TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Trandolapril. 0,50 mg

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire : lactose, jaune orangé S (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Hypertension artérielle ;

·post‑infarctus du myocarde : prévention secondaire après infarctus du myocarde, chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche (correspondant à une fraction déjection ≤ 35 %) avec ou sans signes dinsuffisance cardiaque, se traduisant par :

oréduction de la mortalité totale ;

oréduction de lévolution vers linsuffisance sévère ou réfractaire.

Le traitement dun groupe de 876 patients durant 24 à 50 mois a permis déviter le décès de 65 patients (soit 7,4 %) (voir étude TRACE rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Le trandolapril, gélules, peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise daliments ne modifiant pas la biodisponibilité du trandolapril ou de son métabolite actif.

Le trandolapril est administré en une prise quotidienne.

HYPERTENSION ARTERIELLE

En labsence de déplétion hydrosodée préalable ou dinsuffisance rénale (soit en pratique courante) :

La posologie efficace est de 2 mg par jour en une prise unique. En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusquà un maximum de 4 mg/24 heures.

Si nécessaire, un diurétique non hyperkaliémiant peut être associé afin dobtenir une baisse supplémentaire de la pression artérielle (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Dans lhypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques :

·soit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire ;

·soit administrer des doses initiales de 0.5 mg de trandolapril et les ajuster en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui suivent la mise en route du traitement.

Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, à fonction rénale normale pour lâge (voir rubrique 4.4), létude de la pharmacocinétique du trandolapril montre quaucune adaptation posologique nest nécessaire.

Dans lhypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 0.5 mg/jour, pour lajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.

La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter lapparition dune éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle (voir rubrique 4.4).

En cas dinsuffisance rénale, la posologie de trandolapril est ajustée au degré de cette insuffisance :

·si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il nest pas nécessaire de modifier la posologie ;

·si la clairance de la créatinine est comprise entre 10 ml/min et 30 ml/min, la dose initiale est de 0,5 mg/j et la dose maximale ne doit pas excéder 1 mg/j ;

·si la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la dose initiale et maximale est de 0,5 mg/j.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique. Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de lanse.

Chez lhypertendu hémodialysé : le trandolapril est dialysable (voir rubrique 4.4).

En cas dinsuffisance hépatique, une posologie initiale faible doit être envisagée puis adaptée en fonction de la réponse thérapeutique (voir rubriques 4.4 et 5.2)

SUITES DINFARCTUS DU MYOCARDE

Le traitement sera institué 3 à 7 jours après linfarctus du myocarde dès que les conditions de mise sous traitement seront réunies (stabilité hémodynamique, prise en charge dune éventuelle ischémie résiduelle).

La dose initiale doit être faible (voir rubrique 4.4) surtout si les patients présentent une pression artérielle normale ou basse au départ. Le traitement sera initié à la dose de 0,5 mg.

Cette dose sera augmentée le lendemain à 1 mg en prise unique pendant 2 jours, puis progressivement jusquà un maximum de 4 mg par jour en prise unique. En fonction de la tolérance hémodynamique, par exemple en cas dhypotension symptomatique, cette augmentation posologique peut être temporairement suspendue.

La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle (voir rubrique 4.4).

En cas dhypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple : vasodilatateurs y compris les dérivés nitrés, les diurétiques....) doivent être réévalués et leur posologie réduite si possible.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de TRANDOLAPRIL BIOGARAN chez lenfant nont pas été établies.

Insuffisance cardiaque

Une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC chez les patients hypertendus ayant également une insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale. Chez ces patients, le traitement devra commencer à une dose de 0,5 mg une fois par jour sous surveillance médicale stricte (voir rubrique 4.4).

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :

·hypersensibilité à la substance active, à un autre inhibiteur de lenzyme de conversion ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·antécédent dangio-dème (dème de Quincke) lié à la prise dun inhibiteur de lenzyme de conversion et/ou angio-dème héréditaire ou idiopathique ;

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

·lassociation de TRANDOLAPRIL BIOGARAN à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1) ;

·lassociation TRANDOLAPRIL BIOGARAN à des médicaments contenant du racécadotril est contre-indiquée en cas dantécédents dangio-dème sous IEC (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Hypotension

De rares cas dhypotension ont été observés chez des patients présentant une hypertension non compliquée. Une hypotension symptomatique peut survenir plus particulièrement chez des patients hypertendus en état de déplétion hydrosodée suite à un traitement diurétique important, un régime hyposodé, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. La déplétion hydrosodée doit être corrigée avant dadministrer un inhibiteur de lenzyme de conversion et une dose initiale plus faible doit être envisagée. Comme avec tout antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle peut augmenter le risque dinfarctus du myocarde ou daccident vasculaire cérébral chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une pathologie vasculaire cérébrale.

Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en position allongée. Un remplissage volémique par une solution saline administrée par voie intraveineuse peut être nécessaire.

Sténose aortique ou mitrale / Cardiomyopathie hypertrophique

Le trandolapril ne doit pas être utilisé chez les patients avec une sténose aortique ou une obstruction hémodynamique.

Insuffisance rénale

En cas dinsuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min), le traitement est initié par une posologie initiale faible, puis celle-ci est éventuellement ajustée en fonction de la réponse thérapeutique.

