VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 28/02/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Valaciclovir .............. 500 mg

Sous forme de chlorhydrate de valaciclovir monohydraté

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, en forme de gélule biconvexe. Les comprimés portent l'inscription « V » sur une face et l'inscription « 500 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Infections à Virus Varicelle-Zona (VZV)

VALACICLOVIR BLUEFISH est indiqué dans le traitement du zona et du zona ophtalmique chez ladulte immunocompétent (voir rubrique 4.4).

VALACICLOVIR BLUEFISH est indiqué dans le traitement du zona chez le patient adulte présentant une immunodépression légère ou modérée (voir rubrique 4.4).

Infections à Virus Herpes simplex (HSV)

VALACICLOVIR BLUEFISH est indiqué :

·dans le traitement et la prévention des infections cutanées et muqueuses à HSV, incluant :

ole traitement du premier épisode dherpès génital chez ladulte et ladolescent immunocompétents et ladulte immunodéprimé,

ole traitement des récurrences dherpès génital chez ladulte et ladolescent immunocompétents et ladulte immunodéprimé,

ola prévention des récurrences dherpès génital chez ladulte et ladolescent immunocompétents et ladulte immunodéprimé.

·dans le traitement et la prévention des infections récurrentes oculaires à HSV (voir rubrique 4.4).

Les études cliniques nont été réalisées que chez des patients immunodéprimés infectés par le HSV, dont l'immunodépression était due au VIH (voir rubrique 5.1).

Infections à Cytomégalovirus (CMV)

VALACICLOVIR BLUEFISH est indiqué en prophylaxie des infections et maladies à CMV, après transplantation dorgane, chez ladulte et ladolescent (voir rubrique 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Infections à Virus Varicelle-Zona (VZV) - zona et zona ophtalmique

Une fois le diagnostic de zona établi, les patients doivent être informés de la nécessité de débuter le traitement le plus tôt possible. Aucune donnée nest disponible concernant un traitement instauré plus de 72 heures après lapparition des manifestations cutanées.

Adulte immunocompétent

Chez le patient immunocompétent, la posologie est de 1000 mg trois fois par jour pendant sept jours (soit une dose journalière totale de 3000 mg). Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe «Insuffisance rénale» ci-après).

Adulte immunodéprimé

Chez le patient immunodéprimé, la posologie est de 1000 mg trois fois par jour (soit une dose journalière totale de 3000 mg) pendant au moins sept jours et pendant deux jours suivant la formation des croûtes. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe «Insuffisance rénale» ci-après).

Chez le patient immunodéprimé, un traitement antiviral est recommandé dans la semaine suivant lapparition de vésicules, ou alors à nimporte quel moment avant formation complète des croûtes.

Traitement des infections à virus Herpes simplex (HSV) chez l'adulte et l'adolescent (≥ 12 ans)

Adulte et adolescent (≥ 12 ans) immunocompétents

La posologie est de 500 mg deux fois par jour (soit une dose journalière totale de 1000 mg). Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe «Insuffisance rénale» ci-après).

Dans le cas des épisodes récurrents, la durée du traitement sera de trois à cinq jours. Dans le cas des premiers épisodes, lesquels peuvent être parfois plus sévères, il peut savérer nécessaire de prolonger la durée de traitement jusquà dix jours. Le patient doit débuter le traitement aussitôt que possible. De préférence, le traitement des épisodes récurrents doit débuter durant la phase prodromique ou dès l'apparition des premiers signes ou symptômes. Lorsquil est pris dès les premiers signes et symptômes dune infection récurrente à HSV, VALACICLOVIR BLUEFISH peut empêcher la formation de lésions.

Herpès labial

Le valaciclovir administré à la dose de 2000 mg deux fois par jour pendant un jour constitue un traitement efficace de lherpès labial (boutons de fièvre) chez l'adulte et l'adolescent. La seconde dose doit être prise environ 12 h (mais jamais moins de 6 h) après la première dose. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe «Insuffisance rénale» ci-après).

Le recours à ce schéma posologique impose une durée de traitement nexcédant pas un jour dans la mesure où il a été démontré que la prolongation du traitement au delà de cette période n'apporte aucun bénéfice clinique supplémentaire. Le traitement doit être instauré dès la survenue du tout premier symptôme de bouton de fièvre (par exemple : picotement, démangeaison ou sensation de brûlure).

Adulte immunodéprimé

La posologie recommandée dans le cadre du traitement des infections à HSV chez les adultes immunodéprimés est de 1000 mg deux fois par jour pendant au moins cinq jours, après évaluation de la sévérité de létat clinique et du statut immunologique du patient. Dans le cas des premiers épisodes, lesquels peuvent être parfois plus sévères, il peut savérer nécessaire de prolonger la durée de traitement jusquà dix jours. Le patient doit débuter le traitement aussitôt que possible. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe «Insuffisance rénale» ci-après). Pour un bénéfice clinique maximal, le traitement doit être instauré dans les 48 heures. Il est recommandé de surveiller étroitement lévolution des lésions.

Prévention des infections récurrentes à virus Herpes simplex (HSV) chez l'adulte et l'adolescent (≥ 12 ans)

Adulte et adolescent (≥ 12 ans) immunocompétents

La posologie est de 500 mg une fois par jour. Chez certains patients présentant des récurrences très fréquentes (≥ 10/an en labsence de traitement), le fractionnement de la dose journalière de 500 mg en plusieurs prises (250 mg deux fois par jour en ayant recours aux formes pharmaceutiques adaptées) peut apporter des bénéfices supplémentaires. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe « Insuffisance rénale » ci-après). Le traitement doit faire lobjet dune réévaluation 6 à 12 mois après son initiation

Adulte immunodéprimé

La posologie est de 500 mg deux fois par jour. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe « Insuffisance rénale » ci-après). Le traitement doit faire lobjet dune réévaluation 6 à 12 mois après son initiation.

