GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

source: ANSM - Mis à jour le : 21/06/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Extrait allergénique standardisé de pollen de graminée de phléole des prés (Phleum pratense) 75 000 SQ-T* par lyophilisat oral.

*Comprimé à unités de qualité standardisée, (SQ-T)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Lyophilisat oral.

Lyophilisat oral blanc à blanc cassé circulaire avec image imprimée en creux sur un côté.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de désensibilisation afin de modifier lévolution de la rhinite et de la conjonctivite allergiques déclenchées par les pollens de graminées chez les adultes et les enfants (à partir de 5 ans) ayant une symptomatologie clinique imputable à une allergie aux pollens de graminées avec confirmation diagnostique par un test cutané positif aux pollens de graminées et/ou la présence dIgE spécifiques aux pollens de graminées.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée chez l'adulte et lenfant (à partir de 5 ans) est de un lyophilisat oral (75 000 SQ-T) par jour. Aucune donnée clinique relative à une immunothérapie par GRAZAX nest disponible chez lenfant de moins de 5 ans et chez le sujet âgé (de plus de 65 ans).

Le traitement par GRAZAX doit être initié uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement des pathologies allergiques et en mesure de traiter les réactions allergiques.

Population pédiatrique

Le traitement chez lenfant devra être conduit par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies allergiques chez lenfant.

Mode dadministration

Afin de permettre au patient et au médecin dévaluer la signification déventuels effets indésirables et détablir la conduite à tenir, la première prise de lyophilisat oral sera effectuée sous surveillance médicale pendant environ 20 à 30 minutes.

Pour obtenir l'effet recherché dans le traitement de la rhinite et de la conjonctivite allergiques aux pollens de graminées, au cours de la saison des pollens de graminées, il est recommandé de débuter le traitement au moins 4 mois avant la date prévue du début de la saison des pollens de graminées et de le poursuivre toute la saison. Si le traitement nest débuté que 2 à 3 mois avant cette saison, il est néanmoins possible dobserver une certaine efficacité. Sil nest pas observé damélioration significative des symptômes pendant la première saison des pollens, la poursuite du traitement nest pas justifiée. Pour observer une efficacité sur le long terme et une modification de lévolution de la maladie allergique, il est recommandé de poursuivre le traitement quotidien pendant 3 années consécutives.

GRAZAX est un lyophilisat oral. Le comprimé de lyophilisat oral doit être libéré de la plaquette avec des doigts secs et déposé immédiatement sous la langue où il se dissout instantanément.

Ne pas déglutir pendant au moins 1 minute. Ne pas absorber d'aliment ni de boisson dans les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.

Le lyophilisat oral doit être administré immédiatement après l'ouverture de la plaquette.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Affections malignes ou maladies systémiques affectant le système immunitaire, telles que maladies auto-immunes, maladies à complexes immuns ou déficits immunitaires.

·Etats inflammatoires de la cavité buccale associés à des symptômes sévères tels que lichen plan buccal avec ulcérations ou mycose buccale sévère.

·Asthme non contrôlé ou sévère (défini chez l'adulte par un VEMS inférieur à 70 % de la valeur théorique après traitement médicamenteux adapté, chez lenfant par un VEMS inférieur à 80 % de la valeur théorique après traitement médicamenteux adapté)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactions allergiques systémiques

Des cas de réactions anaphylactiques graves ont été rapportés depuis la commercialisation, soulignant limportance de débuter le traitement sous surveillance médicale.Dans certains cas, la réaction anaphylactique grave sest produite à des prises ultérieures à la première prise.

Les réactions systémiques pouvant survenir incluent : flushs (bouffées vasomotrices), prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et des autres régions du corps (de type urticarien). Une sensation de chaleur, de malaise général, une agitation/anxiété peuvent également apparaître. En cas dapparition de réactions systémiques sévères, d'angio-dème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix, dhypotension ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Le traitement par GRAZAX devra alors être interrompu définitivement ou jusqu'à avis contraire du médecin. En cas dassociation à un asthme, lapparition de symptômes ou de signes révélant une aggravation de l'asthme doit conduire à linterruption du traitement et à la consultation immédiate du médecin qui réévaluera la conduite à tenir et le bien fondé ou non de la poursuite du traitement.

Chez les patients ayant déjà présenté une réaction systémique au cours dune immunothérapie aux graminées par voie sous-cutanée, le risque de réaction sévère avec GRAZAX peut être plus important. Le traitement par GRAZAX sera initié avec précaution et en ayant notamment à disposition les traitements nécessaires en cas de survenue de réactions indésirables.

Lutilisation dadrénaline peut être nécessaire pour traiter des réactions anaphylactiques graves. Chez les patients traités par des anti-dépresseurs tricycliques et par les inhibiteurs de la mono-amine-oxydase (IMAO) les effets de ladrénaline peuvent être potentialisés jusquà mettre en jeu le pronostic vital. Ce risque devra être pris en considération avant de commencer une immunothérapie spécifique.

Réactions allergiques locales

Un traitement par GRAZAX expose le patient aux allergènes auxquels il est allergique. Aussi, des réactions allergiques locales, en général légères à modérées, peuvent survenir pendant le traitement par GRAZAX. Si le patient présente des réactions indésirables locales significatives induites par le traitement, le recours à un médicament symptomatique de lallergie (exemple : anti-histaminique) doit être envisagé.

