CEFTAZIDIME PANPHARMA ENFANTS ET NOURRISSONS 500 mg, poudre pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

CEFTAZIDIME PANPHARMA ENFANTS ET NOURRISSONS 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Céftazidime.. 500 mg

Sous forme de céftazidime pentahydraté

Pour un flacon.

Excipient à effet notoire : sodium (25,6 mg par flacon).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

Poudre blanche à jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

CEFTAZIDIME PANPHARMA est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez ladulte, lenfant et le nourrisson, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance).

·Pneumonienosocomiale

·Infectionsbroncho-pulmonairesdanslamucoviscidose

·Méningitebactérienne

·Otitemoyennesuppuréechronique

·Otiteexternemaligne

·Infectionsurinairescompliquées

·Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous

·Infectionsintra-abdominalescompliquées

·Infectionsosseusesetarticulaires

·PéritoniteassociéeàladialysepéritonéalechezlespatientssousDPCA.

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

La céftazidime peut être utilisée dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

La céftazidime peut être utilisée en prophylaxie périopératoire des infections urinaires chez les patients subissant une résection transurétrale de la prostate (RTUP).

Le choix de la céftazidime doit tenir compte de son spectre antibactérien, qui se limite principalement aux bactéries aérobies à Gram négatif (voir les rubriques 4.4 et 5.1).

La céftazidime doit être co-administrée avec dautres agents antibactériens chaque fois que léventail possible des bactéries responsables ne relève pas de son spectre dactivité.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Tableau1:Adultesetenfants ≥ 40kg

Administrationdiscontinue
Infection	Doseàadministrer
Infectionsbroncho-pulmonairesdanslamucoviscidose	100à150mg/kg/jourtoutesles8h,avecunmaximumde9gparjour1
Neutropéniefébrile	2gtoutesles8h
Pneumonienosocomiale
Méningitebactérienne
Bactériémie*
Infectionsosseusesetarticulaires	1-2gtoutesles8h
Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous
Infectionsintra-abdominalescompliquées
PéritoniteassociéeàladialysepéritonéalechezlespatientssousDPCA
Infectionsurinairescompliquées	1-2gtoutesles8hou12h
Prophylaxiepéri-opératoireencasderésectiontransurétraledelaprostate(TURP)	1glorsdelinductiondelanesthésieetunesecondedoseauretraitducathéter
Otitemoyennesuppuréechronique	1gà2gtoutesles8h
Otiteexternemaligne
Perfusioncontinue
Infection	Doseàadministrer
Neutropéniefébrile	Dosedechargede2gsuivieduneperfusioncontinuede4à6gtoutesles24h1
Pneumonienosocomiale
Infectionsbroncho-pulmonairesdanslamucoviscidose
Méningitebactérienne
Bactériémie*
Infectionsosseusesetarticulaires
Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous
Infectionsintra-abdominalescompliquées
PéritoniteassociéeàladialysepéritonéalechezlespatientssousDPCA
1Onautilisé9g/jourchezladulteayantunefonctionrénalenormalesansobserverdeffets indésirables. *Concomitante,oususpectéeêtreconcomitanteavecuneinfectionlistéedanslarubrique4.1.

Tableau2:Enfants<40kg

Trèsjeunesenfantset nourrissons>2moisetenfants<40kg	Infection	Doseusuelle
Administrationdiscontinue
	Infectionsurinairescompliquées	100-150mg/kg/jourrépartisen3doses,sansdépasserladosede6g/j
	Otitemoyennesuppuréechronique
	Otiteexternemaligne
	Enfantsneutropéniques	150mg/kg/jourrépartisen3doses,sansdépasserladosede 6g/jour
	Infectionsbroncho-pulmonairesdansàlamucoviscidose
	Méningitebactérienne
	Bactériémie*
	Infectionsosseusesetarticulaires	100-150mg/kg/jourrépartisen3doses,sansdépasserladosede6g/j
	Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous
	Infectionsintra-abdominalescompliquées
	PéritoniteassociéeàladialysepéritonéalechezlespatientssousDPCA
Perfusioncontinue
	Neutropéniefébrile	Dosedechargede60- 100mg/kgsuiviedune perfusioncontinuede100- 200mg/kg/jour,avecunmaximumde6g/j
	Pneumonienosocomiale
	Infectionsbroncho-pulmonairesdansàlamucoviscidose
	Méningitebactérienne
	Bactériémie*
	Infectionsosseusesetarticulaires
	Infectionscompliquéesdelapeauetdestissusmous
	Infectionsintra-abdominalescompliquées
	PéritoniteassociéeàladialysepéritonéalechezlespatientssousDPCA
Nouveau-nésetnourrissons ≤2mois	Infection	Doseusuelle
Administrationdiscontinue
	Majoritédesinfections	25-60mg/kg/jourrépartisen2doses1
1 Chezlesnouveau-nésetnourrissons≤2mois,lademi-viesériquedelacéftazidimepeutêtre3à4 foispluslonguequecelledeladulte. *Concomitante,oususpectéeêtreconcomitanteavecuneinfectionlistéedanslarubrique4.1.

