Fiche info: 

Date de l'autorisation : 12/03/2013

Disponible sur ordonnance

Réservé à l'usage hospitalier

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Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, analogues de la pyrimidine - code ATC : L01BC01

·CYTARABINE KABI est utilisé chez l'adulte et l'enfant.

·ce médicament contient de la cytarabine, quiappartient à un groupe de médicaments appelés cytotoxiques. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où il y a trop de globules blancs). La cytarabine interfère sur la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.

·La cytarabine est aussi utilisée pour le traitement dinduction et dentretien de la rémission de leucémies.

·Le traitement d'induction de la rémission est un traitement intensif qui permet, lorsqu'il est efficace, de retrouver un équilibre plus normal du nombre de cellules sanguines et d'améliorer l'état de santé. Ce processus est appelé « rémission ».

·Le traitement d'entretien est un traitement plus léger destiné à prolonger le plus longtemps possible la rémission. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maintenir la leucémie sous contrôle et l'empêcher de récidiver.


Groupe(s) générique(s)

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique


Composition en substances actives

  •   Solution (Composition pour 1 ml de solution)

    • >  cytarabine  100 mg


Présentations
> 1 flacon(s) en verre de 10 ml Code CIP : 582 854-8 ou 34009 582 854 8 6Déclaration de commercialisation : 29/10/2020Cette présentation n'est pas agréée aux collectivitésTarification particulière/spécifique


Service médical rendu (SMR)  Glossaire sur le SMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Important Avis du 15/05/2013Inscription (CT)Le service médical rendu par CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion est important dans les indications de lAMM.


Amélioration du service médical rendu (ASMR)  Glossaire sur l'ASMR

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

V (Inexistant) Avis du 15/05/2013Inscription (CT)Absence damélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante) par rapport aux autres spécialités à base de cytarabine.


Autres informations (cliquer pour afficher)

  • Titulaire de l'autorisation : FRESENIUS KABI FRANCE SA
  • Conditions de prescription et de délivrance :
    • liste I
    • prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE
    • prescription réservée aux spécialistes et services MEDECINE INTERNE
    • réservé à l'usage HOSPITALIER
  • Statut de l'autorisation : Valide
  • Type de procédure :  
    Procédure décentralisée
  • Code CIS :  6 933 340 2

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Résumé des caractéristiques du produit: 

source: ANSM - Mis à jour le : 12/12/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Cytarabine.... 100 mg

Pour 1 ml de solution

Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.

Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.

Excipients :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution pour injection ou perfusion.

Solution limpide et incolore.

pH 7,0 9,5

Osmolarité : 250 à 400 mOsm/L

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Agent cytotoxique. Traitement dinduction de la rémission des leucémies aiguës myéloblastiques de ladulte et traitement dautres types de leucémies aiguës de ladulte et lenfant.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Par perfusion ou injection intraveineuse ou par injection sous-cutanée.

Les recommandations qui peuvent être fournies ne sont que générales puisque les leucémies aiguës sont presque exclusivement traitées par des associations de cytostatiques.

Les recommandations posologiques peuvent être converties en valeurs exprimées en fonction de la surface corporelle à partir de celles exprimées en fonction du poids par le biais de nomogrammes.

1) Traitement dinduction de la rémission : Adulte

a) Traitement continu :

i.En injection rapide : 2 mg/kg/jour constitue une dose initiale appropriée. Le traitement doit être administré pendant 10 jours, avec un contrôle quotidien des numérations sanguines. En absence deffet antileucémique et en labsence de toxicité apparente, augmenter la posologie à 4 mg/kg/jour et maintenir cette posologie jusquà mise en évidence dune réponse thérapeutique ou dune toxicité. Presque tous les patients peuvent recevoir ces doses jusquà lapparition dune toxicité.

ii.Une dose de 0,5 à 1,0 mg/kg/jour peut être administrée en perfusion sur 24 heures. Les résultats des perfusions dune heure ont été satisfaisants chez la majorité des patients. Au bout de 10 jours, cette dose journalière initiale peut être augmentée à 2 mg/kg/jour en fonction de la toxicité. Il convient de poursuivre le traitement jusquà lapparition dune toxicité ou dune rémission.

b) Traitement intermittent :

Une dose de 3 à 5 mg/kg/jour est administrée par voie intraveineuse tous les jours pendant cinq jours consécutifs. Après une période de repos de deux à neuf jours, un autre cycle de traitement est administré. Il convient de poursuivre le traitement jusquà lapparition dune toxicité ou dune réponse thérapeutique.

Les premiers signes damélioration médullaire ont été rapportés entre 7 et 64 jours (moyenne 28 jours) après le début du traitement.

En général, si un patient ne présente ni toxicité ni rémission après un essai correctement mené, il est recommandé dêtre prudent lors de ladministration de doses plus fortes. En principe, les patients semblent tolérer les doses plus fortes lorsquelles sont administrées par injection intraveineuse rapide plutôt quen injection lente. Cette différence est due au métabolisme rapide de la cytarabine et en conséquence à la durée daction courte de la dose élevée.

2) Traitement dentretien :

Les rémissions induites par la cytarabine ou dautres médicaments peuvent être maintenues par linjection intraveineuse ou sous-cutanée de cytarabine à la dose de 1 mg/kgune ou deux fois par semaine.

Population pédiatrique :

Les enfants semblent tolérer de plus fortes doses de cytarabine que les adultes et, lorsque des intervalles posologiques sont cités, les enfants devront recevoir la dose la plus forte.

Patients avec altération hépatique et rénale :

Patients avec altération de la fonction hépatique ou rénale : la posologie doit être réduite (voir rubrique 4.4).

La cytarabine peut être dialysée. Cest pourquoi, la cytarabine ne doit pas être administrée juste avant ou après une dialyse.

Sujets âgés :

Aucune information existante ne permet de déterminer si une modification de la posologie est nécessaire dans la population âgée.