Affections buccales

En cas de chirurgie bucco-dentaire, y compris lextraction dentaire, ou de perte des dents de lait chez lenfant, le traitement par GRAZAX doit être interrompu pendant au moins 7 jours afin de permettre la cicatrisation de la cavité buccale.

Population pédiatrique

Chez les enfants ayant un asthme concomitant et présentant une infection aiguë des voies respiratoires hautes, le traitement par GRAZAX doit être temporairement interrompu jusquà guérison de linfection.

sophagite à éosinophiles

Des cas isolés d'sophagite à éosinophiles ont été rapportés avec GRAZAX depuis la commercialisation. Chez les patients présentant des symptômes gastro-sophagiens sévères ou persistants, tels que dysphagie ou dyspepsie, l'arrêt du traitement par GRAZAX doit être envisagé.

Vaccination simultanée

Il ny a pas dexpérience clinique concernant la vaccination pendant un traitement par GRAZAX. La vaccination pourra être envisagée sans interrompre le traitement par GRAZAX seulement après un examen médical évaluant l'état général du patient.

Allergie alimentaire

GRAZAX contient de la gélatine dérivée de poisson. Les données disponibles n'ont pas mis en évidence de risque accru de réactions allergiques chez les patients souffrant d'une allergie sévère au poisson. Toutefois, il convient de garder en mémoire cette information lorsqu'un traitement par GRAZAX est initié chez des patients allergiques au poisson.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Ladministration concomitante de médicaments symptomatiques de lallergie (par exemple anti-histaminiques, corticostéroïdes et agents inhibant la dégranulation des mastocytes) peut augmenter la tolérance clinique de l'immunothérapie.

Aucune donnée nest disponible concernant les risques éventuels d'une immunothérapie simultanée avec d'autres allergènes pendant le traitement par GRAZAX.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune donnée clinique relative à l'utilisation de GRAZAX nest disponible chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'indiquent pas de risque accru pour le ftus. Le traitement par GRAZAX ne doit pas être initié au cours de la grossesse. Si une grossesse survient en cours de traitement, un examen évaluant l'état général de la patiente (y compris la fonction respiratoire) ainsi que la prise en considération des antécédents de réactions apparues lors des prises précédentes de GRAZAX sont nécessaires pour envisager le bien fondé de la poursuite du traitement. En cas dasthme préexistant, une surveillance étroite est recommandée pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée clinique nest disponible concernant lutilisation de GRAZAX au cours de lallaitement. Il nest pas attendu deffets spécifiques chez les enfants allaités.

Fertilité

Aucune donnée clinique relative à leffet de GRAZAX sur la fertilité nest disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le traitement par GRAZAX na aucun effet ou un effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Dans des études réalisées avec GRAZAX 75 000 SQ-T par jour chez des adultes et des enfants, 57 % des patients recevant GRAZAX ont rapporté des effets secondaires au cours des trois premiers mois de traitement. Le nombre de patients rapportant des effets secondaires était nettement plus faible lors de la poursuite du traitement.

Les réactions indésirables rapportées très fréquemment chez les adultes et les enfants traités par GRAZAX étaient des réactions allergiques locales au niveau buccal, en général légères à modérées. Dans la majorité des cas, les réactions sont apparues précocement au cours du traitement, ont duré de quelques minutes à plusieurs heures après la prise de GRAZAX et ont eu tendance à disparaître spontanément dans les 1 à 7 jours suivants.

Tableau des effets indésirables

Le tableau 1, listant les effets indésirables, est établi à partir des données issues d'essais cliniques contrôlés réalisés chez des adultes et des enfants atteints de rhinoconjonctivite saisonnière au pollen de graminées, certains dentre eux présentant également un asthme léger à modéré.

Les réactions indésirables sont regroupées selon leur fréquence de survenue et conformément à la classification MedDRA : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Tableau 1 Effets indésirables

Classes organiques

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Rhinopharyngite

Fréquent

Pharyngite, rhinite, infection des voies respiratoires hautes

Peu fréquent

Laryngite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Réaction anaphylactique

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées, paresthésie, sensations vertigineuses

Peu fréquent

Dysgueusie

Affections oculaires

Fréquent

Prurit oculaire, conjonctivite

Peu fréquent

Hyperémie conjonctivale, irritation conjonctivale, larmoiement important, gonflement des yeux, dème palpébral

Affections de loreille et du labyrinthe

Fréquent

Prurit auriculaire

Peu fréquent

Gêne auriculaire, douleur auriculaire

Troubles cardiaques

Peu fréquent

Palpitations

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Irritation de la gorge

Fréquent

Eternuements, asthme, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, congestion nasale, douleur oropharyngée, dème pharyngé, rhinorrhée, rhinite allergique, sensation de constriction pharyngée, sifflements respiratoires, prurit nasal

Peu fréquent

Dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie des amygdales, gêne nasale, gêne oropharyngée

Rare

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Prurit buccal

Fréquent

dème buccal, gonflement des lèvres, gêne au niveau buccal, paresthésie buccale, stomatite, gonflement de la langue, dysphagie, douleur abdominale, diarrhées, dyspepsie, nausées, vomissements, érythème de la muqueuse buccale, ulcération buccale, glossodynie, prurit de la langue

