source: ANSM - Mis à jour le : 16/07/2013
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Retour en haut de la page
CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Retour en haut de la page
Bésilate de cisatracurium.......... 6,7 mg
Quantité correspondant à cisatracurium....... 5 mg
Pour 1 ml de solution.
1 flacon de 30 ml contient 201 mg de bésilate de cisatracurium, équivalent à 150 mg de cisatracurium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE Retour en haut de la page
Solution injectable/pour perfusion.
Solution limpide incolore à jaune pâle ou jaune verdâtre de pH 3,0 à 3,8.
Osmolarité : 17 mOsmol/l
4. DONNEES CLINIQUES Retour en haut de la page
4.1. Indications thérapeutiques Retour en haut de la page
4.2. Posologie et mode d'administration Retour en haut de la page
Il est recommandé de surveiller la fonction neuromusculaire durant ladministration de CISATRACURIUM KABI afin dindividualiser les besoins posologiques.
4.2.1 Posologie
4.2.1.1. Administration par injection intraveineuse en bolus
4.2.1.1.1. Posologie chez l'adulte
Intubation endotrachéale
La dose de CISATRACURIUM KABI recommandée pour l'intubation chez l'adulte est de 0,15 mg/kg de poids corporel. Cette dose procure de bonnes ou d'excellentes conditions d'intubation 120 secondes après l'injection, après induction de l'anesthésie par du propofol.
Des doses plus élevées raccourcissent le délai dobtention du bloc neuromusculaire.
Le tableau ci-dessous résume les données pharmacodynamiques moyennes à la suite de ladministration de doses de 0,1 à 0,4 mg/kg (de poids corporel) de cisatracurium chez des sujets sains adultes au cours dune anesthésie au moyen dun opiacé (thiopental/fentanyl/midazolam) ou de propofol.
Dose initiale de cisatracurium (mg/kg) | Anesthésique | Délai de suppression de 90% de T1* (min) | Délai de suppression maximale de T1* (min) | Délai de récupération spontanée de 25% de T1* |
0,1 | Opioïdes | 3,4 | 4,8 | 45 |
0,15 | Propofol | 2,6 | 3,5 | 55 |
0,2 | Opioïdes | 2,4 | 2,9 | 65 |
0,4 | Opioïdes | 1,5 | 1,9 | 91 |
* T1 : simple twitch ou première composante d'une réponse au train-de-quatre du muscle adducteur du pouce après stimulation électrique supramaximale du nerf cubital.
Une anesthésie à l'enflurane ou à l'isoflurane peut prolonger jusqu'à 15% la durée d'action clinique d'une dose initiale de cisatracurium.
Entretien
Le bloc neuromusculaire peut être prolongé par des doses d'entretien de cisatracurium. Une dose de 0,03 mg/kg de poids corporel, administrée au cours d'une anesthésie avec des opioïdes ou du propofol, procure environ 20 minutes supplémentaires de curarisation cliniquement efficace. L'injection de plusieurs doses d'entretien ne provoque pas d'augmentation progressive de la durée de curarisation.
Récupération spontanée
Lorsque la récupération spontanée du bloc neuromusculaire est commencée, sa vitesse est indépendante de la dose de cisatracurium administrée. Au cours d'une anesthésie avec des opioïdes ou du propofol, les délais moyens de récupération spontanée de 25 à 75 % et de 5 à 95 % sont d'environ 13 et 30 minutes respectivement.
Antagonisation
Le bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium est facilement levé par ladministration de doses standards d'une anticholinestérase. Après ladministration de lanticholinestérase à une récupération moyenne de 10 % de T1, les délais moyens de récupération de 25 à 75 % et jusqu'à la récupération clinique complète (rapport T4/T1 ≥ 0,7) sont respectivement denviron 4 et 9 minutes.
4.2.1.1.2. Posologies pédiatriques
Intubation endotrachéale (enfants âgés dun mois à douze ans)
Comme chez ladulte, la dose recommandée de cisatracurium pour une intubation est de 0,15 mg/kg de poids corporel administrés rapidement en 5 à 10 secondes. Lintubation peut être effectuée 120 secondes après ladministration du cisatracurium.
Les tableaux ci-dessous donnent des données pharmacodynamiques pour cette dose.
Le cisatracurium n'a pas été étudié dans le cadre de l'intubation chez les enfants des classes ASA III et IV. Les données disponibles sur l'utilisation du cisatracurium chez les enfants âgés de moins de 2 ans subissant une intervention chirurgicale majeure ou prolongée sont limitées.