Prophylaxie des infections et maladies à Cytomégalovirus (CMV) chez ladulte et ladolescent (≥ 12 ans)

VALACICLOVIR BLUEFISH doit être administré à la dose de 2000 mg quatre fois par jour et ce traitement doit être instauré dès que possible après la transplantation. Cette posologie devra être diminuée en fonction de la clairance de la créatinine (voir paragraphe « Insuffisance rénale » ci-après).

La durée du traitement sera généralement de 90 jours, mais sera susceptible dêtre prolongée chez les patients à haut risque.

Populations particulières

Enfants

Lefficacité de VALACICLOVIR BLUEFISH chez lenfant de moins de 12 ans na pas été évaluée.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, la possibilité dune insuffisance rénale doit être envisagée et la posologie ajustée en conséquence (voir paragraphe « Insuffisance rénale » ci-après). Un apport hydrique suffisant doit être maintenu.

Insuffisance rénale

La prudence simpose lors de ladministration de VALACICLOVIR BLUEFISH chez des patients présentant une altération de la fonction rénale. Un apport hydrique suffisant doit être maintenu. Chez ces patients, la posologie de VALACICLOVIR BLUEFISH doit être diminuée comme indiqué dans le Tableau 1 ci-après.

Chez les patients sous hémodialyse intermittente, la dose de VALACICLOVIR BLUEFISH doit être administrée une fois la séance de dialyse terminée. La clairance de la créatinine doit être fréquemment contrôlée, en particulier lors des périodes de modification rapide de la fonction rénale, par exemple immédiatement après transplantation rénale ou prise du greffon. La posologie de VALACICLOVIR BLUEFISH devra être ajustée en conséquence.

Insuffisance hépatique

Les études ayant évalué le valaciclovir administré à la dose de 1000 mg chez des patients adultes montrent qu'aucune modification posologique nest nécessaire chez les patients présentant une cirrhose légère ou modérée (fonctions de synthèse hépatique normale). Les données pharmacocinétiques obtenues chez des patients adultes présentant une cirrhose avancée (altération des fonctions de synthèse hépatique et signes de shunt porto-systémique) nindiquent pas la nécessité dun ajustement posologique ; cependant, les données cliniques restent limitées. Pour des informations concernant ladministration de doses plus élevées (4000 mg ou plus par jour), voir rubrique 4.4.

Tableau 1 : ADAPTATION DE LA POSOLOGIE CHEZ LINSUFFISANT RENAL

Indication thérapeutique

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie de valaciclovira

Infections à Virus Varicelle-Zona (VZV)

Traitement du zona

≥ 50

1000 mg trois fois par jour

chez ladulte immunocompétent ou

30 à 49

1000 mg deux fois par jour

immunodéprimé

10 à 29

1000 mg une fois par jour

10

500 mg une fois par jour

Infections à Virus Herpes Simplex (HSV)

Traitement des infections à HSV

- adultes et adolescents

≥ 30

500 mg deux fois par jour

immunocompétents

< 30

500 mg une fois par jour

- adulte immunodéprimé

≥ 30

< 30

1000 mg deux fois par jour 1000 mg une fois par jour

Traitement de lherpès labial (boutons de fièvre) chez l'adulte et ladolescent immunocompétents (schéma posologique sur 1 jour)

≥ 50

2000 mg deux fois par jour, sur une seule journée

30 à 49

1000 mg deux fois par jour, sur une seule journée

10 à 29

500 mg deux fois par jour, sur une seule journée

< 10

500 mg en une seule prise

Prévention des infections à HSV

- adultes et adolescents immunocompétents

≥ 30

500 mg une fois par jourb

< 30

250 mg une fois par jour

- adulte immunodéprimé

≥ 30

500 mg deux fois par jour

< 30

500 mg une fois par jour

Infections à Cytomégalovirus (CMV)

Prophylaxie des infections à CMV chez ladulte et ladolescent transplantés

≥ 75

2000 mg quatre fois par jour

50 à < 75

1500 mg quatre fois par jour

25 à < 50

1500 mg trois fois par jour

10 à < 25

1500 mg deux fois par jour

< 10 ou sous dialyse

1500 mg une fois par jour

a Chez les patients sous hémodialyse intermittente, le traitement doit être pris les jours de dialyse après la séance.

b Dans le cadre de la prévention des infections à HSV chez le patient immunocompétent avec des antécédents dau moins 10 récurrences/an, le fractionnement en deux prises quotidiennes de 250 mg peut permettre dobtenir de meilleurs résultats.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au valaciclovir, à laciclovir ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Etat dhydratation

Chez les patients à risque de déshydratation, en particulier le sujet âgé, des précautions doivent être prises pour assurer un apport hydrique suffisant.

Utilisation chez linsuffisant rénal et chez le sujet âgé

Laciclovir étant éliminé par voie rénale, la dose de valaciclovir devra être diminuée chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Les patients âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée ; par conséquent, la nécessité dune réduction de la dose doit être envisagée dans cette population de patients. Les patients âgés et les patients ayant une insuffisance rénale sont exposés à un risque accru de survenue d'effets indésirables dordre neurologique et doivent par conséquent faire lobjet dune surveillance étroite afin de détecter tout signe évocateur de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à larrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Administration de doses plus élevées de valaciclovir chez linsuffisant hépatique et le transplanté hépatique

Il nexiste aucune donnée sur lutilisation de doses plus élevées de valaciclovir (4000 mg ou plus par jour) chez les patients atteints d'une maladie hépatique. Aucune étude spécifique sur lutilisation du valaciclovir nayant été menée chez les transplantés hépatiques, la prudence simpose en cas dadministration de doses quotidiennes supérieures à 4000 mg chez ces patients.

Utilisation dans le traitement du zona

La réponse clinique doit faire lobjet dune surveillance étroite, en particulier chez les patients immunodéprimés. Un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être envisagé lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.