Peu fréquent

dème palatin, sécheresse buccale, vésicules labiales, chéilite, douleur buccale, trouble buccal, odynophagie, hypertrophie des glandes salivaires, hypersialorrhée, gonflement gingival, douleur gingivale, stomatite aphteuse, vésicules linguales, inconfort au niveau de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-sophagien, gêne abdominale, diminution de lappétit, vésicules buccales, ulcération de la langue

Rare

sophagite à éosinophiles

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Prurit, urticaire, rash

Peu fréquent

Eczéma, angio-dème tel qudème du visage, érythème, flushs (bouffées vasomotrices)

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquent

Fatigue, gêne thoracique, fièvre

Peu fréquent

Douleur thoracique, sensation de chaleur, malaise, sensation de corps étranger

Description dune sélection de réactions indésirables

Si le patient présente des effets indésirables significatifs liés au traitement, le recours à un médicament symptomatique de lallergie doit être envisagé.

Des cas de réactions anaphylactiques graves, incluant le choc anaphylactique, ont été rapportés depuis la commercialisation. Il est donc important de débuter le traitement sous surveillance médicale. Dans certains cas, la réaction anaphylactique grave sest produite à des prises ultérieures à la première prise (voir rubriques 4.2 et 4.4).

En cas de réactions systémiques sévères, d'angio-dème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix, dhypotension ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Le traitement doit être interrompu définitivement ou jusqu'à avis contraire du médecin.

Population pédiatrique

Les effets indésirables observés chez les enfants traités par GRAZAX ont été similaires à ceux observés chez les adultes.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment dans la population pédiatrique, que dans la population générale (tableau 1) :

·toux (très fréquent)

·douleur auriculaire, stomatite aphteuse, érythème pharyngé et eczéma (fréquent)

Les événements étaient principalement de sévérité légère à modérée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Dans des études de phase I, les adultes allergiques aux pollens de graminées ont été exposés à des doses allant jusqu'à 1 000 000 SQ-T. Chez lenfant, il ny a pas de donnée relative à une exposition à des doses supérieures à la dose journalière recommandée de 75 000 SQ-T.

Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont absorbées, le risque d'effets secondaires peut augmenter, avec possibilité de réactions systémiques ou de réactions locales sévères. En cas de réactions systémiques sévères, dangio-dème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Ces réactions devront être traitées par un médicament anti-allergique adapté. Le traitement par GRAZAX devra être interrompu définitivement ou jusqu'à avis contraire du médecin.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique, pollen de graminée, code ATC : V01AA02

Mécanisme daction

GRAZAX est un traitement dimmunothérapie allergénique. Limmunothérapie allergénique consiste en ladministration répétée dallergènes à un individu allergique dans le but de modifier la réponse immunitaire à lallergène, permettant ainsi une diminution durable des symptômes, un moindre recours aux médicaments symptomatiques et une amélioration de la qualité de vie en cas dexposition à lallergène dans la vie courante.

GRAZAX est un traitement modificateur de la maladie chez les patients présentant des symptômes cliniquement significatifs de rhinite et/ou deconjonctivite allergiques aux pollens de graminées.La modification de lévolution de la rhino-conjonctivite chez les adultes et les enfants est démontrée par lobservation dun effet rémanent 2 ans après 3 années de traitement par GRAZAX.

Lactivité pharmacodynamique a pour cible le système immunitaire. L'objectif du traitement est dinduire une réponse immunitaire contre l'allergène qui est administré au patient. Le mécanisme d'action complet et exact à lorigine de l'effet clinique de l'immunothérapie spécifique n'est pas totalement compris ni documenté. Il a été montré que le traitement par GRAZAX induit la production danticorps bloquants dirigés contre les allergènes de graminées. Il induit également une augmentation des IgG4 spécifiques sur une période dobservation de 3 ans de traitement. Deux ans après la fin du traitement par GRAZAX, laugmentation des IgG4 spécifiques était toujours présente. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie.

Efficacité clinique chez ladulte

L'efficacité de GRAZAX sur la rhino-conjonctivite en une prise quotidienne a été évaluée dans une étude multinationale randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo (GT-08), incluant 634 patients adultes souffrant de rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées. 72 % des patients présentaient une réponse positive au test cutané à un ou plusieurs allergènes autres que les pollens de graminées. L'efficacité a été évaluée sur le score quotidien moyen des symptômes de rhino-conjonctivite et le score médicamenteux mesurés sur une saison de pollens de graminées. Le traitement était débuté au moins 16 semaines avant le début prévu de la première saison des pollens de graminées et était poursuivi toute lannée.

Le traitement quotidien par GRAZAX administré pendant 3 ans chez ladulte a entrainé une modification de la pathologie se traduisant par un effet rémanent à larrêt du traitement (effet démontré 1 et 2 ans après larrêt du traitement). Leffet a varié au cours des cinq saisons successives avec un pic lors de la deuxième saison et une tendance apparente vers une diminution progressive de leffet de la troisième à la cinquième saison pollinique (3ème saison de traitement suivie de 2 saisons sans traitement). La variabilité de leffet du traitement est corrélée à la variabilité de lexposition pollinique. Cependant, la diminution de lexposition pollinique ne peut expliquer à elle seule la tendance vers une diminution progressive de leffet du traitement observée au cours des saisons 3 à 5.

