ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 17/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Somatropine* ......... 10 mg/ml après reconstitution

Pour un flacon.

*produite dans cellules d'Escherichia coli par la technique de l'ADN recombinant.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour solution injectable.

ZOMACTON est une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé. Le solvant dans la seringue est limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

ZOMACTON est indiqué :

·dans le traitement à long terme des enfants présentant un retard de croissance lié à un déficit de sécrétion de lhormone de croissance

·dans le traitement à long terme dun retard de croissance lié au syndrome de Turner, confirmé par lanalyse chromosomique.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Un traitement par ZOMACTON doit être réalisé uniquement sous la responsabilité d'un médecin spécialiste qualifié, ayant lexpérience du suivi des patients présentant un déficit en hormone de croissance.

La posologie de ZOMACTON doit être adaptée à chaque patient.

La durée du traitement, en général de plusieurs années, dépend du bénéfice thérapeutique maximal obtenu.

Ladministration sous-cutanée dhormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu adipeux au site dinjection. Il est donc préférable dalterner les sites dinjection.

Déficit de sécrétion de lhormone de croissance

En général, la dose recommandée est de 0,17 à 0,23 mg/kg de poids corporel par semaine (soit environ 4,9 mg/m2 à 6,9 mg/m2 de surface cutanée) répartie en 6 à 7 injections S.C par semaine (soit une injection quotidienne de 0,02 à 0,03 mg/kg de poids corporel ou 0,7 à 1,0 mg/m2 de surface cutanée).

La dose totale hebdomadaire de 0,27 mg/kg ou 8 mg/m2 de surface cutanée ne devra pas être dépassée (soit jusquà 0,04 mg/kg/jour).

Syndrome de Turner

En général, la posologie recommandée est de 0,33 mg/kg de poids corporel par semaine (approximativement 9,86 mg/m2 de surface corporelle) répartie en 6 à 7 injections S.C par semaine (soit une injection quotidienne de 0,05 mg/kg de poids corporel ou 1,40 à 1,63 mg/m2 de surface cutanée).

Pour les instructions pour lutilisation et la manipulation, voir rubrique 6.6.

Administration

La dose requise de ZOMACTON 10 mg/ml est administrée au moyen du dispositif sans aiguille ZOMAJET VISION X ou avec une seringue ordinaire.

Les instructions spécifiques à lusage de ZOMAJET VISION X sont données dans une brochure fournie avec le dispositif.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la somatropine ou à lun des excipients.

La somatropine ne doit pas être administrée en cas de tumeur active. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement anti-tumoral doit être terminé avant la mise en place du traitement par lhormone de croissance. Le traitement doit être arrêté en cas de développement de tumeur.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les enfants dont les épiphyses sont soudées.

Le traitement par la somatropine est contre-indiqué chez les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une intervention à cur ouvert, à une intervention chirurgicale abdominale, à un poly-traumatisme, à une insuffisance respiratoire aiguë ou un état similaire.

Chez les enfants souffrant dune maladie rénale chronique, le traitement par la somatropine devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La dose quotidienne maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2).

De très rares cas de myosite ont été observés et pourraient être liés au métacrésol employé comme conservateur. En cas de myalgie ou de douleur disproportionnée au site dinjection, la possibilité dune myosite doit être envisagée et, si elle est confirmée, il conviendra dutiliser une formulation de ZOMACTON sans métacrésol.

ZOMACTON nest pas indiqué dans le traitement à long terme des enfants qui ont un déficit de croissance lié à un syndrome de Prader-Willi, confirmé par caryotype sauf en cas dun déficit en hormone de croissance associé. Des cas dapnée du sommeil et de mort subite survenant après linitiation dun traitement par lhormone de croissance ont été rapportés chez des enfants ayant un syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents dobstruction des voies respiratoires ou dapnée du sommeil ou infection respiratoire dorigine non identifiée.

De rares cas dhypertension intracrânienne bénigne ont été décrits. En présence de céphalées sévères ou récurrentes, de troubles visuels et de nausées/vomissements, un examen du fond dil est recommandé afin de rechercher un éventuel dème papillaire. Si celui-ci est confirmé, le diagnostic dhypertension intracrânienne bénigne doit être considéré et il convient alors darrêter le traitement par lhormone de croissance (voir également rubrique 4.8). A ce jour, il ny a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne normalisée. Si le traitement par hormone de croissance est réinstitué, une surveillance attentive des signes dhypertension intracrânienne simpose.