Chez les enfants âgés de 1 mois à 12 ans, la durée de laction clinique du cisatracurium est plus courte et le profil de récupération spontanée est plus rapide que ceux observés chez l'adulte dans des conditions anesthésiques similaires. De légères différences dans le profil pharmacodynamique ont été observées entre les enfants âgés de 1 à 11 mois et ceux âgés de 1 à 12 ans; elles sont résumées dans les tableaux ci dessous:
Enfants âgés de 1 à 11 mois
Dose de cisatracurium en mg/kg de poids corporel | Anesthésique | Délai de suppression de 90 % de T1 (min) | Délai de suppression maximale de T1 (min) | Délai de récupération spontanée de 25 % de T1 (min) |
0,15 | Halothane | 1,4 | 2,0 | 52 |
0,15 | Opioïdes | 1,4 | 1,9 | 47 |
Enfants âgés de 1 à 12 ans
Dose de cisatracurium en mg/kg de poids corporel | Anesthésique | Délai de 90 % de suppression de T1 (min) | Délai de suppression maximale de T1 (min) | Délai de récupération spontanée de 25 % de T1 (min) |
0,15 | Halothane | 2,3 | 3,0 | 43 |
0,15 | Opioïdes | 2,6 | 3,6 | 38 |
Quand le cisatracurium n'est pas requis pour l'intubation, une dose inférieure à 0,15 mg/kg peut être administrée. Les données pharmacodynamiques pour les doses de 0,08 et 0,1 mg/kg chez les enfants âgés de 2 à 12 ans sont présentées au tableau ci-dessous.
Dose de cisatracurium en mg/kg de poids corporel | Anesthésique | Délai de suppression de 90% de T1 (min) | Délai de suppression maximale de T1 (min) | Délai de récupération spontanée de 25 % de T1 (min) |
0,08 | Halothane | 1,7 | 2,5 | 31 |
0,1 | Opioïdes | 1,7 | 2,8 | 28 |
L'administration du cisatracurium après celle du suxaméthonium n'a pas été étudiée chez l'enfant (voir rubrique 4.5).
Lhalothane peut prolonger jusquà 20% la durée daction dune dose de cisatracurium.
Aucune information nest disponible sur l'utilisation du cisatracurium chez lenfant au cours dune anesthésie au moyen dautres anesthésiques fluorocarbonés halogénés. Ces agents devraient cependant également prolonger la durée d'action effective d'une dose de cisatracurium.
Entretien (enfants âgés de 2 à 12 ans)
Le bloc neuromusculaire peut être prolongé par des doses d'entretien de cisatracurium. Chez lenfant âgé de 2 à 12 ans, une dose de 0,02 mg/kg de poids corporel administrée au cours d'une anesthésie à lhalothane procure environ 9 minutes de curarisation supplémentaire cliniquement efficace.
Des doses successives supplémentaires ninduisent pas daccumulation de leffet de curarisation.
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander une dose d'entretien chez l'enfant de moins de 2 ans. Néanmoins, des données très limitées provenant des études cliniques chez l'enfant de moins de 2 ans suggèrent qu'une dose d'entretien de 0,03 mg/kg pourrait prolonger le bloc neuromusculaire d'une durée pouvant aller jusqu'à 25 minutes, lors d'anesthésie aux opioïdes.
Récupération spontanée
À partir de lapparition de signes de récupération spontanée du bloc neuromusculaire, le temps jusquà la disparition totale de leffet est indépendant de la dose de cisatracurium administrée. Au cours d'une anesthésie avec des opioïdes ou de propofol, les délais moyens de récupération de 25 à 75% et de 5 à 95% sont d'environ respectivement 11 et 28 minutes.
Antagonisation
Le bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium est facilement levé par ladministration de doses standards d'une anticholinestérase. Après ladministration de lanticholinestérase à une récupération moyenne de 13% de T1, les délais moyens de récupération de 25 à 75% et jusqu'à la récupération clinique complète (rapport T4/T1 ≥ 0,7) sont respectivement denviron 2 et 5 minutes.
4.2.1.2. Administration par perfusion intraveineuse
Posologie chez ladulte et lenfant âgé de 2 à 12 ans
Lentretien du bloc neuromusculaire est obtenu par perfusion de CISATRACURIUM KABI. À la suite de lapparition de signes de récupération spontanée, un débit de perfusion initial de 3 µg/kg/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé pour la restauration de 89 à 99% de la suppression de T1. Après une période initiale de stabilisation du bloc neuromusculaire, un débit de perfusion de 1 à 2 µg/kg de poids corporel par minute (0,06 à 0,12 mg/kg/h) semble adéquat pour le maintien du bloc neuromusculaire dans cette étendue chez la plupart des patients.
Il peut être nécessaire de réduire jusqu'à 40% le débit de perfusion si le cisatracurium est administré au cours dune anesthésie à l'isoflurane ou à l'enflurane (voir rubrique 4.5).