Populationpédiatrique

Lasécuritéetlefficacitéde CEFTAZIDIME PANPHARMA administréenperfusioncontinuechezlesnouveau-nésetles nourrissons≤2moisnontpasétéétablies.

Sujetsâgés

Enraisondeladiminutiondelaclairancedelacéftazidimechezlessujetsâgés,ladosequotidiennenedoitnormalementpasdépasser3gchezlespatientsaudessusde80ans.

Insuffisancehépatique

Lesdonnéesdisponiblesnindiquentpaslanécessitédajusterladoseencasdinsuffisancehépatiquelégèreàmodérée.Ilnyapasdedonnéeissuedétudescliniqueschezlespatientsayantuneinsuffisancehépatiquesévère(voirégalementrubrique5.2).Unesurveillancecliniqueétroitedelatoléranceetdelefficacitéestconseillée.

Insuffisancerénale

Lacéftazidimeestexcrétéedemanièreinchangéeparlesreins.Parconséquent,laposologiedoitêtreréduitechezlesinsuffisantsrénaux(voirégalementrubrique4.4.).

Unedosedechargeinitialede1gdoitêtreadministrée.Lesdosesdentretiendoiventsebasersurlaclairancedelacréatinine:

Tableau3:DosesdentretiendeCEFTAZIDIME PANPHARMA recommandéesencasdinsuffisancerénaleperfusiondiscontinue

Adultesetenfants<40kg

Clairancedelacréatinine (ml/min)	Créatininémieapprox. μmol/l(mg/dl)	Doseunitaire recommandéedeCEFTAZIDIME PANPHARMA(g)	Fréquence dadministration(heures)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	1	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	0,5	24
<5	>500 (>5,6)	0,5	48

Pourlespatientssouffrantdinfectionssévères,ladoseunitairedoitêtreaugmentéede50%,oula fréquencedadministrationdoitêtreaugmentée.

Chezlenfant,laclairancedelacréatininedoitêtreajustéeenfonctiondelasurfacecorporelleoudelamassemaigre.

Enfants<40kg

Clairancedelacréatinine (ml/min)**	Créatininémieapprox.* μmol/l(mg/dl)	Doseindividuelle recommandée (enmg/kgdepoidscorporel)	Fréquence dadministration(heures)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4,0)	25	24
15-6	350-500 (4,0-5,6)	12,5	24
<5	>500 (>5,6)	12,5	48
*Lesvaleursdecréatininémiesontdesvaleursindicativessusceptiblesdenepasindiquerexactementlemêmedegréderéductionpourtouslespatientsinsuffisantsrénaux. **Estiméesurlabasedelasurfacecorporelle,oumesurée.

Unesurveillancecliniqueétroitedelatoléranceetdelefficacitéestconseillée.

Tableau 4:DosesdentretiendeCEFTAZIDIME PANPHARMArecommandéesencasdinsuffisancerénaleperfusioncontinue

Adultesetenfants≥40kg

Clairancedelacréatinine(ml/min)	Créatininémieapprox. μmoles/l(mg/dl)	Fréquencedadministration(heures)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	Dosedechargede2gsuiviepar1à3g/24heures
30-16	200-350 (2,3-4,0)	Dosedechargede2gsuiviepar1g/24heures
≤S15	>350 (>4,0)	Nonévaluée

Uneattentionparticulièredoitêtreapportéedanslechoixdeladose.Unesurveillancecliniqueétroitedelatoléranceetdelefficacitéestconseillée.

Enfants≤40kg

Lasécuritéetlefficacitéde CEFTAZIDIME PANPHARMAadministréenperfusioncontinuechezlesenfantsinsuffisants rénauxpesantmoinsde40kgnontpasétéétablies.Unesurveillancecliniqueétroitedelatoléranceetdelefficacitéestconseillée.

Encasdeperfusioncontinuechezunenfantayantuneinsuffisancerénale,laclairancedelacréatininedoitêtreajustéeparrapportàlasurfacecorporelleouàlamassemaigre.

Hémodialyse

Lademi-viesériquependantlhémodialyseestde3à5h.

Aprèschaqueséancedhémodialyse,ladosedentretiendecéftazidimerecommandéedansletableauci-dessousdoitêtrerenouvelée.

Dialysepéritonéale

Onpeututiliserlacéftazidimeendialysepéritonéaleetendialysepéritonéalecontinueambulatoire(DPCA).

Outrelutilisationparvoieintraveineuse,lacéftazidimepeutêtreincorporéeauliquidededialyse(habituellement125-250mgpour2litresdesolutiondedialyse).

