VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 31/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Sulfate de vincristine.. 2 mg

1 ml de solution injectable contient 1 mg de sulfate de vincristine

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

Solution limpide incolore.

pH=3,5-5,5.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Monochimiothérapie:

·Leucémies aiguës lymphoblastiques (en association avec des corticoïdes),

·Purpura thrombopénique idiopathique résistant aux traitements usuels.

·La vincristine ne doit jamais être utilisée comme traitement de première intention et en l'absence de réponse après 3 à 6 semaines, il est inutile de poursuivre le traitement.

Polychimiothérapies:

·Leucémies aiguës lymphoblastiques,

·Maladie de Hodgkin,

·Lymphomes non Hodgkinien,

·Cancer du poumon,

·Cancer du sein,

·Cancer du col utérin,

·Myélome,

·Rhabdomyosarcomes,

·Neuroblastomes,

·Nephroblastomes,

·Tumeurs embryonnaires de l'enfant,

·Sarcomes d'Ewing,

·Ostéosarcomes.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie:

Il est recommandé une extrême prudence dans le calcul et l'administration de la dose à injecter.

En monothérapie, l'administration est hebdomadaire. En association à d'autres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole, il est le plus souvent mensuel.

·Chez l'enfant: la dose usuelle est de 1 à 2 mg/m2 de surface corporelle.

·Chez l'enfant pesant 10 kg ou moins, la dose de départ doit être de 0,05 mg/kg une fois par semaine.

·Chez l'adulte: la dose usuelle est de 1,4 mg/m2 de surface corporelle.

En cas d'insuffisance hépatocellulaire ou d'élévation de la bilirubine conjuguée d'une valeur supérieure ou égale à 10 fois la normale, la dose de vincristine doit être diminuée de 50 % (voir rubrique 5.2).

Mode dadministration:

Ce médicament ne s'utilise que PAR VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.

Il est recommandé de diluer la vincristine dans des poches de 50 à 100 ml et de l'administrer en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes en surveillant l'absence d'extravasation (cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie d'administration).

La vincristine doit être administrée par des personnes expérimentées.

Attention: l'administration intrathécale peut être fatale.

Attention: il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation, peut survenir une cellulite voire une nécrose. Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection et d'aspirer le maximum de produit extravasé, la quantité restante doit être administrée par une autre veine. L'injection locale de hyaluronidase 250 UI/ml, 1ml en sous cutanée autour de la lésion ou l'application de chaleur modérée facilitent la diffusion du produit et semblent réduire le risque de cellulite.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire, dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, charlotte, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

·Neuropathie périphérique sévère,

·Allaitement,

·En association avec le vaccin contre la fièvre jaune,

·Chez les patients ayant montré des signes d'hypersensibilité à la vincristine ou à lun des excipients,

·Chez les patients atteints dune forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

Ce médicament est généralement déconseillé pendant la grossesse, et en association avec la phénytoïne, les vaccins vivants atténués, litraconazole et le posaconazole (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales:

ATTENTION VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.

Cette préparation doit être utilisée par voie intraveineuse uniquement. Elle doit être administrée par des médecins expérimentés dans ladministration du sulfate de vincristine. Le sulfate de vincristine ne doit pas être injecté en intrathécal, en intramusculaire ou en sous-cutané. Ladministration intrathécale de sulfate de vincristine entraîne généralement le décès.

En cas dadministration intrathécale accidentelle, une intervention neurochirurgicale immédiate savère nécessaire afin déviter la paralysie ascendante conduisant au décès. Chez un très petit nombre de patients, la paralysie mettant le pronostic vital en jeu et le décès consécutif ont été évités, mais les séquelles neurologiques résultantes ont été dramatiques et la récupération limitée.

Daprès les données publiées sur la prise en charge de ces cas de survie, si la vincristine est administrée par voie intrathécale par erreur, le traitement suivant doit être instauré tout de suite après linjection :

Prélèvement dun volume de liquide céphalo-rachidien (LCR) aussi important que possible (dans la mesure où la sécurité du patient est assurée) par ponction lombaire.

