VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN/0,1 ml, poudre pour solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 27/05/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Toxine botulinique de type A*........ 4 Unités ALLERGAN par 0,1 ml de solution reconstituée

(de Clostridium botulinum)

Les Unités Allergan ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxine botulinique.

Flacon de 50 Unités.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution injectable.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez les patients adultes, VISTABEL est indiqué dans lamélioration temporaire :

-des rides verticales intersourcilières modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils (rides glabellaires),

-des rides canthales latérales modérées à sévères (pattes doie) observées lors dun sourire forcé,

-des rides canthales latérales modérées à sévères observées lors dun sourire forcé quand traitées simultanément avec des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Veuillez vous référer aux recommandations spécifiques pour chaque indication ci-dessous.

Les doses de toxine botulinique ne sont pas interchangeables dun produit à un autre. Les doses recommandées en Unités ALLERGAN diffèrent des autres préparations de toxine botulinique.

Patients âgés

Les données cliniques de phase 3 avec VISTABEL sont limitées chez les patients âgés de plus de 65 ans (voir rubrique 5.1).

Aucun ajustement posologique particulier nest requis chez les personnes âgées.

Population pédiatrique

Chez les sujets de moins de 18 ans, la sécurité et lefficacité de VISTABEL dans le traitement des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils ou des rides canthales latérales modérées à sévères observées lors dun sourire forcé nont pas été démontrées.

Lutilisation de VISTABEL nest pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans (voir rubrique 4.4).

Mode dadministration

Le traitement par VISTABEL doit être administré par des médecins ayant les qualifications adéquates, ayant une bonne expérience du traitement et utilisant le matériel approprié.

VISTABEL, après reconstitution, ne doit être utilisé que pour une seule séance dinjection(s) par patient.

Lexcédent de produit non utilisé doit être éliminé conformément à la rubrique 6.6. Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation et ladministration du produit ainsi que pour linactivation et lélimination de la solution reconstituée non utilisée (voir rubriques 4.4 et 6.6).

Le volume dinjection recommandé par site musculaire est de 0,1 ml. Voir également le tableau de dilution rubrique 6.6.

Pour les instructions concernant lutilisation, la manipulation et lélimination des flacons, voir rubrique la rubrique 6.6.

Une attention particulière doit être portée afin de sassurer que VISTABEL ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin, lors de son injection dans les rides verticales intersourcilières (dites rides glabellaires) observées lors du froncement des sourcils ou dans les rides canthales latérales (dites de la patte doie) observées lors dun sourire forcé (voir rubrique 4.4).

Instructions dadministration pour les rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils

VISTABEL, après reconstitution (50 Unités/1,25 ml), est injecté à laide dune aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 Unités) dans chacun des 5 sites dinjection (voir figure 1) : deux injections dans chaque muscle corrugator et une injection dans le muscle procerus, soit une dose totale de 20 Unités.

Avant injection, le pouce ou lindex doit être placé fermement sous le rebord orbitaire afin déviter lextravasation sous le rebord orbitaire. Laiguille devra être orientée vers le haut et vers la ligne médiane lors de linjection. Afin de réduire les risques de ptose de la paupière, la dose maximum de 4 Unités par site dinjection ainsi que le nombre de sites dinjection ne doivent pas être dépassés. De plus, les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure doivent être évitées, en particulier chez les patients dotés d'importants complexes musculaires abaisseurs des sourcils (depressor supercilii). Les injections dans le muscle corrugator doivent être faites dans la partie centrale de ce muscle, à une distance dau moins un centimètre au-dessus de larcade sourcilière.

Figure 1 :

Une amélioration de la sévérité des rides glabellaires, observées lors du froncement des sourcils, apparaît, en général, en une semaine après le traitement. Leffet du traitement a été démontré jusqu'à 4 mois après injection.

Lintervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à trois mois. Dans le cas dun échec au traitement ou dune diminution de leffet suite à des injections répétées, des méthodes de traitement alternatives doivent être employées.

Instructions dadministration pour les rides canthales latérales observées lors dun sourire forcé

VISTABEL, après reconstitution (50 Unités/1,25 ml), est injecté à laide dune aiguille stérile de 30 gauges. On injecte 0,1 ml (4 Unités) dans chacun des 3 sites dinjection (6 sites dinjection au total) dans le muscle oculaire orbiculaire latéral, soit une dose totale de 24 Unités dans un volume total de 0,6 ml (12 Unités par côté).

Afin de réduire les risques de ptôse de la paupière, la dose maximum de 4 Unités par site dinjection ainsi que le nombre de sites dinjection ne doivent pas être dépassés. De plus, les injections devront être faites de façon temporale par rapport à lorbite, en sassurant de respecter une distance de sécurité par rapport au muscle contrôlant lélévation de la paupière.

Les injections doivent être administrées avec le biseau de laiguille vers le haut et orientées à lopposé de lil. La première injection (A) doit être effectuée à environ 1,5 à 2,0 cm de façon temporale au canthus latéral et juste temporale à lorbite. Si les rides de la région de la patte doie se situent au-dessus et en-dessous du canthus latéral, injecter tel que schématisé dans la figure 2. Sinon, si les rides de la région de la patte doie se situent principalement sous le canthus latéral, injecter tel que schématisé dans la figure 3.

Figure 2 : Figure 3 :

Pour un traitement simultané des rides glabellaires et de la patte doie, la dose est de 24 Unités pour les rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé et de 20 Unités pour les rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils (voir Instructions dadministration pour les rides glabellaires, et Figure 1), pour une dose totale de 44 Unités dans un volume total de 1,1 ml.

Lamélioration de la sévérité des rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé, telle quévaluée par linvestigateur est survenue en une semaine après le traitement. Leffet a été démontré pendant une durée médiane de 4 mois après linjection.

Lintervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à 3 mois.

Informations générales

En cas déchec au traitement après une première séance, cest-à-dire en labsence, un mois après injection, damélioration significative par rapport au bilan initial, il y a lieu :

·danalyser les causes de léchec, qui peuvent être diverses : erreur dans les muscles injectés, technique dinjection, formation danticorps neutralisant la toxine, dose insuffisante ;

·de réévaluer la pertinence du traitement par la toxine botulinique de type A.

