AMOXICILLINE ZYDUS FRANCE 1 g, comprimé dispersible

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMOXICILLINE ZYDUS FRANCE 1 g, comprimé dispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Amoxicilline........ 1 g

Sous forme damoxicilline trihydratée

Pour un comprimé dispersible.

Excipients à effet notoire :

Contient 5,2 mg dAspartam (E951) par comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé dispersible.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Amoxicilline est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez ladulte et lenfant (voir rubrique 4.2, 4.4 et 5.1) :

·Sinusite bactérienne aiguë

·Otite moyenne aiguë

·Angine/pharyngite documentée à streptocoque

·Exacerbations aiguës de bronchite chronique

·Pneumonie communautaire

·Cystite aiguë

·Bactériurie asymptomatique gravidique

·Pyélonéphrite aiguë

·Fièvre typhoïde et paratyphoïde

·Abcès dentaire avec cellulite

·Infections articulaires sur prothèses

·Eradication de Helicobacter pylori

·Maladie de Lyme

Amoxicilline est aussi indiqué dans la prophylaxie de lendocardite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose dAmoxicilline choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

·Les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4)

·La sévérité et le foyer de linfection

·Lâge, le poids et la fonction rénale du patient ; voir ci-dessous

La durée du traitement dépendra du type dinfection et de la réponse du patient au traitement, et doit généralement être la plus courte possible. Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Adultesetenfants≥ 40 kg

Enfants<40kg

LesenfantspeuventêtretraitésparAmoxicillinesous formedegélules, comprimésdispersibles, suspensionsou sachets.

AmoxicillineSuspension Pédiatriqueestrecommandéechezlenfantdemoinsde6 mois.

Pourlesenfantspesant40kgou plus,laposologieadultedoitêtreprescrite.

Posologies recommandées:

Patientsâgés

Aucuneadaptation posologiquenestconsidéréenécessaire.

Patientsinsuffisants rénaux

Patientshémodialysés

Lamoxicillinepeutêtreéliminéede lacirculation sanguineparhémodialyse.

Patientssousdialysepéritonéale

500 mg/jourdamoxicillineau maximum.

Patientsinsuffisants hépatiques

Utiliser avec précaution et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode dadministration

Amoxicillineestdestiné àuneadministration orale.

Laprisealimentairenapasdincidencesurlabsorption de lAmoxicilline

Le traitementpeutêtredébutéparvoieparentérale,selon les recommandationsposologiquesdela formulationintraveineuse,etêtrepoursuiviavecune formulation pouradministrationorale.

Faire dissoudre complètement chaque comprimé dans un verre deau et bien remuer le mélange jusquà ce quil soit homogène. Avaler immédiatement le mélange.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Antécédents de réaction dhypersensibilité immédiate sévère (par ex. anaphylaxie) à une autre bêta- lactamine (par ex. céphalosporine, carbapénème ou monobactame).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Réactionsdhypersensibilité

Avantdedébuteruntraitementparamoxicilline, uninterrogatoireapprofondiestnécessaireafin de rechercherlesantécédentsde réactionsdhypersensibilitéaux pénicillines,aux céphalosporinesouà dautresbêtalactamines (voirrubriques4.3et4.8.

Des réactionsdhypersensibilité (anaphylaxie)gravesetparfoisfatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontétéobservéeschezdespatients traitésparpénicillines. Lasurvenuedetellesréactionsestplusprobablechezlespatientsayantdes antécédentsdhypersensibilitéàlapénicillineetchezlespersonnesatteintesdatopie. Lasurvenuede toutemanifestation allergique imposelarrêtdutraitementparamoxicillineetlamiseen uvredun autre traitementadapté.

Microorganismes non sensibles

Lamoxicillinenestpasadaptéeautraitementdecertainstypesdinfectionssauf si lepathogèneestdéjà documentéetconnucomme étantsensibleàlamoxicilline,ousilyaunetrèsgrandeprobabilitéque le pathogèneysoitsensiblevoirrubrique5.1).Ceciconcerneenparticulierletraitementdepatientsayantdes infectionsurinairesetdesinfectionssévèresdeloreille,dunezetdelagorge.