Le débit de perfusion dépend de la concentration de cisatracurium dans la solution pour perfusion, du degré de bloc neuromusculaire souhaité et du poids du patient.
Le tableau ci-dessous indique les modalités de perfusion de CISATRACURIUM KABI non dilué.
Débit de perfusion de CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml * :
Poids du patient (kg) | Dose (µg/kg/min) | Débit de perfusion | |||
1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | ||
70 | 0,8 | 1,2 | 1,7 | 2,5 | ml/h |
100 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,6 | ml/h |
* Le dosage CISATRACURIUM KABI 2 mg/ml est disponible et peut être utilisé pour des patients avec un poids corporel inférieur.
Une perfusion continue de cisatracurium à débit constant ninduit pas d'augmentation ou de diminution progressive de leffet de curarisation.
À la suite de larrêt de la perfusion, la récupération spontanée du bloc neuromusculaire se produit à une vitesse similaire à celle suivant ladministration d'un bolus unique.
4.2.1.3. Administration par injection intraveineuse en bolus et/ou par perfusion intraveineuse
Posologie chez l'adulte
Unité de soins intensifs (USI)
CISATRACURIUM KABI peut être administré par injection en bolus et/ou par perfusion chez les patients adultes en USI.
Un débit initial de perfusion de 3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/h) est recommandé chez les patients adultes en USI. Les besoins posologiques peuvent fortement varier dun patient à un autre et augmenter ou diminuer au cours du temps. Le débit moyen de perfusion a été de 3 µg/kg/min (extrêmes : 0,5 et 10,2 µg/kg/min [0,03 à 0,6 mg/kg/h]) lors des études cliniques.
Le délai moyen de récupération spontanée totale à la suite d'une perfusion à long terme (jusqu'à six jours) de cisatracurium a été denviron 50 minutes chez des patients en USI.
Débit de perfusion de CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml non dilué :
Poids du patient (kg) | Dose (µg/kg/min) | Débit de perfusion | |||
1,0 | 1,5 | 2,0 | 3,0 | ||
70 | 0,8 | 1,2 | 1,7 | 2,5 | ml/h |
100 | 1,2 | 1,8 | 2,4 | 3,6 | ml/h |
Le profil de récupération à la suite dune perfusion de cisatracurium chez les patients en USI est indépendant de la durée de la perfusion.
4.2.1.4. Populations particulières
Posologie chez les patients âgés
Aucune modification de la posologie nest nécessaire chez les patients âgés. Chez ces patients, le profil pharmacodynamique est similaire à celui observé chez les patients adultes jeunes, mais, comme pour les autres curares, le délai daction pourrait être plus long.
Posologie chez linsuffisant rénal
Aucune modification de la posologie nest nécessaire chez linsuffisant rénal.
Chez ces patients, le profil pharmacodynamique est similaire à celui observé chez les patients dont la fonction rénale est normale, mais le délai daction pourrait être plus long.
Posologie chez linsuffisant hépatique
Aucune modification de la posologie nest nécessaire chez linsuffisant hépatique au stade terminal. Chez ces patients, le profil pharmacodynamique est similaire à celui observé chez les patients dont la fonction hépatique est normale, mais le délai daction pourrait être légèrement plus court.
Posologie chez les patients présentant une affection cardiovasculaire
L'administration en injection rapide de doses de cisatracurium par injection en bolus rapide (en 5 à 10 secondes) à des patients adultes ayant une pathologie cardiovasculaire sévère (New York Heart Association Class I-III) et subissant une intervention pour pontage coronarien, n'a pas provoqué d'effets cardiovasculaires cliniquement significatifs aux doses utilisées (allant jusqu'à 0,4 mg/kg soit 8 fois la DE95). Cependant, les données pour des doses supérieures à 0,3 mg/kg sont limitées dans cette population de patients.
Le cisatracurium n'a pas été étudié chez les enfants subissant une intervention de chirurgie cardiaque.
Posologie chez le nouveau-né (moins dun mois)
Ladministration du cisatracurium nest pas recommandée chez le nouveau-né car elle n'a pas été étudiée dans cette population de patients.
4.2.2. Mode dadministration
CISATRACURIUM KABI est utilisé pour une administration intraveineuse.
CISATRACURIUM KABI ne contient aucun conservateur antimicrobien et est conçu pour administration en dose unique.
Ce médicament doit être inspecté visuellement avant emploi. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et incolore ou quasiment incolore jusquà légèrement jaune/jaune verdâtre et pratiquement dépourvue de particules, et si le récipient nest pas endommagé. Le produit doit être éliminé si son aspect visuel a changé ou si son récipient est endommagé.
Pour les instructions sur la dilution de ce médicament avant administration se reporter à la rubrique 6.6.