En labsence deffets indésirables survenus après la première séance de traitement, effectuer si besoin une seconde séance avec un intervalle dau moins trois mois entre les deux séances.

Pour les rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils, en cas de dose insuffisante, effectuer une deuxième séance dinjection en ajustant la dose totale jusquà 40 ou 50 Unités, en tenant compte de léchec précédent.

Lefficacité et la sécurité demploi des injections répétées de VISTABEL au-delà de 12 mois nont pas été évaluées.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

VISTABEL est contre-indiqué:

·En cas d'hypersensibilité connue à la toxine botulinique de type A ou à l'un des constituants du produit.

·En cas de myasthénie grave ou de syndrome de Lambert-Eaton.

·En cas d'infection au point d'injection.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Des précautions particulières doivent être prises pour la préparation et ladministration du produit, ainsi que pour linactivation et lélimination de la solution reconstituée non utilisée (voir rubriques 4.2 et 6.6).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Il est nécessaire d'étudier avec pertinence l'anatomie du patient, et toutes altérations de celle-ci, dues à de précédentes interventions chirurgicales avant dadministrer VISTABEL et linjection dans des structures anatomiques fragilisées doit être évitée.

La posologie recommandée et la fréquence dadministration de VISTABEL ne doivent pas être dépassées.

Très rarement une réaction anaphylactique peut survenir après injection de toxine botulinique. On disposera donc dépinéphrine (adrénaline) ou de tout autre moyen utilisable en cas de choc anaphylactique.

Les patients avec des troubles neuromusculaires non identifiés peuvent présenter un risque accru deffets systémiques cliniquement significatifs tels quune dysphagie sévère et une atteinte de la fonction respiratoire à des doses habituellement utilisées de toxine botulinique de type A. Dans certains cas, la dysphagie a duré plusieurs mois et a nécessité la mise en place dune sonde dalimentation gastrique (voir rubrique 4.3).

La prudence simpose lorsque VISTABEL est utilisé chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique ou présentant un trouble neuromusculaire périphérique.

Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site dadministration, ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (voir rubrique 4.8). Les patients traités à doses thérapeutiques peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive. Les difficultés à respirer ou à avaler sont graves et peuvent conduire au décès. Linjection de VISTABEL nest pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou de pneumopathie dinhalation.

Les patients et leur entourage doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin sil survenait des troubles de la déglutition, de lélocution ou de la respiration.

Ladministration de doses trop rapprochées, ou trop élevées, peut augmenter le risque de formation danticorps. La formation danticorps peut mener à un échec du traitement par la toxine botulinique de type A même dans dautres indications.

Comme pour toute injection, une douleur localisée, une inflammation, des paresthésies, une hypoesthésie, une sensibilité, un gonflement/dème, un érythème, une infection locale, un saignement et/ou une ecchymose ont été associées à linjection. La douleur et/ou l'anxiété liées à l'injection avec une aiguille ont entraîné des réactions vasovagales telles quune hypotension symptomatique transitoire et une syncope.

La prudence simpose lorsque VISTABEL est utilisé en présence dune inflammation au(x) site(s) dinjection proposé(s) ou lorsque le muscle cible présente une atrophie ou une faiblesse excessive.

Il faut sassurer que VISTABEL ne soit pas injecté dans un vaisseau sanguin lors de linjection dans les rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils ou lors de linjection dans les rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé, voir rubrique 4.2.

Il existe un risque de ptôse de la paupière suite au traitement, voir rubrique 4.2 pour les instructions dadministration pour minimiser ce risque.

Lutilisation de VISTABEL nest pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans. Les données issues des études cliniques de phase 3 sur lutilisation de VISTABEL chez les patients âgés de plus de 65 ans sont limitées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

En théorie, leffet de la toxine botulinique peut être potentialisé par les aminosides, la spectinomycine, ou dautres médicaments pouvant interférer avec la transmission neuromusculaire (par exemple, les agents bloquants neuromusculaires).

Leffet lié à ladministration de différents sérotypes de toxine botulinique de façon concomitante ou à quelques mois dintervalle chacun, nest pas connu. Une faiblesse neuromusculaire excessive peut être exacerbée par ladministration dune autre toxine botulinique avant la disparition des effets de la toxine botulinique administrée précédemment.

Aucun test spécifique na été effectué pour vérifier la possibilité dinteractions avec dautres médicaments. Aucune autre interaction cliniquement significative na été décrite dans cette indication.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il nexiste pas détudes appropriées sur lutilisation de la toxine botulinique de type A chez la femme enceinte. Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez lhomme est inconnu. VISTABEL n'est pas recommandé pendant la grossesse ni chez la femme en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

Allaitement

Il ny a pas de données permettant de savoir si VISTABEL est excrété dans le lait maternel. Lutilisation de VISTABEL est déconseillée durant lallaitement.

Fécondité

Il nexiste pas de données sur les effets de lutilisation de la toxine botulinique de type A sur la fertilité des femmes en âge de procréer. Les études conduites chez des rats mâles et femelles ont montré des diminutions de la fertilité (Voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude n'a été menée sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, VISTABEL peut causer une asthénie, une faiblesse musculaire, des vertiges et des troubles visuels, susceptibles d'affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

a) Général

Dans les essais cliniques contrôlés conduits sur les rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils, des effets indésirables considérés comme étant reliés à VISTABEL par linvestigateur ont été rapportés chez 23,5 % (placebo : 19,2%) des patients. Lors du premier cycle de traitement des études pivots contrôlées conduites dans les rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé, ce type deffets indésirables a été rapporté chez 7,6% des patients traités par 24 Unités (pour le traitement des rides de la patte doie uniquement) et 6,2% des patients traités par 44 Unités (24 Unités pour le traitement des rides de la patte doie administrées simultanément avec 20 Unités pour les rides glabellaires) par comparaison avec 4,5% des patients dans le groupe placebo.

Des effets indésirables peuvent être associés au traitement, à la technique dinjection ou aux deux. En général, les effets indésirables sobservent dans les premiers jours qui suivent linjection et sont transitoires. La plupart des effets secondaires rapportés étaient de gravité légère à modérée.

