source: ANSM - Mis à jour le : 16/06/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Topiramate .............. 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Chez l'adulte

Traitement des épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) et des épilepsies partielles (crises partielles avec ou sans généralisation).

·En monothérapie, après échec d'un traitement antérieur.

·En association aux autres traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

Chez l'enfant à partir de 2 ans

Traitement des épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) et des épilepsies partielles (crises partielles avec ou sans généralisation).

·En monothérapie, après échec d'un traitement antérieur.

·En association aux autres traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Pour un contrôle optimal des crises chez l'adulte et l'enfant, il est conseillé de commencer le traitement à faible dose et d'augmenter ensuite progressivement la posologie jusqu'à atteindre la dose efficace.

La réponse clinique (c'est-à-dire contrôle des crises, absence d'effets indésirables) doit guider l'augmentation de la dose.

Lorsque le patient ne tolère pas le schéma d'adaptation posologique, des augmentations de doses plus faibles ou de paliers de doses plus longs peuvent être utilisés.

Il n'est pas nécessaire de contrôler les taux plasmatiques pour optimiser le traitement par topiramate.

Posologie

4.2.1 Traitement en monothérapie après échec d'un traitement antérieur

4.2.1.1 Chez l'adulte et le sujet âgé (ne présentant pas d'insuffisance rénale):

La dose recommandée pour l'utilisation du topiramate en monothérapie est de 100 mg par jour.

Commencer le traitement avec une dose de 25 mg le soir pendant une semaine.

La posologie doit être progressivement augmentée de 25 ou 50 mg par jour administrés en 2 prises, par paliers d'une ou deux semaines.

La dose journalière maximale recommandée est de 500 mg.

Certains patients présentant des formes réfractaires d'épilepsie ont toléré des doses de 1000 mg/jour de topiramate en monothérapie.

4.2.1.2 Chez l'enfant à partir de 2 ans:

Commencer le traitement avec une dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour en une prise le soir pendant une semaine, puis augmenter la dose de 0,5 à 1 mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines.

La dose journalière totale recommandée en monothérapie est de 3 à 6 mg/kg.

Dans une étude clinique, certains patients présentant une épilepsie partielle récemment diagnostiquée ont reçu des doses allant jusqu'à 500 mg/jour de topiramate.

4.2.1.3 Passage d'un traitement en association à d'autres antiépileptiques à un traitement en monothérapie par topiramate:

Lors du passage d'une polythérapie antiépileptique à une monothérapie par le topiramate, les effets de cet arrêt sur le contrôle des crises doivent être pris en compte.

A l'exception de la survenue d'effets indésirables nécessitant un arrêt brusque des antiépileptiques associés, il est recommandé de les diminuer de façon progressive au rythme d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines.

L'arrêt d'un traitement concomitant par des inducteurs enzymatiques entraîne une augmentation des taux plasmatiques de topiramate. Une diminution de la dose de topiramate peut s'avérer nécessaire (voir rubrique 4.5).

4.2.2 Traitement en association à d'autres antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

4.2.2.1 Chez l'adulte et le sujet âgé:

La dose efficace minimale est de 200 mg par jour.

Commencer le traitement avec une dose de 25 à 50 mg en une prise le soir pendant une semaine, puis augmenter la dose de 25 à 50 mg par jour jusqu'à 100 mg par jour, en 2 prises, par paliers d'une ou deux semaines.

La dose d'entretien habituelle est comprise entre 200 mg et 600 mg par jour, en deux prises, au cours ou en dehors des repas. Chez certains patients, une dose unique journalière peut suffire.

Dans certains cas, des doses jusqu'à 1000 mg par jour, dose maximale à ne pas dépasser, peuvent s'avérer nécessaires.

4.2.2.2 Chez l'enfant à partir de 2 ans:

Commencer le traitement avec une dose de 1 à 3 mg/kg/jour en une prise le soir ou deux prises par jour pendant une semaine, puis augmenter la dose de 1 à 3 mg/kg/jour, en 2 prises, par paliers d'une à deux semaines.

La dose journalière totale recommandée est de 5 à 9 mg/kg en 2 prises. Toutefois la posologie optimale peut être jusqu'à 50 % plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte en raison d'une clairance en moyenne 50 % plus élevée (voir rubrique 5.2).