Introduction dun cathéter épidural dans lespace sous-arachnoïdien via lespace intervertébral situé au-dessus de l'endroit où la ponction lombaire est réalisée et irrigation du LCR par une solution de Ringer lactate. Du plasma frais congelé doit être demandé et, lorsquil est disponible, en ajouter 25 ml par litre de solution de Ringer lactate.

Pose dun drain ou dun cathéter intraventriculaire par un neurochirurgien et poursuite de lirrigation du LCR avec absorption du liquide par laccès lombaire relié à un système de drainage fermé. La solution de Ringer lactate doit être administrée par perfusion continue à la vitesse de 150 ml/h, ou de 75 ml/h si du plasma frais congelé a été ajouté comme indiqué si dessus.

La vitesse de perfusion doit être ajustée afin de maintenir un taux de protéines de 150 mg/dl dans le LCR.

Le sulfate de vincristine est vésicant et peut provoquer une réaction locale sévère ou une extravasation, voir Attention dans la rubrique 4.2.

L'injection locale de hyaluronidase et l'application de chaleur modérée au site d'extravasation facilitent la diffusion du produit et limite au minimum la gêne et le risque de cellulite.

Une néphropathie aigüe due à lacide urique, pouvant se produire après ladministration dagents oncolytiques a également été rapportée avec le sulfate de vincristine.

Les mesures suivantes ont également été mises en uvre, mais ne sont probablement pas essentielles :

Administration d'acide folinique par voie intraveineuse sous forme d'un bolus de 100 mg, puis d'une perfusion continue à la vitesse de 25 mg/h pendant 24 heures, puis de bolus de 25 mg toutes les 6 heures pendant 1 semaine. Administration intraveineuse de 10 g d'acide glutamique sur 24 heures, suivie de 500 mg trois fois par jour par voie orale pendant un mois. Administration de pyridoxine à la dose de 50 mg toutes les 8 heures par perfusion intraveineuse sur 30 minutes. Le rôle de ces mesures dans la réduction de la neurotoxicité est incertain.

Lors de la chimiothérapie anticancéreuses associant la vincristine en administration intraveineuse à des médicaments administrés par voie intrathécale, dissocier dans le temps ladministration intraveineuse de vincristine et ladministration intrathécale dautres anticancéreux.

Voir rubrique 4.2 pour les modalités dadministration.

Tout contact de la solution avec l'il doit être évité (risque d'irritation importante voire d'ulcération de la cornée si le produit est projeté sous pression).

En cas de contact accidentel, laver l'il immédiatement et abondamment avec de l'eau et prendre un avis ophtalmologique.

En cas de projection accidentelle sur la peau, laver abondamment avec de l'eau puis au savon doux et rincer abondamment.

Précautions d'emploi:

·Prudence chez tous les patients présentant une pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8).

·Prudence chez les patients atteints de neuropathie préexistante ou en cas d'association à des médicaments potentiellement neurotoxiques. Une surveillance plus étroite du risque neurotoxique et une éventuelle adaptation posologique sont recommandées chez de tels patients.

·Un dysfonctionnement hépatique peut augmenter les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vincristine avec majoration des effets indésirables. La posologie devra être adaptée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

·Un contrôle de la numération formule sanguine doit être réalisé avant chaque injection. En présence d'une neutropénie ou d'une infection, la poursuite du traitement doit être discutée.

·Surveillance plus étroite des patients présentant une dépression médullaire due à un traitement antérieur ou bien à la maladie elle-même, en raison du risque accru de leucopénie et de thrombocytopénie dévolution potentiellement fatale.

·Le sulfate de vincristine est moins susceptible dinduire une leucopénie que dautres agents anticancéreux. Cest généralement la toxicité neuromusculaire, plus que la toxicité médullaire, qui limite la dose. Cependant, en raison de la survenue possible d'une leucopénie, le médecin et le patient doivent tous deux rester attentifs à tout signe dinfection qui viendrait compliquer le tableau clinique. En cas de leucopénie ou d'infection concomitante, l'administration de la prochaine dose de sulfate de vincristine nécessite d'être attentivement examinée.

