous avez un problème cardiaque,

·Si vous souffrez dun problème vasculaire cérébral,

·Si vous avez des problèmes rénaux (y compris une transplantation rénale). Cela peut conduire à un dosage sanguin de potassium plus élevé qui peut être grave. Votre médecin modifiera si nécessaire votre dosage dénalapril et contrôlera votre dosage sanguin de potassium.

·Si vous avez un problème hépatique,

·Si vous avez un problème sanguin, comme un nombre de globules blancs bas ou même une absence de globules blancs (leucopénie, agranulocytose), un nombre faible de plaquettes (thrombopénie) ou une diminution des globules rouges (anémie),

·Si vous avez une maladie du collagène vasculaire (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde ou sclérodermie), si vous prenez un médicament qui diminue votre défense immunitaire, si vous prenez de lallopurinol, de la procaïnamide ou une association de ces 2 médicaments,

·Si vous êtes un patient noir, vous devez être informé que ces patients ont un risque plus important de réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue, ou de la gorge avec des difficultés à avaler ou à respirer lors de la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion,

·Si vous souffrez de diabète. Vous devez surveiller lapparition dune hypoglycémie, surtout le premier mois. Votre taux de potassium sanguin peut être augmenté.

·Si vous prenez des suppléments potassiques, des agents épargneurs de potassium ou des substituts de sels contenant du potassium

·Si vous êtes âgé ( e) de plus de 70 ans,

·Si vous êtes intolérant à certains sucres (lactose),

·Si vous prenez un des médicaments suivants, le risque dangidème peut être augmenté :

oRacécadotril, utilisé dans les diarrhées ;

oMédicaments utilisés après la transplantation pour prévenir le rejet d'organe et dans les cancers (ex : temsirolimus, sirolimus, évérolimus) ;

oVildagliptine, utilisé dans le diabète.

·Si vous prenez un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun inhibiteur des récepteurs de langiotensine II (connu sous le nom de sartans tels que le valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux liés à un diabète.

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement votre fonction rénale, votre pression artérielle et le taux délectrolytes (comme le potassium) dans votre sang. Voir la rubrique « Ne prenez jamais Lercapress ».

Si vous allez subir les interventions suivantes :

Informez votre médecin que vous prenez LERCAPRESS si vous allez subir prochainement les interventions suivantes :

·une opération ou une anesthésie (même chez le dentiste),

·un traitement pour retirer le cholestérol de votre sang appelé « aphérèse des LDL»,

·un traitement de désensibilisation, pour diminuer leffet de lallergie due aux piqûres dabeille ou de guêpe).

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être enceinte (êtes susceptible de le devenir) ou si vous allaitez (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).

Enfants et adolescents

La sécurité et lefficacité de LERCAPRESS chez les enfants de moins de 18 ans nont pas été établies.

Autres médicaments et LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

LERCAPRESS ne doit pas être pris avec certains autres médicaments.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. En effet, lorsque LERCAPRESS est pris en même temps que certains autres médicaments, leffet de LERCAPRESS ou de lautre médicament peut être plus intense ou diminué, ou certains effets secondaires peuvent survenir plus fréquemment.

En particulier, informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

·autres médicaments diminuant la pression artérielle,

·médicaments contenant du potassium (y compris les substituts de sel), les diurétiques épargneurs potassiques ou dautres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le sang (ex : triméthoprime, et cotrimoxazole (utilisés dans les infections à certaines bactéries), ciclosporine (agent immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet des transplantations dorgane) et lhéparine (utilisée pour prévenir les caillots sanguins), voir la rubrique Ne prenez jamais Lercapress,

·lithium (médicament utilisé pour traiter certaines dépressions),

·médicaments de la dépression appelés « antidépresseurs tricycliques »,

·médicaments appelés « antipsychotiques », utilisés pour certains problèmes mentaux,

·médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens y compris les inhibiteurs Cox-2 (médicaments qui diminuent l'inflammation et qui peuvent être utilisés pour soulager la douleur),

·certains anti-douleurs et médicaments de l'arthrite, y compris les sels d'or,

·certains médicaments du rhume et de la toux, certains médicaments qui réduisent le poids, qui contiennent une substance appelée « sympathomimétique »,

·médicaments du diabète (y compris les médicaments antidiabétiques oraux et l'insuline),

