ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral

source: ANSM - Mis à jour le : 29/08/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Phosphate d'étoposide.......... 113,60 mg

Quantité correspondant à étoposide...... 100,00 mg

Pour un flacon

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable pour perfusion

Poudre blanche à blanc cassé

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Cancer testiculaire

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer testiculaire primaire, récidivant ou réfractaire, chez ladulte.

Cancer du poumon à petites cellules

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules, chez ladulte.

Lymphome de Hodgkin

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du lymphome de Hodgkin chez ladulte et les enfants.

Lymphome non-hodgkinien

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du lymphome non-hodgkinien chez ladulte et les enfants.

Leucémie aiguë myéloïde

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement de la leucémie aiguë myéloïde chez ladulte et les enfants.

Néoplasies trophoblastiques gestationnelles

ETOPOPHOS est indiqué en traitement de première et de seconde intentions en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés pour les néoplasies trophoblastiques gestationnelles à haut risque chez ladulte.

Cancer de lovaire

ETOPOPHOS est indiqué en association à dautres agents de chimiothérapie autorisés dans le traitement du cancer non épithélial de lovaire, chez ladulte.

ETOPOPHOS est indiqué dans le traitement du cancer épithélial de lovaire résistant/réfractaire au platine, chez ladulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

ETOPOPHOS doit être administré uniquement sous la supervision dun médecin qualifié et expérimenté dans lutilisation des produits médicaux antinéoplasiques (voir rubrique 4.4).

La dose recommandée dETOPOPHOS chez ladulte est de 50 à 100 mg/m2/jour (équivalent étoposide) aux jours 1 à 5 ou de 100 à 120 mg/m2 aux jours 1, 3 et 5 toutes les 3 à 4 semaines, en association à dautres médicaments indiqués dans la maladie à traiter. La posologie doit être modifiée pour tenir compte des effets myélosuppresseurs des autres médicaments de lassociation ou des effets des radiothérapies ou chimiothérapies antérieures (voir rubrique 4.4), qui peuvent avoir compromis les réserves médullaires. Au-delà de la dose initiale, les doses doivent être ajustées si la numération des neutrophiles est inférieure à 500 cellules/mm3 pendant plus de 5 jours. En outre, la dose doit être ajustée en cas dapparition de fièvre, dinfection, ou en présence dune numération thrombocytaire inférieure à 25 000 cellules/mm3, qui nest pas due à la maladie. Les doses de suivi doivent être ajustées en cas de toxicités de grade 3 ou 4 ou si la clairance rénale de la créatinine est inférieure à 50 ml/min. En présence dune clairance de la créatinine basse, de 15 à 50 ml/min, une diminution de la dose de 25 % est recommandée.

Précautions dadministration: Comme tous les agents potentiellement toxiques, il convient dêtre prudent lors de la manipulation et de la préparation de la solution dETOPOPHOS. Des réactions cutanées associées à lexposition accidentelle à ETOPOPHOS peuvent survenir. Le port de gants est recommandé. Si la solution dETOPOPHOS entre en contact avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement la peau à leau et au savon et rincer la muqueuse à leau claire (voir rubrique 6.6).

Population âgée

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans), autre que la restriction concernant la fonction rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Lymphome de Hodgkin ; Lymphome non-hodgkinien ; Leucémie aiguë myéloïde :

ETOPOPHOS a été utilisé chez les patients pédiatriques à des doses allant de 75 à 150 mg/m2/j (équivalent étoposide) pendant 2 à 5 jours en association avec dautres agents antinéoplasiques (voir rubrique 4.1). Consulter les protocoles et recommandations actuels spécialisés pour déterminer le schéma thérapeutique adéquat.

Cancer de lovaire ; cancer du poumon à petites cellules ; néoplasies trophoblastiques gestationnelles ; cancer testiculaire :

La sécurité et lefficacité dETOPOPHOS chez les enfants de moins de 18 ans nont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale, la modification suivante de la dose initiale doit être envisagée en fonction de la clairance de la créatinine mesurée.

Clairance de la créatinine mesurée

Dose de phosphate détoposide

> 50 ml/min

100 % de la dose

15-50 ml/min

75 % de la dose

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/min et sous dialyse, il est probable quune réduction posologique supplémentaire soit nécessaire car la clairance de létoposide est davantage réduite chez ces patients (voir rubrique 4.4). Les doses ultérieures chez les patients en insuffisance rénale modérée à sévère doivent être basées sur la tolérance du patient et leffet clinique (voir rubrique 4.4). Létoposide et ses métabolites nétant pas dialysables, le médicament peut être administré avant et après lhémodialyse (voir rubrique 4.9).

Mode dadministration

Le phosphate détoposide est administré par perfusion intraveineuse lente (généralement sur une période de 30 à 60 minutes) (voir rubrique 4.4).

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Lutilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune ou dautres vaccins vivants est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.5).

Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

ETOPOPHOS doit être administré uniquement sous la supervision dun médecin qualifié et expérimenté dans lutilisation des produits médicaux antinéoplasiques. Dans tous les cas où ETOPOPHOS est envisagé pour la chimiothérapie, le médecin doit évaluer la nécessité et lutilité du médicament par rapport au risque de réactions indésirables. La plupart des réactions indésirables sont réversibles, si elles sont décelées assez tôt. En cas de réaction sévère, la posologie du médicament doit être réduite ou ladministration arrêtée et des mesures correctives appropriées doivent être prises, selon le jugement clinique du médecin. La reprise du traitement par ETOPOPHOS doit se faire avec précaution, en tenant compte de manière réaliste des besoins thérapeutiques dune part et des risques de toxicité récurrente dautre part.