Laction pharmacologique attendue de la toxine botulinique est une faiblesse musculaire locale. Cependant, une faiblesse des muscles adjacents et/ou des muscles distants du site dinjection a été rapportée. L'apparition d'une ptôse de la paupière qui peut être due à la technique d'injection correspondrait à l'action pharmacologique de VISTABEL. Comme pour toute injection, on peut observer une douleur/brûlure/piqûre, un dème et/ou un hématome liés à l'injection. Une fièvre et un syndrome grippal ont également été rapportés après injection de toxine botulinique.

b) Effets indésirables - fréquence

Les effets indésirables sont classés par Système Organe Classe et par fréquence définie comme suit : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000).

Rides glabellaires

Système Organe Classe

Effets indésirables

Fréquence

Infections et infestations

Infections

Peu fréquent

Affections psychiatriques

Anxiété

Peu fréquent

Affections du système nerveux

Céphalées, paresthésies

Fréquent

Vertiges

Peu fréquent

Affections oculaires

Ptôse de la paupière

Fréquent

Blépharite, douleur oculaire, trouble visuel (incluant vision trouble)

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Nausée

Fréquent

Sécheresse buccale

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Erythème, sensation de tension cutanée

Fréquent

dème (visage, paupière, périorbital), réaction de photosensibilité, prurit, sécheresse cutanée

Peu fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire localisée

Fréquent

Contractions musculaires

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Douleur faciale, dème au site dinjection, ecchymoses, douleur au site dinjection, irritation au site dinjection

Fréquent

Syndrome grippal, asthénie, fièvre

Peu fréquent

Rides de la patte doie

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, après injection de VISTABEL 24 Unités dans le traitement des rides de la patte doie uniquement :

Système Organe Classe

Effets indésirables

Fréquence

Affections oculaires

dème de la paupière

Fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Hémorragie au site dinjection*, hématome au site dinjection*

Fréquent

Douleur au site dinjection*, paresthésie au site dinjection

Peu fréquent

*effets indésirables liés à la procédure

Rides de la patte doie et rides glabellaires

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans des études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, après injection de VISTABEL 44 Unités (traitement simultané des rides de la patte doie et des rides glabellaires) :

Système Organe Classe

Effets indésirables

Fréquence

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Hématome au site dinjection*

Fréquent

Hémorragie au site dinjection*, douleur au site dinjection*

Peu fréquent

*effets indésirables liés à la procédure

Aucun changement na été observé dans le profil de sécurité global suite à une administration répétée.

c) Données de commercialisation (fréquence indéterminée)

Les événements indésirables ou effets indésirables médicalement pertinents suivants ont été décrits depuis la mise sur le marché du produit pour le traitement des rides glabellaires, des rides de la patte doie et d'autres indications thérapeutiques :

Système Organe Classe

Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique, angioedème, maladie sérique, urticaire

Troubles métaboliques et nutritionnels

Anorexie

Affections du système nerveux

Atteinte du plexus brachial, dysphonie, dysarthrie, parésie faciale, hypoesthésie, faiblesse musculaire, myasthénie grave, neuropathie périphérique, paresthésies, radiculopathie, syncope, paralysie faciale

Affections oculaires

Glaucome à angle fermé (lors du traitement du blépharospasme), lagophtalmie, strabisme, vision trouble, trouble visuel

Affections de loreille et du labyrinthe

Hypoacousie, bourdonnements doreille, vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pneumopathie dinhalation, dyspnée, bronchospasme, dépression respiratoire, insuffisance respiratoire

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale, dysphagie, nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, dermatite psoriasiforme, érythème polymorphe, hyperhidrose, madarose, prurit, éruptions cutanées

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Atrophie musculaire, myalgie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Atrophie par dénervation, malaise, fièvre

Des effets indésirables pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site dadministration ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (faiblesse musculaire, dysphagie, constipation ou pneumopathie dinhalation pouvant être fatale) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La dose, le site dinjection et les propriétés sous-jacentes des tissus sont à prendre en considération lors dun surdosage en VISTABEL. Il na été enregistré aucun cas de toxicité systémique résultant dune injection accidentelle de toxine botulinique de type A. Des doses excessives peuvent entraîner une paralysie neuromusculaire locale, ou à distance, généralisée et profonde. Aucun cas dingestion de toxine botulinique de type A n'a été rapporté. Les signes de surdosage ne sobservent pas immédiatement après linjection. En cas dinjection ou dingestion accidentelle, le patient doit être mis sous observation médicale pendant plusieurs jours, afin de rechercher déventuels signes de faiblesse générale ou de paralysie musculaire.

Si un patient présente des symptômes dintoxication par la toxine botulinique de type A (faiblesse générale, ptose de la paupière, diplopie, dysphagie et dysphonie ou paralysie des muscles respiratoires), il convient denvisager son hospitalisation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres myorelaxants à action périphérique,

code ATC : M03 AX01

La toxine botulinique de type A (neurotoxine de Clostridium botulinum) bloque la libération périphérique dacétylcholine au niveau des terminaisons cholinergiques présynaptiques en clivant la protéine SNAP-25, protéine nécessaire à lancrage et à la libération de lacétylcholine par les vésicules situées au sein des terminaisons nerveuses, entraînant une dégénérescence des terminaisons nerveuses et ainsi une paralysie.

Après injection, il se produit une liaison rapide et extrêmement forte de la toxine à des récepteurs cellulaires de surface spécifiques. Cette étape est suivie dun passage de la toxine à travers la membrane présynaptique par endocytose. Enfin, la toxine est libérée dans le cytoplasme. Cette dernière étape saccompagne dune inhibition progressive de la libération dacétylcholine, les signes cliniques sont visibles au bout de 2-3 jours, le pic deffet étant observé 5 à 6 semaines après linjection.

Le rétablissement après injection intramusculaire se produit normalement en lespace de 12 semaines après linjection, lorsque les terminaisons nerveuses rétablissent leurs connexions avec les plaques basales.

Données cliniques

Rides glabellaires

537 patients présentant des rides glabellaires dintensité modérée à sévère au maximum du froncement ont été inclus dans les études cliniques.

