CELECOXIB TEVA 100 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 06/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

Célécoxib Teva 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque gélule contient 100 mg de célécoxib.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

Gélule blanche, opaque (taille 2), avec « 100 » imprimé en bleu sur la tête de la gélule, et contenant une poudre blanc à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Célécoxib Teva est indiqué chez ladulte dans le soulagement des symptômes dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et de la spondylarthrite ankylosante (SA).

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase (COX-2) doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires (CV) du célécoxib en fonction de la dose et de la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises. Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Populations particulières

Sujet âgé

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Le célécoxib n'est pas indiqué chez l'enfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des antécédents/expériences antérieurs avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L'expérience chez ce type de patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).Insuffisance rénale

L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Mode dadministration

Voie orale.

Le célécoxib peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Les patients qui ont des difficultés à avaler les gélules peuvent saupoudrer le contenu d'une gélule de célécoxib sur de la compote de pommes, de la crème de riz, du yaourt ou de la banane écrasée. Il faut à cet effet vider soigneusement lintégralité du contenu d'une gélule sur une cuillère à café rase de compote de pommes, de crème de riz, de yaourt ou de banane écrasée (réfrigérés ou à la température ambiante) et le prendre immédiatement avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Hypersensibilité connue aux sulfamides.

·Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

·Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'dème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2.

·Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique 4.6. Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais ne peut être exclu.

·Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

·Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

·Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

·Maladie inflammatoire de l'intestin.

·Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

·Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Effets sur le tractus gastro-intestinal

Des complications gastro-intestinales hautes et basses [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d'issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.

La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âgés, les patients également traités par d'autres AINS, ou par des médicaments antiplaquettaires (tels que l'acide acétylsalicylique) ou par des glucocorticoïdes de façon concomitante, les patients consommant de lalcool ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l'association AINS et acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Utilisation concomitante dAINS

L'utilisation concomitante de célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine doit être évitée.

Effets sur le système cardiovasculaire

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires (CV) graves, principalement des infarctus du myocarde (IM), a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ont été associés à un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long terme. L'ampleur exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été déterminée, ni la durée exacte du traitement associée à un risque accru. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Rétention hydrique et dème

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des dèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d'hypertension artérielle et chez les patients avec des dèmes pré-existants quelle qu'en soit l'origine car l'inhibition des prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.

Hypertension

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entrainer une hypertension ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant ainsi l'incidence d'évènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Effets sur le rein et sur le foie

L'existence d'une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d'un dysfonctionnement cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d'une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients les plus à risque de développer une toxicité rénale sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de troubles hépatiques, ceux prenant des diurétiques, des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine (ECA) des antagonistes des récepteurs de langiotensine II, ainsi que les sujets âgés (voir rubrique 4.5). Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu'ils suivent un traitement par célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des hépatites fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir rubrique 4.8).

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Réactions dhypersensibilité cutanées et systémiques

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves réactions d'hypersensibilité (incluant anaphylaxie, dème de Quincke et éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS], ou syndrome dhypersensibilité médicamenteuse) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Symptômes généraux

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Utilisation avec des anticoagulants oraux

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, parfois dissue fatale, ont été rapportées. Une augmentation du temps de Quick (INR) a été observée en cas de traitement. En conséquence, une surveillance étroite est nécessaire chez les patients recevant de la warfarine/des anticoagulants oraux coumariniques, en particulier en cas dinstauration dun traitement par le célécoxib ou de modification de la posologie de célécoxib (voir rubrique 4.5). Lutilisation concomitante danticoagulants et dAINS est susceptible daugmenter le risque dhémorragie.

La prudence sera de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux, y compris les nouveaux anticoagulants (par ex., apixaban, dabigatran et rivaroxaban).

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants

L'activité anticoagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires, particulièrement dans les premiers jours qui suivront l'initiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, principalement lors des premiers jours suivant l'initiation du traitement par célécoxib ou lors d'un changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des hémorragies, dont certaines d'issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de l'INR ont été observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.

Antihypertenseurs

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments antihypertenseurs, y compris des IEC, des antagonistes des récepteurs de langiotensine II, des diurétiques et des bêta-bloquants. Comme pour les AINS, le risque d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple : patients déshydratés, patients sous diurétiques ou patients âgés) lors de l'association des IEC, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et/ou des diurétiques avec les AINS, y compris le célécoxib (voir rubrique 4.4). Par conséquent, cette association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être surveillée après l'instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours d'une étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints d'hypertension de stade I et II, contrôlée par le lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, comparativement au placebo. L'évaluation a été effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 % d'entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale contre 27 % des patients traités par placebo ( ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont l'augmentation de la pression artérielle diastolique était de plus de 10 % comparativement à l'inclusion), cette différence était statistiquement significative.

Ciclosporine et tacrolimus

Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus peut survenir en cas d'administration conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus, respectivement. La fonction rénale devra être surveillée en cas d'association du célécoxib avec l'un de ces médicaments.

Acide acétylsalicylique

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à l'acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire. Dans les études soumises, comme avec d'autres AINS, un risque augmenté d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de l'administration concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique, en comparaison à l'utilisation de célécoxib seul (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6. Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d'association avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient, pourra être réduite si besoin au début d'un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par le célécoxib.

Ladministration concomitante de célécoxib 200 mg deux fois par jour a multiplié les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane et de métoprolol (substrats du CYP2D6) respectivement par 2,6 et 1,5. Ces augmentations sont consécutives à linhibition par le célécoxib du métabolisme des substrats du CYP2D6.