Chez les patients présentant une forme compliquée de zona, c'est-à-dire avec atteinte viscérale, zona disséminé, neuropathies motrices, encéphalites et complications cérébro-vasculaires, un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être administré.

De plus, chez les patients immunodéprimés présentant un zona ophtalmique ou chez les patients à risque élevé de dissémination de la maladie et datteinte viscérale, un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être administré.

Transmission de lherpès génital

Il faut recommander aux patients, même sils sont déjà sous traitement antiviral, de ne pas avoir de rapports sexuels en cas de symptômes. Pendant le traitement antiviral préventif, bien que la fréquence de lexcrétion virale soit significativement réduite, le risque de transmission reste toujours possible.

Par conséquent, il est recommandé aux patients, en plus du traitement par valaciclovir, davoir des relations sexuelles protégées.

Utilisation dans les infections oculaires à HSV

La réponse clinique doit faire lobjet dune surveillance étroite chez ces patients.

Un traitement antiviral par voie intraveineuse doit être envisagé lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.

Utilisation dans les infections à CMV

Les données sur lefficacité du valaciclovir issues de patients transplantés (~200) à risque élevé de maladie à CMV (par exemple, donneurs CMV positif/receveur CMV négatif ou utilisation d'un traitement dinduction par globuline anti-thymocyte) indiquent que valaciclovir ne doit être utilisé chez ces patients que si l'utilisation du valganciclovir ou du ganciclovir est exclue pour des raisons de sécurité.

Les doses élevées de valaciclovir nécessaires dans la prophylaxie du CMV peuvent entraîner une augmentation de la fréquence des effets indésirables, incluant des anomalies neurologiques, comparativement à des doses plus faibles administrées dans dautres indications (voir rubrique 4.8).

Les patients doivent faire lobjet dune surveillance étroite afin de détecter déventuelles modifications de la fonction rénale et dajuster les doses en conséquence (voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Ladministration concomitante de valaciclovir et de médicaments néphrotoxiques doit faire lobjet dune attention particulière, notamment chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, et justifie une surveillance régulière de la fonction rénale. Cela sapplique pour l'administration concomitante avec les aminosides, les organoplatines, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la ciclosporine et le tacrolimus.

Laciclovir est éliminé principalement sous forme inchangée dans les urines, par sécrétion tubulaire rénale active. Après administration de 1000 mg de valaciclovir, la cimétidine et le probénécide, via linhibition de la sécrétion rénale active de laciclovir, diminuent la clairance rénale de laciclovir et augmentent lASC de laciclovir denviron 25 % et 45 %, respectivement. Ladministration concomitante de cimétidine et de probénécide en association avec le valaciclovir induit une augmentation de lASC de laciclovir de lordre de 65 %. La co-administration dautres médicaments (dont le ténofovir) ayant une action compétitive ou inhibitrice sur la sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations daciclovir de par ce mécanisme. De même, ladministration de valaciclovir peut induire une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments administrés en association.

Chez les patients exposés à des doses plus élevées d'aciclovir, à partir du valaciclovir (comme par exemple aux doses utilisées dans le traitement du zona ou dans la prophylaxie des infections à CMV), la prudence simpose lors de l'administration concomitante de traitements inhibant la sécrétion tubulaire rénale active.

Une augmentation des ASC plasmatiques daciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, a été mise en évidence lorsque ces deux médicaments sont co-administrés.

Aucune modification des concentrations maximales ou des ASC na été observée lors dune co-administration de valaciclovir et de mycophénolate mofétil chez des volontaires sains. Lexpérience clinique concernant cette association reste limitée.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Un nombre limité de données sur lutilisation de valaciclovir et un nombre modéré sur lutilisation de laciclovir pendant la grossesse sont disponibles à partir des registres de grossesse (ayant documenté les issues de grossesse chez des femmes exposées au valaciclovir et à laciclovir oral ou intraveineux (métabolite actif du valaciclovir) ; 111 et 1246 issues de grossesse (29 et 756 cas exposés pendant le premier trimestre de grossesse, respectivement) et les données post-commercialisation n'ont mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né).

Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence de toxicité du valaciclovir sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le valaciclovir ne doit être utilisé chez la femme enceinte que si le bénéfice escompté est supérieur aux risques potentiels.

Allaitement

Laciclovir, qui constitue le principal métabolite du valaciclovir, est excrété dans le lait maternel.

Cependant, aux doses thérapeutiques de valaciclovir, aucun effet sur le nouveau-né/nourrisson allaité n'est attendu puisque la dose ingérée par ce dernier représente moins de 2 % de la dose thérapeutique daciclovir intraveineux utilisée dans le traitement de lherpès néonatal (voir rubrique 5.2). Le valaciclovir doit être utilisé avec précaution lors de lallaitement et uniquement si nécessaire.

Fertilité

Le valaciclovir na pas affecté la fertilité chez des rats traités par voie orale. A des doses élevées daciclovir par voie parentérale, une atrophie testiculaire et une aspermatogénèse ont été observées chez les rats et les chiens. Aucune étude sur la fertilité humaine na été réalisée, mais chez 20 patients après 6 mois de traitement quotidien par 400 à 1000 mg daciclovir, aucune modification na été observée, au niveau de la numération, de la mobilité ou encore de la morphologie des spermatozoïdes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets du valaciclovir sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés. Il convient de tenir compte de l'état clinique du patient et du profil deffets indésirables de VALACICLOVIR BLUEFISH lors de lévaluation de laptitude du patient à conduire et à utiliser des machines. Cependant, la pharmacologie de la substance active ne permet pas de prédire lexistence deffets délétères sur ces activités.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées par les patients traités par le valaciclovir dans les études cliniques étaient les céphalées et les nausées. Des effets indésirables plus graves, tels quun purpura thrombopénique thrombotique/syndrome hémolytique urémique, une insuffisance rénale aiguë et des troubles neurologiques, sont présentées plus en détail dans dautres rubriques de ce document.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous, par classe de système dorgane et par fréquence.