4.2.3 Chez l'insuffisant rénal:

L'adaptation posologique se fera par palier de 50 mg.

A partir d'une dose quotidienne de 200 mg, l'adaptation posologique sera particulièrement prudente (voir rubrique 5.2).

La dose d'entretien devrait être d'environ la moitié de la dose préconisée en l'absence d'insuffisance rénale.

Patients hémodialysés: le topiramate est éliminé du plasma par hémodialyse; les jours où le patient est soumis à une hémodialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose quotidienne. La dose supplémentaire doit être administrée en deux prises, au début et à la fin de la séance d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier selon les caractéristiques du matériel de dialyse utilisé.

4.2.4 Chez l'insuffisant hépatique:

En principe, un ajustement des doses n'est pas nécessaire.

La prudence est cependant recommandée lors des augmentations posologiques (voir rubrique 5.2).

Modalités d'arrêt du traitement

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive (voir rubrique 4.4).

Mode d'administration

Avaler le comprimé avec un peu d'eau.

Une présentation sous forme de gélule pouvant être ouverte et mélangée dans la nourriture est adaptée aux patients qui ont des difficultés à avaler (par exemple les personnes âgées).

En raison du risque de fausse-route, cette forme comprimé n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans (voir Mode d'administration).

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à l'un des constituants du produit.

·Hypersensibilité connue aux sulfamides.

·En association avec le millepertuis.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

L'efficacité du topiramate n'a pas été démontrée dans les absences.

L'introduction d'un médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie d'une recrudescence des crises ou de l'apparition d'un nouveau type de crise chez le patient, et ce indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne le topiramate, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal approprié vis-à-vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d'autre explication qu'une réaction paradoxale.

Il est très important d'assurer une hydratation adéquate au cours du traitement par le topiramate. Une hydratation adéquate avant et pendant des activités telles que l'exercice physique ou l'exposition à des températures élevées diminue le risque de survenue d'évènements indésirables liés à la chaleur (voir rubrique 4.8).

Néphrolithiase

En raison de son activité inhibitrice de l'anhydrase carbonique, le risque de formation de calculs rénaux est augmenté, particulièrement chez les patients prédisposés à la néphrolithiase. La formation de calculs rénaux se traduit par des symptômes de coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou du flanc.

Les facteurs de risque de néphrolithiase sont, notamment, les antécédents familiaux et personnels de néphrolithiase et d'hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne permet de prédire avec certitude la formation de calculs pendant un traitement par topiramate.

Une hydratation adéquate réduit le risque de néphrolithiase.

Il convient d'éviter d'associer le topiramate avec les médicaments susceptibles d'augmenter le risque de formation de calculs rénaux.

Insuffisance hépatique

Le topiramate sera administré avec prudence chez l'insuffisant hépatique, la clairance du topiramate pouvant être diminuée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate :

Une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été rapportée chez des patients traités par le topiramate. Les symptômes incluent la survenue brutale d'une diminution de l'acuité visuelle et/ou d'une douleur oculaire. L'examen ophtalmologique peut mettre en évidence une myopie, un rétrécissement de la chambre antérieure, une hypérémie oculaire et une augmentation de la pression intraoculaire. Une mydriase peut être ou non présente. Un syndrome d'effusion supraciliaire entraînant un déplacement du cristallin et de l'iris et un glaucome secondaire à angle fermé peut être associé à ce syndrome. Les symptômes surviennent généralement dans le premier mois suivant l'instauration du traitement par topiramate. Contrairement au glaucome primitif à angle étroit, rare avant 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate a été rapporté chez l'enfant et chez l'adulte. Le traitement inclut un arrêt du topiramate, dans les meilleurs délais selon le jugement du médecin traitant, et des mesures appropriées visant à réduire la pression intraoculaire.

Ces mesures résultent généralement en une diminution de la pression intraoculaire.

Modalités d'arrêt du traitement

Chez tous les patients, l'arrêt du traitement par topiramate doit se faire de manière progressive pour minimiser le risque de crises convulsives ou leur recrudescence. Dans les études cliniques les doses journalières ont été diminuées par paliers de 50 à 100 mg par semaine chez les adultes épileptiques recevant plus de 100 mg/j et de 25 à 50 mg par semaine dans le traitement prophylactique de la migraine; chez les enfants, le topiramate a été arrêté progressivement sur une période de 2 à 8 semaines. En cas de nécessité d'arrêt rapide du traitement par topiramate pour des raisons médicales, un suivi approprié est recommandé.