Myélosuppression

La myélosuppression qui est dose-limitante est la toxicité la plus significative associée au traitement par ETOPOPHOS. Une myélosuppression fatale a été rapportée à la suite de ladministration de phosphate détoposide. Les patients traités par ETOPOPHOS devront faire lobjet dune surveillance étroite et fréquente à ce sujet pendant et après le traitement. Il y aura donc lieu de vérifier les paramètres hématologiques suivants au début du traitement et avant chaque nouvelle dose dETOPOPHOS: numération plaquettaire, taux dhémoglobine, numération différentielle leucocytaire. Si une radiothérapie ou une chimiothérapie ont été administrées avant le début du traitement par étoposide, un intervalle adéquat doit être respecté avant le début du traitement afin de permettre le rétablissement des réserves médullaires. ETOPOPHOS ne doit pas être administré si la numération des neutrophiles est inférieure à 1 500 cellules/mm3 ou si la numération plaquettaire est inférieure à 100 000 cellules/mm3, sauf si cela est dû au cancer. Ajuster les doses ultérieures par rapport à la dose initiale si le nombre de neutrophiles devient inférieur à 500 cellules/mm3 pendant plus de 5 jours ou est associé à une fièvre ou à une infection, si le nombre de plaquettes sanguines devient inférieur à 25 000 cellules/mm3, si une toxicité de grade 3 ou 4 se développe ou si la clairance rénale est inférieure à 50 ml/min.

Une myélosuppression sévère peut entraîner une infection ou une hémorragie. Les infections bactériennes doivent être jugulées avant linstauration du traitement par ETOPOPHOS.

Leucémie secondaire

La survenue dune leucémie aiguë, pouvant saccompagner ou non dun syndrome myélodysplasique, a été décrite chez des patients ayant été traités par des chimiothérapies à base détoposide. Le risque cumulé et les possibles facteurs de prédisposition à une leucémie secondaire sont inconnus. Le rôle de la fréquence dadministration et celui des doses cumulées détoposide a été évoqué, mais sans que cela soit clairement établi.

Une anomalie du chromosome 11q23 a été observée dans certains cas de leucémie secondaire chez des patients ayant pris des épipodophyllotoxines. Cette anomalie a également été observée chez des patients ayant développé une leucémie secondaire après un traitement par des chimiothérapies ne contenant pas dépipodophyllotoxines, ainsi que chez des patients ayant une leucémie de novo. Une autre caractéristique des leucémies secondaires chez des patients ayant reçu des épipodophyllotoxines est leur courte période de latence, le temps moyen de développement de la leucémie étant denviron 32 mois.

Hypersensibilité

Le médecin sera vigilant en ce qui concerne lapparition possible de réactions anaphylactiques à ETOPOPHOS, pouvant se manifester par des frissons, une pyrexie, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée et une hypotension, parfois fatals. Le traitement sera symptomatique. Il y a lieu dinterrompre immédiatement le traitement par ETOPOPHOS et dadministrer des agents vasopresseurs, des corticoïdes, des antihistaminiques ou des solutés de remplissage, à la discrétion du médecin.

Hypotension

ETOPOPHOS doit être administré uniquement par perfusion intraveineuse lente (généralement dune durée de 30 à 60 minutes) car lhypotension a été signalée comme étant un effet secondaire possible de linjection intraveineuse trop rapide.

Réaction au site dinjection

Des réactions peuvent survenir au site dinjection pendant ladministration dETOPOPHOS. En raison du risque dextravasation, il est recommandé de surveiller étroitement le site de perfusion afin de prévenir une possible infiltration pendant ladministration du médicament.

Sérumalbumine basse

Une sérumalbumine basse est associée à une exposition accrue à létoposide. En conséquence, les patients présentant une sérumalbumine basse peuvent avoir un risque accru de développer des toxicités liées à létoposide.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux modérés (ClCr : 15 à 50 ml/min) à sévère (ClCr < 15 ml/min) sous hémodialyse, létoposide doit être administré à une dose réduite (voir rubrique 4.2). Les paramètres hématologiques doivent être mesurés et des ajustements posologiques envisagés pour les cycles suivants en fonction des toxicités hématologiques et de leffet clinique chez les patients en insuffisance rénale modérée à sévère.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible ont été rapportés lorsque ETOPOPHOS à haute dose (2220 mg/m2 ou 60 mg/kg) et lirradiation totale du corps ont été utilisés dans le cadre d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques, surtout chez les enfants. La fonction rénale doit être évaluée avant et après ladministration dETOPOPHOS jusquà la récupération complète de la fonction rénale (voir rubrique 4.8).

Insuffisance hépatique

La fonction hépatique doit être régulièrement contrôlée chez les patients insuffisants hépatiques en raison du risque daccumulation.

Syndrome de lyse tumorale

Des cas de syndrome de lyse tumorale, dont certains fatals, ont été rapportés après lutilisation détoposide en association à dautres médicaments de chimiothérapie. Une surveillance étroite des patients doit être mise en place afin de déceler suffisamment tôt les signes possibles de syndrome de lyse tumorale, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque tels que tumeur volumineuse réceptive au traitement et insuffisance rénale. Des mesures préventives adéquates doivent également être envisagées chez les patients présentant un risque de complication du traitement.

