AMOXICILLINE ZYDUS FRANCE 1 g, comprimé dispersible

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMOXICILLINE GNR 1 g, comprimé dispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Amoxicilline........ 1 g

Sous forme d?amoxicilline trihydratée

Pour un comprimé dispersible.

Excipients à effet notoire :

Contient 5,2 mg d?Aspartam (E951) par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé dispersible.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Amoxicilline est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l?adulte et l?enfant (voir rubrique 4.2, 4.4 et 5.1) :

·Sinusite bactérienne aiguë

·Otite moyenne aiguë

·Angine/pharyngite documentée à streptocoque

·Exacerbations aiguës de bronchite chronique

·Pneumonie communautaire

·Cystite aiguë

·Bactériurie asymptomatique gravidique

·Pyélonéphrite aiguë

·Fièvre typhoïde et paratyphoïde

·Abcès dentaire avec cellulite

·Infections articulaires sur prothèses

·Eradication de Helicobacter pylori

·Maladie de Lyme

Amoxicilline est aussi indiqué dans la prophylaxie de l?endocardite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l?utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose d?Amoxicilline choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

·Les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)

·La sévérité et le foyer de l?infection

·L?âge, le poids et la fonction rénale du patient ; voir ci-dessous

La durée du traitement dépendra du type d?infection et de la réponse du patient au traitement, et doit généralement être la plus courte possible. Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Adultesetenfants≥ 40 kg

Enfants<40kg

LesenfantspeuventêtretraitésparAmoxicillinesous formedegélules, comprimésdispersibles, suspensionsou sachets.

AmoxicillineSuspension Pédiatriqueestrecommandéechezl?enfantdemoinsde6 mois.

Pourlesenfantspesant40kgou plus,laposologieadultedoitêtreprescrite.

Posologies recommandées:

Patientsâgés

Aucuneadaptation posologiquen?estconsidéréenécessaire.

Patientsinsuffisants rénaux

DFGmlmin)

Adultesetenfants≥40 kg

Enfants<40kg#

supérieurà30

aucuneadaptation nécessaire

aucuneadaptation nécessaire

10 à 30

maximum500 mgdeux foisparjour

15 mgkgdeux foisparjour

maximum500mgdeux fois parjour)

inférieurà 10

maximum500 mgjour.

15 mgkgen uneseulepriseparjour

maximum500mg)

# Danslamajoritédescas,letraitementparentéralestpréférable

Patientshémodialysés

L?amoxicillinepeutêtreéliminéede lacirculation sanguineparhémodialyse.

Hémodialyse

Adultesetenfants

≥40 kg

15 mgkgjouren uneseulepriseparjour.

Avant l?hémodialyse, unedosesupplémentairede15 mgkgdoitêtre administrée.Afinderétablir lesconcentrationsdu médicamentdans la circulation, uneautredosede15 mgkgdoitêtreadministréeaprès l?hémodialyse.

Patientssousdialysepéritonéale

500 mg/jourd?amoxicillineau maximum.

Patientsinsuffisants hépatiques

Utiliser avec précaution et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode d?administration

Amoxicillineestdestiné àuneadministration orale.

Laprisealimentairen?apasd?incidencesurl?absorption de l?Amoxicilline

Le traitementpeutêtredébutéparvoieparentérale,selon les recommandationsposologiquesdela formulationintraveineuse,etêtrepoursuiviavecune formulation pouradministrationorale.

Faire dissoudre complètement chaque comprimé dans un verre d?eau et bien remuer le mélange jusqu?à ce qu?il soit homogène. Avaler immédiatement le mélange.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l?un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Antécédents de réaction d?hypersensibilité immédiate sévère (par ex. anaphylaxie) à une autre bêta- lactamine (par ex. céphalosporine, carbapénème ou monobactame).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactionsd?hypersensibilité

Avantdedébuteruntraitementparamoxicilline, uninterrogatoireapprofondiestnécessaireafin de rechercherlesantécédentsde réactionsd?hypersensibilitéaux pénicillines,aux céphalosporinesouà d?autresbêtalactamines (voirrubriques4.3et4.8.