Chez ces malades et chez ceux atteints de néphropathie glomérulaire, le risque dhyperkaliémie doit être pris en compte. La pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque congestive ou une sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de lartère sur rein unique ou après transplantation rénale, il y a un risque daltération de la fonction rénale. Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente peuvent avoir des augmentations de lurée sanguine et de la créatinine sérique lors de ladministration concomitante de trandolapril et dun diurétique. Une protéinurie peut apparaître, notamment chez les patients avec une insuffisance rénale ou prenant des doses relativement élevées dIEC.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine‑II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, dARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Hypertension rénovasculaire

Les IEC peuvent être utiles jusquà ce quun traitement curatif de lhypertension rénovasculaire soit mis en place ou si ce dernier ne peut pas être instauré. Le risque dhypotension sévère et dinsuffisance rénale augmente chez les patients avec sténose bilatérale des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traitée par inhibiteur de lenzyme de conversion. Les diurétiques peuvent accroitre le risque. Laltération de la fonction rénale peut survenir même en cas de modification légère de la créatinine sérique et même chez des patients avec une sténose artérielle rénale unilatérale. Chez ces patients, le traitement doit être initié à lhôpital sous surveillance médicale étroite avec des posologies faibles, une titration prudente et un suivi de la fonction rénale. Le traitement par diurétique devra être arrêté et la fonction rénale et le potassium sérique devront être contrôlés lors des premières semaines de traitement.

Transplantation rénale

Il ny a aucune expérience concernant ladministration de trandolapril chez des patients ayant eu une transplantation rénale récente. Par conséquent, le traitement par trandolapril nest pas recommandé chez ces patients.

Insuffisance hépatique

Le trandolapril étant transformé en métabolite actif dans le foie, ce traitement nécessite des précautions particulières et une surveillance étroite chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique.

Rarement, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et qui peut évoluer jusquà une nécrose fulminante hépatique et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome nest pas compris. Les patients recevant des IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent interrompre lIEC et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie/agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Le risque de neutropénie semble être dépendant du type dIEC, de la dose et de létat clinique du patient. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Le trandolapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou une association de ces facteurs de complication, particulièrement si la fonction rénale pré-existante est altérée. La neutropénie est réversible après larrêt de lIEC. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui dans certains cas nont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le trandolapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis de signaler tout signe dinfection.

Hypersensibilité/Angio-dème

Un angio-dème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté chez les patients traités par un inhibiteur de lenzyme de conversion, y compris le trandolapril. Il peut survenir à nimporte quel moment du traitement. Dans de tels cas, le trandolapril doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de sassurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le malade. Lorsque ldème se limite à la face et aux lèvres, lévolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes. Même dans les cas où lon nobserve quun gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut savérer être insuffisant.

Langio-dème associé à un dème de la glotte et/ou du larynx peut être fatal. Des décès ont été très rarement rapportés à la suite dangio-dème associé à un dème du larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement sils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes.

Lorsquil y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible dentraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié, qui peut comporter une injection dune solution dadrénaline sous-cutanée au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml), et/ou toutes mesures visant à désobstruer les voies aériennes doivent être mis en uvre.

Il a été rapporté une incidence plus élevée dangio-dème chez les patients noirs traités par IEC que chez les patients non noirs.

Les patients ayant un antécédent dangio-dème non lié à la prise dun IEC peuvent présenter un risque accru dangio-dème sous traitement par IEC et devront être surveillés. TRANDOLAPRIL BIOGARAN est contre-indiqué chez les patients ayant un antécédent dangio-dème lié à la prise dun IEC (voir rubrique 4.3).

De rares cas dangio-dème intestinal ont été rapportés chez les patients traités par inhibiteurs de lenzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas il ny avait pas dangio-dème facial au préalable et le taux de C1‑estérase était normal.

Langio-dème a été diagnostiqué lors dexamens tels que scanner abdominal, échographie ou au cours dune chirurgie et les symptômes ont disparu à larrêt de lIEC. Langio-dème intestinal doit être un diagnostic différentiel chez les patients traités par IEC se présentant pour douleur abdominale (voir rubrique 4.8).

Utilisation concomitante dinhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) peuvent présenter un risque accru dangio-edème (par exemple gonflement des voies respiratoires ou de la langue, avec ou sans insuffisance respiratoire) (voir rubrique 4.5).

Réactions anaphylactoïdes et autres réactions possibles

·Désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes (parfois fatales) peuvent survenir chez des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin danimal.

·Réactions anaphylactoïdes lors dune aphérèse des LDL

Des réactions anaphylactoïdes (parfois fatales) ont été observées chez des patients recevant des IEC lors daphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL).

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit (par exemple, AN 69) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager lutilisation dun autre type de membrane de dialyse ou une autre classe dantihypertenseur.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par insuline, la glycémie doit être étroitement surveillée pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec lutilisation des inhibiteurs de lenzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa persistance ainsi que par sa disparition à larrêt du traitement.

Létiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce symptôme. Dans le cas où la prescription dun inhibiteur de lenzyme de conversion savère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.

Intervention chirurgicale/anesthésie

Une hypotension peut survenir chez des patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par un agent anesthésique. Linterruption thérapeutique, lorsquelle est possible, est donc recommandée lavant-veille de lintervention pour les inhibiteurs de lenzyme de conversion à durée daction longue, comme le trandolapril.

