CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 11/02/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CLAIRYG 50 mg/mL, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

1 mL contient :

Immunoglobuline humaine normale .. 50 mg*

* correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95% sont des IgG.

Un flacon de 20 mL contient 1 g dimmunoglobuline humaine normale.

Un flacon de 50 mL contient 2,5 g dimmunoglobuline humaine normale.

Un flacon de 100 mL contient 5 g dimmunoglobuline humaine normale.

Un flacon de 200 mL contient 10 g dimmunoglobuline humaine normale.

Un flacon de 400 mL contient 20 g dimmunoglobuline humaine normale.

Distribution des sous-classes dIgG (valeurs usuelles) :

IgG1 : 55 67 %

IgG2 : 29 37 %

IgG3 : 1 4 %

IgG4 : 1 3 %

La teneur maximale en IgA est de 22 microgrammes/mL.

Fabriquée à partir de plasma issu de dons humains.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour perfusion.

La solution est limpide ou légèrement opalescente, incolore, brun pâle ou jaune pâle, isotonique au plasma.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CLAIRYG est prescrit pour :

Traitement substitutif chez les adultes, les enfants et les adolescents (0 18 ans) en cas de :

Déficits immunitaires primitifs (DIP) avec altérations de la production danticorps.

Déficits immunitaires secondaires (DIS) chez des patients atteints dinfections sévères ou dinfections récidivantes, avec traitement antimicrobien inefficace et soit un échec avéré concernant les anticorps spécifiques * soit un taux des IgG sériques < 4 g/L.

* Incapacité à augmenter d'au moins deux fois le titre des anticorps IgG contre les antigènes polysaccharidiques pneumococciques ou les antigènes polypeptidiques contenus dans les vaccins.

Traitement immunomodulateur chez les adultes, les enfants et les adolescents (0 18 ans) en cas de :

Thrombopénie immunitaire primaire (PTI) chez les patients présentant un risque hémorragique élevé ou avant un acte chirurgical pour corriger le taux de plaquettes.

Syndrome de Guillain-Barré.

Maladie de Kawasaki (en association avec l'acide acétylsalicylique, voir rubrique 4.2)

Polyradiculoneuropathies inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

Neuropathie motrice multifocale (NMM).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement substitutif doit être instauré et contrôlé sous la surveillance dun médecin spécialiste du traitement des déficits immunitaires.

Posologie

La dose et la posologie dépendent de lindication.

La posologie peut être individualisée pour chaque patient en fonction de la réponse clinique.

La dose calculée selon le poids du patient doit être ajustée chez les patients maigres ou en surpoids.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif.

Traitement substitutif dans les déficits immunitaires primitifs (DIP) :

Le traitement doit permettre datteindre un taux dIgG résiduel (cest-à-dire mesuré avant l'administration suivante dIgIV) dau moins 6 g/L ou dans la fourchette de référence pour la tranche dâge concernée.

Trois à six mois sont nécessaires après le début dun traitement pour atteindre léquilibre (taux d'IgG à l'état d'équilibre). La dose de charge recommandée est de 0,4 à 0,8 g/kg en une seule administration suivie dau moins 0,2 g/kg toutes les trois à quatre semaines.

La dose nécessaire pour atteindre un taux résiduel d'au moins 6 g/L est de l'ordre de 0,2 à 0,8 g/kg par mois. Lorsque létat déquilibre est atteint, lintervalle entre les administrations varie entre 3 et 4 semaines.

Les taux dIgG résiduels doivent être mesurés et évalués en fonction de lincidence des infections. Afin de réduire le taux dinfections bactériennes, une augmentation de la posologie pourra savérer nécessaire afin datteindre des niveaux résiduels plus élevés.

Déficits immunitaires secondaires (DIS) (tel que définis en section 4.1)

La dose recommandée est de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les trois à quatre semaines.

Les taux résiduels d'IgG doivent être mesurés et évalués en fonction de l'incidence des infections. La dose doit être ajustée, si nécessaire, pour obtenir une protection optimale contre les infections, une augmentation peut être nécessaire chez les patients présentant une infection persistante. Une diminution de la dose peut être envisagée lorsque le patient ne présente plus dinfection.

Thrombopénie immunitaire primaire:

Il existe deux schémas posologiques alternatifs :

0,8 à 1 g/kg administrés le premier jour, éventuellement renouvelé dans les trois jours

0,4 g/kg administrés quotidiennement pendant 2 à 5 jours.

Ce traitement peut être renouvelé en cas de rechute.

Syndrome de Guillain-Barré:

0,4 g/kg par jour pendant 5 jours (administration répétée possible en cas de rechute)

Maladie de Kawasaki:

2 g/kg doivent être administrés en une dose unique. Les patients doivent suivre un traitement associé d'acide acétylsalicylique.

Polyradiculoneuropathies inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

Dose de charge : 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours consécutifs.

Dose dentretien : 1 g/kg administrée sur 1 à 2 jours consécutifs toutes les 3 semaines

L'effet thérapeutique devra être évalué après chaque cure. En cas d'absence d'effet thérapeutique après 6 mois,le traitement doit être interrompu.

Si le traitement est efficace, sa poursuite sur le long terme doit être soumise à l'appréciation des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse.

La posologie et les intervalles d'administration devront être adaptés au cas par cas, en fonction de l'évolution de la pathologie.

Neuropathie Motrice Multifocale (NMM)

Dose de charge : 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours consécutifs.

Dose d'entretien : 1 g/kg toutes les 2 à 4 semaines ou 2 g/kg toutes les 4 à 8 semaines.

L'effet thérapeutique devra être évalué après chaque cure. En cas d'absence d'effet thérapeutique après 6 mois, le traitement doit être interrompu.

Si le traitement est efficace, sa poursuite sur le long terme doit être soumise à l'appréciation des médecins en fonction de la réponse du patient et du maintien de la réponse.

La posologie et les intervalles d'administration devront être adaptés au cas par cas, en fonction de l'évolution de la pathologie.

Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

Indication

Dose

Fréquence des injections

Traitement substitutif

Traitementsubstitutifdans lesdéficits immunitaires primitifs

- Dose de charge :

0,4 à0,8 g/kg

- Dose dentretien:

0,2 à 0,8 g/kg

- toutes les 3 à4 semaines

Déficits immunitaires secondaires (tels que définis dans la rubrique 4.1)

0,2 à 0,4 g/kg

- toutes les 3 à4 semaines

Traitementimmunomodulateur:

Thrombonie immunitaire primaire

0,8 à 1 g/kg

ou

0,4 g/kg/j

- à Jour 1,éventuellementrépété 1 seule fois dans les 3 jours

- pendant 2 à 5jours

Syndrome deGuillain-Barré

0,4 g/kg/j

- pendant 5 jours

Maladie de Kawasaki

2 g/kg

- en dose unique en association avec lacide acétylsalicylique

Polyradiculoneuropathies inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

Dose de charge :

2 g/kg

Dose dentretien :

1 g/kg

en doses fractionnées sur 2 à 5 jours

toutes les 3 semaines sur 1 à 2 jours

Neuropathie Motrice Multifocale (NMM)

Dose de charge :

2 g/kg

Dose d'entretien :

1 g/kg

ou

2 g/kg

administrée sur 2 à 5 jours consécutifs.

toutes les 2 à 4 semaines

ou

toutes les 4 à 8 semaines sur 2 à 5 jours.

Population pédiatrique

La posologie chez lenfant et ladolescent (de 0 à 18 ans) est identique à celle des adultes, la dose pour chaque indication étant calculée en fonction du poids corporel et ajustée selon lévolution clinique des pathologies susmentionnées.

Insuffisance hépatiqueAucun élément nest disponible pour justifier un ajustement de dose

Insuffisance rénaleAucun ajustement posologique, sauf si cela est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.

Personnes âgéesAucun ajustement posologique, sauf si cela est cliniquement justifié, voir rubrique 4.4.

Mode d'administration

Par voie intraveineuse.

L'immunoglobuline humaine normale doit être perfusée par voie intraveineuse à un débit initial inférieur ou égal à 1 mL/kg/h pendant 30 minutes. Voir la section 4.4. En cas de réaction indésirable, le débit d'administration doit être réduit ou la perfusion arrêtée. Si CLAIRYG est bien toléré le débit peut être augmenté progressivement jusqu'à un maximum de 4 mL/kg/h.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active (immunoglobuline humaine) ou à lun des constituants de la préparation (voir rubrique 4.4 et 6.1).

Les patients présentant un déficit sélectif en IgA ayant développé des anticorps anti-IgA, une anaphylaxie pouvant être provoquée par un produit contenant des IgA.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Traçabilité

A chaque administration de CLAIRYG à un patient, le nom et le numéro de lot du produit doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Précaution dusage

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en sassurant que les patients :

ne sont pas hypersensibles à limmunoglobuline humaine normale en perfusant dabord lentement le produit (≤ 1 mL/kg/h);

sont étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant toute la durée de la perfusion. En particulier, lors de la première administration dimmunoglobulines humaines normales, dans le cas dun changement de produit ou lorsque la dernière perfusion remonte à une longue période, ces patients doivent être suivis pendant toute la durée de la première administration et pendant lheure qui suit la fin de la perfusion afin de détecter tout effet indésirable potentiel. Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion.

Chez tous les patients, ladministration dIgIV requiert :

une hydratation appropriée avant le début de la perfusion dIgIV,

une surveillance de la diurèse,

une surveillance de la créatininémie,

déviter lutilisation concomitante de diurétiques de lanse (voir rubrique 4.5)

En cas deffets indésirables, le débit dadministration doit être réduit ou la perfusion arrêtée. Le traitement requis dépend de la nature et de la sévérité des effets indésirables

Réaction au point de perfusion

Certains effets indésirables (ex. maux de tête, bouffées vasomotrices, frissons, myalgie, respiration sifflante, tachycardie, douleur au bas du dos, nausée et hypotension) peuvent être liés au débit de perfusion. Le débit de perfusion recommandé décrit à la rubrique 4.2 doit être scrupuleusement respecté.

Certains effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment :

lors de la première administration dune immunoglobuline humaine normale, ou dans de rares cas, lors de changement de produit dimmunoglobuline humaine normale ou lorsqu'il n'y a pas eu de traitement pendant une longue période.

- chez les patients présentant une infection non traitée ou une inflammation chronique sous-jacente

Hypersensibilité

Les vraies réactions dhypersensibilités sont rares.

Lanaphylaxie peut être développée chez les patients

·en présentant un déficit en IgA avec présence danticorps anti-IgA.

·ayant présenté une bonne tolérance à une administration précédente dimmunoglobulines humaines normales.

En cas de choc, le traitement médical standard de létat de choc doit être instauré.

Thromboembolisme

Cliniquement, lexistence dun lien entre ladministration dIgIV et des événementsthromboemboliques comme linfarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (y compris lictus), embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde est considérée comme liée à une élévation relative de la viscosité sanguine due à un apport important en immunoglobuline chez les patients à risque. Toutes les précautions doivent être prises lors de la prescription de la perfusion dIgIV chez les patients obèses, chez les patients présentant des facteurs de risques thrombotiques préexistants (tels que lâge avancé, hypertension, diabète sucré, antécédents de maladie vasculaire ou dépisodes thrombotiques, patients atteints de troubles thrombotiques héréditaires ou acquis, patients subissant des périodes dimmobilisation prolongées, patients sévèrement hypovolémiques et patients atteints de maladies provoquant une augmentation de la viscosité sanguine).

Chez les patients présentant un risque thrombotique, les IgIV doivent être administrées au débit de perfusion et aux doses les plus faibles possibles.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas dinsuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par IgIV. Dans la plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, comme par exemple une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, une hypovolémie, un surpoids, une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou un âge supérieur à 65 ans.