Inhibition du CYP2C19

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d'inhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n'est pas connue. Les médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Méthotrexate

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas d'effet statistiquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie). Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de l'association de ces deux médicaments.

Lithium

Chez le sujet sain, l'administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % de la Cmax et de 18 % de laire sous la courbe (ASC) du lithium. Par conséquent, les patients traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de l'introduction ou de l'arrêt du célécoxib.

Contraceptifs oraux

Lors d'une étude d'interactions, le célécoxib n'a pas eu d'effets cliniquement significatifs sur les paramètres pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/35 µg éthinylestradiol).

Glibenclamide/tolbutamide

Le célécoxib n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du glibenclamide de façon cliniquement significative.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9 présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9, tels que le fluconazole, pourrait encore accroître l'exposition au célécoxib. Il convient d'éviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Inhibiteurs et inducteurs du CYP2C9

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole. L'utilisation concomitante d'une dose unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation moyenne de la Cmax de 60 % et de l'ASC de 130 % du célécoxib. L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.

Kétoconazole et antiacides

Il n'a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les antiacides.

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). Linhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait avoir un effet délétère sur la grossesse. Des données issues détudes épidémiologiques orientent vers une augmentation de risque de fausses-couches spontanées après lutilisation dinhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse.

Pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, les AINS y compris célécoxib peuvent provoquer un dysfonctionnement rénal ftal qui peut se traduire par une réduction du volume du liquide amniotique ou un oligoamnios dans les cas graves. De tels effets peuvent apparaître rapidement après linstauration du traitement et sont en général réversibles.

Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte d'une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. L'administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

En raison de leur mécanisme daction, lutilisation dAINS, dont le célécoxib, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une stérilité réversible chez certaines femmes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib devront s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les évènements indésirables listés par classe d'organe et classés par fréquence dans le tableau 1 correspondent aux données présentées dans les sources suivantes :

·Evénements indésirables rapportés à des taux d'incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée maximale de 12 semaines sur des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d'études supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints d'arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus. Les évènements indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

·Evènements indésirables rapportés à des taux dincidence supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant les essais à long terme, d'une durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (essais APC [Adenoma Prevention with Celecoxib] et PreSAP [Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps] ; voir rubrique 5.1, , Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques).

·Evènements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de laquelle, d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications). Bien que ces événements aient été identifiés comme des effets indésirables à partir des notifications de pharmacovigilance, les estimations de fréquence ont été réalisées à partir des données détudes cliniques. Les fréquences sont établies sur la base dune méta-analyse cumulative regroupant plusieurs études, représentant une exposition de 38 102 patients.

Tableau 1. Evénements indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance après la commercialisation (termes préférentiels MedDRA)1,2

Fréquences des événements indésirables

Classe de systèmes dorganes MedDRA

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1000 à < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(< 1/10 000)

Fréquence indéterminée

(ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, infection de l'appareil urinaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie, thrombopénie

Pancytopénie4

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Choc anaphylactique4, réaction anaphylactique4

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie

Anxiété, dépression, fatigue

Confusion, hallucinations4

Affections du système nerveux

Vertiges, hypertonie, céphalées4

Infarctus cérébral1, paresthésies, somnolence

Ataxie, altération du goût

Hémorragie intracrânienne (y compris hémorragie intracrânienne fatale)4, méningite aseptique4, épilepsie (y compris aggravation de l'épilepsie)4, agueusie4, anosmie4

Affections oculaires

Vision floue, conjonctivite4

Hémorragie oculaire4

Occlusion de l'artère rétinienne4, occlusion de la veine rétinienne4

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, hypoacousie1

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde1

Insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie

Arythmie4

Affections vasculaires

Hypertension1 (y compris aggravation de lhypertension)

Embolie pulmonaire4, bouffées vasomotrices4

Vascularite4

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rhinite, toux, dyspnée1

Broncho-spasme4

Pneumonie4

Affections gastro-intestinales

Nausées4, douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences, vomissements1, dysphagie1

Constipation, gastrite, stomatite, inflammation gastro-intestinale (y compris aggravation de l'inflammation gastro-intestinale), éructation

Hémorragie gastro-intestinale4, ulcération duodénale, gastrique, sophagienne, intestinale et du côlon, perforation intestinale, sophagite, méléna, pancréatite, colite4

Affections hépatobiliaires

Anomalie des fonctions hépatiques, augmentation des enzymes hépatiques (y compris augmentation des ALAT et ASAT)

Hépatite4

Insuffisance hépatique4 (parfois d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie), hépatite fulminante4 (parfois fatale), nécrose hépatique4, cholestase4, hépatite cholestatique4, ictère4

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption, prurit (y compris prurit généralisé)

Urticaire, ecchymoses4

Angidème4, Alopécie, photosensibilité

Dermatite exfoliative4, érythème polymorphe4, syndrome de Stevens-Johnson4, nécrolyse épidermique toxique4, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)4, pustulose exanthématique aiguë généralisée4, dermite bulleuse4

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie4

Crampes musculaires (crampes des membres inférieurs)

Myosite4

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine

Insuffisance rénale aiguë4, hyponatrémie4

Néphrite tubulo-interstitielle, syndrome néphrotique4, glomérulonéphrite à lésion minime4

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles menstruels4

Infertilité féminine (fécondité féminine diminuée)3

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Symptômes pseudo-grippaux, dème périphérique/ rétention liquidienne

dème facial, douleur thoracique4

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Lésion (lésion accidentelle)

1 Evénements indésirables survenus au cours des études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP). Les événements indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont uniquement ceux déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans les essais portant sur l'arthrose.

