Fiche info: 

Date de l'autorisation : 05/10/2011

Disponible sur ordonnance

Réservé à l'usage hospitalier

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Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques Antimétabolites Analogues de la pyrimidine. (L. Antinéoplasique et immunomodulateur) - code ATC : L01BC01.

Ce médicament empêche la croissance de certaines cellules. Il est utilisé dans le traitement de certaines maladies du sang.


Groupe(s) générique(s)

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique


Composition en substances actives

  •   Solution (Composition pour 1 ml de solution injectable)

    • >  cytarabine  100 mg


Présentations
> 1 flacon(s) en verre de 50 ml Code CIP : 580 861-7 ou 34009 580 861 7 5Déclaration de commercialisation : 31/12/2014Cette présentation est agréée aux collectivitésTarification particulière/spécifique


Service médical rendu (SMR)  Glossaire sur le SMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Important Avis du 09/05/2012Inscription (CT)Le service médical rendu par cette spécialité est important.


Amélioration du service médical rendu (ASMR)  Glossaire sur l'ASMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

V (Inexistant) Avis du 09/05/2012Inscription (CT)Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V).


Autres informations (cliquer pour afficher)

  • Titulaire de l'autorisation : SANDOZ
  • Conditions de prescription et de délivrance :
    • liste I
    • médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement
    • prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang
    • prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
    • réservé à l'usage HOSPITALIER
  • Statut de l'autorisation : Valide
  • Type de procédure :  
    Procédure nationale
  • Code CIS :  6 476 287 8

Résumé des caractéristiques du produit: 

source: ANSM - Mis à jour le : 29/01/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Cytarabine.... 100 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 50 ml contient 5000 mg de cytarabine.

Un flacon de 100 ml contient 10000 mg de cytarabine.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

·Leucémies aiguës myéloblastiques de l'adulte et de l'enfant.

·Leucémies aiguës lymphoblastiques et localisation méningée de la maladie.

·Transformation aiguë des leucémies myéloïdes chroniques et des myélodysplasies.

4.2. Posologie et mode d'administration  

La cytarabine doit être administrée en milieu hospitalier, sous stricte surveillance médicale. A ce fort dosage, la cytarabine est administrée en perfusion intraveineuse dans 250 ml de solution isotonique de glucose ou de solution isotonique de chlorure de sodium d'une durée de 1 à 3 heures, à une posologie de 2 à 3 g/m² toutes les 12 heures ; soit 4 à 6 g/m²/24 heures pendant 6 jours (soit 12 doses au total par cure).

ADAPTATION POSOLOGIQUE

·La fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologique et extra-hématologique.

·Des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées.

·Ladaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires (myélogramme).

·Habituellement le traitement est interrompu si :

oles plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3,

oles polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1 000/mm3.

·La reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait dattendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie.

·Les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres quhématologiques et en cas dassociation à dautres agents chimiothérapiques.

·La cytarabine peut être utilisée en monothérapie et en association.

Attention :

Il est extrêmement important de sassurer que ladministration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose des tissus environnants. Dans ce cas, il convient dinterrompre immédiatement linjection.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Le flacon de cytarabine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-SafeOS).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ. Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes : 50 ml et 100 ml.

A doses conventionnelles : des présentations plus adaptées sont disponibles.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Celles communes à toute thérapeutique cytotoxique.

·Aplasie médullaire préexistante.

·Encéphalopathies dégénératives et toxiques, notamment après emploi du méthotrexate ou de traitement par les radiations ionisantes.

·Allaitement (voir rubrique 4.6).

·Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle - zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La cytarabine doit être administrée sous stricte surveillance médicale en particulier au cours du traitement d'induction : on pratiquera de façon répétée une numération de la formule sanguine, examens médullaires (myélogramme) afin d'apprécier les résultats thérapeutiques et la toxicité hématologique du traitement.

La cytarabine est un puissant myélosuppresseur : elle peut entrainer une hypoplasie ou une aplasie médullaire dont la sévérité dépend de la dose administrée et du schéma thérapeutique utilisé.

