DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chlorhydrate de donépézil............ 10 mg

Équivalent à

Donépézil ... 9,12 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire : lactose (158,35 mg/comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune-brun, diamètre de 9 mm environ, arrondi, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

DONEPEZIL KRKA est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de DONEPEZIL KRKA pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour nont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV, ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient. En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l'arrêt du traitement, il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'utilisation de DONEPEZIL KRKA nest pas recommandée chez l'enfant et ladolescent de moins de 18 ans.

Mode dadministration

DONEPEZIL KRKA doit être administré par voie orale, le soir, juste avant le coucher.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non- stéroidiens (AINS), doivent faire l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées. Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)

Le SMN, un syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une dysautonomie, une altération de la conscience et une élévation du taux de la créatine phosphokinase sérique a été très rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière concomitante. Peuvent s'ajouter des signes tels quune myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée dautres signes de SMN, le traitement doit être arrêté.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de DONEPEZIL KRKA et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

DONEPEZIL KRKA contient du lactose.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux -ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

DONEPEZIL KRKA ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.

Fertilité

Dans les études sur les animaux, aucun effet sur la fertilité n'a été observé (voir la section 5.3). Cependant, il n'existe pas de données adéquates concernant les effets sur la fertilité chez l'homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le médecin traitant.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus souvent observés sont : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1.000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1.000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible à estimer avec les données disponibles).

Classe de système dorgane

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Infections et infestations

Rhume.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie.

Affections psychiatriques

Hallucinations**.

Agitation**.

Agressivité**.

Rêves anormaux et cauchemars**.

Affections du système nerveux

Syncope*.

Vertiges.

Insomnie.

Convulsions*.

Symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome malin des neuroleptiques

Affections cardiaques

Bradycardie.

Bloc sino-auriculaire.

Bloc auriculo-ventriculaire

Affections gastro-intestinales

Diarrhée. Nausée.

Vomissements. Troubles abdominaux.

Hémorragies gastro-intestinales.

Ulcère gastrique et duodénal, Hypersialorrhée.

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique incluant hépatites***.

Affections de la peau et du tissu souscutané

Rash. Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Crampes musculaires.

Rhabdomyolyse****.

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Céphalée.

Fatigue.

Douleurs.

Investigations

Légère augmentation des concentrations sériques en créatinine kinase musculaire

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Accident

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

**Les cas rapportés d'hallucinations, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.

***En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL KRKA doit être envisagé.

**** Des cas de rhabdomyolyses ont été rapportés indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques et en association temporelle étroite avec linitiation du traitement par le donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez l'homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si les muscles respiratoires sont atteints.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être utilisés comme antidote lors d'un surdosage par DONEPEZIL KRKA. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE- ANTI CHOLINESTERASIQUE, Code ATC : N06DA02.

Mécanisme daction

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Efficacité clinique et sécurité

Maladie dAlzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est corrélée au changement sur l'ADAS-Cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois critères d'efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de changement évaluée par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement :

Répondeurs :

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en "Intention de Traiter"

n = 365

Population évaluable

n = 352

Placebo

10 %

10 %

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

Chlorhydrate de donépézil 10 mg

21 %*

22 %**

*p < 0,05

**p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les concentrations plasmatiques et laire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie délimination terminale (t ½) est denviron 70 heures et létat déquilibre est donc atteint graduellement par ladministration répétée de prises uniques quotidiennes. Létat déquilibre est atteint en 3 semaines environ après linstauration du traitement. A létat déquilibre, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et lactivité pharmacodynamique qui lui est associée présentent une faible variabilité au cours de la journée.

Lalimentation na pas dinfluence sur labsorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le chlorhydrate de donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au 14C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Biotransformation / Elimination

Le chlorhydrate de donépézil est éliminé dans les urines à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites, issus de laction du cytochrome P450, qui nont pas tous été identifiés.

Après administration dune dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil inchangé (30%), de 6-O-démethyl-donépézil (11%, seul métabolite ayant une activité similaire à celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9%), de dérivé 5-O-démethyl-donépézil (7%) et de forme glycuroconjuguée du 5-O-démethyl-donépézil (3%). Environ 57% de la radioactivité totale ont été retrouvés dans les urines (17% sous forme inchangée) et 14,5% dans les fèces, ce qui suggère que la voie délimination principale se fonde sur la biotransformation et lélimination urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entérohépatique du chlorhydrate de donépézil et/ou de lun de ses métabolites.

Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie denviron 70 heures.

Autres populations spéciales

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé, chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Insuffisance rénale

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (Cmax) moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), hypromellose 5cP, macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

KRKA, D.D., NOVO MESTO

MARJEKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 217 089 3 6 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 217 090 1 8 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 217 091 8 6 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 217 092 4 7 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 217 093 0 8 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 843 9 3 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 844 5 4 : 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 845 1 5 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 846 8 3 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 847 4 4 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

·34009 580 848 0 5 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium//OPA/Aluminium/PVC)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

Date de première autorisation :

Date de dernier renouvellement :

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 25/03/2020

Dénomination du médicament

DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE- ANTI CHOLINESTERASIQUE, Code ATC : N06DA02.

DONEPEZIL KRKA contient la substance active chlorhydrate de donépézil. DONEPEZIL KRKA (chlorhydrate de donépézil) appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ». Le donépézil augmente les taux de lacétylcholine (une substance présente dans le cerveau et intervenant dans le fonctionnement de la mémoire) en ralentissant sa dégradation.

Ce médicament est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteint dune forme moyenne à modérément sévère de la maladie d'Alzheimer. Les symptômes de la maladie dAlzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

DONEPEZIL KRKA est utilisé uniquement chez l'adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?  

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique au chlorhydrate de donépézil, aux produits dérivés de la pipéridine ou à l'un des composants de ce médicament listés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre DONEPEZIL KRKA si vous avez ou avez eu

·un ulcère de l'estomac ou du duodénum,

·des convulsions,

·une maladie cardiaque (en particulier un rythme cardiaque irrégulier ou un rythme cardiaque très lent) ;

·de lasthme ou une autre maladie pulmonaire chronique,

·une maladie du foie ou hépatite,

·des difficultés à uriner ou une maladie des reins.

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez lêtre.

Enfants et adolescents

DONEPEZIL KRKA nest pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Ceci sapplique aussi aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL KRKA. Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter l'effet de DONEPEZIL KRKA.

Prévenez votre médecin notamment si vous prenez un des traitements suivants :

·autre traitement pour la maladie d'Alzheimer ; par exemple galantamine ou rivastigmine,

·traitements antidouleur ou anti-arthrose ; par exemple aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme libuprofène ou le diclofénac,

·traitement anti-cholinergique ; par exemple toltérodine,

·traitement antibiotique ; par exemple érythromicyne, rifampicine,

·traitement antifongique ; par exemple kétoconazole ou itraconazole,

·traitement antidépresseur ; par exemple fluoxétine,

·traitement anticonvulsivant ; par exemple phénytoïne, carbamazépine,

·traitement pour une maladie cardiaque ; par exemple quinidine, bêtabloquant (propranolol, aténolol),

·traitement relaxant musculaire ; par exemple diazépam, succinylcholine,

·anesthésiques par voie générale,

·traitements obtenus sans ordonnance, par exemple phytothérapie.

Si vous allez subir une opération chirurgicale sous anesthésie générale, vous devez prévenir votre médecin et lanesthésiste que vous prenez du DONEPEZIL KRKA. Votre traitement peut modifier la quantité danesthésique nécessaire.

DONEPEZIL KRKA peut être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale, ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Informez votre médecin si vous avez une maladie des reins ou du foie. Les patients ayant une maladie hépatique grave ne doivent pas prendre DONEPEZIL KRKA.

Communiquez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre votre médicament comme indiqué.

DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de lalcool

La nourriture ne modifie pas leffet de DONEPEZIL KRKA.

DONEPEZIL KRKA ne doit pas être pris avec de l'alcool car l'alcool peut changer son effet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

DONEPEZIL KRKA ne doit pas être utilisé pendant lallaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines. Ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

DONEPEZIL KRKA peut provoquer une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires. Si cest le cas ne pas conduire des véhicules ou utiliser des machines.

DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou votre pharmacien vous la indiqué. Vérifiez auprès de votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

Posologie

Initialement, la dose recommandée est de 5 mg (un comprimé blanc) chaque soir. Après un mois de traitement, votre médecin peut juger utile daugmenter cette posologie à 10 mg (un comprimé jaune) chaque soir.

Le dosage des comprimés que vous allez prendre peut varier en fonction de la durée de traitement par ce médicament et des recommandations de votre médecin. La dose maximum recommandée est de 10 mg chaque soir.