Acidose métabolique

Une acidose métabolique, hyperchlorémique, (diminution des bicarbonates sériques en dessous des limites de la normale et en l'absence d'alcalose respiratoire) est parfois associée au traitement par le topiramate. Cette diminution des bicarbonates sériques est due à l'effet inhibiteur du topiramate sur l'anhydrase carbonique rénale. En général, la diminution des bicarbonates survient en début de traitement bien qu'elle puisse survenir à tout moment au cours du traitement. Ces diminutions sont généralement légères à modérées (en moyenne, égales ou supérieures à 4mmol/l à la dose de 100 mg/jour ou plus chez l'adulte et à la dose d'environ 6 mg/kg/jour chez l'enfant). Les co-morbidités ou les traitements qui prédisposent à l'acidose (maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, chirurgie, régime cétogène, ou certains médicaments) peuvent augmenter la diminution des bicarbonates due au topiramate.

Chez l'enfant, une acidose métabolique chronique peut diminuer la croissance. Les effets du topiramate sur la croissance et sur l'ossification n'ont pas été étudiées de façon systématique chez l'enfant ou chez l'adulte.

Une évaluation des taux de bicarbonates sériques est recommandée en début et au cours du traitement par topiramate et prendra en compte les antécédents médicaux du patient. En cas de survenue ou de persistance d'une baisse en dessous de 17 mmol/l de bicarbonates ou lors de survenue ou de la persistance d'une acidose métabolique chronique au cours du traitement par topiramate, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement devront être envisagés (avec diminution progressive des doses).

Perte de poids

Une perte de poids ou l'absence de prise de poids chez des enfants en croissance a été observée dans les études cliniques avec le topiramate. Il convient de surveiller la courbe de poids et d'envisager un complément alimentaire si nécessaire.

Troubles de l'humeur

Une augmentation de l'incidence des troubles de l'humeur et de troubles dépressifs, et de rares cas de réactions psychotiques, de comportements agressifs, de tentatives de suicide ou de suicide ont été observés au cours d'un traitement par le topiramate. Une attention particulière devra donc être portée aux patients présentant des antécédents de dépression ou de troubles psychotiques, notamment au début du traitement.

Risque suicidaire

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des AEs dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des AEs a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour le topiramate.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.

Liées aux excipients:

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

+ Effets du topiramate sur les autres médicaments antiépileptiques

Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre des autres antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone) ne sont pas modifiés par l'adjonction de topiramate, sauf occasionnellement chez certains patients, traités par la phénytoïne dont les taux plasmatiques peuvent augmenter. Cela est probablement dû à l'inhibition d'une isoforme enzymatique polymorphique spécifique (CYP2C meph). Par conséquent, chez tout patient sous phénytoïne qui présente des signes ou des symptômes cliniques de toxicité, il convient de contrôler les taux de phénytoïne.

Une étude d'interaction pharmacocinétique chez des patients atteints d'épilepsie a montré que l'ajout de topiramate à un traitement par lamotrigine n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques de lamotrigine à l'état d'équilibre, avec des doses de topiramate allant de 100 à 400 mg/jour. De plus, il n'a pas été observé de modification des concentrations plasmatiques de topiramate pendant ou après l'arrêt du traitement par lamotrigine (dose moyenne de 327 mg/jour).

+ Effets du topiramate sur d'autres médicaments

Des études cliniques d'interaction n'ont pas montré de modification significative des concentrations plasmatiques de dihydroergotamine, de pizotifène, de propranolol et de sumatriptan lorsque ces médicaments étaient associés au topiramate.

+ Effets des autres médicaments antiépileptiques sur le topiramate

La phénytoïne et la carbamazépine diminuent le taux plasmatique de topiramate. L'adjonction ou le retrait de la phénytoïne ou de la carbamazépine à un traitement par topiramate peut nécessiter une adaptation de la dose de ce dernier. Le résultat clinique doit guider cette adaptation de dose.