Cependant, le sujet âgé ne présente pas la même tolérance à la toxicité médicamenteuse quun patient plus jeune. Ainsi, une attention particulière doit être portée aux éventuelles leucopénies, thrombopénies ou anémies induites par les médicaments. Une prise en charge daccompagnement devra être initiée, lorsquelle est nécessaire.

4.3. Contre-indications  

·Un traitement par la cytarabine ne doit pas être envisagé chez les patients avec une myélosuppression sévère. La cytarabine ne doit pas être utilisée dans la prise en charge de pathologies non cancéreuses, sauf pour limmunosuppression.

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Encéphalopathies toxiques et dégénératives, particulièrement après lutilisation de méthotrexate ou dun traitement par radiation ionisante

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Général : Seuls les praticiens expérimentés en chimiothérapie peuvent manipuler la cytarabine.

Mises en garde :

Effets hématologiques : La cytarabine est un myélosuppresseur puissant ; la sévérité de la myélosuppression dépend de la dose et du schéma dadministration. Le traitement doit être instauré avec prudence chez les patients ayant une myélosuppression pré-existante induite par un médicament. Les patients recevant ce traitement doivent être placés sous surveillance médicale stricte et, pendant toute la durée du traitement dinduction, doivent bénéficier dune numération plaquettaire et leucocytaire quotidienne. Des myélogrammes doivent être effectués fréquemment après disparition des blastes de la circulation sanguine périphérique.

Le principal effet indésirable de la cytarabine est la myélosuppression, associée à une leucopénie, une thrombopénie, une anémie, une mégalobastose et une diminution du nombre des réticulocytes. Les effets indésirables moins toxiques sont : les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, les ulcérations buccales et un dysfonctionnement hépatique (voir rubrique 4.8).

A la suite dune perfusion continue de 5 jours ou dinjections en bolus à des doses entre 50 mg/m2 et 600 mg/m2, il est observé une chute du nombre de globules blancs à la suite dune évolution biphasique.

Indépendamment du nombre de leucocytes initial, du dosage ou du schéma dadministration du traitement, il est observé une chute initiale du nombre de leucocytes dans les 24 premières heures avec un nadir aux jours 7 à 9. Puis, il est observé une brève augmentation avec un pic autour du 12ème jour. Une seconde diminution, plus marquée, atteint le nadir entre les jours 15 et 24. Ensuite, une rapide augmentation du nombre de leucocytes est observée pour atteindre le niveau initial, dans les 10 jours suivants. Une diminution plaquettaire est observée au 5ème jour avec une forte diminution entre le 12ème et le 15ème jour. Puis, une rapide augmentation est observée dans les 10 jours qui suivent, pour atteindre le nombre initial.

Il est important davoir à sa disposition tous les équipements nécessaires pour la prise en charge des complications, possiblement fatales, de la myélosuppression (infection résultant dune granulocytopénie et dautres diminutions des défenses de lorganisme, et hémorragies secondaires à la thrombocytopénie).

Des réactions anaphylactiques ont été observées avec le traitement par cytarabine. Un cas danaphylaxie ayant entraîné un arrêt cardiopulmonaire aigu a été rapporté et nécessité une réanimation. Ceci s'est produit immédiatement après l'administration intraveineuse de cytarabine (voir rubrique 4.8).

Schéma posologique avec doses élevées : Des réactions indésirables sévères et parfois fatales : neurologiques, gastrointestinales et pulmonaires (différentes de celles rapportées avec les protocoles de traitement conventionnels par cytarabine) ont été rapportées avec des schémas posologiques expérimentaux à forte dose (2-3 g/m2). Ces réactions incluent une toxicité cornéenne réversible ; un dysfonctionnement cérébral et cérébelleux, généralement réversibles ; une somnolence ; des convulsions ; des ulcérations gastro-intestinales sévères, incluant des pneumatoses kystiques intestinales conduisant à une péritonite ; un sepsis et des abcès hépatiques ; et des dèmes pulmonaires (voir rubrique 4.8).

La cytarabine est carcinogène chez l'animal. La possibilité d'un effet similaire doit être prise en compte lors de la prise en charge à long terme d'un patient.

Précautions demploi :

Les patients recevant de la cytarabine doivent être étroitement surveillés. Une numération leucocytaire et plaquettaire fréquente est impérative. Le traitement doit être suspendu ou modifié lorsque la myélosuppression induite par le médicament a entraîné une chute du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 ou du nombre de polynucléaires granulocytes en dessous de 1000 par mm3. Le nombre d'éléments figurés dans le sang périphérique peut continuer à diminuer après l'arrêt du médicament et atteindre les valeurs les plus faibles dans les 12 à 24 jours après linterruption du traitement. S'il est indiqué, le traitement peut être repris dès l'apparition de signes certains de récupération médullaire (sur des myélogrammes successifs). Les patients pour qui le médicament est arrêté jusqu'à normalisation des valeurs de l'hémogramme peuvent échapper au contrôle thérapeutique.

Des neuropathies périphériques motrices et sensitives après un traitement de consolidation à fortes doses de cytarabine, de daunorubicine, et d'asparaginase ont été observées chez des patients adultes souffrant de leucémie aiguë non lymphoblastique.

Les patients traités par de fortes doses de cytarabine doivent être surveillés pour vérifier l'absence d'apparition de neuropathies car une adaptation du schéma posologique peut être nécessaire pour éviter des troubles neurologiques irréversibles.

Une toxicité pulmonaire sévère et parfois fatale, un syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte et un dème pulmonaire ont été observés après l'administration expérimentale de fortes doses de cytarabine.

Lorsque des doses de cytarabine intraveineuses sont administrées rapidement, les patients sont fréquemment atteints de nausées et peuvent vomir plusieurs heures après. Ce problème tend à être moins sévère si le médicament est administré en perfusion.