Des cas de leucémie ont été rapportés chez un petit nombre de patients présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par somatropine. Néanmoins, il na pas été montré daugmentation de lincidence de la leucémie chez les patients traités par lhormone de croissance et ne présentant pas de facteurs de prédisposition.

Comme avec tous les produits contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et ils nont pas deffet sur le taux de croissance. La recherche d'anticorps anti-somatropine doit être effectuée chez tout patient non-répondeur au traitement.

Lhormone de croissance augmente la conversion extra-thyroïdienne de T4 en T3 et peut, en tant que telle, révéler une hypothyroïdie infraclinique. La surveillance de la fonction thyroïdienne devra donc être effectuée chez tous les patients. Chez les patients présentant une insuffisance hypophysaire, un traitement substitutif standard doit être étroitement surveillé lors de ladministration du traitement par la somatropine.

La somatropine pouvant induire une résistance à linsuline, la recherche dune éventuelle intolérance au glucose doit être effectuée. Chez les patients diabétiques, la dose d'insuline peut nécessiter un ajustement après linstauration du traitement par la somatropine. Chez les patients souffrant de diabète ou d'intolérance au glucose, une surveillance étroite doit être mise en place pendant le traitement par la somatropine.

ZOMACTON doit aussi être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents familiaux de diabète.

Chez les sujets présentant un déficit en hormone somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, il est recommandé de faire des examens réguliers pour surveiller la possibilité dune évolution ou dune récidive de la lésion. Chez les patients ayant survécu à un cancer infantile, une augmentation du risque dun second néoplasme a été rapporté chez ceux traités par la somatropine lors de leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier les méningiomes, chez les patients traités par radiothérapie au début de leur premier néoplasme, étaient les tumeurs plus fréquemment observées en second néoplasme.

Dans lun ou lautre cas, il convient darrêter ladministration de ZOMACTON.

Chez les patients ayant des antécédents daffections malignes, lapparition de signes et symptômes de récidive doivent être très attentivement surveillés.

Une scoliose peut progresser chez les enfants au cours dune croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement par lhormone de croissance.

Des luxations de la tête fémorale peuvent apparaître plus fréquemment chez les sujets présentant des désordres endocriniens. Tout patient traité par ZOMACTON et développant une claudication ou se plaignant dune douleur de la hanche ou du genou doit être examiné par un médecin.

Les effets du traitement par lhormone de croissance ont été étudiés dans le cadre de deux essais contrôlés versus placebo conduits chez 522 patients adultes gravement malades souffrant de complications à la suite dune intervention chirurgicale abdominale ou à cur ouvert, de poly-traumatismes accidentels ou dune insuffisance respiratoire aiguë.

La mortalité a été supérieure (42 % contre 19 %) chez les patients traités par des hormones de croissance (à des doses comprises entre 5,3 et 8 mg/jour) comparativement aux patients ayant reçu un placebo. Daprès ces informations, de tels patients ne doivent pas être traités par lhormone de croissance. En labsence de données sur linnocuité de lhormone de croissance de substitution chez les patients présentant une maladie grave aiguë, il convient dévaluer les bénéfices pouvant être attendus de la poursuite du traitement avec ses risques potentiels.

Préalablement à lautorisation de mise sur le marché, lexpérience sur la tolérance locale de ladministration de ZOMACTON 10 mg/ml avec ZOMAJET VISION X, dispositif dinjection sans aiguille, a été analysée dans une étude de 12 semaines incluant des enfants caucasiens uniquement.

Bien que rare, une pancréatite doit être envisagée chez les patients traités par la somatropine, spécialement chez les enfants, qui ont des douleurs abdominales.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Un traitement concomitant par les glucocorticoïdes inhibe leffet de la somatropine sur la croissance. Chez les sujets présentant un déficit associé en ACTH, le traitement de substitution par glucocorticoïdes doit être soigneusement ajusté, afin déviter leffet inhibiteur sur lhormone de croissance.

Des doses élevées dandrogènes, dstrogènes ou de stéroïdes anabolisants peuvent accélérer la maturation osseuse et aller ainsi à lencontre de la croissance staturale du patient.

La somatropine pouvant entraîner une résistance à l'insuline, on peut être amené à modifier la posologie de l'insuline chez les sujets qui reçoivent ZOMACTON.