Les paramètres rénaux doivent être évalués avant la perfusion d'IGIV, en particulier chez les patients considérés comme présentant un risque potentiel accru de développer une insuffisance rénale aiguë, et à nouveau à des intervalles appropriés. Chez les patients à risque d'insuffisance rénale aiguë, les produits à base d'IGIV doivent être administrés à une dose et un débit de perfusion les plus faibles possibles.

En cas datteinte rénale une interruption des IgIV doit être envisagée.

Bien que ces cas de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités dIgIV contenant des excipients divers tels que saccharose, glucose et le maltose, celles contenant du saccharose comme stabilisateur représentent une part disproportionnée du nombre total de notifications.. Chez les patients à risque, lutilisation dIgIV ne contenant pas ces excipients doit être envisagée. CLAIRYG ne contient ni saccharose ni maltose ni glucose.

En raison de la teneur en mannitol correspondant à 32 mg/mL soit une quantité de 640 mg par kg pour une posologie de 1g/kg, CLAIRYG doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un traitement diurétique et les patients en état de déshydratation.

Méningite aseptique (MA)

Le syndrome de méningite aseptique a été rapporté en association avec des traitements par les IgIV.

Ce syndrome apparaît habituellement plusieurs heures à 2 jours après le traitement par IgIV.

Les analyses du liquide céphalorachidien (LCR) donnent souvent des résultats positifs avec une pléocytose allant jusquà plusieurs milliers de cellules par mm3 et composée principalement de cellules de la lignée des granulocytes,associée à une hyperprotéinorachie allant jusquà plusieurs centaines de mg/dL. La MA pourrait survenir plus souvent en cas dadministration de doses élevées (2g/kg)dIgIV

Les patients présentant de tels signes et symptômes devraient subir un examen neurologique approfondi, avec examen du LCR, afin dexclure dautres causes de méningite.

Larrêt des IgIV a permis une rémission de la MA, sans séquelles, en quelques jours.

Anémie hémolytique

Les IgIV peuvent contenir des anticorps dirigés contre les groupes sanguins pouvant agir comme des hémolysines et induire le recouvrement in vivo des globules rouges par des immunoglobulines, provoquant une réaction antiglobine directe positive (test de Coombs) et, dans de rares cas, une hémolyse. Une anémie hémolytique peut apparaître suite à un traitement par IgIV en raison dune séquestration accrue des globules rouges. Les patients traités par IgIV doivent être suivis afin de détecter tout signe ou symptôme clinique dhémolyse (Voir rubrique 4.8).

Neutropénie / Leucopénie

Une baisse transitoire du nombre de neutrophiles et/ou des épisodes de neutropénie, parfois sévères, ont été rapportés après un traitement par IgIV. Cela survient généralement dans les heures ou jours après ladministration des IgIV et se résorbe spontanément dans les 7 à 14 jours.

Syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI Transfusion Related Acute Lung Injury)

Chez les patients traités par des IgIV, des cas d'dème pulmonaire aigu non cardiogénique (TRALI) ont été rapportés. Le TRALI se caractérise par une hypoxie sévère, une dyspnée, une tachypnée, une cyanose, une fièvre et une hypotension. Les symptômes typiques du TRALI apparaissent pendant ou dans les 6 heures suivant une transfusion, souvent dans les 1 à 2 heures. Par conséquent, les patients traités par des IgIV doivent être surveillés et les perfusions doivent être immédiatement arrêtées en cas de réactions indésirables pulmonaires. Le TRALI est une maladie potentiellement mortelle nécessitant une prise en charge immédiate en unité de soins intensifs.

Interférence avec les tests sérologiques

Après administration dimmunoglobulines humaines normales, laugmentation transitoire de la concentration de divers anticorps administrés peut être responsable de résultats faussement positifs lors de dosages sérologiques.

La transmission passive danticorps anti-érythrocytaires tels que les anticorps anti-A, anti-B ou anti-D peut interférer avec certains tests sérologiques portant sur les globules rouges, tel que le test direct à lantiglobuline (test de Coombs direct).

Agents transmissibles

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission dagents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain, comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques dinfection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication détapes efficaces pour linactivation/élimination virale.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission dagents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci sapplique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis des virus non enveloppés VHA et parvovirus B19.

Lexpérience clinique ne rapporte pas de transmission du virus de lhépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines, les anticorps présents contribuant probablement à la sécurité du produit.

Sportifs

L'attention est attirée chez les sportifs, cette spécialité contenant du mannitol pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopages.

Population pédiatrique

Les mises en garde et précautions mentionnées sappliquent aux enfants comme aux adultes.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Vaccins constitués de virus vivants atténués

Ladministration dimmunoglobulines peut altérer, pour une période comprise entre 6 semaines et 3 mois, lefficacité de vaccins constitués de virus vivants atténués tels que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après administration de ce médicament, une période de 3 mois doit sécouler avant dadministrer ce type de vaccins. Dans le cas de la rougeole, cette diminution defficacité peut persister pendant 1 an. Ainsi, chez les patients recevant un vaccin contre la rougeole, un contrôle des anticorps protecteurs post-vaccinaux doit être effectué.

Diurétiques de lanse

Éviter l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse.

Population pédiatrique

Les interactions énumérées s'appliquent aux adultes et aux enfants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'innocuité de ce médicament pour lusage chez la femme enceinte n'a pas été établie lors d'essais cliniques contrôlés, il ne doit donc être administré qu'avec prudence chez les femmes enceintes et allaitant. Il a été démontré que les produits contenant des IgIV traversaient la barrière placentaire, particulièrement lors du troisième trimestre de grossesse.

L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif nest attendu sur le déroulement de la grossesse, ni sur le ftus ni sur le nouveau-né.

Allaitement

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel. Aucun effet négatif sur les nouveau-nés / enfants allaités n'est attendu.