Les injections de VISTABEL ont diminué de façon significative la sévérité des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils jusquà 4 mois, les critères dévaluations utilisés étant le jugement par linvestigateur de la sévérité des rides de la glabelle au maximum du froncement et de lestimation par le patient du changement global dans lapparence de ses rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils. Aucun des critères dévaluation clinique na inclus une mesure objective de limpact psychologique. Trente jours après linjection, 80 % (325/405) des patients traités par VISTABEL ont été considérés par linvestigateur comme répondeurs (rides dintensité légère ou absence de rides lors du froncement des sourcils) comparés aux 3 % (4/132) des patients traités par le placebo. Lors de cette même visite à 30 jours après linjection, 89 % (362/405) des patients traités par VISTABEL ont estimé quils présentaient une amélioration modérée ou importante, comparés aux 7 % (9/132) des patients traités par le placebo.

Les injections de VISTABEL ont également réduit de façon significative la sévérité des rides de la glabelle au repos. Sur les 537 patients, 39 % (210/537) avaient des rides de la glabelle modérées à sévères au repos (15% navaient aucune ride au repos). Parmi ces patients, 74 % (119/161) dentre eux traités par VISTABEL ont été considérés comme répondeurs au traitement (absence de rides ou rides dintensité légère) 30 jours après linjection, comparés aux 20% (10/49) des patients traités par le placebo.

Les données cliniques de phase 3 avec VISTABEL sont limitées chez les patients âgés de plus de 65 ans. Seulement 6,0 % (32/537) des patients avaient plus de 65 ans et les résultats defficacité étaient inférieurs dans cette population.

Rides de la patte doie

1 362 patients présentant des rides de la patte doie modérées à sévères observées lors dun sourire forcé, soit seules (N = 445, Étude 191622-098) soit associées à des rides glabellaires modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils (N= 917, Étude 191622-099), ont été inclus.

Les injections de VISTABEL ont réduit de manière significative la sévérité des rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé par comparaison au placebo à tous les temps dévaluation (p < 0,001) pendant une durée allant jusquà 5 mois. Ceci a été mesuré par la proportion de patients présentant une sévérité des rides de la patte doie cotée en absence de rides ou rides dintensité légère observées lors dun sourire forcé dans les deux études pivots, jusquau jour 150 (à la fin de létude) dans létude 191622-098 et au jour 120 (à la fin du premier cycle de traitement) dans létude 191622-099. Les évaluations faites par les patients comme celles faites par les investigateurs ont montré que la proportion de patients présentant une sévérité cotée « absence de rides » ou « rides dintensité légère » pour les rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé était plus importante chez les patients présentant des rides de la patte doie modérées observées lors dun sourire forcé à linclusion, par comparaison à des rides de la patte doie sévères observées lors dun sourire forcé à linclusion. Le Tableau 1 résume les résultats au jour 30, temps dévaluation du critère defficacité principal.

Dans létude 191622-104 (extension de létude 191622-099), 101 patients précédemment randomisés dans le groupe placebo ont été inclus pour recevoir un premier traitement à la dose de 44 Unités. Les patients traités par VISTABEL ont présenté un bénéfice statistiquement significatif sur le critère defficacité principal par comparaison au placebo 30 jours après administration du premier traitement actif. Le taux de réponse était similaire au groupe 44 Unités 30 jours après administration du premier traitement actif dans létude 191622-099. Un total de 123 patients a reçu 4 cycles de traitement de 44 Unités de VISTABEL pour le traitement simultané des rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé et des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils.

Tableau 1. Jour 30 : Évaluation par linvestigateur et le patient des rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé Taux de répondeurs (% de patients ayant présenté une sévérité des rides de la patte doie cotée « absence de rides » ou « rides dintensité légère »)

Étude clinique

Dose

VISTABEL

Placebo

VISTABEL

Placebo

Évaluation de linvestigateur

Évaluation du patient

191622-098

24 Unités

(rides de la patte doie)

66,7 %*

(148/222)

6,7 %

(15/223)

58,1 %*

(129/222)

5,4 %

(12/223)

191622-099

24 Unités

(rides de la patte doie)

54,9 %*

(168/306)

3,3 %

(10/306)

45,8 %*

(140/306)

3,3 %

(10/306)

44 Unités

(24 Unités rides de la patte doie & 20 Unités rides glabellaires)

59,0 %*

(180/305)

3,3 %

(10/306)

48,5 %*

(148/305)

3,3 %

(10/306)

*p < 0,001 (VISTABEL vs placebo)

Des améliorations par rapport à linclusion dans lévaluation par les patients de lapparence des rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé ont été observées pour VISTABEL (24 Unités et 44 Unités) par comparaison au placebo, au jour 30 et pour tous les temps dévaluation suivant chaque cycle de traitement dans les deux études pivots (p < 0,001).

Le traitement par VISTABEL 24 Unités a également réduit de façon significative la sévérité des rides de la patte doie au repos. Parmi les 528 patients traités, 63 % (330/528) avaient des rides de la patte doie modérées à sévères au repos à linclusion. Parmi ceux-ci, 58 % (192/330) des patients traités par VISTABEL ont été considérés comme répondeurs au traitement (sévérité cotée « absence de rides » ou « rides dintensité légère ») 30 jours après linjection, par comparaison avec 11 % (39/352) des patients traités par placebo.

Les patients ont également observé des améliorations concernant leur âge et leur attrait avec VISTABEL (24 Unités et 44 Unités) par comparaison au placebo en utilisant le questionnaire sur les rides faciales (FLO-11) au temps dévaluation du critère defficacité principal au jour 30 (p < 0,001) et à tous les temps dévaluation suivants dans les deux études pivots.

Dans les études pivots, 3,9 % des patients (53/1362) étaient âgés de 65 ans et plus. 36 % des patients de ce groupe dâge étaient répondeurs au traitement, évalué par linvestigateur (au jour 30) pour VISTABEL (24 Unités et 44 Unités). Lors de lanalyse par groupe dâge ≤ 50 ans et > 50 ans, les deux populations ont démontré des améliorations statistiquement significatives par comparaison au placebo. La réponse au traitement par VISTABEL 24 Unités, évaluée par linvestigateur, était inférieure dans le groupe de patients > 50 ans à celle du groupe de patients ≤ 50 ans (42,0 % et 71,1 %, respectivement).