Chezlespatientsinsuffisantsrénauxsoushémodialyseartério-veineusecontinueousoushémofiltrationavecmembranesàhauteperméabilité:1g/joursoitendoseunique,soitendosesfractionnées.Chezlespatientssoushémofiltrationavecmembranesàbasseperméabilitéenunitédesoinsintensifs,suivreladoserecommandéeencasd'insuffisancerénale.

Chezlespatientssoushémofiltrationveino-veineuseetsoushémodialyseveino-veineuse,suivrelesrecommandationsposologiquesindiquéesdanslestableauxci-dessous.

Tableau5:Dosesrecommandéespourhémofiltrationveino-veineusecontinue

Fonction rénale résiduelle (clairancedela créatinineen ml/min)	Dosedentretien(mg)pourundébitdultrafiltration(ml/min)de1:
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750
1Dosedentretienàadministrertoutesles12h.

Tableau6:Dosesrecommandéespourhémodialyseveino-veineusecontinue

Fonction rénale résiduelle (clairancedela créatinineen ml/min)	Dosedentretien(mg)pourundébitdudialysatde1:
	1,0litre/h			2,0litres/h
	Débitdultrafiltration(litres/h)			Débitdultrafiltration(litres/h)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000
1Dosedentretienàadministrertoutesles12h.

Modedadministration

CEFTAZIDIME PANPHARMAdoitêtreadministréparinjectionintraveineuseouperfusion,ouparinjectionIMprofonde.Lessitesdinjectionintramusculairerecommandéssontlequadrantexternesupérieurdugrandfessieroulafacelatéraledelacuisse.LessolutionsdeCEFTAZIDIME PANPHARMApeuventêtreadministréesdirectementdanslaveineouintroduitesdanslatubuluredunsetdeperfusionsilepatientreçoitdessolutionsparvoieparentérale.

Lavoiedadministrationstandardrecommandéeestlavoieintraveineuse(injectiondiscontinueouperfusionintraveineusecontinue).Ladministrationintramusculairedoituniquementêtreenvisagéelorsquelavoieintraveineusenestpaspossibleouestmoinsappropriéepourlepatient.

Ladosedépenddelagravité,delasensibilité,dusiteetdutypedinfectionainsiquedelâgeetdelafonctionrénaledupatient.

4.3. Contre-indications  

·Hypersensibilité à la céftazidime, à toute autre céphalosporine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Antécédents d'hypersensibilité grave (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type de produit antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme pour tous les produits antibactériens de la famille des bêta-lactamines, des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales ont été signalées. En cas de réactions sévères dhypersensibilité, le traitement par céftazidime doit être immédiatement arrêté et des mesures adéquates doivent être initiées.

Avant linitiation du traitement, il faut établir si le patient présente des antécédents dhypersensibilité grave à la céftazidime, à dautres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamine. Il convient dêtre prudent si la céftazidime est administrée à des patients présentant des antécédents d'hypersensibilité non grave à d'autres produits de la famille des bêta-lactamines.

La céftazidime a un spectre dactivité anti-bactérien limité. Il nest pas approprié de lutiliser seule, elle nest pas appropriée pour le traitement de certains types dinfections à moins que lagent pathogène soit déjà documenté et connu pour y être sensible ou sil y a une forte suspicion que lagent pathogène le plus probable puisse être traité par céftazidime. Ceci sapplique particulièrement pour le traitement des patients ayant une bactériémie et pour le traitement de méningites bactériennes, dinfections de la peau et des tissus mous et dinfections osseuses et articulaires. De plus, la céftazidime est sensible à lhydrolyse par plusieurs béta lactamases à spectre élargi (BLSEs). De ce fait, linformation sur la prévalence dorganismes produisant des BLSEs doit être prise en considération lors du choix dun traitement par céftazidime.

Des cas de colite liée à ladministration dun produit antibactérien et de colite pseudo-membraneuse ont été signalés avec presque tous les produits antibactériens, y compris la céftazidime, avec une gravité allant de légère à menaçant le pronostic vital. Par conséquent, il est important de prendre en compte ce diagnostic chez les patients qui présentent des diarrhées pendant ou après l'administration de céftazidime (voir rubrique 4.8). Larrêt du traitement par la céftazidime et ladministration dun traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

Tout traitement concomitant avec des céphalosporines et des médicaments néphrotoxiques à haute dose, par exemple les aminosides ou les diurétiques puissants (par exemple, le furosémide) peut dégrader la fonction rénale.

La céftazidime est éliminée par voie rénale : cest pourquoi il convient de réduire la dose en fonction du degré dinsuffisance rénale. La sécurité et lefficacité du traitement doivent être étroitement surveillées chez les patients ayant une insuffisance rénale. Des séquelles neurologiques ont été occasionnellement signalées dans les cas où la dose n'a pas été réduite chez les insuffisants rénaux (voir les rubriques 4.2, et 4.8).