·La vincristine pouvant entraîner une néphropathie urique lors de la lyse tumorale des leucémies aiguës, il est recommandé d'alcaliniser les urines, de contrôler l'uricémie et d'administrer un inhibiteur de l'uricosynthèse.

·Un régime préventif de la constipation est recommandé chez les patients traités.

Comme le sulfate de vincristine traverse peu la barrière hémato-encéphalique, il se peut que dautres agents et voies dadministration soient nécessaires pour les leucémies qui envahissent le système nerveux central.

Leffet neurotoxique du sulfate de vincristine peut sajouter à celui dautres agents neurotoxiques ou être accentué par lirradiation de la moelle épinière ou une maladie neurologique. Il est possible que les personnes âgées soient plus sensibles aux effets neurotoxiques du sulfate de vincristine.

Les tests biologiques réalisés à la fois in vivo et in vitro nont pas été en mesure de démontrer avec certitude que ce produit est mutagène. La fécondité après un traitement par vincristine seule pour traiter une pathologie maligne na pas été étudiée chez lHomme. Les rapports cliniques portant sur des hommes et des femmes ayant reçu une polychimiothérapie qui incluait la vincristine indiquent quune azoospermie et une aménorrhée peuvent survenir chez les patients post-pubères. Une guérison a eu lieu plusieurs mois après la fin de la chimiothérapie chez certains patients seulement. Lorsque le même traitement est administré à des patients pré-pubères, il y a beaucoup moins de risque quil provoque une azoospermie ou une aménorrhée permanente.

Les patients qui ont reçu une chimiothérapie par vincristine en association avec des médicaments anticancéreux connus pour être cancérogènes ont développé des tumeurs secondaires. Le rôle de la vincristine dans ce phénomène na pas été déterminé. Aucun élément en faveur dun effet cancérogène de la vincristine n'a été observé à la suite dune administration intrapéritonéale chez le rat et la souris, même si cette étude était limitée.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et 3 mois après larrêt du traitement chez la femme et 5 mois après larrêt du traitement chez lhomme (voir rubrique 4.6).

Utilisation Pédiatrique

Le sulfate de vincristine est utilisé chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Interactions communes à tous les cytotoxiques:

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Lallopurinol, la pyridoxine et lisoniazide peuvent augmenter lincidence de la dépression médullaire induite par le cytotoxique. Le mécanisme de cette potentialisation na pas été clairement élucidé.

La neurotoxicité du sulfate de vincristine peut sajouter à celle dautres médicaments ayant une action sur le système nerveux périphérique.

Dans de rares cas, le traitement par des vinca-alcaloïdes a entraîné des lésions vestibulaires et auditives au niveau du huitième nerf crânien. Il faut faire preuve de grande prudence lorsque le sulfate de vincristine est utilisé en association avec d'autres agents connus pour être ototoxiques, tels que les agents anticancéreux contenant du platine.

Des difficultés respiratoires aiguës et des bronchospasmes sévères ont été rapportés après ladministration de vinca-alcaloïdes. Ces réactions ont été le plus souvent rencontrées après l'administration de vinca-alcaloïdes en association avec la mitomycine C et peuvent devenir sérieuse lorsquune dysfonction pulmonaire préexiste. La réaction peut survenir de quelques minutes à plusieurs heures après l'administration d'un vinca-alcaloïde ou jusqu'à 2 semaines après une dose de mitomycine. Une dyspnée progressive nécessitant une thérapie chronique peut se produire. La vincristine ne doit pas être ré-administrée.

La réduction du niveau sanguin danticonvulsivant et laugmentation du risque de crise convulsive ont été rapportées lors de ladministration simultanée par voie orale ou intraveineuse de phénytoïne et de chimiothérapies antinéoplasiques, incluant le sulfate de vincristine. Bien que la contribution des vinca-alcaloïdes ne soit pas été établie, un ajustement de dosage de la phénytoïne, basé sur une surveillance sanguine répétée, doit être effectuée quand la phénytoïne est utilisée en association avec la vincristine.

