Fiche info: 

Informations importantes

Les informations importantes disponibles pour ce médicament sont les suivantes :

  • Angioedème bradykinique : penser aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) mais aussi aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans) et aux gliptines - Point d'Information

Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : périndopril et diurétiques, code ATC : C09BA04.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est une association de deux principes actifs, le périndopril et l?indapamide. Ce médicament est un anti-hypertenseur et est indiqué dans le traitement de l?hypertension artérielle. BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est indiqué chez les patients recevant déjà séparément des comprimés de périndopril 10 mg et d?indapamide 2,5 mg. Ces patients peuvent prendre à la place un comprimé de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg qui contient les deux principes actifs.

Le périndopril appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l?enzyme de conversion de l?angiotensine (IEC). Ceux-ci agissent en dilatant les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le travail du c?ur pour expulser le sang dans les vaisseaux.

L?indapamide est un diurétique. Les diurétiques augmentent la quantité d?urine produite par les reins. Cependant, l?indapamide est différent des autres diurétiques ; il n?entraîne qu?une légère augmentation de la quantité d?urine produite. Ces deux principes actifs réduisent la pression artérielle et agissent ensemble pour la contrôler.

Groupe(s) générique(s)

Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :

  • PERINDOPRIL ARGININE 10 mg équivalant à PERINDOPRIL 6,79 mg + INDAPAMIDE 2,5 mg - PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE 8 mg équivalant à PERINDOPRIL 6,79 mg + INDAPAMIDE 2,5 mg - PERINDOPRIL TOSILATE 10 mg équivalant à PERINDOPRIL 6,79 mg + INDAPAMIDE 2,5 mg - BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Composition en substances actives

  •   Comprimé (Composition pour un comprimé)
    • >  périndopril  6,79 mg
      •  
        sous forme de : périndopril arginine   10 mg
    • >  indapamide  2,5 mg

Présentations

> pilulier(s) polypropylène de 30 comprimé(s)

Code CIP : 393 154-9 ou 34009 393 154 9 2Déclaration de commercialisation : 02/11/2010Cette présentation est agréée aux collectivités

En pharmacie de ville : Prix hors honoraire de dispensation : 5,97 € Honoraire de dispensation : 1,02 € Prix honoraire compris : 6,99 € Taux de remboursement : 65%

> pilulier(s) polypropylène de 90 comprimé(s)

Code CIP : 393 158-4 ou 34009 393 158 4 3Déclaration de commercialisation : 02/11/2010Cette présentation est agréée aux collectivités

En pharmacie de ville : Prix hors honoraire de dispensation : 17,58 € Honoraire de dispensation : 2,76 € Prix honoraire compris : 20,34 € Taux de remboursement : 65%

Service médical rendu (SMR)  

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé Valeur du SMR
Avis
Motif de l'évaluation
Résumé de l'avis
Important Avis du 02/04/2014 Renouvellement d'inscription (CT)Le service médical rendu par PRETERAX 2,5 mg/0,625 mg, BIPRETERAX 5 mg/1,25 mg, BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg reste important dans l?indication de leur AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)  

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Liste des avis d'ASMR rendus par la commission de la transparence pour BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé Valeur de l'ASMR
Avis
Motif de l'évaluation
Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 16/06/2010 Inscription (CT)La spécialité BI-PRETERAX, association fixe de périndopril arginine 10 mg et d'indapamide 2,5 mg n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à l'utilisation conjointe de chacun de ses composants pris séparément à même dose unitaire dans le traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Autres informations (cliquer pour afficher)

Résumé des caractéristiques du produit: 

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Périndopril . 6,79 mg

Sous forme de périndopril arginine 10 mg

Indapamide... 2,5 mg

Pour un comprimé

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond, blanc, avec un diamètre de 8 mm et un rayon de courbure de 11 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est indiqué pour le traitement de l?hypertension artérielle essentielle, en substitution, chez les patients déjà contrôlés avec périndopril et indapamide pris simultanément à la même posologie.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Un comprimé de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg par jour en une seule prise quotidienne, de préférence le matin et avant le repas.

Populations particulières

Sujet âgé (voir rubrique 4.4)

Chez le sujet âgé, la créatininémie doit être ajustée en fonction de l?âge, du poids et du sexe. Chez le sujet âgé, le traitement peut être initié si la fonction rénale est normale et après prise en compte de la réponse tensionnelle.

Insuffisant rénal (voir rubrique 4.4)

En cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/mn), le traitement est contre-indiqué.

Le suivi médical habituel comprendra un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.

Insuffisant hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2)

En cas d?insuffisance hépatique sévère, le traitement est contre-indiqué.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, aucun ajustement posologique n?est nécessaire.

Population pédiatrique

La sécurité et l?efficacité de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg dans la population pédiatrique n?ont pas encore été établies. Aucune donnée n?est disponible.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg ne doit pas être utilisé chez l?enfant et l?adolescent.

Mode d?administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Liées au périndopril :

·hypersensibilité au principe actif ou aux autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion,

·antécédent d'angioedème (?dème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.4),

·angioedème héréditaire ou idiopathique,

·deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

·l?association de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg à des médicaments contenant de l?aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1),

·Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan, le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.4 et 4.5),

·Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5),

·Sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnellement unique, (voir rubrique 4.4).

Liées à l?indapamide :

·hypersensibilité au principe actif ou aux autres sulfamides,

·insuffisance rénale sévère et modérée (clairance de la créatinine < 60 ml/min),

·encéphalopathie hépatique,

·insuffisance hépatique sévère,

·hypokaliémie,

Liées à BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg :

·hypersensibilité à l?un des excipients, mentionnés à la rubrique 6.1.

En raison du manque de données, BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg ne doit pas être utilisé chez :

·les patients dialysés,

·les patients en insuffisance cardiaque décompensée non traitée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Communes au périndopril et à l?indapamide

Lithium

L?utilisation de lithium avec l?association de périndopril et d?indapamide n?est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Liées au périndopril

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l?association d?inhibiteurs de l?enzyme de conversion (IEC), d?antagonistes des récepteurs de l?angiotensine-II (ARA II) ou d?aliskiren augmente le risque d?hypotension, d?hyperkaliémie et d?altération de la fonction rénale (incluant le risque d?insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l?association d?IEC, d?ARA II ou d?aliskiren n?est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d?un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l?ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d?une néphropathie diabétique.

Epargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

L?association de périndopril avec un épargneur de potassium, un supplément potassique ou un substitut contenant des sels de potassium n?est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie

Des cas de neutropénie/agranulocytose, de thrombocytopénie et d?anémie ont été rapportés chez des patients recevant des inhibiteurs de l?enzyme de conversion. Il est rare qu?une neutropénie survienne chez les patients ayant une fonction rénale normale et aucun autre facteur de risque. Le périndopril doit être utilisé avec précaution chez des patients présentant une maladie vasculaire du collagène, recevant un traitement immuno-suppresseur, de l?allopurinol ou du procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque, en particulier s?il existe une altération pré-existante de la fonction rénale. Certains de ces patients ont présenté des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, ne répondaient pas à une antibiothérapie intensive. Si le périndopril est utilisé chez de tels patients, une surveillance régulière de la formule sanguine (comptage des globules blancs) est conseillée et les patients devront être prévenus de signaler tout signe d?infection (par exemple : mal de gorge, fièvre) (voir rubriques 4.5 et 4.8).

Hypertension rénovasculaire

Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d?hypotension et d?insuffisance rénale est majoré (voir rubrique 4.3). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique, même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale.

Hypersensibilité / angioedème

Un angioedème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, dont le périndopril (voir rubrique 4.8). Ceci peut survenir à n?importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être gardé sous surveillance jusqu'à disparition complète des symptômes. Lorsque l'?dème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques se soient montrés utiles pour soulager les symptômes.