Hypersensibilité au cisatracurium, à latracurium ou à l'acide benzène sulfonique (acide bésilique).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Retour en haut de la page
Précautions spécifiques au produit
Le cisatracurium paralyse les muscles respiratoires tout autant que les autres muscles striés, mais n'a pas d'effet connu sur la conscience ou le seuil nociceptif.
Lors de l'administration de cisatracurium une attention particulière sera portée aux patients qui ont des antécédents d'hypersensibilité à d'autres curares, car un taux élevé de réactions d'hypersensibilité croisée (supérieur à 50 %) entre les curares a été rapporté.
Le cisatracurium ne possède pas de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. En conséquence, il nexerce aucun effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque et ne neutralise pas la bradycardie induite par de nombreux anesthésiques ou par stimulation vagale au cours dune intervention chirurgicale.
La sensibilité à des curares non dépolarisants a été fortement accrue chez des patients présentant une myasthénie ou dautres formes daffections neuromusculaires. Une dose initiale nexcédant pas 0,02 mg/kg est recommandée chez ces patients.
Des anomalies sévères de léquilibre acide-base et/ou de lionogramme peuvent augmenter ou réduire la sensibilité aux curares.
Il n'existe aucune information sur lutilisation du cisatracurium chez les nouveau-nés âgés de moins dun mois en raison de labsence détude dans cette population de patients.
Le cisatracurium na pas été étudié chez des patients ayant des antécédents dhyperthermie maligne. Des études chez le porc sensible à lhyperthermie maligne ont indiqué que le cisatracurium navait pas déclenché ce syndrome.
Il n'y a pas eu d'essai du cisatracurium chez les patients devant subir une intervention chirurgicale sous hypothermie induite (25°C à 28°C). Comme pour les autres curares, on peut s'attendre à ce que le débit de perfusion nécessaire pour entretenir un relâchement musculaire adéquat dans ces conditions soit significativement réduit.
Le cisatracurium n'a pas été étudié chez les brûlés; cependant, comme pour tous les curares non dépolarisants, si le cisatracurium doit être administré à ces patients, il faut envisager la possibilité de devoir augmenter la posologie et celle d'une durée d'action plus courte.
CISATRACURIUM KABI est une solution hypotonique et ne doit pas être administré dans la tubulure d'une transfusion sanguine.
Patients en unité de soins intensifs (USI)
L'administration de laudanosine, métabolite du cisatracurium et de l'atracurium, à fortes doses chez des animaux de laboratoire, a été accompagnée d'hypotension transitoire et, chez quelques espèces, d'effets à type d'excitation cérébrale. Chez les espèces animales les plus sensibles, ces effets sont survenus pour des concentrations plasmatiques en laudanosine identiques à celles observées chez des patients en USI après perfusion prolongée d'atracurium.
Du fait d'un débit de perfusion recommandé plus faible avec le cisatracurium qu'avec l'atracurium, les concentrations plasmatiques de laudanosine sont trois fois plus faibles après administration de cisatracurium.
De rares cas de convulsions ont été rapportés chez des patients en USI qui avaient reçu latracurium et dautres agents. Ces patients présentaient habituellement une ou plusieurs affections médicales prédisposant aux convulsions (par exemple traumatisme crânien, encéphalopathie hypoxique, dème cérébral, encéphalite virale, urémie). Aucune relation de causalité avec la laudanosine na été établie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Retour en haut de la page
Potentialisation de l'effet curarisant :
·par les agents anesthésiants tels que l'enflurane, l'isoflurane, l'halothane (voir rubrique 4.2) et la kétamine,
·par d'autres curares non dépolarisants,
·par d'autres médicaments tels que :
oles antibiotiques (dont les aminoglycosides, les polymyxines, la spectinomycine, les tétracyclines, la lincomycine et la clindamycine),
oles anti-arythmiques (dont le propranolol, les inhibiteurs calciques, la lidocaïne, le procaïnamide et la quinidine),
oles diurétiques (dont le furosémide, et probablement les thiazidiques, le mannitol et l'acétazolamide),
oles sels de magnésium et de lithium,
oles ganglioplégiques (trimétaphan, hexaméthonium).
L'effet diminue après administration chronique précédente de phénytoïne ou de carbamazépine.
L'administration précédente de suxaméthonium n'exerce aucun effet sur la durée du bloc neuromusculaire obtenu après un bolus de cisatracurium ou sur le débit de perfusion nécessaire.
L'administration de suxaméthonium pour prolonger les effets des curares non dépolarisants peut provoquer un bloc prolongé et complexe, difficile à antagoniser avec les anticholinestérasiques.
Dans de rares cas, certains médicaments peuvent aggraver ou révéler une myasthénie latente, ou même induire un syndrome myasthénique, pouvant accroître ainsi la sensibilité aux curares non dépolarisants. Ces agents comprennent divers antibiotiques, des bêtabloquants (propranolol, oxprénolol), des antiarythmiques (procaïnamide, quinidine), des antirhumatismaux (chloroquine, D-pénicillamine), le trimétaphan, la chlorpromazine, les corticoïdes, la phénytoïne et le lithium.