Schéma posologique conventionnel : Une sensibilité douloureuse de l'abdomen (péritonite) et une colite guaïac positive, avec une neutropénie et une thrombocytopénie concomitantes ont été rapportées chez des patients traités avec des doses conventionnelles de cytarabine en association avec d'autres médicaments. Ces patients ont répondu à un traitement médical non chirurgical.

Une paralysie ascendante progressive différée aboutissant au décès a été rapportée chez des enfants atteints de LAM après une administration intrathécale ou intraveineuse de cytarabine à des doses conventionnelles, en association à d'autres médicaments.

Fonction hépatique et/ou rénale : Il semblerait que le foie de lhomme détoxifie une part non négligeable de la dose administrée de cytarabine. Les patients présentant une défaillance de la fonction rénale ou hépatique ont une probabilité plus élevée de présenter une toxicité neurologique après ladministration dun traitement à forte dose de cytarabine. Il convient dutiliser ce médicament avec précaution et à dose réduite chez les patients dont la fonction hépatique est altérée.

Des contrôles périodiques du myélogramme et des fonctions hépatique et rénale doivent être effectués chez les patients recevant un traitement par cytarabine.

Neurologique : Des cas deffets indésirables neurologiques graves ont été rapportés majoritairement chez les populations de patients jeunes et les adolescents, lorsque la cytarabine était administrée par voie intraveineuse associée à du méthotrexate par voie intrathécale. Ces effets indésirables allaient des maux de tête à la paralysie, du coma aux épisodes mimant un accident vasculaire cérébral. La tolérance de ce médicament chez lenfant na pas été étudiée.

Syndrome de lyse tumorale : Comme les autres médicaments cytotoxiques, la cytarabine peut induire une hyperuricémie secondaire à la lyse rapide des cellules cancéreuses. Le médecin devra surveiller l'uricémie du patient et être prêt à recourir aux mesures pharmacologiques et de soutien nécessaires pour contrôler ce problème.

Pancréatite : Des cas de pancréatite ont été observés, induits par la cytarabine.

Effets immunosuppresseurs/Augmentation de la sensibilité aux infections : L'administration de vaccins vivants ou vivants-atténués chez les patients immunodéprimés suite à une chimiothérapie incluant la cytarabine, peut aboutir à des infections graves ou fatales. La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant un traitement par cytarabine. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés ; cependant, la réponse à ces vaccins est susceptible d'être diminuée.

Fortes doses : le risque deffets secondaires sur le SNC est plus élevé chez les patients ayant déjà reçu un traitement du SNC comme une chimiothérapie intrathécale ou une radiothérapie.

Des cas de cardiomyopathie entrainant la mort ont été rapportés après un traitement expérimental par cytarabine à fortes doses en association au cyclophosphamide dans le cadre de la préparation à une greffe de moelle osseuse. Cela peut être variable selon le schéma posologique.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

5-fluorocytosine : La 5-fluorocytosine ne doit pas être administrée avec la cytarabine car l'efficacité thérapeutique de la 5-fluorocytosine est diminuée pendant ce type de thérapie.

Digoxine : Des diminutions réversibles des concentrations plasmatiques de digoxine à l'équilibre et de l'excrétion rénale des glycosides ont été observées chez les patients recevant un traitement par bêta-acétyldigoxine et une chimiothérapie contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone avec ou sans cytarabine ou procarbazine. Les concentrations plasmatiques de digitoxine à l'équilibre ne semblent pas être modifiées. Par conséquent, la surveillance des concentrations plasmatiques de digoxine est indiquée chez les patients recevant des associations de chimiothérapies similaires. L'utilisation de digitoxine chez ces patients peut être considérée comme une alternative.

Gentamicine : Une étude in vitro évaluant les interactions entre la gentamicine et la cytarabine a montré un antagonisme lié à la cytarabine sur la sensibilité aux souches K. pneumoniae. Chez les patients sous cytarabine traités également par gentamicine pour une infection à K. pneumoniae, l'absence de réponse thérapeutique rapide peut indiquer la nécessité de ré-évaluer l'antibiothérapie.

Méthotrexate : La cytarabine administrée par voie intraveineuse, en association avec le méthotrexate administré par voie intrathécale, peut accroître le risque de survenue deffets indésirables neurologique graves, comme par exemple des maux de tête, des paralysies, un coma ou des épisodes mimant des accidents vasculaires cérébraux (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse :

La cytarabine est tératogène chez certaines espèces animales. Lutilisation de cytarabine chez les femmes enceintes ou susceptibles de lêtre, ne doit être envisagée quaprès une prise en considération soigneuse des bénéfices et risques potentiels.

En raison du risque danomalies avec un traitement cytotoxique, en particulier pendant le premier trimestre, une patiente qui est ou qui peut être enceinte pendant le traitement par la cytarabine doit être informée du risque potentiel pour le ftus et de limpact pour la poursuite de la grossesse. Il y a un risque certain, mais considérablement réduit, si le traitement est initié au cours du deuxième ou troisième trimestre. Bien que des nourrissons normaux soient nés de mères traitées au cours des trois trimestres de la grossesse, le suivi de ces enfants serait souhaitable. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusquà 6 mois après.

Allaitement :

La cytarabine ne doit pas être administrée aux mères qui allaitent. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque deffets indésirables graves de la cytarabine chez les nourrissons, une décision devrait être prise soit dinterrompre lallaitement soit darrêter le médicament, en tenant compte de limportance du médicament pour la mère.

Fertilité :

Aucune étude formelle de fertilité na été rapportée mais des anomalies de la tête des spermatozoïdes ont été observées après le traitement par la cytarabine chez des souris.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

CYTARABINE KABI na aucun effet sur les capacités intellectuelles et les aptitudes psychomotrices.