Fertilité

Lexpérience clinique acquise avec les immunoglobulines humaines normales suggère quaucun effet néfaste sur la fertilité nest à craindre.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Certaines réactions indésirables associées à CLAIRYG pourraient altérer laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients présentant des réactions indésirables pendant le traitement doivent attendre leur disparition avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables causés par les immunoglobulines humaines normales (en fréquence décroissante) englobent (voir également la rubrique 4.4):

frissons, céphalées, vertiges, fièvre, vomissements, réactions allergiques, nausée, arthralgie, hypotension et lombalgie modérée

réactions hémolytiques réversibles; en particulier chez les patients présentant des groupes sanguins A, B et AB et (rarement) une anémie hémolytique nécessitant une transfusion

(rarement) une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique, même lorsque le patient n'a pas présenté de réaction dhypersensibilité lors dune administration antérieure

(rarement) réactions cutanées transitoires (y compris des cas de lupus érythémateux cutané - fréquence indéterminée)

réactions thromboemboliques (très rares) telles que : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde

cas de méningite aseptique réversible

cas d'augmentation du taux de créatinine sérique et / ou de survenue d'insuffisance rénale aiguë cas de syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI Transfusion Related Acute Lung Injury)

Tableau des effets indésirables :

Quatre études cliniques ont été menées avec CLAIRYG en France :

·Une étude chez 22 patients adultes atteints dun déficit immunitaire primitif et traités pendant 6 mois à une dose moyenne de 0.45 g/kg toutes les 3 ou 4 semaines.

·Une étude au long cours chez 23 patients atteints dun déficit immunitaire primitif (dont 11 étaient déjà inclus dans létude précédente) incluant 17 adultes et 6 adolescents. Les patients ont été traités à une dose moyenne de 0.48 g/kg toutes les 3 à 4 semaines sur une durée moyenne de 2 ans et 7 mois.

·Une étude chez 19 patients adultes atteints de purpura thrombopénique idiopathique (PTI) et ayant un taux de plaquettes <30 x 109/L. Les patients ont reçu une dose de 1 g/kg éventuellement renouvelable dans les 3 jours.

·Une étude chez 20 patients adultes atteints de polyradiculoneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique traités de manière répétée à une dose et un intervalle dadministration adaptés à chaque patient. Ces patients ont reçu en moyenne une dose de 1.5 g/kg toutes les 6 semaines durant environ 6 mois.

En tout, lors des essais cliniques 1263 perfusions de CLAIRYG ont été administrées chez 73 patients.

Les réactions indésirables rapportées dans ces études et considérées comme au moins possiblement liées au traitement ainsi que les effets indésirables observés depuis la mise sur le marché sont listés ci-dessous. Le tableau est présenté selon le système de classification MedDRA (System Organ Class (SOC) et Preferred Term).

Les fréquences par perfusion sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1.000, <1/100), rare (≥1/10.000, <1/1.000), très rare (<1/10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque fréquence, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

La fréquence des effets indésirables observés depuis la mise sur le marché ne peut pas être calculée et apparaît comme fréquence indéterminée.

Fréquence des effets indésirables rapportés avec CLAIRYG

Classes de Systèmes dorganes MedDRA (SOC)

actions indésirables

Fréquence par perfusion

Affections hématologiques et du système lymphatique

Lymphopénie

Rare

Affections du système immunitaire

Choc anaphylactique

Réaction dhypersensibilité (pouvant se traduire pardes troubles généraux (malaise,frissons,hyperthermie), cutanés (rash, érythème,eczéma, urticaire, prurit, respiratoires (bronchospasme,détresse respiratoire) et réaction au point dinjection

Rare

Fréquence indéterminée

Affections du systèmenerveux

Méningite aseptique, Méningisme, Troublesméningés

phalées

Sensation vertigineuse

Fréquence indéterminée

Fréquent

Rare

Affections vasculaires

Evénements thromboemboliques

(embolie pulmonaire, thrombose veineuse)

Hypertension

Hypotension

Fréquence indéterminée

Peu fréquent

Rare

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Douleur oropharyngée

Rare

Rare

Affections gastro-intestinales

Nausées

Vomissement

Douleur abdominale

Diarrhée

Peu fréquent

Peu fréquent

Rare

Rare

Affections de la peau etdes tissus sous-cutanés

Rash

Rash érythémateux

Prurit

Peu fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgies

Douleur auxextrémités

Dorsalgie

Peu fréquent

Peu Fréquent

Rare

Troublesgéraux etanomalies au site d'administration

Fièvre

Frissons

Asthénie

Douleur*

Douleur au point de perfusion

Sensation de froid

Inconfort

Inflammation au site de perfusion

Peu fréquent

Peu fréquent

Peu Fréquent

Fréquent*

Peu fréquent

Peu fréquent

Rare

Peu fréquent

Investigations

Créatinine sanguine augmentée

(légère augmentation réversible et

transitoire sans répercussion clinique)

Testde Coombs indirectpositif

Rare

Rare

*Absencedeprécisionsurlesiteetletypededouleur ;effetprésentéparunseulpatientaucoursde14 perfusions.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut entraîner une hypervolémie et une hyperviscosité, en particulier chez les patients à risque, y compris chez les patients âgés ou chez les patients présentant une insuffisance cardiaque ou rénale (voir rubrique 4.4.).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antisérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines normales pour administration intravasculaire, code ATC : J06BA02

Limmunoglobuline humaine normale contient principalement des immunoglobulines G (IgG) qui présentent un large spectre danticorps dirigés contre les agents infectieux.

Limmunoglobuline humaine normale contient les anticorps anti-IgG présents chez la population normale. En général, ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant dun minimum de 1000 dons. La distribution des sous-classes dimmunoglobuline G est proportionnellement très proche de celle du plasma humain natif. Des doses appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas dimmunoglobuline G.

Le mécanisme daction dans les indications autres que le traitement substitutif nest pas complètement élucidé, mais comprend des effets immunomodulateur.

Lefficacité de CLAIRYG dans le traitement substitutif a été évaluée chez un total de 34 patients atteints de DIP (28 adultes et 6 adolescents), dont 1 patient naïf de traitement.

Lefficacité de CLAIRYG dans limmunomodulation a été évaluée chez 19 patients adultes atteints de PTI ayant un taux de plaquettes < 30 x 109/L et chez 19 patients adultes atteints de PIDC.