L'angioedème associé à un ?dème laryngé peut être fatal. En cas d?atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une prise en charge appropriée doit être immédiatement effectuée, par une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures assurant la libération des voies aériennes. La fréquence d?angioedèmes rapportés chez les patients noirs recevant des IEC est plus élevée que chez les patients non-noirs.

Les patients ayant un antécédent d?angioedème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion peuvent avoir un risque accru d?angioedème sous inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.3).

Un angioedème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteur de l?enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce n?était pas précédé d?un angioedème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors d?une chirurgie et les symptômes ont disparu à l?arrêt de l?IEC. L?angioedème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC.

L?association de périndopril avec du sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d?un risque accru d?angioedème (voir rubrique 4.3). Le sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose de périndopril. En cas d?arrêt de traitement par sacubitril/valsartan, le traitement par périndopril ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L?utilisation concomitante d?IEC avec les inhibiteurs de l?EPN (par exemple racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d?angio-?dème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d?un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) chez un patient prenant déjà un IEC. Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes prolongées menaçant la vie du patient ont été rapportés lors de l?administration d?un inhibiteur de l?enzyme de conversion pendant un traitement de désensibilisation avec du venin d?hyménoptère (abeille, guêpes). Les inhibiteurs de l?enzyme de conversion doivent être utilisés avec précaution chez les patients allergiques traités pour désensibilisation et évités chez ceux qui vont recevoir une immunothérapie par venin (sérum anti-venin). Néanmoins, ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par inhibiteur de l?enzyme de conversion pendant au moins 24 heures, avant le traitement, chez les patients nécessitant à la fois un traitement par inhibiteur de l?enzyme de conversion et une désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Rarement, des patients prenant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes, pouvant être fatales, lors d?une aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées chez les patients en suspendant temporairement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par exemple, AN 69Ò) et traités avec un IEC. Il conviendra d?utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d?antihypertenseur chez ces patients.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints d?hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l?utilisation de ce médicament n?est pas recommandée chez ces patients.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Liées à l?indapamide

Encéphalopathie hépatique

Si la fonction hépatique est altérée, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire, particulièrement en cas de déséquilibre électrolytiques, une encéphalopathie hépatique pouvant évoluer vers un coma hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue.

Photosensibilité

Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec des diurétiques thiazidiques ou apparentés (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient pendant le traitement, il est recommandé de l?interrompre. Si l?administration d?un diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées du soleil et des UVA artificiels.

Précautions d?emploi

Communes au périndopril et à l?indapamide

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/mn), le traitement est contre-indiqué.

Chez certains patients hypertendus sans lésion rénale apparente préexistante et dont le bilan sanguin témoigne d'une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement doit être interrompu et éventuellement repris soit à la faible dose soit avec un seul des constituants.

Chez ces patients, le suivi médical habituel comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, après 15 jours de traitement puis tous les 2 mois en période de stabilité thérapeutique. L?insuffisance rénale a été principalement rapportée chez les patients en insuffisance cardiaque sévère ou présentant une insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l?artère rénale.

Ce médicament est généralement déconseillé en cas de sténose bilatérale de l?artère rénale ou de rein fonctionnel unique.

Hypotension et déséquilibre hydroélectrolytiqueIl existe un risque d?hypotension soudaine en cas de déplétion sodique préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l?artère rénale). Les signes cliniques de déséquilibre hydroélectrolytique, pouvant survenir à l'occasion d'un épisode intercurrent de diarrhée ou de vomissements, seront donc systématiquement recherchés. Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques sera effectuée chez de tels patients.

Une hypotension importante peut nécessiter la mise en place d'une perfusion intraveineuse de sérum salé isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite de traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisantes, il est possible de reprendre le traitement soit à posologie réduite soit avec un seul des constituants.

Kaliémie

L'association de périndopril et d'indapamide n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie, notamment chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux. Comme avec tout antihypertenseur associé à un diurétique, un contrôle régulier des taux de potassium plasmatique doit être effectué.

Excipients ayant un effet notoire

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Quantité de sodium

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c?est-à-dire qu?il est essentiellement « sans sodium ».

Liées au périndopril

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance, ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Population pédiatrique

L'efficacité et la tolérance de périndopril chez l'enfant et l?adolescent, seul ou associé, n'ont pas été établies.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (en cas d'insuffisance cardiaque, de déplétion hydrosodée, etc...)

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone a été observée en particulier au cours des déplétions hydrosodées importantes (régime hyposodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez les patients dont la pression artérielle était initialement basse, en cas de sténose de l?artère rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose ?démato-ascitique.

Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle. Occasionnellement, ceci peut survenir, bien que rarement, de façon aiguë à tout moment du traitement.

Chez ces patients, le traitement doit être initié à faible dose et augmenté progressivement.

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie doivent être évaluées avant le début du traitement. La posologie initiale sera ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, particulièrementen cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute survenue brutale d?une hypotension.

Athérosclérose

Le risque d'hypotension existe chez tous les patients, mais une attention particulière sera apportée aux patients présentant une cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en initiant le traitement à faible dose.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion peuvent être utiles chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire et qui sont dans l'attente d?une chirurgie correctrice ou lorsque la chirurgie n'est pas possible.

Le traitement par BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas adapté aux patients ayant une sténose de l?artère rénale connue ou suspectée, le traitement devant être instauré à l?hôpital à un dosage plus faible que celui du BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg.

Insuffisance cardiaque/insuffisance cardiaque sévère

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV), BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandé car le traitement doit être initié sous contrôle médical, à dose initiale réduite. Le traitement par bêta-bloquant d?un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne ne doit pas être arrêté: l'IEC doit être ajouté au bêta-bloquant.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques insulino-dépendants (tendance spontanée à l?hyperkaliémie), BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandé car le traitement doit être initié sous contrôle médical, à dose initiale réduite.

Chez les patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée, en particulier pendant le premier mois de traitement avec un IEC (voir rubrique 4.5).

Particularités ethniques

Comme pour les autres IEC, le périndopril est apparemment moins efficace sur la baisse de pression artérielle chez les patients noirs que chez les patients non-noirs, probablement en raison de la fréquence plus élevée des états de rénine basse dans la population noire.

Chirurgie /anesthésie

Les IEC sont susceptibles de provoquer une hypotension en cas d?anesthésie, en particulier si l?agent anesthésique utilisé possède un potentiel hypotenseur.

Il est donc recommandé d?interrompre les IEC de longue durée d?action comme le périndopril si possible la veille de l?intervention.

Sténose de la valve mitrale ou aortique /cardiomyopathie hypertrophique

Les inhibiteurs de l?enzyme de conversion doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction au niveau du système d?éjection du ventricule gauche.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n?est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d?une surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8).

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont le périndopril, les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu?ils inhibent la libération de l?aldostérone. L?effet n?est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d?hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l?âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple : spironolactone, éplérénone, triamtérène, amiloride,?), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d?autres traitements augmentant la kaliémie (par exemple : héparines, cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole, autres IEC, antagonistes des récepteurs de l?angiotensine II, acide acétylsalicylique ≥ 3g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime) et en particulier les antagonistes de l?aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l?angiotensine. L?utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L?hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l?utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec précaution et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique 4.5.).

Liées à l?indapamide

Equilibre hydro-électrolytique

Natrémie :

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers. La baisse de la natrémie peut initialement être asymptomatique et un contrôle régulier est donc indispensable. Il doit être encore plus fréquent chez les sujets âgés et les cirrhotiques (voir rubriques 4.8 et 4.9). Tout traitement diurétique peut provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. L?hyponatrémie associée à une hypovolémie peut entrainer une déshydratation et une hypotension orthostatique. La perte concomitante d?ions chlores peut conduire à une alcalose métabolique secondaire compensatoire : l?incidence et l?amplitude de cet effet sont faibles.