Insuffisance médullaire préexistante : la cytarabine peut être administrée en cas de nécessité absolue. Le traitement doit dans ce cas être initié avec prudence. Les patients recevant ce traitement doivent être placés sous surveillance médicale stricte.

Pendant la phase dinduction une numération des globules blancs et des plaquettes doit être réalisée quotidiennement. Des examens médullaires doivent être réalisés fréquemment une fois que les cellules blastiques ont disparu du sang périphérique.

Il conviendra de considérer la possibilité de suspendre ou de modifier le traitement lorsque linsuffisance médullaire médicamenteuse entraine une réduction du nombre de plaquettes à moins de 50 000 ou de polynucléaires neutrophiles à moins de 1000/mm3. Il se peut que le nombre déléments figurés continue à diminuer après larrêt du traitement pour atteindre les valeurs les plus basses après une période sans traitement de 12 à 24 jours. Si cela est indiqué, la reprise du traitement peut se faire lorsque des signes nets de réparation médullaire apparaissent.

Un équipement spécial doit être disponible afin de pouvoir gérer les complications, potentiellement fatales de linsuffisance médullaire (infections résultant dune granulopénie et autre diminution des défenses de lorganisme, hémorragies secondaires à la thrombopénie).

On surveillera les fonctions hépatiques et rénales. Les patients ayant une insuffisance hépatique ou rénale présentent un risque plus important de toxicité sur le système nerveux central après administration de fortes doses de cytarabine. Il faudra donc utiliser le produit avec précaution en réduisant les doses chez les patients atteints dinsuffisance hépatique et rénale.

Syndrome de lyse tumorale : comme toute chimiothérapie antileucémique, la cytarabine induitune hyperuricémie secondaire à la lyse cellulaire. On surveillera le taux d'acide urique pendant le traitement et on préviendra l'hyperuricémie.

Les patients recevant des doses élevées de cytarabine doivent être suivis afin de détecter des signes de neuropathie, car il peut être nécessaire de modifier le schéma dadministration et les doses pour éviter des troubles neurologiques irréversibles (voir rubrique. 4.8).

La vaccination avec un vaccin vivant est contre-indiquée chez les patients recevant de la cytarabine (voir rubrique 4.5).

Lassociation de ce médicament est déconseillée avec la phénytoïne (et par extrapolation la fosphénytoïne) (voir rubrique 4.5).

Femmes en âge de procréer traitées (voir rubrique 4.6)

Les femmes en âge de procréer traitées par la cytarabine doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et un mois après la fin du traitement.

Hommes traités (voir rubrique 4.6)

Il est souhaitable que les hommes traités par la cytarabine ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive de manière à éviter une conception pendant le traitement du patient et dans les 3 mois suivant la fin du traitement.

Les patients traités doivent être avertis de la nécessité de consulter en vue dune conservation de sperme préalablement au traitement, en raison de la possibilité datteinte de la fertilité.

Ce médicament contient 213,2 mg de sodium par flacon de 50 ml, ce qui équivaut à 10,66 % de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé par lOMS de 2 g de sodium par adulte.

Ce médicament contient 426,4 mg de sodium par flacon de 100 ml, ce qui équivaut à 21,32 % de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé par lOMS. Ce médicament est considéré comme riche en sodium. A prendre en compte chez les patients suivant un régime à faible teneur en sel (sodium).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions médicamenteuses

En raison de laugmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle sajoute léventualité dune interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, impose, sil est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, daugmenter la fréquence des contrôles de lINR (acénocoumarol, fluindione, warfarine).

Interactions communes à tous les cytotoxiques

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

Vaccins vivants atténués(contre fièvre jaune, varicelle - zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe)et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie :

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle

.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne) : risque de survenue de convulsions par diminution de labsorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte defficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Olaparib : risque de majoration de leffet myélosuppresseur du cytotoxique.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

Antivitamines K : augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie.

Contrôle plus fréquent de l'INR.

Associations à prendre en compte

Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus) : immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

+ Flucytosine : risque de majoration de la toxicité hématologique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les femmes en âge de procréer traitées par la cytarabine doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et un mois après la fin du traitement.

Compte tenu des données disponibles, la cytarabine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère. En effet, les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez différentes espèces animales ont montré que la cytarabine est embryotoxique et a des effets tératogènes principalement sur le cerveau et le squelette.