Convulsions

Desconvulsionspeuventapparaitrechezlespatientsinsuffisantrénaux ou recevantdesdosesélevéesou chezlespatientsprésentantdesfacteursdeprédisposition parex.antécédentsdeconvulsions, épilepsie traitée,troublesméningés(voir rubrique4.8)).

Insuffisancerénale

Chezlespatientsinsuffisantsrénaux, ladosedoitêtreadaptéeselon ledegrédinsuffisancerénalevoir rubrique4.2.

Réactionscutanées

Lapparition endébutdetraitementdunérythèmegénéraliséfébrile, associéàdespustules, peutêtrele symptômedunepustuloseexanthématiqueaiguëgénéralisée (PEAG)voirrubrique4.8. Cetteréaction impose larrêtdelamoxicillineetcontreindiquetouteadministrationultérieuredecemédicament.

Lamoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse car la survenue dune éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après lutilisation damoxicilline.

Réaction deJarischHerxheimer

Des réactionsdeJarischHerxheimerontétéobservéesaprèstraitementdelamaladiedeLymepar amoxicilline (voir rubrique4.8. Ilsagitduneconséquencedirectedelactivitébactéricidede lamoxicillinesurlabactérie responsabledelamaladiedeLyme, lespirochèteBorrelia burgdorferi. Les patientsdevrontêtre rassuréssurle faitquilsagitduneconséquencefréquente eten général spontanémentrésolutive dutraitementantibiotiquedela maladiedeLyme.

Prolifération de microorganismesnonsensibles

Uneutilisationprolongéepeutentraîneroccasionnellementlaproliférationdorganismesnon-sensibles.

Descolites associées aux antibiotiques, ontété rapportéesavecpresquetous lesagentsantibactériens:leur sévéritéestvariable, delégèreà menaçantle pronostic vitalvoirrubrique4.8. Parconséquent, ilest importantdenvisagercediagnostic chez lespatientsprésentantdesdiarrhéespendantou après ladministration de toutantibiotique. En casde survenuedecolite associéeà un antibiotique, laprise damoxicilline doit immédiatementêtrearrêtée, un médecin devraêtreconsulté etun traitementapproprié devraêtre instauré. Lesmédicaments inhibantlepéristaltismesontcontreindiquésdans cette situation.

Traitementprolongé

En casdetraitementprolongé, ilestrecommandédesurveillerrégulièrement les fonctionsorganiques,en particulierles fonctionsrénale, hépatiqueethématopoïétique. Uneélévation des enzymeshépatiqueset desmodificationsdanslanumérationsanguineontétérapportéesvoirrubrique48.

Anticoagulants

De rarescasdeprolongation du tempsdeQuickontétésignaléschezdespatientsrecevantde lamoxicilline. Unesurveillanceappropriéedoitêtremiseen placelorsquedesanticoagulantssont prescritssimultanément. Uneadaptation posologiquedesanticoagulantsoraux peutêtrenécessairepour maintenirle niveausouhaitédanticoagulation voir rubriques45 et4.8.

Cristallurie

De trèsrarescasdecristallurieontétéobservéschezdespatientsayantun faibledébiturinaire, principalementlorsduneadministration parentérale. En casdadministrationdedosesélevées damoxicilline,ilestconseillédemaintenirunapporthydriqueetuneémission durineadéquatspour réduirelerisquedecristalluriedelamoxicilline. Chezdespatientsporteursdesondesvésicales,il convientdecontrôlerrégulièrementlaperméabilitédelasonde (voirrubriques4.8et4.9.

Interférenceavec les tests diagnostics

Des taux élevésdamoxicillinedanslesérumetlesurinessontsusceptiblesdaffectercertainstestsde laboratoire. Enraisondes concentrationsélevéesdamoxicillinedanslesurines, des résultatsfaussement positifssontfréquentsaveclesméthodeschimiques.