Le traitement par des anti-cholinestérases utilisés habituellement dans le traitement de la maladie d'Alzheimer comme le donézépil, peut diminuer la durée et l'intensité du bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium.
4.6. Grossesse et allaitement Retour en haut de la page
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du cisatracurium chez la femme enceinte. Les études chez l'animal sont insuffisantes quant aux effets sur la gestation, le développement embryonnaire ou ftal, laccouchement ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3.). Le risque potentiel n'est pas connu chez lhomme.
CISATRACURIUM KABI ne doit pas être utilisé durant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le cisatracurium ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. En raison de la courte demi-vie, une influence sur le nourrisson allaité n'est pas attendue si la mère reprend l'allaitement quand les effets de la substance ont disparu. A titre de précaution, lallaitement doit être interrompu pendant le traitement par CISATRACURIUM KABI et pendant au moins douze heures après son arrêt.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Retour en haut de la page
Le délai avant la reprise de ces activités doit être décidé au cas par cas par le médecin.
4.8. Effets indésirables Retour en haut de la page
La fréquence des effets indésirables est classée selon les catégories suivantes :
·Très fréquent : ≥ 1/10
·Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10
·Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100
·Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000
·Très rare : <1/10 000
·Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions anaphylactiques.
Des réactions anaphylactiques de divers degrés de sévérité ont été observées après l'administration d'agents curarisants. Des réactions anaphylactiques sévères ont été rapportées dans de très rares cas chez des patients ayant reçu le cisatracurium en association à un ou plusieurs anesthésiques.
Affections cardiaques
Fréquent : bradycardie.
Affections vasculaires
Fréquent : hypotension.
Peu fréquent : rougeur cutanée.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : bronchospasme.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : éruption cutanée.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare : myopathie, faiblesse musculaire.
Des cas de faiblesse musculaire et/ou de myopathie ont été rapportés à la suite de l'administration prolongée de myorelaxants chez des patients en état grave en USI. La plupart de ces patients recevaient une corticothérapie concomitante. Ces événements ont été rarement rapportés en association au cisatracurium, et aucune relation de causalité n'a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage Retour en haut de la page
Les principaux signes de surdosage attendus avec le cisatracurium sont une paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.
Conduite à tenir
Il est essentiel de maintenir la ventilation pulmonaire et l'oxygénation artérielle jusqu'à l'observation d'une récupération spontanée adéquate. La sédation totale est nécessaire, puisque la vigilance n'est pas modifiée par le cisatracurium. La récupération peut être accélérée par l'administration d'anticholinestérasiques dès l'observation des premiers signes de récupération spontanée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Retour en haut de la page
5.1. Propriétés pharmacodynamiques Retour en haut de la page
Le cisatracurium est un relaxant non dépolarisant des muscles squelettiques de durée d'action intermédiaire de la famille des benzylisoquinolines.
Les études cliniques chez l'homme ont montré que l'administration de cisatracurium n'était pas associée à une libération dose-dépendante d'histamine, même à des doses allant jusqu'à 8 fois la DE95.
Mécanisme daction
Le cisatracurium se lie aux récepteurs cholinergiques sur la plaque motrice afin dantagoniser l'action de l'acétylcholine, ce qui induit un bloc compétitif de la transmission neuromusculaire. Cette action est aisément antagonisée par des anticholinestérasiques telle que la néostigmine ou l'édrophonium.
La DE95 du cisatracurium (dose requise pour lobtention dune suppression de 95 % de la réponse du muscle adducteur du pouce à la stimulation du nerf cubital) a été estimée à 0,05 mg/kg de poids corporel au cours d'anesthésies au moyen dun opiacé (thiopental/fentanyl/midazolam).
La DE95 du cisatracurium chez l'enfant au cours d'une anesthésie à l'halothane est de 0,04 mg/kg.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques Retour en haut de la page
Pharmacocinétique chez ladulte
La pharmacocinétique du cisatracurium, en analyse non compartimentale, est indépendante de la dose, dans l'intervalle de doses étudiées (0,1 à 0,2 mg/kg, c'est à dire 2 à 4 fois la DE95). L'analyse pharmacocinétique de population confirme et élargit ces résultats jusqu'à 0,4 mg/kg (8 fois la DE95). Les paramètres pharmacocinétiques, après administration de doses de 0,1 et 0,2 mg/kg de cisatracurium à des patients adultes sains opérés, sont résumés dans le tableau ci-dessous :
Paramètre | Intervalle des valeurs moyennes |
Clairance | 4,7 à 5,7 ml/min/kg |
Volume de distribution à létat déquilibre | 121 à 161 ml/kg |
Demi-vie délimination | 22 à 29 min |
Pharmacocinétique chez le patient âgé
Il n'y a aucune différence cliniquement significative de pharmacocinétique du cisatracurium entre le patient âgé et l'adulte sain. Le profil de récupération est également inchangé.
