Fiche info: 

Indications thérapeutiques

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC : C01EA01

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d?une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment :

Obstacles droits

·Sténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

·Atrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

·Tétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

·Transposition (anomalie d?emplacement) des gros vaisseaux.

Obstacles gauches

·Coarctation de l?aorte (rétrécissement héréditaire de l?isthme de l?aorte),

·Interruption de la crosse de l?aorte,

·Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

Groupe(s) générique(s)

Ce médicament appartient au(x) groupe(s) générique(s) suivants :

  • ALPROSTADIL 0,5 mg/ml - PROSTINE VR 0,5 mg/ml, solution injectable.

Composition en substances actives

  •   Solution (Composition pour 1 ml de solution)
    • >  alprostadil  0,5 mg

Présentations

> 1 ampoule(s) en verre brun de 1 ml

Code CIP : 573 858-4 ou 34009 573 858 4 2Déclaration de commercialisation : 01/04/2012Cette présentation est agréée aux collectivitésTarification particulière/spécifique

Service médical rendu (SMR)  

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Liste des avis de SMR rendus par la commission de la transparence pour ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable Valeur du SMR
Avis
Motif de l'évaluation
Résumé de l'avis
Important Avis du 21/07/2010Inscription (CT)Le service médical rendu par cette spécialité est important.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)  

Les libellés affichés ci-dessous ne sont que des résumés ou extraits issus des avis rendus par la Commission de la Transparence.
Seul l'avis complet de la Commission de la Transparence fait référence.
Cet avis est consultable à partir du lien "Avis du jj/mm/aaaa" ou encore sur demande auprès de la HAS (plus d'informations dans l'aide). Les avis et synthèses d'avis contiennent un paragraphe sur la place du médicament dans la stratégie thérapeutique.

Liste des avis d'ASMR rendus par la commission de la transparence pour ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable Valeur de l'ASMR
Avis
Motif de l'évaluation
Résumé de l'avis
V (Inexistant) Avis du 21/07/2010Inscription (CT)Absence d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps.

Autres informations (cliquer pour afficher)

Résumé des caractéristiques du produit: 

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Alprostadil ......... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Excipient(s) à effet notoire : éthanol

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable en ampoule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

Obstacles droits:

·Sténose ou atrésie pulmonaire,

·Atrésie tricuspide,

·Tétralogie de Fallot,

·Transposition des gros vaisseaux.

Obstacles gauches:

·Coarctation de l'aorte,

·Interruption de la crosse de l'aorte,

·Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire intact.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Important : NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRA-VEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil INTSEL CHIMOS est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Posologie

La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 μg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de dix jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode d?administration

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil INTSEL CHIMOS (500 μg d'alprostadil) dans du soluté isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

>

Volume dans lequel sont dilués 500 μg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (μg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple : pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil INTSEL CHIMOS diluée dans 100 ml de sérum isotonique :

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 μg/ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (0,1μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS

>

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml d?Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant 0,05 microgramme par kg par minute (0,05 μg/kg/min) de Alprostadil INTSEL CHIMOS

>

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml d?Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante :

Pour les obstacles droits :

·une augmentation de la PaO2,

·l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

Pour les obstacles gauches :

·une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

·une augmentation des pouls fémoraux,

·une diminution de l'acidose,

·une augmentation de la diurèse,

·une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

·une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l?un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit être administré que par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d?une unité de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir chez 10-12% des nouveau-nés porteurs d'une cardiopathie congénitale traités par de l?alprostadil (PGE1). L?apnée est le plus souvent observée chez les nouveau-nés cyanosés, en particulier ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et apparait en général au cours de la première heure de perfusion. Par conséquent, l'alprostadil (PGE1) ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire.

Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant la réponse thérapeutique attendue. Les risques d?une perfusion d?alprostadil prolongée devront être évalués en tenant compte des bénéfices possibles pour les nouveau-nés, en raison de leur situation critique.