En cas dhypotension, celle-ci pourra être corrigée par un remplissage volémique.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris le trandolapril, en particulier chez les patients avec une insuffisance rénale. Les facteurs augmentant le risque de présenter une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale, une aggravation de la fonction rénale, lâge (> 70 ans), un diabète, une insuffisance ventriculaire gauche après infarctus du myocarde, des évènements intercurrents, en particulier déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique et prise concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple : spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de sels de remplacement contenant du potassium, ou de médicaments susceptibles daugmenter la kaliémie (par exemple, héparine, co-trimoxazole également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole).Lutilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de sels de remplacement contenant du potassium en particulier chez les patients ayant une altération de la fonction rénale peut induire une augmentation importante du potassium sérique. Lhyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si lutilisation concomitante de trandolapril et de lun des médicaments mentionnés ci‑dessus est jugée nécessaire, ils doivent être administrés avec précaution, et sous contrôle fréquent de la kaliémie (voir rubrique 4.5).

Sujet âgé

La fonction rénale et la kaliémie sont appréciées avant le début du traitement (voir rubrique 4.2). La dose de départ est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin déviter toute hypotension de survenue brutale.

Population pédiatrique

Lefficacité et la tolérance du trandolapril chez lenfant nont pas été établies.

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Allaitement

Ladministration de trandolapril est déconseillée chez la femme qui allaite (voir rubrique 4.6).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E 110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Associations médicamenteuses

Ce médicament est déconseillé en association avec les diurétiques épargneurs de potassium (sauf spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de linsuffisance cardiaque), les sels de potassium, le lithium, lestramustine (voir rubrique 4.5).

Général

La diminution de la pression artérielle lors de linitiation du traitement par trandolapril peut être excessive chez certains patients sous traitement diurétique, en particulier si ce traitement a été initié récemment.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine‑angiotensine‑aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion, dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Médicaments hyperkaliémiants

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue dune hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de lenzyme de conversion, les antagonistes de langiotensine II, les anti‑inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.

Lassociation de ces médicaments majore le risque dhyperkaliémie. Ce risque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium, notamment lorsquils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium, tandis que lassociation dun IEC et dun AINS, par exemple, est à moindre risque dès linstant que sont mises en uvre les précautions recommandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques aux médicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactions propres à chaque substance. Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas lobjet dinteractions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agir comme facteurs favorisants lorsquils sont associés à dautres médicaments déjà mentionnés dans ce chapitre.

Dans une étude contrôlée versus placebo, en groupe parallèle, chez des patients ayant survécu à un infarctus du myocarde aigu avec une dysfonction systolique ventriculaire gauche résiduelle (étude TRACE - TRAndolapril cardiac Evaluation), une hyperkaliémie a été rapportée comme évènement indésirable respectivement chez 5 % (0,2 % liés au traitement) et 3 % (sans relation causale) des sujets dans le groupe trandolapril et le groupe placebo. Quatre-vingt sujets (80 %) de cette étude ont reçu des diurétiques (voir aussi rubrique 4.4).

Associations contre-indiquées

+ Aliskiren chez le patient diabétique ou insuffisant rénal (DFG < 60 ml/min/1,73 m2)

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi‑mortalité cardio-vasculaire.

+ Racécadotril

Risque de majoration des effets indésirables à type ddème angioneurotique (angio-dème) ; en cas dantécédents dangio-dème sous IEC.

+ Sacubitril

Augmentation du risque dangio-dème.

+ AINS chez le patient insuffisant cardiaque

Chez les patients avec une insuffisance cardiaque, la prise dAINS incluant lacide acétylsalicylique, sauf si celui-ci est utilisé à doses faibles comme inhibiteur de lagrégation plaquettaire, en association avec des IEC doit être évitée.

Associations déconseillées

+ Aliskiren

Risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale, daugmentation de la morbi-mortalité cardio‑vasculaire.

+ Diurétiques épargneurs de potassium seuls ou associés (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène), sauf pour léplérénone et la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg/jour dans le traitement de linsuffisance cardiaque, ainsi quen cas dhypokaliémie :

Risque dhyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors dune insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Si lassociation est justifiée, contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale.

+ Potassium (sels de)

Hyperkaliémie potentiellement létale, surtout lors dune insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants). Ne pas associer dhyperkaliémiants à un inhibiteur de lenzyme de conversion, sauf en cas dhypokaliémie.

+ Estramustine

Risque de majoration des effets indésirables à type ddème angio-neurotique (angio-dème).

+ Racécadotril

Risque de majoration des effets indésirables à type ddème angioneurotique (angio-dème).

+ Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de lexcrétion rénale du lithium). Si lusage dun inhibiteur de lenzyme de conversion est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

Associations faisant lobjet de précautions demploi

+ Acide acétylsalicylique

Pour des doses anti‑inflammatoires dacide acétylsalicylique (= 1 g par prise et/ou = 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (= 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour). Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de leffet antihypertenseur. Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ AINS (voie générale), y compris les inhibiteurs sélectifs de cox‑2

Insuffisance rénale aiguë chez le patient à risque (âgé, déshydraté, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti‑inflammatoires non stéroïdiens). Ces effets sont généralement réversibles. Par ailleurs, réduction de leffet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement et régulièrement pendant lassociation.