Lutilisation prolongée de ce médicament peut entraîner une prolifération dorganismes non sensibles (par exemple, entérocoques et champignons) pouvant nécessiter un arrêt du traitement ou bien la prise dautres mesures appropriées. Une évaluation répétée de létat de santé du patient est indispensable.

La céftazidime ninterfère pas avec les tests enzymatiques de mesure de la glycosurie mais une légère interférence (faux positifs) peut survenir avec les réactifs contenant du cuivre (solutions de Benedict ou de Fehling, Clinitest).

La céftazidime ninterfère pas avec la réaction de coloration au picrate alcalin pour mesurer le taux de créatinine.

Une positivation du test de Coombs sobserve chez environ 5% des patients et peut interférer avec les tests de compatibilités sanguines.

Ce médicament contient du sodium. CEFTAZIDIME PANPHARMA contient 25,6 mg de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Desétudesdinteractionontétémenéesuniquementavecleprobénécideetlefurosémide.

Lutilisationconcomitantedemédicamentsnéphrotoxiquesàhautedosepeutaltérerlafonctionrénale(voirrubrique4.4).

UnantagonismeentrelechloramphénicoletlacéftazidimeetdautrescéphalosporinesaétéobservéinvitroLapertinencecliniquedecetteobservationresteinconnuemaissiuneadministrationconcomitantedecéftazidimeetdechloramphénicolestenvisagée,cettepossibilitéd'antagonismedoitêtrepriseencompte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Ilexistedesdonnéeslimitéessurlutilisationdelacéftazidimechezlafemmeenceinte.Lesétudeseffectuéeschezlanimalnontpasmisenévidencedeffetsdélétèresdirectsouindirectssurlareproduction,surledéveloppementdelembryonouduftus,surlamisebasousurledéveloppementpostnatal(voirrubrique5.3).

CEFTAZIDIME PANPHARMAnedoitêtreprescritauxfemmesenceintesquesilebénéficeestsupérieuraurisque.

Allaitement

La céftazidime est faiblement excrétée dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de céftazidime, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités nest attendu. La céftazidime peut donc être utilisée pendant lallaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucuneétudeportantsurleseffetsduproduitsurlaconduitedevéhiculesetl'utilisationdemachinesnaétéréalisée.Deseffetsindésirables(parexemple,desvertiges)peuventtoutefoissurveniretinfluersurlaptitudedupatientàconduiredesvéhiculesetàutiliserdesmachines(voirrubrique4.8).

4.8. Effets indésirables  

Leseffetsindésirableslesplusfréquentssont:éosinophilie,thrombocytose,phlébiteouthrombophlébiteavecladministrationintra-veineuse,diarrhée,augmentationtransitoiredesenzymeshépatiques,éruptionmaculo-papuleuseouurticarienne,douleuret/ouinflammationaprèslinjectionintra-musculaire,ettestdeCoombspositif.

Les données issues détudes cliniques soutenues ou non par un promoteur ont été utilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables fréquents et peu fréquents. Les fréquences imputées à tous les autres effets indésirables ont été principalement déterminées en utilisant les données depharmacovigilance (post-commercialisation) et se réfèrent à un taux de notification plutôt qu'à une fréquence réelle. Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés dans un ordre de gravité décroissant. La convention suivante a été appliquée pour la classification des fréquences :

·Trèsfréquents≤1/10)

·Fréquents≤ 1/100à<1/10)

·Peufréquents≤ 1/1000à<1/100)

·Rares(≤ 1/10000à<1/1000)

·Trèsrares(<1/10000),

·Fréquenceindéterminée(lafréquencenepeutêtreestiméesurlabasedesdonnéesdisponibles)

Classesdesystèmedorganes	Fréquent	Peufréquent	Trèsrares	Nonconnus
Infectionsetinfestations		Candidose(ycomprisvaginiteetmuguetbuccal)
Affectionshématologiquesetdusystèmelymphatique	HyperéosinophilieThrombocytose	Neutropénie Leucopénie Thrombopénie		AgranulocytoseAnémiehémolytiqueLymphocytose
Affectionsdusystèmeimmunitaire				Anaphylaxie(ycomprisbronchospasmeet/ouhypotension) (voirrubrique4.4)
Affectionsdusystèmenerveux		Céphalées Vertiges		Séquelles neurologiques1Paresthésies
Affectionsvasculaires	Phlébiteou thrombophlébiteliéeà ladministrationIV
Affectionsgastro-intestinales	Diarrhées	Diarrhéesetcolites2 liéesàunproduit antibactérien(voir rubrique4.4) Douleurs abdominalesNauséesVomissements		Dysgueusie
Affectionshépatobiliaires	Augmentations transitoiresdune ouplusieursenzymeshépatiques3			Ictère
Affectionsdelapeauetdutissusous-cutané	Eruptionmaculo-papuleuseou urticarienne	Prurit		SyndromedeLyell(nécrosetoxique épidermique)SyndromedeStevens-Johnson Erythème polymorpheAngidème, Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) 5.
Affectionsdureinetdesvoiesurinaires		Augmentations transitoiresdelurée plasmatique,azoteuréiquesanguin, et/oudela créatininémie	Néphrite interstitielle Insuffisance rénaleaiguë
Troublesgénérauxetanomaliesausitedadministration	Douleuret/ou inflammation aprèsinjectionIM	Fièvre
Investigations	TestdeCoombs4positif