Des études menées chez des nouveau-nés présentant un ductus arteriosus et des artères pulmonaires pathologiques, traités par prostaglandine E1, ont montré des modifications histologiques liées à un effet d?affaiblissement de ces structures. La pertinence spécifique ou clinique de ces résultats n?est pas démontrée.

Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l?artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l?intervention chirurgicale.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés, lors d?une injection à long terme d?alprostadil (PGE1). Chez les enfants, cette prolifération corticale est réversible à l?arrêt du traitement. Toute perfusion durant plus de 7 jours est à éviter.

En raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par les prostaglandines E1. Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) à risques hémorragiques.

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés (et les enfants en bas-âge) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra toujours être effectué entre insuffisance respiratoire et cardiopathies cyanogènes (débit pulmonaire sanguin diminué).

Si le diagnostic complet n?est pas disponible immédiatement, il devra s?orienter sur la présence d?une cyanose (PaO2 inférieure à 40 Torr) et la confirmation d?une diminution du débit pulmonaire sanguin par rayon X.

La pression artérielle devra être contrôlée par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus et de l?artère pulmonaire a été rapporté principalement lors d?une administration prolongée de PGE1.

L?administration d?alprostadil chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) peut entrainer une occlusion gastrique secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet serait lié à la durée du traitement ainsi qu?à la dose cumulative de produit. Il conviendra de surveiller étroitement les nouveau-nés (ou enfants en bas-âge) recevant de l?alprostadil pendant plus de 120 heures aux posologies recommandées pour détecter l?apparition d?une hyperplasie antrale et d?une obstruction gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2 initiale. Ainsi, les patients ayant une PaO2 basse (inférieure à 40 mmHg) répondent mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 mmHg) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) ayant un débit pulmonaire diminué, l?efficacité de l?alprostadil est mesurée par la surveillance de l?augmentation de l'oxygénation du sang. Chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) présentant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil est mesurée en surveillant l?élévation de la pression artérielle systémique et du pH sanguin.

Ce médicament contient de l?éthanol.

Ce médicament contient 0.788 mg d?alcool (éthanol) par millilitre.

La quantité par millilitre de ce médicament équivaut à moins de 20 millilitres de bière ou 8 millilitres de vin.

La petite quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'aura aucun effet notable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction pouvant survenir entre l?alprostadil et les thérapies standard utilisées chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale n?a été rapportée.

Les thérapies standard comprennent des antibiotiques, tels que la pénicilline ou la gentamicine, des vasopresseurs, tels que la dopamine ou l?isoprotérénol, des glycosides cardiotoniques, et des diurétiques tels que le furosémide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Alprostadil INTSEL CHIMOS n?a pas d?indication chez la femme enceinte. Par analogie avec les autres prostaglandines, Alprostadil INTSEL CHIMOS ne doit pas être administré au cours de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents, concomitants à la perfusion d'alprostadil, observés chez les nouveau-nés (ou les enfants en bas-âge) porteurs d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante étaient dus aux effets pharmacologiques du produit.

Les événements indésirables ont été observés et rapportés au cours du traitement par l?alprostadil (436 nouveau-nés traités) selon les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000).

>

Classe de systèmes d?organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système nerveux

Fréquent

Crises d?épilepsie, apoplexie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, oedème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Apnée* (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhée

Peu fréquent

Occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Exostose

Affections vasculaires

Peu fréquent

Fragilité vasculaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Coagulation intra-vasculaire disséminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Troubles généraux et anomalies au site d?administration

Très fréquent

Fièvre transitoire

Fréquent

Vasodilatation cutanée (flush)**

* : observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l?alprostadil ne doit être utilisé qu?en présence de moyens de réanimation respiratoire.

** : il s?agit du seul effet indésirable directement lié à la voie d?administration, davantage fréquent lors d?une administration par voir intra-artérielle.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil INTSEL CHIMOS. Si une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route. Des précautions seront prises si la perfusion est reprise. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est en général dû au mauvais positionnement du cathéter intra-artériel, mais s?apaise lors du repositionnement de l?embout du cathéter.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1, code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques variés. La vasodilatation, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire et la stimulation des muscles lisses de l'intestin et de l'utérus sont parmi les effets les plus notables.