Lorsde larecherchedelaprésencedeglucosedanslesurinespendantuntraitementparlamoxicilline, la méthodeenzymatiqueaveclaglucoseoxydasedoitêtreutilisée.

La présence damoxicilline peut fausser les résultats des dosages dstriol chez la femme enceinte.

Informations importantes sur les excipients

Ce médicament contient de laspartam, source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteint de phénylcétonurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Probénécide

Lutilisation concomitantedeprobénécidenestpasrecommandée. Leprobénécidediminuelasécrétion tubulairerénaledelamoxicilline. Lutilisation concomitantedeprobénécidepeutconduireàune augmentation prolongéedelaconcentrationsanguinedamoxicilline.

Allopurinol

Ladministration concomitantedallopurinollorsduntraitementavecdelamoxicilline peutaugmenter la probabilitéderéactionscutanéesallergiques.

Tétracyclines

Lestétracyclinesetdautresmédicamentsbactériostatiquespeuventinterféreravec leseffetsbactéricides delamoxicilline.

Anticoagulants oraux

Lesanticoagulantsoraux sontsouventadministrésdefaçon concomitanteavecdesantibiotiquesdela familledespénicillinesetaucuneinteraction naétésignalée.Toutefois, descasdaugmentation delINR ontétérapportésdanslalittératurechezdespatientsmaintenussousacénocoumarolou warfarinependant ladministrationdamoxicilline. Siunecoadministration estnécessaire,letempsde QuickoulINRlors delajoutou duretraitdamoxicillinedoitêtreétroitement surveillé. Enoutre, uneadaptation posologique desanticoagulantsoraux peutêtrenécessaire (voir rubriques4.4 et4.8.

Méthotrexate

Lespénicillinespeuventréduirelexcrétion deméthotrexateetaugmenterainsisatoxicité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Lesétudeseffectuéeschezlanimalnontpasmisenévidencedeffetsdélétèresdirectsouindirectssurla reproduction.Lesdonnées limitéessurlutilisationde lamoxicillinechezlafemmeenceintenindiquentpas daugmentationdurisquedemalformationscongénitales.Lamoxicillinepeut êtreutiliséechezlafemme enceinte silesbénéficespotentielslemportentsurles risquespotentielsassociésautraitement.

Allaitement

Lamoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantités avec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter larrêt de lallaitement. Lamoxicilline ne peut être utilisée pendant lallaitement quaprès évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Fertilité

Il ny a aucune donnée relative aux effets de lamoxicilline sur la fertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez lanimal nont montré aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude na été réalisée concernant laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue deffets indésirables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Leseffetsindésirableslesplusfréquentssontlesdiarrhées,lesnauséesetleséruptionscutanées.

Leseffetsindésirablesidentifiésdansles étudescliniquesetdepuislacommercialisationde lamoxicilline sontmentionnéscidessous selonla classificationMedDRAparsystèmeorgane.

Laterminologiesuivanteestutiliséepourclasserleseffetsindésirablesenfonction deleurfréquence: Trèsfréquent≥110)

Fréquent≥1100 à<110)

Peu fréquent≥11000 à<1100) Rare≥110000 à<11 000)

Trèsrare< 110 000)

Fréquenceindéterminéenepeutêtreestiméesurlabasedesdonnéesdisponibles)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Signes etsymptômes de surdosage

Dessymptômesgastrointestinauxtelsquenausées, vomissementsetdiarrhée)etdestroublesde léquilibrehydroélectrolytiquesontpossibles. Descasdecristallurieàlamoxicilline, conduisantdans certainscasàuneinsuffisancerénaleontétéobservés.Desconvulsionspeuventsurvenirchezlespatients ayantuneinsuffisancerénaleouceuxrecevantdesdosesélevéesvoir rubriques4.4 et48.

Traitement de lintoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de léquilibre hydro-électrolytique.

Lamoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES A LARGE SPECTRE, code ATC : J01CA04.L

Mécanisme daction

Lamoxicillineestunepénicillinesemisynthétique(antibiotiquedelafamilledesbêtalactamines),qui inhibeuneouplusieursenzymes(souventdésignéesparprotéinesdeliaisonauxpénicillinesouPLP)dela voiedebiosynthèsedespeptidoglycanesbactériens,composantsstructurelsdelaparoicellulairebactérienne. Linhibitiondelasynthèsedespeptidoglycanesconduitàunefragilisationdelaparoicellulaire,souvent suivieparlalyseetlamortcellulaires.

Lamoxicillineétantsujetteàladégradationparlesbêtalactamasesproduitesparlesbactériesrésistantes, sonspectredactivitélorsquelle estadministrée seuleninclutpaslesorganismesproduisant cesenzymes.

Relationpharmacocinétiquepharmacodynamique

Le tempsaudessusdelaconcentration minimale inhibitriceT> CMI)estconsidérécommeétantle paramètremajeurdelefficacitédelamoxicilline.

Mécanismes derésistance

Lesdeux principaux mécanismesderésistanceàlamoxicillinesont :

·Linactivation parlesbêtalactamasesbactériennes

·Lamodification desPLP, quiréduitlaffinitédelagentantibactérien pourlacible

Limperméabilitédesbactériesoulesmécanismesdepompeàefflux peuvententraîneroufavoriserune résistancebactérienne,en particulierchezlesbactériesàGramnégatif.

Concentrationscritiques

ConcentrationscritiquespourlamoxicillineétabliesparlEUCAST European Committeeon AntimicrobialSusceptibilityTesting)version 5.0.

Laprévalencedelarésistancepeutvarier en fonctionde lagéographieetdu tempspour certainesespèces.

Ilestdoncutilededisposer dinformation sur laprévalencedela résistancelocale,surtout pour le traitementdinfectionssévères. Sinécessaire,il estsouhaitabledobtenirunavisspécialiséprincipalement lorsquelintérêtdumédicamentdanscertainesinfectionspeutêtremisen causedu faitdu niveaudela prévalencedela résistancelocale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

LamoxicillineesttotalementdissociéeensolutionaqueuseàpHphysiologique.Elleestrapidementetbien absorbéeaprèsadministrationorale.Aprèsadministrationorale,lamoxicillineprésenteunebiodisponibilité denviron70.LedélaidobtentiondelaconcentrationplasmatiquemaximaleTmax)estdenvironune heure.

Lesrésultatspharmacocinétiquesduneétudedanslaquellelaposologiede250mg damoxicillinetrois foisjourétaitadministréeàjeunàdesgroupesdevolontairessainssontprésentéscidessous.

Danslintervallededoses comprisesentre250et3 000mg, labiodisponibilitéestproportionnelleàla doseadministréemesuréeparlaCmaxet lASC. Labsorption nestpasinfluencéeparuneprise alimentairesimultanée.

Lhémodialyse peut être utilisée pour éliminer lamoxicilline.

Distribution

Environ 18%delamoxicillineplasmatique totalesontliésauxprotéinesetlevolumeapparentde distributionestdenviron 0,3 à0,4l/kg.

Aprèsadministration intraveineuse,lamoxicillineaétédétectéedanslavésiculebiliaire,letissu abdominal,lapeau,lagraisse, lestissusmusculaires, lesliquidessynovialetpéritonéal, labileetlepus. Lamoxicillinenesedistribuepasdansleliquidecéphalorachidien demanièreadéquate.

Lesétudesanimalesnontpasmontrédaccumulationtissulairesignificativedesubstancedérivéedu médicament. Lamoxicilline, comme lamajoritédespénicillines,peutêtredétectéedanslelaitmaternel voirrubrique4.6.

Ilaétémontréquelamoxicillinetraverselabarrièreplacentaire (voir rubrique4.6.

Biotransformation

Lamoxicillineestpartiellementexcrétéedanslurinesousformedacidepénicilloïqueinactif,dansune proportion pouvantatteindre10 à25 %deladoseinitiale.

Élimination

Laprincipalevoiedélimination delamoxicillineestrénale.