Néanmoins, les patients sous chimiothérapie sont susceptibles de présenter une diminution de leurs capacités à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ils doivent être avertis de cette possibilité et avoir pour consigne déviter ces tâches dans ce cas.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance (voir également rubrique 4.4)

Les effets indésirables les plus fréquents sont : les nausées, les vomissements, la diarrhée, la fièvre, les éruptions cutanées, une perte dappétit, une inflammation ou une ulcération orale et anale, et un dysfonctionnement hépatique.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

La cytarabine déprimant la fonction médullaire, il peut être observé une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, une mégaloblastose et une diminution du nombre de réticulocytes à la suite de son administration. La gravité de ces effets indésirables est dépendante de la dose administrée et du schéma posologique. Des modifications dans la morphologie des cellules de la moelle osseuse ainsi que des atteintes périphériques sont prévisibles.

Infections et infestations :

Des infections virales, bactériennes, fongiques, parasitaires ou saprophytes localisées à nimporte quel endroit du corps, peuvent être observées suite à ladministration de cytarabine à dose immunosuppressive, seule ou en association avec dautres molécules immunosuppressives car elles affectent limmunité cellulaire ou humorale. Ces infections peuvent être modérées ou sévères, voire quelques fois fatales.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Un syndrome lié à la cytarabine a été décrit. Il est caractérisé par une fièvre, une myalgie, des douleurs osseuses, plus rarement une douleur à la poitrine, une éruption maculo-papuleuse, une conjonctivite et une sensation de malaise. Il se produit en général dans les 6 à 12 heures suivant ladministration de cytarabine. Les corticoïdes auraient un effet bénéfique dans le traitement ou la prévention de ce syndrome. Si les symptômes de ce syndrome sont suffisamment sévères pour recourir aux corticoïdes, lusage de ces derniers devrait être évalué avec la même importance que la poursuite du traitement par cytarabine.

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par le système de classes dorganes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Tableau des effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent

Sepsis, pneumonie, infectiona

Fréquence indéterminée

Cellulite au site d'injection, abcès du foie

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Altération du fonctionnement de la moelle osseuse, thrombocytopénie, anémie, anémie mégaloblastique, leucopénie, diminution du nombre de réticulocytes

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactique, dème allergique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hyperuricémie

Fréquence indéterminée

Diminution de l'appétit

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Neurotoxicité, névrite, vertiges, maux de tête

Affections oculaires

Fréquence indéterminée

Conjonctiviteb

Affections cardiaques

Très rare

Arythmie

Fréquence indéterminée

Péricardite

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Thrombophlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Dyspnée, douleur oropharyngée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Stomatite, ulcération de la bouche, ulcération anale, inflammation anale, diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales

Fréquent

Dysphagie

Peu fréquent

Pneumatose kystique intestinale, colite nécrosante, péritonite

Fréquence indéterminée

Pancréatite, ulcération sophagienne, sophagite

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

Fonction hépatique anormale

Fréquence indéterminée

Jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Alopécie, éruption

Fréquent

Ulcération cutanée

Très rare

Hidradénite eccrine neutrophilique

Fréquence indéterminée

Syndrome palmo-plantaire erythrodyesthésique, urticaire, prurit, ephélides

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Syndrome de la cytarabine

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée

Altération de la fonction rénale, rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent

Fièvre

Fréquence indéterminée

Douleur à la poitrine, réaction au site d'injectionc

Investigations

Très fréquent

Anomalie à la biopsie de la moelle osseuse, Anomalie du frottis sanguin

a peut être modéré, mais peut être grave et parfois fatal

b peut survenir avec une éruption et peut être hémorragique à doses thérapeutiques très élevées

c douleur et inflammation au site d'injection sous-cutanée

Les effets indésirables rapportés avec le traitement à fortes doses (voir rubrique 4.4) sont inclus dans le tableau suivant :

Tableau des effets indésirables (Traitement à fortes doses)

Infections et infestations

Fréquence indéterminée

Abcès du foie, sepsis

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Changement de personnalitéa

Affections du système nerveux

Très fréquent

Troubles cérébraux, troubles cérébelleux, somnolence

Fréquence indéterminée

Coma, convulsion, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensorielle

Affections oculaires

Très fréquent

Troubles de la cornée

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Cardiomyopathieb

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Syndrome de détresse respiratoire aigu, dème pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Colite nécrosante

Fréquence indéterminée

Nécrose gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal , pneumatose intestinale,

péritonite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Défaillance du foie, hyperbilirubinémie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Exfoliation de la peau

aModification de la personnalité accompagnée dun dysfonctionnement cérébral et cérébelleux, rapporté

bSuivi du décès

Autres effets indésirables

Une pneumonie interstitielle diffuse sans cause clairement identifiée, pouvant être liée à lutilisation de cytarabine, a été rapportée chez les patients traités par des doses expérimentales intermédiaires de cytarabine (1 g/m2) avec et sans autre molécule hémothérapeutique (méta-AMSA, daunorubicine, VP-16).

Un syndrome de détresse respiratoire brutal, progressant rapidement vers un dème pulmonaire et une cardiomégalie marquée à limagerie radiologique a été rapportée. Ce syndrome faisait suite à un traitement expérimental à fortes doses avec la cytarabine, utilisée pour le traitement de leucémie. Une issue fatale a été rapportée.

Affections du système nerveux :

Après traitement par de fortes doses de cytarabine, des symptômes de type cérébral ou cérébelleux tels que des changements de la personnalité, des troubles de la vigilance, une dysarthrie, une ataxie, des tremblements, un nystagmus, des céphalées, une confusion, une somnolence, des étourdissements, un coma, des convulsions, etc., apparaissent chez 8 à 37 % des patients traités. Lincidence chez le sujet âgé (> 55 ans) peut être encore plus élevée. Les autres facteurs prédisposants sont linsuffisance hépatique ou rénale, des antécédents de traitement du SNC (par exemple, radiothérapie) et labus dalcool. Les troubles du SNC sont, dans la plupart des cas, réversibles.

Le risque de toxicité du SNC augmente si le traitement par la cytarabine administré par voie IV à fortes doses est associé à un autre traitement toxique pour le SNC, comme une radiothérapie ou un traitement à fortes doses.