Dans le cadre de létude PIDC, 39 patients traités depuis au moins 6 mois et pour lesquels la dose minimale efficace dIVIG avait été déterminée, ont reçu en double aveugle, soit Clairyg soit Tégéline à une dose identique à celle quils recevaient avant leur inclusion dans létude. La rechute était définie soit par une aggravation de 1 point sur léchelle INCAT ajustée suivie dun renforcement du traitement de la PIDC, soit par une aggravation dau moins 2 points sur léchelle INCAT ajustée. Durant les 6 mois de suivi, 18 des 19 patients sous Clairyg (94.7%) nont pas présenté de rechute, versus 18 des 20 patients sous comparateur (90%).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Limmunoglobuline humaine normale est immédiatement et complètement biodisponible dans la circulation du receveur après administration intraveineuse.

Elle se répartit assez rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire et léquilibre entre les compartiments intra et extravasculaires est atteint en 3 à 5 jours environ.

La demi-vie médiane de CLAIRYG déterminée chez des patients atteints de DIP était de 34 jours. La demi-vie peut varier dun patient à lautre, particulièrement en cas de déficit immunitaire primitif.

Les IgG et les complexes dIgG sont dégradés dans les cellules du système réticulo-endothélial.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques obtenues sur la base d'études de toxicité conventionnelles n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction chez l'animal sont impossibles à réaliser en raison de linduction, chez lanimal, danticorps dirigés contre la protéine humaine (ou contre les protéines hétérologues).

Aucun potentiel mutagène na pu être mis en évidence.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol, Glycine, Polysorbate 80, Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à dautres médicaments, ni avec aucun autre médicament contenant des IgIV.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans lemballage extérieur, à labri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20 mL, 50 mL, 100 mL, 200 mL ou 400 mL de solution en flacon (verre de type I) muni dun bouchon

(bromobutyle) et dune capsule boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

La solution doit faire l'objet d'une inspection visuelle avant administration. La solution doit être limpide ou légèrement opalescente, incolore, brun pâle ou jaune pâle. Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 576 186 7 4 : 20 mL de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon

(bromobutyle) et d'une capsule - Boîte de 1

·34009 576 187 3 5 : 50 mL de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon

(bromobutyle) et d'une capsule - Boîte de 1

·34009 576 189 6 4 : 100 mL de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule - Boîte de 1

·34009 576 190 4 6 : 200 mL de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule - Boîte de 1

·34009 576 191 0 7 : 400 mL de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule - Boîte de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

<Sans objet.>

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM.

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est également autorisée.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/02/2019

Dénomination du médicament

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : antisérums et immunoglobulines : immunoglobulines humaines normales pour administration intravasculaire, code ATC : J06BA02

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, contient des anticorps.

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, appartient à la classe des médicaments appelée immunoglobulines. Ces médicaments contiennent des anticorps humains, produits par notre système immunitaire.

Les anticorps humains contenus dans CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, aident votre corps à lutter contre les infections ou à équilibrer votre système immunitaire.

Dans le cas où vous ne pouvez pas avoir assez d'anticorps, les anticorps fournis par CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, peuvent se substituer aux anticorps manquants. Les anticorps de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, étant isolés de plasma humains fonctionnent exactement comme s'il s'agissait de vos propres anticorps.

Ce type de médicament peut également être utilisé si votre système immunitaire est déséquilibré et a besoin dêtre contrôlé (maladie autoimmune). Dans ce cas, CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, vous apporte des anticorps supplémentaires qui vont réguler votre système immunitaire.

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion est utilisé chez les patients nayant pas assez danticorps dans leur sang et notamment chez 2 types de patients :

1. Chez les patients qui souffrent dun déficit congénital d'anticorps, nommé déficit immunitaire primitif 2. Chez les patients qui souffrent dune maladie du sang induisant une absence de production d'anticorps et atteints dinfections sévères ou récurrentes

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion est également utilisé chez les patients ayant un déséquilibre dans leur système immunitaire entrainant des troubles inflammatoires (maladie auto-immune) comme traitement immuno-modulateur et notamment chez 4 types de patients :

1. Chez les patients nayant pas assez de plaquettes sanguines (Thrombopénie immune primaire) :

  • et qui ont un risque élevé de saignement
    (hémorragie),
  • ou qui doivent subir une opération
    chirurgicale dans un futur proche.

2. Chez les patients qui souffrent dune maladie aiguë associée à de multiples inflammations des nerfs périphériques dans tous le corps (syndrome de Guillain Barré et polyradiculoneuropathies inflammatoires démyélinisantes chroniques).

3. Chez les patients, plus particulièrement les jeunes enfants qui souffrent dune maladie aiguë provoquant une inflammation des vaisseaux qui menace plusieurs organes du corps (maladie de Kawasaki).

4. Chez les patients qui souffrent d'une maladie rare caractérisée par une faiblesse asymétrique des

membres qui progresse lentement, sans perte sensorielle (neuropathie motrice multifocale, NMM).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?  

Nutilisez jamais CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion :

  • si vous êtes allergique (hypersensible) à
    certains anticorps humains (immunoglobulines humaines) ou à lun des
    composants contenus dans CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, (se
    référer à la Rubrique 6. Contenu de lemballage et autres informations
    pour connaître la liste des composants).
  • si vous avez un déficit en anticorps de
    type IgA et des anticorps dans votre sang qui sattaquent aux anticorps Ig
    A.

Afin de prévenir tout risque dallergie, référez-vous au paragraphe intitulé Surveillance lors de l'administration de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion.

Avertissements et précautions

A chaque administration de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusionà un patient, le nom et le numéro de lot du produit doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

Faites attention avec CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion :

Le médecin adaptera la posologie de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, et le débit de perfusion en fonction de la maladie à traiter mais aussi en fonction de votre poids corporel, votre état de santé (hydratation, fonction des reins, autres maladies concomitantes, effets indésirables éventuels)et des autres médicaments que vous prenez. Informez votre médecin de tous les médicaments pris et des maladies que vous présentez ou avez présentées.