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants)

Décrit pour le captopril, lénalapril.

Lutilisation des inhibiteurs de lenzyme de conversion peut entraîner une majoration de leffet hypoglycémiant chez le diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline). Renforcer lautosurveillance glycémique.

+ Diurétiques hypokaliémants

Risque dhypotension artérielle brutale et/ou dinsuffisance rénale aiguë lors de linstauration du traitement par un inhibiteur de lenzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans lhypertension artérielle, lorsquun traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

·soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par linhibiteur de lenzyme de conversion, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;

·soit administrer des doses initiales réduites dinhibiteur de lenzyme de conversion et augmenter progressivement la posologie.

Dans linsuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible dinhibiteur de lenzyme de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par linhibiteur de lenzyme de conversion.

+ Eplérénone

Majoration du risque dhyperkaliémie, notamment chez le sujet âgé.

Contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale pendant lassociation.

+ Spironolactone

Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, et avec des doses dIEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à 10 mg en équivalent énalapril ou lisinopril.

Dans le cas du traitement de linsuffisance cardiaque de classe III ou IV (NYHA) avec fraction déjection < 35 % et préalablement traitée par lassociation inhibiteur de lenzyme de conversion + diurétique de lanse : risque dhyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect des conditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable labsence dhyperkaliémie et dinsuffisance rénale. Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie (1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par mois ensuite).

Associations à prendre en compte

+ Antagonistes des récepteurs de langiotensine II

Dans les indications où cette association est possible, risque accru de dégradation de la fonction rénale, voire insuffisance rénale aiguë, et majoration de lhyperkaliémie, ainsi que de lhypotension et des syncopes.

+ Alpha‑bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de leffet hypotenseur. Risque majoré dhypotension orthostatique.

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Majoration du risque dhypotension, notamment orthostatique.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de leffet hypotenseur. Risque majoré dhypotension orthostatique.

+ Sels dor

Avec les sels dor administrés par voie IV : risque de réaction nitritoïde à lintroduction de lIEC (nausées, vomissements, effets vasomoteurs à type de flush, hypotension, éventuellement collapsus).

+ Alcool

Lalcool augmente le risque dhypotension.

+ Gliptines

Majoration du risque de la survenue dangio-dèmes, par réduction de lactivité de lenzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) par la gliptine, chez les patients traités par inhibiteur de lenzyme de conversion.

+ Allopurinol, procaïnamide, agents immunosuppresseurs ou cytostatiques, corticoïdes

Augmentation du risque de leucopénie en cas dassociation à un IEC.

+ Antiacides

Les antiacides peuvent réduire la biodisponibilité des IEC.

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC. Les patients doivent être surveillés.

+ Anesthésiques par inhalation

Majoration de leffet hypotenseur de certains anesthésiques par inhalation.

Aucune interaction cliniquement significative na été trouvée entre le trandolaprilate et la cimétidine.

+ Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus)

Les patients prenant un traitement concomitant par inhibiteurs de mTOR peuvent présenter un risque accru dangio-dème (voir rubrique 4.4).Aucune interaction clinique na été observée chez les patients ayant une insuffisance ventriculaire gauche après infarctus du myocarde lors de ladministration concomitante de trandolapril avec des médicaments thrombotiques, laspirine, les bétabloquants, les antagonistes calciques, les dérivés nitrés, les anticoagulants ou la digoxine.

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un IEC. Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs de cette classe, cette association doit être évitée lors de la prescription dIEC chez les patients dialysés.

+ Co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole)

Les patients prenant un traitement concomitant par co-trimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) peuvent présenter un risque accru dhyperkaliémie (voir rubrique 4.4).

Population particulière

Population pédiatrique

Les études dinteraction nont été réalisées que chez ladulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

Lexposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas dexposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé deffectuer une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de labsence dinformation disponible sur lutilisation du trandolapril au cours de lallaitement, le trandolapril est déconseillé. Il est préférable dutiliser dautres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant lallaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Compte tenu des propriétés pharmacologiques du trandolapril, aucun effet particulier nest attendu. Cependant, chez certaines personnes, les inhibiteurs de lenzyme de conversion peuvent modifier laptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, notamment en début de traitement, lors dun changement de traitement pour le trandolapril ou lors de la consommation dalcool. Par conséquent, il est déconseillé de conduire ou dutiliser des machines dans les premières heures suivant la première prise ou après une augmentation de doses.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les événements indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été rapportés au cours des études cliniques ou au cours de la surveillance post-commercialisation.

La convention suivante est utilisée pour les fréquences : Très fréquents : ≥ 1/10, fréquents : ≥ 1/100 et < 1/10, peu fréquents : ≥ 1/1 000 et < 1/100, rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000, très rares : < 1/10 000. Quand la fréquence na pas pu être estimée daprès les données disponibles, elle est classée comme « Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) ».