Kaliémie :

Une déplétion potassique avec hypokaliémie constitue un risque majeur avec les diurétiques thiazidiques et apparentés. L?hypokaliémie peut induire des troubles musculaires. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés, principalement dans le contexte d?une hypokaliémie sévère. Le risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,4 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à haut risque telles que les sujets âgés et/ou dénutris qu?ils soient polymédicamentés ou non, les cirrhotiques avec ?dèmes et ascite, les coronariens et les insuffisants cardiaques.

Dans de tels cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie, de même que la bradycardie, agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointe, potentiellement fatales.

Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1ère semaine de traitement qui suit la mise en route du traitement.

Si une hypokaliémie est détectée, elle doit être corrigée.

Calcémie :

Les diurétiques thiazidiques et apparentés sont susceptibles de diminuer l'excrétion urinaire du calcium et d?entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie importante peut être reliée à une hyperparathyroïdie méconnue. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Glycémie :

Le contrôle de la glycémie est important chez les diabétiques, en particulier lorsque les taux de potassium plasmatiques sont bas.

Acide urique :

Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.

Fonction rénale et diurétiques :

Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).

Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être ajustée pour tenir compte de l'âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft :

Clcr = (140 - âge) ´ poids/0,814 ´ créatininémie

avec: l'âge exprimé en années

le poids en Kg

la créatininémie en mmol/l.

Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

L'hypovolémie, résultant de la perte en eau et en sodium provoquée par le diurétique en début de traitement entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation des taux plasmatiques d?urée et de créatinine. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez les patients dont la fonction rénale est normale mais peut cependant aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Sportifs :

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Epanchement Choroïdien, Myopie Aiguë et Glaucome Aigu Secondaire à Angle Fermé :

Les médicaments à base de sulfamides ou dérivés de sulfamide, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique donnant lieu à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l?apparition aigu d?une diminution de l?acuité visuelle ou d?une douleur oculaire, et surviennent généralement dans les heures ou les semaines qui suivent l?initiation du médicament. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte de la vision permanente. Le traitement initial consiste à arrêter le médicament le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste non contrôlée. Des antécédents d'allergies aux sulfamides ou à la pénicilline sont des facteurs de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

COMMUNES AU PERINDOPRIL ET A L?INDAPAMIDE
Associations déconseillées

·Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité ont été rapportées pendant l?administration concomitante de lithium avec des IEC. L?utilisation de périndopril associé à l?indapamide avec le lithium n?est pas recommandée, mais si l?association s?avère nécessaire, un contrôle attentif de la lithiémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions d?emploi

·Baclofène

Majoration de l?effet antihypertenseur. Surveiller la tension artérielle et adapter la posologie de l?antihypertenseur, si nécessaire.

·Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (y compris l?acide acétylsalicylique ≥ 3g/jour)

Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l?acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs) une atténuation de l?effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d?IEC et d?AINS peut conduire à un risque accru d?aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d?insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération pré-existante de la fonction rénale. L?association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement, puis périodiquement.

Associations à prendre en compte

·Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d?hypotension orthostatique majorés (effet additif).

LIEES AU PERINDOPRIL

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l?utilisation concomitante d?inhibiteurs de l?enzyme de conversion, d?antagonistes des récepteurs de l?angiotensine II ou d?aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d?événements indésirables tels que l?hypotension, l?hyperkaliémie et l?altération de la fonction rénale (incluant l?insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l?utilisation d?un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

·Médicaments augmentant le risque d?angio-?dème

L?utilisation concomitante d?IEC avec l?association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d?angio-?dème (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.4)

L?utilisation concomitante d?IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d?angio-?dème (voir rubrique 4.4).

·Médicaments entrainant une hyperkaliémie

Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités avec le BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg. Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d?une hyperkaliémie comme : l?aliskiren, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium (par ex : spironolactone, triamtérène ou amiloride), les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole), le triméthoprime étant connu pour agir comme un diurétique épargneur de potassium comme l?amiloride. L?association de ces médicaments augmente le risque d?hyperkaliémie. Par conséquent, l?association de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg avec les médicaments susmentionnés n?est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d?une surveillance fréquente de la kaliémie.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

·Aliskiren

Le risque d?hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et la morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux.

·Traitements par circulation extra-corporelle

Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l?hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l?aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d?une augmentation du risque de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3). Si ce type de traitement est nécessaire, l?utilisation d?un autre type de membrane de dialyse ou d?une classe d?agent antihypertenseur différente doit être envisagée.

Associations déconseillées

·Aliskiren

Le risque d?hyperkaliémie, de dégradation de la fonction rénale et la morbi-mortalité cardiovasculaire augmente chez les patients autres que les diabétiques ou insuffisants rénaux (voir rubrique 4.4).

·Traitement associant un IEC avec un ARA II

Il a été rapporté dans la littérature que chez les patients atteints d?athérosclérose diagnostiquée, d?insuffisance cardiaque ou chez les patients diabétiques ayant des lésions organiques, le traitement concomitant par IEC et ARA II est associé à une fréquence plus élevée d?hypotension, de syncope, d?hyperkaliémie et de dégradation de la fonction rénale (incluant l?insuffisance rénale aigue) en comparaison au traitement en monothérapie par une molécule agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Le double blocage (ex : association d?un IEC avec un ARA II) doit être limité à des cas individuels et définis, avec une surveillance renforcée de la fonction rénale, du taux de potassium et de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

·Estramustine

Risque d?augmentation des effets indésirables tel qu?un ?dème angioneurotique (angioedème).

·Diurétiques épargneurs de potassium (par exemple : triamtérène, amiloride,?), potassium (sels de)

Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier dans un contexte d?insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs). L?association du périndopril et de ces médicaments n?est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Dans le cas où une administration concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être effectuée avec précaution et la kaliémie devra être fréquemment surveillée. Pour l?utilisation de la spironolactone dans l?insuffisance cardiaque, voir la rubrique « Associations faisant l?objet de précautions d?emploi ».

Associations faisant l'objet de précautions d?emploi

·Antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux)

Des études épidémiologiques ont suggéré que l?association d?IEC et d?antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l?effet hypoglycémiant avec un risque d?hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus particulièrement au cours des premières semaines de l?association de ces traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

·Diurétiques non-épargneurs de potassium

Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l?instauration du traitement par un IEC. L?effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d?instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d?instaurer un IEC ; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l?IEC doit être instauré à une dose faible augmentée progressivement.

Dans le traitement diurétique de l?insuffisance cardiaque congestive, l?IEC doit être instauré à une dose très faible et après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium associé.

Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.

·Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone)

Avec l?éplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12.5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d?IEC :

Dans le traitement de l?insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d?éjection < 40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l?anse, il existe un risque d?hyperkaliémie, potentiellement fatale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l?association, vérifier l?absence d?hyperkaliémie et d?insuffisance rénale.

Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatinémie est recommandé une fois par semaine le premier mois du traitement et une fois par mois les mois suivants.

Associations à prendre en compte

·Antihypertenseurs et vasodilatateurs

La prise concomitante de ces médicaments peut induire une augmentation des effets hypotenseurs du périndopril. L?utilisation concomittante avec de la nitroglycérine et d?autres nitrates, ou d?autres vasodilatateurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

·Allopurinol, agents cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticoïdes (voie générale) ou procaïnamide

L?administration concomitante avec des inhibiteurs de l?enzyme de conversion peut entraîner un risque accru de leucopénie (voir rubrique 4.4).

·Anesthésiques

Les inhibiteurs de l?enzyme de conversion peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains produits anesthésiques (voir rubrique 4.4).

·Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC.

·Sels d?or

Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissement et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections de sels d?or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.