Surveillance lors de ladministration de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion:

Pour éviter le risque de réaction, le médecin contrôlera le débit de la perfusion et ladaptera à votre cas.

Durant la perfusion, votre médecin mettra en place une surveillance médicale afin de détecter déventuels signes dallergie ou la survenue dautres réactions.

Pour éviter tout risque de réaction, CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, vous sera administré dabord lentement pendant au moins la première demi-heure. Vous devrez rester sous la surveillance dun médecin ou dune infirmière :

  • pendant toute la durée de la perfusion et
    pendant au moins une heure après si votre médecin décide dutiliser un
    débit élevé de perfusion, si vous possédez une faible quantité danticorps
    dans votre sang, si vous navez jamais reçu ce médicament auparavant ou si
    la dernière perfusion a été effectuée il y a longtemps,
  • pendant toute la durée de la perfusion et
    pendant au moins 20 minutes après si vous avez reçu ce médicament récemment.

Si une allergie survient, vous reconnaîtrez les premiers signes par un gonflement du visage, des jambes, une respiration raccourcie, des boutons et/ou des démangeaisons, des vertiges,. Dans ce cas, vous devez prévenir immédiatement votre médecin ou votre infirmière.

En fonction de votre réaction allergique, le médecin pourra décider de diminuer le débit de votre perfusion ou de larrêter. Il pourra également mettre en place un traitement de lallergie sil le juge nécessaire.

En cas de doute, n'hésitez pas à demander l'avis de votre médecin ou de votre infirmière.

Groupes particuliers de patients

Pour certains patients, une prudence et une surveillance accrue est recommandée en raison dun plus grand risque de complications rares au niveau des reins (insuffisance rénale aiguë), du cur ou des vaisseaux sanguins (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire, ou thrombose veineuse profonde).

De ce fait, votre médecin surveillera vos reins et/ou votre cur et vos vaisseaux sanguins:

Si vous avez déjà une maladie des reins (insuffisance rénale),

Si vous prenez certains médicaments qui peuvent être dangereux pour vos reins,

Si vous avez un taux de sucre élevé dans le sang (diabète),

Si vous avez un volume de sang insuffisant dans le corps (hypovolémie),

Si vous avez un poids trop élevé (obésité),

Si vous êtes âgé de plus de 65 ans,

Si vous avez déjà une maladie du cur ou des vaisseaux sanguins,

Si vous avez une tension artérielle élevée (hypertension artérielle),

Si vous risquez dêtre immobilisé pour une longue période,

Si vous êtes atteint dune maladie provoquant une augmentation de la viscosité sanguine (sang épaissi).

Si vous faites partie dun des groupes de patients à risque mentionné ci-dessus, le médecin ajustera la dose et la vitesse dadministration de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion.

Effets sur les tests sanguins

Certains anticorps contenus dans CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, peuvent fausser les résultats des tests dun bilan sanguin. Si votre médecin ou la personne qui prélève votre sang ne sait pas que vous avez reçu CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, prévenez le avant de faire ce test sanguin.

Globules blancs

Une diminution du taux de certains globules blancs (leucopénie/neutropénie) peut être observée. Cela survient habituellement quelques heures ou jours après la perfusion du CLAIRYG et se résorbe spontanément dans les 7 à 14 jours.

Informez votre médecin ou votre professionnel de santé si vous vous trouvez dans lune des situations énumérées ci-dessous :

Méningite aseptique

La méningite aseptique (non infectieuse et transitoire) a été rapportée en association avec des traitements par des immunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml.

Ce syndrome apparaît habituellement plusieurs heures à 2 jours après le traitement.et peut se manifester par les symptômes suivants : une fièvre, des maux de tête, une raideur de la nuque, nausée).

La méningite aseptique pourrait survenir plus souvent en cas dadministration de doses élevées (2g/kg)dimmunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml.

Si vous ressentez de tels symptômes, consultez votre médecin pour un examen neurologique approfondi, afin dexclure dautres causes de méningite.

Larrêt du traitement permet une guérison de la méningite aseptique, sans séquelles, en quelques jours.

Anémie hémolytique/Hémolyse

Une anémie hémolytique réversible (diminution transitoire du nombre de globules rouges, liée à leur destruction) peut apparaître suite à un traitement par des immunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml, surtout si vous êtes de groupe sanguin A, B ou AB. Une anémie hémolytique peut se manifester par les symptômes suivants : pâleur, fatigue, faiblesse, jaunisse, urine foncée. Les patients traités par des immunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml doivent être suivis afin de détecter tout signe ou symptôme clinique de destruction des globules rouges (hémolyse).

Syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI)

Chez les patients traités par des immunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml, de rares cas de syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel(TRALI) ont été rapportés. Le TRALI se manifeste par une baisse du taux doxygène dans le sang (hypoxémie), des difficultés à respirer (dyspnée), une augmentation de la fréquence respiratoire (tachypnée), un bleuissement de la peau (cyanose), une fièvre et une baisse de la tension artérielle (hypotension). Les symptômes typiques du TRALI apparaissent pendant la perfusion ou dans les 6 heures suivantes. .Par conséquent, si vous remarquez de telles réactions au cours de la perfusion de CLAIRYG, avertissez immédiatement votre médecin. Il décidera si le débit de perfusion doit être diminué ou si la perfusion doit être arrêtée.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion :

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, est fabriqué à partir de plasma humain (cest la partie liquide du sang).

Lorsque des médicaments sont fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.

Celles-ci comprennent :

  • une sélection rigoureuse par entretien
    médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs
    risquant dêtre porteurs dinfections,
  • le contrôle de chaque don et des mélanges
    de plasma pour la présence de virus et dagents infectieux.

Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables déliminer ou dinactiver les virus.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci sapplique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types dagents infectieux.