Les données fournies par une étude dinteraction conduite chez des adultes présentant un déficit en hormone de croissance suggèrent que ladministration de somatropine pourrait augmenter la clairance de substances connues pour être métabolisées par les isoenzymes du cytochrome P450. En particulier, la clairance des substances métabolisées par le cytochrome P450 3A4 (telles que les stéroïdes sexuels, les corticostéroïdes, les antiépileptiques et la ciclosporine) pourrait être augmentée, entraînant une baisse de leur taux plasmatique. On ne connaît pas la signification clinique de ces observations.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas de données sur lutilisation de ZOMACTON chez la femme enceinte.

Il nexiste pas de données sur lutilisation de ZOMACTON pendant la gestation chez lanimal. (Voir rubrique 5.3)

En conséquence, ZOMACTON nest pas recommandé pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

Allaitement

Aucune étude clinique avec les produits contenant de la somatropine na été menée chez la femme qui allaite.

En labsence de données sur la possibilité dexcrétion de la somatropine dans le lait maternel, des précautions doivent donc être prises lors de ladministration de produits contenant de la somatropine chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines na été observé avec les produits contenant de la somatropine.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

L'administration sous-cutanée dhormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu adipeux au site d'injection, ainsi quune hémorragie ponctuelle et un bleu au site dinjection.

Classes de Système dOrganes

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100, <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1000,

<1/100)

Rare

(≥1/10 000,

<1/1 000)

Très rare

(<1/10 000)

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Anémie

Affections

cardiaques

Tachycardie,

(adulte) hypertension

(enfant) hypertension

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie

Affections oculaires

dème papillaire, diplopie

Affections gastro-intestinales

Vomissements, douleur abdominale, flatulence, nausée

Diarrhées

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

(adulte) dème, (adulte) dème périphérique

(enfant) dème, (enfant) dème périphérique, réactions au site dinjection, asthénie

Faiblesse, atrophie au site dinjection, saignement au site dinjection, masse au site dinjection, hypertrophie

Affections du système immunitaire

Formation danticorps

Investigations

Test de la fonction rénale anormal

Troubles du métabolisme et de la nutrition

(adulte) hyperglycémie modérée

(enfant) diminution de la tolérance au glucose

Hypoglycémie,

hyperphosphatémie

Diabète

de type II

Affections musculo-squelettiques et systémiques

(adulte) arthralgie, (adulte) myalgie

(enfant) arthralgie, (enfant) myalgie,

(adulte) raideurs dans les extrémités

Atrophie musculaire, douleur osseuse, syndrome du canal carpien,

(enfant) raideurs dans les extrémités

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Tumeurs malignes,

tumeurs

(enfant) leucémie

Affection du système nerveux

(adulte)

céphalée,

(adulte) paresthésie

Maux de tête, hypertonie,

(adulte) insomnie

Somnolence, nystagmus

Neuropathie, augmentation

de la pression intracrânienne,

(enfant) insomnie, (enfant) paresthésie

Affections psychiatriques

Trouble de la personnalité

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire, hématurie, polyurie, besoin fréquent duriner/pollakiurie, urine anormale

Affections des organes de reproduction et du sein

Pertes génitales,

(adulte) gynécomastie

(enfant)

gynécomastie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Lipodystrophie, atrophie de la peau, dermatite exfoliative, urticaire, hirsutisme, hypertrophie de la peau

La survenue de pancréatite a été rapportée, après commercialisation, lors de traitement par hormone de croissance (de fréquence indéterminée)

·Anticorps anti-somatropine. La protéine somatropine peut donner lieu à la formation d'anticorps. La détermination du pourcentage de la population traitée chez laquelle des anticorps ont été identifiés dépend du produit concerné. Leur capacité de liaison et leurs dosages sont généralement faibles, sans conséquence clinique. Toutefois, la recherche d'anticorps anti-somatropine doit être effectuée en cas d'absence de réponse à la somatropine.

·Leucémie : des cas de leucémies (très rares) ont été rapportés chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance, dont certains traités par la somatropine, et ont été inclus dans lexpérience post-commercialisation. Toutefois, laugmentation de lincidence de la leucémie sans facteur de prédisposition na pas été montrée.

·Des cas de luxation de la tête fémorale et de la maladie de Legg-Calve-Perthes ont été rapportés chez des enfants traités par lhormone de croissance. La luxation de la tête fémorale survient plus fréquemment en cas de désordres endocriniens et la maladie de Legg-Calve-Perthes en cas de petite taille. En revanche, on ne sait pas si la fréquence de ces 2 maladies est plus élevée ou non lors dun traitement avec la somatropine. Un inconfort, une douleur au niveau de la hanche et du genou doivent évoquer leur diagnostic.