Quelques cas de malformations congénitales des membres et de loreille externe ont été rapportés lors de lexposition au premier trimestre de grossesse. En cas dexposition au premier trimestre, une surveillance échographique orientée est donc recommandée.

Des cas de prématurité ou de retard de croissance intra-utérin ont été signalés.

A la naissance, la survenue dictère, dinsuffisance médullaire et dhyperéosinophilie transitoires a été rapportée. Une surveillance biologique est donc indiquée dans les premières semaines de vie.

Allaitement

Lexcrétion de la cytarabine dans le lait maternel nest pas connue. En raison des effets indésirables potentiellement graves pouvant être entrainés par la cytarabine chez les enfants allaités, la prise de cytarabine doit être contre-indiquée au cours de lallaitement.

Fertilité

La cytarabine est mutagène et peut induire une atteinte chromosomique des spermatozoïdes.

Les patients traités doivent être avertis de la nécessité de consulter en vue dune conservation de sperme préalablement au traitement, en raison de la possibilité datteinte de la fertilité.

Il est souhaitable que les hommes traités par la cytarabine ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive de manière à éviter une conception pendant le traitement du patient et dans les 3 mois suivant la fin du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés. Cependant, sur la base des effets indésirables notifiés, les patients doivent être avertis de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machine sans lavis dun professionnel de santé.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité demploi

Affections hématologiques et du système lymphatique

La cytarabine est un agent antinéoplasique qui entraîne une myélodépression. Son administration entraîne donc une aplasie ou une hypoplasie médullaire responsable d'anémie, granulopénie, thrombopénie, mégaloblastose et chute du taux de réticulocytes.

La sévérité de l'aplasie dépend de la dose administrée et du schéma thérapeutique utilisé.En relation avec l'aplasie, des complications hémorragiques ou infectieuses graves peuvent venir compliquer secondairement la cure de chimiothérapie.

Infections et infestations

Des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires et saprophytiques peuvent être associées à lutilisation de la cytarabine seule ou en association avec dautres médicaments immunosuppresseurs affectant limmunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être légères, mais elles peuvent aussi être graves et parfois fatales.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

De rares cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés chez des patients traités avec des doses intermédiaires de cytarabine associée ou non à dautres agents de chimiothérapie, sans que cela ait pu être associé de façon claire à la cytarabine.

Affections gastro-intestinales

Les nausées et vomissements sont plus fréquents à la suite dune perfusion rapide.

Des cas de pancréatite aigüe ont été rapportés chez des patients traités avec de la cytarabine en association avec dautres médicaments.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Le syndrome cytarabine se caractérise par élévation thermique, myalgies, douleurs osseuses accompagnées dans certains cas par des douleurs thoraciques, rashs maculopapuleux, conjonctivite et sensation de malaise général. Ce syndrome survient 6 à 12 heures après l'administration du produit.

Son traitement et sa prévention répondent aux corticoïdes.

Investigations

Dans de rares cas, une hyperuricémie secondaire à la lyse blastique peut être induite par le traitement à la cytarabine ; il sera donc nécessaire de surveiller le taux d'acide urique dans le sang et les urines.

Les données de sécurité sont issues des bases de données internes de pharmacovigilance et des recherches bibliographiques.

Effets indésirables associés aux fortes doses :

Affections du système nerveux

Toxicité neurologique à fortes doses.

Atteintes cérébelleuses de formes légère (dysarthrie et nystagmus) à grave (ataxie sévère pouvant être dapparition retardée et dans certains cas définitive). Des épisodes de comas et des neuropathies périphériques sensitives et motrices, ont aussi été rapportés. Des effets graves à mortels ont été observés chez des malades ayant déjà reçu antérieurement dautres traitements sur le système nerveux central (irradiation encéphalique) : il est recommandé de ne pas dépasser la dose individuelle recommandée et dêtre très prudent chez les patients ayant déjà été traités par radiothérapie ou par voie intrathécale.

La toxicité neurologique semble en rapport avec un débit rapide dadministration.