2 Par ailleurs, les événements indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP) : Fréquent : angine de poitrine, syndrome du côlon irritable, néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids. Peu fréquent : infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, hémorragie hémorroïdale, selles fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie, hémorragies vaginales, sensibilité des seins, fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

3 Les femmes planifiant une grossesse sont exclues de toutes les études ; la consultation des bases de données détudes cliniques pour établir la fréquence de cet événement nétait pas pertinente.

4 Les fréquences sont établies sur la base dune méta-analyse cumulative regroupant plusieurs études, représentant une exposition de 38 102 patients.

L'évaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais ; pour les résultats des essais individuels, voir rubrique 5.1), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a montré une augmentation du nombre d'infarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par rapport au placebo ; il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'AVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage. Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses répétées jusqu'à 1200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables cliniquement significatifs. En cas d'éventuel surdosage, une prise en charge médicale adaptée est nécessaire, par exemple évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, un traitement symptomatique. Il est peu probable que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs, code ATC : M01AH01

Mécanisme daction

Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400 mg par jour). Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l'inhibition ex-vivo de la formation de thromboxane B2 (TxB2) n'a été observée à ces doses chez des volontaires sains.

Effets pharmacodynamiques

La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été identifiées. La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l'isoforme de l'enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l'ovulation, l'implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive). Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus autour des ulcères gastriques chez l'homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n'a pas été établie.

La différence d'activité anti-plaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le thromboxane plaquettaire.

Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d'autres sulfamides non-arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib. Cependant, chez des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de saignement comparativement au placebo.

Efficacité et sécurité clinique

Plusieurs essais cliniques confirmant l'efficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante ont été réalisés. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement de l'inflammation et de la douleur de l'arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors d'essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de l'inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors d'essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24 heures suivant l'administration. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement symptomatique de la spondylarthrite ankylosante chez 896 patients lors d'essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Dans ces essais le célécoxib, aux doses de 100 mg deux fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 400 mg une fois par jour, a démontré une amélioration significative de la douleur, de l'indice global de l'activité de la maladie et de la fonction dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération initiale. Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.

Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence. Dans deux des études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib 400 mg, deux fois par jour.

Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5800 patients arthrosiques et 2200 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de 800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). Vingt-deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d'acide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour), essentiellement en prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal d'évaluation désigné comme étant les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinales), le célécoxib n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement. Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les ulcères compliqués (risque relatif 0,77 ; IC à 95 % 0,41 - 1,46; valeurs basées sur toute la durée de l'étude). Au niveau du critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66 ; IC à 95 % 0,45 - 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac. Les patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d'acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois supérieurs d'ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L'incidence des baisses cliniquement significatives de l'hémoglobine (> 2 g/dl), confirmées par des dosages répétés, était significativement moindre chez les patients recevant le célécoxib par rapport au groupe AINS (risque relatif 0,29 ; IC à 95 % 0,17 - 0,48). L'incidence significativement moindre de cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sécurité prospective, randomisée, dune durée de 24 semaines chez des patients âgés de plus de 60 ans ou ayant des antécédents dulcères gastroduodénaux (à lexclusion des patients utilisant lacide acétylsalicylique), le pourcentage de patients ayant présenté une diminution du taux dhémoglobine (≥ 2 g/dl) et/ou du taux dhématocrite (≥ 10 %) dorigine gastro-intestinale suspectée ou confirmée, était inférieur chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois par jour (N = 2 238) comparativement aux patients traités par diclofénac forme à libération prolongée 75 mg deux fois par jour associé à loméprazole 20 mg une fois par jour (N = 2 246) (0,2 % vs. 1,1 % lorsquune origine gastro-intestinale était confirmée, p = 0,004 ; 0,4 % vs. 2,4 % lorsquune origine gastro-intestinale était suspectée, p = 0,0001). Les taux de complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie étaient très bas et non différents entre les groupes de traitement (4 - 5 par groupe).

Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées : l'essai APC (Adenoma Prevention with Celecoxib) et l'essai PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).

Dans l'essai APC, une augmentation dose-dépendante du critère composite associant décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde (IDM) et Accident Vasculaire Cérébrale (AVC) a été observée avec le célécoxib comparativement au placebo sur les 3 ans de traitement. L'essai PreSAP n'a pas montré d'augmentation statistiquement significative du risque pour le même critère composite.

Dans l'essai APC, le risque relatif regroupant décès d'origine cardiovasculaire, IDM et AVC (critère composite) était de 3,4 (IC à 95 % 1,4 - 8,5) avec 400 mg de célécoxib deux fois par jour et de 2,8 (IC à 95 % 1,1 - 7,2) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour, comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 3,0 % (20/671 sujets) et 2,5 % (17/685 sujets), respectivement comparé à 0,9 % (6/679 sujets) pour le placébo. Les augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement dues à une incidence accrue d'infarctus du myocarde.

Dans l'essai PreSAP, le risque relatif pour ce même critère composite était de 1,2 (IC à 95 % 0,6 - 2,4) avec le célécoxib 400 mg deux fois par jour comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient de 2,3 % (21/933 sujets) et 1,9 % (12/628 sujets) respectivement pour le célécoxib et le placebo. L'incidence du nombre d'infarctus du myocarde était de 1,0 % (9/933 sujets) avec une administration quotidienne de 400 mg de célécoxib et de 0,6 % (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données d'une troisième étude effectuée à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial) n'a pas montré d'augmentation significative du risque cardiovasculaire avec le célécoxib 200 mg 2 fois par jour comparativement au placebo. Le risque relatif pour un critère composite similaire (décès d'origine cardiovasculaire, IDM, AVC) était de 1,14 (95 % CI 0,61 - 2,12) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour comparativement au placebo. L'incidence d'infarctus du myocarde était de 1,1 % (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 % (13/1 070 patients) avec le placebo.