Système Classe Organe MedDRA

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Infection des voies respiratoires hautes

Bronchite, infection des voies urinaires, pharyngite

Sinusite*, rhinite*, glossite*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, leucopénie, troubles plaquettaires, troubles des cellules sanguines blanches

Pancytopénie, agranulocytose, diminution du nombre de plaquettes, anémie hémolytique*

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, augmentation de lappétit, hyperlipidémie, hyper-cholestérolémie, hyperglycémie, hyponatrémie, hyperuricémie, goutte, anormalités enzymatiques

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie, diminution de la libido

Dépression, hallucinations, anxiété, agitation, apathie, troubles du sommeil

Etat confusionnel*

Affections du système nerveux

Maux de tête, sensations vertigineuses

Somnolence

Accident vasculaire cérébral, syncope, migraine, migraine sans aura, paresthésie, dysgueusie, myoclonies

Accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, trouble de léquilibre

Affections oculaires

Déficience visuelle, blépharite, dème conjonctival, troubles oculaires

Vision trouble*

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige

Acouphènes

Affections cardiaques

Palpitations

Infarctus du myocarde, ischémie myocardique, tachycardie, tachycardie ventriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque, angor

Bloc auriculoventriculaire, arythmie, arrêt cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension

Bouffées de chaleur

Hypotension orthostatique, hypertension, angiopathie, troubles vasculaires périphériques, varices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Inflammation des voies respiratoires hautes, encombrement des voies respiratoires hautes

Dyspnée, toux productive, inflammation du pharynx, douleur oropharyngée, épistaxis, troubles respiratoires

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Nausées, diarrhées, constipation douleurs gastro-intestinales, troubles gastro-intestinaux

Vomissements, dyspepsie, gastrite, douleurs abdominales, sécheresse buccale, hématémèse, flatulence

Iléus, pancréatite, angio-dème intestinal*

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Cholestase

Jaunisse, anomalie des tests hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, prurit

dème angioneurotique, psoriasis, eczéma, acné, peau sèche, troubles cutanés, augmentation de la sueur

Dermatite

Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe*, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, alopécie, dermatite psoriasiforme*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires, douleur dorsale, douleurs des extrémités

Arthralgie, arthrose, douleur osseuse

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Pollakiurie, polyurie, insuffisance rénale, azotémie

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonction érectile

Affections congénitales, familiales et génétiques

Malformation artérielle congénitale, ichtyose

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Asthénie

Douleurs thoraciques, dème périphérique, malaise, sensations anormales

dème, fatigue

Pyréxie

Investigations

Hyperbilirubinémie

Augmentation de la lipase, des immunoglobulines, de la gamma-glutamyltransférase

Diminution du nombre de plaquettes, augmentation de la créatinine sanguine, de lurémie, de la lactate déshydrogénase, des phosphatases alcalines sanguines, des transaminases (ASAT et ALAT), des enzymes hépatiques, diminution de lhémoglobine, de lhématocrite, Anomalie de lECG

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Lésion

*Effets indésirables de classe des IEC.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes :

Les symptômes dun surdosage sont une hypotension sévère, un choc, une stupeur, une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. Après un surdosage, le patient doit être étroitement surveillé, de préférence dans une unité de soins intensifs. Les électrolytes et la créatinine sériques devront être mesurés fréquemment. Les mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes. Si lingestion est récente, les mesures à prendre visent à éliminer le trandolapril (par exemple vomissements, lavage gastrique, administration dabsorbants et de sulfate de sodium).

Si une hypotension symptomatique se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus, tête basse, et un traitement par une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen dexpansion volémique devra être instauré le plus rapidement possible. Un traitement par langiotensine II doit être envisagé. Une bradycardie ou de graves réactions vaso‑vagales doivent être traitées avec de latropine. Une thérapie par un stimulateur cardiaque doit être envisagée. On ne sait pas si le trandolaprilate peut être éliminé de lorganisme par hémodialyse.

Traitement :

Il ny a pas dantidote spécifique à un surdosage en trandolapril.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR DE LENZYME DE CONVERSION (IEC) NON ASSOCIE, code ATC : C09AA10.

Mécanisme de laction pharmacologique

Le trandolapril est un inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) de langiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice mais également stimulant la sécrétion daldostérone par le cortex surrénalien.

Il en résulte :

·une diminution de la sécrétion daldostérone ;

·une élévation de lactivité rénine plasmatique, laldostérone nexerçant plus de rétrocontrôle négatif ;

·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne saccompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.

Laction antihypertensive du trandolapril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou normales.

Le trandolapril agit par lintermédiaire de son métabolite actif, le trandolaprilate, les autres métabolites étant inactifs.

Caractéristiques de lactivité antihypertensive

Le trandolapril est actif à tous les stades de lhypertension artérielle : légère, modérée ou sévère. On observe une réduction des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.

Lactivité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la 1ère heure et se maintient au moins pendant 24 heures, sans modification du rythme circadien de la pression artérielle.

Le blocage résiduel de lenzyme de conversion à 24 heures est élevé : il se situe aux environs de 80 %.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 3 semaines à 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.

Larrêt du traitement ne saccompagne pas dun rebond de lhypertension artérielle.

En cas de nécessité, ladjonction dun diurétique thiazidique (ou apparenté) entraîne une synergie de type additif. Lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion et dun thiazidique diminue en outre le risque dhypokaliémie induite par le diurétique seul.