Veillez à toujours suivre les conseils de votre médecin ou de votre pharmacien sur le moment et la façon de prendre ce médicament. Ne modifiez pas la dose sans lavis de votre médecin.

Mode dadministration

Le comprimé DONEPEZIL KRKA doit être avalé entier avec un verre d'eau avant de vous coucher.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

DONEPEZIL KRKA nest pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous immédiatement au service durgences de l'hôpital le plus proche. Prenez cette notice ainsi que les comprimés restants.

Les symptômes de surdosage peuvent inclure nausées (se sentir mal) et vomissements (être malade), augmentation de la sécrétion de salive, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, diminution de la tension artérielle (étourdissement, vertiges lors du passage en position debout), troubles respiratoires, perte de connaissance et crises (attaques) ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

Si vous avez oublié de prendre votre médicament, prenez la prochaine dose à lheure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous oubliez votre traitement pendant plus dune semaine, appelez votre médecin avant de prendre tout traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé

Ne pas interrompre le traitement sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL KRKA, les bénéfices de votre traitement vont disparaître progressivement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Durée du traitement

Votre médecin ou votre pharmacien vous dira pendant combien de temps vous devez prendre ces comprimés. Vous aurez besoin de voir votre médecin de temps en temps pour revoir votre traitement et évaluer vos symptômes.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par les personnes prenant DONEPEZIL KRKA.

Prévenez votre médecin si vous avez un de ces effets indésirables pendant que vous prenez DONEPEZIL KRKA.

Effets indésirables graves :

Si vous ressentez les symptômes suivants après avoir pris ce médicament, veuillez en informer votre médecin. Vous pourriez avoir besoin dun traitement médical durgence.

·Atteinte du foie (hépatite). Les symptômes de lhépatite sont : nausées, vomissements, perte de lappétit, mauvais état général, fièvre, démangeaisons, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 1000).

·Ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes des ulcères gastriques ou duodénaux sont : douleur ou inconfort (indigestion) entre le nombril et le sternum (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 100).

·Saignements dans lestomac ou les intestins. Ceci peut être responsable de selles noires ou de la présence de sang dans les selles (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 100).

·Convulsions (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 100).

·Fièvre avec rigidité musculaire, sueurs ou niveau de conscience diminué (un trouble appelé « Syndrome Malin des Neuroleptiques ») (pouvant toucher moins de 1 personne sur 10 000).

·Douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire, en particulier, si en même temps, vous vous sentez mal, avez de la fièvre ou les urines foncées. Cela peut être dû à une destruction musculaire anormale pouvant mettre en jeu le pronostic vital et entraîner des problèmes rénaux (un état appelé rhabdomyolyse) (pouvant toucher moins de 1 personne sur 10 000).

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

·diarrhée,

·nausées,

·mal de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 10)

·crampes musculaires,

·fatigue,

·difficulté à trouver le sommeil (insomnie),

·rhume,

·perte de l'appétit,

·hallucinations (voir ou entendre des choses qui nexistent pas),

·rêves anormaux y compris des cauchemars,

·agitation,

·agressivité,

·perte de connaissance,

·vertiges,

·douleurs abdominales,

·éruption cutanée,

·démangeaisons,

·incontinence urinaire,

·douleurs,

·accident (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se faire mal).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

·ralentissement du rythme cardiaque,

·hypersalivation.

Effets indésirables rares (pouvant toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

·Rigidité, tremblements ou mouvements incontrôlables surtout de la face et de la langue mais aussi des membres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutiliser pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé  

·La substance active est :

Chlorhydrate de donépézil...... 10 mg

Équivalent à

Donépézil ............ 9,12 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium.

Pelliculage : dioxyde de titane (E171), hypromellose 5cP, macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

Voir rubrique 2 « DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose ».

Quest-ce que DONEPEZIL KRKA 10 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  

Comprimé pelliculé jaune-brun, arrondi, diamètre de 9 mm environ, biconvexe.

Boîtes de 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

KRKA, D.D., NOVO MESTO

MARJEKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

KRKA FRANCE

12-14 RUE DE LEGLISE

75015 PARIS

FRANCE

Fabricant  

KRKA, D.D., NOVO MESTO

MARJEKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Ou

TAD PHARMA GMBH

HEINZ-LOHMANN-STRAßE 5

27472 CUXHAVEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

Mois AAAA.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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