Lorsque le sulfate de vincristine est utilisé en association avec la L‑asparaginase, il faut attendre entre 12 et 24 heures avant dadministrer lenzyme afin de réduire la toxicité au minimum. Ladministration de la L-asparaginase en premier peut en effet diminuer la clairance hépatique de la vincristine.

Lorsque la chimiothérapie est administrée en association avec de la radiothérapie dont les points dentrée incluent le foie, lutilisation de la vincristine doit être retardée jusquà ce que la radiothérapie soit terminée.

Il savère que le sulfate de vincristine augmente labsorption du méthotrexate par les cellules tumorales et ce principe a été appliqué dans le traitement par des doses élevées de méthotrexate.

Il faut faire preuve de prudence chez les patients prenant simultanément des médicaments connus pour inhiber les isoenzymes CYP3A du cytochrome P450 dans le foie, et donc le métabolisme de médicaments tels que la vincristine, ou chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Il a été signalé que ladministration concomitante de sulfate de vincristine et ditraconazole (un inhibiteur connu du métabolisme) pouvait provoquer une survenue plus précoce et/ou une augmentation de la sévérité des effets indésirables neuromusculaires. On suppose que cet effet est lié à linhibition du métabolisme de la vincristine.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin contre la fièvre jaune: risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués: (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immuno-déprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne: (et par extrapolation fosphénytoïne).

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte defficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus) :

Immunosuppression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

INTERACTIONS SPECIFIQUES AUX VINCA-ALCALOÏDES

Associations déconseillées:

+ Itraconazole, posaconazole:

Majoration de la neurotoxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique.

Associations à prendre en compte

+ Mitomycine C :

Risque de majoration de la toxicité pulmonaire de la mitomycine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Une attention particulière est nécessaire pendant la grossesse avec lutilisation de tous les produits oncolytiques.

Bien quil ny ait pas détudes adéquates et bien contrôlées, la vincristine peut être nocive pour le ftus lorsquelle est administrée pendant la grossesse, Les femmes en âge de procréer doivent être informées de ne pas tomber enceinte pendant leur traitement par vincristine.

Si la patiente est enceinte ou en cas de survenue dune grossesse lors du traitement par vincristine, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le ftus.

Les données disponibles concernant lutilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez lanimal ont mis en évidence un effet tératogène et embryotoxiques (voir Données de sécurité pré-clinique).

Sur la base des résultats des études chez lanimal et des caractéristiques pharmacodynamiques de la substance, la vincristine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et 3 mois après larrêt du traitement chez la femme et 5 mois après larrêt du traitement chez lhomme (voir également Mises en garde et précautions demploi). Si une grossesse survient pendant le traitement, le nouveau-né doit faire lobjet dune surveillance attentive.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage de la vincristine dans le lait maternel, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par sulfate de vincristine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

La prudence s'impose chez les patients sous vincristine compte tenu des effets indésirables du produit. Ils doivent être avertis de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machine sans l'avis d'un professionnel de santé.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Ils sont rares voire exceptionnels en dehors des effets neurologiques.

Ils sont généralement réversibles et liés à la dose administrée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

L'alopécie transitoire (la réversibilité pouvant parfois être observée avant la fin du traitement) est un effet couramment observé éruption cutanée, rash.

Infections et Infestations:

Infection, sepsis, neutropénie septique.

Affections du système nerveux:

La neurotoxicité est l'effet secondaire majeur de la vincristine et le facteur dose-limitant.

Elle est liée à la dose totale et au rythme d'administration. Une injection unique une fois par semaine est le mode d'administration recommandé pour une meilleure tolérance.

La diminution de la posologie réduit la toxicité, par contre le fractionnement des doses n'est pas conseillé, la sévérité des effets secondaires semblant plutôt être majorée dans ce cas.