Affections gastro-intestinales :

Des réactions plus sévères peuvent apparaître en plus des autres symptômes fréquents, particulièrement après ladministration de fortes doses de cytarabine. Une perforation ou une nécrose intestinale avec un iléus et une péritonite ont été rapportées.

Des abcès hépatiques, une hépatomégalie, un syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique) et une pancréatite ont été observés après un traitement à fortes doses.

Autres

Après un traitement par cytarabine à fortes doses, une rhabdomyolyse, une aménorrhée et une azoospermie ont été rapportées.

Administration intrathécale

Ladministration de la cytarabine par voie intrathécale nest pas recommandée. Néanmoins, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec cette utilisation. Réactions systémiques attendues : myélosuppression, nausées, vomissements. Dans certains cas, rarement, une toxicité sur la colonne vertébrale aboutissant à des tétraplégies, des paralysies, des encéphalopathies nécrosantes, avec ou sans convulsions, une cécité ou autres toxicités isolées ont été rapportées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe pas d'antidote spécifique. La prise en charge recommandée en cas de surdosage inclut : larrêt du traitement, suivi dune prise en charge de la myélosuppression induite, par des transfusions de sang ou de plaquettes et ladministration dantibiotiques, si nécessaire. Douze doses de 4,5 g/m² en perfusion IV dune heure toutes les 12 heures ont induit une toxicité irréversible et inacceptable sur le système nerveux central, et la mort.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, analogues de la pyrimidine, code ATC : L01BC01

La cytarabine, analogue nucléosidique de la pyrimidine, est un agent antinéoplasique qui inhibe la synthèse de lacide désoxyribonucléique. Elle a également des propriétés antivirales et immunosuppressives. Des études détaillées sur le mécanisme de la cytotoxicité in vitro suggèrent que la principale action de la cytarabine est dinhiber la synthèse de la désoxycytidine, mais une inhibition des kinases cytidyliques et lintercalation du produit dans les acides nucléiques pourraient jouer un rôle dans ses effets cytostatiques et cytocides.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La cytarabine est désaminée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile) dans le foie et les reins. Après administration intraveineuse chez l'homme, seulement 5,8% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine en 12 à 24 heures et 90% de la dose est excrétée sous forme du métabolite désaminé. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement par le foie et peut-être par les reins. Après l'administration intraveineuse de fortes doses, les concentrations sanguines diminuent pour devenir indétectables en 15 minutes chez la plupart des patients. Chez certains patients, les concentrations circulantes du médicament ne peuvent déjà plus être mesurées 5 minutes après l'injection.

La demi-vie du médicament est de 10 minutes.

La cytarabine à fortes doses induit un pic plasmatique 200 fois plus élevé que celui observé avec le protocole thérapeutique classique. Avec un protocole thérapeutique à fortes doses, le pic du métabolite inactif, lARA-U, est observé après 15 minutes seulement. La clairance rénale est plus lente avec les fortes doses de cytarabine quavec les doses habituelles. Après une perfusion intraveineuse de cytarabine à dose forte de 1-3 g de cytarabine/m2, le taux dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) est denviron 100-300 nanogrammes/ml.

Le pic plasmatique est atteint environ 2060 minutes après une injection sous-cutanée. Pour des doses comparables, le taux plasmatique après injection SC est nettement inférieur à celui obtenu après une administration intraveineuse.

5.3. Données de sécurité préclinique  

La cytarabine est embryotoxique et tératogène lorsquelle est administrée chez des rongeurs pendant la phase de lorganogénèse à des doses cliniquement pertinentes. Il a été rapporté que la cytarabine est toxique pour la croissance, causant des dommages sur le développement du cerveau lorsquelle est administrée en période péri- et post-natale. La cytarabine est mutagène et clastogène et a engendré une transformation des cellules de rongeurs in vitro.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide chlorhydrique (pour lajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Les solutions de cytarabine sont incompatibles avec différents médicaments, notamment : carbénicilline sodique, céphalothine sodique, fluorouracile, sulfate de gentamicine, héparine sodique, succinate dhydrocortisone sodique, insuline normale, succinate de méthylprednisolone sodique, nafacilline sodique, oxacilline sodique, pénicilline G sodique (benzylpénicilline), méthotrexate, prednisolone succinate.

Toutefois, lincompatibilité dépend de plusieurs facteurs (par exemple, concentrations du médicament, diluants spécifiques utilisés, pH résultant, température). Pour des informations plus spécifiques relatives à la compatibilité, il convient de se reporter à des références spécialisées.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

18 mois

Après première ouverture :

Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Durée de conservation après dilution :

Après dilution, la stabilité physico-chimique est a été démontrée pendant 8 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8°C, sauf si la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver entre 15°C et 25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture du flacon et après dilution du médicament, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Pour 1 ml :

Solution injectable en flacon de 2 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur verte.

Pour 5 ml :

Solution injectable en flacon de 5 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur bleue.

Pour 10 ml :

Solution injectable en flacon de 10 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur rouge.

Pour 20 ml :

Solution injectable en flacon de 20 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur jaune.

La boite contient 1 flacon de respectivement 1 ml, 5 ml, 10 ml et 20 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

À usage unique exclusivement.

CYTARABINE KABI est uniquement destiné à une utilisation intraveineuse ou sous-cutanée.

La solution diluée doit être limpide, incolore et dépourvue de particules visibles.

Les médicaments parentéraux doivent faire lobjet dune inspection visuelle à la recherche de particules visibles ou dune coloration, avant toute administration, lorsque la solution et son conditionnement le permettent.

Si la solution semble décolorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion peut être diluée avec de leau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v).

Létude de compatibilité des liquides de dilution a été effectuée dans des poches à perfusion en polyoléfine.