Des réactionsd?hypersensibilité (anaphylaxie)gravesetparfoisfatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontétéobservéeschezdespatients traitésparpénicillines. Lasurvenuedetellesréactionsestplusprobablechezlespatientsayantdes antécédentsd?hypersensibilitéàlapénicillineetchezlespersonnesatteintesd?atopie. Lasurvenuede toutemanifestation allergique imposel?arrêtdutraitementparamoxicillineetlamiseen ?uvred?un autre traitementadapté.

Microorganismes non sensibles

L?amoxicillinen?estpasadaptéeautraitementdecertainstypesd?infectionssauf si lepathogèneestdéjà documentéetconnucomme étantsensibleàl?amoxicilline,ous?ilyaunetrèsgrandeprobabilitéque le pathogèneysoitsensiblevoirrubrique5.1).Ceciconcerneenparticulierletraitementdepatientsayantdes infectionsurinairesetdesinfectionssévèresdel?oreille,dunezetdelagorge.

Convulsions

Desconvulsionspeuventapparaitrechezlespatientsinsuffisantrénaux ou recevantdesdosesélevéesou chezlespatientsprésentantdesfacteursdeprédisposition parex.antécédentsdeconvulsions, épilepsie traitée,troublesméningés(voir rubrique4.8)).

Insuffisancerénale

Chezlespatientsinsuffisantsrénaux, ladosedoitêtreadaptéeselon ledegréd?insuffisancerénalevoir rubrique4.2.

Réactionscutanées

L?apparition endébutdetraitementd?unérythèmegénéraliséfébrile, associéàdespustules, peutêtrele symptômed?unepustuloseexanthématiqueaiguëgénéralisée (PEAG)voirrubrique4.8. Cetteréaction impose l?arrêtdel?amoxicillineetcontreindiquetouteadministrationultérieuredecemédicament.

L?amoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse car la survenue d?une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l?utilisation d?amoxicilline.

Réaction deJarischHerxheimer

Des réactionsdeJarischHerxheimerontétéobservéesaprèstraitementdelamaladiedeLymepar amoxicilline (voir rubrique4.8. Ils?agitd?uneconséquencedirectedel?activitébactéricidede l?amoxicillinesurlabactérie responsabledelamaladiedeLyme, lespirochèteBorrelia burgdorferi. Les patientsdevrontêtre rassuréssurle faitqu?ils?agitd?uneconséquencefréquente eten général spontanémentrésolutive dutraitementantibiotiquedela maladiedeLyme.

Prolifération de microorganismesnonsensibles

Uneutilisationprolongéepeutentraîneroccasionnellementlaproliférationd?organismesnon-sensibles.

Descolites associées aux antibiotiques, ontété rapportéesavecpresquetous lesagentsantibactériens:leur sévéritéestvariable, delégèreà menaçantle pronostic vitalvoirrubrique4.8. Parconséquent, ilest importantd?envisagercediagnostic chez lespatientsprésentantdesdiarrhéespendantou après l?administration de toutantibiotique. En casde survenuedecolite associéeà un antibiotique, laprise d?amoxicilline doit immédiatementêtrearrêtée, un médecin devraêtreconsulté etun traitementapproprié devraêtre instauré. Lesmédicaments inhibantlepéristaltismesontcontreindiquésdans cette situation.

Traitementprolongé

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et des modifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Anticoagulants

De rarescasdeprolongation du tempsdeQuickontétésignaléschezdespatientsrecevantde l?amoxicilline. Unesurveillanceappropriéedoitêtremiseen placelorsquedesanticoagulantssont prescritssimultanément. Uneadaptation posologiquedesanticoagulantsoraux peutêtrenécessairepour maintenirle niveausouhaitéd?anticoagulation voir rubriques45 et4.8.

Cristallurie

De trèsrarescasdecristallurieontétéobservéschezdespatientsayantun faibledébiturinaire, principalementlorsd?uneadministration parentérale. En casd?administrationdedosesélevées d?amoxicilline,ilestconseillédemaintenirunapporthydriqueetuneémission d?urineadéquatspour réduirelerisquedecristalluriedel?amoxicilline. Chezdespatientsporteursdesondesvésicales,il convientdecontrôlerrégulièrementlaperméabilitédelasonde (voirrubriques4.8et4.9.