1Desséquellesneurologiquesontétérapportéescomprenantdestremblements,desmyoclonies,desconvulsions,encéphalopathieetcomachezlespatientsinsuffisantsrénauxpourlesquelsladosedeCEFTAZIDIME PANPHARMAnapasétéréduitedefaçonappropriée.

2 LesdiarrhéesetcolitespeuventêtreliéesàClostridiumdifficileetpeuventsemanifestersousforme decolitepseudo-membraneuse.

3ALAT(SGPT),ASAT(SGOT),LDH,GGT,phosphatasesalcalines.

4UnepositivationdutestdeCoombssobservechezenviron5%despatientsetpeutinterféreraveclestestsdecompatibilitéssanguines.

5 De rare rapports ont été obtenus où une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) a été associé avec céftazidime.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, à savoir une encéphalopathie, des convulsions et un coma.

Des symptômes de surdosage peuvent se manifester si la dose nest pas réduite de façon appropriée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les taux sériques de céftazidime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactérien pour usage systémique, céphalosporines de 3ème génération, code ATC : J01DD02.

Mécanismedaction

Lacéftazidimeinhibelasynthèsedelaparoibactérienneconsécutiveàsafixationauxprotéinesdeliaisonauxpénicillines(PLP).Celaentraînelinterruptiondelabiosynthèsedelaparoicellulaire(peptidoglycanes)delabactérie,cequiprovoquelalyseetlamortdecelle-ci.

RelationPharmacocinétique(PK)/Pharmacodynamie(PD)

Danslecasdescéphalosporines,ilaétédémontréqueleprincipalindicePK/PDencorrélationaveclefficacitéinvivoestlepourcentagedelintervalledadministrationoùlaconcentrationlibrerestesupérieureàlaconcentrationminimaleinhibitrice(CMI)delacéftazidimepourlesespècesindividuellesciblées(àsavoir,%T>CMI).

Mécanismederésistance

Larésistancebactérienneàlacéftazidimepeutêtredueàunouplusieursdesmécanismessuivants:

·unehydrolysepardesbêta-lactamases.Lacéftazidimepeutêtreefficacementhydrolyséepardesbêta-lactamasesàspectreélargi(BLSE)quicomprennentlesBLSEdelafamilledesSHVetlesenzymesAmpCpouvantêtreinduitesousubirunedérépressionstablechezcertainesespècesbactériennesaérobiesàGramnégatif

·uneaffinitéréduitedesprotéinesdeliaisonauxpénicillinespourlacéftazidime

·uneimperméabilitédelamembraneexternelimitantlaccèsdelacéftazidimeauxprotéinesdeliaisonauxpénicillinesdanslesorganismesàGramnégatif.

·lespompesdeffluxbactériennes.

Concentrationscritiques

Valeurscritiquesdesconcentrationsminimalesinhibitrices(CMI)établiesparlEuropeanCommitteeonAntimicrobialSusceptibilityTesting(EUCAST):

Organisme	Valeurscritiques(mg/l)
	S	I	R
Entérobactéries	≤ 1	2-4	>4
Pseudomonasaeruginosa	≤ 81		>8
Valeurscritiquesnon reliéesàuneespèce2	≤ 4	8	>8

S=sensible,I=intermédiaire,R=résistant.

1Lesvaleurscritiquesserapportentàuntraitementàhautedose(2gx3).

2LesvaleurscritiquesnonreliéesàuneespèceontprincipalementétédéterminéessurlabasededonnéesPK/PDetsontindépendantesdesdistributionsdeCMIdespècesspécifiques.Ellessontà considéreruniquementpourlesespècesnonmentionnéesdansletableauetlesnotesdebasdepages.

Sensibilitémicrobiologique

Laprévalencedelarésistanceacquisepeutvarierenfonctiondelagéographieetdutempspourcertainesespèces.Ilestdoncutilededisposerdinformationsurlaprévalencedelarésistancelocale,surtoutpourletraitementdinfectionssévères.Sinécessaire,ilestsouhaitabledobtenirunavis spécialiséprincipalementlorsquelintérêtdumédicamentdanscertainesinfectionspeutêtremisencausedufaitduniveaudeprévalencedelarésistancelocale.