La concentration à laquelle la stabilité physico-chimique de la cytarabine a été démontrée est de 0,04 - 4 mg/ml.

En cas dexposition des flacons à une basse température, une cristallisation peut être observée. Dans ce cas, les cristaux doivent être dissous en chauffant les flacons à 55°C pendant un maximum 30 minutes et les flacons doivent être remués jusquà redissolution complète des cristaux. Il convient ensuite de les laisser refroidir jusquà la température ambiante avant utilisation.

Après louverture, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être conservé.

Les liquides de perfusion contenant de la cytarabine doivent être utilisés immédiatement.

Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques

Administration :

Ce produit doit être administré par ou sous la surveillance directe dun médecin qualifié, expérimenté dans lutilisation des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Préparation (Instructions) :

1. La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule.

2. Les manipulations comme la dilution et le transfert dans des seringues doivent uniquement être réalisées dans les zones de préparation réservées à cet usage.

3. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment des vêtements, des gants et des masques oculaires de protection.

4. Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des agents chimiothérapeutiques.

Contamination :

(a) En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone touchée doit être lavée abondamment avec de leau ou du sérum physiologique normal. Une crème douce peut être utilisée pour traiter la sensation transitoire de picotement de la peau. En cas datteinte oculaire, il convient de demander un avis médical.

(b) En cas de projection accidentelle, les opérateurs doivent mettre des gants et essuyer le liquide renversé à laide dune éponge conservée dans cette zone à cet unique dessein. Rincer la zone deux fois à leau. Mettre toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et bien le refermer.

Elimination :

Les seringues, conteneurs, matériaux absorbants, solutions et tout autre matériel contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou tout autre récipient imperméable et incinérés à 1 100 °C.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 582 852 5 7 : 1 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·34009 582 853 1 8 : 5 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·34009 582 854 8 6 : 10 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

·34009 582 855 4 7 : 20 ml en flacon (verre) ; boite de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Réservé aux spécialistes en hématologie, médecine interne.

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Notice: 

source: ANSM - Mis à jour le : 12/12/2019

Dénomination du médicament

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Cytarabine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

3. Comment utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, analogues de la pyrimidine - code ATC : L01BC01

·CYTARABINE KABI est utilisé chez l'adulte et l'enfant.

·ce médicament contient de la cytarabine, quiappartient à un groupe de médicaments appelés cytotoxiques. Ces médicaments sont utilisés dans le traitement des leucémies aiguës (cancer du sang où il y a trop de globules blancs). La cytarabine interfère sur la croissance des cellules cancéreuses, qui finissent par être détruites.

·La cytarabine est aussi utilisée pour le traitement dinduction et dentretien de la rémission de leucémies.

·Le traitement d'induction de la rémission est un traitement intensif qui permet, lorsqu'il est efficace, de retrouver un équilibre plus normal du nombre de cellules sanguines et d'améliorer l'état de santé. Ce processus est appelé « rémission ».

·Le traitement d'entretien est un traitement plus léger destiné à prolonger le plus longtemps possible la rémission. Des doses assez faibles de cytarabine sont utilisées pour maintenir la leucémie sous contrôle et l'empêcher de récidiver.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT d'utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  

Nutilisez jamais CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la cytarabine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si votre nombre de cellules sanguines est très faible pour des raisons autres que le cancer ; votre médecin pourrait décider de ne pas vous administrer le médicament si vous avez une maladie non cancéreuse, sauf pour limmunosuppression ;

·si vous présentez des effets sévères sur le cerveau (encéphalopathie) après une radiothérapie ou un traitement par un autre médicament contre le cancer, comme le méthotrexate.

Avertissements et précautions

Faites attention avec CYTARABINE KABI

·Si votre moelle osseuse est affaiblie, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale étroite.

·Votre foie et vos reins devront être surveillés pendant le traitement par la cytarabine. Si vous aviez des problèmes avec votre foie avant le traitement, la cytarabine vous sera administrée sous surveillance médicale stricte.

·Si vous avez eu ou devez avoir une vaccination par un vaccin vivant ou vivant atténué.

·La cytarabine diminue fortement la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse, ce qui peut augmenter le risque dinfection ou de saignement. Le nombre de cellules sanguines peut continuer de diminuer jusquà une semaine après larrêt du traitement. Votre médecin vous demandera deffectuer des analyses de sang régulières et examinera votre moelle osseuse si nécessaire.

·Des effets indésirables graves et présentant parfois un risque vital peuvent apparaître au niveau du système nerveux central, des intestins ou des poumons.

·Votre taux sanguin dacide urique (montrant que les cellules cancéreuses sont détruites) pourra être élevé (hyperuricémie) pendant le traitement. Votre médecin vous indiquera si vous devez prendre un autre médicament pour contrôler cet effet.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

·Si vous utilisez des médicaments contenant de la 5-fluorocytosine (médicament utilisé pour traiter les infections fongiques).

·Si vous prenez des médicaments contenant de la digitoxine ou de la bêta-acétyldigoxine, qui sont utilisées pour traiter certaines pathologies cardiaques.

·Si vous prenez de la gentamicine (antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes).

·Si vous utilisez des médicaments contenant du cyclophosphamide, de la vincristine et de la prednisone utilisés dans les programmes de traitement du cancer.

·Si vous recevez la cytarabine en association avec le méthotrexate administré dans votre colonne vertébrale, car des maux de tête, une paralysie, un coma et des symptômes faisant penser à un AVC ont été rapportés chez des enfants et de jeunes adultes ayant reçu la cytarabine par voie intraveineuse en association avec le méthotrexate par voie intrathécale.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La cytarabine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Evitez de tomber enceinte lorsque vous ou votre partenaire êtes traité par CYTARABINE KABI. Il est conseillé aux personnes sexuellement actives, hommes ou femmes, d'utiliser un moyen de contraception efficace pour éviter toute grossesse pendant le traitement. CYTARABINE KABI est susceptible de provoquer des malformations chez l'enfant à naître et il est donc primordial de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte.