Les catégories de fréquence utilisées pour classer ces effets indésirables sont les suivantes :

Très fréquent > 1/10,

Fréquent > 1/100 à < 1/10,

Peu fréquent > 1/1000 à < 1/100,

Rare > 1/10 000 à < 1/1000,

Très rare <1/10 000

La catégorie de fréquence associée à chaque effet indésirable a été établie daprès les données issues des essais cliniques, lorsque lexistence dune association avec valaciclovir était démontrée.

Les données de sécurité demploi issues des études cliniques sont basées sur 5855 patients exposés au valaciclovir dans de multiples indications (traitement du zona, traitement/prévention de lherpès génital et traitement de lherpès labial).

Données issues des essais cliniques

Affections du système nerveux

Très fréquent : Céphalées

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Nausées

Données depuis la commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : Leucopénie, thrombopénie

Les cas de leucopénie ont été rapportés principalement chez des patients immunodéprimés.

Affections du système immunitaire

Rare : Anaphylaxie

Affections psychiatriques et affections du système nerveux

Fréquent : Sensations de vertiges

Peu fréquent : Confusion, hallucinations, altération de la conscience, tremblements, agitation

Rare : Ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma, symptômes psychotiques, délire.

Les troubles neurologiques, parfois sévères, peuvent être liés à une encéphalopathie et comprennent une confusion mentale, une agitation, des convulsions, des hallucinations et un coma. Ces événements sont généralement réversibles et observés habituellement chez des patients présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs prédisposants (voir rubrique 4.4). Chez les patients ayant une transplantation d'organe, traités à des doses élevées de valaciclovir (8000 mg par jour) dans le cadre dune prophylaxie des infections à CMV, des réactions neurologiques ont été observées plus fréquemment que chez les patients recevant des doses plus faibles, utilisées dans dautres indications.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Vomissements, diarrhées.

Peu fréquent : Inconfort abdominal

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : Augmentations réversibles des résultats des tests du bilan hépatique (par exemple : bilirubine et enzymes hépatiques).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : Eruptions cutanées incluant photosensibilité, prurit.

Peu fréquent : Urticaire

Rare : Angidème

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Douleur rénale, hématurie (souvent associée à dautres événements rénaux)

Rare : Altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë (notamment chez les sujets âgés ou chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, recevant des doses supérieures aux doses recommandées).

La douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale.

La survenue de précipitation intratubulaire de cristaux daciclovir dans le rein a également été rapportée. Un apport hydrique adéquat doit être assuré tout au long du traitement (voir rubrique 4.4).

Informations supplémentaires pour des populations particulières

Des cas dinsuffisance rénale, d'anémie hémolytique microangiopathique et de thrombopénie (parfois observés en association) ont été rapportés chez des adultes sévèrement immunodéprimés, en particulier chez ceux qui présentaient une maladie VIH à un stade avancé, traités à des doses élevées de valaciclovir (8000 mg par jour) pendant une période de temps prolongée dans des essais cliniques. Ces événements ont également été observés chez des patients non traités par le valaciclovir et présentant les mêmes pathologies sous-jacentes et concomitantes.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Signes et symptômes

Une insuffisance rénale aiguë ainsi que des symptômes neurologiques, parmi lesquels une confusion, des hallucinations, une agitation, une altération de la conscience et un coma, ont été rapportés chez les patients avec un surdosage en valaciclovir. Des nausées et des vomissements peuvent également survenir. La prudence est de rigueur afin déviter tout surdosage accidentel. De nombreux cas rapportés concernaient des patients insuffisants rénaux et des patients âgés recevant des surdosages répétés, en raison de labsence dadaptation posologique appropriée.

Traitement

Les patients doivent faire lobjet dune surveillance étroite visant à détecter tout signe de toxicité.

Lhémodialyse accroît de façon significative lélimination de laciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Antiviral à usage systémique

Classe pharmacothérapeutique : Nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus, code ATC : J05AB11.

Mécanisme daction

Le valaciclovir, qui est un antiviral, est lester L-valine de laciclovir. Laciclovir est un analogue nucléosidique purinique (guanine).

Chez lhomme, le valaciclovir est rapidement et presque entièrement métabolisé en aciclovir et en valine, vraisemblablement par lenzyme appelée lhydrolase valaciclovir.

Laciclovir est un inhibiteur spécifique des Herpes virus avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) de type 1 et de type 2, virus Varicelle-Zona (VZV), Cytomégalovirus (CMV), Epstein- Barr virus (EBV) et Herpes virus humain de type 6 (HHV-6). Laciclovir, une fois phosphorylé en aciclovir triphosphate actif, inhibe la synthèse de lADN viral.

La première étape de la phosphorylation de laciclovir est assurée par une enzyme virale spécifique. Pour les virus HSV, VZV et EBV, il sagit dune thymidine kinase (TK) virale, qui nest présente que dans les cellules infectées par le virus. Pour le CMV, cette sélectivité est conservée, tout au moins partiellement, puisque la phosphorylation est assurée par une activité phosphotransférase dépendante du gène viral UL97. Lactivation de laciclovir par une enzyme spécifique du virus explique en grande partie sa sélectivité.

La phosphorylation de laciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate est assurée par des kinases cellulaires. Laciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif de lADN-polymérase virale, et lincorporation de cet analogue nucléosidique stoppe lélongation de la chaîne dADN, interrompant ainsi la synthèse de lADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Effets pharmacodynamiques

La résistance à laciclovir est due à un phénotype déficient en thymidine kinase, donnant lieu à un virus défavorisé chez lhôte naturel. Une sensibilité diminuée à laciclovir liée à de légères modifications soit de la thymidine kinase virale, soit de lADN polymérase virale, a été décrite. La virulence de ces mutants est similaire à celle du virus sauvage.