·Dautres réactions indésirables peuvent être considérées comme un effet de classe, comme lhyperglycémie en raison de la diminution de la sensibilité à linsuline, la baisse du taux de thyroxine libre et léventuelle hypertension intracrânienne bénigne.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

On ne doit pas dépasser la posologie recommandée de ZOMACTON.

Bien qu'il n'ait pas été rapporté de surdosage avec ZOMACTON, on peut supposer quun surdosage pourrait entraîner une hypoglycémie initiale, suivie d'une hyperglycémie.

Les effets dune administration répétée à long terme des doses supérieures à celles qui sont recommandées, sont inconnus. Cependant, une telle administration peut conduire à des signes et symptômes similaires aux effets connus de lexcès dhormone de croissance chez lhomme (par ex. acromégalie).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : SOMATROPINE ET ANALOGUES,

Code ATC : H 01AC 01

Propriétés pharmacodynamiques

Du fait de la similitude de ZOMACTON avec lhormone de croissance humaine dorigine hypophysaire (h-GH) en ce qui concerne la séquence des acides aminés, la longueur de la chaîne (191 A.A.) et le profil pharmacocinétique, on peut s'attendre à des effets pharmacologiques semblables à ceux de l'hormone endogène.

·Croissance osseuse

Lhormone de croissance entraîne une croissance harmonieuse du squelette chez l'homme. Chez des enfants présentant un déficit confirmé en h-GH, ladministration de ZOMACTON a provoqué une accélération linéaire de la croissance. Laugmentation de la taille observée après administration de ZOMACTON est due à un effet de lhormone au niveau des cartilages de conjugaison des os longs.

Chez les enfants nayant pas une concentration de h-GH suffisante, ZOMACTON entraîne une accélération de la croissance, et une élévation des concentrations de IGF-1 (Insulin-like Growth Factor/Somatomedine-C) semblable à celle observée après un traitement par h-GH. On a également observé une augmentation de la concentration moyenne des phosphatases alcalines sériques.

·Croissance tissulaire

En réponse à ladministration de lhormone de croissance, on observe également une augmentation de la taille des autres tissus, proportionnelle à laugmentation du poids corporel.

Ces modifications comportent : une croissance accrue du tissu conjonctif, de la peau et des annexes ; un développement du muscle squelettique en augmentant à la fois le nombre et la taille des cellules musculaires; la croissance du thymus ; une augmentation du volume du foie avec prolifération des cellules et une légère augmentation de la taille des gonades, des surrénales et de la thyroïde.

La croissance disproportionnée de la peau et des os plats et une maturation sexuelle accélérée nont pas été rapportées en association avec le traitement par lhormone de croissance.

·Métabolisme protéique, glucidique et lipidique

Lhormone de croissance a un effet dépargne sur les protides, avec augmentation du transport des acides aminés dans les tissus. Ces deux actions se conjuguent pour augmenter la synthèse des protéines. Le catabolisme glucidique et la lipogenèse sont diminués sous laction de lhormone de croissance.

A dose élevée, ou en l'absence d'insuline, lhormone de croissance agit comme un agent diabétogène, entraînant des effets typiquement observés au cours du jeûne (cest-à-dire intolérance aux glucides, inhibition de la lipogenèse, mobilisation des graisses et production de corps cétoniques).

·Métabolisme des sels minéraux

Les concentrations en sodium, potassium et phosphore sont maintenues après traitement par lhormone de croissance. Lélimination accrue de calcium par le rein est compensée par laugmentation de son absorption intestinale. Les concentrations sériques en calcium ne sont pas significativement modifiées chez les sujets recevant ZOMACTON ou la h-GH. Une élévation de la concentration sérique des phosphates inorganiques a été observée après administration de ZOMACTON ou de h-GH. Laccumulation de ces électrolytes traduit une augmentation des besoins au cours de la synthèse tissulaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

24 sujets adultes sains ont reçu la somatropine à la dose de 1,67 mg par injection sous-cutanée classique ou par le dispositif dinjection sans aiguille ZOMAJET VISION X. Le pic de la concentration plasmatique denviron 20 ng/ml est retrouvé 3,5 à 4 heures après ladministration.

Une demi-vie terminale de 2,6 heures est observée après administration du produit avec le dispositif dinjection sans aiguille ZOMAJET VISION X. Cette donnée est probablement liée au facteur limitant que représente le processus dabsorption.