L'efficacité et la sécurité du GRAZAX n'ont pas été établies chez les patients dont les symptômes allergiques pendant la saison pollinique sont dus à d'autres allergènes que les pollens de graminées.

Les résultats après 3 ans de traitement quotidien par GRAZAX (3 premières années) et 2 ans de suivi après arrêt du traitement (années 4 à 5) chez ladulte sont présentés dans le tableau 2 et le tableau 3.

Tableau 2 Critères primaires defficacité chez ladulte - Années 1 à 5

Traitement

Traitement

Traitement

Suivi

Suivi

Année 1

Année 2

Année 3

Année 4

Année 5

Nombre de patients inclus dans lanalyse A

GRAZAX

282

172

160

142

137

Placebo

286

144

127

115

104

Score des symptômes de rhino-conjonctivite B

GRAZAX : moyenne (médiane)

2,85 (2,6)

2,40 (1,94)

2,56 (2,04)

2,68 (2,27)

2,56 (2,18)

Placebo : moyenne (médiane)

4,14 (3,8)

3,76 (3,45)

3,59 (3,23)

3,63 (3,27)

3,40 (3,15)

Différence des moyennes

Valeur absolue

1,29

1,36

1,04

0,95

0,84

[IC 95%]

[0,90 ; 1,68]

[0,86 ; 1,86]

[0,52 ; 1,56]

0,40 ; 1,50]

[0,28 ; 1,41]

Relative au placebo (%)

31%

36%

29

26%

25%

[IC 95%]

[22% ; 41%]

[23% ; 49%]

[14% ; 43%]

[11% ; 41%]

[9% ; 37%]

Valeur de p ANOVA

<0,0001

<0,0001

0,0001

0,0007

0,0037

Différence des médianes

Valeur absolue

1,2

1,51

1,19

1,00

0,97

Relative au placebo (%)

32%

44%

37%

31%

31%

Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite C

GRAZAX : moyenne (médiane)

1,65 (1,0)

1,74 (0,46)

1,82 (0,82)

2,32 (1,23)

2,42 (1,62)

Placebo : moyenne (médiane)

2,68 (2,2)

3,19 (1,71)

3,04 (2,07)

3,25 (2,58)

3,04 (2,06)

Différence des moyennes

Valeur absolue

1,03

1,45

1,22

0,93

0,62

[IC 95%]

[0,63 ; 1,44]

[0,75 ; 2,16]

[0,52 ; 1,92]

[0,14 ; 1,72]

[-0,15 ; 1,38]

Relative au placebo (%)

39%

46%

40%

29%

20%

[IC 95%]

[24% ; 54%]

[24% ; 68%]

[17% ; 63%]

[4% ; 53%]

[-8% ; 40%]

Valeur de p ANOVA

<0,0001

<0,0001

0,0007

0,0215

0,1136

Différence des médianes

Valeur absolue

1,2

1,25

1,25

1,35

0,44

Relative au placebo (%)

55%

73%

60%

52%

21%

A Létude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusquà la fin de la première année. Létude a été poursuivie pendant 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. 351 patients ont été inclus dans la période dextension de létude (74 nont pas été inclus en raison de fermeture des sites dinvestigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans lanalyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.

B Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Le score des symptômes de rhino-conjonctivite allait de 0 à 18 ; la valeur supérieure correspond à des symptômes durables et très sévères dans toutes les catégories susmentionnées. Dans létude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 9.

C Score médicamenteux : score moyen quotidien de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments pouvant être utilisés étaient la loratadine (6 points par comprimé), lolopatadine en collyre (1,5 points par goutte) (années 2 à 5 seulement), le budésonide en spray nasal (1 point par pulvérisation) et la prednisone 5 mg (1,6 point par comprimé). Le score de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite allait de 0 à 36 ; la valeur supérieure correspond à un besoin durable de doses élevées des médicaments susmentionnés. Dans létude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 11.

Tableau 3 Critères secondaires defficacité chez ladulte Années 1 à 5

GRAZAX

Placebo

Diff. absolue

Diff.

Valeur de p

Moyenne

Moyenne

moyenne

Relative*

ANOVA

(Médiane

(Médiane)

[IC 95%]

[IC 95%]

1ère année de traitement

Nombre de patients A

282

286

Score de Qualité de vie B

1,03

1,40

0,37

26%

<0,0001

(0,9)

(1,4)

[0,23 ; 0,50]

[16% ; 36%]

Evaluation globale C

82%

55%

27%

49%

<0,0001

[20% ; 34%]

[36% ; 63%]

Jours satisfaisants D

45%

33%

12%

38%

<0,0001

(40%)

(22%)

[8% ; 17%]

[23% ; 53%]

Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants D

40%

24%

16%

66%

<0,0001

[8% ; 24%]

[34% ; 98%]

2ème année de traitement

Nombre de patients A

172

144

Score de Qualité de vie B

0,85

1,26

0,41

33%

<0,0001

(0,63)

(1,05)

[0,23 ; 0,59]

[18% ; 49%]

Jours satisfaisants D

49,6%

33,4%

16,2%

48%

<0,0001

(47,5%)

(26,5%)