Pharmacocinétique chez linsuffisants rénal ou hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques du cisatracurium nont pas différé de façon cliniquement significative entre des patients en insuffisance rénale ou hépatique, sévère et des adultes sains. Leur profil de récupération est également inchangé.
Pharmacocinétique au cours dune perfusion
Les paramètres pharmacocinétiques du cisatracurium ont été similaires après perfusion et injection unique en bolus. Le profil de récupération à la suite dune perfusion de cisatracurium dépend de la durée de la perfusion et est similaire à celui observé après une injection unique en bolus.
Pharmacocinétique chez les patients en unité de soins intensifs (USI)
La pharmacocinétique du cisatracurium chez les patients en USI sous perfusion prolongée est similaire à celle des adultes sains opérés, sous perfusion, ou après injection en bolus unique. Le profil de récupération après perfusion de le cisatracurium chez les patients en USI est indépendant de la durée de la perfusion.
Les concentrations en métabolites sont plus élevées chez les patients en USI ayant des anomalies des fonctions rénale ou hépatique (voir rubrique 4.4). Ces métabolites n'ont pas d'activité curarisante.
5.3. Données de sécurité préclinique Retour en haut de la page
Une étude cytogénétique in vivo chez le rat n'a révélé aucune anomalie chromosomique à des doses allant jusquà 4 mg/kg par voie sous-cutanée.
Le cisatracurium a été mutagène lors d'un test de mutagenèse in vitro sur cellules de lymphome de souris à des concentrations supérieures ou égales à 40 µg/ml.
La pertinence clinique d'une seule réponse positive à un test de mutagénèse pour une substance active administrée peut fréquemment et/ou sur une courte durée est discutable.
Aucune étude du potentiel cancérogène na été menée.
Aucune étude de fertilité na été menée. Des études de la reproduction chez le rat n'ont révélé aucun effet indésirable du cisatracurium sur le développement ftal.
Les résultats dune étude de la tolérance locale dune administration par voie intra-artérielle chez le lapin ont montré que l'injection du cisatracurium avait été bien tolérée et qu'aucune modification liée au produit n'avait été observée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES Retour en haut de la page
6.1. Liste des excipients Retour en haut de la page
Acide benzènesulfonique 1% (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités Retour en haut de la page
Le cisatracurium est uniquement stable en solution acide et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue ou la même ligne d'injection avec des solutions alcalines telles que le thiopental sodique.
Il n'est pas compatible avec le kétorolac, le trométamol ni avec le propofol sous forme démulsion injectable.
6.3. Durée de conservation Retour en haut de la page
Avant ouverture : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture : le médicament doit être utilisé immédiatement après louverture du flacon.
Durée de conservation après dilution :
La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation Retour en haut de la page
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans lemballage extérieur à labri de la lumière.
Pour les conditions de conservation après ouverture et après dilution, se reporter à la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Retour en haut de la page
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation Retour en haut de la page
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
La dilution de CISATRACURIUM KABI est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures à 25°C à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mg/ml dans les solutés de perfusion suivants:
·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%),
·solution de glucose à 50 mg/ml (5%),
·solution chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) et de glucose à 50 mg/ml (5%).
Le cisatracurium est compatible avec les produits suivants qui sont utilisés couramment en péri-opératoire (administration continue à travers une tubulure en Y) :
·chlorhydrate d'alfentanil,
·dropéridol,
·citrate de fentanyl,
·chlorhydrate de midazolam,
·citrate de sufentanil.
Lorsque d'autres substances sont administrées dans la même tubulure ou le même cathéter que CISATRACURIUM KABI, il est recommandé de rincer chaque substance avec un volume adéquat de solution intraveineuse adaptée, par exemple une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9 pour cent poids/volume).
7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Retour en haut de la page
FRESENIUS KABI FRANCE
5, PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES CEDEX
8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Retour en haut de la page
·584 806-0 ou 34009 584 806 0 7 : 30 ml en flacon verre (type I) ; boite de 1.
·584 807-7 ou 34009 584 807 7 5 : 30 ml en flacon verre (type I) ; boite de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION Retour en haut de la page
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Retour en haut de la page
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE Retour en haut de la page
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Retour en haut de la page
Sans objet.
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.
source: ANSM - Mis à jour le : 16/07/2013
CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Cisatracurium
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.
·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.