La surveillance dun grand nombre disolats cliniques dHSV et de VZV issus de patients recevant aciclovir en traitement ou en prophylaxie a montré que lexistence de virus à sensibilité diminuée à laciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent et occasionnelle chez les patients sévèrement immunodéprimés, comme par exemple les patients avec transplantation dorgane, les patients sous chimiothérapie anticancéreuse et les patients infectés par le virus de limmunodéficience humaine (VIH).

Études cliniques

Infection par le virus Varicelle-Zona

Le valaciclovir accélère la disparition de la douleur : il réduit la proportion de patients souffrant de douleurs associées au zona ainsi que la durée de ces douleurs, dont la névralgie aiguë, et également chez les patients de plus de 50 ans, la névralgie postzostérienne. Le valaciclovir réduit le risque de complications oculaires du zona ophtalmique.

Le traitement intraveineux est généralement considéré comme le traitement standard du zona chez le sujet immunodéprimé ; cependant, des données limitées indiquent un bénéfice clinique du valaciclovir dans le traitement de linfection par le VZV (zona) chez certains types de patients immunodéprimés, parmi lesquels les patients atteints dun cancer dorgane solide, dune infection par le VIH, de maladies auto-immunes, de lymphome, de leucémie et les patients ayant reçu une greffe de cellules souches.

Infection par le virus Herpes simplex

Le valaciclovir dans le traitement des infections oculaires à HSV doit être prescrit conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur.

Des études avec valaciclovir dans le traitement et la prévention de lherpès génital ont été réalisées chez des patients co-infectés VIH/HSV avec un taux médian de CD4 > 100 cellules/mm3. Le valaciclovir à la dose de 500 mg deux fois par jour était plus efficace quà la dose de 1000 mg une fois par jour dans la prévention des récurrences symptomatiques. Lefficacité du valaciclovir à la dose de 1000 mg deux fois par jour dans le traitement des récurrences était comparable, du point de vue de la durée de lépisode dherpès, à celle de laciclovir oral à la dose de 200 mg cinq fois par jour. Le valaciclovir na pas été évalué chez les patients présentant un déficit immunitaire sévère.

Lefficacité du valaciclovir a été documentée dans le traitement dautres infections cutanées à HSV.

Le valaciclovir a montré une efficacité dans le traitement de lherpès labial (boutons de fièvre), des mucites induites par la chimiothérapie ou la radiothérapie, dans la réactivation du HSV après abrasion cutanée du visage et dans lherpès gladiatorum. Sur la base des données historiques sur laciclovir, le valaciclovir est susceptible dêtre aussi efficace que laciclovir dans le traitement de lérythème polymorphe, de leczéma herpétiforme et du panaris herpétique.

Il a été prouvé que le valaciclovir diminue le risque de transmission de lherpès génital chez les adultes immunocompétents lorsquil est pris comme traitement préventif et associé à des relations sexuelles protégées. Une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo a été conduite chez 1484 couples adultes hétérosexuels, immunocompétents et sérodiscordants pour linfection HSV-2.

Les résultats ont montré des diminutions significatives du risque de transmission : 75 % (acquisition de HSV-2 symptomatique), 50 % (séroconversion HSV-2) et 48 % (acquisition globale de HSV-2) pour le valaciclovir comparé au placebo. Parmi les sujets participant à une sous-étude de diffusion virale, le valaciclovir a réduit significativement la diffusion de 73 % comparé au placebo (voir rubrique 4.4 pour des informations complémentaires sur la diminution de la transmission).

Infection à Cytomégalovirus (voir rubrique 4.4)

La prophylaxie du CMV par le valaciclovir chez les patients ayant subi une transplantation dorgane (rein ou cur) réduit le taux de survenue de rejet aigu de greffe, dinfections opportunistes et dinfections par dautres herpès virus (HSV ou VZV). Aucune étude comparative directe versus le valganciclovir na été menée afin de définir la stratégie de prise en charge thérapeutique optimale chez les patients ayant subi une transplantation dorgane solide.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Le valaciclovir est une pro-drogue de l'aciclovir. La biodisponibilité de laciclovir à partir du valaciclovir est environ 3,3 à 5,5 fois plus élevée que celle de l'aciclovir oral telle que décrite par les données historiques. Après administration orale, le valaciclovir est bien absorbé et métabolisé rapidement et presque intégralement en aciclovir et en valine.

Cette conversion est vraisemblablement médiée par une enzyme retrouvée dans le foie humain et appelée lhydrolase valaciclovir. La biodisponibilité de laciclovir à partir de 1000 mg valaciclovir est de 54 % et nest pas diminuée par la prise de nourriture.

La pharmacocinétique du valaciclovir nest pas proportionnelle à la dose. La vitesse et le taux dabsorption diminuent avec laugmentation de la dose, donnant lieu à une augmentation inférieure et non proportionnelle à la Cmaxdans lintervalle des doses thérapeutiques et à une biodisponibilité réduite aux doses supérieures à 500 mg. Le tableau ci-dessous fournit une estimation des valeurs des paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'aciclovir suite à ladministration de valaciclovir à des doses uniques comprises entre 250 et 2000 mg chez des sujets sains présentant une fonction rénale normale.

Paramètre PK de laciclovir

250 mg

500 mg

1000 mg

2000 mg

(N=15)

(N=15)

(N=15)

(N=8)

Cmax

microgrammes/ml

2,20 ± 0,38

3,37 ± 0,95

5,20 ± 1,92

8,30 ± 1,43

Tmax

heures (h)

0,75 (0,751,5)

1,0 (0,752,5)

2,0 (0,753,0)

2,0 (1,53,0)

ASC

microgrammes.h/ml

5,50 ± 0,82

11,1 ± 1,75

18,9 ± 4,51

29,5 ± 6,36

Cmax = concentration maximale ; Tmax = temps auquel la Cmaxest observée

ASC = aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps.

Les valeurs relatives à la Cmaxet à lASC correspondent à la moyenne ± lécart-type.

Les valeurs relatives à la Tmaxcorrespondent à la médiane et à létendue des valeurs.