Espèceshabituellementsensibles

AérobiesàGrampositif:Streptococcuspyogenes Streptococcusagalactiae

AérobiesàGramnégatif:Citrobacterkoseri Escherichiacoli Haemophilusinfluenzae MoraxellacatarrhalisNeisseriameningitidisProteusmirabilis Proteusspp.(autre) Providenciaspp.

Espècesinsconstammentsensibles(résistanceacquise2:10%)

AérobiesàGramnégatif:Acinetobacterbaumannii£+Burkholderiacepacia Citrobacterfreundii Enterobacteraerogenes Enterobactercloacae Klebsiellapneumoniae Klebsiellaspp.(autre) Pseudomonasaeruginosa Serratiaspp. Morganellamorganii

AérobiesàGrampositif:Staphylococcusaureus£Streptococcuspneumoniae££

AnaérobiesàGrampositif:Clostridiumperfringens Peptococcusspp. Peptostreptococcusspp.

AnaérobiesàGramnégatif: Fusobacteriumspp.

Espècesnaturellementsensibles

AérobiesàGrampositif: Enterocoques,ycomprisEnterococcusfaecalisetEnterococcusfaeciumListeriaspp.

AnaérobiesàGrampositif: Clostridiumdifficile

AnaérobiesàGramnégatif: Bacteroidesspp.(denombreusessouchesdeBacteroidesfragilissontrésistantes).

AutresChlamydiaspp.Mycoplasmaspp. Legionellaspp.

£Lesstaphylocoquesdorésméticilline-sensiblessontconsidéréscommeprésentantunefaible sensibilitéàlacéftazidime.Touslesstaphylocoquesdorésméticilline-résistantssontrésistantsàlacéftazidime. ££Unesensibilitéréduiteàlacéftazidimeestaumoinsattenduelorsquelespneumocoquesprésentantunesensibilitéintermédiaireouunerésistanceàlapénicilline. +Desniveauxderésistanceélevésontétéobservésdansplusdunendroit/pays/régionsenEurope.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Aprèsadministrationde500mgetde1gdecéftazidimeparvoieIM,onatteintrapidementdespicsdeconcentrationsplasmatiquesde18et37mg/l,respectivement.CinqminutesaprèsinjectionIVenbolusde500mg,1gou2g,onaatteintdestauxplasmatiquesde46,87et170mg/l,respectivement.Lacinétiquedelacéftazidimeestlinéairedanslintervallededoseuniquede0.5à2gaprèsadministrationintramusculaireouintraveineuse.

Distribution

Letauxdeliaisonauxprotéinessériquesdelacéftazidimeestfaibleàenviron10%.DesconcentrationssupérieuresàlaCMIpourlesgermespathogènescourantspeuventêtreatteintesdansdestissustelsquelos,lemyocarde,labile,lessécrétionsbronchiques,lhumeuraqueuse,lesliquidessynovial,pleuraletpéritonéal.Lacéftazidimefranchitdirectementetfacilementleplacentaetpasseaussidanslelaitmaternel.Lapénétrationdelabarrièrehémato-encéphaliqueintacteestfaible,cequifaitquelonobservedefaiblestauxdecéftazidimedansleLCRenlabsencedinflammation.

Toutefois,onatteintdesconcentrationsde4à20mg/lvoiresupérieuresdansleLCRencasdeméningite.

Biotransformation

Lacéftazidimenestpasmétabolisée.

Elimination

Aprèsuneadministrationparvoieparentérale,lestauxplasmatiquesdiminuentavecunedemi-viedéliminationdenviron2heures.Lacéftazidimeestentièrementexcrétéedanslesurinesparfiltrationglomérulaireetenviron80à90%deladoseestretrouvéedanslesurinesdansles24heures.Moinsde1%delacéftazidimeestexcrétéparvoiebiliaire.

Populationsparticulières

Insuffisantsrénaux

Léliminationdelacéftazidimeestdiminuéechezlespatientsinsuffisantsrénauxetladosedoitdoncêtreréduite(voirrubrique4.2).

Insuffisantshépatiques

Laprésenceduneinsuffisancehépatiquelégèreàmodéréenaaucuneffetsurlapharmacocinétiquedelacéftazidimechezlespatientsayantreçu2gdecemédicamentparvoieIVtoutesles8heurespendant5jours,àconditionquelafonctionrénalenaitpasétéaltérée(voirrubrique4.2).

Sujetsâgés

Laclairanceréduiteobservéechezlespatientsâgésétaitprincipalementdueàladiminutiondelaclairancerénaledelacéftazidimeliéeàlâge.Lademi-viedéliminationmoyenneallaitde3,5à 4heuresaprèsadministrationdunedoseuniqueouadministrationrépétéede2g/jourenIVboluschezdespatientsâgésde80ansouplus.