Les mesures prises pour CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d'infection par le virus de limmunodéficience humaine (VIH ou virus du SIDA), le virus de lhépatite B, le virus de lhépatite C, le virus de lhépatite A et le parvovirus B19.

Lexpérience clinique avec les immunoglobulines telles que CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, ne rapporte pas de transmission du virus de lhépatite A ou du parvovirus B19 probablement grâce aux anticorps protecteurs présents dans ce produit.

Enfants et adolescents

Les mises en garde et précautions mentionnées sappliquent aux enfants comme aux adultes.

Autres médicaments et CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion :

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmière.

Effets sur les vaccins

Lutilisation dimmunoglobulines comme CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, peut atténuer lefficacité des vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et/ou la varicelle. Il est recommandé dattendre 3 mois entre la dernière administration dimmunoglobulines et ladministration de ces vaccins. Pour le vaccin contre la rougeole, il peut être nécessaire dattendre 1 an après la dernière administration dimmunoglobulines. Avant d'être vacciné par votre médecin, veuillez l'informer de votre traitement par CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion

Diurétiques de lanse

Éviter l'utilisation concomitante de certains médicaments qui peuvent endommager vos reins (diurétiques de l'anse).

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecinou pharmacienavant de prendre ce médicament.

Les effets de lutilisation de CLAIRYG chez la femme enceinte ne sont pas connus actuellement, CLAIRYG doit être administré uniquement après avoir consulté son médecin. Il a été démontré que les produits contenant des IgIV traversaient la barrière placentaire, particulièrement lors du troisième trimestre de grossesse.

L'expérience clinique avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet nocif nest attendu sur le déroulement de la grossesse, le ftus ou le nouveau-né.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Les protéines contenues dans CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, passent dans le lait maternel et peuvent contribuer à protéger votre bébé contre certaines infections.

Fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

L'expérience clinique acquise avec les immunoglobulines suggère qu'aucun effet néfaste sur votre capacité à avoir un enfant n'est à craindre.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Ce médicament contient du mannitol. Cette substance peut provoquer un test positif à un contrôle antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans lavis dun professionnel de santé.

Informations importantes concernant certains composants de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion:

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion contient 32 mg de mannitol par ml de solution.

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, doit être utilisé avec précaution :

  • si vous êtes déshydraté,
  • si vous prenez des médicaments qui
    augmentent la quantité d'urine, utilisés pour traiter l'hypertension ou dèmes
    (diurétiques).

Parlez-en avec votre médecin avant de prendre CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion.

3. COMMENT UTILISER CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?  

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, doit être administré en perfusion intraveineuse (perfusion dans la veine) par un médecin ou un infirmier, en général à lhôpital.

Une surveillance sera nécessaire durant la perfusion et au moins 20 minutes après la fin de celle-ci.

Posologie et fréquence d'administration

La dose et la fréquence dadministration sont déterminées par votre médecin en fonction de votre maladie.

Elles peuvent également varier en fonction de votre état de santé actuel et de votre poids.

Votre médecin calculera la dose correcte pour vous selon votre poids corporel. Il pourra également ajuster votre dose si vous êtes maigre ou en surpoids.

Mode dadministration

Ce médicament vous sera perfusé dans les veines.

Pendant la première demi-heure, le débit de la perfusion sera lent. Il pourra être augmenté progressivement si ladministration se déroule sans effet indésirable.

Si vous avez utilisé plus de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion que vous n'auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre infirmière. Votre sang peut devenir trop épais notamment si vous présentez certains risques (tels que le patient âgé de plus de 65 ans ou le patient ayant un problème aux reins).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Les mêmes indications, doses et fréquences de perfusion sappliquent aux adultes et aux enfants et adolescents (de 0 à - 18 ans).

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Risques de réactions allergiques

Lutilisation de ce médicament peut provoquer une réaction allergique.

Une allergie peut se manifester par les signes suivants :

un malaise, des frissons,

une augmentation de la température du corps,

une réaction à l'endroit où est injecté le médicament (rougeur, chaleur, gonflement, démangeaisons),

des éruptions nimporte où sur la peau (boutons, rougeurs, démangeaisons...),

une accélération du rythme cardiaque, une baisse brutale de la tension artérielle

une difficulté pour respirer, une respiration raccourcie,

un gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue.

La réaction allergique peut être grave et mettre votre vie en danger (on parle alors de choc anaphylactique).

Risque de caillots dans le sang

Un caillot de sang peut se former dans les veines, le plus souvent au niveau des jambes (phlébite). Une phlébite se manifeste par une douleur dans la jambe, accompagnée éventuellement dun gonflement.

La survenue dune phlébite doit faire lobjet dune prise en charge médicale immédiate, car il existe un risque que le caillot sanguin se décroche et migre jusquau poumon. On parle alors dembolie pulmonaire, qui se manifeste par :

une douleur sévère et brutale dans la poitrine pouvant sétendre jusquà votre bras gauche,

un essoufflement soudain.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (moins d'une injection sur 10) :

une douleur.

des maux de tête,

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (moins d'une injection sur 100) :

une fièvre,

une augmentation anormale de la tension artérielle,

des nausées, des vomissements,

des frissons et/ou une sensation de froid,

une fatigue,

une douleur au point de perfusion, inflammation au point de perfusion

une sensation de froid,

des douleurs des articulations, une douleur aux extrémités (mains et pieds).

des éruptions cutanées, des rougeurs cutanées

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (moins d'une injection sur 1 000) :

une réaction allergique sévère avec chute de la tension (choc anaphylactique)

une baisse anormale de la tension artérielle,

une sensation dinconfort,

une douleur au ventre, une diarrhée,

une toux, des maux de gorge

des démangeaisons, une douleur dans le dos,

une modification du résultat d'un examen de sang.

Lors d'une prise de sang, il est possible de constater :

o une légère augmentation de la quantité de créatinine (cet effet est réversible, temporaire et na pas habituellement dimpact sur votre santé),

o la présence d'un certain type d'anticorps dans le sang (mis en évidence par un test de Coombs indirect positif),

o une diminution du taux de certains globules blancs (les lymphocytes),

des sensations vertigineuses.