·astémizole et terfénadine (médicaments utilisés dans les allergies),

·amiodarone, quinidine ou sotalol (médicaments pour ralentir le rythme cardiaque)

·phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine (médicaments utilisés dans l'épilepsie),

·rifampicine (médicament contre la tuberculose),

·digoxine (médicament de certains problèmes cardiaques),

·midazolam (médicament qui aide à dormir),

·bêta-bloquants comme le métoprolol (médicaments qui diminuent la pression artérielle, dans linsuffisance cardiaque ou des troubles du rythme cardiaque),

·cimétidine aux doses supérieures à 800 mg par jour (un médicament utilisé dans le traitement des ulcères, indigestion ou brûlures destomac).

Ne prenez pas LERCAPRESS si vous avez pris ou prenez actuellement sacubitril/valsartan, un médicament utilisé dans un type dinsuffisance cardiaque chronique chez ladulte car le risque dangidème (gonflement soudain sous la peau dans des endroits tels que la gorge) est augmenté.

Si vous prenez un des médicaments suivants le risque dangidème est augmenté :

·Racécadotril, utilisé dans les diarrhées,

·Médicaments utilisés pour prévenir le rejet des transplantations dorgane et pour le cancer (ex tacrolimus, sirolimus, everolimus),

·Vildagliptine, utilisé dans le diabète.

Votre médecin peut être amené à changer la posologie ou prendre des précautions si :

·Vous prenez un médicament qui agit sur les récepteurs de langiotensine II ou de laliskiren (voir rubriques Ne prenez pas Lercapress et Avertissements et précautions).

LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, de la boisson et de lalcool :

·LERCAPRESS doit être pris au moins 15 minutes avant le repas,

·Un repas riche en graisses augmente de façon significative la concentration sanguine de ce médicament,

·L'alcool peut augmenter l'effet de LERCAPRESS. Ne pas boire d'alcool pendant le traitement par LERCAPRESS.

·LERCAPRESS ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse car ils peuvent augmenter son effet hypotenseur (voir la rubrique Ne jamais prendre Lercapress).

Grossesse et, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse et fertilité

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre LERCAPRESS avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de LERCAPRESS. LERCAPRESS est déconseillé pendant la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car son utilisation après 3 mois de grossesse pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

LERCAPRESS ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous ressentez des étourdissements, de la faiblesse ou une somnolence avec ce médicament, ne conduisez pas de véhicule automobile ou nutilisez pas de machine.

LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Si votre médecin vous a indiqué que vous aviez une intolérance au lactose, informez en votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE LERCAPRESS 20 mg/ 10 mg, comprimé pelliculé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Adultes : Sauf prescription contraire de votre médecin, la dose habituelle est dun comprimé une fois par jour à prendre à la même heure chaque jour.

Le comprimé doit être pris de préférence le matin, au moins 15 minutes avant le petit-déjeuner et être avalé avec de leau, voir rubrique Lercapress avec des aliments.

Patients ayant des problèmes rénaux et patients âgés :

La posologie du médicament sera décidée par votre médecin et sera déterminée en fonction de létat de santé de vos reins.

Si vous avez pris plus de LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Ne prenez pas de dose supérieure à celle prescrite. Si vous avez pris plus de LERCAPRESS que la dose prescrite, consultez votre médecin ou allez à l'hôpital immédiatement et apportez la boîte.

La prise dune dose trop forte peut entraîner une chute trop importante de votre pression artérielle et des battements cardiaques irréguliers ou plus rapides.

Si vous oubliez de prendre LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

·Si vous oubliez de prendre votre comprimé, sautez la dose oubliée.

·Prenez le prochain comprimé à l'heure habituelle.

·Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé

N'arrêtez pas votre médicament sauf si votre médecin vous l'a dit.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves.

Si un des effets suivants apparaît, parlez-en immédiatement à votre médecin :

Réaction allergique avec gonflement de votre visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge qui peut provoquer des difficultés à avaler ou respirer.