La mise en route ou l'arrêt d'un traitement par acide valproïque n'induit pas de modification cliniquement significative des taux plasmatiques de topiramate et ne requiert dès lors pas d'adaptation de la dose de topiramate.

Autres interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

+ Millepertuis

Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du topiramate.

Associations déconseillées

+ Estroprogestatifs contraceptifs

+ Progestatifs contraceptifs

Pour des doses de topiramate ≤ 200 mg/jour : Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en estrogène.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Acide valproïque et par extrapolation valpromide

Risque de survenue d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie, généralement attribuées à l'acide valproïque, lorsque celui-ci est associé au topiramate.

Surveillance clinique renforcée en début de traitement et contrôle biologique en cas de symptomatologie évocatrice.

+ Carbamazépine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du topiramate et de son efficacité thérapeutique, par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.

Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du topiramate pendant le traitement par la carbamazépine et après son arrêt.

+ Lithium

Pour des doses de topiramate ≤ 200 mg/jour : Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, avec signes de surdosage en lithium.

Surveillance clinique et biologique. Adaptation de la posologie du lithium.

+ Oxcarbazépine

Diminution des concentrations du topiramate avec risque de moindre efficacité par augmentation de son métabolisme hépatique par l'oxcarbazépine.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques:

Tous antiépileptiques confondus, il a été montré que dans la descendance des femmes épileptiques traitées, le taux global de malformations est de 2 à 3 fois supérieur à celui (3% environ) de la population générale; bien que l'on constate une augmentation du nombre d'enfants malformés avec la polythérapie, la part respective des traitements et de la maladie n'a pas été réellement évaluée.

Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales et des malformations cardio-vasculaires.

Par ailleurs, l'interruption brutale du traitement antiépileptique peut entraîner une aggravation de la maladie préjudiciable à la fois à la mère et au ftus.

Risque lié au topiramate:

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du topiramate.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique du topiramate administré pendant la grossesse.

Compte tenu de ces données:

Si la grossesse est envisagée, elle représente l'occasion de peser à nouveau l'indication du traitement, pendant la grossesse, un traitement antiépileptique efficace avec le topiramate ne doit pas être interrompu, l'aggravation de la maladie étant préjudiciable à la fois à la mère et au ftus.

Allaitement

En raison du passage du topiramate dans le lait maternel, et compte tenu de la survenue possible d'effets indésirables pour l'enfant, l'allaitement est déconseillé au cours de ce traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

L'attention des conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines doit être attirée sur le risque de somnolence, troubles visuels et/ou vision trouble, étourdissements, ataxie et troubles de l'équilibre, trouble de la coordination ou d'autres troubles neuropsychiatriques, en particulier tant que la réponse du patient au médicament n'est pas connue, et en cas d'association à d'autres médicaments sédatifs.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables ont débuté pendant la phase de titration. Une augmentation rapide de doses a été associée à une incidence plus élevée des évènements indésirables conduisant à des sorties d'essai. Ceci nécessite de respecter l'augmentation progressive des doses préconisée (voir rubrique 4.2).

Les fréquences attribuées aux effets indésirables ci-dessous ont été établies sur la base des essais cliniques pour les effets indésirables très fréquents à peu fréquents (≤ 1/1000). La fréquence des autres effets indésirables (<1/1000) a été estimée à partir des données obtenues depuis la mise sur le marché et correspond à un taux de notification plutôt qu'à des fréquences réelles.

Les fréquences sont définies selon les catégories suivantes :

Très fréquent (≤ 1/10), fréquent (≤ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≤ 1/1000 et < 1/100), rare (≤ 1/10,000 et < 1/1000), très rare (< 1/10,000).

Les effets indésirables observés plus fréquemment avec les fortes doses de topiramate sont indiqués par un astérisque.

Troubles du système sanguin et lymphatique

·Peu fréquent : leucopénie.

·Très rares : neutropénie, thrombocytopénie.

Chez l'enfant ont été également rapportés les effets suivants :

·Fréquence inconnue : lymphocytose.

Troubles cardiaque et vasculaire

·Des cas isolés d'événements thromboemboliques ont été décrits.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

·Très fréquents : anorexie.

·Fréquents : diminution des bicarbonates sériques, perte de poids*.

·Peu fréquent : hypokaliémie.