[9,4% ; 22,9%]

[28% ; 69%]

Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants D

47,1%

28,5%

18,6%

65%

0,0008

[7,5 ; 29,7]

[26% ; 104%]

Jours sans symptômes et sans médicaments F

45,8%

31,7%

14,2%

45%

<0,0001

(42,6%)

(24,1%)

[6,0% ; 20,5%]

[19% ; 65%]

3ème année de traitement

Nombre de patients A

160

127

Score de Qualité de vie B

0,78

1,01

0,23

23%

0,0058

(0,60)

(0,92)

[0,07 ; 0,40]

[7% ; 40%]

Jours satisfaisants D

43,0%

30,4%

12,6%

41%

0,0004

(41,0%)

(22,0%)

[5,6% ; 19,7%]

[18 % ; 65%]

Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE

43%

24%

19%

79%

0,0011#

(odds ratio¤

2,4 [1,4 ; 4,0])

Jours sans symptômes et sans médicaments F

34,1%

24,1%

10,0%

41,7%

0,0035

(26,6%)

(14,8%)

[3,3% ; 16,7%]

[14% ; 69%]

Suivi, 4ème année

Nombre de patients A

142

115

Score de Qualité de vie B

0,82

1,07

0,25

23%

0,0041

(0,64)

(0,97)

[0,08 ; 0,41]

[7% ; 38%]

Jours satisfaisants D

50,0%

38,1%

11,9%

31%

0,0020

(51,9%)

(31,6%)

[4,4% ; 19,4%]

[12% ; 50%]

Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE

53,1%

34,0%

19,1%

56%

0,0031#

(odds ratio¤

2,2 [1,3 ; 3,7])

Jours sans symptômes et sans médicaments F

35,2%

27,6%

7,6%

27%

0,0384

(25,7%)

(17,2%)

[0,41% ; 14,8%]

[1% ; 54%]

Suivi, 5ème année

Nombre de patients A

137

104

Score de Qualité de vie B

0,69

0,85

0,16

19%

0,0587

(0,56)

(0,85)

[-0,01 ; 0,33]

[-2% ; 38%]

Jours satisfaisants D

49,7%

40,0%

9,74%

24%

0,0203

(51,1%)

(32,9%)

[1,5% ; 17,9%]

[3% ; 52%]

Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE

49,5%

35,0%

14,5%

41%

0,0280#

(odds ratio¤

1,8 [1,1 ; 3,1])

Jours sans symptômes et sans médicaments F

33,5%

28,0%

5,5%

20%

0,1737

(25,9%)

(18,2%)

[-2,4% ; 13,4%]

[-8% ; 57%]

* Différence relative = |différence absolue|/placebo ; ¤ odds ratio pour un excellent contrôle ; # valeur de p pour les odds ratio

A Létude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusquà la fin de la première année. Létude a été étendue sur 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. A linclusion de la période dextension de létude, 351 patients ont été inclus (74 nont pas été inclus en raison de fermeture des sites dinvestigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans lanalyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.

B La qualité de vie a été évaluée à laide du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite, comportant 28 questions dans les domaines suivants : diminution de lactivité, troubles du sommeil, symptômes nasaux et oculaires, symptômes non nasaux et non oculaires, troubles émotionnels et pratiques. Un score élevé indique une détérioration de la qualité de vie. Le score du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite allait de 0 à 6 ; la valeur supérieure correspond à un impact durable et très sévère pour toutes les questions posées. Dans létude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 4.

C Evaluation globale : pourcentage de sujets ayant remarqué une amélioration des symptômes de la rhino-conjonctivite au cours de la saison de traitement par rapport à leurs souvenirs des saisons précédentes.

D Jours satisfaisants : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2.

E Pour la 3ème année de traitement et les 2 années de suivi : le pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants pendant la saison des pollens de graminées concernée a été analysé selon les moyennes des odds ratio.

F Jours sans symptômes et sans médicaments : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets nont pas pris de médicaments symptomatiques et nont présenté aucun symptôme.

Un effet statistiquement significatif a été démontré sur chacun des symptômes de rhino-conjonctivite évalués (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement).

Dans un essai où le traitement pré-saisonnier était de plus courte durée, une moindre diminution du score des symptômes et du score médicamenteux était retrouvée. La diminution du score de symptômes était de 16 % (p=0,071) et celle du score médicamenteux était de 28 % (p=0,0047) (analyse complète finale) pour un traitement par GRAZAX débuté environ 2 mois avant le début de la saison des pollens de graminées et poursuivi pendant cette saison.

Population pédiatrique

Lefficacité à court terme de GRAZAX sur la rhino-conjonctivite a été évaluée au cours dune étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo (GT-12) incluant 238 enfants (5-16 ans) ayant une rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées associée ou non à un asthme. Le traitement était débuté avant la saison des pollens de graminées et était poursuivi pendant toute la saison (Tableau 4).

Lefficacité à long terme de GRAZAX a été évaluée dans le cadre dune étude multinationale randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (GT-21) incluant 812 enfants (5-12 ans) présentant une histoire cliniquement pertinente de rhino-conjonctivite allergique aux pollens de graminées et sans histoire clinique dasthme.