LIEES A L?INDAPAMIDE
Associations faisant l'objet de précautions d?emploi

·Médicaments induisant des torsades de pointes

En raison du risque d?hypokaliémie, l?indapamide doit être administré avec précaution lorsqu?il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointes

oantiarythmiques de classe Ia (ex : quinidine, hydroquinidine, disopyramide),

oantiarythmiques de classe III (ex : amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium, sotalol) ;

ocertains antipsychotiques

ophénothiazines (ex : chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine),

obenzamides (ex : amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride),

obutyrophénones (ex : dropéridol, halopéridol),

oautres antipsychotiques (ex : pimozide) ;

oautres substances (ex : bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, moxifloxacine, pentamidine, sparfloxacine, vincamine IV, méthadone, astémizole, terfénadine).

Prévention de l?hypokaliémie et correction si besoin : surveillance de l?espace QT.

·Médicaments hypokaliémiants : Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants

Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et correction si besoin ; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.

·Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Surveillance de la kaliémie et de l?ECG et, si nécessaire, reconsidérer le traitement.

·Allopurinol

L'associationàlindapamidepeutaugmenterl'incidencederéactionsdhypersensibilitéàl'allopurinol.

Associations à prendre en compte

·Diurétiques épargneurs de potassium (amiloride, spironolactone, triamtérène)

Dans le cas d?une association rationnelle, utile pour certains patients, la survenue d?une hypokaliémie ou d?une hyperkaliémie (en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou diabétiques) n?est pas à exclure. La kaliémie et l?ECG doivent être surveillés et, s?il y a lieu, reconsidérer le traitement.

·Metformine

Acidose lactique due à la metformine provoquée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et en particulier aux diurétiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 micromoles/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 micromoles/l) chez la femme.

·Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Une réhydratation doit être effectuée avant administration du produit iodé.

·Calcium (sels de)

Risque d?augmentation de la calcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.

·Ciclosporine, Tacrolimus

Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée.

·Corticoïdes, tétracosactide (voie générale)

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Compte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l?association sur la grossesse et l?allaitement, l?utilisation de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandée pendant le premier trimestre de grossesse. BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est contre-indiqué pendant le deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandé pendant l?allaitement, c?est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l?allaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte l?importance de ce traitement pour la mère.

Grossesse

Liés au périndopril

L?utilisation d?IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L?utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L?exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une f?totoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d?ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d?exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie f?tale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Liés à l?indapamide

Il n?existe pas de données où il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l?utilisation de l?indapamide chez la femme enceinte.

Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel et le débit sanguin utéro-placentaire pouvant entraîner une ischémie f?to-placentaire et un retard de croissance.

Les études réalisées chez l?animal n?ont pas mis en évidence d?effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d?éviter l?utilisation de l?indapamide pendant la grossesse.

Allaitement

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandé au cours de l?allaitement.

Liés au périndopril

En raison de l?absence d?information disponible sur l?utilisation de périndopril au cours de l?allaitement, périndopril est déconseillé. Il est préférable d?utiliser d?autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l?allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Liés à l?indapamide

Il n?existe pas de données suffisantes sur l?excrétion de l?indapamide/métabolites dans le lait maternel. Une hypersensibilité aux produits dérivés du sulfonamide et une hypokaliémie peuvent survenir. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

L?indapamide est structurellement très proche des diurétiques thiazidiques auxquels ont été associés une diminution ou même une abolition de la lactation pendant la période d?allaitement.

L?indapamide n?est pas recommandé pendant l?allaitement.

Fertilité

Liés au périndopril et à l?indapamide

Les études de toxicité sur la reproduction n?ont montré aucun effet sur la fertilité chez les rats femelles et mâles (voir rubrique 5.3). Aucun effet sur la fertilité n?est attendu chez l?Homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Liés au périndopril, à l?indapamide et à BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg

Ni l?un des deux principes actifs, ni BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?affectent la vigilance mais des réactions individuelles en relation avec une faible pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, en particulier en début de traitement ou lors de l'association à un autre médicament antihypertenseur.

Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

L'administration de périndopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique provoquée par l?indapamide. Six pour cent des patients traités par BIPRETERAX ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium < 3.4 mmol/l).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont :

- avec le périndopril : sensations vertigineuses, céphalées, paresthésie, dysgueusie, troubles visuels, vertiges, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement, prurit, rash, crampes musculaires et asthénie,

- avec l?indapamide : réactions d?hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients présentant une prédisposition aux réactions allergiques et asthmatiques et aux éruptions maculopapuleuses.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques et/ou de l?utilisation post-AMM et classés selon les fréquences suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

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MedDRA

Système organe

Effets indésirables

Fréquence

Périndopril

Indapamide

Infections et infestations

Rhinite

Très rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Eosinophilie

Peu fréquent*

Agranulocytose (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Anémie aplasique

Très rare

Pancytopénie

Très rare

Leucopénie

Très rare

Très rare

Neutropénie (voir rubrique 4.4)

Très rare

Anémie hémolytique

Très rare

Très rare

Thrombocytopénie (voir rubrique 4.4)

Très rare

Très rare

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (réactions d?hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les sujets prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques)

Fréquent

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Peu fréquent*

Hyperkaliémie réversible à l?arrêt du traitement (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent*

Hyponatrémie (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent*

Indéterminée

Hypercalcémie

Très rare

Déplétion potassique avec hypokaliémie, particulièrement grave chez certaines populations à haut risque (voir rubrique 4.4)

Indéterminée

Affections psychiatriques

Changement d?humeur

Peu fréquent

Troubles du sommeil

Peu fréquent

Confusion

Très rare

Affections du système nerveux

Sensations vertigineuses

Fréquent

Céphalées

Fréquent

Rare

Paresthésie

Fréquent

Rare

Dysgueusie

Fréquent

Somnolence

Peu fréquent*

Syncope

Peu fréquent*

Indéterminée

Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)

Très rare

En cas d?insuffisance hépatique, la survenue d?une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Indéterminée

Affections oculaires

Troubles visuels

Fréquent

Indéterminée

Myopie (voir rubrique 4.4)

Indéterminée

Glaucome aigu à angle fermé

Indéterminée

Épanchement choroïdien

Indéterminée

Vision trouble

Indéterminée

Affections de l?oreille et du labyrinthe

Vertiges

Fréquent

Rare

Acouphènes

Fréquent

Affections cardiaques

Palpitations

Peu fréquent*

Tachycardie

Peu fréquent*

Angor (voir rubrique 4.4)

Très rare

Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire)

Très rare

Très rare

Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4)

Très rare

Torsades de pointes (potentiellement fatales) (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Indéterminée

Affections vasculaires

Hypotension (et effets liés à l?hypotension) (voir rubrique 4.4)

Fréquent

Très rare

Vascularite

Peu fréquent*

Syndrome de Raynaud

Indéterminée

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux (voir rubrique 4.4)

Fréquent

Dyspnée

Fréquent

Bronchospasme

Peu fréquent

Pneumonie à éosinophiles

Très rare

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Fréquent

Constipation

Fréquent

Rare

Diarrhée

Fréquent

Dyspepsie

Fréquent

Nausées

Fréquent

Rare

Vomissements

Fréquent

Peu fréquent

Bouche sèche

Peu fréquent

Rare

Pancréatite

Très rare

Très rare

Affections hépato-biliaires

Hépatite (voir rubrique 4.4)

Très rare

Indéterminée

Anomalies de la fonction hépatique

Très rare

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Prurit

Fréquent

Rash

Fréquent

Rash maculo-papuleux

Fréquent

Urticaire (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent

Très rare

Angioedème (voir rubrique 4.4)

Peu fréquent

Très rare

Purpura

Peu fréquent

Hyperhidrose

Peu fréquent

Réactions de photosensibilité

Peu fréquent*

Indéterminée

Pemphigoïde

Peu fréquent*

Aggravation du psoriasis

Rare*

Erythème multiforme

Très rare

Nécrolyse épidermique toxique

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Très rare

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Contractures musculaires

Fréquent

Indéterminée

Possibilité d?une aggravation d?un lupus érythémateux disséminé aigu préexistant

Indéterminée

Arthralgie

Peu fréquent*

Myalgie

Peu fréquent*

Indéterminée

Faiblesse musculaire

Indéterminée

Rhabdomyolyse

Indéterminée

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale

Peu fréquent

-

Insuffisance rénale aigüe

Très rare

Très rare

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysérection

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Fréquent

Douleur thoracique

Peu fréquent*

Malaise

Peu fréquent*

?dème périphérique

Peu fréquent*

Fièvre

Peu fréquent*

Fatigue

Rare

Investigations

Augmentation de l?urée sanguine.