Une évaluation prospective randomisée intégrant la sécurité du célécoxib versus libuprofène ou le naproxène (Etude PRECISION Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety vs. Ibuprofen Or Naproxen)

Létude PRECISION est une étude en double aveugle portant sur la sécurité cardiovasculaire chez les patients atteints darthrose ou de polyarthrite rhumatoïde présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire et comparant le célécoxib (200 400 mg par jour) au naproxène (750 1 000 mg par jour) et à libuprofène (1 800 2 400 mg par jour). Le critère dévaluation principal, lAntiplatelet Trialists Collaboration (APTC), était un critère composite évalué indépendamment de décès cardiovasculaire (y compris décès hémorragique), dinfarctus du myocarde non fatal ou daccident vasculaire cérébral non fatal. Létude a été planifiée de façon à disposer dune puissance de 80 % en vue dévaluer la non-infériorité. De lésoméprazole en ouvert (20 40 mg) a été prescrit à tous les patients pour la protection gastrique. Les patients sous aspirine à faible dose ont été autorisés à poursuivre le traitement ; à linclusion, près de la moitié des sujets prenaient de laspirine. Les critères dévaluation secondaires et tertiaires comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. La dose moyenne administrée était de 209 ± 37 mg/jour pour le célécoxib, de 2 045 ± 246 pour libuprofène et de 852 ± 103 pour le naproxène.

En ce qui concerne le critère dévaluation principal, le célécoxib, comparativement au naproxène ou à libuprofène, répondait aux quatre critères de non-infériorité préétablis, voir tableau 2.

Les autres critères dévaluation secondaires et tertiaires évalués indépendamment comprenaient les résultats cardiovasculaires, gastro-intestinaux et rénaux. De plus, une étude de quatre mois portant sur les effets des trois médicaments sur la pression artérielle, telle que mesurée par la surveillance ambulatoire (ABPM), a été menée.

Tableau 2. Analyse principale du critère d'évaluation composite APTC évalué

Analyse de la population en intention de traiter (ITT Intent to treat, jusquau 30e mois)

Célécoxib 100 200 mg deux fois par jour

Ibuprofène 600 800 mg trois fois par jour

Naproxène 375 500 mg deux fois par jour

N

8 072

8 040

7 969

Sujets présentant des événements

188 (2,3 %)

218 (2,7 %)

201 (2,5 %)

Comparaison par paires

Célécoxib versus naproxène

Célécoxib versus ibuprofène

Ibuprofène versus naproxène

RR (IC à 95 %)

0,93 (0,76 ; 1,13)

0,86 (0,70 ; 1,04)

1,08 (0,89 ; 1,31)

Analyse de la population en intention de traiter modifiée (ITTm, sous traitement jusquau 43e mois)

Célécoxib 100 200 mg deux fois par jour

Ibuprofène 600 800 mg trois fois par jour

Naproxène 375 500 mg deux fois par jour

N

8 030

7 990

7 933

Sujets présentant des événements

134 (1,7 %)

155 (1,9 %)

144 (1,8 %)

Comparaison par paires

Célécoxib versus naproxène

Célécoxib versus ibuprofène

Ibuprofène versus naproxène

RR (IC à 95 %)

0,90 (0,72 ; 1,14)

0,81 (0,64 ; 1,02)

1,12 (0,889 ; 1,40)

Dans lensemble, les résultats étaient numériquement similaires dans les groupes célécoxib et comparateur pour les critères dévaluation secondaires et tertiaires et, dans lensemble, aucun résultat inattendu na été observé quant à la sécurité.

Dans lensemble, létude PRECISION montre que le célécoxib à la dose approuvée la plus faible de 100 mg deux fois par jour nest pas inférieur à libuprofène administré à raison de 600 mg à 800 mg trois fois par jour ou au naproxène à raison de 375 mg à 500 mg deux fois par jour en ce qui concerne les effets indésirables cardiovasculaires. Les risques cardiovasculaires de la classe des AINS, y compris les coxibs, sont dose-dépendants ; par conséquent, les résultats pour le célécoxib à raison de 200 mg par jour sur le critère dévaluation cardiovasculaire composite ne peuvent être extrapolés aux schémas posologiques utilisant les doses plus élevées de célécoxib.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le célécoxib est bien absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures environ. La prise avec la nourriture (repas riche en graisses) retarde l'absorption du célécoxib d'environ 1 heure, avec un Tmax denviron 4 heures et une augmentation de la biodisponibilité denviron 20 %.

Chez des volontaires sains adultes, lexposition systémique globale (ASC) au célécoxib sest révélée équivalente en cas dadministration sous forme de gélule intacte et en cas dajout du contenu dune gélule à de la compote de pommes. Aucune variation significative de la Cmax, du Tmax ou du T1/2 na été observée en cas dadministration par ajout du contenu de la gélule à de la compote.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97 % aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, et le produit n'est pas préférentiellement lié aux érythrocytes.

Biotransformation

Le métabolisme du célécoxib utilise principalement le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites, inactifs en tant qu'inhibiteurs de COX-1 ou de COX-2, ont été identifiés dans le plasma humain: un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et la forme glucuroconjuguée.

L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques entraînant une diminution de l'activité enzymatique, tels que ceux qui sont homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.