Affections oculaires

Des atteintes réversibles de la cornée et des conjonctivites hémorragiques ont été décrites après utilisation de fortes doses de cytarabine. Ces effets peuvent être prévenus ou diminués par l'instillation d'un collyre contenant des corticoïdes.

Affections cardiaques

Bradycardie sinusale à une fréquence indéterminée.

Des cas de cardiomyopathie pouvant être fatals ont été rapportés suite à lutilisation expérimentale dun traitement utilisé dans le cadre de transplantation médullaire, associant de fortes doses de cytarabine à du cyclophosphamide.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Une toxicité pulmonaire sévère, parfois fatale, un syndrome de détresse respiratoire et un dème pulmonaire ont été rapportés après utilisation de fortes doses de cytarabine

Tableau récapitulatif des effets indésirables (doses conventionnelles et fortes doses)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les fréquences des événements sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations :

très fréquent

Septicémie, pneumonie, infection a

fréquence indéterminée

Cellulite au point dinjection, abcès hépatique*

Affections hématologiques et du système lymphatique :

très fréquent

Aplasie, insuffisance médullaire, thrombocytopénie, anémie, anémie mégaloblastique, leucopénie, neutropénie, diminution du taux de réticulocytes

Affections du système immunitaire :

fréquence indéterminée

Réaction anaphylactique, dème allergique

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

fréquent

Diminution de lappétit

Affections du système nerveux :

très fréquent

Trouble cérébral*, trouble cérébelleux*, somnolence*

fréquence indéterminée

Neurotoxicité, névrite, étourdissements, maux de tête, coma*, convulsion*, neuropathie motrice périphérique*, neuropathie sensitive périphérique*

Affections oculaires :

très fréquent

Affection de la cornée*

fréquence indéterminée

Conjonctivite (voir syndrome cytarabine) b

Affections cardiaques :

fréquence indéterminée

Péricardite, bradycardie sinusale, arythmie, cardiomyopathiea*, bradycardie sinusale*

Affections vasculaires :

fréquence indéterminée

Thrombophlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

rare

Pneumopathie interstitielle

très fréquent

Syndrome de détresse respiratoire aiguë*, dème pulmonaire*, toxicité pulmonaire*

fréquence indéterminée

Dyspnée, douleur oropharyngée

Affections gastro-intestinales :

fréquent

Colite nécrosante*

très fréquent

Stomatite, ulcère buccal, ulcère anal, inflammation anale, diarrhée, vomissement, nausée, douleur abdominale, mucite, nécrose gastro-intestinale*, pneumatose de lintestin*, péritonite*

fréquence indéterminée

Pancréatite, ulcère de lsophage, sophagite, dysphagie

Affections hépatobiliaires :

très fréquent

Fonction hépatique anormale

fréquence indéterminée

Ictère, atteinte hépatique*, hyperbilirubinémie*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

très fréquent

Alopécie, rash

fréquent

Ulcère cutané, desquamation cutanée*

fréquence indéterminée

Syndrome dérythrodysesthésie palmo-plantaire, urticaire, prurit, éphélides, dermite exfoliative, vascularites, érythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

très fréquent

Syndrome cytarabine

Affections du rein et des voies urinaires :

fréquence indéterminée

Insuffisance rénale, rétention urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein :

fréquence indéterminée

Aménorrhée, azoospermie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

très fréquent

Pyrexie

fréquence indéterminée

Réaction au site dinjection c

Investigations :

très fréquent

Biopsie de la moelle osseuse anormale, frottis sanguin anormal

rare

Hyperuricémie

aInfections virales, bactériennes, fongiques et parasitaires,parfois mortelles

b peut apparaître avec une éruption et peut être hémorragique en cas de thérapie à forte dose

c douleur et inflammation au site d'injection sous-cutanée

* effet indésirable à forte dose seulement

Population pédiatrique

Le profil des effets indésirables de la cytarabine a été similaire dans la population pédiatrique par rapport aux adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas d'antidote spécifique. La dose de 4,5 g/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 12 heures en 12 doses provoque une toxicité du système nerveux central irréversible et létale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques - ANTIMETABOLITE - Analogue de la pyrimidine, code ATC : L01BC01

Antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire (phase de division cellulaire).