Les concentrations plasmatiques maximales de valaciclovir non métabolisé ne représentent que 4 % environ de celles de laciclovir, sont atteintes dans un délai médian de 30 à 100 minutes suite à ladministration de la dose et sont égales ou inférieures à la limite de quantification dans un délai de 3 h suivant ladministration. Les profils pharmacocinétiques du valaciclovir et de laciclovir sont similaires après administration dune dose unique ou de doses répétées. Lexistence dun zona, dune infection à Herpes simplex ou dune infection par le VIH n'induit pas de modification significative de la pharmacocinétique du valaciclovir et de laciclovir suite à ladministration de valaciclovir par voie orale en comparaison à celle des adultes sains. Chez les patients ayant bénéficié dune transplantation d'organe et traités par le valaciclovir à la dose de 2000 mg 4 fois par jour, les concentrations maximales daciclovir sont similaires ou supérieures à celles observées chez des volontaires sains ayant reçu la même dose. Les estimations des ASC journalières sont sensiblement supérieures.

Distribution

La liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15 %). La diffusion dans le LCR, évaluée par le ratio des ASC LCR/plasma, nest pas influencée par létat de la fonction rénale et est denviron 25 % pour laciclovir et le métabolite 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV), et denviron 2,5 % pour le métabolite 9(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG).

Biotransformation

Après administration par voie orale, le valaciclovir est métabolisé en aciclovir et en Lvaline par effet de premier passage intestinal et/ou hépatique. Laciclovir est, dans une moindre mesure, métabolisé en 9(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG) par lalcool déshydrogénase et laldéhyde déshydrogénase et en 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) par laldéhyde oxydase. Environ 88 % de lexposition plasmatique totale combinée est imputable à l'aciclovir, 11 % au CMMG et 1 % au 8-OH-ACV. Le valaciclovir et laciclovir ne sont pas métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.

Élimination

Le valaciclovir est éliminé dans les urines, principalement sous forme daciclovir (plus de 80 % de la dose décelable) et du métabolite de laciclovir, le CMMG (environ 14 % de la dose décelable). Le métabolite 8-OH-ACV est détecté seulement en faible quantité dans les urines (< 2 % de la dose décelable). Moins de 1 % de la dose administrée de valaciclovir est détectée sous forme inchangée dans les urines. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, la demi-vie délimination plasmatique de laciclovir observée après administration dune dose unique ou de doses répétées de valaciclovir est de 3 heures environ.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Lélimination de laciclovir est corrélée à létat de la fonction rénale, lexposition à l'aciclovir augmentera par conséquent avec laggravation de l'insuffisance rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, la demi-vie moyenne délimination de laciclovir après administration de valaciclovir est de 14 heures environ, par rapport aux 3 heures environ pour une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2).

Lexposition à laciclovir et à ses métabolites, le CMMG et le 8-OH-ACV, dans le plasma et dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), a été évaluée à l'état d'équilibre suite à l'administration de doses répétées de valaciclovir chez 6 patients présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine moyenne : 111 ml/min ; intervalle : 91 à 144 ml/min) et traités à la dose de 2000 mg toutes les 6 heures et chez trois patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr moyenne : 26 ml/min ; intervalle : 17 à 31 ml/min) traités à la dose de 1500 mg toutes les 12 heures. Dans le plasma comme dans le LCR, les concentrations daciclovir, de CMMG et de 8-OH-ACV étaient en moyenne 2, 4 et 5 à 6 fois plus élevées, respectivement, en cas dinsuffisance rénale sévère par rapport à une fonction rénale normale.

Insuffisance hépatique

Les données pharmacocinétiques indiquent que linsuffisance hépatique réduit la vitesse de métabolisation du valaciclovir en aciclovir, mais quelle ne réduit pas son taux. La demi-vie de laciclovir nest pas modifiée.

Grossesse

Une étude ayant évalué la pharmacocinétique du valaciclovir et de laciclovir lors de lexposition en fin de grossesse indique que la grossesse na pas dincidence sur la pharmacocinétique du valaciclovir.

Passage dans le lait maternel

Après administration de valaciclovir à la dose de 500 mg par voie orale, des concentrations maximales (Cmax) daciclovir de 0,5 à 2,3 fois supérieures aux concentrations sériques maternelles correspondantes ont été observées dans le lait maternel. La concentration médiane daciclovir dans le lait maternel était de 2,24 microgrammes/ml (soit 9,95 micromoles/l). Ladministration de valaciclovir à la dose de 500 mg deux fois par jour chez la mère exposerait lenfant allaité à une dose quotidienne daciclovir oral de lordre de 0,61 mg/kg/jour. La demi-vie délimination de laciclovir à partir du lait maternel est similaire à celle de laciclovir sérique. La présence de valaciclovir non métabolisé, que ce soit dans le sérum maternel, dans le lait maternel ou dans les urines de lenfant allaité, n'a pas été détectée.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et de cancérogenèse nont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

L'administration de valaciclovir par voie orale na eu aucune incidence sur la fertilité, que ce soit chez le rat mâle ou femelle.

Le valaciclovir nest tératogène ni chez le rat, ni chez le lapin. Il est métabolisé presque entièrement en aciclovir. Ladministration sous-cutanée d'aciclovir au cours de tests reconnus à léchelle internationale n'a induit aucun effet tératogène, que ce soit chez le rat ou le lapin. Dautres études menées chez le rat ont mis en évidence des anomalies ftales et une toxicité maternelle suite à l'administration de doses sous-cutanées ayant généré des concentrations plasmatiques d'aciclovir de l'ordre de 100 microgrammes/ml (soit plus de 10 fois supérieures aux concentrations atteintes suite à ladministration de valaciclovir à la dose unique de 2000 mg chez lhomme en présence dune fonction rénale normale).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau

Cellulose microcristalline, crospovidone, povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY white YS-1-7003: dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

4, 6, 10, 24, 30, 42, 80, 84, 90 et 112 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium transparent).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vi gueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

TORSGATAN 11

111 23 STOCKHOLM

SUEDE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·397 444-1 ou 34009 397 444 1 4: 4 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 445-8 ou 34009 397 445 8 2: 6 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 446-4 ou 34009 397 446 4 3: 10 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 447-0 ou 34009 397 447 0 4: 24 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 448-7 ou 34009 397 448 7 2: 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 449-3 ou 34009 397 449 3 3: 42 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 450-1 ou 34009 397 450 1 5: 80 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 451-8 ou 34009 397 451 8 3: 84 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 452-4 ou 34009 397 452 4 4: 90 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

·397 453-0 ou 34009 397 453 0 5: 112 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées en (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 28/02/2014

Dénomination du médicament

VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé

Valaciclovir

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antiviral.