Allaitement

L'allaitement doit être arrêté avant de débuter le traitement avec la cytarabine car ce médicament peut être nocif pour le nourrisson allaité.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous ne vous sentez pas bien à la suite dun traitement par cytarabine, vous devez éviter de conduire ou utiliser des machines.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT utiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  

CYTARABINE KABI vous sera administré par perfusion dans une veine (« goutte-à-goutte ») ou par injection sous la direction de médecins spécialisés à lhôpital. Votre médecin décidera de la dose à administrer et du nombre de jours de traitement, en fonction de votre état de santé.

La posologie de CYTARABINE KABI à vous administrer sera décidée par le médecin, en fonction de votre état de santé, du type de traitement que vous devez recevoir (induction ou entretien) et de votre surface corporelle (qui sera calculée à partir des mesures de votre poids et de votre taille).

Bilans réguliers

Pendant le traitement, vous devrez effectuer des bilans réguliers, notamment des analyses sanguines. Votre médecin vous indiquera la fréquence de ces contrôles et il demandera des bilans réguliers de :

·votre sang, pour surveiller la chute des cellules sanguines qui peut demander un traitement,

·votre foie, par des analyses sanguines pour vérifier que la cytarabine n'interfère pas de façon nocive sur le fonctionnement du foie,

·vos reins, par des analyses sanguines pour vérifier que la cytarabine n'interfère pas de façon nocive sur le fonctionnement des reins,

·mesure du taux sanguin d'acide urique. La cytarabine est susceptible d'augmenter le taux d'acide urique dans le sang. Un autre médicament pourra vous être prescrit si votre taux d'acide urique est trop élevé.

Si vous recevez de fortes doses de cytarabine :

Des doses élevées peuvent aggraver les effets indésirables comme les aphtes dans la bouche ou peuvent diminuer le nombre de globules blancs et de plaquettes (qui aident le sang à coaguler) dans le sang. Dans ce cas, vous aurez peut-être besoin d'antibiotiques ou de recevoir des transfusions sanguines. Les aphtes dans la bouche peuvent être traités pour les rendre moins gênants pendant leur cicatrisation.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Si vous avez utilisé plus de CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion que vous nauriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez dutiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/èresi vous présentez les symptômes suivants après avoir reçu ce médicament :

·Une réaction allergique comme par exemple une respiration sifflante brutale, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption ou des démangeaisons (toutes les zones du corps peuvent être touchées).

·Si vous vous sentez fatigué ou léthargique.

·Si vous ressentez des symptômes grippaux, comme par exemple une température plus élevée, de la fièvre ou des frissons.

·Si vous avez des ecchymoses plus fréquemment que dhabitude ou si vous saignez plus que dhabitude lorsque vous vous blessez. Ce sont les symptômes dune diminution du nombre de cellules sanguines.

Autres effets indésirables pouvant survenir :

Si lun de ces effets indésirables devient grave, parlez-en immédiatement à votre médecin ou infirmier/ère.

Très fréquents : peut toucher plus de 1 personne sur 10

·Pneumonie, infection (qui peuvent devenir graves et aboutir à la défaillance du fonctionnement dun organe).

·Production insuffisante ou diminution du nombre de globules rouges, globules blancs ou des plaquettes.

·Inflammation ou plaies dans la bouche, sur les lèvres ou à lanus, sensation de nausées, nausées, diarrhée, douleur abdominale.

·Lésion du foie.

·La perte des cheveux est fréquente et potentiellement importante. Les cheveux repoussent normalement quand le traitement est terminé.

·Eruption cutanée.

·Le syndrome de la cytarabine. Parfois les effets indésirables suivants peuvent survenir tous ensemble dans les 6 à 12 heures suivant ladministration de la cytarabine : sensation de malaise général, associé à une température élevée, des douleurs dans les os, dans les muscles et parfois dans la poitrine, des éruptions cutanées, et des douleurs dans les yeux. Ceci est appelé « syndrome de la cytarabine ». Il peut être pris en charge.

·Avoir chaud ou se sentir fiévreux.

·Résultats de biopsie médullaires anormaux, ou anomalies du frottis sanguin.

Fréquents : peut toucher jusquà 1 personne sur 10

·Ulcération sur la peau

·Elévation anormale des taux sanguins dacide urique

·Difficulté à avaler

Peu fréquents : peut toucher jusquà 1 personne sur 100

·Présence de kystes gazeux dans la paroi intestinale

·Inflammation intestinale sévère

·Infection grave de la membrane qui tapisse labdomen

Très rares : peut toucher jusquà 1 personne sur 10 000

·Battements cardiaques irréguliers

·Inflammation des glandes sudoripares

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

·Vous pouvez avoir une infection, y compris une infection ou une inflammation au site dinjection.

·Perte dappétit.

·Maux de tête ou sensation de nausées, fourmillements, engourdissement, tremblements et convulsions, somnolence.

·Yeux douloureux ou qui démangent.

·Péricardite (inflammation de lenveloppe du cur).

·Inflammation des veines (à cause dun caillot sanguin).

·Essoufflement, maux de gorge, douleurs ou difficultés à avaler.

·Pancréatite (douleur dans le haut du ventre), souvent associé par lenvie de vomir ou des vomissements, inflammation ou ulcère de lsophage, créant des brûlures destomac qui peuvent vous donner la nausée.

·Jaunisse (observée par le jaunissement de la peau et du blanc de lil).

·Rougeur de la peau (comme lors dun coup de soleil), douleur et engourdissement des articulations, des doigts, des orteils, du visage, gonflement de labdomen, des jambes, des chevilles et des pieds, sensation de picotement ou de brûlure, sensibilité et tiraillement de la peau, callosités de la peau sur la paume des mains ou la plante des pieds, démangeaisons cutanées, démangeaisons des taches de rousseur ou augmentation de leur nombre.