La cytotoxicité de la cytarabine dépend de son métabolite actif l'ARA-CTP qui incorporé dADN en bloque la synthèse. La molécule dADN comprenant de l'ARA-CTP, présente des anomalies structurales aboutissant à des perturbations du métabolisme cellulaire et altérant sa reproduction. La cytotoxicité passerait aussi par une inhibition de lADN polymérase et par une action sur le système des kinases.

L'utilisation des hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus aux doses conventionnelles du produit. Plusieurs mécanismes semblent intervenir pour vaincre cette résistance :

·augmentation de la quantité de substrat,

·augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP : il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Pharmacocinétique de la cytarabine utilisée à haute dose : la pharmacocinétique de la cytarabine à haute dose (H.D ARA C) est bicompartimentale (modèle à 2 compartiments).

Après administration intraveineuse d'une dose de 2 à 3 g/m² toutes les 12 heures en perfusion d'une heure sur 5 à 6 jours (10 à 12 doses), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l'ordre de : 19,96 8,02 µg/ml et 35 2,8 µg/ml. Les concentrations plasmatiques décroissent à l'arrêt de la perfusion, selon une courbe biexponentielle. Six heures après la fin de la perfusion les concentrations obtenues correspondent à celles mesurées au "steady-state" après une perfusion continue de 24 heures de 100 mg / m² de cytarabine.

Par comparaison avec la cinétique de la cytarabine à dose conventionnelle, les hautes doses produisent un pic 200 fois supérieur.

De même le pic d'apparition d'ARA-U métabolite inactif est retardé avec les hautes doses puisqu'il n'apparaît qu'au bout de 15 minutes.

Aux doses conventionnelles :

·la T ½ est de l'ordre de quelques minutes (10 en moyenne),

·la T ½ B est de l'ordre de quelques heures (1 à 3).

Liaison aux protéines : 14 % de la cytarabine environ est lié aux protéines plasmatiques.

Clairance rénale plus lente avec les hautes doses, de l'ordre de 232 + 33,4 ml/min/m².

La cytarabine administrée par voie générale (IV) passe la barrière hémato-encéphalique : après une dose de 1 à 3 g/m² en perfusion de 1 à 3 heures, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien sont de l'ordre de 100 à 300 ng/ml.

Le produit diffuse aussi dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes. On ne sait pas si la cytarabine passe dans le lait maternel.

Activation de la cytarabine en ARA-CTP métabolite actif

Passage de la membrane cellulaire par une diffusion facilitée selon le gradient de concentration à haute concentration, par un mécanisme utilisant un transporteur à faible concentration.

Activation enzymatique par phosphorylations successives : les enzymes qui activent l'ARA-C sont celles qui assurent l'activation du ribonucléoside naturel, la déoxycytidine.

Deux enzymes jouent un rôle important : déoxycytidine kinase (ARA-C ® ARA-CMP) et déoxycytidilate kinase (ARA-CMP ® ARA-CDP).

Le métabolite actif formé est l'ARA-CTP (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate). La formation de l'ARA-CTP est une condition nécessaire à la cytotoxicité du produit mais n'est semble-t-il pas la seule : d'autres mécanismes interviennent.

Catabolisme

La cytarabine est dégradée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile), métabolite inactif, par la cytidine déaminase, enzyme présente dans de nombreux tissus mais principalement dans le foie et aussi dans les cellules leucémiques et la moelle. Cette enzyme est la cible de nombreux phénomènes d'activation ou d'inhibition.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité chez la souris, le rat et le chien par voie orale, intraveineuse, intrapéritonéale, sous-cutanée et intra-articulaire ont montré que les organes cibles sont : le système hématopoïétique (mégaloblastose, réticulocytopénie, leucopénie, thrombocytopénie, et anémie), le cerveau (destruction des fonctions cérébrales et cérébelleuses) et dans une moindre mesure le foie (élévation modérée des enzymes hépatiques à insuffisance hépatique) et les reins (néphrotoxicité). La sévérité de la toxicité est dose-dépendante. Les autres effets observés sont : une toxicité pulmonaire, gastro-intestinale (diarrhées, ulcérations), cardiomyopathie, des conjonctivites et des rashs cutanés.