Les données provenant dautres produits contenant de la somatropine suggèrent que la biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est environ de 80% chez ladulte sain et que le foie aussi bien que les reins sont des organes importants pour le catabolisme des protéines et lélimination du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données précliniques issues des études classiques de toxicité à doses répétées et de génotoxicité nont révélé aucun risque chez lHomme.

La somatropine obtenue par génie génétique est identique à lhormone de croissance humaine endogène. Elle possède les mêmes propriétés biologiques et est habituellement administrée aux doses physiologiques. En conséquence, en labsence deffet attendu, aucune étude de toxicité générale, de toxicité sur la fonction de la reproduction, en carcinogenèse na été effectuée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre

Mannitol

Phosphate disodique dodécahydraté

Phosphate monosodique dihydraté

Solvant

Métacrésol

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution la solution peut être conservée au maximum pendant 28 jours entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur), à labri de la lumière.

Après reconstitution, le flacon doit être conservé en position verticale.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution, le flacon doit être conservé en position verticale.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

ZOMACTON est fourni dans différents emballages selon les pays :

a) nécessaires pour une utilisation en injection avec aiguille :

Poudre : en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc, polymère halobutyle) avec une bague de sertissage en aluminium et un capuchon amovible (plastique).

Solvant : seringue (verre de type I) avec un capuchon dembout (caoutchouc, polymère halobutyle), un bouchon-piston (caoutchouc, polymère halobutyle) et un connecteur de transfert du solvant (polycarbonate) - Boîte de 1, 3,5.

b) nécessaires pour une utilisation avec un dispositif sans aiguille ZOMAJET VISION X :

Poudre : en flacon (verre de type I), muni dun bouchon (caoutchouc, polymère halobutyle) avec une bague de sertissage en aluminium et un capuchon amovible (plastique).

Solvant : seringue (verre de type I) avec un capuchon dembout (caoutchouc, polymère halobutyle), un bouchon-piston (caoutchouc, polymère halobutyle) et un adaptateur pour flacon (polycarbonate et caoutchouc siliconé) Boîtes de 1, 3, 5.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Reconstitution

La poudre doit être exclusivement reconstituée en introduisant dans le flacon, le solvant fourni dans la seringue.

Voir la notice pour une description détaillée des instructions pour la reconstitution.

Une description générale de la reconstitution et du procédé dadministration est détaillée ci-dessous. La reconstitution doit être réalisée selon les règles de bonne pratique, en particulier dans le respect des conditions dasepsie.

oSe laver les mains

oEnlever le capuchon de protection en plastique jaune du flacon

oPasser une solution antiseptique sur le haut du flacon afin déviter la contamination du contenu

oPositionner ladaptateur-flacon ou le connecteur-transfert-solvant sur le centre du flacon, en orientant vers le bas le perforateur, puis pousser fermement jusquà ce quil senclenche. Enlever le capuchon de ladaptateur

oPrendre la seringue et enlever le capuchon gris. Placer la seringue dans ladaptateur / connecteur du flacon et injecter le solvant lentement en dirigeant le jet du liquide vers la paroi du flacon afin déviter la formation de mousse.

oRemettre le capuchon de ladaptateur / du connecteur sur ladaptateur / le connecteur.

oFaire tourner le flacon en rotations douces durant quelques minutes jusquà la dissolution complète du contenu. Ne pas secouer. Ceci pourrait provoquer la dénaturation de la substance active.

oSi la solution reste trouble ou contient des particules, elle ne doit pas être utilisée. En cas de trouble après réfrigération, le médicament doit être amené à température de la pièce. Si laspect trouble persiste, jeter le flacon et le contenu

oLe contenu doit être limpide et incolore après reconstitution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

FERRING SAS

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·370 840-3: 10 mg de poudre en flacon (verre de type I), avec un bouchon (polymère halobutylique), muni d'une bague de sertissage (aluminium) et d'une capsule «Flip-off » (plastique) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (polymère halobutylique), avec adaptateur-flacon (polycarbonate et caoutchouc siliconé). Boîte de 1.

·375 471-6: 10 mg de poudre en flacon (verre de type I), avec un bouchon (polymère halobutylique), muni d'une bague de sertissage (aluminium) et d'une capsule «Flip-off » (plastique) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (polymère halobutylique), avec adaptateur-flacon (polycarbonate et caoutchouc siliconé). Boîte de 3.