·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
·Si lun des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
3. Comment utiliser CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
6. Informations supplémentaires.
1. QUEST-CE QUE CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ? Retour en haut de la page
CISATRACURIUM KABI appartient à la classe des relaxants musculaires.
CISATRACURIUM KABI est utilisé :
·pour relaxer les muscles au cours dune anesthésie générale lors dune intervention chirurgicale chez les adultes et les enfants de plus dun mois,
·pour faciliter l'introduction dun tube dans la trachée (intubation trachéale) afin daider le patient à mieux respirer,
·pour relaxer les muscles de patients adultes en soins intensifs.
Si vous avez d'autres questions sur ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? Retour en haut de la page
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Nutilisez jamais CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion dans les cas suivants :
·si vous êtes allergique (hypersensible) au cisatracurium, à latracurium ou à l'acide benzène sulfonique(acide bésilique).
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Mises en garde spéciales
Avant ladministration de CISATRACURIUM KABI, prévenez votre médecin ou infirmière si vous présentez :
·une faiblesse musculaire, une fatigue ou des difficultés de coordination de vos mouvements (myasthénie) ;
·une maladie neuromusculaire, par exemple une fonte musculaire, une paralysie, une maladie musculaire ou une infirmité motrice cérébrale ;
·une brûlure qui nécessite un traitement médical ;
·un trouble sévère de léquilibre acido-basique ou des électrolytiques ;
·des antécédents de réaction allergique à un relaxant musculaire qui vous a été administré lors dune opération.
Si vous nêtes pas sûr de savoir si vous êtes concerné par lun des cas listés ci-dessus, parlez-en avec votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant de prendre CISATRACURIUM KABI.
Enfants
Les enfants de moins dun mois (nouveau-né) ne doivent pas recevoir CISATRACURIUM KABI.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ce point est particulièrement important sil sagit des médicaments suivants, car ils peuvent interagir avec CISATRACURIUM KABI :
·anesthésiques (utilisés pour la sédation et la réduction des douleurs durant une opération chirurgicale, par exemple enflurane, isoflurane, halothane et kétamine) ;
·autres relaxants musculaires, par exemple le suxaméthonium ;
·antibiotiques (utilisés pour traiter des infections, par exemple aminosides, polymyxine, spectinomycine, tétracyclines, lincomycine et clindamycine) ;
·antiarythmiques (utilisés pour contrôler le rythme cardiaque, par exemple propranolol, oxprénolol, antagonistes calciques, lidocaïne, procaïnamide et quinidine) ;
·médicaments pour le traitement de l'hypertension artérielle, par exemple trimétaphan et hexaméthonium ;
·diurétiques (dont furosémide, thiazidiques, mannitol et acétazolamide) ;
·médicaments utilisés pour traiter des rhumatismes, par exemple chloroquine ou d-pénicillamine ;
·corticoïdes ;
·médicaments antiépileptiques, par exemple phénytoïne ou carbamazépine ;
·médicaments pour le traitement de maladies mentales, par exemple lithium ou chlorpromazine ;
·médicaments contenant du magnésium ;
·médicaments pour le traitement de la maladie dAlzheimer (anticholinestérases, par exemple donépézil).
Vous pourrez néanmoins recevoir CISATRACURIUM KABI et votre médecin devra décider de ce qui convient dans votre cas.
Interactions avec les aliments et les boissons
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Lexpérience de l'utilisation de CISATRACURIUM KABI chez des femmes enceintes ou qui allaitent est limitée.
Ladministration de CISATRACURIUM KABI au cours de la grossesse et de l'allaitement n'est donc pas recommandée. Une influence sur le nourrisson allaité n'est pas attendue si la mère reprend l'allaitement quand les effets de la substance ont disparu. À titre de précaution, lallaitement doit être interrompu pendant le traitement par CISATRACURIUM KABI et pendant au moins douze heures après son arrêt.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou prévoyez de lêtre, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
CISATRACURIUM KABI est administré sous anesthésie générale. Une anesthésie générale exerce une influence majeure sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il peut être dangereux de conduire des véhicules, dutiliser des machines ou de travailler dans des conditions dangereuses peu après une opération chirurgicale.
Votre médecin vous dira quand vous pourrez recommencer à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Liste des excipients à effet notoire
3. COMMENT UTILISER CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? Retour en haut de la page
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
Votre médecin déterminera la dose de CISATRACURIUM KABI que vous recevrez.
La quantité de CISATRACURIUM KABI nécessaire dépend :
·de votre poids corporel ;
·du degré et de la durée de la relaxation musculaire requise ;
·de votre réponse attendue à ce médicament.