Peu fréquent*

Augmentation de la créatininémie.

Peu fréquent*

Elévation de la bilirubine sérique

Rare

Elévation des enzymes hépatiques

Rare

Indéterminée

Diminution de l?hémoglobine et de l?hématocrite (voir rubrique 4.4)

Très rare

Elévation de la glycémie

Indéterminée

Elévation de l'uricémie

Indéterminée

Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir rubriques 4.4 et 4.5)

Indéterminée

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Chutes

Peu fréquent*

* Fréquence estimée à partir des données des essais cliniques pour les effets indésirables rapportés après la commercialisation (notifications spontanées).

Des cas de syndrome de sécrétion inappropriée d?hormone anti-diurétique (SIADH) ont été rapportés avec d?autres IEC. Le SIADH peut être considéré comme une complication très rare mais cependant possible d'un traitement par IEC, dont le périndopril.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

L'événement le plus probable en cas de surdosage est l'hypotension, parfois associée à desnausées, vomissements, crampes, sensations vertigineuses, somnolence, états confusionnels, oligurie pouvant aller jusqu'à l'anurie (par hypovolémie). Des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie) peuvent survenir.

Conduite à tenir

Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydroélectrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus en position déclive. Si nécessaire, une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium peut être administrée ou tout autre moyen d'expansion volémique peut être utilisé.

Le périndoprilate, la forme active du périndopril, est dialysable (voir rubrique 5.2).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : périndopril et diurétiques, Code ATC : C09BA04

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est une association de périndopril sel d?arginine, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'indapamide, un diurétique chlorosulfamoylé. Ses propriétés pharmacologiques découlent de celles de chacun des composés pris séparément auxquelles il convient d'ajouter celles dues à l'action additive synergique des deux produits associés.

Mécanisme d?action

Lié au périndopril

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien, et la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice, en heptapeptides inactifs.

Il en résulte :

·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

·une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

L'action antihypertensive de périndopril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites sont inactifs.

Le périndopril réduit le travail du c?ur :

·par un effet vasodilatateur veineux, vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines : diminution de la pré-charge,

·par diminution des résistances périphériques totales : diminution de la post-charge.

Les études réalisées chez l'insuffisant cardiaque ont mis en évidence :

·une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,

·une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,

·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,

·une augmentation des débits sanguins régionaux musculaires.

Les épreuves d'effort sont également améliorées.

Lié à l?indapamide

L?indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Effets pharmacodynamiques

Liés à BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg

Chez l'hypertendu, quel que soit l'âge,BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant sur les pressions artérielles diastolique et systolique que ce soit en position couchée ou en position debout.

PICXEL, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus énalapril a évalué par échocardiographie les effets de l?association périndopril/indapamide en monothérapie sur l?hypertrophie ventriculaire gauche (HVG).

Dans l?étude PICXEL, les patients hypertendus avec HVG (définie par un index de masse ventriculaire gauche (IMVG) > 120 g/m2 chez l?homme et > 100 g/m2 chez la femme) ont été randomisés en 2 groupes pour un an de traitement : périndopril tert-butylamine 2 mg (soit 2,5 mg de périndopril arginine)/indapamide 0,625 mg ou énalapril 10 mg, en une prise par jour. La posologie pouvait être adaptée en fonction du contrôle de la pression artérielle jusqu?à périndopril tert-butylamine 8 mg (soit 10 mg de périndopril arginine)/indapamide 2,5 mg ou énalapril 40 mg en une prise par jour. Seuls 34% des sujets sont restés traités avec périndopril tert-butylamine 2 mg (soit 2,5 mg de périndopril arginine)/indapamide 0,625 mg (contre 20% avec énalapril 10 mg).

A la fin du traitement, l?IMVG avait diminué de façon significativement plus importante dans le groupe périndopril/indapamide (-10,1 g/m2) que dans le groupe énalapril (-1,1 g/m2) dans la population totale des patients randomisés. La différence de variation de l?IMVG entre les deux groupes était de -8,3 g/m2 (IC95% (-11,5, -5,0), p<0,0001).

Un effet plus important sur l?IMVG a été atteint à la dose de périndopril 8 mg (soit 10 mg de périndopril arginine)/indapamide 2,5 mg.

Concernant la pression artérielle, les différences moyennes estimées entre les 2 groupes dans la population randomisée ont été respectivement de -5,8 mmHg (IC95% (-7,9, -3,7), p<0,0001) pour la pression artérielle systolique et de -2,3 mmHg (IC95% (-3,6, -0,9), p=0,0004) pour la pression artérielle diastolique, en faveur du groupe périndopril/indapamide.

Liés au périndopril

Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère à modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se prolonge pendant 24 heures.

Le blocage résiduel de l'enzyme de conversion à 24 heures est élevé : il se situe aux environs de 80%.

Chez les patients répondeurs, la pression artérielle est normalisée au bout de 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

Le périndopril est pourvu de propriétés vasodilatatrices, restaure l?élasticité des principaux troncs artériels, corrige les modifications histomorphométriques des artères de résistance et réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif.

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite par le diurétique seul.

Liés à l?indapamide

L?indapamide, en monothérapie, a un effet antihypertenseur qui se prolonge pendant 24 heures. Cet effet apparaît à des doses où ses propriétés diurétiques sont minimes.

Son activité antihypertensive est proportionnelle à une amélioration de la compliance artérielle et à une diminution des résistances vasculaires périphériques totale et artériolaire.

L?indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter. En cas d'inefficacité du traitement, il ne faut donc pas chercher à augmenter les doses.

En outre, il a été démontré, à court, moyen et long terme chez l'hypertendu, que indapamide :

·respecte le métabolisme lipidique : triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,

·respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.

Données issues des essais cliniques relatives au double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

L?utilisation de l?association d?un inhibiteur de l?enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l?angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

L?étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d?un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L?étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n?ont pas mis en évidence d?effet bénéfique significatif sur l?évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu?il a été observé une augmentation du risque d?hyperkaliémie, d?insuffisance rénale aiguë et/ou d?hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L?étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d?évaluer le bénéfice de l?ajout d?aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints d?un diabète de type 2 et d?une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d?une augmentation du risque d?événements indésirables. Les décès d?origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l?hyperkaliémie, l?hypotension et l?insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Population pédiatrique

Aucune donnée d?utilisation de BIPRETERAX chez les enfants n?est disponible.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Liées à BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg

La co-administration de périndopril et d'indapamide ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques par rapport à leur administration séparée.

Liées au périndopril
Absorption et biodisponibilité

Après administration orale, l?absorption de périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La demi-vie plasmatique de périndopril est de 1 heure.

La prise d?aliments diminuant la transformation en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, périndopril arginine doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Distribution

Le volume de distribution est d?approximativement 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à l?enzyme de conversion de l?angiotensine, mais est concentration-dépendante.

Biotransformation

Le périndopril est une prodrogue. La biodisponibilité du périndoprilate, le métabolite actif, est de 27 %. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

Elimination

Le périndoprilate est éliminé par voie urinaire et la demi-vie terminale de la fraction libre est d?environ 17 heures, permettant d?obtenir un état d?équilibre en 4 jours.

Linéarité/non-linéarité

Il a été démontré une relation linéaire entre la dose de périndopril et son exposition plasmatique.