Interférenceavec les tests diagnostics

Des taux élevésd?amoxicillinedanslesérumetlesurinessontsusceptiblesd?affectercertainstestsde laboratoire. Enraisondes concentrationsélevéesd?amoxicillinedanslesurines, des résultatsfaussement positifssontfréquentsaveclesméthodeschimiques.

Lorsde larecherchedelaprésencedeglucosedanslesurinespendantuntraitementparl?amoxicilline, la méthodeenzymatiqueaveclaglucoseoxydasedoitêtreutilisée.

La présence d?amoxicilline peut fausser les résultats des dosages d??striol chez la femme enceinte.

Informations importantes sur les excipients

Ce médicament contient de l?aspartam, source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteint de phénylcétonurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Probénécide

L?utilisation concomitantedeprobénéciden?estpasrecommandée. Leprobénécidediminuelasécrétion tubulairerénaledel?amoxicilline. L?utilisation concomitantedeprobénécidepeutconduireàune augmentation prolongéedelaconcentrationsanguined?amoxicilline.

Allopurinol

L?administration concomitanted?allopurinollorsd?untraitementavecdel?amoxicilline peutaugmenter la probabilitéderéactionscutanéesallergiques.

Tétracyclines

Lestétracyclinesetd?autresmédicamentsbactériostatiquespeuventinterféreravec leseffetsbactéricides del?amoxicilline.

Anticoagulants oraux

Lesanticoagulantsoraux sontsouventadministrésdefaçon concomitanteavecdesantibiotiquesdela familledespénicillinesetaucuneinteraction n?aétésignalée.Toutefois, descasd?augmentation del?INR ontétérapportésdanslalittératurechezdespatientsmaintenussousacénocoumarolou warfarinependant l?administrationd?amoxicilline. Siunecoadministration estnécessaire,letempsde Quickoul?INRlors del?ajoutou duretraitd?amoxicillinedoitêtreétroitement surveillé. Enoutre, uneadaptation posologique desanticoagulantsoraux peutêtrenécessaire (voir rubriques4.4 et4.8.

Méthotrexate

Lespénicillinespeuventréduirel?excrétion deméthotrexateetaugmenterainsisatoxicité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Lesétudeseffectuéeschezl?animaln?ontpasmisenévidenced?effetsdélétèresdirectsouindirectssurla reproduction.Lesdonnées limitéessurl?utilisationde l?amoxicillinechezlafemmeenceinten?indiquentpas d?augmentationdurisquedemalformationscongénitales.L?amoxicillinepeut êtreutiliséechezlafemme enceinte silesbénéficespotentielsl?emportentsurles risquespotentielsassociésautraitement.

Allaitement

L?amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantités avec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l?arrêt de l?allaitement. L?amoxicilline ne peut être utilisée pendant l?allaitement qu?après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Fertilité

Il n?y a aucune donnée relative aux effets de l?amoxicilline sur la fertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez l?animal n?ont montré aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n?a été réalisée concernant l?aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d?effets indésirables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l?aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Leseffetsindésirableslesplusfréquentssontlesdiarrhées,lesnauséesetleséruptionscutanées.

Leseffetsindésirablesidentifiésdansles étudescliniquesetdepuislacommercialisationde l?amoxicilline sontmentionnéscidessous selonla classificationMedDRAparsystèmeorgane.

Laterminologiesuivanteestutiliséepourclasserleseffetsindésirablesenfonction deleurfréquence: Trèsfréquent≥110)

Fréquent≥1100 à<110)

Peu fréquent≥11000 à<1100) Rare≥110000 à<11 000)

Trèsrare< 110 000)

Fréquenceindéterminéenepeutêtreestiméesurlabasedesdonnéesdisponibles)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Signes etsymptômes de surdosage

Dessymptômesgastrointestinauxtelsquenausées, vomissementsetdiarrhée)etdestroublesde l?équilibrehydroélectrolytiquesontpossibles. Descasdecristallurieàl?amoxicilline, conduisantdans certainscasàuneinsuffisancerénaleontétéobservés.Desconvulsionspeuventsurvenirchezlespatients ayantuneinsuffisancerénaleouceuxrecevantdesdosesélevéesvoir rubriques4.4 et48.

Traitement de l?intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l?équilibre hydro-électrolytique.