Le traitement quotidien par GRAZAX pendant 3 ans a entrainé un effet rémanent sur les symptômes de la rhino-conjonctivite. Cet effet sur les symptômes de la rhino-conjonctivite a été observé lors des évaluations réalisées tout au long des 5 années détude, pendant la période de suivi de 2 ans après la fin du traitement et à la fin de létude. Les données relatives à lefficacité clinique sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4 Données defficacité sur la rhino-conjonctivite chez lenfant

GRAZAX

Placebo

Diff.

absolue

[IC 95%]

Diff.

Relative* (%)

[IC 95%]

Valeur de p

GT-12

Nombre de patients inclus dans lanalyse

117

121

Critères principaux :

Score des symptômes de rhino-conjonctivite A

2,18

2,80

0,62

22 %

0,0215

[0,10 ; 1,15]

[4 % ; 38 %]

Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite B

0,78

1,19

0,41

34 %

0,0156

Critères secondaires majeurs :

Score des symptômes de rhino-conjonctivite A au cours du pic de la saison des pollens de graminées

2,84

3,91

1,07

27 %

0,0059

[0,32 ; 1,81]

[9 % ; 43 %]

Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite B au cours du pic de la saison des pollens de graminées

0,87

2,40

1,53

64 %

0,0013

Jours sans symptômes C

52 %

42 %

9 %

22 %

0,0225

[1 % ; 17 %]

[3 % ; 45 %]

GT-21

Nombre de patients inclus dans lanalyse complète

398

414

Critère secondaire : Symptômes annuels de rhino-conjonctiviteD durant la saison des pollens de graminées

Traitement Année 1

19,4

25,5

6,1

24%

< 0,001

[2,7 ; 9,4]

Traitement Année 2

20,3

28,8

8,4

29%

< 0,001

[5,0 ; 11,9]

Traitement Année 3

21,9

31,1

9,23

30%

< 0,001

[5,7 ; 12,8]

Suivi Année 4

23,5

30,3

6,7

22%

< 0,001

[3,1 ; 10,3]

Suivi Année 5

19,6

25,5

5,8

23%

0,002

[2,2 ; 9,4]

Critère secondaire : Symptômes quotidiens de rhino-conjonctiviteE durant la saison des pollens de graminées

Suivi Année 5

15,2

19,5

4,4

22%

0,005

[1,35 ; 7,40]

Critère secondaire : Score médicamenteuxquotidien de la rhino-conjonctiviteF durant la saison des pollens de graminées

Suivi Année 5

4,9

6,7

1,8

27%

< 0,001

[0,9 ; 2,7]

* Différence relative = |différence absolue|/placebo

A Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul.

B Score médicamenteux : score médian quotidien du recours aux médicaments de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments utilisés étaient la loratadine en comprimé, la lévocabastine en collyre, le budésonide en spray nasal et la prednisolone en comprimé. Analyse non paramétrique, différence relative des médianes.

C Jours sans symptômes : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2. Analyse paramétrique (données non transformées), différence relative des moyennes ajustées.

D Symptômes mesurés par un score EVA annuel : score à la question : « Quelle était lintensité du rhume des foins au cours de la semaine dernière ? », sur une échelle visuelle analogique de 100 mm allant de « pas de symptômes » à « symptômes sévères », évalué une seule fois. Analyse paramétrique, différence relative des moyennes ajustées.

E Symptômes mesurés par un score EVA quotidien : score moyen quotidien à la question « Quelle était lintensité du rhume des foins aujourdhui ? », sur une échelle visuelle analogique de 100 mm allant de « pas de symptômes » à « symptômes sévères », pendant une période de 14 jours. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul.

F Score médicamenteux : score moyen quotidien du recours aux médicaments de la rhino-conjonctivite pendant une période de 14 jours. Analyse paramétrique (données transformées par calcul - racine carrée), différence relative des moyennes ajustées après calcul.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les allergènes présents dans GRAZAX sont constitués en majeure partie par des polypeptides et des protéines qui doivent être dégradés dans les voies digestives et au niveau tissulaire en acides aminés et en polypeptides de faibles poids moléculaires. Il est probable que le passage des allergènes présents dans GRAZAX jusquau système vasculaire soit négligeable. Par conséquent, aucune étude de pharmacocinétique chez l'animal ou étude clinique visant à établir le profil pharmacocinétique et le métabolisme de GRAZAX chez lhomme n'ont été réalisées.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études conventionnelles de toxicité systémique et des fonctions de reproduction menées chez la souris n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'être humain. Dans des études toxicologiques réalisées chez le chien, la posologie quotidienne pendant 52 semaines a été associée à des lésions de type vascularite/périvascularite chez les mâles mais pas chez les femelles. Le risque de lésions vascularite/périvascularite n'est pas attendu chez lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Gélatine (à base de poisson)

Mannitol

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

5 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquettes (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium), dans un emballage extérieur. Chaque plaquette contient 10 lyophilisats oraux.

Boîtes de 30 (3x10), 90 (9x10) ou 100 (10x10) lyophilisats oraux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLE 6-8

2970 HØRSHOLM

DANEMARK

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 378 011 6 4 : 10 lyophilisats oraux dans une plaquette (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium) ; Boîte de 30 lyophilisats.

·34009 381 472 0 9 : 10 lyophilisats oraux dans une plaquette (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium) ; Boîte de 90 lyophilisats.