Convulsions, mal de tête. Plusieurs cas deconvulsionssuiviesd'un comaont été rapportéschez les enfants.

Les neuropathies périphériques

D'apparition progressive, elles débutent par une atteinte sensitive avec paresthésies. Si le traitement est poursuivi, des douleurs neuropathiques puis des troubles moteurs viennent compléter le tableau.

En injection unique hebdomadaire, les douleurs neuropathiques régressent rapidement, en moins d'une semaine tandis que les troubles sensitifs, les paresthésies, labsence de réflexe ostéotendineux le déficit musculaire persistent ou peuvent même s'aggraver pendant toute la durée du traitement.

Dans la plupart des cas, ces effets sont réversibles en six semaines après l'arrêt du traitement mais des troubles neurologiques à type d'ataxie, paralysie, aréflexie ou pied équin ont persisté longtemps après des administrations prolongées.

Affections du rein et des voies urinaires:

Des troubles urinaires tels que polyurie, dysurie, rétention urinaire par atonie vésicale ont été décrits.

Les médicaments connus pour favoriser une rétention urinaire doivent être arrêtés dans la mesure du possible pendant quelques jours après l'administration de la vincristine.

Effets neurologiques centraux:

Des crises convulsives associées le plus souvent à une hypertension ont été observées.

Atteinte des paires crâniennes:

Des atteintes de certaines paires crâniennes ont été rapportées (troubles auditifs, vestibulaires, visuels ou laryngées).

Affections oculaires:

Des cas de cécité corticale transitoire et d'atrophie optique ont été rapportés.

Affections de loreille et du labyrinthe:

Troubles vestibulaires et auditifs au niveau du huitième nerf crânien, se manifestant notamment par une surdité partielle ou totale, qui peut être temporaire ou permanente, et des problèmes déquilibre incluant étourdissements, nystagmus et vertiges.

Affections gastro-intestinales:

Elles se manifestent le plus souvent par une constipation parfois associée à des douleurs abdominales incluant des coliques;. Elles peuvent être précoces et d'intensité variable allant jusqu'à des aspects pseudo-occlusifs. Un iléus paralytique (stimulant un abdomen chirurgical) peut survenir, particulièrement chez le jeune enfant. Il est réversible à l'arrêt provisoire du traitement, sous traitement symptomatique.

Des nausées, vomissements, crampes intestinales, iléus paralytique, mucosités, diarrhées, ulcérations orales, nécroses et/ou perforations intestinales ont été rapportés.

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Perte de masse musculaire, douleurs au niveau de la mâchoire, douleurs pharyngées, douleur des glandes parotides, douleurs osseuses, douleurs dorsales, douleurs dans les membres et myalgies.

Hypersensibilité et affections du système immunitaire:

Réactions de type allergique (telles que anaphylaxie, rash et dème).

Quelques rares cas danaphylaxie, r ont été décrits chez les patients recevant de la vincristine dans le cadre des régimes de chimiothérapie anticancéreuse.

Affections hématologiques et du système lymphatique

La vincristine est peu hématotoxique. Toutefois des cas d'anémie, de leucopénie et de thrombocytopénie ont été rapportés en particulier chez des patients ayant une atteinte médullaire. Les conséquences cliniques de la leucopénie peuvent être la fièvre, les infections et la septicémie dont lévolution est potentiellement fatale. Des cas danémie hémolytique et de neutropénie ont été rapportés.

Affections endocriniennes:

De rares cas d'hyponatrémie liée à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) ont été décrits. Lhyponatrémie est associée à une excrétion sodique urinaire élevée, sans troubles rénaux ou surrénaux, hypotension artérielle, déshydratation, azotémie ou dème. Le traitement est une restriction hydrique.

Affections cardiaques:

Quelques rares cas d'ischémie myocardique (infarctus du myocarde, angor et/ou modifications transitoires de l'électrocardiogramme) et de maladie coronarienne ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Des cas de coronaropathies vasculaires et dinfarctus du myocarde sont survenus chez des patients traités par une association chimiothérapeutique contenant la vincristine et précédemment traités par radiothérapie du médiastin.