Caractéristiques dans le post‑infarctus (étude TRACE)

Chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde et présentant une dysfonction ventriculaire gauche (fraction déjection ≤ 35 %), en présence ou non de symptômes dinsuffisance cardiaque, le trandolapril :

·réduit la mortalité totale ;

·réduit la mortalité cardio-vasculaire ;

·réduit la mortalité par mort subite ;

·réduit lévolution vers linsuffisance cardiaque sévère ou réfractaire.

Les effets bénéfiques du trandolapril ont été observés quel que soit lâge, le sexe, la localisation et la gravité de linfarctus, ainsi quen cas de traitement associé avec les thrombolytiques, laspirine, les β bloquants, les inhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les anticoagulants, les diurétiques ou la digoxine.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON‑D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON‑D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Par voie orale, le trandolapril est rapidement absorbé.

La quantité absorbée représente 40 à 60 % de la dose administrée et nest pas influencée par la prise daliments.

Distribution et biotransformation

Il est hydrolysé en trandolaprilate, qui est un inhibiteur spécifique de lenzyme de conversion de langiotensine. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate après une dose de trandolapril est denviron 13 %. La quantité de trandolaprilate formée nest pas modifiée par la prise daliments. Le pic de concentrations plasmatiques du trandolaprilate est atteint en 3 à 8 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 80 %.

Il se fixe avec une forte affinité et de façon saturable sur lenzyme de conversion. La majeure partie du trandolaprilate circulant est par ailleurs fixée à lalbumine de façon non saturable.

Chez le volontaire sain, le trandolapril disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie moyenne de moins dune heure.

Après administration répétée de trandolapril en prise unique quotidienne, létat déquilibre pour le trandolaprilate est atteint en 4 jours en moyenne, chez lhypertendu ou chez linsuffisant cardiaque. La demi‑vie effective daccumulation du trandolaprilate est comprise entre 15 et 23 heures.

Élimination

Après administration orale de produit marqué chez lhomme, 33 % de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 66 % dans les fèces.

Environ 9-14 % de la dose de trandolapril administrée est excrétée sous forme de trandolaprilate dans les urines. Une quantité négligeable de trandolapril est excrétée sous forme inchangée dans les urines (< 0,5 %).

La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 à 4 litres par heure, en fonction de la dose.

Il existe un passage des inhibiteurs de lenzyme de conversion dans le placenta.

Groupe de patients spécifiques :

Patient âgé : la pharmacocinétique du trandolapril a été étudiée chez les patients âgés (> 65 ans) ayant une créatinine plasmatique ≤ 150 µmol/l.

La concentration plasmatique du trandolapril est augmentée chez les patients hypertendus âgés mais la concentration du trandolaprilate et linhibition de lactivité de lenzyme de conversion sont similaires chez les patients hypertendus âgés et jeunes (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance rénale : Chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et chez les patients hémodialysés, les concentrations plasmatiques de trandolaprilate sont environ 2 fois plus élevées et la clairance rénale est réduite denviron 85 % par rapport aux sujets à fonction rénale normale.

Un ajustement posologique est recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.2 et 4.4).

Insuffisance hépatique : Après administration orale chez des patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilate étaient respectivement 9 fois et 2 fois plus élevées par rapport aux sujets à fonction hépatique normale.

Linhibition de lactivité de lenzyme de conversion nétait pas affectée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études de toxicité sur la reproduction ont montré des effets sur le développement rénal de la descendance avec une augmentation de lincidence des dilatations des bassinets du rein ; cela a été observé à des doses de 10 mg/kg/jour et plus, chez le rat mais ces changements naffectent pas le développement normal de la descendance. Le trandolapril nest pas mutagène, ni carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Diméticone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Composition de lenveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune orangé S (E110), érythrosine (E127), jaune de quinoléine (E104).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

90 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 388 145 5 2 : 28 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Al).

·34009 388 146 1 3 : 30 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Al).

·34009 388 147 8 1 : 84 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Al).

·34009 388 148 4 2 : 90 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC/Al).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

Dénomination du médicament

TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

Trandolapril

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Quest-ce que TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?

3. Comment prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09AA10.

Ce médicament est un inhibiteur de lenzyme de conversion de langiotensine.

Ce médicament est préconisé :

·dans le traitement de lhypertension artérielle ;

·dans les suites dun infarctus du myocarde, quand le médecin juge que létat du malade le permet.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais TRANDOLAPRIL BIOGARAN :

·si vous êtes allergique au trandolapril, à un autre médicament de la même classe que TRANDOLAPRIL BIOGARAN (inhibiteur de lenzyme de conversion) ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Ces réactions allergiques peuvent se manifester par lun ou plusieurs des symptômes suivants : bouffées de chaleur, difficultés à respirer, dème (gonflement) au niveau des mains, des pieds, de la face, des lèvres, de la glotte et/ou du larynx ;

·si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est généralement préférable déviter de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et Allaitement) ;

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle ;

·si vous êtes traité(e) par un médicament contenant du racécadotril (médicament antidiarrhéique) et que vous avez déjà eu un angio-dème alors que vous étiez traité(e) par un médicament de la même classe que TRANDOLAPRIL BIOGARAN (inhibiteur de lenzyme de conversion) ;

·si vous êtes traité(e) par un médicament contenant du sacubitril (médicament utilisé dans le traitement de linsuffisance cardiaque chronique).