·375 472-2: 10 mg de poudre en flacon (verre de type I), avec un bouchon (polymère halobutylique), muni d'une bague de sertissage (aluminium) et d'une capsule «Flip-off » (plastique) + 1 ml de solvant en seringue préremplie (verre de type I) munie d'un bouchon-piston (polymère halobutylique), avec adaptateur-flacon (polycarbonate et caoutchouc siliconé). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie ou en endocrinologie et maladies métaboliques.

source: ANSM - Mis à jour le : 17/11/2015

Dénomination du médicament

ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Somatropine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

ZOMACTON contient une substance, la somatropine connue en tant quhormone de croissance. Lhormone de croissance est naturellement produite dans le corps et joue un rôle important dans la croissance. La somatropine contenue dans ZOMACTON est synthétisée par un site de fabrication pharmaceutique.

ZOMACTON est préconisé pour le traitement à long terme des enfants présentant :

·un retard de croissance lié à un déficit de sécrétion de lhormone de croissance,

·un retard de croissance lié au syndrome de Turner (maladie génétique qui affecte les filles).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable dans les cas suivants:

·Chez les enfants dont la croissance osseuse est terminée (épiphyses soudées).

·Si vous avez une tumeur active (cancer), nutilisez pas ZOMACTON et informez en votre médecin. Avant de commencer votre traitement par ZOMACTON, les tumeurs doivent être inactives et vous devez avoir fini votre traitement anti-tumoral.

·Si vous êtes allergique à lun des composants de ZOMACTON.

·Si vous êtes gravement malade en raison de complications suite à une intervention chirurgicale à cur ouvert ou abdominale, un poly-traumatisme accidentel, ou une insuffisance respiratoire aiguë.

·Chez les enfants souffrant dune maladie chronique rénale en cas de transplantation rénale.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable :

Un traitement par Zomacton doit être réalisé uniquement sous la responsabilité d'un médecin spécialiste qualifié, ayant lexpérience du suivi des patients présentant un déficit en hormone de croissance.

·Zomacton contient un conservateur dénommé, métacrésol. De très rares cas dinflammation musculaire ont été observés et pourraient être liés au métacrésol. En cas de douleur musculaire ou de douleur au site dinjection, prévenez votre médecin.

·Les enfants souffrant du syndrome de Prader-Willi ne doivent pas être traités avec ZOMACTON, sauf en cas de déficit en hormone de croissance avéré.

·Si vous avez des antécédents familiaux de diabète sucré, la mesure de la concentration du sucre dans le sang doit être faite régulièrement par votre médecin.

·Si vous êtes diabétique, un contrôle strict du glucose sanguin est recommandé et une adaptation de la dose dinsuline peut être nécessaire afin de maintenir le contrôle du diabète. Votre médecin vous indiquera si cela est nécessaire.

·Si votre déficit en hormone de croissance est secondaire à un problème cérébral (lésion dans le cerveau), il est recommandé de surveiller attentivement la possibilité dune évolution ou dune récidive de la lésion. En cas de confirmation, votre médecin vous indiquera sil convient darrêter le traitement par ZOmacton.

·Si vous avez des antécédents daffections graves telles quun cancer, le traitement par Zomacton peut entraîner la récidive ou laggravation de la maladie. Par conséquent, si vous remarquez un symptôme qui vous préoccupe, vous devez en parler à votre médecin immédiatement.

·Le traitement par Zomacton peut conduire à des taux bas dhormone thyroïde quil conviendra, si nécessaire, de traiter également. Pour ce contrôle, votre médecin doit effectuer régulièrement des tests pour sassurer que votre thyroïde fonctionne bien.

·Certains enfants atteints dun déficit en hormone de croissance ont développé une leucémie (augmentation du nombre de globules blancs), quils aient ou non été traités par hormone de croissance. Toutefois, une incidence accrue de la leucémie chez les personnes traitées par hormone de croissance sans facteurs prédisposants na pas été démontrée. Aucun lien de cause à effet na été établi avec le traitement par hormone de croissance.

·Si vous souffrez de complications suite à une intervention chirurgicale, à un traumatisme ou à une insuffisance respiratoire aiguë.

·Si vous devez subir une intervention ou si vous êtes accidentellement blessé ou gravement malade, votre médecin peut réévaluer votre traitement.

·Une pancréatite doit être envisagée chez les enfants traités par la somatropine qui ont des douleurs abdominales.

Au cours du traitement par Zomacton, vous devez prévenir votre médecin ou contacter le service des urgences le plus proche en cas de survenue :

·de maux de tête sévères ou répétés,

·de troubles visuels,

·de nausées et/ou vomissements.

Veuillez consulter le médecin dès que vous ressentez une douleur à un membre ou à la hanche ou au genou.