Une étude a évalué la pharmacocinétique du célécoxib administré à la dose de 200 mg une fois par jour à des volontaires sains présentant un génotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3. Au cours de celle-ci, après 7 jours de traitement, il a été observé une augmentation respective de la Cmax médiane et l'ASC0-24 du célécoxib des sujets de génotype CYP2C9*3/*3 de 4 et 7 fois les valeurs des autres sujets.

Au cours de trois études distinctes d'administration en dose unique, portant sur un total de 5 sujets de génotype CYP2C9*3/*3, l'ASC0-24 d'une dose unique a été environ triplée comparativement à celle des métaboliseurs normaux. On estime que la fréquence du génotype homozygote *3/*3 est de 0,3 -1,0 % parmi les différents groupes ethniques.

Il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents du CYP2C9 d'après des antécédents/expériences antérieures avec d'autres substrats du CYP2C9 (voir rubrique 4.2).

Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les sujets âgés Afro-américains et Caucasiens.

La concentration plasmatique de célécoxib est augmentée d'environ 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient une augmentation moyenne de 53 % de la Cmax et de 26 % de l'ASC pour le célécoxib. Les valeurs correspondantes chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41 % et 146 %. Chez les patients présentant une insuffisance légère à modérée, la capacité métabolique était bien corrélée à leur taux d'albumine sérique. Le traitement devra être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (albumine sérique comprise entre 25 35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l) n'ayant pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients.

Il y a peu de données sur l'utilisation du célécoxib dans l'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces patients. En conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale. L'insuffisance rénale sévère constitue une contre-indication.

Élimination

Le célécoxib est principalement éliminé par métabolisation. Moins de 1 % de la dose est éliminé sous forme inchangée dans les urines. La variabilité interindividuelle de l'exposition au célécoxib est d'environ un facteur 10. Aux doses thérapeutiques, le célécoxib a un profil pharmacocinétique indépendant du temps et de la dose. La demi-vie d'élimination est de 8 à 12 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en moins de 5 jours de traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de mutagénicité ou de carcinogénicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme en plus de ceux mentionnées en rubriques 4.4, 4.6 et 5.1 du RCP.

À des doses orales ³ 150 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition humaine telle que mesurée par l'ASC0-24 à 200 mg deux fois par jour), le célécoxib a entraîné une augmentation de l'incidence des communications interventriculaires, un événement rare, et des anomalies ftales telles que des fusions de vertèbres, des fusions de sternèbres et des malformations des sternèbres chez les lapins traités pendant toute la durée de l'organogenèse. Une augmentation dose-dépendante des hernies diaphragmatiques a été observée quand les rats recevaient du célécoxib à des doses orales ³30 mg/kg/jour (environ 6 fois l'exposition humaine telle que mesurée par l'ASC0-24 à 200 mg deux fois par jour) pendant toute la durée de l'organogenèse. Ces effets sont attendus suite à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez le rat, lexposition au célécoxib pendant les phases précoces du développement embryonnaire a provoqué des pertes pré et post implantatoires, ainsi qu'une diminution de la survie embryo/ftale.

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors d'une étude de péri et post natalité chez le rat, une toxicité a été observée chez les petits.

Au cours d'une étude de toxicité de deux ans, une augmentation des thromboses non surrénaliennes a été observée à des doses élevées chez le rat mâle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, laurilsulfate de sodium, crospovidone (type B), povidone (K30), povidone (K90), stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), eau purifiée.

Encre dimpression : gomme laque, propylèneglycol, laque aluminique de carmin dindigo (E132).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après première ouverture du flacon : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) : pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Flacons : pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ou 100 gélules sous plaquette(s) (Aluminium/Aluminium) ou sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

50 x 1 ou 60 x 1 gélules sous plaquette prédécoupée unitaire (Aluminium/Aluminium) ou (PVC/PVDC/Aluminium).

Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD), de 100 gélules, avec un bouchon en polypropylène (PP).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 224 948 8 3 : 5 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 949 4 4 : 10 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 950 2 6 : 20 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 951 9 4 : 30 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 952 5 5 : 50 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 953 1 6 : 50 gélules sous plaquette prédécoupée unitaire (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 954 8 4 : 60 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 xxx xxx x x : 60 gélules sous plaquette prédécoupée unitaire (Aluminium/Aluminium)

·34009 224 955 4 5 : 5 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 956 0 6 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 957 7 4 : 20 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 958 3 5 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 960 8 5 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 961 4 6 : 50 gélules sous plaquette prédécoupée unitaire (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 224 962 0 7 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 xxx xxx x x : 60 gélules sous plaquette prédécoupée unitaire (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 583 174 0 8 : 90 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 583 175 7 6 : 100 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 583 176 3 7 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 583 178 6 6 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

·34009 583 179 2 7 : 100 gélules en flacon (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 06/07/2020

Dénomination du médicament

Célécoxib Teva 100 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Célécoxib Teva 100 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?

3. Comment prendre Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE Célécoxib Teva 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs, code ATC : M01AH01.

Célécoxib Teva 100 mg, gélule est utilisé chez ladulte pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

Célécoxib Teva 100 mg, gélule contient la substance active célécoxib qui appartient à la classe des médicaments appelée les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et plus spécifiquement au sous-groupe des inhibiteurs des cyclo-oxygénases-2 (COX-2).

Votre corps produit des prostaglandines qui peuvent causer une douleur et une inflammation. Dans le cas de maladies telles que l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en produit plus. Célécoxib Teva 100 mg, gélule agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et l'inflammation.

Vous devez vous attendre à ce que le médicament commence à agir dans les heures qui suivent la première prise, mais il se peut quil faille quelques jours de traitement pour obtenir un effet complet.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?  