Affections vasculaires:

Hypertension et hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Difficulté respiratoire aiguë, et bronchospasme sévère.

Des cas de dyspnée et de bronchospasme sévère ont été rapportés avec les vinca-alcaloïdes, dont certains en association avec la mitomycine C, douleurs pharyngées.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration :

Fièvre, céphalées, réaction au point dinjection, dème.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Anorexie.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Azoospermie, des réactions au point dinjection ont été rapportés.

Investigations:

Perte de poids.

Néoplasmes bénins, malins et imprécis:

La survenue de seconds cancers a rarement été rapportée chez les patients traités avec la vincristine en association avec dautres médicaments anticancéreux connus ou cancérigènes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les effets secondairesliés à l'utilisationde la vincristinesontdose-dépendants.

Le surdosage de vincristine se traduit par une exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés avec risque d'atteinte sévère à des doses supérieures ou égales à 3 mg/m2. Chez les enfants de moins de 13 ans, des doses de vincristine dix fois supérieures à celles recommandées pour le traitement ont entraîné le décès. Ce groupe de patients peut être sujet à des symptômes sévères avec des posologies allant de 3 à 4 mg/m2. On peut sattendre à ce que des symptômes sévères apparaissent chez ladulte avec des doses uniques de 3 mg/m2 ou plus. Par conséquent, après ladministration de doses supérieures aux doses recommandées, il est fort probable que les effets indésirables dont les patients souffrent soient exacerbés.

Le traitement symptomatique comprend les points suivants :

·a) la prévention des effets indésirables résultant du syndrome de sécrétion inappropriée dhormone antidiurétique (SIADH) (incluant une restriction hydrique et peut-être ladministration dun diurétique agissant sur la fonction de lanse de Henlé et du tubule distal),

·(b) ladministration d'anticonvulsivants,

·(c)le recours à des lavements ou à des purgatifs enprévention de liléus (dans certains cas, une décompression du tractus gastro-intestinal peut savérer nécessaire),

·(d)la surveillance du système cardio-vasculaire: (e) la détermination journalière de la numération formule sanguine pour suivre les besoins transfusionnels.

Lacide folinique a fait preuve dun effet protecteur chez des souris ayant reçu des doses létales de vincristine. Les rapports de cas cliniques suggèrent que lacide folinique pourrait être utile dans le traitement du surdosage chez l'homme. Il a été suggéré le schéma posologique suivant : administration de 100 mg dacide folinique par voie intraveineuse toutes les 3 heures pendant 24 heures, puis toutes les 6 heures pendant au moins 48 heures.

Les taux tissulaires théoriques établis à partir des données de pharmacocinétique devraient rester significativement élevés pendant au moins 72 heures. Malgré le traitement par lacide folinique, les mesures symptomatiques décrites ci-dessus restent nécessaires.

La plus grande partie dune dose intraveineuse de vincristine est excrétée dans la bile après une liaison tissulaire rapide. Étant donné que seules de très petites quantités du médicament sont présentes dans le dialysat, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile en cas de surdosage.

Une augmentation de lexcrétion fécale de vincristine administrée par voie parentérale a été observée chez des chiens prétraités par cholestyramine. Aucune donnée clinique sur lutilisation de la cholestyramine en tant quantidote chez lhomme na été publiée.

Il nexiste aucune donnée clinique publiée sur les conséquences de lingestion orale de vincristine. En cas dingestion orale, il convient dadministrer du charbon activé et un purgatif par voie orale afin d'éliminer la vincristine de l'estomac.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : VINCAALCALOIDES, (L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