·Difficulté ou douleur en urinant. Sang dans les urines et altération de la fonction rénale (observé lors de lanalyse de sang).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de traitements à fortes doses :

Très fréquents : peut toucher plus de 1 personne sur 10

·Vigilance altérée, difficulté à parler, mouvements musculaires involontaires ou difficulté de coordination des mouvements musculaires, mouvements oculaires involontaires, maux de tête, confusion, somnolence, étourdissements, etc., provoqués par une affection au cerveau.

·Infections de lil, irritation, douleur et vision trouble, perte de vision.

·Sensation de coups de poignard dans la poitrine ou douleur, accumulation de liquide dans les poumons.

Fréquents : peut toucher jusquà 1 personne sur 10

·Desquamation de la peau.

·Infection et inflammation des intestins, plus fréquemment chez les bébés.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

·Masse remplie de pus dans le foie et foie élargi.

·Modifications de la personnalité.

·Coma, convulsions, déséquilibre dû à un dommage sur les nerfs.

·Battements cardiaques rapides, diminution de la fonction cardiaque, difficultés à respirer, vertiges, gonflement des jambes, des chevilles, des pieds, des veines du cou (cardiomyopathie) pouvant être fatals.

·Sang dans les vomissements ou dans les selles (nécrose gastro-intestinale ou ulcère), douleur à lestomac ou ultra-sensibilité (péritonite), caillot de sang dans les veines hépatiques (syndrome de BuddChiari).

·Atteinte musculaire (rhabdomyolyse), absence de règles chez une femme en âge de procréer (aménorrhée), hommes nayant pas de spermatozoïdes dans leur sperme (azoospermie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur sur le flacon ou la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver entre 15°C et 25°C. Ne pas réfrigérer ni congeler.

Après première ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Après dilution avec de l'eau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (à 5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (à 0,9% m/v) : la stabilité physico-chimique est a été démontrée pendant 8 jours à une température ne dépassant pas 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 à 8°C, sauf si la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.

Nutilisez pas CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion si la solution nest pas limpide, incolore et dépourvue de particules.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion   

·La substance active est :

Cytarabine.... 100 mg

Pour 1 ml de solution

Chaque flacon de 1 ml contient 100 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de cytarabine.

Chaque flacon de 10 ml contient 1 g de cytarabine.

Chaque flacon de 20 ml contient 2 g de cytarabine.

·Les autres composants sont : lacide chlorhydrique, lhydroxyde de sodium et leau pour préparations injectables.

Quest-ce que CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  

Le médicament se présente sous forme de solution injectable ou pour perfusion, limpide et incolore, dans des flacons en verre transparent et incolore de type I fermés par un bouchon en caoutchouc de bromobutyle serti dune capsule en aluminium avec opercule dinviolabilité de couleur verte (2 ml), bleue (5 ml), rouge (10 ml) et jaune (20 ml).

La boite contient 1 flacon de 1 ml, 5 ml, 10 ml et 20 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Fabricant  

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC.

LION COURT, FARNHAM ROAD, BORDON,

HAMPSHIRE, GU350NF

ROYAUME-UNI

OU

FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH

PFINGSTWEIDE 53

61169 FRIEDBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions d'utilisation/manipulation

À usage unique exclusivement.

CYTARABINE KABI est uniquement destiné à une utilisation intraveineuse ou sous-cutanée. La solution diluée doit être limpide, incolore et dépourvue de particules visibles.

Les médicaments parentéraux doivent faire l'objet d'une inspection visuelle à la recherche de particules visibles ou d'une coloration, avant toute administration, lorsque la solution et son conditionnement le permettent.

Si la solution semble colorée ou contient des particules visibles, elle doit être jetée.

CYTARABINE KABI 100 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion peut être diluée avec de l'eau pour préparations injectables, une solution de glucose pour perfusion intraveineuse (5% m/v) ou une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v).

L'étude de compatibilité des liquides de dilution a été effectuée dans des poches à perfusion en polyoléfine.

La concentration à laquelle la stabilité physico-chimique de la cytarabine a été démontrée est de 0,04-4 mg/ml.

En cas dexposition des flacons à une basse température, une cristallisation peut être observée. Dans ce cas, les cristaux doivent être dissous en chauffant les flacons à 55°C pendant un maximum 30 minutes et les flacons doivent être remués jusquà redissolution complète des cristaux. Il convient ensuite de les laisser refroidir jusquà la température ambiante avant utilisation.

Après l'ouverture, le contenu de chaque flacon doit être utilisé immédiatement et ne doit pas être conservé. Les liquides de perfusion contenant de la cytarabine doivent être utilisés immédiatement.

Directives relatives à la manipulation des produits cytotoxiques

Administration :

Ce produit doit être administré par ou sous la surveillance directe d'un médecin qualifié, expérimenté dans l'utilisation des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Préparation (Instructions) :

1. La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule.

2. Les manipulations comme la dilution et le transfert dans des seringues doivent uniquement être réalisées dans les zones de préparation réservées à cet usage.

3. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment des vêtements, des gants et des masques oculaires de protection.

4. Il est déconseillé aux femmes enceintes de manipuler des agents chimiothérapeutiques.

Contamination :

(a) En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone touchée doit être lavée abondamment avec de l'eau ou du sérum physiologique normal. Une crème douce peut être utilisée pour traiter la sensation transitoire de picotement de la peau. En cas d'atteinte oculaire, il convient de demander un avis médical.

(b) En cas de projection accidentelle, les opérateurs doivent mettre des gants et essuyer le liquide renversé à l'aide d'une éponge conservée dans cette zone à cet unique dessein. Rincer la zone deux fois à l'eau. Mettre toutes les solutions et les éponges dans un sac en plastique et bien le refermer.

Elimination :

Les seringues, conteneurs, matériaux absorbants, solutions et tout autre matériel contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou tout autre récipient imperméable et incinérés à 1 100°C.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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