Des injections intraveineuses de 1 à 10 μg d'alprostadil par kg de poids corporel abaissent la pression sanguine chez les mammifères en réduisant la résistance périphérique.

La baisse de la pression artérielle s'accompagne d'une augmentation réflexe du débit cardiaque. Le muscle lisse du canal artériel est spécialement sensible à l'alprostadil et des lambeaux de ductus d'agneau se relâchent sensiblement en présence du produit. En outre, l'administration d'alprostadil rouvre le ductus déjà fermé chez les rats, lapins et agneaux nouveau-nés.

Ces observations ont entraîné des recherches chez des enfants ayant des malformations congénitales conduisant à une baisse du débit sanguin pulmonaire ou général et qui nécessitent la présence d'un canal artériel perméable pour obtenir une oxygénation sanguine suffisante et l'irrigation des muscles inférieurs. Chez les nouveau-nés ayant un débit pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation du sang est inversement proportionnelle à la PaO2initiale.Ainsi, les enfants ayant une PaO2basse (inférieure à 40 Torr) répondent le mieux à l'alprostadil, alors que ceux ayant une PaO2 élevée (supérieure à 40 Torr) présentent généralement une réponse faible. Chez les nouveau-nés ayant une diminution du débit systémique, l'action de l'alprostadil conduit à une diminution du rapport pression artère pulmonaire/pression aortique, une élévation du pH lorsqu'existent une acidose et une élévation de la pression artérielle systémique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'alprostadil, administré par voie orale, n'est pas retrouvé dans la circulation générale ; il est dégradé en partie dans la lumière intestinale ; la fraction absorbée est captée au premier passage dans le foie.

Administré par voie intraveineuse, l'alprostadil disparaît rapidement de la circulation générale avec une demi-vie de l'ordre de cinq minutes.

L'alprostadil est fixé à plus de 95 % aux protéines plasmatiques mais cette fixation protidique à relativement faible affinité ne limite pas le captage tissulaire, puisqu'au premier passage, les poumons captent 70 % de l'alprostadil.

L'alprostadil se fixe fortement au niveau du myomètre.

L'alprostadil est éliminé complètement par biotransformation au niveau de différents organes, dont les poumons, qui dégradent rapidement l'alprostadil qu'ils ont capté.

Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs et excrétés en majorité par voie rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de cancérogénèse à long terme n?ont pas été réalisées. Les tests de mutagénèse n?ont révélé aucun pouvoir mutagène ou génotoxique à l?alprostadil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ethanol déshydraté

6.2. Incompatibilités  

En l?absence d?études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d?autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2°C et 8°C.

Après dilution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures suivant sa préparation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d?élimination et de manipulation  

Pas d?exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

8. NUMERO(S) D?AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

573 858-4 ou 34009 573 858 4 2: 1 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L?AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l?usage hospitalier,

Prescription réservée aux services de réanimation et de chirurgie néonatale.

Notice: 

Dénomination du médicament

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d?utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d?autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d?autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l?emballage et autres informations.

1. QU?EST-CE QUE ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  

Classe pharmacothérapeutique : Prostaglandines E1 - code ATC : C01EA01

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable appartient à une famille de médicaments appelés les prostaglandines, substances naturellement présentes dans le corps et qui maintiennent le canal artériel ouvert.

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs d?une cardiopathie congénitale ducto-dépendante (affection cardiaque héréditaire touchant les vaisseaux), notamment :

Obstacles droits

·Sténose (rétrécissement) ou atrésie (occlusion complète) pulmonaire,

·Atrésie tricuspide (orifice muni de trois valves),

·Tétralogie de Fallot (malformation cardiaque héréditaire),

·Transposition (anomalie d?emplacement) des gros vaisseaux.