In vitro, il a été montré que la vincristine entraînait un arrêt en métaphase de la division mitotique des cellules, par fixation sur la tubuline intracellulaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après injection I.V. rapide chez des patients cancéreux, la cinétique plasmatique est triphasique avec trois demi-vies alpha, bêta et gamma, respectivement de 5 minutes; 2,3 heures et 85 heures (intervalle allant de 19 à 155 heures). Dans les 15 à 30 min suivant l'injection, plus de 90 % du médicament est distribué dans les tissus où il reste lié de façon réversible; il diffuse mal dans le LCR; le métabolisme des vinca-alcaloïdes passe par le cytochrome P 450 isoenzyme de la sous famille des CYP 3 A. Cette voie métabolique peut être altérée chez les patients ayant une insuffisance hépatique ou recevant des inhibiteurs puissant de ces isoenzymes (voir rubrique 4.5). Lélimination est essentiellement biliaire: 80 % de la dose injectée est retrouvée dans les fèces et 10 à 20 % dans les urines.

La vincristine n'est pas hémodialysable.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des effets délétères incluant une neurotoxicité, une inhibition de la spermatogenèse, une myélosuppression et une toxicité gastro-intestinale ont été observés lors des études de toxicité chronique. Dans les essais de génotoxicité, la vincristine nest pas mutagène, mais elle entraîne des anomalies chromosomiques, une aneuploïdie et une polyploïdie. Selon lIARC, les études de cancérogenèses menées chez la souris et le rat, bien quincomplètes, ne mettent pas en évidence deffet néfaste. Les études de toxicité sur la reproduction, conduites chez le rongeur et le singe, ont mis en évidence des effets indésirables sur la fertilité ainsi quune toxicité embryonnaire. Des effets tératogènes ont également été observés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol, hydroxyde de sodium ou acide sulfurique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur) et à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

2 ml en flacon (verre) de 2 ml avec bouchon (halogénobutyl) ; boîte de 5.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

En cas de contact du produit avec l'il, faire immédiatement un lavage abondant et prolongé.

En cas de projection cutanée accidentelle, procéder à un lavage abondant à l'eau puis au savon doux suivi d'un rinçage abondant et prolongé.

Avant d'être administrées, les solutions injectables doivent faire l'objet d'une inspection visuelle pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'une décoloration.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 379 539 4 8: 2 ml en flacon (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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source: ANSM - Mis à jour le : 31/03/2017

Dénomination du médicament

VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable

Sulfate de vincristine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique :

Il appartient à la classe des Vinca-alcaloïdes - (L: Antinéoplasiques et Immunomodulateurs)

Ce médicament est indiqué dans certaines maladies du sang et dans certaines tumeurs.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable :

·si vous êtes atteint dune maladie neurologique sévère (neuropathie périphérique)

·si vous allaitez

·si vous devez faire le vaccin contre la fièvre jaune et la phénytoïne dans certaines conditions dutilisations

·si vous avez montré des signes d'hypersensibilité à la vincristine ou à lun des excipients,

·si vous êtes atteint dune forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth

Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse, et en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne, l'itraconazole et le posaconazole.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable

Mises en garde spéciale:

Ce médicament ne s'utilise que par VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE : l'administration intrathécale peut être fatale (voir rubrique Mode et voie d'administration).

Eviter tout contact avec les yeux et la peau.

En cas de contact accidentel, laver l'il immédiatement et abondamment avec de l'eau et prendre un avis ophtalmologique.

En cas de projection accidentelle sur la peau, laver abondamment avec de l'eau puis au savon doux et rincer abondamment.

Des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation. Si une fuite de liquide dans le tissu environnant se produit, une irritation sévère peut survenir.

L'injection locale de hyaluronidase et l'application de chaleur modérée au site d'extravasation facilitent la diffusion du produit et limite au minimum la gêne et le risque de cellulite.

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi:

Ce médicament ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.

En cas de maladie neurologique périphérique, de maladie grave du foie, ou de pathologie cardiaque, prévenez votre médecin afin qu'il puisse adapter le traitement à votre cas.

Votre médecin sera amené à contrôler votre numération formule sanguine avant chaque injection.

Le sulfate de vincristine est utilisé chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser VINCRISTINE 2 mg/2 ml, solution injectable.