Indications thérapeutiques

VALACICLOVIR BLUEFISH appartient à la famille des médicaments appelés antiviraux. Son mécanisme daction consiste à détruire ou arrêter la croissance des virus appelés Herpes simplex (HSV), Varicelle-Zona (VZV) et Cytomégalovirus (CMV).

VALACICLOVIR BLUEFISH peut être utilisé pour :

·traiter le zona (chez ladulte),

·traiter les infections cutanées à HSV et lherpès génital (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans).

Il est également utilisé pour aider à prévenir toute récurrence de ces infections,

·traiter les boutons de fièvre (chez ladulte et l'adolescent de plus de 12 ans),

·prévenir toute infection à CMV après une greffe dorgane (chez ladulte et ladolescent de plus de 12 ans),

·traiter et prévenir les infections de lil à HSV.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique (hypersensible) au valaciclovir ou à laciclovir ou lun des autres composants de VALACICLOVIR BLUEFISH (listés à la rubrique 6).

·Ne prenez pas VALACICLOVIR BLUEFISH si vous êtes dans ce cas. Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de commencer votre traitement avec VALACICLOVIR BLUEFISH

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé:

Consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre VALACICLOVIR BLUEFISH si :

·vous souffrez de problèmes rénaux,

·vous souffrez de problèmes hépatiques,

·vous avez plus de 65 ans,

·vous êtes immunodéprimé(e).

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de commencer votre traitement avec VALACICLOVIR BLUEFISH.

Prévenir la transmission de l'herpès génital à dautres personnes

Si VALACICLOVIR BLUEFISH vous a été prescrit pour traiter ou prévenir lherpès génital, ou si vous avez des antécédents d'herpès génital, il convient davoir des rapports sexuels protégés, notamment par l'utilisation de préservatifs. Ces mesures sont importantes pour éviter la transmission dinfections à dautres personnes. Vous devez vous abstenir de tout rapport sexuel en cas dapparition de boutons ou de vésicules sur vos organes génitaux.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou à base de plantes, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien de la prise de tout autre médicament agissant sur les reins, comme par exemple les aminosides, les organoplatines, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la ciclosporine, le tacrolimus, la cimétidine et le probénécide.

Si vous prenez VALACICLOVIR BLUEFISH pour traiter un zona ou après une greffe d'organe, signalez toujours à votre médecin ou à votre pharmacien les autres médicaments que vous prenez.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Assurez-vous de boire suffisamment d'eau pendant votre traitement par valaciclovir pour éviter une déshydratation en particulier si vous êtes âgé.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

VALACICLOVIR BLUEFISH est habituellement déconseillé pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte ou si vous pensez lêtre, ou si vous envisagez une grossesse, nutilisez pas VALACICLOVIR BLUEFISH sans en parler à votre médecin. Votre médecin évaluera le bénéfice pour vous par rapport au risque pour votre enfant si vous prenez VALACICLOVIR BLUEFISH pendant votre grossesse ou si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VALACICLOVIR BLUEFISH peut entraîner des effets indésirables pouvant affecter votre aptitude à conduire.

Ne conduisez pas ou nutilisez pas de machines à moins que vous ne soyez sûr de ne pas être concerné.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose que vous devrez prendre dépendra de la pathologie pour laquelle le médecin vous a prescrit VALACICLOVIR BLUEFISH. Vous pourrez en parler à votre médecin.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Traitement du zona

·La dose habituelle est de 1000 mg (2 comprimés de 500 mg) 3 fois par jour.

·Vous devrez prendre VALACICLOVIR BLUEFISH pendant 7 jours.

Traitement des boutons de fièvre

·La dose habituelle est de 2000 mg (4 comprimés de 500 mg) 2 fois par jour.

·La seconde dose devra être prise 12 heures (pas plus tôt que 6 heures) après la première dose.

·Vous ne devrez prendre VALACICLOVIR BLUEFISH quune journée (deux doses).

Traitement des infections cutanées à HSV et de lherpès génital

·La dose habituelle est de 500 mg (1 comprimé de 500 mg ou 2 comprimés de 250 mg) 2 fois par jour.

·En cas de primo-infection, vous devrez prendre VALACICLOVIR BLUEFISH pendant 5 jours ou jusquà 10 jours si votre médecin vous le prescrit. En cas d'infections récurrentes, la durée du traitement est normalement de 3 à 5 jours.

Aide à la prévention des récurrences des infections à HSV

·La dose habituelle est dun comprimé de 500 mg 1 fois par jour.

·Certains patients présentant de fréquentes récurrences peuvent avoir un bénéfice avec la prise de 250 mg 2 fois par jour.

·Vous devrez prendre VALACICLOVIR BLUEFISH jusquà ce que votre médecin vous dise darrêter le traitement.

Arrêter linfection à CMV (Cytomégalovirus)

·La dose habituelle est de 2000 mg (4 comprimés de 500 mg) 4 fois par jour.

·Vous devrez respecter un intervalle d'environ 6 heures entre chaque prise.

·En général, vous commencerez votre traitement avec VALACICLOVIR BLUEFISH dès que possible après la transplantation.