Chez l'enfant ont été également rapportés les effets suivants :

·Fréquent : absence de prise de poids (voir rubrique 4.4). Très rares : acidose métabolique (voir rubrique 4.4), hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie (voir rubrique 4.5).

Troubles psychiatriques

·Très fréquents : confusion mentale, ralentissement psychomoteur*, somnolence, troubles de la mémoire, nervosité.

·Fréquents : labilité émotionnelle, troubles de l'humeur ou dépression* (voir rubrique 4.4), agitation; réaction d'agressivité, trouble de la concentration ou de l'attention*, trouble de la personnalité chez l'enfant.

·Rares : insomnie, symptômes psychotiques/psychose, hallucination, idées suicidaires, tentatives de suicide et suicide (voir rubrique 4.4).

Troubles du système nerveux

·Très fréquents : sensations vertigineuses*, ataxie, trouble de l'équilibre, trouble de l'élocution ou du langage, paresthésies*.

·Fréquent : dysgueusie.

·Rares : céphalée, convulsion, hyperkinésie chez l'enfant.

·Très rares : convulsions dues à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4)

Troubles oculaires

·Très fréquents : troubles visuels, diplopie.

·Fréquent : nystagmus.

·Rare : vision floue, cécité transitoire.

·Très rares : myopie, glaucome avec fermeture de l'angle (voir rubrique 4.4), douleur oculaire.

Des cas de cécité irréversible ont été l'objet d'une notification spontanée.

Troubles gastro-intestinaux

·Fréquents : nausées, douleur abdominale.

·Très rares : diarrhée, vomissements, pancréatite aiguë.

Chez l'enfant ont été également été rapportés les effets suivants :

·Fréquence inconnue : hypersialorrhée.

Troubles hépatobiliaires

·Des augmentations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez des patients recevant du topiramate seul ou en association à d'autres médicaments. Des cas isolés d'hépatite et d'insuffisance hépatique ont été rapportés au cours de polymédication comportant du topiramate.

Troubles de la peau et tissus sous-cutanés

·Rare : alopécie.

·Très rare : rash cutané.

·Des cas d'oligohydrose (diminution de la transpiration) ayant été rapportés au cours de l'utilisation du topiramate, principalement chez des enfants, il est très important d'assurer une hydratation adéquate au cours du traitement (voir rubrique 4.4).

·Des cas isolés d'éruptions bulleuses et de réactions muqueuses incluant des cas de pemphigus, d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell, le plus souvent lors de l'association à d'autres médicaments suspects.

Troubles rénaux et urinaires

·Fréquent : néphrolithiase (voir rubrique 4.4).

·Très rare : acidose rénale tubulaire.

Troubles de l'état général

·Très fréquent : fatigue*.

·Très rares : fièvre, sensation de malaise, asthénie.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Signes et symptômes

Des cas de surdosage allant jusqu'à 40 g ont été rapportés avec le topiramate. Les signes d'une intoxication se manifestent principalement par une somnolence ou une confusion. Un état de mal épileptique a été rapporté dans des intoxications massives. Une acidose métabolique devra être recherchée (voir rubrique 4.4).

Traitement

Si l'ingestion est récente et massive, l'administration de charbon activé ou un lavage gastrique pourront être proposés. Des mesures symptomatiques adaptées doivent être mises en place et une bonne hydratation du patient doit être assurée. L'hémodialyse est efficace pour éliminer le topiramate ingéré, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANTIEPILEPTIQUES,

Code ATC: N03AX11.

Le topiramate est un nouvel antiépileptique classé comme monosaccharide sulfamate-substitué. Trois propriétés pharmacologiques qui contribuent à son effet anticonvulsivant ont été décrites:

·Le topiramate diminue la fréquence à laquelle les potentiels d'action sont générés lorsque les neurones sont soumis à une dépolarisation soutenue, témoin d'un blocage état-dépendant des canaux sodium voltage-dépendants.

·Le topiramate augmente la fréquence d'activation des récepteurs GABA-A par l'acide gamma-amino-butyrique (GABA) ainsi que la capacité du GABA à induire l'influx des ions chlore dans les neurones. Cet effet n'est pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines.