Potentiel mutagène

En raison du potentiel mutagène de létoposide, une contraception efficace est nécessaire, tant chez les hommes que chez les femmes, pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement. Une consultation génétique est recommandée si le/la patient(e) souhaite avoir des enfants après la fin du traitement. Étant donné que létoposide peut diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue dune paternité ultérieure (voir rubrique 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Effets dautres médicaments sur la pharmacocinétique du phosphate détoposide

La cyclosporine à dose élevée, donnant des concentrations plasmatiques supérieures à 2000 ng/ml, a entraîné, lorsquelle était associée à létoposide oral, une augmentation de lexposition (AUC) à létoposide de 80 % par rapport à ladministration détoposide seul, avec une diminution de 38 % de sa clairance corporelle totale.

Un traitement concomitant par cisplatine est associé à une réduction de la clairance corporelle totale de létoposide.

Un traitement concomitant par phénytoïne est associé à une augmentation de la clairance de létoposide et à une réduction de son efficacité, et dautres antiépileptiques inducteurs enzymatiques peuvent être associés à une augmentation de la clairance dETOPOPHOS et, par conséquent, à une diminution de son efficacité.

In vivo, le phosphate détoposide étant converti en étoposide par phosphorylation, il convient dêtre prudent lors de ladministration du phosphate détoposide avec dautres médicaments que lon sait être des inhibiteurs de lactivité phosphatase car une telle association pourrait diminuer lefficacité du phosphate détoposide.

In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques est de 97 %. La phénylbutazone, le salicylate de sodium et laspirine peuvent déplacer létoposide de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques.

Effets du phosphate détoposide sur la pharmacocinétique dautres médicaments

Ladministration conjointe dantiépileptiques et dETOPOPHOS peut diminuer le contrôle des crises, en raison dinteractions pharmacocinétiques entre les médicaments.

Un traitement concomitant par warfarine peut donner lieu à une élévation de lINR (ratio international normalisé). Il est recommandé de surveiller étroitement lINR.

Interactions pharmacocinétiques

Il existe un risque accru de maladie vaccinale systémique fatale en cas dutilisation du vaccin de la fièvre jaune. Lutilisation de vaccins vivants est contre-indiquée chez les patients immunodéprimés (voir rubrique 4.3).

On peut sattendre à ce que lutilisation antérieure ou concomitante dautres médicaments ayant des effets myélosuppresseurs similaires à ceux de létoposide/de létoposide phosphate induise des effets additifs ou synergiques (voir rubrique 4.4).

Une résistance croisée a été rapportée entre les anthracyclines et létoposide au cours détudes précliniques.

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception appropriés pour éviter toute grossesse pendant le traitement par étoposide. Létoposide sest avéré tératogène chez la souris et le rat (voir rubrique 5.3). En raison du potentiel mutagène de létoposide, une contraception efficace est nécessaire, tant chez les hommes que chez les femmes, pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Une consultation génétique est recommandée si le/la patient(e) souhaite avoir des enfants après la fin du traitement.

Grossesse

Il nexiste pas ou peu de données sur lutilisation du phosphate détoposide chez la femme enceinte. Les études menées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). De façon générale, létoposide peut être nocif pour le ftus lorsquil est administré chez la femme enceinte. ETOPOPHOS ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf si létat clinique de la femme justifie un traitement par étoposide. Il convient dexpliquer aux femmes en âge de procréer déviter de tomber enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 6 mois après larrêt du traitement. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par ce médicament, informer la patiente du risque potentiel pour le ftus.

Allaitement

Létoposide est excrété dans le lait maternel. Il existe un risque de réactions indésirables graves à ETOPOPHOS pour lenfant allaité. Une décision doit être prise soit dinterrompre lallaitement soit dinterrompre le traitement par ETOPOPHOS, en prenant en compte le bénéfice de lallaitement pour lenfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Étant donné que létoposide peut diminuer la fertilité masculine, une conservation de sperme peut être envisagée en vue dune paternité ultérieure.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été réalisée. Le phosphate détoposide peut provoquer des effets indésirables qui altèrent laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, telles que fatigue, somnolence, nausées, vomissements, cécité corticale, réactions dhypersensibilité avec hypotension. Il convient de conseiller aux patients qui développent ces effets indésirables de ne pas conduire de véhicules ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil dinnocuité

La myélosuppression dose-limitante est la toxicité la plus significative associée au traitement par ETOPOPHOS. Dans les études cliniques avec ETOPOPHOS administré en monothérapie à une dose totale ≥ 450 mg/m2, les réactions indésirables les plus fréquentes, quelle que soit leur sévérité, étaient: leucopénie (91 %), neutropénie (88 %), anémie (72 %) thrombocytopénie (23 %), asthénie (39 %), nausées et/ou vomissement (37 %), alopécie (33 %) et frissons et/ou fièvre (24 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été signalés dans les études cliniques sur ETOPOPHOS et noms associés et dans le cadre de la pharmacovigilance, post-commercialisation. Le tableau suivant dresse la liste des effets indésirables, qui sont présentés par classe de systèmes dorganes et par fréquence, selon la convention suivante : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100), rare (> 1/10 000, <1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes dorganes

Fréquence

Effet indésirable (termes MedDRA)

Infections et infestations

Fréquent

Infection

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (dont kystes et polypes)

Fréquent

Leucémie aiguë

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Anémie, leucopénie, myélosuppression*, neutropénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquent

Réactions anaphylactiques**

Indéterminée

Angio-dème, bronchospasme

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Indéterminée

Syndrome de lyse tumorale

Affections du système nerveux

Fréquent

Étourdissements

Peu fréquent

Neuropathie périphérique

Rare

Cécité corticale transitoire, neurotoxicités (par ex., somnolence et fatigue), névrite optique, convulsions***