·Vous devrez prendre VALACICLOVIR BLUEFISH pendant 90 jours environ après la transplantation et ce, jusqu'à ce que votre médecin vous dise darrêter le traitement.

Votre médecin peut ajuster votre dose de VALACICLOVIR BLUEFISH si :

·vous avez plus de 65 ans,

·vous êtes immunodéprimé(e),

·vous présentez des problèmes rénaux.

→ Si vous êtes dans lun de ces 3 cas, parlez-en à votre médecin avant de prendre VALACICLOVIR BLUEFISH.

Comment prendre VALACICLOVIR BLUEFISH

·Ce médicament se prend par voie orale.

·Avalez les comprimés entiers avec un verre deau.

·Prenez VALACICLOVIR BLUEFISH chaque jour à la même heure.

·Prenez VALACICLOVIR BLUEFISH en respectant bien les instructions de votre médecin ou de votre pharmacien.

Patients de plus de 65 ans ou présentant des troubles rénaux

Pendant toute la durée de votre traitement avec VALACICLOVIR BLUEFISH, il est très important de vous hydrater régulièrement tout au long de la journée. Cela permettra de réduire les effets indésirables du médicament qui peuvent affecter la fonction rénale ou le système nerveux. Votre médecin vous suivra attentivement afin de détecter d'éventuels signes de ces effets. Les effets indésirables affectant le système nerveux peuvent inclure une sensation de confusion, ou dagitation, de somnolence inhabituelle.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû :

Habituellement, VALACICLOVIR BLUEFISH nest pas nocif, sauf en cas de surdosages répétés sur plusieurs jours. Si vous avez pris plus de comprimés que vous nauriez dû, vous pouvez avoir des nausées, des vomissements, une confusion, une agitation ou encore une somnolence inhabituelle.

Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez pris trop de VALACICLOVIR BLUEFISH et amenez-lui la boîte de médicaments.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé:

En cas doubli, prenez VALACICLOVIR BLUEFISH dès que vous vous en apercevez. Cependant, si vous constatez votre oubli alors qu'il est presque l'heure de prendre votre dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé:

Vous devez poursuivre le traitement par VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé aussi longtemps que vous l'aura prescrit votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

Effets nécessitant votre vigilance

·Réactions allergiques graves (anaphylaxie). Ceux-ci sont rares chez les personnes prenant VALACICLOVIR BLUEFISH.

Evolution rapide des symptômes parmi lesquels :

·rougeurs, éruption cutanée saccompagnant de démangeaisons,

·gonflement des lèvres, du visage, du cou et de la gorge entraînant des difficultés respiratoires (angioedème),

·chute de la pression sanguine provoquant une syncope.

→ En cas de réaction allergique, arrêtez de prendre VALACICLOVIR BLUEFISH et consultez immédiatement un médecin.

Très fréquents (concernant plus de 1 personne sur 10)

·maux de tête

Fréquents (concernant jusquà 1 personne sur 10)

·nausées,

·sensation de vertige,

·vomissements,

·diarrhée,

·réaction cutanée après exposition au soleil (photosensibilité),

·éruption cutanée.

Peu fréquents (concernant jusquà 1 personne sur 100)

·sensation de confusion,

·voir ou entendre des choses inexistantes (hallucinations),

·troubles de la conscience

·tremblements,

·sensation dagitation.

Ces effets indésirables affectant le système nerveux surviennent habituellement chez les patients présentant des troubles rénaux, les patients âgés ou les patients ayant subi une greffe d'organe et prenant de fortes doses de VALACICLOVIR BLUEFISH de 8 g ou plus par jour. Généralement, leur état saméliore dès larrêt du traitement ou après diminution de la dose.

Autres effets indésirables peu fréquents

·essoufflement (dyspnée),

·inconfort abdominal,

·éruption cutanée, parfois accompagnée de démangeaisons, éruption de type urticaire,

·douleur dans le bas du dos (douleur rénale),

·sang dans les urines (hématurie).

Effets indésirables peu fréquents pouvant être révélés par des analyses sanguines :

·réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),

·réduction du nombre de plaquettes dans le sang, cellules permettant au sang de coaguler (thrombopénie),

·augmentation des substances produites par le foie.

Rares (concernant jusquà 1 personne sur 1000)

·troubles de la marche et manque de coordination (ataxie),

·lenteur de la parole et troubles de larticulation (dysarthrie),

·convulsions,

·diminution de la fonction cérébrale (encéphalopathie),

·perte de connaissance (coma),

·confusion ou troubles de la pensée,

·délire.

Ces effets indésirables affectant le système nerveux surviennent habituellement chez les patients présentant des troubles rénaux, les patients âgés ou les patients ayant subi une greffe d'organe et prenant de fortes doses de VALACICLOVIR BLUEFISH de 8 g ou plus par jour. Généralement, leur état saméliore dès larrêt du traitement ou après diminution de la dose.

Autres effets indésirables rares :

·Troubles rénaux au cours desquels vous nurinez pas ou peu.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la plaquette thermoformée et sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ce médicament n'exige pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Valaciclovir .............. 500 mg

Sous forme de chlorhydrate de valaciclovir monohydraté

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau

Cellulose microcristalline, crospovidone, povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY white YS-1-7003 contient: dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, sont des comprimés pelliculés blancs en forme de gélule biconvexe. Les comprimés portent l'inscription en relief « V » sur une face et l'inscription « 500 » sur l'autre face.

VALACICLOVIR BLUEFISH 500 mg, comprimé pelliculé sont présentés sous plaquettes thermoformées contenant 4, 6, 10, 24, 30, 42, 80, 84, 90 ou 112 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

TORSGATAN 11

111 23 STOCKHOLM

SUEDE

Exploitant

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

BIRGER JARISGATAN 37

11145 STOCKHOLM

SUEDE

Fabricant

BLUEFISH PHARMACEUTICALS AB

TORSGATAN 11

111 23 STOCKHOLM

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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