·Le topiramate antagonise faiblement l'activité excitatrice du glutamate au niveau des récepteurs de type kaïnate/AMPA. Il n'a pas d'effet apparent au niveau des récepteurs de type N-Méthyl-D-aspartate (NMDA).

En outre, le topiramate inhibe certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de l'acétazolamide, inhibiteur bien connu de l'anhydrase carbonique; il ne semble pas que cet effet participe de façon importante à l'activité antiépileptique du topiramate.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le topiramate est rapidement et bien absorbé. Le suivi des taux plasmatiques de topiramate en routine n'est pas nécessaire. Par la mesure de la radioactivité dans l'urine, on a pu établir que le taux d'absorption moyen d'une dose de 100 mg de Topiramate marqué au 14C était d'au moins 81 %. L'alimentation n'a pas d'influence significative sur la biodisponibilité du topiramate en dehors d'une diminution du Tmax (2,8 h au lieu de 3,7 h). Treize à 17 % environ du topiramate sont liés aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution apparent moyen pour des doses uniques allant jusqu'à 1200 mg a été 0,55 à 0,8 l/kg. Ce volume varie en fonction du sexe. Chez la femme, les valeurs sont égales à 50 % environ de celles de l'homme.

Le topiramate n'est pas fortement métabolisé (20 %) chez les volontaires sains. Il est métabolisé jusqu'à 50 % chez les patients recevant un traitement antiépileptique inducteur enzymatique concomitant. Six métabolites ont été isolés, caractérisés et identifiés à partir du plasma, de l'urine et des fèces chez l'homme. Les deux métabolites les plus proches structurellement du topiramate n'ont que peu ou pas d'activité anticonvulsivante.

Chez l'homme, la principale voie d'élimination du topiramate inchangé et de ses métabolites est rénale. La clairance plasmatique est d'environ 20 à 30 ml/mn chez l'homme après administration orale.

Les taux plasmatiques de topiramate présentent une faible variabilité interindividuelle, la pharmacocinétique est linéaire: la clairance plasmatique reste constante et la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques augmente proportionnellement à la dose chez les sujets sains après administration d'une dose orale unique comprise entre 100 et 400 mg.

Chez les patients à fonction rénale normale, 4 à 8 jours peuvent être nécessaires pour atteindre l'état d'équilibre. Après administration répétée, deux fois par jour, de doses orales de 100 mg de topiramate à des sujets sains, la Cmax moyenne est de 6,76 µg/ml. Après administration de doses multiples de 50 mg et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est d'environ 21 heures.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance créatinine ≤ 60 ml/min) les clairances plasmatique et rénale du topiramate sont diminuées. La clairance plasmatique est diminuée chez les patients qui présentent une néphropathie au stade terminal. En conséquence, les concentrations plasmatiques de topiramate, pour une même dose peuvent être plus importantes chez les insuffisants rénaux que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir rubrique 4.2). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, les taux plasmatiques peuvent atteindre l'état d'équilibre en 10 à 15 jours, alors qu'il ne faut que 4 à 8 jours chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Chez les sujets âgés, en l'absence de néphropathie sous-jacente, la clairance plasmatique du topiramate reste inchangée.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, la clairance plasmatique du topiramate est diminuée. L'augmentation de 30 % des taux plasmatiques, ne nécessite pas, en principe, d'ajustement des doses.

Chez l'enfant à partir de 4 ans, la pharmacocinétique du topiramate en traitement additionnel est linéaire de 1 à 9 mg/kg/24h c'est-à-dire que les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre augmentent proportionnellement à la dose.

La clairance est en moyenne 50 % plus élevée que chez l'adulte. En conséquence, les concentrations plasmatiques de topiramate, pour une même dose en mg/kg, peuvent être plus basses chez l'enfant que chez l'adulte (voir rubrique 4.2).

Les traitements anti-épileptiques inducteurs enzymatiques accentuent la diminution des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du topiramate (voir rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY jaune 13B52425 [hypromellose 6 cP, dioxyde de titane (E171), macrogol, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172)].

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Flacons de polyéthylène haute densité (PEHD) : 2 ans.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

28, 30, 56, 60, 84 ou 90 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

28, 30, 56, 60, 84 ou 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·390 182-1 ou 34009 390 182 1 8: 28 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 183-8 ou 34009 390 183 8 6: 30 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 184-4 ou 34009 390 184 4 7: 56 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 185-0 ou 34009 390 185 0 8: 60 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 186-7 ou 34009 390 186 7 6: 84 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 187-3 ou 34009 390 187 3 7: 90 comprimés en flacon polyéthylène haute densité (PEHD).

