TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 16/05/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Topiramate .............. 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients: chaque comprimé contient 41 mg de lactose anhydre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune, rond, portant la mention « TI » au dessus de « 100 » sur une face et le logo « ARROW » sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Adultes et adolescents de 12 ans et plus: traitement en association des épilepsies partielles et/ou des crises toniques-cloniques généralisées.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus: traitement en monothérapie des épilepsies partielles et/ou des crises toniques-cloniques généralisées.

Adultes: traitement prophylactique de seconde intention de la crise migraineuse.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Pour un contrôle optimal des crises chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans, il est conseillé de commencer le traitement à faible dose et d'augmenter ensuite progressivement la posologie jusqu'à atteindre la dose efficace, pour éviter les effets indésirables dose-dépendants.

Il n'est pas nécessaire de contrôler les taux plasmatiques pour optimiser le traitement par topiramate.

Quand les doses nécessaires ne peuvent pas être administrées avec cette spécialité, d'autres dosages ou d'autres formes pharmaceutiques sont disponibles.

Mode d'administration

Les comprimés ne doivent pas être divisés ou cassés.

Topiramate peut être pris au cours ou en dehors d'un repas, avec une quantité suffisante de boisson.

Monothérapie pour les adultes et adolescents de plus de 12 ans

Commencer le traitement avec une dose de 25 mg le soir, pendant une semaine. La posologie doit être progressivement augmentée par l'ajout de 25 ou 50 mg/jour administrés en 2 prises séparées, par paliers d'une ou deux semaines. Si le patient ne tolère pas les augmentations de posologie, des augmentations plus petites ou des paliers plus longs doivent être utilisés. La réponse clinique doit guider l'augmentation de la dose.

La dose cible initiale recommandée pour le topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 mg par jour, et la dose maximale quotidienne recommandée est 400 mg.

Quand des traitements antiépileptiques concomitants sont arrêtés pour parvenir à une monothérapie avec le topiramate, les effets possibles sur le contrôle des crises doivent être pris en compte. A l'exception de la survenue d'effets indésirables nécessitant un arrêt brusque des antiépileptiques associés, il est recommandé de les diminuer de façon progressive au rythme d'environ un tiers de la dose toutes les 2 semaines.

L'arrêt d'un traitement concomitant par des inducteurs enzymatiques entraîne une augmentation des taux plasmatiques de topiramate. Une diminution de la dose de topiramate peut s'avérer nécessaire, si elle est justifiée cliniquement (voir rubrique 4.5).

Ces recommandations de dosage s'appliquent à tous les adultes, y compris les sujets âgés en l'absence d'une maladie rénale sous-jacente (voir rubrique 4.4).

Traitement en association pour les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus

Commencer le traitement avec une dose de 25 à 50 mg de topiramate le soir, pendant une semaine. La posologie doit être progressivement augmentée par ajout de 25 ou 50 mg/jour administrés en 2 prises, par paliers d'une ou deux semaines. Si le patient ne tolère pas les augmentations de posologie, des augmentations plus petites ou des paliers plus longs doivent être utilisés. La réponse clinique doit guider l'augmentation de la dose.

La dose minimale efficace utilisée dans les essais cliniques lors d'association à d'autres traitements antiépileptiques était de 200 mg par jour. Ainsi, elle est considérée comme la dose minimale efficace. La dose habituelle est de 200 à 400 mg par jour, en 2 prises. Certains patients parviennent à la dose maximale efficace en une seule prise quotidienne. La dose maximale de 800 mg par jour peut s'avérer nécessaire chez certains patients.

Traitement de la migraine chez l'adulte

Le traitement doit débuter par 25 mg le soir pendant une semaine. La posologie sera ensuite augmentée par ajout de 25 mg/jour, par paliers d'une semaine. Lorsque le patient ne tolère pas l'adaptation posologique, des paliers de doses plus longs peuvent être utilisés.

La dose totale journalière recommandée dans le traitement prophylactique de la migraine est de 100 mg/jour administrés en 2 prises. Chez certains patients, une dose totale journalière de 50 mg/j peut être suffisante. Aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontré lors de l'administration de doses supérieures à 100 mg/jour. La réponse clinique doit guider l'augmentation des doses.

Il n'y a pas de données concernant l'efficacité et la tolérance au-delà de 6 mois de traitement dans la prophylaxie des crises de migraine.

Patients insuffisants rénal et/ou hépatique

Pour les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-69 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), il est recommandé de débuter le traitement avec la moitié de la dose quotidienne habituelle et d'augmenter les doses par paliers plus petits et à un rythme plus lent qu'habituellement.

Comme pour tout patient, la réponse clinique doit guider l'augmentation des doses, en prenant en compte le fait que l'état d'équilibre peut être atteint plus lentement après une adaptation de dose chez les patients insuffisants rénaux. Pour les patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère, les concentrations d'équilibre peuvent être atteintes en 10 à 15 jours, contre 4 à 8 jours chez les patients avec une fonction rénale normale.