Populationpédiatrique

Lademi-viedelacéftazidimeestallongéede4,5à7,5heureschezlesprématurésetlesnouveau-nésaprèsadministrationdedosescomprisesentre25et30mg/kg.Toutefois,àl'âgede2mois,lademi-vieprésentelesmêmesvaleursquecelled'unadulte.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Lesdonnéesnoncliniquesissuesdesétudesdepharmacologiedesécurité,detoxicologieenadministrationrépétée,degénotoxicitéetdesfonctionsdereproductionetdedéveloppement,nontpasrévéléderisqueparticulierpourlhomme.Aucuneétudedecarcinogéniciténaétémenéeaveclacéftazidime.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Carbonate de sodium anhydre.

6.2. Incompatibilités  

En administration discontinue:

Le mélange à une solution bicarbonatée n'est pas recommandé (diminution d'activité).

La céftazidime et la vancomycine, de même que la céftazidime et les aminosides, ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou dans la même poche à perfusion.

En administration continue, il a été montré une instabilité intratubulaire de la céftazidime en présence de :

·aciclovir

·ganciclovir.

De plus, tout médicament dont la solution à perfuser présente un caractère basique marqué (pH>9) est susceptible d'altérer la céftazidime. Il ne doit donc pas être administré conjointement.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Après reconstitution: le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois, la stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 8 heures à 25°C et pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant reconstitution: conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre incolore) fermé par un bouchon (caoutchouc) muni d'une capsule (aluminium) de type Flipp-off.

Boîte de 1, 10, 25 ou de 50 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  

TouteslestaillesdeflaconsdeCEFTAZIDIME PANPHARMAsontfourniessousvidepartiel.Lorsqueleproduitsedissout,undégagementdedioxydedecarboneseproduitetunepressionpositivesedéveloppe.Lespetitesbullesdedioxydedecarbonedanslasolutionreconstituéepeuventêtreignorées.

Instructionsconcernantlareconstitution

Voirtableauci-dessouspourconnaîtrelesvolumesdadditionetlesconcentrationsdessolutions(cequipeutêtreutilelorsquedesdosesfractionnéessontnécessaires).

Tailleduflacon

Quantitédesolvantà ajouter(ml)

Concentrationapprox. (mg/ml)

250mgpoudrepoursolutioninjectable

250mg

IntramusculaireBolusintraveineux

1,0ml 2,5ml

210 90

500mgpoudrepoursolutioninjectable

500mg

Intramusculaire

1,5ml

260

Bolusintraveineux

5ml

90

1gpoudrepoursolutioninjectableoupoursolutionpourperfusion

1g

Intramusculaire

3ml

260

Bolusintraveineux

10ml

90 20

Perfusionintraveineuse

50ml*

2gpoudrepoursolutioninjectableoupoursolutionpourperfusion

2g

Bolusintraveineux

10ml

170

Perfusionintraveineuse

50ml*

40

*Remarque:ladditiondoitsefaireendeuxfois

Lessolutionsprésententunecouleurjauneclairàambréeselonleurconcentration,lesolvantemployéetleursconditionsdeconservation.Ceschangementsdecouleurnediminuentpaslefficacitéduproduitdanslecadredesrecommandationsénoncées.

Adesconcentrationscomprisesentre1mg/mlet40mg/ml,lacéftazidimeestcompatibleaveclessolutionspouradministrationIVsuivantes:

·chloruredesodiumà9mg/ml(0,9%)solutionpourinjection

·lactate de sodium M/6

·solutiondeRingerlactate(ousolutiondeHartmann)

·solutiondextroseà5%

·solution de chlorure de sodium à 0.225% + sodium glucosée à 5%.

·solution de chlorure de sodium à 0.45% + sodium glucosée à 5%.

·solution de chlorure de sodium à 0.9% + sodium glucosée à 5%.

·solution de chlorure de sodium à 0.18% + sodium glucosée à 4%.

·solution de chlorure de sodium à 0.225% + sodium glucosée à 5%.

·solution de dextrose à 10%.

·Du dextran 40, à 10% dans du chlorure de sodium à 0.9%

·Du dextran 40, à 10% dans du chlorure de sodium à 5%

·Du dextran 70, à 6% dans du chlorure de sodium à 0.9%

·Du dextran 70, à 6% dans du chlorure de sodium à 5%

Adesconcentrationscomprisesentre0,05mg/mlet0,25mg/ml,lacéftazidimeestcompatibleavecleliquidededialyseintrapéritonéale(lactate).

LacéftazidimepeutêtrereconstituéepourusageIMavec0,5%ou1%dechlorhydratedelidocaïnepoursolutioninjectable.

Le contenu dun flacon de 500 ml de céftazidime pour solution injectable reconstituée avec 1.5mL deau pour préparation injectable peut être ajouté à du métronidazole (500 mg dans 100 ml) ; les deux produits conservant leur efficacité.