Ne prenez jamais Célécoxib Teva 100 mg, gélule :

·sii vous êtes allergique à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous avez des antécédents d'allergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés dans le traitement d'infections en font partie),

·si vous avez un ulcère ou une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

·si vous avez des antécédents d'asthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou d'une réaction allergique avec éruption cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou, des difficultés à respirer ou des râles, déclenchés par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire utilisé contre la douleur (AINS),

·si vous êtes enceinte. Si vous êtes susceptible d'être enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures de contraception avec votre médecin,

·si vous allaitez,

·si vous avez une maladie grave du foie,

·si vous avez une maladie grave des reins,

·si vous avez une maladie inflammatoire des intestins telle qu'une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn,

·si vous avez une insuffisance cardiaque,

·si vous avez une maladie ischémique du cur avérée ou une pathologie cérébrovasculaire, tels qu'un diagnostic de crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (diminution temporaire du flux sanguin vers le cerveau, connu sous le nom de mini-AVC), une angine de poitrine ou une obstruction des vaisseaux sanguins irriguant le cur ou le cerveau,

·si vous avez ou avez eu des problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou si vous avez subi une opération des artères des jambes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Célécoxib Teva 100 mg, gélule :

·si vous avez des antécédents d'ulcère ou d'hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins. Ne prenez pas Célécoxib Teva si vous avez actuellement un ulcère ou une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

·si vous prenez de l'acide acétylsalicylique (y compris à faible dose pour protéger votre cur),

·si vous prenez des traitements antiplaquettaires,si vous prenez des médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine/les anticoagulants de type warfarine ou des nouveaux anticoagulants oraux [NACO], par ex. lapixaban),

·si vous prenez des médicaments appelés corticoïdes (ex. : prednisone),

·si vous utilisez Célécoxib Teva en même temps que dautres AINS ne contenant pas dacide acétylsalicylique tels que libuprofène ou le diclofénac. La prise simultanée de ces médicaments est à éviter,

·si vous fumez, avez du diabète, souffrez dhypertension ou un cholestérol élevé,

·si vous avez des pathologies du cur, du foie ou des reins; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière,

·si vous avez une rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés),

·si vous êtes déshydraté, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés dans le traitement des dèmes),

·si vous avez des antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments,

·si vous avez une sensation de malaise suite à une infection ou lors d'une suspicion d'infection, car Célécoxib Teva peut masquer une fièvre ou d'autres signes d'infection ou d'inflammation,

·si vous avez un âge supérieur à 65 ans; votre médecin sera amené à vous suivre de façon régulière,

·si vous consommez de lalcool, car la consommation dalcool au cours du traitement par des AINS peut augmenter le risque de problèmes gastro-intestinaux.

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une augmentation de la tension artérielle, c'est pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une inflammation hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement.

La prise de Célécoxib Teva rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre médecin si vous souhaitez être enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et Célécoxib Teva 100 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament :

·certains médicaments antitussifs (dextrométhorphane),

·médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque (par exemple des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes de l'angiotensine II, des bêta-bloquants ou des diurétiques),

·certains médicaments traitant les infections fongiques et bactériennes (fluconazole ou rifampicine),

·« antiagrégants » diminuant la formation de caillots sanguins (warfarine ou autres médicaments de type warfarine y compris des médicaments récents tels que lapixaban),

·médicaments utilisés dans le traitement de la dépression (par exemple lithium),

·médicaments utilisés pour traiter les troubles du sommeil ou un rythme cardiaque irrégulier,

·médicaments utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux (neuroleptiques),

·certains médicaments utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie (méthotrexate),

·certains médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions, de certains types de douleur ou de dépression (carbamazépine),

·certains médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions et de certains troubles du sommeil (barbituriques),

·certains médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une greffe (ciclosporine et tacrolimus).

Célécoxib Teva peut être pris avec des doses faibles daspirine (75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ces deux médicaments ensemble.

Célécoxib Teva 100 mg, gélule avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Célécoxib Teva ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être (femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace). Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par Célécoxib Teva vous devez arrêter la prise de ce médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

Allaitement

Célécoxib Teva ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les AINS, dont Célécoxib Teva, peuvent rendre la survenue dune grossesse plus difficile. Si vous planifiez une grossesse ou si vous avez des difficultés à être enceinte, parlez-en à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de Célécoxib Teva sur votre organisme avant de conduire ou d'utiliser des machines. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après la prise de Célécoxib Teva, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que ces effets nont pas disparu.

Célécoxib Teva 100 mg, gélule contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. quil est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous pensez ou sentez que leffet de Célécoxib Teva est trop fort ou trop faible pour vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque deffets indésirables liés à des problèmes cardiaques peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important dutiliser la dose la plus faible pour soulager votre douleur et de ne pas prendre Célécoxib Teva plus longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes.

Mode d'administration :

Les gélules de Célécoxib Teva doivent être prises par voie orale. Les gélules peuvent être prises à nimporte quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de prendre chaque dose de Célécoxib Teva toujours au même moment de la journée.

Si vous avez des difficultés à avaler les gélules : lintégralité du contenu de la gélule peut être saupoudré sur une cuillère à café rase contenant de la nourriture semi-solide (telle que de la compote de pommes, du riz au lait, du yaourt ou de la purée de banane froid(e) ou à température ambiante) et avalé immédiatement avec un verre denviron 240 ml deau.

Pour ouvrir la gélule, maintenez-la à la verticale pour que les granules restent au fond, puis pincez légèrement la partie supérieure et la tourner pour la retirer en faisant attention de ne pas renverser le contenu.