Affections cardiaques

Fréquent

Arythmies, infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Fréquent

Hypertension, hypotension systolique transitoire après une administration intraveineuse rapide

Peu fréquent

Hémorragie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare

Pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire

Indéterminée

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Douleur abdominale, anorexie, constipation, nausées et vomissements

Fréquent

Diarrhée, mucosite (dont stomatite et sophagite)

Rare

Dysgueusie, dysphagie

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

Elévation de lalanine aminotransférase, élévation de la phosphatase alcaline, élévation de laspartate aminotransférase, élévation de la bilirubine, hépatotoxicité

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Alopécie, pigmentation

Fréquent

Prurit, éruption, urticaire

Rare

Réactivation dune radiodermite, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Affections du rein et des voies urinaires

Indéterminée

Insuffisance rénale aiguë

Affections des organes de reproduction et du sein

Indéterminée

Infertilité

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Asthénie, malaise

Fréquent

Extravasation****, phlébite

Rare

Fièvre

*Une myélosuppression fatale a été rapportée. **Les réactions anaphylactiques peuvent être fatales ***Les convulsions sont parfois associées à des réactions allergiques. ****Les complications post-AMM signalées pour lextravasation étaient : toxicité locale pour les tissus mous, gonflement, douleur, cellulite, et nécrose, dont nécrose cutanée.

Description de certaines réactions indésirables

Dans les paragraphes ci-dessous, les incidences des effets indésirables, indiquées en pourcentage moyen, sont tirées des études qui ont utilisé ETOPOPHOS en monothérapie.

Hématotoxicité

Une myélosuppression (voir rubrique 4.4) dissue fatale a été rapporté à la suite de ladministration de phosphate détoposide. La myélosuppression nécessite, le plus souvent, de limiter la dose. La restauration de la fonction médullaire est généralement complète au 20ème jour, et aucune toxicité cumulative na été rapportée. Les nadirs des numérations granulocytaire et plaquettaire tendent à survenir 10 à 14 jours après ladministration de phosphate détoposide, en fonction de la voie dadministration et du schéma posologique. Les nadirs surviennent plus tôt avec la voie intraveineuse, comparée à la voie orale. Des cas de leucopénie et de leucopénie sévère (moins de 1 000 cellules/mm3) ont été observés chez 91 % et 17 % des patients, respectivement, avec le phosphate détoposide. Des cas de thrombocytopénie et de thrombocytopénie sévère (moins de 50 000 cellules/mm3) ont été observés chez 23 % et 9 % des patients, respectivement, avec le phosphate détoposide. Des cas de fièvre et dinfection ont également été rapportés très fréquemment chez les patients présentant une neutropénie et traités par phosphate détoposide. Des cas de saignement ont été rapportés.

Toxicité gastro-intestinale

Nausées et vomissements sont les principales toxicités gastro-intestinales du phosphate détoposide. Les nausées et les vomissements sont généralement pris en charge par traitement antiémétique.

Alopécie

Lalopécie réversible, évoluant parfois vers une alopécie totale, a été observée chez un maximum de 44 % des patients traités par phosphate détoposide.

Hypotension

Une hypotension transitoire après une administration intraveineuse rapide a été signalée chez des patients traités par phosphate détoposide et na pas été associée à une toxicité cardiaque ou à des modifications à lélectrocardiogramme. Lhypotension se rétablit généralement à larrêt de la perfusion de phosphate détoposide et/ou répond à dautres traitements, si nécessaire. Lors de la reprise de la perfusion, il convient dutiliser un débit de perfusion plus lent. Aucune hypotension différée na été observée.

Hypertension

Dans les études cliniques sur le phosphate détoposide, des épisodes dhypertension ont été signalés. En cas dhypertension cliniquement significative chez les patients recevant le phosphate détoposide, un traitement de soutien approprié doit être instauré.

Hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques ont été observées pendant ou immédiatement après ladministration intraveineuse de phosphate détoposide. Le rôle que joue la concentration ou le débit de la perfusion dans le développement des réactions anaphylactiques est indéterminé. La tension artérielle se rétablit généralement en quelques heures après larrêt de la perfusion. Des réactions anaphylactiques peuvent survenir avec la dose initiale de phosphate détoposide.

Des réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4) se manifestant par des frissons, une tachycardie, un bronchospasme, une dyspnée, une diaphorèse, une pyrexie, un prurit, une hypertension ou hypotension, une syncope, des nausées, et des vomissements, ont été signalées chez 3 % (7 patients sur les 245 traités par ETOPOPHOS dans 7 études cliniques) des patients traités par ETOPOPHOS. Des rougeurs du visage ont été observées chez 2 % des patients et des éruptions cutanées chez 3 % des patients. Ces réactions se sont généralement résolues rapidement à larrêt de la perfusion et avec ladministration dagents vasopresseurs, de corticoïdes, dantihistaminiques ou de solutés de remplissage, au besoin.

Des réactions aiguës fatales associées à un bronchospasme ont été rapportées avec le phosphate détoposide. Lapnée a également été observée, avec reprise spontanée de la respiration après larrêt de la perfusion.

Complications métaboliques

Des cas de syndrome de lyse tumorale, parfois fatals, ont été rapportés après lutilisation de phosphate détoposide en association à dautres médicaments de chimiothérapie (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë réversible ont été rapportés depuis la mise sur le marché (voir la rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité devrait être similaire pour les patients pédiatriques et les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Une mucosite et une myélosuppression sévères ont été observées suite à ladministration de doses totales de 2,4 g/m2 à 3,5 g/m2 par voie intraveineuse pendant 3 jours. Des cas dacidose métabolique et de toxicité hépatique sévère ont été décrits chez les patients qui recevaient des doses plus élevées que celles recommandées. On peut sattendre à des toxicités similaires avec la forme orale. On ne dispose daucun antidote spécifique. Le traitement doit donc être symptomatique et de soutien, et les patients doivent faire lobjet dune surveillance étroite.