·34009 378 012 2 5 : 10 lyophilisats oraux dans une plaquette (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium) ; Boîte de 100 lyophilisats.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 21/06/2019

Dénomination du médicament

GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

Extrait allergénique standardisé de pollen de graminée de phléole des prés (Phleum pratense)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral?

3. Comment prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : extrait allergénique, pollen de graminée - V01AA02

GRAZAX contient un extrait allergénique de pollen de graminée de phléole des près (Phleum pratense). GRAZAX est utilisé chez ladulte et lenfant (à partir de 5 ans) en traitement de la rhinite et de la conjonctivite allergiques provoquées par les pollens de graminées. Ce traitement modifie lévolution de lallergie en améliorant votre tolérance immunitaire envers les pollens de graminées.

Chez lenfant, lindication du traitement doit être posée par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies allergiques de lenfant.

Lors de lexamen médical, le médecin évaluera vos symptômes allergiques et réalisera un test cutané (prick test cutané) ou un prélèvement sanguin afin de confirmer le bien fondé dun traitement par GRAZAX.

Il est recommandé de prendre le premier lyophilisat oral sous surveillance médicale. Votre médecin pourra ainsi évaluer avec vous votre tolérance au traitement et la survenue éventuelle deffets secondaires.

GRAZAX doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement des allergies.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ?  

Ne prenez jamais GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral :

·si vous êtes allergique à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous souffrez dune maladie du système immunitaire,

·si vous souffrez dasthme sévère (à déterminer avec votre médecin),

·si vous êtes atteint dun cancer,

·si vous présentez des états inflammatoires sévères au niveau de la bouche.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral :

·si vous avez récemment subi une extraction dentaire ou tout autre acte de chirurgie buccale. Dans ce cas, le traitement par GRAZAX doit être interrompu pendant au moins 7 jours pour permettre la cicatrisation dans la bouche,

·si vous êtes allergique au poisson (ce médicament contient de la gélatine dont la fabrication est dérivée dextraits de poissons),

·si vous avez déjà eu une réaction allergique à la suite dune injection par voie sous cutanée dun extrait allergénique de pollen de graminées.

Certains effets indésirables peuvent être sévères et nécessiter une prise en charge médicale immédiate. Merci de vous reporter à la rubrique 4 pour les symptômes

Enfants

En cas de perte dune dent de lait, le traitement par GRAZAX doit être interrompu pendant au moins 7 jours pour permettre la cicatrisation dans la bouche,

Chez les enfants ayant un asthme et présentant une infection aiguë des voies respiratoires hautes, le traitement par GRAZAX devra être temporairement interrompu jusquà guérison de linfection.

Aucune donnée concernant lutilisation de GRAZAX chez le sujet âgé (de plus de 65 ans) nest disponible.

Autres médicaments et GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Si vous prenez dautres médicaments pour traiter les symptômes de votre allergie tels que des anti‑histaminiques ou des corticostéroïdes, informez-en votre médecin.

GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral avec des aliments et boissons

Ne pas absorber daliments ni de boissons dans les 5 minutes suivant la prise de ce médicament.

Grossesse et allaitement

A lheure actuelle, aucune donnée concernant lutilisation de GRAZAX pendant la grossesse nest disponible. Le traitement par GRAZAX ne devra pas être débuté pendant la grossesse. Si vous devenez enceinte pendant le traitement, parlez-en à votre médecin pour quil évalue sil est adapté ou non de poursuivre le traitement.

A lheure actuelle, aucune donnée concernant lutilisation de GRAZAX pendant lallaitement nest disponible. Il nest cependant pas attendu deffets chez les enfants allaités. Demandez à votre médecin si vous pouvez continuer à prendre GRAZAX pendant lallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous êtes seul apte à évaluer votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Par les effets induits, la prise de médicaments peut interférer sur cette aptitude. Une description des effets de GRAZAX est disponible dans dautres rubriques de cette notice. Veuillez donc lire la totalité des informations figurant sur cette notice, à titre informatif.

En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

Le traitement par GRAZAX na pas deffet ou a un effet négligeable sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie habituelle est dun lyophilisat oral par jour. Afin dobtenir la meilleure efficacité, il est préférable de prendre les lyophilisats oraux au moins 4 mois avant le début présumé de la saison des pollens de graminées. La durée de traitement préconisée est de 3 ans.

Utilisation chez les adultes et les enfants

GRAZAX est un lyophilisat oral. Assurez-vous que vos mains soient sèches avant de manipuler les lyophilisats oraux. Prenez le lyophilisat oral de la façon suivante :

1. Détachez la bande marquée de triangles en haut de la plaquette de lyophilisats oraux.

2. Détachez un carré de la plaquette de lyophilisats oraux le long des lignes perforées.

3. Ne faites pas sortir le médicament en le poussant au travers de la pellicule. Ceci pourrait endommager le lyophilisat oral car il est friable. Retirez la pellicule en la tirant à partir du coin marqué.

4. Retirez délicatement le lyophilisat oral de la pellicule et prenez-le immédiatement.

5. Placez le lyophilisat oral sous la langue. Laissez-le en place quelques secondes jusquà ce quil soit dissous. Ne pas avaler pendant la première minute. Ne pas manger ni boire pendant au moins 5 minutes.