Interactions avec d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou votre pharmacien :

·Si vous prenez un traitement par stéroïdes en raison dun déficit associé en ACTH (hormone adréno-corticotrope). En cours de traitement par Zomacton, le traitement par stéroïdes doit être habituellement ajusté.

·Si vous prenez des doses élevées dandrogènes, dstrogènes ou de stéroïdes anabolisants car ils peuvent réduire le gain de taille finale.

·Si vous prenez des médicaments prescrits régulièrement tels que les stéroïdes, les traitements pour lépilepsie ou les immunosuppresseurs.

·Si vous êtes en cours de traitement par linsuline, on peut être amené à modifier la posologie de l'insuline afin de maintenir le contrôle de la glycémie. Votre médecin vous indiquera si cela est nécessaire.

Veuillez indiquer à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même sil sagit dun médicament obtenu sans ordonnance..

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

Ce médicament ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse ou en cas dallaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ZOMACTON n'a pas d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Veillez toujours à utiliser Zomacton en suivant exactement les indications de votre médecin .Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien, en cas de doute.

Votre médecin ou infirmièr(ère) vous aidera à décider la meilleure façon de vous administrer Zomacton. Ils vous préciseront la dose qui vous convient exactement. La dose est administrée par injection sous-cutanée (sous la peau) à laide dune seringue ou dun dispositif sans aiguille Zomajet Vision X.

Posologie

Déficit en hormone de croissance chez lenfant

Le médecin calculera la dose exacte qui vous convient en fonction de votre poids (kg). La dose usuelle recommandée est de 0,17 à 0,23 mg/kg de poids corporel par semaine, en 6 à 7 injections par semaine, soit une injection de 0,02 à 0,03 mg/kg de poids corporel par jour.

La dose totale de 0,27 mg/kg par semaine, soit jusquà 0,04 mg/kg/jour, ne devra pas être dépassée.

Syndrome de Turner (chez les filles uniquement)

Le médecin calculera la dose exacte qui vous convient en fonction de votre poids (kg). La posologie usuelle recommandée est de 0,33 mg/kg de poids corporel par semaine, en 6 à 7 injections par semaine soit une injection de 0,05 mg/kg de poids corporel par jour.

Instructions pour la reconstitution

Reconstitution

Zomacton est fourni sous forme de poudre et doit être reconstitué exclusivement avec le solvant (liquide) fourni.

La solution pour injection à 10 mg/ml est préparée en reconstituant la poudre Zomacton dans 1 ml de solvant en seringue (verre) comme décrit ci-après : présentation des étapes pour la reconstitution avec ladaptateur-flacon pour linjection à laide du dispositif sans aiguille Zomajet Vision X et avec le connecteur-transfert-solvant pour une injection avec une aiguille ordinaire.

Administration

La dose requise de ZOMACTON 10 mg/ml est administrée au moyen du dispositif sans aiguille ZOMAJET VISION X ou avec une seringue ordinaire.

Les instructions spécifiques à lusage de ZOMAJET VISION X sont données dans une brochure fournie avec le dispositif.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable que vous nauriez dû :

Un surdosage avec ZOMACTON pourrait entraîner une faible concentration de sucre dans le sang (hypoglycémie initiale), suivie d'une forte concentration de sucre dans le sang (hyperglycémie).

Si vous, ou quelquun dautre, avez utilisé une dose trop forte de ZOMACTON, consultez un médecin ou le service durgence le plus proche dès que possible. Les effets de ladministration répétée de doses supérieures à celles qui sont recommandées, sont inconnus.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable:

Si une injection a été oubliée, ne vous inquiétez pas. Continuez comme dhabitude et prenez la prochaine dose normalement.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oubliée de prendre.

Vous pouvez vous sentir en état dhypoglycémie (faible concentration de sucre sanguin) qui provoque des vertiges, un état confusionnel ou des troubles visuels. Bien que lefficacité du traitement à long terme ne doit pas être affectée, vous devez consulter votre médecin si ces symtômes surviennent.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable peut provoquer des effets indésirables, .bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Ladministration sous-cutanée dhormone de croissance peut entraîner une raréfaction ou une augmentation du tissu graisseux aussi bien quun saignement ponctuel ou une ecchymose (coloration pourpre de la peau) au site dinjection. Il est donc préférable dalterner les sites dinjection.

Dans de rares cas, les patients ont présenté une douleur ou une éruption prurigineuse au site dinjection.