L'étoposide et ses métabolites ne sont pas dialysables.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Agents cytostatiques, plantes alkaloïdes et autres produits naturels, dérivés de la podophyllotoxine, code ATC : L01CB01

Mécanisme daction

In vivo, le phosphate détoposide est métabolisé en la substance active étoposide par déphosphorylation. Le mécanisme daction du phosphate détoposide est considéré comme étant le même que celui de létoposide.

Leffet principal de létoposide semble apparaître lors de la phase S tardive et G2 précoce du cycle cellulaire des mammifères. On observe deux types de réponse dose-dépendante : à haute concentration (10 mcg/ml ou davantage), les cellules en mitose sont lysées ; à une concentration plus basse (0,3 à 10 mcg/ml), la prophase est inhibée. Lappareil microtubulaire nest pas affecté. Leffet macromoléculaire principal de létoposide semble être une rupture du double brin dADN par une interaction avec sa topoisomérase II ou par la formation de radicaux libres. Létoposide a entraîné une inhibition de la métaphase dans les fibroblastes de poussins.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après une administration intraveineuse ou de capsule orale, les valeurs de Cmax et dAUC ont montré une variabilité importante intra et inter-sujets.

Distribution

Le volume de distribution à létat déquilibre est de 18 à 29 litres. Létoposide pénètre faiblement dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). In vitro, létoposide se lie fortement (à 97%) aux protéines du plasma humain.

Le taux de liaison de létoposide correspond étroitement au taux dalbumine sérique, tant chez les sujets normaux que chez les patients atteints de cancer (voir rubrique 4.4). Chez les patients atteints de cancer, la fraction libre de létoposide correspond de manière significative à celle de la bilirubine.

Biotransformation

Le métabolite hydroxyacide [acide 4diméthyl-épipodophyllique-9-(4,6 0-éthylidène-β-D-glucopyranoside)], formé par louverture du cycle lactone, est retrouvé dans lurine chez ladulte comme chez lenfant. Il est également présent dans le plasma, vraisemblablement sous la forme dun isomère trans. Chez lhomme, les glucorono- et/ou les sulfoconjugués de létoposide sont également excrétés dans lurine. En outre, par une voie impliquant lisoenzyme CYP450 3A4, il peut se produire une O-déméthylation du cycle diméthoxyphénol, conduisant à la production du catéchol correspondant.

Élimination

En administration intraveineuse, la distribution de létoposide peut être adéquatement décrite comme un processus biphasique avec une demi-vie de distribution denviron 1,5 heure et une demi-vie délimination terminale de 4 à 11 heures. La clairance corporelle totale varie entre 33 et 48 ml/min ou 16 à 36 ml/min/m2 et comme la demi-vie délimination terminale, elle est indépendante de la dose dans un intervalle de 100- 600 mg/m2. Après administration intraveineuse détoposide marqué au C14 (100-124 mg/m2), la radioactivité moyenne retrouvée dans lurine après 120 heures sélève en moyenne à 56 % de la dose (45 % de cette quantité étant excrétée sous forme détoposide) ; dans les selles, on récupère 44 % de la radioactivité totale après 120 heures.

Linéarité/non-linéarité

La clairance corporelle totale et la demi-vie délimination terminale sont indépendantes de la dose de 100 à 600 mg/m2. Pour la même plage de doses, laire sous la courbe de concentration plasmatique au cours du temps (AUC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) augmentent de façon linéaire à mesure que la dose augmente.

Insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux recevant de létoposide, lAUC est augmentée tandis que la clairance corporelle totale ainsi que le volume de distribution à létat déquilibre sont diminués (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Chez les adultes cancéreux présentant une insuffisance hépatique, la clairance corporelle totale de létoposide nest pas réduite.

Population âgée

Quoique de légères variations des paramètres pharmacocinétiques aient été observées entre les patients âgés de ≤ 65 ans et ceux de plus de 65 ans, celles-ci ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Population pédiatrique

Chez lenfant, environ 55 % de la dose est excrétée dans lurine en 24 heures, sous forme détoposide. La clairance rénale moyenne de létoposide est de 7 à 10 ml/min/m2, soit environ 35 % de la clairance corporelle totale pour une dose de 80 à 600 mg/m2. Par conséquent, létoposide est éliminé à la fois par voie rénale et non rénale, cest-à-dire par métabolisation et excrétion biliaire. Leffet dune maladie rénale sur la clairance plasmatique de létoposide nest pas connu chez lenfant. Chez lenfant, une élévation de la SGPT est associée à une diminution la clairance corporelle totale du médicament. Un traitement antérieur au cisplatine peut également entraîner une diminution de la clairance corporelle totale de létoposide, chez lenfant.

Une relation inverse existe chez les enfants entre le taux dalbumine plasmatique et la clairance rénale de létoposide.