En cas de doute, il est indispensable de demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN :

·si vous prenez lun des médicaments suivants, le risque dangio-dème (gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que la gorge) est augmenté :

osirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour éviter le rejet des organes greffés) ;

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « antagoniste des récepteurs de langiotensine II » (ARA‑II) (aussi connu sous le nom de sartans par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;

oaliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ».

Mises en garde spéciales

Une toux sèche, une réaction allergique avec dème de la face peuvent survenir sous traitement.

Ce médicament peut entraîner des risques de réaction allergique chez les patients sous hémodialyse. Prévenir votre médecin avant lhémodialyse.

Au cours de linfarctus du myocarde, ce médicament doit être débuté à lhôpital sous surveillance médicale rigoureuse.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

TRANDOLAPRIL BIOGARAN est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas dutilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Précautions demploi

Ce médicament sera utilisé AVEC PRECAUTION en cas de :

·régime sans sel strict ou traitement diurétique prolongé, particulièrement chez les sujets souffrant de sténose des artères rénales, dinsuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose hépatique ; en cas dhyperkaliémie ;

·chez certains patients, le médecin adaptera la posologie (le prévenir) : insuffisant rénal, insuffisant hépatique, insuffisant cardiaque sévère, diabétique insulinodépendant, hypertendu rénovasculaire, sujet ayant une athérosclérose (rétrécissement des artères) ;

·en cas dintervention chirurgicale, prévenir lanesthésiste de la prise de ce médicament.

Lutilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Enfants et adolescents

Chez lenfant, lutilisation est déconseillée.

Autres médicaments et TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre dautres précautions :

Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA‑II) ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule » et « Avertissements et précautions »).

Il est important dindiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament (même sil sagit dun médicament obtenu sans ordonnance), et particulièrement sil sagit de lithium, destramustine, de sels de potassium, de racécadotril, dAINS (si vous êtes insuffisant cardiaque) ou dun diurétique (médicament également prescrit dans le traitement de lhypertension artérielle ou de linsuffisance cardiaque, de cotrimoxazole, également dénommé triméthoprime/sulfaméthoxazole), de médicaments qui sont souvent utilisés pour éviter un rejet des organes greffés (sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR) (Voir rubrique « Avertissements et précautions »).

TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN avant dêtre enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TRANDOLAPRIL BIOGARAN. TRANDOLAPRIL BIOGARAN est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. TRANDOLAPRIL BIOGARAN est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent être attentifs à la survenue possible de vertiges.

TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule contient du lactose et du jaune orangé S (E110).

Si votre médecin vous a informé(e) dune intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Veuillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas dincertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie est variable selon lindication, elle est aussi adaptée à chaque patient.

En cas :

·dhypertension artérielle : la posologie habituelle recommandée est de 2 à 4 mg/jour ;

·dans lhypertension rénovasculaire et lhypertension artérielle préalablement traitée par diurétiques, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 0,5 mg/jour (TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg) ;

·dinsuffisance rénale, la posologie est ajustée au degré de cette insuffisance ;

·dinsuffisance hépatique, une posologie initiale faible doit être envisagée ;

·dinfarctus du myocarde : la posologie initiale doit être faible (0,5 mg) ; la posologie maximale recommandée est de 4 mg/jour.

Si vous avez limpression que leffet de TRANDOLAPRIL BIOGARAN est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Dans tous les cas se conformer strictement à lordonnance de votre médecin.

Mode dadministration

Voie orale.

Les gélules seront avalées avec une quantité suffisante de liquide (½ à 1 verre deau).

Fréquence dadministration

TRANDOLAPRIL BIOGARAN doit être administré en une prise quotidienne, indifféremment avant, pendant ou après le repas.

Durée du traitement

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de se soumettre à une surveillance médicale régulière : contrôle régulier de la tension artérielle et examens biologiques.

Si vous avez pris plus de TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule que vous nauriez dû

Lévénement le plus probable en cas de surdosage est lhypotension. Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées. Si le malaise se poursuit, alertez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêter de prendre TRANDOLAPRIL BIOGARAN et contacter immédiatement votre médecin dans les situations suivantes : gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx entraînant une difficulté à respirer ou à avaler.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament :

Fréquents (susceptibles de survenir chez 1 à 10 patients sur 100) :

·maux de tête, sensations vertigineuses ;

·hypotension ;

·fatigue ;

·toux.

Peu fréquents (susceptibles de survenir chez 1 à 10 patients sur 1000) :

·infections des voies respiratoires hautes ;

·palpitations ;

·nausées, diarrhée, constipation, douleurs gastro-intestinales, troubles gastro-intestinaux ;

·inflammation/encombrement des voies respiratoires supérieures ;

·éruption cutanée, démangeaisons ;

·douleur du dos, spasmes musculaires, douleur des mains ou des pieds ;

·insomnie, diminution de la libido ;

·somnolence ;

·impuissance ;

·vertiges ;

·bouffées de chaleur ;

·douleur dans la poitrine, gonflement des mains ou des pieds (dème périphérique), malaise, sensation anormale.