Lorsque que vous commencez votre traitement par LERCAPRESS, vous pouvez vous sentir faible, avoir des étourdissements ou avoir la vision floue ; cela est provoqué par une chute brusque de la pression sanguine et si cela se produit, il est préférable de s'allonger. Si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables observés avec LERCAPRESS :

Fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 10)

·Toux,

·Sensations vertigineuses, céphalées.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 100)

·Modifications de la formule sanguine telles quune diminution des plaquettes sanguines,

·Augmentation du taux de potassium dans le sang,

·Nervosité (anxiété),

·Sensations de vertige en position debout, vertiges,

·Augmentation du rythme cardiaque, battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations),

·Rougeur soudaine du visage, du cou ou de la poitrine (bouffées de chaleur), pression sanguine basse,

·Douleur abdominale, constipation, sensation nauséeuse,

·Valeur élevée des enzymes hépatiques,

·Rougeur de la peau,

·Douleurs articulaires,

·Augmentation du nombre de fois où lon urine,

·Sensation de faiblesse, fatigue, sensation de chaleur, gonflement des chevilles.

Rare (pouvant affecter jusquà un patient sur 1 000)

·Anémie,

·Réactions allergiques,

·Bourdonnement doreilles (acouphènes),

·Evanouissements,

·Sècheresse de la gorge, mal de gorge,

·Indigestion, sensation salée sur la langue, diarrhées, bouche sèche, gonflement des gencives,

·Réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge qui peut causer des difficultés à avaler ou à respirer, éruption cutanée, urticaire,

·Levers nocturnes pour uriner, importante quantité d'urine,

·Impuissance.

Autres effets observés avec l'énalapril ou la lercanidipine seuls

Enalapril

Très fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 10)

Vision trouble, sensations vertigineuses, sensation de faiblesse, sensation nauséeuse et toux.

Fréquent (pouvant affecter jusquà patient sur 10)

Dépression, céphalée, évanouissement (syncope), douleur thoracique, étourdissements causés par une pression artérielle basse, modification du rythme cardiaque, rythme cardiaque accéléré, angine de poitrine, essoufflement, modification du goût, augmentation du taux de créatinine dans le sang (détecté par dosage), dosage sanguin élevé de potassium, diarrhées, douleur abdominale, fatigue, éruption cutanée, réaction allergique avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge avec difficulté à avaler ou à respirer.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 100)

Anémie (y compris aplasique et hémolytique), chute soudaine de la pression sanguine, confusion, nervosité, insomnie ou somnolence, sensation de picotements de la peau ou engourdissement, crise cardiaque (possiblement due à une pression sanguine très basse chez certains patients à haut risque, y compris ceux qui ont des problèmes circulatoires dans le cur et le cerveau), accident vasculaire cérébral (le plus souvent due à une pression sanguine très basse, chez certains patients à haut risque), nez qui coule, mal de gorge et enrouement, asthme associé à une sensation doppression dans la poitrine, transit lent de la nourriture dans l'intestin (iléus), inflammation du pancréas, vomissements, indigestion, constipation, estomac irrité (irritations gastriques), bouche sèche, ulcère, anorexie, démangeaisons ou urticaire, perte de cheveux, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale, augmentation de la transpiration, taux de protéines élevé dans les urines (détecté par dosage), crampes musculaires, sensation générale de mal être (malaise), température élevée (fièvre), taux du sucre ou de sodium diminué dans le sang, taux élevé d'urée dans le sang (tous déterminés par dosage), bouffées de chaleur, battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations), vertiges (sensation de rotation), bourdonnement doreilles, impuissance.

Rare (pouvant affecter jusquà un patient sur 1000)

Modifications de la formule sanguine telle quune diminution des globules blancs, diminution de l'activité de la moelle osseuse, maladies auto-immunes, anomalies du sommeil et des rêves, syndrome de Raynaud (quand les mains et les pieds deviennent très froids et blancs à cause d'une circulation sanguine très basse), inflammation du nez, pneumonie, problèmes de foie comme une diminution de la fonction hépatique, inflammation du foie, jaunisse (peau et blanc des yeux qui jaunissent), taux augmenté des enzymes hépatiques ou de la bilirubine (dosées dans le sang), érythème multiforme (tâches rouges de différentes formes sur la peau), syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse toxique épidermique (une affection cutanée grave avec des rougeurs de la peau et des desquamations, des cloques, décollement de la surface et des couches profondes de la peau), dermatite exfoliative/érythrodermie, (éruption cutanée sévère avec desquamation ou écaillement de la peau), pemphigus (petites bosses remplies de liquide sous la peau), diminution de la quantité d'urine, augmentation du volume des seins chez les hommes (gynécomastie), gonflement des ganglions dans le cou, les aisselles ou laine, accumulation de liquides ou dautres substances dans les poumons (vue en radiographie), inflammation des joues, gencives, de la langue, des lèvres ou de la gorge.