Pour les patients insuffisants hépatiques, le topiramate doit être administré avec précaution puisque la clairance du topiramate peut être diminuée.

Patients hémodialysés

Le topiramate est éliminé du plasma par hémodialyse; les jours où le patient est soumis à une hémodialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de topiramate, égale à environ la moitié de la dose quotidienne. La dose supplémentaire doit être administrée en prises séparées, au début et à la fin de la séance d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut varier selon le type de dialyse et le type d'équipement utilisé. Comme pour les autres patients, la réponse clinique doit guider l'augmentation des doses (par exemple contrôle des crises, survenue d'effets indésirables).

Arrêt du traitement

Les médicaments antiépileptiques, y compris le topiramate, doivent être arrêtés de manière progressive pour minimiser l'accroissement potentiel de la fréquence des crises. Lors des essais cliniques, les doses ont été diminuées de 50-100 mg/jour par intervalle d'une semaine. Chez certains patients, la diminution des doses a été accélérée sans complication.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité au topiramate ou à l'un des excipients du produit fini.

Traitement prophylactique de la migraine: lors de la grossesse et chez la femme en âge de procréer, en l'absence d'une méthode de contraception efficace. Lors de la grossesse, la survenue de crises d'épilepsie constitue un risque considérable pour la mère et l'enfant. Dans ce cas, la prévention des crises d'épilepsie par le topiramate est plus importante que les risques de malformation, à condition que cela soit bien indiqué. Par contre, la prévention des crises migraineuses, n'est pas plus importante que ce risque. En conséquence, le topiramate dans l'indication de prophylaxie de la migraine est contre-indiqué lors de la grossesse et chez la femme en âge de procréer en l'absence d'une méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Dans les situations où un arrêt rapide du topiramate est médicalement nécessaire, un suivi approprié est recommandé (voir rubrique 4.2 pour plus de détails).

Comme avec les autres antiépileptiques, une augmentation de la fréquence des crises ou lapparition de nouveaux types de crises peuvent survenir chez certains patients avec le topiramate. Ces phénomènes peuvent être dus à un surdosage, à une diminution de concentrations plasmatiques des antiépileptiques associés, à la progression de la maladie ou à un effet paradoxal.

Une hydratation adéquate au cours du traitement par topiramate est très importante. Lhydratation peut diminuer le risque de néphrolithiase (voir ci-dessous). Une hydratation adéquate avant et pendant des activités telles que lexercice physique ou lexposition à des températures élevées peut diminuer le risque deffets indésirables liés à la chaleur (voir rubrique 4.8).

Oligohydrose

Une diminution de la transpiration et une augmentation de la température corporelle peut apparaître en particulier chez le jeune enfant exposé à une température ambiante élevée.

Troubles de lhumeur/dépression

Une augmentation de lincidence des troubles de lhumeur et de la dépression a été observée au cours du traitement par topiramate.

Suicide/idées suicidaires

Des idées et un comportement suicidaires ont été rapportés chez patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse des données dessais randomisés contrôlés versus placebo réalisés avec des anti-épileptiques a montré une légère augmentation des idées et des comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque nest pas connu et les données disponibles nexcluent pas la possibilité dune augmentation du risque avec le topiramate.

Lors des essais cliniques en double-aveugle, la fréquence des évènements indésirables liés au suicide (idées suicidaires, tentative de suicide et suicide) a été de 0,5 % chez les patients traités par topiramate (46 sur 8 652 patients traités) et lincidence a été presque 3 fois plus importante que celle relevée chez les patients traités par le placebo (0,2 % ; 8 sur 4 045 patients traités).

Les patients doivent donc faire lobjet dun suivi pour rechercher les signes didées et de comportement suicidaires et un traitement adéquat doit être envisagé. Les patients (et les personnels soignants) doivent être informés de la nécessité de demander une aide médicale en cas dapparition didées ou de comportement suicidaires.

Néphrolithiase

Certains patients, en particulier ceux ayant une prédisposition à la néphrolithiase, peuvent présenter un risque accru de formation de calculs rénaux et de signes et symptômes associés tels que des coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou du flanc.

Les facteurs de risque de néphrolithiase incluent des antécédents de formation de calculs rénaux, des antécédents familiaux de néphrolithiase et une hypercalciurie. Aucun de ces facteurs de risque ne peut faire prédire avec certitude la formation de calculs rénaux pendant le traitement par topiramate. De plus, les patients prenant dautres traitements associés à la survenue de néphrolithiase peuvent avoir un risque accru.

Diminution de la fonction hépatique

Chez les patients insuffisants hépatiques, le topiramate doit être administré avec prudence car la clairance du topiramate peut être diminuée.