Obstacles gauches

·Coarctation de l?aorte (rétrécissement héréditaire de l?isthme de l?aorte),

·Interruption de la crosse de l?aorte,

·Transposition des gros vaisseaux avec septum inter-ventriculaire (cloison de séparation des ventricules) intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D?UTILISER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

N?utilisez jamais ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable :

Si vous êtes allergique à l?alprostadil ou à l?un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L?AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d?utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable.

Alprostadil INTSEL CHIMOS sera administré à votre enfant par des professionnels de santé avisés, et dans une structure disposant d?une unité de soins intensifs pédiatriques.

Lorsqu?ils sont traités par de l?alprostadil (PGE1), les nouveau-nés peuvent présenter une apnée, en particulier chez ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2.0 kg, et lors de la première heure de perfusion. Des moyens de réanimation respiratoire doivent être disponibles, avant d?administrer alprostadil INTSEL CHIMOS.

Alprostadil INTSEL CHIMOS doit être administré pendant la durée la plus courte possible et à la posologie la plus faible permettant une réponse thérapeutique attendue.

L?administration de alprostadil INTSEL CHIMOS pourrait provoquer un affaiblissement de la paroi du ductus artériosus (conduit artériel) rendant possible une fragilisation vasculaire, ainsi qu?une diminution de la musculature de l?artère pulmonaire après des perfusions prolongées, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l?intervention chirurgicale.

Si votre enfant présente des risques de saignements, le médecin devra en tenir compte et utiliser ce médicament avec précaution dans cette situation.

Alprostadil INTSEL CHIMOS ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés souffrant d?insuffisance respiratoire (maladie des membranes hyalines).

La pression artérielle sera contrôlée par un cathéter (sonde), placé dans l?artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de la perfusion sera réduit immédiatement.

En cas de perfusion prolongée, ou d?administration de doses élevées le médecin devra surveiller l?apparition d?occlusion gastrique ou d?hyperplasie antrale.

Des manifestations osseuses (épaississement des os), réversibles à l?arrêt du traitement, ont été rapportées lors de perfusion prolongée.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L?AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable contient de l?éthanol :

Ce médicament contient de l?éthanol.

Ce médicament contient 0.788 mg d?alcool (éthanol) par millilitre.

La quantité par millilitre de ce médicament équivaut à moins de 20 millilitres de bière ou 8 millilitres de vin.

La petite quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'aura aucun effet notable.

3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou, pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien en cas de doute.

Posologie

·La posologie initiale est de 0,1 microgramme d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg/kg/min). Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire la posologie minimale permettant le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi, le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 microgramme/kg/min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4 µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

·La perfusion est poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

·L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie (anomalie des tissus) du ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode et voie d?administration

Important :NE JAMAIS ADMINISTRER LE PRODUIT PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE ET TOUJOURS DILUER PREALABLEMENT.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil INTSEL CHIMOS est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celle d'un cathéter (sonde) dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Diluer 1 ml de solution injectable d?Alprostadil INTSEL CHIMOS (500 µg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous :

>

Volume dans lequel sont dilués 500 μg d'alprostadil (ml)

Concentration approximative obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

250

2

0,05

100

5

0,02

50

10

0,01

25

20

0,005

Exemple: pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml d?Alprostadil INTSEL CHIMOS diluée dans 100 ml de sérum isotonique :

Débit de perfusion :

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/heure de solution contenant 5 µg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 µg/kg/min à 0,05 µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel est obtenu.

NE PAS UTILISER LA PREPARATION OBTENUE APRES 24 HEURES.

Tableau de posologie apportant 0,1 microgramme par kg par minute (µg/kg/min) d?Alprostadil INTSEL CHIMOS

>

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml d?Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,05

3

0,6

1

0,10

6

1,2

1,5

0,15

9

1,8

2

0,20

12

2,4

2,5

0,25

15

3

3

0,30

18

3,6

3,5

0,35

21

4,2

4

0,40

24

4,8

4,5

0,45

27

5,4

5

0,50

30

6

5,5

0,55

33

6,6

Tableau de posologie apportant microgramme par kg par minute (0,05 µg/kg/min) d?Alprostadil INTSEL CHIMOS