L?amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES A LARGE SPECTRE, code ATC : J01CA04.L

Mécanisme d?action

L?amoxicillineestunepénicillinesemisynthétique(antibiotiquedelafamilledesbêtalactamines),qui inhibeuneouplusieursenzymes(souventdésignéesparprotéinesdeliaisonauxpénicillinesouPLP)dela voiedebiosynthèsedespeptidoglycanesbactériens,composantsstructurelsdelaparoicellulairebactérienne. L?inhibitiondelasynthèsedespeptidoglycanesconduitàunefragilisationdelaparoicellulaire,souvent suivieparlalyseetlamortcellulaires.

L?amoxicillineétantsujetteàladégradationparlesbêtalactamasesproduitesparlesbactériesrésistantes, sonspectred?activitélorsqu?elle estadministrée seulen?inclutpaslesorganismesproduisant cesenzymes.

Relationpharmacocinétiquepharmacodynamique

Le tempsaudessusdelaconcentration minimale inhibitriceT> CMI)estconsidérécommeétantle paramètremajeurdel?efficacitédel?amoxicilline.

Mécanismes derésistance

Lesdeux principaux mécanismesderésistanceàl?amoxicillinesont :

·L?inactivation parlesbêtalactamasesbactériennes

·Lamodification desPLP, quiréduitl?affinitédel?agentantibactérien pourlacible

L?imperméabilitédesbactériesoulesmécanismesdepompeàefflux peuvententraîneroufavoriserune résistancebactérienne,en particulierchezlesbactériesàGramnégatif.

Concentrationscritiques

Concentrationscritiquespourl?amoxicillineétabliesparl?EUCAST European Committeeon AntimicrobialSusceptibilityTesting)version 5.0.

Organisme

ValeurcritiquedesensibilitéCMImgL)

Sensible≤

Résistant>

Entérobactéries

81

8

Staphylococcusspp.

Remarque2

Remarque2

Enterococcus spp3

4

8

Streptocoquesdes groupesA, B, CetG

Remarque4

Remarque4

Streptococcuspneumoniae

Remarque5

Remarque5

Streptocoquesdu groupeViridans

0,5

2

Haemophilusinfluenzae

26

26

Moraxellacatarrhalis

Remarque7

Remarque7

Neisseria meningitidis

0,125

1

AnaérobiesàGrampositifsauf

Clostridiumdifficile8

4

8

AnaérobiesàGramnégatif8

0,5

2

Helicobacterpylori

0,1259

0,1259

Pasteurella multocida

1

1

Concentrationscritiquesnon liéesà l?espèce10

2

8

1Lessouchessauvagesd?Entérobactériessontclassées commesensiblesauxaminopénicillines.Certains

payspréfèrentclasserlessouchessauvagesisoléesd?E.colietdeP.mirabilisdans lacatégorie intermédiaire.Danscecaslà,ilconvientd?utiliserlavaleurcritiqueCMIS≤0,5mgL.

2La plupartdesstaphylocoquessontproducteursdepénicillinase,etsontrésistantsà l?amoxicilline.

Lesisolatsrésistantsàlaméticillinesont, àquelques exceptionsprès,résistantsàtousles antibiotiquesdelafamille desbêtalactamines.

3La sensibilitéàl?amoxicillinepeutêtredéduiteàpartirdecelledel?ampicilline

4La sensibilitédesstreptocoquesdesgroupesA, B, CetGauxpénicillinesestdéduitedelasensibilité à labenzylpénicilline.

5Les valeurscritiquesconcernentuniquementdesisolatsnonméningés. Pourlesisolatsclassés

comme intermédiaireàl?ampicilline,éviteruntraitementoralparl?amoxicilline.Lasensibilitéest déduitedelavaleurdelaCMIde l?ampicilline.

6Lesvaleurscritiquesreposentsurl?administrationintraveineuse.Lesisolatsbêtalactamasepositifs

doiventêtrereportéscommerésistants.

7Lesproducteursdebêtalactamasedoiventêtrereportéscommerésistants.

8La sensibilitéàl?amoxicillineestdéduitedelasensibilitéàlabenzylpénicilline.

9Les valeurscritiquesreposentsurlesvaleursdesseuilsépidémiologiques (ECOFF, qui fontla distinction entrelesisolatsdesouchessauvagesetlesisolatsayantunesensibilitédiminuée.