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée, mais des effets sur la fertilité mâle ont été rapportés chez la souris. La cytarabine est embryotoxique et tératogène (cerveau et squelette) et est responsable dune toxicité péri- et post-natale chez de nombreuses espèces. Administrée à des rats nouveau-nés à la dose de 4mg/kg/j, la cytarabine a provoqué des retards de développement.

La cytarabine est mutagène et clastogène.

Aucune étude de cancérogenèse n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Solution de lactate de sodium, acide lactique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Il existe une incompatibilité physico-chimique de la cytarabine avec l'héparine, l'insuline, le 5-fluoro-uracile, la nafcilline, l'oxacilline, la pénicilline G, le solu-B (solution injectable de vitamines du groupe B, vitamines C et PP) et l'hémisuccinate de méthylprednisolone.

CYTARABINE SANDOZ ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6. S'assurer de la compatibilité avant de le mélanger ou de l'associer à toute autre substance.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : la stabilité physico-chimique a été démontrée sur 28 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C, au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et au congélateur (à -20°C). Toute autre durée et condition de conservation lors de l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution : la stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 0,1 mg/ml et de 20 mg/ml dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

A une concentration de 0,1 mg/ml dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique de la solution injectable a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et pendant 14 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C.

La stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 20 mg/ml dans une solution de glucose à 5 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

50 ml en flacon (verre incolore de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle) muni d'une capsule aluminium, contenu dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS. Boîte de 1.

100 ml en flacon (verre incolore de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (chlorobutyle) muni d'une capsule aluminium, contenu dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

La solution peut être mélangée aux solutions suivantes :

·chlorure de sodium à 0,9 %,

·glucose à 5 %.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 580 861 7 5 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

·34009 580 862 3 6 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier. Prescription réservée aux spécialistes en hématologie ou aux médecins compétents en maladies du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice: 

source: ANSM - Mis à jour le : 29/01/2021

Dénomination du médicament

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

Cytarabine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques Antimétabolites Analogues de la pyrimidine. (L. Antinéoplasique et immunomodulateur) - code ATC : L01BC01.

Ce médicament empêche la croissance de certaines cellules. Il est utilisé dans le traitement de certaines maladies du sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?  

Nutilisez jamais CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la cytarabine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·si vous allaitez,

·en cas dencéphalopathies dégénératives et toxiques (affections neurologiques), notamment après lemploi du méthotrexate ou de traitement par les radiations ionisantes,

·en cas daplasie médullaire préexistante (appauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines),

·en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie (voir « Autres médicaments et CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser CYTARABINE SANDOZ.

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Celle-ci comporte habituellement un examen clinique et des examens biologiques notamment numération - formule sanguine, myélogramme (examen de la moelle osseuse), taux dacide urique.

Les fonctions hépatique et rénale seront aussi surveillées.

·Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, nomettez pas de le signaler à votre médecin.

·Si vous présentez une insuffisance médullaire, ce médicament ne vous sera administré quen cas de nécessité absolue et des examens supplémentaires seront réalisés en particulier au début du traitement.

·Si vous devez vous faire vacciner, vous devez impérativement prévenir votre médecin traitant que vous suivez un traitement avec CYTARABINE SANDOZ.

·Ce médicament doit être évité en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne (utilisés dans le traitement de lépilepsie).

·Ce médicament doit être évité an association avec lolaparib.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant larrêt de la chimiothérapie.

Ce médicament est DOIT ETRE EVITE en association avec :

·la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de lépilepsie)),

·lolaparib (médicament anticancéreux).

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs.

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable avec les aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Les femmes en âge de procréer traitées par la cytarabine doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et un mois après la fin du traitement. Les hommes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace durant le traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement. La cytarabine peut provoquer des malformations congénitales et il est donc important de prévenir votre médecin si vous pensez que vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Vous ne devez pas utiliser cytarabine si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous le dise expressément.

Ce médicament est contre-indiqué pendant lallaitement.

En raison de la possible atteinte de leur fertilité, il est conseillé aux patients de consulter en vue dune conservation de sperme préalable au traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent : ne pas conduire sans lavis dun professionnel de santé.