>

Poids du nouveau-né (en kg)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par minute (μg/min)

Microgramme d?Alprostadil INTSEL CHIMOS par heure (μg/heure)

Débit de perfusion de 5 μg/ml d?Alprostadil INTSEL CHIMOS en solution (ml/heure)

0,5

0,025

1,5

0,3

1

0,050

3

0,6

1,5

0,075

4,5

0,9

2

0,100

6

1,2

2,5

0,125

7,5

1,5

3

0,150

9

1,8

3,5

0,175

10,5

2,1

4

0,200

12

2,4

4,5

0,225

13,5

2,7

5

0,250

15

3

5,5

0,275

16,5

3,3

Durée du traitement

Toute perfusion au-delà de 7 jours est à éviterSi vous avez pris plus de ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable que vous n?auriez dû :

Si votre enfant a reçu plus de ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable qu?il n?aurait dû :

Une administration trop importante d?Alprostadil INTSEL CHIMOS peut provoquer :

·Une apnée (arrêt plus ou moins prolongé de la respiration) ou un ralentissement des battements du c?ur (bradycardie). Si ces symptômes apparaissent, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en place. Des précautions seront prises si on reprend la perfusion.

·Une fièvre ou une chute de la tension artérielle (hypotension). Si ces symptômes apparaissent, le débit de la perfusion sera réduit jusqu?à ce que les symptômes régressent.

·Une rougeur brusque du visage (flush), due en général au mauvais positionnement du cathéter (sonde), mais s?apaise lors du repositionnement de l?embout du cathéter.

Si vous oubliez d?utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d?utiliser ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d?autres questions sur l?utilisation de ce médicament, demandez plus d?informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables ou les événements concomitants à la perfusion d?alprostadil ont été :

Effets indésirables très fréquents (survenus chez plus de 1 patient sur 10) :

·Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : apnée (arrêt respiratoire).

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : fièvre transitoire.

Effets indésirables fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 100) :

·Affections du système nerveux : crises d?épilepsie, apoplexie.

·Affections cardiaques : bradycardie (ralentissement des battements du c?ur), hypotension (chute de la tension), tachycardie (accélération des battements du c?ur), arrêt cardiaque, ?dème (infiltration d?eau dans les tissus).

·Affections gastro-intestinales : diarrhée.

·Affections hématologiques et du système lymphatique : coagulation intra-vasculaire disséminée.

·Troubles généraux et anomalies au site d'administration : vasodilatation cutanée (flush).

·Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypokaliémie (diminution du taux de potassium sanguin).

Effets indésirables peu fréquents (survenus chez 1 à 10 patients sur 1000) :

·Affections gastro-intestinales : occlusion gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

·Affections musculo-squelettiques et systémiques : exostose.

·Affections vasculaires : fragilité vasculaire.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s?applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d?informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N?utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre + 2°C et + 8°C.

Après dilution, la solution doit être utilisée dans les 24 heures suivant la préparation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l?égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d?éliminer les médicaments que vous n?utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l?environnement.

6. CONTENU DE L?EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable  

·La substance active est :

Alprostadil.... 0,5 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Ethanol déshydraté

Qu?est-ce que ALPROSTADIL INTSEL CHIMOS 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l?emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable en ampoule (verre brun).

Boîte de 1

Titulaire de l?autorisation de mise sur le marché  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

Exploitant de l?autorisation de mise sur le marché  

INTSEL CHIMOS

1 RUE ROYALE

BUREAUX DE LA COLLINE

BATIMENT D, 9EME ETAGE

92210 SAINT CLOUD

Fabricant  

PINT PHARMA GMBH

WIPPLINGERSTRASSE 34/112

A-1010 VIENNE

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l?ANSM (France).

Ordonnance: 

Date autorisation de la Fiche Info: 

Lundi 27 Octobre 2008 : 15h00

Date de mise à jour de la Notice: 

Mercredi 29 Avril 2020 : 15h00

Date de mise à jour du Résumé des caractéristiques: 

Mercredi 29 Avril 2020 : 15h00
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