Très rare (pouvant affecter jusquà un patient sur 10 000)

Gonflement dans l'intestin (angidème intestinal).

Fréquence inconnue (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

Production trop importante dhormone antidiurétique qui entraine une rétention hydrique, une faiblesse, une fatigue ou une confusion.

Une association de symptômes a été rapportée pouvant inclure tout ou partie des signes suivant : fièvre, inflammation des vaisseaux sanguins, (sérosite/vascularite), douleur musculaire (myalgie/myosite), douleurs des articulations (arthralgie/arthrite). Eruption cutanée, photosensibilité ou dautres manifestations cutanées peuvent apparaitre.

Lercanidipine

Certains effets indésirables peuvent être graves. Si un des effets suivants apparaît, parlez-en immédiatement à votre médecin :

Rare (pouvant affecter jusquà un patient sur 1 000)

Angine de poitrine (douleur dans la poitrine provoquée par un manque de sang dans le cur), réactions allergiques (symptômes incluant démangeaisons, éruptions cutanées et urticaire), évanouissements.

Les patients qui souffrent déjà d'une angine de poitrine peuvent avoir une augmentation de la fréquence, de la durée ou de la sévérité des crises angineuses avec la famille de molécules à laquelle la lercanidipine appartient. Des cas isolés de crises cardiaques peuvent être observés.

Autres effets indésirables possibles

Fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 10) : céphalées, rythme cardiaque accéléré, battements cardiaques rapides ou irréguliers (palpitations), rougeur soudaine du visage, du cou, de la poitrine (bouffées de chaleur), gonflement des chevilles.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà un patient sur 100) : sensationsvertigineuses, diminution importante de la pression artérielle, brulures destomac, sensation nauséeuse, douleurs de lestomac, éruptions cutanées, démangeaisons, douleurs musculaires, élimination dune grande quantité durine, sensation de faiblesse ou de fatigue.

Rare (pouvant affecter jusquà un patient sur 1000) : somnolence, vomissements, diarrhées, urticaire, augmentation du nombre de fois où lon urine, douleur dans la poitrine.

Fréquence inconnue (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles) : gonflement des gencives, modification de la fonction hépatique (détecté par dosages sanguins), , liquide trouble pendant la dialyse péritonéale, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge qui peut causer des difficultés à respirer ou avaler.

Si un effet indésirable s'aggrave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, informez en votre médecin ou votre pharmacien. Vous pouvez demander plus d'informations sur les effets indésirables à votre médecin ou à votre pharmacien. Ils ont une liste plus complète.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans lemballage dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient LECAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé :  

·Les substances actives sont le maléate d'énalapril et le chlorhydrate de lercanidipine.

Chaque comprimé contient : 20 mg de maléate d'énalapril (équivalent à 15,29 mg d'énalapril) et 10 mg de chlorhydrate de lercanidipine (équivalent à 9,44 mg de lercanidipine).

·Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A, povidone K30, bicarbonate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage : Hypromellose 5cP, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, talc, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), oxyde de fer jaune (E172).

Quest-ce que LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

LERCAPRESS 20 mg/10 mg, comprimé pelliculé sont des comprimés pelliculés, jaunes, ronds et biconvexes, de 8,5 mm de diamètre.

LERCAPRESS 20 mg/10 mg est disponible en boîtes de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 et 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

RECORDATI IRELAND LIMITED

RAHEENS EAST

CO. CORK

RINGASKIDDY

IRLANDE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

Laboratoires BOUCHARA-RECORDATI

IMMEUBLE LE WILSON

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92 800 PUTEAUX

Fabricant  

RECORDATI INDUSTRIA CHIMICA E FARMACEUTICA S.P.A.

VIA MATTEO CIVITALI 1

20148 MILAN

ITALIE

OU

DOPPEL FARMACEUTICI SRL

VIA VOLTURNO 48

QUINTO DESTAMPI

20089 ROZZANO (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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