·390 189-6 ou 34009 390 189 6 6: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·390 190-4 ou 34009 390 190 4 8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·390 191-0 ou 34009 390 191 0 9: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·390 192-7 ou 34009 390 192 7 7: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·390 193-3 ou 34009 390 193 3 8: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

·390 195-6 ou 34009 390 195 6 7: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 16/06/2014

Dénomination du médicament

TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antiépileptique.

Indications thérapeutiques

Médicament réservé au traitement de certaines formes d'épilepsie, chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans, administré seul (en monothérapie) ou en association avec d'autres médicaments antiépileptiques lorsque ceux-ci ne sont pas suffisamment efficaces.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

·en cas d'allergie à l'un composant (voir Que contient TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?),

·allergie connue aux sulfamides,

·en association avec le millepertuis.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé

Mises en garde spéciales

·Ce médicament peut provoquer parfois des calculs rénaux, pouvant entraîner des douleurs lombaires ou des coliques rénales. Si vous, ou un de vos parents, avez eu des calculs rénaux, parlez-en à votre médecin. Pour réduire ce risque, il est important de boire suffisamment.

·Des troubles du métabolisme peuvent survenir en général au début ou au cours d'un traitement par topiramate. Des examens sanguins avant et pendant le traitement sont recommandés. En cas de persistance de ces troubles une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement devront être envisagés.

·Respectez les doses prescrites par votre médecin et n'arrêtez pas le traitement sans son avis.

·Ce médicament peut être à l'origine d'une perte de poids ou de l'absence de prise de poids chez l'enfant en croissance; votre médecin doit surveiller la courbe de poids.

·Consultez immédiatement un médecin en cas de survenue d'une diminution brutale de la vision (ou de vision trouble) associée ou non à une douleur et/ou une rougeur oculaire. L'arrêt de votre traitement et la mise en route d'un traitement des symptômes peuvent être nécessaires.

·Prévenez votre médecin en cas d'antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques. Et en cas de troubles de l'humeur ou dépressifs pendant le traitement, prévenez immédiatement votre médecin. Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des anti-épileptiques tels que TOPIRAMATE SANDOZ. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin

·Il est très important de boire suffisamment au cours du traitement par le topiramate, en particulier avant et pendant des activités telles que l'exercice physique ou l'exposition à des températures élevées.

·En raison de la présence de saccharose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose ou de déficit en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques rares).

Précautions d'emploi

·en cas d'insuffisance rénale: informez votre médecin qui pourrait alors être amené à modifier la posologie,

·en cas d'insuffisance hépatique: informez votre médecin. En cas de survenue d'un ou plusieurs symptômes suivants: fatigue, jaunisse, urines foncées et selles décolorées ou oedèmes, consultez immédiatement votre médecin.

Liées aux excipients:

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose (maladie héréditaire rare).

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament ne doit pas être administré en association avec le millepertuis.

L'action de ce médicament peut être modifiée par d'autres médicaments de l'épilepsie, ou inversement.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment la pilule contraceptive, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Avertir votre médecin en cas de désir de grossesse ou si vous découvrez que vous êtes enceinte.

Votre traitement antiépileptique ne doit pas être interrompu brutalement.

Il est déconseillé d'allaiter si vous prenez ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si votre maladie n'est pas contrôlée, c'est-à-dire si vous continuez à avoir des crises, il est dangereux de conduire ou d'utiliser des machines potentiellement dangereuses.

Ce médicament peut aussi être à l'origine d'effets indésirables rendant dangereuse la conduite de véhicule ou l'utilisation de machines potentiellement dangereuses: somnolence, troubles visuels et/ou vision trouble, étourdissements, troubles de la coordination des mouvements et troubles de l'équilibre, ou d'autres troubles qui peuvent altérer la vigilance.

Il est donc déconseillé de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:lactose.

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie sera déterminée par votre médecin et adaptée progressivement.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Si vous avez l'impression que l'effet de TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

En raison du risque de fausse-route, cette forme comprimé n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans.