Si vous ne ressentez pas damélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

La dose recommandée est :

Pour l'arthrose

La dose recommandée est de 200 mg par jour, elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg ( maximum, si besoin.

La dose est habituellement :

·une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée est de 200 mg par jour (répartie en deux prises), elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum (répartie en deux prises), si besoin.

La dose est habituellement :

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la spondylarthrite ankylosante

La dose recommandée est de 200 mg par jour, elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum, si besoin.

La dose est habituellement :

·une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

·une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Posologie journalière maximale :

Vous ne devez pas dépasser 400 mg par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques

Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car vous pourriez avoir besoin d'une dose plus faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg

Si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous pesez moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre plus étroitement.

Utilisation chez les enfants

Célécoxib Teva est réservé à l'adulte et ne doit pas être utilisé chez l'enfant.

Si vous avez pris plus de Célécoxib Teva 100 mg, gélule que vous nauriez dû

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules, consultez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital et prenez votre médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre Célécoxib Teva 100 mg, gélule

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Célécoxib Teva 100 mg, gélule

L'interruption brutale de votre traitement par Célécoxib Teva peut provoquer une aggravation de vos symptômes. N'interrompez pas la prise de Célécoxib Teva sauf si votre médecin vous le demande. Votre médecin pourra vous conseiller de réduire la dose pendant quelques jours avant d'interrompre définitivement le traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'arthrose qui ont pris du célécoxib. Les effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous sont ceux survenus aux fréquences les plus élevées chez les patients ayant pris du célécoxib pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont pris du célécoxib à de fortes doses pendant une longue durée.

Arrêtez de prendre Célécoxib Teva et contactez immédiatement votre médecin, si vous avez :

·une réaction allergique pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, un gonflement du visage, des râles ou une difficulté à respirer,

·une réaction cutanée telle qu'une éruption, des bulles ou un décollement de la peau,

·des troubles cardiaques pouvant se caractériser par une douleur dans la poitrine,

·une douleur intense au niveau de l'estomac ou des signes de saignement au niveau de l'estomac ou des intestins incluant une coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou les vomissements,

·une insuffisance hépatique dont les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cur), des diarrhées, une jaunisse (votre peau ou le blanc de vos yeux se colorent en jaune).

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

·hypertension, y compris aggravation dune hypertension pré-existante*.

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·crise cardiaque* ;

·accumulation de liquide avec gonflement des chevilles, des jambes et/ou des mains ;

·infection des voies urinaires ;

·essoufflement*, sinusite (inflammation des sinus, infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou coulant, mal de gorge, toux, rhume, symptômes grippaux ;

·vertiges, difficultés à s'endormir ;

·vomissements*, douleurs à l'estomac, diarrhée, indigestion, gaz ;

·éruption cutanée, démangeaisons ;

·raideurs musculaires ;

·difficultés à avaler*

·maux de tête ;

·nausée ;

·articulations douloureuses ;

·aggravation d'allergies existantes ;

·blessure accidentelle.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·accident vasculaire cérébral* ;

·insuffisance cardiaque, palpitations (sensation des battements du cur), rythme cardiaque rapide ;

·anomalies des tests sanguins du foie ;

·anomalies des tests sanguins des reins ;

·anémie (modifications des globules rouges qui peuvent causer une fatigue ou de l'essoufflement) ;

·anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensations de picotements (fourmillements) ;

·taux élevés de potassium dans les résultats des tests sanguins (peuvent provoquer des nausées, une fatigue, une faiblesse musculaire ou des palpitations)

·vision altérée ou trouble, tintements d'oreilles, douleur et ulcères de la bouche, problèmes douïe* ;

·constipation, renvois, inflammation de lestomac (indigestion, douleurs à l'estomac ou vomissements), aggravation dune inflammation de lestomac ou des intestins ;

·crampes dans les jambes ;

·éruption cutanée saillante avec démangeaisons (urticaire) ;

·inflammation de lil ;

·difficultés à respirer ;

·coloration anormale de la peau (contusions) ;

·douleur thoracique (douleur généralisée non liée au cur) ;

·gonflement du visage.

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1000) :

·ulcères (saignements) de lestomac, de lsophage ou des intestins ou rupture de l'intestin (peut entraîner des douleurs à l'estomac, de la fièvre, des nausées, des vomissements, une obstruction de l'intestin), selles foncées ou noires, inflammation du pancréas (peut causer des douleurs à l'estomac), inflammation de lsophage ;

·faibles taux de sodium dans le sang (état appelé hyponatrémie) ;

·réduction du nombre de globules blancs (qui contribuent à protéger l'organisme contre les infections) ou de plaquettes sanguines (risque accru de saignements ou de contusions) ;

·difficultés à coordonner les mouvements musculaires ;

·confusion, modification du goût des aliments ;

·sensibilité accrue à la lumière ;

·perte de cheveux ;

·hallucinations ;

·saignements dans lil ;

·réaction aiguë pouvant mener à une inflammation des poumons ;

·battements du cur irréguliers ;

·bouffées de chaleur ;

·caillot dans les vaisseaux sanguins des poumons. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement soudain, de vives douleurs quand vous respirez ou un collapsus ;

·saignements de l'estomac ou des intestins (peuvent donner lieu à des selles sanguinolentes ou des vomissements), inflammation des intestins ou du côlon ;

·inflammation grave du foie (hépatite). Les symptômes peuvent inclure nausées (malaise), diarrhée, jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux), urines foncées, selles pâles, tendance aux saignements, démangeaisons ou frissons ;

·insuffisance rénale aiguë ;

·troubles menstruels ;

·gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, ou difficultés à avaler.