Depuis la commercialisation de ce médicament, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

une réaction allergique (voir "Risques de réactions allergiques"),

caillot de sang dans une veine ou dans le poumon (voir « Risque de caillots de sang »),

un ensemble de signes faisant penser à une méningite (fièvre, maux de tête, raideur de la nuque, nausée,), mais sans microbes et régressant spontanément en quelques jours (une méningite aseptique)

Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients utilisant des médicaments de la même famille que Clairyg. Si l'un de ces effets survient prévenez votre médecin:

Effets sur le cur et les vaisseaux sanguins : une crise cardiaque (infarctus du myocarde),

Effets généraux : des vertiges

Effets sur le système nerveux : une attaque cérébrale (accident vasculaire cérébral).

Effets sur les reins : une défaillance brutale des reins (insuffisance rénale aiguë)

Effets indésirables observables lors dune analyse de sang : une destruction des globules rouges (anémie hémolytique) nécessitant une transfusion de sang, en particulier chez les patients de groupes sanguins A, B et AB. Cette diminution du nombre de globules rouges est réversible une fois que le traitement est arrêté.

Des cas de difficultés respiratoires causées par le syndrome de détresse respiratoire aigu post-transfusionnel (TRALI) peuvent survenir pendant ou après administration dimmunoglobulines humaines

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette de la boîte et sur le flacon (après EXP). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion   

La substance active est :

1 mL contient:

Immunoglobuline humaine normale (IgIV)........50 mg*

* correspondant à une quantité totale en protéines, dont au moins 95% sont des IgG.

Un flacon de 20 mL contient 1 g dimmunoglobuline humaine normale

Un flacon de 50 mL contient 2,5 g dimmunoglobuline humaine normale

Un flacon de 100 mL contient 5 g dimmunoglobuline humaine normale

Un flacon de 200 mL contient 10 g dimmunoglobuline humaine normale

Un flacon de 400 mL contient 20 g dimmunoglobuline humaine normale

Distribution des sous-classes dIgG (valeurs usuelles) :

  • IgG1 : 55 67 %
  • IgG2 : 29 37 %
  • IgG3 : 1 4 %
  • IgG4 : 1 3 %

La teneur maximale en IgA est de 22 microgrammes/mL.

Fabriquée à partir de plasma issu de dons humains.

Les autres composants sont :

Le mannitol, la glycine, le polysorbate 80 et leau pour préparations injectables.

Quest-ce que CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, se présente sous forme dune solution pour perfusion en flacon (1 g/20 mL ou 2,5 g/50 mL ou 5 g/100 mL ou 10 g/200 mL ou 20 g/400 mL) boîte de 1.

La solution est claire ou légèrement opalescente, et incolore, brun pâle ou jaune pâle.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Fabricant  

LFB BIOMEDICAMENTS

3 AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{MM/AAAA}>< {mois AAAA}

Autres  

Sans objet.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Mode dadministration

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, doit être administré exclusivement par voie intraveineuse.

Les autres voies d'administration nont pas été évaluées.

CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, est administré en perfusion intraveineuse à un débit initial inférieur ou égal à 1 mL/kg/h pendant 30 minutes. S'il est bien toléré, le débit peut être accéléré progressivement jusqu'à un maximum de 4 mL/kg/h.

Mises en garde spéciales et précautions demploi

Certains effets indésirables peuvent être liés au débit de perfusion. Le débit de perfusion recommandé doit être respecté.

En cas deffets indésirables, le débit dadministration doit être diminué ou la perfusion arrêtée.

Chez les patients présentant un risque dinsuffisance rénale aiguë ou de réaction thromboembolique, les IgIV doivent être administrées avec un débit de perfusion et une dose minimaux.

En cas dobésité définie par un IMC ≥ 30, la dose thérapeutique dIg IV administrée en cas dimmunomodulation doit être réduite de 20% ou adaptée au poids maigre calculé afin déviter les complications rénales aigües liées à laugmentation de la pression oncotique et de la viscosité sanguine.

A chaque dispensation et administration de CLAIRYG 50 mg/ml, solution pour perfusion, il est indispensable d'enregistrer notamment le numéro du lot administré au patient, ainsi que la date d'administration.

Incompatibilités

En labsence détudes de compatibilité, cette spécialité ne doit pas être mélangée à dautres médicaments.

Précautions particulières de manipulation et délimination

La solution doit faire l'objet d'une inspection visuelle avant administration. La solution doit être claire ou légèrement opalescente, incolore, brun pâle ou jaune pâle. Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt. Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau suivant :

Indication

Dose

Fréquence des injections

Traitement substitutif

Traitementsubstitutifdans lesdéficits immunitaires primitifs

- Dose de charge :

0,4 à0,8 g/kg

- Dose dentretien:

0,2 à 0,8 g/kg

- toutes les 3 à4 semaines

Déficits immunitaires secondaires (tels que définis dans la rubrique 4.1 du RCP)

0,2 à 0,4 g/kg

- toutes les 3 à4 semaines

Traitementimmunomodulateur:

Thrombonie immunitaire primaire

0,8 à 1 g/kg

ou

0,4 g/kg/j

- à Jour 1,éventuellementrépété une seule fois dans les 3 jours

- pendant 2 à 5jours

Syndrome deGuillain-Barré

0,4 g/kg/j

- pendant 5 jours

Maladie de Kawasaki

2 g/kg

- en dose unique en association avec lacide acétylsalicylique

Polyradiculoneuropathies inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC)

Dose de charge :

2 g/kg

Dose dentretien :

1 g/kg

en doses fractionnées sur 2 à 5 jours

toutes les 3 semaines sur 1 à 2 jours

Neuropathie Motrice Multifocale (NMM)

Dose de charge :

2 g/kg

Dose d'entretien :

1 g/kg

ou

2 g/kg

administrée sur 2 à 5 jours consécutifs

toutes les 2 à 4 semaines

ou

toutes les 4 à 8 semaines sur 2 à 5 jours.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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