Si vous avez pris plus de GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral que vous nauriez dû

Si vous avez pris trop de lyophilisats oraux de GRAZAX, vous pouvez ressentir des symptômes allergiques y compris des symptômes locaux au niveau de la bouche et de la gorge. Si les symptômes qui apparaissent sont de forte intensité ou vous paraissent inquiétants, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital.

Si vous oubliez de prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

Si vous avez oublié de prendre un lyophilisat oral, prenez-le plus tard dans la journée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose de lyophilisat oral que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral

Si vous ne prenez pas ce médicament selon les prescriptions, leffet du traitement peut ne pas se faire sentir. Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets secondaires peuvent être une réponse allergique à lallergène avec lequel vous êtes traité.

En général, les effets secondaires durent de quelques minutes à plusieurs heures après la prise de lyophilisat oral et diminuent en une semaine après le début du traitement.

Arrêtez de prendre GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral et contactez immédiatement votre médecin ou un hôpital si vous présentez lun des symptômes suivants :

·Gonflement rapide du visage, de la bouche ou de la gorge

·Difficultés à avaler

·Difficultés à respirer

·Urticaire

·Modifications de la voix

·Augmentation des symptômes dasthme existant

·Gêne importante

Si vous ressentez des brûlures d'estomac persistantes, contactez votre médecin.

Autres effets indésirables possibles :

Très fréquents (pouvant concerner plus d1 personne sur 10) :

·Rhume

·Démangeaisons de la bouche

·Sensation dirritation dans la gorge

Fréquents (pouvant concerner jusquà 1 personne sur 10) :

·Maux de tête

·Sensation de fourmillements ou engourdissement de la peau, de la bouche ou de la langue

·Démangeaison des yeux, des oreilles ou du nez

·Inflammation des yeux, du nez ou de la bouche

·Symptômes dasthme, essoufflement, toux ou éternuements

·Sécheresse de la gorge

·Nez bouché ou écoulement nasal

·Gonflement, par exemple des lèvres ou de la langue

·Formation de cloques ou autres inconforts au niveau de la bouche, de la langue ou de la gorge

·Douleurs ou inconfort de lestomac, diarrhées, nausées, vomissements

·Brûlures destomac

·Démangeaison liée par exemple à une éruption cutanée ou une urticaire

·Fatigue

·Gêne ou douleur thoracique

·Fièvre

·Infection de la gorge

·Infection des voies respiratoires

·Etourdissements

·Sensation de gorge serrée

·Rougeur dans la bouche

Peu fréquents (pouvant concerner jusquà 1 personne sur 100) :

·Sensation de battements cardiaques rapides, intenses ou irréguliers

·Gonflement des ganglions lymphatiques

·Altération du goût et perte dappétit

·Rougeur, irritation ou gonflement des yeux, larmoiement

·Douleurs ou inconfort au niveau des oreilles

·Enrouement

·Rougeur ou engourdissement dans la gorge, difficulté à avaler

·Hypertrophie des amygdales

·Réaction allergique

·Douleur dans la bouche, bouche sèche, gonflement de la voûte du palais

·Vésicules au niveau des lèvres, inflammation des lèvres

·Hypertrophie ou hypersécrétion des glandes salivaires

·Gonflement ou douleur des gencives

·Gastrite, régurgitation

·Sensation de chaleur, sensation de gêne

·Sensation de corps étranger dans la gorge

·Rougeur de la peau, rougeur brusque du visage accompagnée dune sensation de chaleur

·Eczéma

·Gonflement du visage

·Gêne nasale

Rares (pouvant concerner jusquà 1 personne sur 1000) :

·Bronchospasme

Les effets indésirables suivants sont rapportés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes : toux, douleur des oreilles, inflammation de la bouche, rougeur de la gorge, et eczéma.

Si vous présentez des effets secondaires préoccupants, contactez votre médecin qui déterminera les médicaments anti-allergiques dont vous pourriez avoir besoin tels que les anti-histaminiques.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquéesur la plaquette et lemballage extérieur après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral  

·La substance active est : un extrait allergénique de pollen de graminée de phléole des près (Phleum pratense). Lactivité par lyophilisat oral est exprimée en unité SQ-T*. Lactivité dun lyophilisat oral est de 75 000 SQ-T.

* Comprimés à unités de qualité standardisée, (SQ-T)

·Les autres composants sont : la gélatine (à base de poisson), le mannitol, lhydroxyde de sodium.

Quest-ce que GRAZAX 75 000 SQ-T, lyophilisat oral et contenu de lemballage extérieur  

Lyophilisat oral blanc à blanc cassé circulaire avec image imprimée en creux sur un côté.

Plaquettes (aluminium) avec pellicule amovible (aluminium), dans un emballage extérieur. Chaque plaquette contient 10 lyophilisats oraux.

Boîtes de 30 (3x10), 90 (9x10) ou 100 (10x10) lyophilisats oraux.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLE 6-8

2970 HØRSHOLM

DANEMARK

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

SA ALK-ABELLÓ

TOUR W

102 TERRASSE BOIELDIEU

92800 PUTEAUX

Fabricant  

ALK-ABELLÓ A/S

BØGE ALLE 6-8

2970 HØRSHOLM

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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