Sexe

Quoique de légères variations des paramètres pharmacocinétiques aient été observées entre les sexes, celles-ci ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Interactions médicamenteuses

Dans une étude sur leffet dautres agents thérapeutiques sur la liaison in vitro de létoposide marqué au C14 aux protéines sériques humaines, il a été montré que la liaison était déplacée uniquement par le phénylbutazone, laspirine et le salicylate de sodium, à des concentrations en général obtenues in vivo (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité chronique

Lanémie, la leucopénie et la thrombocytopénie ont été observées chez les rats et les souris, tandis que les chiens ne présentaient quune légère détérioration des fonctions hépatique et rénale. Le multiple de dose (daprès des doses en mg/m2) pour ces observations au niveau de dose sans effet observé dans les études précliniques, était un facteur denviron 0,05 par rapport à la dose clinique la plus élevée. Historiquement, les espèces étudiées en phases précliniques sont plus sensibles aux agents cytotoxiques que lhomme. Des cas datrophie testiculaire, darrêt de la spermagénèse et de retard de croissance ont été observés chez les rats et les souris.

Mutagénicité

Létoposide est mutagène dans les cellules de mammifères.

Toxicité pour la reproduction

Dans les études chez lanimal, létoposide a montré une embryotoxicité et une tératogénicité liées à la dose.

Potentiel cancérigène

Étant donné son mécanisme daction, le phosphate détoposide doit être considéré comme potentiellement cancérigène chez lhomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Citrate de sodium

Dextran 40

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Conditions de stockage après reconstitution de la solution

Après reconstitution : la stabilité chimique et physique en cours dutilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température de 15 à 30°C et pendant 7 jours à une température de 2 à 8°C. Dun point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement non diluée ou doit être diluée. Si le produit nest pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont sous la responsabilité de lutilisateur et le stockage ne devrait normalement pas dépasser 7 jours à une température de 2 à 8°C sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions dasepsie contrôlées et validées.

Après dilution : lorsque la solution reconstituée est diluée immédiatement après la reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours dutilisation de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à une température de 15 à 30°C et pendant 7 jours à une température de 2 à 8°C. Dun point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Conserver le flacon dans lemballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Flacon en verre de type I avec bouchon élastomère butyle et capsule amovible en aluminium. Boîte de 1, 5, 10, 20, 25 flacons.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Les procédures pour la manipulation et lélimination des médicaments anticancéreux doivent être suivies.

La plus grande prudence est de mise lors de la manipulation dagents cytotoxiques. Il convient de toujours prendre des mesures pour éviter lexposition. Comme tous les agents potentiellement toxiques, il convient dêtre prudent lors de la manipulation et de la préparation des solutions dETOPOPHOS.

Des réactions cutanées associées à lexposition accidentelle à ETOPOPHOS peuvent survenir. Le port de gants est recommandé. Si le phosphate détoposide entre en contact de la peau ou des muqueuses, laver immédiatement et abondamment la peau à leau et au savon et rincer les muqueuses à leau.

Les solutions dETOPOPHOS doivent être préparées dans des conditions dasepsie.

Préparation dETOPOPHOS 100 mg, poudre pour solution injectable

Avant utilisation, le contenu de chaque flacon doit être reconstitué avec 5 ou 10 ml de :

·eau pour préparation injectable ou

·solution glucosée à 5% ou

·solution de chlorure de sodium à 0.9 %.

Cela va donner une solution mère reconstituée contenant 20 mg/ml ou 10 mg/ml d'étoposide.

Après reconstitution, la solution pourra être administrée sans être davantage diluée ou elle pourra être diluée avec une solution glucosée à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 0.9 %, afin dobtenir des concentrations de seulement 0.1 mg/ml détoposide.

Les produits administrés par voie parentérale doivent être visuellement inspectés afin de vérifier labsence de particule ou de changement de couleur avant ladministration. En présence de particules ou de changement de couleur, la solution reconstituée doit être jetée.

ETOPOPHOS est à usage unique, exclusivement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24,

17489 GREIFSWALD,

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 559 650 0 8 : lyophilisat en flacon (verre) ; Boîte de 1.

·34009 559 651 7 6 : lyophilisat en flacon (verre) ; Boîte de 5.

·34009 559 652 3 7 : lyophilisat en flacon (verre) ; Boîte de 10.

·34009 559 654 6 6 : lyophilisat en flacon (verre) ; Boîte de 20.

·34009 559 655 2 7 : lyophilisat en flacon (verre) ; Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 29/08/2019

Dénomination du médicament

ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Etoposide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

3. Comment prendre ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique Agents cytostatiques, plantes alkaloïdes et autres produits naturels, dérivés de la podophyllotoxine- code ATC : L01CB01.

Ce médicament sappelle ETOPOPHOS. Chaque flacon contient comme ingrédient actif du phosphate détoposide, ce qui équivaut à 100 mg détoposide.

Létoposide appartient à une classe de médicaments appelés cytostatiques, utilisés dans le traitement du cancer.

ETOPOPHOS est utilisé dans le traitement de certains types de cancer, chez ladulte :

·cancer testiculaire

·cancer du poumon à petites cellules

·cancer du sang (leucémie aiguë myéloïde)

·tumeur dans le système lymphatique (lymphome de Hodgkin, lymphome non-hodgkinien)

·cancers du système reproducteur (néoplasies trophoblastiques gestationnelles et cancer de lovaire)

ETOPOPHOS est utilisé dans le traitement de certains types de cancer, chez lenfant :

·cancer du sang (leucémie aiguë myéloïde)

·tumeur dans le système lymphatique (lymphome de Hodgkin, lymphome non-hodgkinien)

Votre médecin vous expliquera pour quelle raison il vous a prescrit ETOPOPHOS.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

Ne prenez jamais ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral:

·Si vous êtes allergique à létoposide ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

·Si vous avez récemment été vacciné avec un vaccin vivant, notamment contre la fièvre jaune.

·Si vous allaitez ou prévoyez dallaiter

Si vous développez ou si vous suspectez lun des effets ci-dessus, parlez-en à votre médecin qui vous conseillera.