250mg, 500mg poudre pour solution injectable, 1g et 2g poudre pour solution injectable ou pour solution pour perfusion.

Préparationdessolutionspourinjectionenbolus

1. Enfoncerlaiguilledelaseringuedanslebouchonduflaconetinjecterlevolumedesolvantrecommandé.Levidepeutfaciliterlentréedusolvant.Retirerlaiguilledubouchon.

2. Biensecouerpourdissoudreleproduit:ilseproduitundégagementdedioxydedecarboneetunesolutionlimpideestobtenueauboutd'environ1à2minutes.

3. Renverserleflacon.Sassurerquelepistondelaseringueestàboutdecoursepuisinsérerlaiguilledanslebouchonduflaconetaspirerlevolumetotaldelasolutiondanslaseringue(lapressiondansleflacondoitfaciliterlaspiration).Sassurerquelaiguilleplongebiendanslasolutionetnonpasdanslespacevide.Lasolutionaspiréepeutcontenirdespetitesbullesdedioxydedecarbone:nepasentenircompte.

Cessolutionspeuventêtreadministréesdirectementdanslaveineouintroduitesdanslatubuluredunsetdeperfusionsilepatientreçoitdesliquidesparvoieparentérale.

LacéftazidimeestcompatibleaveclaplupartdessolutionsIVfréquemmentutilisées.

1g et 2g poudre pour solution injectable ou pour perfusion :

Préparation de solutions pour perfusion IV de Céftazidime injectable en flacon standard (mini-sac ou set de perfusion de type burette).

Préparationenutilisantautotal50ml(pourflaconsde1get2g)desolvantcompatible,ajoutésenDEUXétapescommesuit.

1. Introduirelaiguilledelaseringuedanslebouchonduflaconetinjecter10mldesolvant(pourlesflaconsde1get2g)et15ml(pourlesflaconsde3g).

2. Retirerlaiguilleetbiensecouerleflaconpourobtenirunesolutionlimpide.

3. Nepasinsérerdaiguilledévacuationdesgazjusquàcomplètedissolutionduproduit.Inséreruneaiguilledelibérationdesgazdanslebouchonduflaconpourévacuerlapressioninterne.

4. Transférerlasolutionreconstituéedansledispositifdadministrationfinal(parexemple,mini-sacousetdeperfusiondetypeburette)encomplétantpourobtenirunvolumetotald'aumoins50ml(75mlpourflaconsde3g)etadministrerparperfusionIVpendant15à30min.

Remarque:afindepréserverlecaractèrestérileduproduit,ilestimportantquelaiguilledévacuationdesgaznesoitpasinséréedanslebouchonduflaconavantdissolutionduproduit.

1g et 2g poudre pour perfusion (présentationsousformedeflaconunitaire):

PréparationdelasolutionpourperfusionIV

Le contenu du flacon est ajouté dans de petites poches de perfusion contenant du chlorure de sodium 0.9% pour solution injectable ou une solution de Dextrose à % injectable ou encore un autre solvant compatible.

1g et 2g poudre pour perfusion (présentationsousformedeflacon):

PréparationdelasolutionpourperfusionIV

Le contenu du flacon est ajouté dans de petites poches de perfusion contenant du chlorure de sodium 0.9% pour solution injectable ou une solution de Dextrose à % injectable ou encore un autre solvant compatible.

Leflaconde2gdoitêtrereconstituéenutilisantunepochedeperfusionde100ml.

1. Détacherlapartiesupérieureamovibledelétiquetteetretirerlecapuchon.

2. Insérerlaiguilleduflacondansleportpermettantdajouterlesolvantdanslapochedeperfusion

3. Pouractionnerlemécanisme,pousserleporte-aiguilleenplastiqueduflaconsurlépaulementduflaconjusquàentendreunclic.

4. Toutenlemaintenantvertical,remplirleflaconenvironauxdeuxtiersenappuyantplusieursfoissurlapoche.

5. Secouerleflaconpourreconstituerlacéftazidime

6. Lacéftazidimeestlégèrementeffervescentelorsdelareconstitution.

7. Avecleflaconplacéenhaut,transférerlacéftazidimereconstituéedanslapochedeperfusionenappuyantetrelâchantlapoche.

8. Répéterlesétapes4à7pourrincerlintérieurduflacon.Jeterleflaconvideavecprécaution.Vérifierlabonnedissolutiondela poudre et de létanchéité de la poche.

Toutproduitinutiliséoutoutdéchetdoitêtreéliminéconformémentauxréglementationslocales.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 499 745 0 4: 1 flacon (verre).

·34009 579 083 4 8: 10 flacons (verre).

·34009 579 084 0 9: 25 flacons (verre).

·34009 579 085 7 7: 50 flacons (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  

12 janvier 2011

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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