La réponse au traitement par VISTABEL globale pour les rides de la patte doie observées lors dun sourire forcé était inférieure (60 %) à celle obtenue après traitement des rides glabellaires observées lors du froncement des sourcils (80 %).

916 patients traités avec VISTABEL (517 patients à 24 Unités et 399 patients à 44 Unités) ont eu des prélèvements pour analyse de la formation danticorps. Aucun patient na développé danticorps neutralisants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

a) Caractéristiques générales de la substance active:

Après injection, les études de distribution chez le rat mettent en évidence une diffusion musculaire lente de la neurotoxine botulinique radiomarquée à l'iode 125 dans le muscle gastrocnémien. Elle est suivie d'une métabolisation systémique rapide et d'une excrétion urinaire. La quantité de radioactivité dans le muscle a diminué avec une demi-vie de 10 heures environ. Au point d'injection, les éléments radioactifs étaient liés à de grosses molécules protéiques, tandis que dans le plasma, la radioactivité était liée à de petites molécules. Cela suggère une métabolisation systémique rapide du substrat. Dans les 24 heures suivant l'administration, 60 % de la radioactivité se retrouve dans les urines. La toxine est probablement métabolisée par des protéases et par les composants moléculaires recyclés par les voies métaboliques normales.

En raison de la nature de ce produit, il n'a pas été conduit d'étude pharmacocinétique classique (ADME): Absorption, Distribution, Métabolisation, Elimination.

b) Caractéristiques chez les patients:

On estime qu'aux doses thérapeutiques, VISTABEL se caractérise par une faible distribution systémique. Des études cliniques électromyographiques à fibre unique ont mis en évidence une augmentation de l'activité électrophysiologique neuromusculaire dans les muscles distants du point d'injection, sans aucun signe/symptôme clinique associé.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans les études de reproduction chez les souris, les rats et les lapins, une embryo-toxicité a été observée à fortes doses (ossification retardée et poids ftal réduit). Aucun effet tératogène na été observé pour ces espèces. Chez le rat, des effets indésirables sur la fertilité des mâles, la fertilité et les cycles ovariens des femelles sont apparus seulement à fortes doses.

Des études de toxicité aigue, de toxicité à doses répétées, de tolérance locale, de mutagénicité, dantigénicité et de compatibilité sanguine nont pas montré deffets indésirables locaux ou systémiques inhabituels à des niveaux de doses cliniquement pertinentes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Albumine humaine, chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate de la solution est recommandée. Toutefois, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voire rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc chlorobutyl) et d'une bague (aluminium).

Flacon de 50 Unités ALLERGAN de toxine botulinique de type A - boîte de 1 ou boîte de 2.

TOUTES LES PRESENTATIONS PEUVENT NE PAS ETRE COMMERCIALISEES.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La reconstitution doit être effectuée selon les règles de bonnes pratiques, en particulier le respect de lasepsie.

VISTABEL doit être reconstitué avec une solution injectable sans conservateur de chlorure de sodium à 0,9 POUR CENT (sérum physiologique). Comme indiqué dans le tableau de dilution ci-dessous, le volume adéquat de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doit être prélevé dans une seringue afin dobtenir une solution reconstituée à une concentration de 4 Unités/0,1 ml :

Quantité de solvant ajoutée (chlorure de sodium à 0,9 POUR CENT) pour un flacon de 50 Unités

Dose obtenue (Unités par 0,1 ml)

1,25 ml

4,0 Unités

La partie centrale du bouchon en caoutchouc doit être nettoyée à lalcool.

Afin déviter la dénaturation de VISTABEL, injecter délicatement le solvant dans le flacon et agiter doucement en évitant la formation de bulles. Le flacon ne doit pas être utilisé si la dépression nentraîne pas laspiration du solvant à lintérieur du flacon. Une fois reconstituée, la solution obtenue doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier quelle est limpide, incolore ou jaune très pâle et quelle ne contient pas de particules.

Il est impératif que VISTABEL ne soit utilisé que pour le traitement dun seul patient, au cours dune seule séance.

Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, seringues et matériels utilisés :

Immédiatement après utilisation, la solution reconstituée non utilisée de VISTABEL dans le flacon et/ou dans la seringue doit être inactivée, avant élimination, en ajoutant environ 2 ml dune solution diluée dhypochlorite de sodium à 1 ou 0,5% (solution de Dakin) et doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

Les flacons, seringues et matériels utilisés qui ne doivent pas être vidés doivent ensuite être placés dans des récipients adaptés et éliminés comme déchet biologique médical conformément à la réglementation en vigueur.

Recommandations en cas dincident lors de la manipulation de la toxine botulinique.

En cas dincident lors dune manipulation du produit quil soit à létat de poudre ou reconstitué, les mesures appropriées décrites ci-dessous doivent être mises en route immédiatement.

·La toxine botulinique est très sensible à la chaleur et à certains agents chimiques.

·Toute projection doit être essuyée :

osoit avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit sec,

osoit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué.

·Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium puis séchées.

·En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus au ramassage méticuleux des particules de verre et du produit, en évitant les coupures cutanées.

·En cas de projection, laver avec une solution dhypochlorite de sodium puis rincer abondamment à leau.

·En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de leau ou avec une solution ophtalmique de rinçage oculaire.

·En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.

Ces instructions pour lutilisation, la manipulation et lélimination doivent être scrupuleusement suivies.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ALLERGAN PHARMACEUTICAL IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT-CO. MAYO

IRLANDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·364 696-1: poudre en flacon de 50 Ul (verre type I) muni d'un bouchon (caoutchouc) et d'une bague (aluminium). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

LISTE I

Médicament soumis à prescription restreinte

Médicament réservé à lusage professionnel selon larticle R. 5121-80 du Code la Santé Publique.

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique, en dermatologie et en chirurgie de la face et du cou et chirurgie maxillo-faciale et en ophtalmologie.

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source: ANSM - Mis à jour le : 27/05/2015

Dénomination du médicament

VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable

Toxine botulinique de type A

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

VISTABEL est un myorelaxant d'action périphérique.