Avertissements et précautions

Avant de recevoir ETOPOPHOS, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou un infirmier

·Si vous avez une quelconque infection.

·Si vous avez récemment reçu une radiothérapie ou une chimiothérapie.

·Si vous avez un taux faible dune protéine dans le sang, appelée albumine.

·Si vous avez des problèmes de reins ou de foie.

Un traitement anticancéreux efficace peut détruire les cellules cancéreuses rapidement et en grand nombre. Cependant dans de très rares cas, il se peut également que des substances nocives soient libérées de ces cellules cancéreuses et passent dans le sang. Si cela arrive, cela peut causer des problèmes au foie, aux reins, au cur ou au sang, pouvant entraîner la mort en labsence de traitement.

Pour éviter cela, votre médecin devra régulièrement vous prescrire des analyses de sang pour contrôler le taux de ces substances au cours du traitement par ce médicament.

Ce médicament peut provoquer une diminution du nombre de certaines cellules du sang, ce qui pourrait vous rendre plus sensible aux infections ou altérer la capacité de votre sang à coaguler, si vous vous coupez. Des examens sanguins seront réalisés au début du traitement et avant chaque dose afin de sassurer que cela narrive pas.

Si vous souffrez dinsuffisance hépatique ou rénale, votre médecin pourra également prescrire des examens sanguins régulièrement pour contrôler ces organes.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Autres médicaments et ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Cest particulièrement important :

·Si vous prenez un médicament appelé cyclosporine (utilisé pour réduire lactivité du système immunitaire).

·Si vous êtes traité par cisplatine (utilisé pour soigner le cancer).

·Si vous prenez de la phénytoïne ou tout autre médicament antiépileptique.

·Si vous prenez de la warfarine (utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins).

·Si vous avez récemment reçu un vaccin vivant.

·Si vous prenez de la phénylbutazone, du salicylate de sodium ou de laspirine.

·Si vous prenez des anthracyclines (classe de médicaments utilisés pour traiter le cancer).

·Si vous prenez des médicaments ayant un mécanisme daction similaire à ETOPOPHOS.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

ETOPOPHOS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous la expressément indiqué.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ETOPOPHOS.

Les patients, hommes et femmes, en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace (par ex. méthode barrière ou préservatif) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après larrêt du traitement par ETOPOPHOS.

Il est recommandé aux hommes traités par ETOPOPHOS de ne pas concevoir denfant pendant le traitement et jusquà 6 mois après le traitement. En outre, il est conseillé aux hommes de se faire conseiller sur la conservation du sperme avant de débuter le traitement.

Les patients, hommes et femmes, qui envisagent davoir un enfant après leur traitement par ETOPOPHOS doivent en discuter avec leur médecin ou leur infirmier.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été réalisée. Toutefois, si vous vous sentez fatigué, nauséeux, avez des étourdissements ou la tête qui tourne, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines sans en avoir discuté avec votre médecin.

3. COMMENT PRENDRE ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

ETOPOPHOS vous sera administré par un médecin ou un infirmier Il vous sera administré par perfusion lente dans une veine. Cela peut prendre de 30 à 60 minutes.

La dose que vous recevrez sera calculée par votre médecin et sera unique pour votre situation. La dose habituelle, basée sur létoposide, est de 50 à 100 mg/m2 de surface corporelle, tous les jours pendant 5 jours consécutifs ou de 100 à 120 mg/m2 de surface corporelle aux jours 1, 3 et 5. Ce schéma de traitement peut être répété, en fonction des résultats dexamens sanguins, mais pas avant quun intervalle dau moins 21 jours se soit écoulé après le premier cycle de traitement.

Pour les enfants traités pour un cancer du sang ou du système lymphatique, la dose utilisée est de 75 à 150 mg/m2 de surface corporelle, tous les jours pendant 2 à 5 jours.

Le médecin peut parfois prescrire une dose différente, en particulier si vous recevez ou avez reçu dautres traitements pour votre cancer ou si vous avez des problèmes de reins.

Si vous avez pris plus de ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral que vous nauriez dû :

LETOPOPHOS étant administré par un médecin ou un infirmier, un surdosage est peu probable. Toutefois, si cela arrivait, votre médecin soignera les symptômes qui en découleraient.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier(ère).

Si vous oubliez de prendre ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin ou un(e) infirmier(ère) si vous présentez lun des symptômes suivants : gonflement de la langue ou de la gorge, difficultés à respirer, accélération du rythme cardiaque, bouffées de chaleur, rougeur ou éruption cutanée. Ce peut être les signes dune réaction allergique sévère.

Des lésions graves du foie, des reins ou du cur ont été observées lorsque ETOPOPHOS est pris avec dautres médicaments contre le cancer. Ces lésions sont dues à une maladie appelée syndrome de lyse tumorale causée par le passage dans la circulation sanguine de substances nocives issues des cellules cancéreuses.

Les autres effets secondaires observés avec ETOPOPHOS sont :

Effets secondaires très fréquents (pouvant toucher plus dune personne sur 10)

·affections du sang (cest pourquoi vous effectuerez des analyses de sang entre les cycles de traitement).