Autres médicaments et VINCRISTINE 2 mg/2 ml, solution injectable

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment si vous avez été vacciné ou si vous devez faire le vaccin contre la fièvre jaune, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne, l'itraconazole les anticancéreux contenants du platine, le L-asparaginase, le méthotrexate, lallopurinol, la pyridoxine, lisoniazide, certaines ciclosporines, le Tacrolimus et la mitomycine C et le posaconazole.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.

Des mesures contraceptives doivent être prises par les patients de sexe masculin et féminin pendant le traitement et 3 mois après larrêt du traitement chez la femme et 5 mois après larrêt du traitement chez lhomme.

La vincristine peut être nocive pour le ftus lorsquelle est administrée pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin: lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

Allaitement

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans lavis dun professionnel de santé.

3. COMMENT UTILISER VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Posologie

Dans tous les cas, se conformer strictement à lordonnance de votre médecin.

La posologie est variable selon les patients.

En cas dincertitude, consultez votre médecin.

Mode et voie d'administration:

Voie intraveineuse stricte.

Il est recommandé de diluer la vincristine dans des poches de 50 à 100 ml et de l'administrer en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes en surveillant l'absence d'extravasation (cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie d'administration).

La vincristine doit être administrée par des personnes expérimentées.

Fréquence dadministration

En monothérapie, l'administration est hebdomadaire. En association à d'autres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole, il est le plus souvent mensuel.

Durée de traitement

La durée de traitement est définie par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable:

Les effets secondaires liés à lutilisation de la vincristine sont dose-dépendants.

Le surdosage se traduit par une exacerbation des effets indésirables habituellement rencontrés avec risque d'atteinte sévère à des doses supérieures ou égales à 3 mg/m2.

En cas de surdosage, une surveillance en milieu hospitalier est indispensable.

Si vous oubliez dutiliser VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·Les atteintes neurologiques sont les plus fréquentes:

ofourmillements dans les pieds, les mains, névralgies, troubles moteurs,

oconvulsions,

otroubles visuels, auditifs, laryngés, troubles de l'équilibre,

·La chute des cheveux est transitoire, la repousse se faisant à la fin du traitement voire même avant la fin du traitement,

·Eruption cutanée,

·Infection, sepsis, neutropénie septique,

·Des troubles digestifs tels que : constipation, douleurs abdominales incluant des coliques, nausées, vomissements, crampes intestinales, occlusions intestinale, perte de poids, perte de l'appétit, diarrhée, nécrose et/ou perforation intestinale,

·Des troubles urinaires, allergiques, hématologiques (modification de la formule sanguine): diminution du nombre de globules rouges, de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes), endocriniens, vasculaires et pulmonaires (respiration difficile et sifflante, bronchospasme sévère) ont été rapportés,

·Des maux de tête, une modification de la tension artérielle, une disparition des spermatozoïdes dans le sperme ont été décrits,

·Réactions de type allergiques (telles que anaphylaxie, éruption cutanée et dème),

·Des troubles musculo-squelettiques : douleurs à la mâchoire, douleur musculaire,

·Des troubles cardiaques peuvent survenir mais restent rares. Des cas de coronaropathies vasculaires et dinfarctus du myocarde peuvent survenir si vous avez été précédemment traité par une radiothérapie du thorax.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur) et à labri de la lumière.

Ne pas congeler.

Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Sulfate de vincristine.. 2 mg

Pour un flacon de 2 ml.

·Les autres composants sont : Mannitol, hydroxyde de sodium ou acide sulfurique, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que VINCRISTINE HOSPIRA 2 mg/2 ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Solution injectable.

Ce médicament se présente sous forme de flacon de 2 ml.

Boîte de 5 flacons.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

HOSPIRA FRANCE

23-25 avenue du docteur lannelongue

75014 paris

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

HOSPIRA UK LIMITED

HORIZON

HONEY LANE

HURLEY

MAIDENHEAD

SL6 6RJ

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

·Mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

·Porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

·Mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

·Préparer la solution sur un champ de travail,

·Arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

·Eliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

·Détruire les déchets toxiques,

·Manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

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Source : ANSM

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