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable contient du sodium.

Ce médicament contient 213,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 50 ml. Cela équivaut à 10,66 % de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.Ce médicament contient 426,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon de 100 ml. Cela équivaut à 21,32 % de lapport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de plus de dose quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

3. COMMENT UTILISER CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose administrée doit être évaluée en tenant compte de létat clinique du patient (hématologique, extra-hématologique, hépatique et rénal).

Le traitement doit être adapté à chaque cas.

Mode et voie d'administration

Elle est administrée en perfusion intraveineuse dans 250 ml de solution isotonique de glucose ou de solution isotonique de chlorure de sodium dune durée de 1 à 3 heures.

A lattention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

·mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·préparer la solution sur un champ de travail,

·arrêter la perfusion en cas d'injection hors de la veine,

·éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excrétas et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Attention :

Il est extrêmement important de sassurer que ladministration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose des tissus environnants. En cas dextravasation, ladministration sera interrompue immédiatement.

Le flacon de cytarabine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-SafeOS).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ.

Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes : 50 ml et 100 ml.

Incompatibilités

Il existe une incompatibilité physico-chimique de la cytarabine avec l'héparine, l'insuline, le 5 fluoro-uracile, la nafcilline, l'oxacilline, la pénicilline G, le solu-B (solution injectable de vitamines du groupe B, de vitamines C et PP) et lhémisuccinate de méthylprednisolone.

Si vous avez utilisé plus de CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable que vous nauriez dû

Il n'existe pas d'antidote spécifique. La dose de 4,5 g/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 12 heures en 12 doses provoque une toxicité du système nerveux central irréversible et létale.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent :

Des effets indésirables très fréquents (pouvant apparaître chez plus de 1 patient sur 10) :

·Des infections :

oinfection généralisée (septicémie),

oinfection des poumons (pneumonie),

oautres infections (pouvant être virales, bactériennes, fongiques, parasitaires et dans certains cas mortelles).

·Des modifications du bilan sanguin :

odiminution des globules blancs dans le sang (leucopénie) ou diminution de certains globules blancs dans le sang (neutropénie), pouvant saccompagner de frissons et de fièvre, qui nécessitent immédiatement un avis médical. Elle peut être responsable dinfection,

odiminution des plaquettes sanguines (thrombocytopénie) pouvant saccompagner de saignements qui nécessitent immédiatement un avis médical,

odiminution des globules rouges (anémie, anémie mégaloblastique, diminution du taux de réticulocytes),

oappauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines (aplasie) ou défaillance de la production de ces cellules par la moelle osseuse (insuffisance médullaire).

·Des effets digestifs :

onausées, vomissements, diarrhée,

oulcération ou inflammation (stomatite) au niveau de la bouche,

oulcération ou inflammation au niveau anal,

oinflammation des muqueuses (mucite),

odouleurs abdominales.

·Des effets au niveau du foie : fonctionnement du foie anormal.

·Des effets au niveau de la peau : rash, perte des cheveux.

·Des effets généraux :

ole syndrome cytarabine peut apparaître 6 à 12 heures après l'administration du produit, se caractérise par un ensemble de troubles associant température, douleurs musculaires et osseuses, parfois douleurs de la poitrine, inflammation des conjonctives, éruption cutanée et sensation de malaise général. Ces troubles peuvent dans certains cas être atténués et même prévenus par l'administration de médicaments contenant des corticoïdes,

ofièvre (pyrexie).

·Des effets au niveau des analyses biologiques : biopsie de la moelle osseuse anormale, frottis sanguin anormal.

Des effets indésirables fréquents (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Des effets sur le métabolisme et la nutrition : diminution de lappétit.

·Des effets au niveau de la peau : ulcère de la peau.

Des effets indésirables rares (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 10 000) :

·Des effets pulmonaires : infection pulmonaire (pneumopathie interstitielle),

·Des effets au niveau des analyses biologiques : augmentation de lacide urique dans le sang (hyperuricémie).

Des effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Des infections : inflammation dune couche profonde de la peau (cellulite) au point dinjection.

·Des effets sur le système immunitaire :

oréactions allergiques graves (réactions anaphylactiques),

odème allergique.