Populations particulières

Sujets âgés :

L?élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques ou rénaux.

Insuffisants rénaux :

Une adaptation posologique en cas d?insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré d?altération (clairance de la créatinine).

En cas de dialyse :

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Pour les patients atteints de cirrhose :

Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les patients cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n?est pas diminuée et, par conséquent, aucune adaptation posologique n?est nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Liées à l?indapamide
Absorption

L?indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif.

Le pic plasmatique maximal est atteint chez l'homme environ une heure après la prise orale du produit.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.

Biotransformation et Elimination

La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures). Les administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation. L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.

Populations particulières

Insuffisants rénaux :

Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l'insuffisant rénal.

5.3. Données de sécurité préclinique  

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg a une toxicité légèrement plus élevée que celle de ses composants. Les manifestations rénales ne paraissent pas potentialisées chez le rat. Cependant l'association fait apparaître une toxicité digestive chez le chien et des effets maternotoxiques sans effets tératogènes chez le rat.

Néanmoins, ces effets indésirables se manifestent à des niveaux de doses largement supérieurs à ceux utilisés en thérapeutique.

Liées au périndopril

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale de périndopril (chez le rat et le singe), l?organe cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n?a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n?ont montré aucun signe d?embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du f?tus, conduisant à une mort f?tale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins : des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. La fertilité n?a pas été altérée chez les rats mâles ou femelles.

Aucune carcinogénicité n?a été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

Liées à l?indapamide

L?administration orale à forte dose (40 à 8000 fois supérieur à la dose thérapeutique) chez différentes espèces animales a montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l?indapamide. Les principaux symptômes observés au cours des études de toxicité aiguë après administration d?indapamide en intraveineuse ou intrapéritonéale, étaient liés à l?action pharmacologique de l?indapamide, i.e bradypnée et vasodilatation périphérique.

Les études de toxicité sur la reproduction n?ont pas montré d?embryotoxicité ou de tératogénicité et la fertilité n?a pas été altérée.

L?indapamide ne présente pas de propriétés mutagènes ou carcinogènes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau :

Lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470B), maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E551), glycolate d?amidon sodique (type A).

Pelliculage :

Glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E470B), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver le pilulier soigneusement fermé, à l?abri de l?humidité.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés en pilulier en polypropylène équipé d?un réducteur de débit en polyéthylène de basse densité et un bouchon en polyéthylène de basse densité contenant un gel dessiccant blanc.

Boîte de 1 pilulier de 14, 20, 28, 30 ou 50 comprimés.

Boîte de 2 piluliers de 28, 30 ou 50 comprimés.

Boîte de 3 piluliers de 30 comprimés.

Boîte de 10 piluliers de 50 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LES LABORATOIRES SERVIER

50, RUE CARNOT

92284 SURESNES CEDEX

8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

·34009 393 150 3 4 : 14 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 152 6 3 : 20 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 153 2 4 : 28 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 154 9 2 : 30 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 155 5 3 : 50 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 156 1 4 : 56 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 157 8 2 : 60 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 393 158 4 3 : 90 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 574 836 4 7 : 100 comprimés en pilulier (Polypropylène).

·34009 574 837 0 8 : 500 comprimés en pilulier (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

Liste I.

Notice: 

Dénomination du médicament

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Périndopril arginine/Indapamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d?autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d?autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l?emballage et autres informations.

1. QU?EST-CE QUE BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : périndopril et diurétiques, code ATC : C09BA04.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est une association de deux principes actifs, le périndopril et l?indapamide. Ce médicament est un anti-hypertenseur et est indiqué dans le traitement de l?hypertension artérielle. BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg est indiqué chez les patients recevant déjà séparément des comprimés de périndopril 10 mg et d?indapamide 2,5 mg. Ces patients peuvent prendre à la place un comprimé de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg qui contient les deux principes actifs.

Le périndopril appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l?enzyme de conversion de l?angiotensine (IEC). Ceux-ci agissent en dilatant les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi le travail du c?ur pour expulser le sang dans les vaisseaux.

L?indapamide est un diurétique. Les diurétiques augmentent la quantité d?urine produite par les reins. Cependant, l?indapamide est différent des autres diurétiques ; il n?entraîne qu?une légère augmentation de la quantité d?urine produite. Ces deux principes actifs réduisent la pression artérielle et agissent ensemble pour la contrôler.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?  

Ne prenez jamais BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

·si vous êtes allergique au périndopril ou à tout autre inhibiteur de l'enzyme de conversion, à l?indapamide ou à tout autre sulfamide ou à l?un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·si vous avez déjà eu des symptômes tels que des sifflements respiratoires, un gonflement de la face ou de la langue, des démangeaisons intenses ou des éruptions cutanées sévères lors d?un traitement antérieur par IEC ou si vous ou un membre de votre famille a déjà eu ces symptômes quelles qu?en soient les circonstances (état appelé angioedème),

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l?aliskiren pour diminuer votre pression artérielle,

·si vous avez une maladie sévère du foie ou si vous souffrez d?un état appelé encéphalopathie hépatique (maladie dégénérative cérébrale provoquée par une pathologie hépatique),

·si vous avez une maladie sévère du rein avec diminution de l?apport sanguin au niveau rénal (sténose artérielle rénale),

·si vous êtes dialysé ou si vous bénéficiez d?un autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, BIPRETERAX peut ne pas être adapté,

·si vous avez un taux bas de potassium sanguin,

·si une décompensation cardiaque non traitée est suspectée (importante rétention d?eau, difficultés à respirer),

·si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d?éviter de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg en début de grossesse - voir la rubrique ?Grossesse ?),

·si vous avez pris ou prenez actuellement sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter l?insuffisance cardiaque, car le risque d?angio-?dème (gonflement rapide sous la peau dans une région telle que la gorge) est accru (voir les rubriques « Avertissements et précautions » et «Autres médicaments et BIPRETERAX»).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg :

·si vous avez une sténose de l?aorte (rétrécissement du principal vaisseau alimentant le c?ur) ou une cardiomyopathie hypertrophique (maladie du muscle cardiaque) ou une sténose de l?artère rénale (rétrécissement de l?artère menant le sang au rein),

·si vous avez une insuffisance cardiaque ou tout autre problème cardiaque,

·si vous avez des troubles rénaux ou si vous êtes sous dialyse,

·si vous ressentez une diminution de la vision ou des douleurs oculaires. Il peut s?agir de symptômes d?accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l??il (épanchement choroïdien), ou d?une augmentation de la pression dans l??il, et peuvent survenir dans les heures ou les semaines suivant la prise deBIPRETERAX 10 mg/2,5 mg. Cela peut entrainer une perte de la vision, si elle n?est pas traitée. Si vous avez déjà une allergie à la pénicilline ou aux sulfamides, vous pouvez être plus à risque de développer cela,

·si vous avez des troubles musculaires, notamment des douleurs, une sensibilité, une faiblesse ou des crampes,

·si vous avez des taux anormalement élevés d?une hormone appelée aldostérone dans le sang (aldostéronisme primaire),

·si vous avez des problèmes hépatiques,

·si vous souffrez d?une maladie du collagène (maladie de la peau) comme un lupus érythémateux disséminé ou une sclérodermie,

·si vous souffrez d?athérosclérose (durcissement des artères),

·si vous souffrez d?hyperparathyroïdie (excès d'hormones parathyroïdiennes),

·si vous souffrez de goutte,

·si vous êtes diabétique,

·si vous suivez un régime pauvre en sel ou si vous utilisez un substitut de sel contenant du potassium,

·si vous prenez du lithium ou des épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène) ou des suppléments potassiques car leur utilisation en même temps que BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg doit être évitée (voir la rubrique « Autres médicaments et BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé»),

·si vous êtes âgé(e),

·si vous avez présenté des réactions de photosensibilité,

·si vous avez une réaction allergique sévére avec un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge qui peut rendre difficile la déglutition ou la respiration (angioedème), pouvant apparaître à n?importe quel moment au cours du traitement, arrêtez votre traitement et contactez immédiatement votre médecin,

·si vous prenez l?un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de l?angiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans - par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ».