·changement de couleur de la peau (pigmentation)

·constipation

·chute de cheveux temporaire

·sensation de faiblesse (asthénie)

·nausées et vomissements

·mauvais état général (malaise)

·douleurs abdominales

·lésion du foie (hépatotoxicité)

·perte dappétit

·élévations des enzymes hépatiques

·ictère (élévation de la bilirubine)

Effets secondaires fréquents (pouvant toucher de une personne sur 10 à une personne sur 100)

·leucémie aiguë

·réactions allergiques sévères

·rythme cardiaque irrégulier (arythmies) ou crise cardiaque (infarctus du myocarde)

·tension artérielle élevée

·tension artérielle basse

·Étourdissements

·irritation des lèvres, ulcérations de la bouche ou la gorge

·diarrhée

·problèmes de peau, tels que démangeaisons ou éruption

·réactions au site de perfusion

·inflammation dune veine

·Infection

Effets secondaires peu fréquents (pouvant toucher de une personne sur 100 à une personne sur 1000)

·fourmillements ou engourdissement des mains et des pieds

·saignement

Effets secondaires rares (pouvant toucher de une personne sur 1000 à une personne sur 10 000)

·reflux acide

·cécité transitoire

·rougeurs

·difficultés à déglutir

·altération du goût

·convulsions (crise)

·réactions graves de la peau et/ou des muqueuses, dont cloques douloureuses et fièvre, avec détachement de la peau (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique)

·fièvre

·somnolence ou fatigue

·problèmes respiratoires

·une éruption cutanée, semblable à un coup de soleil, peut apparaître sur la peau qui a été préalablement exposée à une radiothérapie, et peut être grave (réactivation dune radiodermite)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

·syndrome de lyse tumorale (complications liées au passage dans le sang de substances libérées par les cellules cancéreuses traitées)

·infertilité

·difficultés à respirer

·insuffisance rénale aiguë

·gonflement du visage et de la langue

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage et sur le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Conserver le flacon dans lemballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral  

·La substance active est :

Phosphate d'étoposide.... 113,60 mg

Quantité correspondant à étoposide 100,00 mg

pour un flacon.

·Les autres composants sont : citrate de sodium et Dextran 40

Quest-ce que ETOPOPHOS 100 mg, lyophilisat pour usage parentéral et contenu de lemballage extérieur  

ETOPOPHOS est une poudre blanche à blanc cassé. Il se présente dans un flacon en verre muni dun bouchon en caoutchouc butyle et dun opercule en aluminium.

Boîte de 1, 5, 10, 20 ou 25 flacons.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

Exploitant

CHEPLAPHARM FRANCE

105, RUE ANATOLE FRANCE

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

CORDEN PHARMA LATINA S.P.A.

VIA DEL MURILLO KM 2.800

04013 SERMONETA

LATINA

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Préparation de la solution intraveineuse

Les procédures pour la manipulation et lélimination des médicaments anticancéreux doivent être suivies.

Les solutions dETOPOPHOS doivent être préparées dans des conditions dasepsie.

Avant utilisation, le contenu de chaque flacon doit être reconstitué avec 5 ml ou 10 ml de :

·eau pour préparation injectable ou

·solution glucosée à 5 % ou

·solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Cela va donner une solution mère reconstituée contenant 20 mg/ml ou 10 mg/ml détoposide.

Après reconstitution, la solution peut être administrée sans être davantage diluée ou elle peut être diluée avec une solution glucosée à 5 % ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, afin dobtenir des concentrations de seulement 0,1 mg/ml détoposide.

Utiliser la solution uniquement si elle est transparente. Une solution trouble ou ayant changé de couleur doit être jetée.

ETOPOPHOS est à usage unique, exclusivement. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

ETOPOPHOS ne doit pas être physiquement mélangé à un autre médicament.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Administration et doses

ETOPOPHOS est administré par perfusion intraveineuse lente (généralement sur une durée de 30 à 60 minutes) car lhypotension a été signalée comme étant un effet secondaire possible de linjection intraveineuse trop rapide. ETOPOPHOS NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉ PAR INJECTION RAPIDE.

La dose recommandée dETOPOPHOS est de 50 à 100 mg/m2/jour (équivalent étoposide) aux jours 1 à 5 ou de 100 à 120 mg/m2 aux jours 1, 3 et 5 toutes les 3 à 4 semaines, en association à dautres médicaments indiqués dans la maladie à traiter. La posologie doit être modifiée pour tenir compte des effets myélosuppresseurs des autres médicaments de lassociation ou des effets des radiothérapies ou chimiothérapies antérieures, qui peuvent avoir compromis les réserves médullaires.

Précautions dadministration : Comme tous les agents potentiellement toxiques, il convient dêtre prudent lors de la manipulation et de la préparation de la solution dETOPOPHOS. Des réactions cutanées associées à lexposition accidentelle à ETOPOPHOS peuvent survenir. Le port de gants est recommandé. Si la solution dETOPOPHOS entre en contact avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement la peau à leau et au savon et rincer la muqueuse à leau claire.

Veiller à éviter lextravasation.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les patients âgés (> 65 ans), autre que la restriction concernant la fonction rénale.

Utilisation pédiatrique

ETOPOPHOS a été utilisé chez les patients pédiatriques à des doses allant de 75 à 150 mg/m2/j (équivalent étoposide) pendant 2 à 5 jours en association avec dautres agents antinéoplasiques. Consulter les protocoles et recommandations actuels spécialisés pour déterminer le schéma thérapeutique adéquat.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints dinsuffisance rénale, la modification suivante de la dose initiale doit être envisagée en fonction de la clairance de la créatinine mesurée.

Clairance de la créatinine mesurée

Dose de phosphate détoposide

> 50 ml/min

100 % de la dose

15-50 ml/min

75 % de la dose

Les administrations suivantes doivent se faire en fonction de la tolérance du patient et de leffet clinique. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min et sous dialyse, il convient denvisager de réduire davantage la dose.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page