A partir de 6 ans, avalez le comprimé sans le croquer avec un peu d'eau.

Si vous avez des difficultés à avaler le comprimé, parlez -en à votre médecin qui pourra vous prescrire une autre forme.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION MEDICALE.

Fréquence d'administration

La dose est à répartir en deux prises par jour au cours ou en dehors des repas.

Votre médecin peut aussi vous prescrire ce médicament en une prise par jour.

Durée de traitement

Vous devez impérativement respecter la posologie et la durée du traitement prescrites, en particulier vous ne devez pas interrompre le traitement sans demander l'avis de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû: Avertir un médecin en urgence.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé:

·Si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure de la prise, prenez la dose habituelle.

·Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose.

·Si vous avez oublié de prendre plusieurs doses, prenez immédiatement contact avec votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé est arrêté:

L'arrêt du traitement doit se faire de manière progressive; en effet l'arrêt brutal du traitement (ou la diminution importante des doses) peut entraîner la réapparition des crises.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Très fréquemment: perte de l'appétit, somnolence, difficulté de mémorisation, confusion mentale, nervosité, troubles de l'équilibre et de la coordination des mouvements, troubles de l'élocution ou du langage, troubles visuels à type de vision double.

Fréquemment: abaissement des bicarbonates sanguins, humeur changeante, agitation, agressivité, fatigue, anomalie du goût, mouvements involontaires des globes oculaires, nausées, douleurs abdominales, calcul rénal, perte de poids ou absence de prise de poids chez l'enfant en croissance, trouble de la personnalité chez l'enfant.

Peu fréquemment: diminution du nombre de globules blancs, diminution du potassium sanguin.

Rarement: vision floue, perte de cheveux, maux de tête, convulsions, activité motrice anormalement intense chez l'enfant, insomnie, hallucination, idées suicidaires ou tentative de suicide, psychoses ou symptômes psychotiques (troubles du comportement, trouble de la formation des idées, agitation, indifférence), cécité (généralement réversible à l'arrêt du traitement).

Très rarement: diminution du nombre de neutrophiles (globules blancs) ou des plaquettes, des troubles du métabolisme (acidose, hyperamoniemie avec ou sans troubles de la conscience), convulsions à l'arrêt du traitement, myopie, glaucome avec fermeture de l'angle (augmentation de la pression intraoculaire), douleur oculaire (voir rubrique Mises en garde), diarrhée, vomissements, fièvre, sensation de malaise, éruption cutanée, manque de force, acidose rénale tubulaire, pancréatite.

Ont aussi été rapportés: des cas d'augmentation des enzymes hépatiques (voir rubrique Précautions d'emploi) et des cas de diminution de la transpiration principalement chez l'enfant (voir rubrique Mises en garde). Une augmentation du nombre des globules blancs et une augmentation de la salivation ont aussi été décrits chez l'enfant.

Ont été aussi décrits des cas isolés:

·de thrombophlébites,

·d'éruption cutanée ou de réactions des muqueuses (rougeurs, cloques, érosions étendues), pouvant être graves, le plus souvent lors de l'association à d'autres médicaments,

·d'hépatites et d'insuffisance hépatique lors de l'association à d'autres médicaments,

·de cécité irréversible.

Très fréquemment ou fréquemment, les effets indésirables suivants ont été décrits lors de l'utilisation de doses élevées:

·ralentissement psychomoteur,

·sensation de vertiges,

·fatigue,

·fourmillements des extrémités,

·troubles de l'humeur ou dépression,

·difficulté de concentration/attention,

·perte de poids, ou chez l'enfant en croissance absence de prise de poids.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le pilulier.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé?

La substance active est:

Topiramate .............. 200 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY jaune 13B52425 [hypromellose 6 cP, dioxyde de titane (E171), macrogol, polysorbate 80, oxyde de fer jaune (E172)].

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TOPIRAMATE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé.

Boîte de 28, 30, 56, 60, 84 ou 90 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant

LEK PHARMACEUTICALS D.D

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

ou

SANDOZ GMBH

BIOCHEMIESTRASSE 10

6250 KUNDL

AUTRICHE

ou

LEK PHARMACEUTICALS D.D

TRIMLINI 2D

9220 LENDAVA

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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