·si vous êtes noir de peau, le risque de faire un angioedème est plus élevé et l? efficacité hypotensive diminuée que dans la population non noire,

·si vous êtes hémodialysé(e) par des membranes à haute perméabilité,

·si vous prenez l?un des médicaments suivants, le risque d?angioedème est augmenté :

oracécadotril (utilisé pour traiter la diarrhée),

osirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisé pour éviter le rejet d?organes transplantés et pour traiter le cancer),

osacubitril (disponible en association à dose fixe avec valsartan), utilisé pour traiter l?insuffisance cardiaque chronique.

olinagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine, et tous les autres médicaments appartenant à la classe des gliptines (utilisés pour traiter le diabète).

Angioedème

Des angioedèmes (réactions allergiques sévères avec un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge pouvant entraîner une difficulté à avaler ou respirer) ont été rapportés chez les patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion, dont BIPRETERAX.

Ceci peut se produire à n?importe quel moment du traitement. Si vous présentez de tels symptômes, arrêtez tout de suite de prendre BIPRETERAX et contactez immédiatement votre médecin. Voir rubrique 4.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

BIPRETERAX est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d?utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir ?Grossesse et Allaitement?).

Informez également votre médecin que vous prenez BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg :

·si vous devez subir une anesthésie et/ou une intervention chirurgicale,

·si vous avez souffert récemment de diarrhées et de vomissements, ou si vous êtes deshydraté(e),

·si vous devez subir une dialyse ou une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) (qui consiste à enlever du cholestérol de votre sang avec une machine),

·si vous devez recevoir un traitement de désensibilisation pour réduire les effets d?une allergie aux piqûres d?abeilles ou de guêpes,

·si vous devez subir un examen médical nécessitant une injection d?un produit de contraste iodé (une substance qui rend les organes comme le rein ou l?estomac visibles aux rayons X),

·si vous constatez une altération de votre vision ou une douleur dans un ?il ou les deux yeux lors du traitement par BIPRETERAX. Ce pourrait être un signe que vous développez un glaucome, c?est-à-dire une pression accrue dans votre ?il ou vos yeux. Vous devez arréter votre traitement par BIPRETERAX et consulter votre médecin.

Les sportifs doivent être avertis que BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg contient un principe actif (indapamide) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Enfants et adolescents

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents.

Autres médicaments et BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Vous devez éviter de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg avec :

·du lithium (utilisé pour traiter la manie ou la dépression),

·de l?aliskiren (utilisé dans le traitement de l?hypertension) si vous n?êtes pas diabétique ou si vous n?avez pas de troubles rénaux,

·des diurétiques épargneurs de potassium (ex : triamtérène, amiloride,?), sels de potassium, autres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans l?organisme (comme l?héparine un médicament utilisé pour fluidifier le sang et empêcher les caillots ; le triméthoprime et le cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole pour les infections bactériennes),

·de l?estramustine (utilisé dans le traitement du cancer),

·d?autres médicaments utilisés dans le traitement de l?hypertension : inhibiteurs de l?enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l?angiotensine.

Le traitement par BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg peut être affecté par d?autres médicaments. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d?autres précautions. Si vous prenez l?un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin du fait de précautions d?emploi particulières :

·autres médicaments pour traiter l?hypertension, incluant un antagoniste des récepteurs de l?angiotensine II (ARA-II) ou de l?aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé » et «Avertissements et précautions») ou les diurétiques (médicaments qui augmentent la quantité d?urine produite par les reins),

·épargneurs de potassium utilisés dans le traitement de l?insuffisance cardiaque : éplerenone et spironolactone aux doses comprises entre 12.5mg et 50mg par jour,

·médicaments, qui sont le plus souvent utilisés pour traiter la diarrhée (racécadotril) ou pour éviter les rejets d?organes transplantés (sirolimus, évérolimus, temsirolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir la rubrique ?Avertissements et précautions?,

·sacubitril/valsartan (utilisé pour traiter l?insuffisance cardiaque chronique). Voir rubriques « Ne prenez jamais BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé » et « Avertissements et précautions »,

·médicaments anesthésiants,

·produits de contraste iodés,

·antibiotiques utilisés pour traiter des infections bactériennes (ex : moxifloxacine, sparfloxacine, l'érythromycine injectable),

·méthadone (utilisée pour traiter les addictions),

·procaïnamide (pour le traitement de battements cardiaques irréguliers),

·allopurinol (pour le traitement de la goutte),

·antihistaminiques utilisés pour traiter les réactions allergiques, telles que le rhume des foins (ex : mizolastine, terfénadine, astémizole)

·corticostéroïdes utilisés pour traiter divers troubles dont l? asthme sévère et la polyarthrite rhumatoïde,

·immunosuppresseurs utilisés pour le traitement de maladies auto-immunes ou suite à une transplantation chirurgicale pour prévenir le rejet (ex. : ciclosporine, tacrolimus),

·halofantrine (utilisé pour traiter certains types de paludisme),

·pentamidine (utilisé pour traiter la pneumonie),

·injection d?or (utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde),

·vincamine (utilisé pour traiter des troubles symptomatiques cognitifs chez les personnes âgées, en particulier les troubles de la mémoire),

·bépridil (utilisé pour traiter l?angine de poitrine),

·sultopride (pour le traitement des psychoses),

·médicaments utilisés pour des problèmes du rythme cardiaque (ex. : quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide, digitaliques, brétylium),

·cisapride, diphemanil (utilisés pour traiter les troubles gastriques et digestifs),

·digoxine ou autres digitaliques (pour le traitement de problèmes cardiaques),

·baclofène (pour traiter la raideur musculaire survenant notamment lors de scléroses multiples),

·médicaments pour traiter le diabète tels que insuline, metformine ou gliptines,

·calcium y compris les suppléments calciques,

·laxatifs stimulants (ex. : sené),

·anti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex. : ibuprofène) ou dose élevée de salicylates (ex. :l?acide acétylsalicylique (substance présente dans de nombreux médicaments utilisés pour soulager la douleur et faire baisser la fièvre, ainsi que pour empêcher la formation de caillot sanguin)),

·amphotéricine B par injection (pour traiter une infection fongique sévère),

·médicaments utilisés pour traiter des troubles mentaux tels que dépression, anxiété, schizophrénie dont les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques (comme l?amisulpride, le sulpiride, le sultopride, le tiapride, l?halopéridol, le dropéridol),

·tétracosactide (pour traiter la maladie de Crohn),

·trimethoprime (pour le traitement d?infections),

·vasodilatateurs incluant les dérivés nitrés (produits permettant de dilater les vaisseaux sanguins),

·médicaments utilisés dans le traitement de l?hypotension, du choc ou de l?asthme (ex : éphédrine, noradrénaline ou adrénaline).

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Il est conseillé de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg avant un repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Votre médecin vous recommandera normalement d?arrêter de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg avant d?être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg.

BIPRETERAX est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?est pas recommandé chez les femmes qui allaitent. Votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est nouveau-né ou prématuré.

Consultez votre médecin immédiatement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Généralement, BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg n?affecte pas la vigilance mais des réactions individuelles comme des sensations vertigineuses ou de la fatigue en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients. Par conséquent, votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé que vous présentiez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg contient du sodium

BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c?est-à-dire qu?il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?  

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de un comprimé par jour. Le comprimé doit être avalé avec un verre d?eau en une prise quotidienne, de préférence le matin et avant le repas.