Indications thérapeutiques

VISTABEL agit en bloquant les impulsions nerveuses dirigées vers tous les muscles dans lesquels il a été injecté. Ceci empêche les muscles de se contracter en entraînant une paralysie temporaire et réversible

Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez le patient adulte, VISTABEL est utilisé pour lamélioration temporaire de lapparence des rides suivantes:

·des rides verticales situées entre les sourcils, observées lors du froncement des sourcils,

·des rides en forme déventail (pattes d'oie) situées au coin des yeux observées lors dun sourire forcé,

·des rides en forme déventail (pattes d'oie) situées au coin des yeux observées lors dun sourire forcé, quand elles sont traitées en même temps que les rides verticales situées entre les sourcils observées lors du froncement des sourcils.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Nutilisez jamais VISTABEL

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6

·si vous souffrez de faiblesse musculaire grave ou de syndrome de Lambert-Eaton (maladies chroniques affectant les muscles),

·si vous avez une infection au point dinjection.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions demploi

Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site dadministration, ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (faiblesse musculaire, difficultés à avaler ou aliments solides ou liquides détournés dans les voies respiratoires).

Les patients recevant les doses recommandées peuvent présenter une faiblesse musculaire excessive.

Consulter immédiatement votre médecin :

·Si, à la suite du traitement, vous avez des difficultés à avaler, à parler ou à respirer.

·Lutilisation de VISTABEL nest pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie (difficultés à avaler) et de « fausses routes ».

·Lutilisation de VISTABEL nest pas recommandée chez les personnes de moins de 18 ans.

·Ladministration de doses trop rapprochées, ou trop élevées, peut augmenter le risque de formation danticorps. La formation danticorps peut mener à un échec du traitement par la toxine botulinique de type A même dans dautres indications. Pour limiter ce risque, lintervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à trois mois.

·Très rarement une réaction allergique peut survenir après l'injection de toxine botulinique.

·Une chute de la paupière peut survenir après le traitement.

Informez votre médecin si :

·vous avez eu des problèmes dans le passé lors de précédentes injections de toxine botulinique ;

·vous ne constatez pas d'amélioration de vos rides un mois après votre première séance d'injection ;

·vous êtes atteint de sclérose latérale amyotrophique ou présentez un trouble neuromusculaire périphérique ;

·vous avez une inflammation au niveau des muscles où linjection doit être effectuée ;

·les muscles dans lesquels votre médecin va faire linjection sont faibles ou atrophiés ;

·vous avez été opéré ou blessé au niveau de la tête, du cou ou de la poitrine ;

·vous allez bientôt être opéré.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et VISTABEL

Lutilisation de toxine botulinique nest pas recommandée en association avec les aminosides, la spectinomycine, ou dautres médicaments pouvant interférer avec la transmission neuromusculaire.

Informez votre médecin si on vous a récemment injecté un médicament contenant de la toxine botulinique (substance active de VISTABEL), car cela pourrait augmenter leffet de VISTABEL de façon excessive.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Lutilisation de VISTABEL nest pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de contraception.

VISTABEL nest pas recommandé durant lallaitement.

Consultez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse pendant le traitement. Votre médecin vous conseillera sur la poursuite ou non du traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de faiblesse musculaire et/ou généralisée de vertiges et de troubles de la vision liés à l'emploi de ce médicament, pouvant rendre dangereuse la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines tant que ces symptômes n'ont pas disparu.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Mode et voie dadministration

Le traitement par VISTABEL doit être administré par des médecins ayant les qualifications nécessaires, ayant une bonne expérience du traitement et utilisant le matériel approprié.

Rides verticales situées entre les sourcils observées lors du froncement des sourcils

VISTABEL est injecté dans les muscles (usage intramusculaire), directement dans la zone à traiter entre les sourcils.

La dose habituelle est de 20 Unités.

Vous recevrez une injection dans chacun des 5 sites dinjection de vos muscles, le volume recommandé dinjection est de 0,1 millilitre (ml) (4 Unités) de VISTABEL.

Une amélioration des rides situées entre les sourcils observées au froncement des sourcils survient en général dans la semaine qui suit le traitement. Le pic deffet étant observé 5 à 6 semaines après linjection. Leffet du traitement a été démontré jusquà 4 mois après injection.

Rides en forme déventail au coin des yeux (pattes doie) observées lors dun sourire forcé :

VISTABEL est injecté directement dans la zone à traiter au coin de chaque il.

La dose habituelle est de 24 Unités.

Vous recevrez une injection dans chacun des 6 sites dinjection de vos muscles (3 sites dinjection au coin de chaque il), le volume dinjection de VISTABEL recommandé est de 0,1 millilitre (ml) (4 Unités).

Une amélioration de la sévérité des rides en forme déventail situées au coin des yeux observées lors dun sourire forcé survient généralement dans la semaine qui suit le traitement. Leffet du traitement a été démontré jusquà 4 mois après injection.

Informations générales :

Si vous êtes traité(e) pour les rides en forme déventail situées au coin des yeux, observées lors dun sourire forcé, en même temps que les rides verticales situées entre les sourcils, observées lors du froncement des sourcils, vous recevrez une dose totale de 44 Unités.

Lintervalle entre deux traitements ne doit pas être inférieur à trois mois.

Lefficacité et la sécurité des injections répétées de VISTABEL après 12 mois nont pas été évaluées.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En général, les effets indésirables surviennent dans les premiers jours suivant linjection et sont transitoires. La plupart des effets indésirables rapportés sont dintensité légère à modérée.

Environ 1 patient sur 4 peut présenter un effet indésirable après une injection de VISTABEL pour le traitement des rides verticales situées entre les sourcils observées lors du froncement des sourcils. Environ 8% des patients peuvent présenter des effets indésirables après une injection de VISTABEL pour le traitement des rides en forme déventail situées au coin des yeux observées lors dun sourire forcé quand elles sont traitées seules ou en même temps que les rides verticales situées entre les sourcils observées lors du froncement des sourcils. Ces effets indésirables peuvent être liés au traitement, à la technique dinjection ou les deux. Une chute de la paupière, pouvant être liée à la technique dinjection, est compatible avec laction de relaxation musculaire locale de VISTABEL.

Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site dadministration, ont été très rarement rapportés après traitement par la toxine botulinique (faiblesse musculaire, difficultés à avaler, constipation ou pneumonie due à des aliments solides ou liquides détournés dans les voies respiratoires, pouvant être fatale). Linjection de VISTABEL nest pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie (difficulté à avaler) ou de « fausses routes ».

SI VOUS PRESENTEZ DES DIFFICULTES POUR RESPIRER, AVALER OU PARLER APRES AVOIR RECU VISTABEL, CONTACTEZ VOTRE MEDECIN IMMEDIATEMENT.

Si vous présentez un urticaire ou un gonflement notamment gonflement du visage ou de la gorge, une respiration sifflante, une sensation de faiblesse et dessoufflements, contacter immédiatement votre médecin.

Une diffusion de la toxine botulinique dans les muscles voisins est possible lorsque de fortes doses sont injectées, en particulier dans la région du cou.

Comme pour toute injection, une douleur/brûlure/piqûre, un gonflement et/ou un hématome au point dinjection sont possibles. Parlez-en à votre médecin si cela vous inquiète.

Le risque de présenter un effet indésirable est décrit selon les catégories suivantes :

Fréquent

Peut affecter jusquà une personne sur 10

Peu fréquent

Peut affecter jusquà une personne sur 100

Injections pour lamélioration temporaire des rides verticales situées entre les sourcils

Fréquents

Maux de tête, engourdissements, chute de la paupière, nausée (se sentir malade), rougeurs de la peau, sensation de tension cutanée, faiblesse musculaire localisée, douleur au niveau du visage, gonflement au site dinjection, douleur au site dinjection, ecchymoses (bleus), irritation au site dinjection

Peu fréquents

Infection, anxiété, vertiges, inflammation de la paupière, douleur au niveau de lil, troubles de la vision, vision floue, bouche sèche, gonflement (visage, paupière, ou autour de lil), sensibilité à la lumière, démangeaisons, peau sèche, contraction musculaire, syndrome grippal, faiblesse, fièvre

Injections pour lamélioration temporaire des rides en forme déventail situées au coin des yeux (pattes doie)

Fréquent

Gonflement de la paupière, saignement au site dinjection*, ecchymoses (bleus) au site dinjection*

Peu fréquents

Douleur au site dinjection*, fourmillements ou engourdissement au site dinjection

* Certains de ces effets indésirables peuvent être liés à la procédure dinjection.

Injections pour lamélioration temporaire des rides en forme déventail situées au coin des yeux (pattes doie), traitées en même temps que les rides verticales situées entre les sourcils, observées lors du froncement des sourcils

Fréquent

Ecchymoses (bleus) au site dinjection*

Peu fréquents

Saignement au site dinjection*, douleur au site dinjection*

* Certains de ces effets indésirables peuvent être liés à la procédure dinjection.

La liste suivante décrit dautres effets indésirables rapportés pour VISTABEL, depuis sa commercialisation dans le traitement des rides glabellaires, des rides de la patte doie et autres indications :

·réactions allergiques sévères (gonflement sous la peau, difficulté pour respirer)

·urticaire

·perte de lappétit

·lésion nerveuse

·difficultés pour bouger le bras et lépaule

·problèmes délocution et de voix

·faiblesse des muscles du visage

·diminution de la sensibilité de la peau

·faiblesse musculaire

·maladie chronique des muscles (myasthénie grave)

·engourdissement

·douleur ou faiblesse partant de la colonne vertébrale

·évanouissement

·affaissement des muscles dun côté du visage

·augmentation de la pression intraoculaire

·strabisme (yeux qui louchent)

·difficulté à fermer complètement les yeux

·vision floue, difficultés pour voir clairement

·diminution de laudition

·bourdonnements dans les oreilles

·sensation de vertiges ou de tête qui tourne

·pneumopathie dinhalation (inflammation du poumon causée par une inhalation accidentelle de nourriture, de liquide, de salive ou de vomi)

·essoufflement

·problèmes respiratoires, détresse respiratoire et/ou insuffisance respiratoire

·douleur abdominale

·diarrhée

·bouche sèche

·difficultés pour avaler

·nausée

·vomissements

·perte de cheveux

·lésion cutanée évoquant un psoriasis (apparition de plaque rouges, épaisses, sèches, qui sécaillent)

·différents types déruptions cutanées avec des taches rouges

·transpiration excessive

·perte de cils

·démangeaisons

·urticaire

·perte de masse musculaire

·douleur musculaire

·perte/diminution de linnervation du muscle injecté

·malaise

·sensation de malaise généralisée

·fièvre

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser VISTABEL après la date de péremption mentionnée sur le flacon après EXP: la date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après reconstitution, une utilisation immédiate de la solution injectable est recommandée, toutefois elle peut être conservée pendant 24 heures au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient VISTABEL

0,1 ml de solution injectable reconstituée contient 4 unités ALLERGAN.

La substance active est : la toxine botulinique de type A*.

*(de Clostridium botulinum)

Les unités Allergan ne sont pas interchangeables avec les autres préparations de toxine botulinique.

Les autres composants sont : l'albumine humaine, le chlorure de sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, cest-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que VISTABEL 4 UNITES ALLERGAN / 0,1 ml, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

VISTABEL se présente sous la forme d'une poudre pour solution injectable blanche dans un flacon en verre transparent. Avant injection la poudre doit être dissoute dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 pour cent. Chaque flacon contient 50 unités ALLERGAN de toxine botulinique de type A. Chaque pack contient 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ALLERGAN PHARMACEUTICAL IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT-CO. MAYO

IRLANDE

Exploitant

ALLERGAN FRANCE

12, place de la Defense

92400 COURBEVOIE

Fabricant

ALLERGAN PHARMACEUTICAL IRELAND

CASTLEBAR ROAD

WESTPORT-CO. MAYO

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la règlementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

LES INFORMATIONS SUIVANTES SONT DESTINEES EXCLUSIVEMENT AUX PROFESSIONNELS DE SANTE

Les unités de toxine botulinique ne sont pas interchangeables dun produit à lautre. Les doses recommandées en unités ALLERGAN sont différentes de celles des autres préparations de toxine botulinique.