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000) :

·réactions allergiques graves (y compris choc anaphylactique potentiellement fatal) ;

·maladies graves de la peau telles que syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative et nécrolyse épidermique toxique (pouvant entraîner une éruption cutanée, la formation de vésicules ou une desquamation de la peau) et pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (les symptômes comprennent une peau devenant rouge, gonflée à certains endroits, couverte de nombreuses petites pustules) ;

·réaction allergique tardive avec possibilité de symptômes tels qu'une éruption cutanée, un gonflement du visage, de la fièvre, un gonflement des glandes, et des résultats d'analyse anormaux (par ex. du foie, des cellules sanguines [éosinophilie, une augmentation du nombre dune sorte de globules blancs]) ;

·saignement à l'intérieur du cerveau entraînant le décès ;

·méningite (inflammation de la membrane qui entoure le cerveau et la moelle épinière) ;

·insuffisance du foie, atteinte du foie et inflammation grave du foie (hépatite fulminante) (parfois dissue fatale ou requérant une transplantation hépatique). Les symptômes peuvent inclure nausées, diarrhée, jaunisse (coloration jaune de la peau ou des yeux), urines foncées, selles pâles, tendance aux saignements, démangeaisons ou frissons ;

·problèmes de foie (comme la cholestase et lhépatite cholestatique, qui peuvent être accompagnées de symptômes tels que selles décolorées, nausées et jaunissement de la peau et des yeux) ;

·inflammation des reins et autres problèmes de rein (comme le syndrome néphrotique et la maladie de changement minimal, qui peuvent être accompagnés de symptômes tels que rétention deau (dème), urine mousseuse, fatigue et perte dappétit) ;

·aggravation d'une épilepsie (possibilité de crises plus fréquentes et/ou plus sévères) ;

·obstruction dune artère ou dune veine dans lil entraînant une perte partielle ou complète de la vision ;

·inflammation des vaisseaux sanguins (peut donner lieu à de la fièvre, des douleurs, des taches pourpres sur la peau) ;

·réduction du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (peut causer une fatigue, une tendance aux contusions, des saignements de nez fréquents et un risque accru dinfections) ;

·douleur et faiblesse musculaire ;

·altération de lodorat ;

·perte du goût.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·Diminution de la fertilité chez les femmes, qui est habituellement réversible à larrêt du traitement.

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose) et autres maladies rhumatologiques dans lesquelles célécoxib a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés :

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) :

·Problèmes cardiaques : angine de poitrine (douleur dans la poitrine) ;

·Problèmes digestifs : syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à l'estomac, des diarrhées, une indigestion, une flatulence) ;

·Calculs rénaux (pouvant provoquer une douleur gastrique ou dorsale, la présence de sang dans les urines), difficulté à uriner ;

·Prise de poids.

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100) :

·thrombose veineuse profonde (caillot de sang survenant généralement dans la jambe, qui peut provoquer des douleurs, un gonflement ou des rougeurs du mollet ou des problèmes respiratoires) ;

·problèmes digestifs ; infection de lestomac (qui peut causer une irritation et des ulcères de lestomac et des intestins) ;

·fracture des membres inférieurs ;

·zona, infection de la peau, eczéma (éruption prurigineuse sèche), pneumonie (infection thoracique (possibilité de toux, fièvre, difficultés à respirer)) ;

·corps flottants dans les yeux provoquant une vision altérée ou trouble, hémorragies conjonctivales, vertiges dus à des troubles de loreille interne, plaie, inflammation ou saignement des gencives, aphtes ;

·besoin excessif d'uriner la nuit, saignement hémorroïdal/hémorroïdes, selles fréquentes ;

·amas graisseux dans la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflements bénins sur ou autour des articulations et des tendons de la main ou du pied), difficultés à parler, saignements vaginaux anormaux ou très abondants, douleur mammaire ;

·taux élevés de sodium dans les résultats des tests sanguins.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER Célécoxib Teva 100 mg, gélule ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur létiquette et lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) : Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Flacons : Pas de précautions particulières de conservation.

Après première ouverture du flacon : 6 mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient Célécoxib Teva 100 mg, gélule   

·La substance active est : célécoxib.

Chaque gélule contient 100 mg de célécoxib.

·Les autres composants sont : hydrogénophosphate de calcium dihydraté, laurilsulfate de sodium, crospovidone (type B), povidone (K30), povidone (K90), stéarate de magnésium, gélatine, gomme laque, propylèneglycol, eau purifiée, dioxyde de titane (E171), laque aluminique de carmin dindigo (E132).

Quest-ce que Célécoxib Teva 100 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélule opaque, blanche, avec une impression « 100 » en bleu.

Célécoxib Teva 100 mg, gélule est présenté en boîtes de 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 et 100 gélules sous plaquettes, en boite de 50 x 1 et 60 x 1 gélules sous plaquettes en doses unitaires et en flacon de 100 gélules.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

FRANCE

Fabricant  

merckle gmbh

ludwig-merckle-strasse 3

89143 blaubeuren

allemagne

Ou

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Pallagi út 13

4042 Debrecen

Hongrie

Ou

TEVA UK Ltd.

Brampton Road

Hampden Park, Eastbourne,

East Sussex, BN22 9AG

Royaume-uni

Ou

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Pays-Bas

Ou

Teva czech industries s.r.O.

ostravska 29, c.P. 305

74770 opava-komarov

republique tcheque

Ou

teva operations poland sp. z.o.o

ul. mogilska 80. 31-546

krakow

pologne

Ou

hbm pharma s.R.O

03680 martin

slabinska 30

republique slovaque

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres  

Sans objet.

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