Si vous avez pris plus de BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé que vous n?auriez dû

Si vous avez pris trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou l?hôpital le plus proche. L?évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l?hypotension. Si une hypotension importante se produit (associée à des nausées, vomissements, crampes, sensations vertigineuses, somnolence, état confusionnel, changements dans la quantité d?urine produite par les reins), elle peut être combattue en allongeant le patient, avec les jambes relevées.

Si vous oubliez de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Il est important de prendre votre médicament chaque jour car un traitement régulier est plus efficace. Cependant, si vous avez oublié de prendre BIPRETERAX, reprenez simplement votre traitement le jour suivant comme d?habitude.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

Le traitement de l?hypertension artérielle étant généralement un traitement de longue durée, vous devez demander conseil à votre médecin avant de l?interrompre.

Si vous avez d?autres questions sur l?utilisation de ce médicament, demandez plus d?informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l?un ou l?autre des effets secondaires graves suivants :

·Sensations vertigineuses aggravées ou évanouissements dus à l?hypotension (Fréquent) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10),

·bronchospasme (sensation de serrement dans la poitrine, souffle bruyant et court), (Peu fréquent) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 100),

·gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, difficulté à respirer (angioedème) (Voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »), (Peu fréquent) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 100),

·manifestations cutanées sévères telles que érythème multiforme (éruptions cutanées débutant souvent par des tâches rouges et des démangeaisons sur le visage, les bras ou les jambes) ou une éruption cutanée intense, un urticaire, un rougissement de la peau du corps entier, des démangeaisons sévères, des ampoules, la peau qui pèle et qui gonfle, une inflammation des membranes muqueuses (syndrome de Stevens Johnson) ou d?autres réactions allergiques, (Très rare) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000),

·troubles cardiovasculaires (battements cardiaques irréguliers, angine de poitrine (douleurs au niveau de la poitrine, de la mâchoire et du dos, provoquées par un effort physique), crise cardiaque (Très rare) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000),

·faiblesse des bras ou des jambes, ou problème d?élocution pouvant être les signes d?un éventuel accident vasculaire cérébral (Très rare) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000),

·inflammation du pancréas pouvant entraîner des douleurs abdominales et dorsales sévères accompagnées d?un sentiment de grand malaise (Très rare) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000),

·coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse) pouvant être le signe d?une hépatite (Très rare) (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000),

·battements du coeur irréguliers, mettant en jeu le pronostic vital, (Indéterminée),

·troubles neurologiques rencontrés lors d?insuffisance hépatique (encéphalopathie hépatique) (Indéterminée).

·faiblesse, crampes, sensibilité ou douleur et, en particulier, si en même temps, vous ne vous sentez pas bien ou avez une température élevée, cela peut être dû à une dégradation musculaire anormale (Indéterminée)

Par ordre décroissant de fréquence, les effets secondaires peuvent inclure :

·Fréquent (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10) : Réactions cutanées chez les sujets prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques maux de tête, sensations vertigineuses, vertiges, picotements, troubles de la vision, acouphènes (sensations de bruits dans les oreilles), toux, essoufflement (dyspnée), troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleur abdominale, troubles du goût, dyspepsie ou digestion difficile, diarrhée, constipation), réactions allergiques (telles que éruptions cutanées, démangeaisons), crampes musculaires, sensation de fatigue.

·Peu fréquent (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 100) : changements d?humeur, troubles du sommeil, urticaire, purpura (points rouges sur la peau), ampoules, troubles du rein, dysérection, transpiration, excès d?éosinophiles (catégorie de globules blancs), modification des paramètres biologiques ; augmentation du taux de potassium réversible à l?arrêt du traitement, diminution du taux de sodium, somnolence, évanouissements, palpitations (vous êtes conscient de vos battements cardiaques), tachycardie (battements cardiaques rapides), hypoglycémie (très faible taux de sucre dans le sang) chez les patients diabétiques, vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins), bouche sèche, réactions de photosensibilité (augmentation de la sensibilité de la peau au soleil), arthralgie (douleur articulaire), myalgie (douleur musculaire), douleur thoracique, malaise, ?dème périphérique, fièvre, élévation du taux sanguin d?urée, élévation du taux sanguin de créatinine, chute.

·Rare (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 1000) : aggravation du psoriasis, modification des paramètres biologiques : augmentation du taux d?enzymes hépatiques, taux élevé de bilirubine sérique, fatigue.

·Très rare (peut affecter jusqu?à 1 patient sur 10 000) : confusion, pneumonie éosinophile (une forme rare de pneumonie), rhinite (nez bouché ou qui coule), problèmes rénaux sévères, modifications de taux sanguins telle qu?une diminution du nombre de globules blancs et de globules rouges, diminution de l?hémoglobine, diminution du nombre de plaquettes, taux élevé de calcium dans le sang, troubles de la fonction hépatique.

·Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) : Tracé d?électrocardiogramme anormal, modifications des paramètres biologiques : diminution du taux de potassium, augmentation du taux d?acide urique et augmentation du taux de sucre dans le sang, rétrécissement de la vue (myopie), vision trouble, troubles visuels, diminution de la vision ou douleur oculaire due à une pression élevée (signes potentiels d?une accumulation de liquide dans la couche vasculaire de l??il (épanchement choroïdien), ou glaucome aigu à angle fermé), décoloration, engourdissements et douleur au niveau des doigts ou des orteils (syndrome de Raynaud). Si vous souffrez de lupus érythémateux disséminé (une forme de maladie du collagène), celui-ci peut être aggravé.

Des troubles hématologiques, des reins, du foie ou du pancréas et des modifications dans les paramètres biologiques (dosages sanguins) peuvent survenir. Votre médecin peut avoir à vous prescrire des prises de sang pour surveiller votre état.

Des urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et crises pouvant s?expliquer par une sécrétion inappropriée de l?hormone antidiurétique peuvent survenir avec les inhibiteurs de l?enzyme de conversion. Si vous développez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin au plus vite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ? Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d?informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N?utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le pilulier. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le pilulier soigneusement fermé, à l?abri de l?humidité. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout à l?égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d?éliminer les médicaments que vous n?utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l?environnement.

6. CONTENU DE L?EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé  

·Les substances actives sont :

Périndopril .......... 6,79 mg

Sous forme de périndopril arginine......... 10 mg

Indapamide............ 2,5 mg

Pour un comprimé pelliculé

·Les autres composants sont :

Dans le noyau du comprimé : lactose monohydraté, stéarate de magnesium (E470B), maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E551), glycolate d?amidon sodique (type A).

Dans le pelliculage du comprimé : glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E470B), dioxyde de titane (E171).

Qu?est-ce que BIPRETERAX 10 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l?emballage extérieur  

Les comprimés pelliculés de BIPRETERAX sont blancs, ronds, avec un diamètre de 8 mm et un rayon de courbure de 11 mm. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de périndopril arginine et 2,5 mg d?indapamide.

Les comprimés sont disponibles en piluliers de 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l?autorisation de mise sur le marché  

LES LABORATOIRES SERVIER

50, RUE CARNOT

92284 SURESNES CEDEX

Exploitant de l?autorisation de mise sur le marché  

LES LABORATOIRES SERVIER

50 RUE CARNOT

92284 SURESNES CEDEX

Fabricant  

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE

905 ROUTE DE SARAN

45520 GIDY

OU

SERVIER (IRELAND) INDUSTRIES LTD

GOREY ROAD

ARKLOW, CO. WICKLOW

IRLANDE

OU

ANPHARM PRZEDSIĘBIORSTWO FARMACEUTYCZNE S.A.

UL. ANNOPOL 6B

03-236 WARSZAWA

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l?ANSM (France).

Ordonnance: 

Date autorisation de la Fiche Info: 

Mercredi 04 Mars 2009 : 15h00

Date de mise à jour de la Notice: 

Mardi 13 Août 2019 : 15h00

Date de mise à jour du Résumé des caractéristiques: 

Mardi 13 Août 2019 : 15h00
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