Lorsque la sévérité des rides du visage listées ci-après entraîne un retentissement psychologique important chez le patient adulte, VISTABEL est utilisé pour lamélioration temporaire de lapparence des rides suivantes :

·des rides verticales situées entre les sourcils, observées lors du froncement de sourcils,

·des rides en forme déventail situées au coin des yeux (pattes doie) observées lors dun sourire forcé,

·des rides en forme déventail situées au coin des yeux (pattes doie) observées lors dun sourire forcé, quand elles sont traitées en même temps que les rides verticales observées lors du froncement des sourcils.

La reconstitution doit être effectuée selon les règles de bonnes pratiques, en particulier le respect de lasepsie. VISTABEL doit être reconstitué avec une solution injectable sans conservateur de chlorure de sodium à 0,9 POUR CENT (sérum physiologique). 1,25 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 POUR CENT doit être prélevé dans une seringue afin dobtenir une solution injectable reconstituée à une concentration de 4 Unités/0,1 ml :

Quantité de solvant ajoutée (chlorure de sodium à 0,9 POUR CENT) pour un flacon de 50 Unités

Dose obtenue (Unités par 0,1 ml)

1,25 ml

4,0 Unités

La partie centrale du bouchon en caoutchouc doit être nettoyée à lalcool.

Afin déviter la dénaturation de VISTABEL, injecter délicatement le solvant dans le flacon et agiter doucement en évitant la formation de bulles. Le flacon ne doit pas être utilisé si la dépression nentraîne pas laspiration du solvant à lintérieur du flacon. Une fois reconstituée, la solution injectable obtenue doit être contrôlée visuellement avant utilisation afin de vérifier quelle est limpide, incolore ou jaune très pâle et quelle ne contient pas de particules.

Il est impératif que VISTABEL ne soit utilisé que pour le traitement dun seul patient, au cours dune seule séance.

Avant injection pour le traitement des rides glabellaires (rides verticales situées entre les sourcils, modérées à sévères observées lors du froncement des sourcils), le pouce ou lindex doit être placé fermement sous le rebord orbitaire afin déviter lextravasation sous le rebord orbitaire. Laiguille devra être orientée vers le haut et vers la ligne médiane lors de linjection. Afin de réduire le risque de ptose de la paupière, la dose maximale de 4 Unités par site dinjection ainsi que le nombre de sites dinjection ne doivent pas être dépassés. De plus, les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure doivent être évitées, en particulier chez les patients dotés d'importants complexes abaisseurs des sourcils (depressor supercilii). Les injections dans le muscle corrugator doivent être faites dans la partie centrale de ce muscle, à une distance dau moins un centimètre au-dessus de larcade sourcilière.

Les injections pour le traitement des rides de la patte doie (rides canthales latérales modérées à sévères observées lors dun sourire forcé) doivent être administrées avec le biseau de laiguille vers le haut et orientées à lopposé de lil. Afin de réduire les risques de ptôse de la paupière, la dose maximum de 4 Unités par sites dinjection ainsi que le nombre de site dinjection ne doivent pas être dépassés. De plus, les injections devront être faites de façon temporale par rapport à lorbite, en sassurant de respecter une distance de sécurité par rapport au muscle contrôlant lélévation de la paupière.

Procédure à suivre pour une élimination en toute sécurité des flacons, seringues et matériels utilisés

Immédiatement après utilisation, la solution injectable reconstituée non utilisée de VISTABEL dans le flacon et/ou dans la seringue doit être inactivée, avant élimination, en ajoutant environ 2 ml dune solution diluée dhypochlorite de sodium à 1 ou 0,5% (solution de Dakin) et doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

Les flacons, seringues et matériels utilisés qui ne doivent pas être vidés doivent ensuite être placés dans des récipients adaptés et éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Recommandations en cas dincident lors de la manipulation de la toxine botulinique

En cas dincident lors dune manipulation du produit quil soit à létat de poudre ou reconstitué, les mesures appropriées décrites ci-dessous doivent être mises en route immédiatement.

Toute projection doit être essuyée :

·soit avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) en cas de produit sec,

·soit avec un matériel absorbant sec en cas de produit reconstitué.

Les surfaces contaminées seront nettoyées avec un matériel absorbant imbibé dune solution dhypochlorite de sodium (eau de Javel) puis séchées.

En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus et ramasser méticuleusement les particules de verre et du produit, en évitant les coupures cutanées.

En cas de projection, laver avec une solution dhypochlorite de sodium puis rincer abondamment à leau.

En cas de projection oculaire, rincer abondamment avec de leau ou avec une solution de rinçage oculaire.

En cas de blessure du manipulateur (coupure, autopiqûre), procéder comme ci-dessus et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.

Identification du produit

Afin de vérifier que le produit que vous avez reçu sous le nom de VISTABEL est bien un authentique produit Allergan, recherchez la présence dune étiquette dinviolabilité dotée dun logo Allergan argenté translucide sur les rabats supérieur et inférieur de la boîte de VISTABEL, ainsi que celle dun pelliculage holographique sur létiquette du flacon. Afin de visualiser le pelliculage holographique, examinez le flacon sous une lampe de bureau ou sous une source de lumière fluorescente. Faîtes tourner le flacon davant en arrière entre vos doigts et recherchez des lignes horizontales multicolores et vérifiez la présence de linscription « Allergan » entre ces lignes horizontales multicolores.

Nutilisez pas le produit et contactez Allergan pour obtenir plus dinformations si :

·Les lignes horizontales multicolores ou linscription « Allergan » sont absents de létiquette du flacon,

·Létiquette dinviolabilité nest pas intacte ou est absente sur lune des deux extrémités de la boîte,

·Le logo argenté translucide dAllergan nest pas clairement visible ou comporte un cercle noir barré dune ligne diagonale (comme le symbole dinterdiction).

De plus, Allergan a ajouté deux vignettes détachables sur létiquette du flacon de VISTABEL indiquant chacune le numéro de lot et la date de péremption du produit que vous avez reçu. Ces vignettes peuvent être décollées et placées dans le dossier clinique de votre patient à des fins de traçabilité. Il est à noter quune fois la vignette retirée de létiquette du flacon, le mot « UTILISÉ » apparaît vous apportant une preuve supplémentaire que vous utilisez un authentique flacon de VISTABEL fabriqué par Allergan.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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