·Des effets sur le système nerveux :

oneurotoxicité,

oinflammation dun nerf (névrite),

oétourdissements,

omaux de tête.

·Des effets au niveau des yeux : inflammation de la conjonctive (conjonctivite se référer ci-dessus au syndrome cytarabine).

·Des effets cardiaques : inflammation de lenveloppe du cur (péricardite), ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie sinusale) et rythme cardiaque anormal (arythmie).

·Des effets vasculaires : inflammation des veines dans lesquelles se forme un caillot (thrombophlébite).

·Des effets pulmonaires : difficulté à respirer (dyspnée), douleur oropharyngée.

·Des effets digestifs :

oulcération de lsophage,

oinflammation de lsophage (sophagite),

oinflammation du pancréas (pancréatite),

odifficultés à la déglutition (dysphagie).

·Des effets au niveau du foie : jaunisse (ictère).

·Des effets au niveau de la peau :

oéruption cutanée des paumes des mains et plantes des pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire),

ourticaire,

odémangeaison (prurit),

otaches brunes (éphélides),

oinflammation de la peau accompagnée de desquamation (dermite exfoliative),

ovascularites,

oérythème.

·Des effets sur le rein :

odéfaillance des fonctions rénales (insuffisance rénale),

odifficulté à évacuer lurine (rétention urinaire).

·Des effets sur la reproduction :

oabsence de règles (aménorrhée),

oabsence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie).

·Des effets généraux et au site dinjection : réaction au site dinjection (douleur et inflammation).

Au cours du traitement avec de fortes doses seulement, il est possible que surviennent :

Des effets indésirables très fréquents (pouvant apparaître chez plus de 1 patient sur 10) :

·Des effets sur le système nerveux :

otroubles au niveau de cerveau,

otroubles au niveau du cervelet pouvant être dintensité légère, se manifestant par des troubles de la prononciation (dysarthrie) ou des mouvements involontaires des yeux (nystagmus), à grave, se manifestant par une difficulté à coordonner les mouvements (ataxie sévère parfois dapparition retardée et dans certains cas définitive),

osomnolence.

·Des effets au niveau des yeux : affection de la cornée.

·Des effets pulmonaires pouvant dans certains cas être graves, parfois fatals :

osyndrome de détresse respiratoire aiguë,

odème pulmonaire,

otoxicité pulmonaire.

Des effets indésirables fréquents (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Des effets digestifs : inflammation du côlon (colite nécrosante).

·Des effets au niveau de la peau : desquamation cutanée.

Des effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Au niveau du foie : abcès du foie.

·Au niveau du système nerveux :

ocoma,

oconvulsions,

osensation de faiblesse au niveau des membres (neuropathie motrice périphérique),

operte de la sensibilité au toucher ou troubles de la sensibilité (fourmillements, picotements, sensations douloureuses, sensation de chaud ou de froid) au niveau des membres (neuropathie sensitive périphérique).

·Au niveau cardiaque : maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) pouvant entraîner la mort.

·Au niveau digestif :

onécrose gastro-intestinale,

ogroupe de kystes gazeux dans lépaisseur de la paroi de lintestin (pneumatose de lintestin),

oinflammation de labdomen (péritonite).

·Au niveau hépatobiliaire :

oatteinte du foie,

oaugmentation du taux sanguin de bilirubine.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon, la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ouverture : la stabilité physico-chimique a été démontrée sur 28 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C, au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et au congélateur (à -20°C). Toute autre durée et condition de conservation lors de l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution : la stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 0,1 mg/ml et de 20 mg/ml dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

A une concentration de 0,1 mg/ml dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique de la solution injectable a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et pendant 14 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C.

La stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 20 mg/ml dans une solution de glucose à 5 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable  

·La substance active est :

Cytarabine............. 100 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 50 ml contient 5000 mg de cytarabine.

Un flacon de 100 ml contient 10000 mg de cytarabine.

·Les autres composants sont : solution de lactate de sodium, acide lactique, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur ?  

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 50 ml ou de 100 ml.

Les flacons sont contenus dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

EBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KG

MONDSEESTRASSE 11

4866 UNTERACH

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

{MM/AAAA}

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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