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 1 patient sur 10) :

Chez ladulte seulement :

·gonflement dû à une rétention deau, surtout au niveau des pieds et des mains (dème)

·légère élévation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie)

·douleur articulaire (arthralgie)

·douleur musculaire (myalgie)

·maux de tête

·engourdissement, fourmillements, sensation de brûlure (paresthésie)

Effets indésirables fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient sur 100) :

Chez ladulte et lenfant :

·hypothyroïdie

·une réaction immunitaire à lhormone de croissance, révélée lors dune analyse de sang (formation danticorps)

·maux de tête

·augmentation du tonus musculaire (hypertonie).

Chez lenfant seulement :

·gonflement dû à une rétention deau, surtout au niveau des pieds et des mains (dème, dème périphérique)

·réactions au site dinjection

·faiblesse (asthénie)

·diminution de la tolérance au glucose

·douleur articulaire (arthralgie)

·douleur musculaire (myalgie).

Chez ladulte seulement :

·raideur dans les jambes et/ou les bras

·difficulté à sendormir et/ou à dormir (insomnie).

Effets indésirables peu fréquents (rapportés chez moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient sur 1000):

Chez ladulte et lenfant :

·anémie,

·accélération du rythme cardiaque (tachycardie),

·sensation de tournis, trouble de léquilibre (vertige),

·vision double (diplopie),

·dème papillaire,

·vomissements, douleur abdominale, flatulence, nausée,

·faiblesse,

·atrophie, saignement, induration au site dinjection, hypertrophie,

·diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie),

·hyperphosphatémie,

·atrophie musculaire,

·douleur osseuse,

·syndrome du canal carpien,

·tumeur maligne, tumeur,

·besoin de sommeil (somnolence),

·mouvement oculaire involontaire (nystagmus),

·trouble de la personnalité,

·incontinence urinaire, hématurie, polyurie, besoin fréquent daller uriner, urine anormale,

·réactions au site dinjection (dont lipodystrophie, atrophie de la peau, dermatite exfoliative, urticaire, hirsutisme, hypertrophie de la peau).

Chez lenfant seulement :

·raideur dans les jambes et/ou les bras.

Chez ladulte seulement :

·élévation de la pression sanguine (hypertension).

Effets indésirables rares (rapportés chez moins de 1 patient sur 1000, mais plus de 1 patient sur 10000) :

Chez ladulte et lenfant :

·diarrhée,

·test de la fonction rénale anormal,

·diabète sucré de type II,

·picotements ou engourdissement dans certaines parties du corps (neuropathie),

·excès liquidien autour du cerveau (maux de tête répétés ou sévères, vision trouble et nausée et/ou vomissements).

Chez lenfant :

·élévation de la pression sanguine (hypertension),

·difficulté à sendormir et/ou à dormir (insomnie),

·engourdissement, fourmillements, sensation de brûlure (paresthésie).

Effets indésirables très rares (rapportés chez moins de 1 patient sur 10000) :

Chez lenfant seulement:

·leucémie (lincidence semble similaire à celle observée chez les enfants dans la population générale),

·développement anormal de la poitrine (gynécomastie).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables mentionnés deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur lemballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Une fois la poudre dissoute dans le liquide fourni (reconstituée), conserver le flacon en position verticale entre 2 et 8°C (au réfrigérateur). Après mélange, la solution doit être utilisée dans les 28 jours. Vous devez jeter toute solution restante dans le flacon à la fin de cette période.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Si le mélange est trouble au moment où vous le sortez du réfrigérateur amener la solution à température ambiante. Si le mélange est encore trouble ou se colore, jetez le flacon et son contenu.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien que faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

La substance active est :

Somatropine : 10 mg (10 mg/ml après reconstitution)

Les autres composants sont :

Poudre: mannitol, phosphate disodique dodécahydraté, phosphate monosodique dihydraté.

Solvant: eau pour préparations injectables et métacrésol.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ZOMACTON 10 mg/ml, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable (poudre fournie en flacon et le solvant en seringue avec un connecteur de transfert solvant ou adaptateur pour flacon - boîte de 1, 3 ou 5).

La poudre est blanche à blanc cassé. Une fois dissoute dans le solvant fourni, une solution incolore est obtenue.

ZOMACTON se présente en boîte de 1, 3 et 5 et se compose de : 10 mg de somatropine en flacon et 1 ml de solvant en seringue avec un connecteur de transfert solvant ou adaptateur pour flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

FERRING SAS

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Exploitant

FERRING SAS

7 RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

Fabricant

FERRING GMBH

WITTLAND 11

24109 KIEL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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