Mode dadministration
CISATRACURIUM KABI vous sera administré :
·par injection unique dans une veine (injection intraveineuse en bolus) ;
·par perfusion continue dans une veine (perfusion intraveineuse ou « goutte-à-goutte »). Dans ce cas, le médicament vous sera administré lentement sur une plus longue durée.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus de CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion que vous nauriez dû :
CISATRACURIUM KABI vous sera toujours administré dans des conditions soigneusement contrôlées, et il est donc improbable que vous en receviez une quantité excessive.
Votre médecin pendra immédiatement les mesures nécessaires si vous avez reçu ou semblez avoir reçu trop de CISATRACURIUM KABI.
Si vous avez d'autres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre pharmacien.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? Retour en haut de la page
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.
Comme tous les décontractants musculaires, le cisatracurium peut provoquer des réactions allergiques, mais elles sont rarement graves et sont très rares (peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000). Toute apparition subite dune respiration sifflante, de difficultés à respirer, dun gonflement des paupières, du visage ou des lèvres et dune éruption cutanée ou de démangeaisons (particulièrement affectant la totalité du corps) doit être immédiatement signalée à un médecin.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Fréquent (peut affecter jusquà une personne sur 10) :
·diminution de la fréquence cardiaque ;
·diminution de la pression artérielle.
Peu fréquent (peut affecter jusquà une personne sur 100) :
·bronchospasme (symptômes asthmatiques) ;
·rougeurs et éruptions cutanées.
Très rare (peut affecter jusquà une personne sur 10 000) :
·faiblesse ou défaillance musculaire.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère>. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament."
5. COMMENT CONSERVER CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ? Retour en haut de la page
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
La date dexpiration fait référence au dernier jour de ce mois.
Avant ouverture
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans lemballage extérieur à labri de la lumière.
Après ouverture et/ou après dilution
A usage unique seulement.
Après ouverture et/ou dilution, une utilisation immédiate est recommandée. Jeter la solution non utilisée.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Retour en haut de la page
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion ?
La substance active est :
Bésilate de cisatracurium.......... 6,7 mg
Quantité correspondant à cisatracurium....... 5 mg
Pour 1 ml de solution.
1 flacon de 30 ml contient 201 mg de bésilate de cisatracurium, équivalent à 150 mg de cisatracurium.
Les autres composants sont :
Acide benzènesulfonique 1% (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Ce médicament se présente sous forme dune solution limpide incolore à jaune pâle ou jaune verdâtre.
Boîte de 1 ou 5 flacon(s) en verre transparent contenant 30 ml de solution.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
FRESENIUS KABI FRANCE
5, PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES CEDEX
FRESENIUS KABI FRANCE
5, PLACE DU MARIVEL
92316 SEVRES CEDEX
FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH
PFINGSTWEIDE 53, 61169 FRIEDBERG
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la réglementation en vigueur.
Date dapprobation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
GUIDE DE PRÉPARATION POUR CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion
Il est important que vous lisiez la totalité de ce guide avant la préparation de ce médicament.
Il sagit dun résumé des informations concernant la préparation de CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion. Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit pour des informations complètes.
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés ci-dessous.
Le cisatracurium est uniquement stable en solution acide et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue ou la même ligne d'injection avec des solutions alcalines telles que le thiopental sodique.
Il n'est pas compatible avec le kétorolac, le trométamol ni avec le propofol sous forme démulsion injectable.
Instructions pour la dilution
La dilution de CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion est physiquement et chimiquement stable pendant 24 heures à 25°C à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mg/ml dans les solutés de perfusion suivants:
·solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %),
·solution de glucose à 50 mg/ml (5 %),
·solution chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) et de glucose à 50 mg/ml (5 %),
La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C.
Toutefois, dun point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Posologie et mode dadministration
Consulter le résumé des caractéristiques du produit.
Précautions particulières délimination et manipulation
Le produit doit être inspecté visuellement avant emploi. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide et incolore ou quasiment incolore jusquà légèrement jaune pâle/jaune verdâtre et pratiquement dépourvue de particules, et si le récipient nest pas endommagé. Le produit doit être éliminé si son aspect visuel a changé ou si son récipient est endommagé.
A usage unique seulement.
Le produit doit être utilisé immédiatement après louverture du flacon.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le cisatracurium est compatible avec les produits suivants qui sont utilisés couramment en péri-opératoire (administration continue à travers une tubulure en Y):
·chlorhydrate d'alfentanil,
·dropéridol,
·citrate de fentanyl,
·chlorhydrate de midazolam,
·citrate de sufentanil.
Lorsque d'autres substances sont administrées dans la même tubulure ou le même cathéter que CISATRACURIUM KABI 5 mg/ml, solution injectable/pour perfusion, il est recommandé de rincer chaque substance avec un volume adéquat de solution intraveineuse adaptée, par exemple une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9 pour cent poids/volume).
Sans objet.
Soumis par Anonyme (non vérifié) le
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