Rares (susceptibles de survenir chez moins de 1 patient sur 1000) :

·infection urinaire, inflammation des bronches (bronchite), inflammation de la gorge (pharyngite) ;

·anomalie des globules blancs, diminution du nombre de globules blancs (leucopénie), de globules rouges (anémie) et des plaquettes (thrombopénie) ;

·allergie ;

·perte dappétit, augmentation de lappétit, excès de lipides (graisse) dans le sang (hyperlipidémie), excès de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie), excès de sucre dans le sang (hyperglycémie), excès dacide urique dans le sang/goutte, baisse de sodium dans le sang, anomalie au niveau des enzymes ;

·hallucinations, dépression, troubles du sommeil, anxiété, agitation, indifférence (apathie) ;

·attaque cérébrale (accident vasculaire cérébral), syncope, contractions musculaires rapides et involontaires (myoclonies), fourmillements (paresthésies), migraine avec ou sans aura, troubles du goût ;

·vision anormale, inflammation de la paupière (blépharite), gonflement au niveau des yeux (dème conjonctival), troubles oculaires ;

·bourdonnements doreille (acouphènes) ;

·crise cardiaque (infarctus du myocarde), apport insuffisant de sang au cur (ischémie myocardique), angine de poitrine, insuffisance cardiaque, modifications du rythme cardiaque (ralentissement ou accélération) ;

·augmentation de la tension artérielle (hypertension), maladie des vaisseaux sanguins (angiopathie), baisse de votre tension artérielle quand vous passez de la position allongée à la position debout (hypotension orthostatique), varices, troubles vasculaires périphériques ;

·difficultés à respirer, toux grasse, saignements de nez, inflammation du pharynx, douleur au niveau de la bouche et du pharynx, troubles respiratoires ;

·vomissement de sang, digestion difficile, gastrite, vomissements, douleur abdominale, sécheresse de la bouche, gaz ;

·inflammation du foie (hépatite) ;

·brusque gonflement du visage et du cou dorigine allergique (angio-dème), maladie de peau appelée psoriasis, transpiration excessive, troubles cutanés, eczéma, acné, peau sèche ;

·douleurs des articulations, douleurs des os, inflammation des articulations (ostéoarthrite) ;

·insuffisance rénale, une augmentation de la fréquence et de la quantité durine émise, azote dans le sang ;

·malformation congénitale des artères, ichtyose (maladie congénitale de la peau) ;

·dème, fatigue ;

·taux élevé de bilirubine dans le sang (hyperbilirubinémie);

·blessure.

Très rares (susceptibles de survenir chez moins de 1 patient sur 10000) :

·diminution de la sécrétion de bile (choléstase) ;

·augmentation du taux de potassium dans le sang, augmentation de certaines enzymes (gamma-glutamyltransférase, lipase), diminution des protéines de défense de lorganisme (immunoglobulines).

Les effets indésirables ont été rapportés avec une fréquence inconnue :

·chute importante du nombre de certains globules blancs, diminution de tous les éléments du sang (globules rouges, globules blancs et plaquettes), diminution du nombre de plaquettes (éléments du sang importants dans la coagulation sanguine) ;

·excès de potassium dans le sang), attaque cérébrale (accident ischémique transitoire), hémorragie cérébrale, troubles de léquilibre ;

·trouble de la conduction cardiaque (bloc auriculoventriculaire), troubles du rythme cardiaque, arrêt cardiaque ;

·difficulté à respirer (bronchospasme) ;

·occlusion intestinale, inflammation du pancréas (pancréatite), dèmes au niveau intestinal ;

·jaunissement de la peau, tests de la fonction hépatique anormaux ;

·décollement de la peau pouvant rapidement sétendre à tout le corps (syndrome de Stevens‑Johnson, de Lyell), urticaire, chute de cheveux (alopécie) ;

·douleurs musculaires ;

·fièvre ;

·augmentation de la créatinine dans le sang, augmentation de certaines enzymes du foie (phosphatases alcalines, ASAT, ALAT), augmentation du taux de lurée, une augmentation dune enzyme appelée lactate déshydrogénase, diminution de lhémoglobine, diminution de lhématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang), électrocardiogramme anormal.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec dautres inhibiteurs de lenzyme de conversion (effet de classe) :

·inflammation des sinus (sinusite), du nez (rhinite), de la langue (glossite) ;

·anémie hémolytique (destruction excessive des globules rouges) ;

·état confusionnel ;

·vision trouble ;

·érythème cutané sévère (érythème polymorphe), inflammation de la peau de type psoriasis ;

·angio-dème intestinal.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans lemballage dorigine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Trandolapril. 0,50 mg

Pour une gélule.

·Les autres composants sont :

Diméticone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Composition de lenveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune orangé S (E110), érythrosine (E127), jaune de quinoléine (E104).

Quest-ce que TRANDOLAPRIL BIOGARAN 0,5 mg, gélule et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de gélule.

Boîte de 28, 30, 84 et 90.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant  Retour en haut de la page

PHARMATHEN S.A.

DERVENAKION 6

15351 PALLINI ATTIKIS

GRECE

ou

BOEHRINGER INGELHEIM ELLAS A.E.

5th KM PAIANIA - MARKOPOULO

194 00 KOROPI

GRECE

ou

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A.

SAPES INDUSTRIAL PARK

BLOCK 5

69300 RODOPI

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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