10Les valeurscritiquesnonliéesàl?espècereposentsurdesdosesd?aumoins0,5 gadministré3à4 foisparjour1,5 à2 gjour.

Laprévalencedelarésistancepeutvarier en fonctionde lagéographieetdu tempspour certainesespèces.

Ilestdoncutilededisposer d?information sur laprévalencedela résistancelocale,surtout pour le traitementd?infectionssévères. Sinécessaire,il estsouhaitabled?obtenirunavisspécialiséprincipalement lorsquel?intérêtdumédicamentdanscertainesinfectionspeutêtremisen causedu faitdu niveaudela prévalencedela résistancelocale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L?amoxicillineesttotalementdissociéeensolutionaqueuseàpHphysiologique.Elleestrapidementetbien absorbéeaprèsadministrationorale.Aprèsadministrationorale,l?amoxicillineprésenteunebiodisponibilité d?environ70.Ledélaid?obtentiondelaconcentrationplasmatiquemaximaleTmax)estd?environune heure.

Lesrésultatspharmacocinétiquesd?uneétudedanslaquellelaposologiede250mg d?amoxicillinetrois foisjourétaitadministréeàjeunàdesgroupesdevolontairessainssontprésentéscidessous.

Dansl?intervallededoses comprisesentre250et3 000mg, labiodisponibilitéestproportionnelleàla doseadministréemesuréeparlaCmaxet l?ASC. L?absorption n?estpasinfluencéeparuneprise alimentairesimultanée.

L?hémodialyse peut être utilisée pour éliminer l?amoxicilline.

Distribution

Environ 18%del?amoxicillineplasmatique totalesontliésauxprotéinesetlevolumeapparentde distributionestd?environ 0,3 à0,4l/kg.

Aprèsadministration intraveineuse,l?amoxicillineaétédétectéedanslavésiculebiliaire,letissu abdominal,lapeau,lagraisse, lestissusmusculaires, lesliquidessynovialetpéritonéal, labileetlepus. L?amoxicillinenesedistribuepasdansleliquidecéphalorachidien demanièreadéquate.

Lesétudesanimalesn?ontpasmontréd?accumulationtissulairesignificativedesubstancedérivéedu médicament. L?amoxicilline, comme lamajoritédespénicillines,peutêtredétectéedanslelaitmaternel voirrubrique4.6.

Ilaétémontréquel?amoxicillinetraverselabarrièreplacentaire (voir rubrique4.6.

Biotransformation

L?amoxicillineestpartiellementexcrétéedansl?urinesousformed?acidepénicilloïqueinactif,dansune proportion pouvantatteindre10 à25 %deladoseinitiale.

Élimination

Laprincipalevoied?élimination del?amoxicillineestrénale.

L?amoxicillinepossèdeunedemivied?éliminationmoyenned?environuneheureetuneclairancetotale moyenned?environ25l/heurechezlessujetssains.Environ60à70%del?amoxicillineestexcrétéesous formeinchangéedansl?urineaucoursdes6heuressuivantl?administrationd?unedoseuniquede250mgou500mgd?amoxicilline.Diversesétudesontmontréquel?excrétionurinaireestde50à85%surunepériode de24heures.

L?utilisation concomitantedeprobénécide retardel?excrétiondel?amoxicilline (voirrubrique4.5.

Âge

Lademivied?élimination del?amoxicillinechezlesjeunesenfantsâgésd?environ3moisà2ansest semblableàcelledesenfantsplusâgésetdesadultes.Chezlestrèsjeunesenfants (ycomprislesnouveau- nésprématurés),pendant lapremièresemainede vie,l?administrationdoitselimiteràdeuxfoisparjouren raisonde l?immaturitédelavoied?éliminationrénale. Enraisond?uneprobabilité accruededétériorationde lafonctionrénalechezlespatientsâgés,ilconvientde sélectionnerladoseavecprécautionetilpeutêtre utiledesurveillerlafonctionrénale.

Sexe

Aprèsadministration oraled?amoxicillineàdeshommesetdesfemmessains,lesexen?apasd?incidence significativesurlescaractéristiquespharmacocinétiquesdel?amoxicilline.

Insuffisancerénale