Myopie aiguë et glaucome par fermeture de langle

Un syndrome incluant une myopie aiguë associée à un glaucome secondaire à angle fermé a été rapporté chez des patients traités par le topiramate. Les symptômes incluent la survenue brutale dune diminution de lacuité visuelle et/ou dune douleur oculaire. Lexamen ophtalmologique peut mettre en évidence une myopie, un rétrécissement de la chambre antérieure, une hyperémie (rougeur) oculaire et une augmentation de la pression intraoculaire. Une mydriase peut être ou non présente. Ce syndrome peut être associé à une effusion supraciliaire entraînant un déplacement antérieur du cristallin et de liris, avec glaucome secondaire à angle fermé. Les symptômes surviennent généralement au cours du premier mois suivant linstauration du traitement par le topiramate. Contrairement au glaucome primitif à angle étroit, rare avant 40 ans, le glaucome secondaire à angle fermé associé au topiramate a été rapporté chez des patients pédiatriques ainsi que chez des adultes. Le traitement inclut larrêt du topiramate, dans les meilleurs délais selon le jugement du médecin traitant, et des mesures appropriées visant à réduire la pression intraoculaire. Ces mesures résultent généralement en une diminution de la pression intraoculaire.

Une pression intraoculaire élevée non traitée, quelle quen soit létiologie, peut entraîner des séquelles graves incluant une perte permanente de la vision.

La décision dun traitement par topiramate chez les patients présentant des antécédents de troubles oculaires doit être évaluée.

Acidose métabolique

Une acidose métabolique, hyperchlorémique, sans trou anionique (cest-à-dire diminution des bicarbonates sériques en dessous des limites de la normale en absence dalcalose respiratoire) est associée au traitement par topiramate. Cette diminution des bicarbonates sériques est due à leffet inhibiteur de topiramate sur lanhydrase carbonique rénale. Généralement, la diminution des bicarbonates survient en début de traitement bien quelle puisse survenir à tout moment au cours du traitement. Ces diminutions sont généralement légères à modérées (diminution moyenne de 4 mmol/L aux doses de 100 mg/jour ou plus chez ladulte et denviron 6 mg/kg/jour chez lenfant. Dans de rares cas, les patients ont présenté des diminutions jusquà des valeurs inférieures à 10 mmol/L. Les comorbidités ou les traitements qui prédisposent à lacidose (par exemple maladie rénale, troubles respiratoires sévères, état de mal épileptique, diarrhée, chirurgie, régime cétogène ou certains médicaments) peuvent accentuer la diminution des bicarbonates due au topiramate.

Une acidose métabolique chronique augmente le risque de formation de calcul rénal et peut potentiellement entrainer une ostéopénie.

Chez lenfant, une acidose métabolique chronique peut diminuer la croissance. Leffet du topiramate sur la croissance et lossification na pas été étudié de façon systématique chez lenfant ou ladulte.

En tenant compte des antécédents médicaux, une évaluation adéquate des taux de bicarbonates sériques est recommandée au cours du traitement par le topiramate. Si des signes ou des symptômes (par exemple respiration de Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausée, vomissement, fatigue excessive, tachycardie ou arythmie), indicatifs dune acidose métabolique sont présents, une évaluation des taux de bicarbonates sériques est recommandée. Si une acidose métabolique se développe et persiste, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement doit être envisagé (avec diminution progressive des doses).

Le topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une pathologie ou utilisant un traitement constituant un facteur de risque dapparition dacidose métabolique.

Complément alimentaire

Certains patients peuvent perdre du poids lorsquils sont traités par topiramate. Il est recommandé de surveiller la perte de poids des patients traités par topiramate.

Un complément alimentaire ou une augmentation de lapport alimentaire doit être envisagé chez le patient présentant une perte de poids au cours du traitement par le topiramate.

Trouble de la fonction cognitive

Dans lépilepsie, les troubles cognitifs sont multifactoriels et peuvent être dus à une étiologie sous-jacente, à la maladie épileptique elle-même ou au traitement antiépileptique. Il a été rapporté dans la littérature des cas de troubles de la fonction cognitive chez ladulte traité par le topiramate, nécessitant une réduction du dosage ou larrêt du traitement. Cependant, les études évaluant les conséquences cognitives chez des enfants traités par topiramate sont insuffisantes et ces effets nécessitent encore dêtre élucidés.

Intolérance au lactose

TOPIRAMATE ARROW contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Effets du topiramate sur les autres médicaments antiépileptiques

L'ajout du topiramate à la carbamazépine, l'acide valproïque ou la lamotrigine n'a pas ou peu d'effet sur leurs concentrations à l'état d'équilibre. Occasionnellement, chez certains patients, un traitement par le topiramate et la phénytoïne peut aboutir à l'augmentation des taux plasmatiques en phénytoïne. Ainsi, les concentrations plasmatiques en phénytoïne doivent être surveillées chez les patients présentant des symptômes de toxicité de la phénytoïne.

Effets des autres antiépileptiques sur le topiramate

Les traitements simultanés par la phénytoïne et la carbamazépine diminuent le taux plasmatique de topiramate, probablement par induction de son métabolisme. L'adjonction ou le retrait de la phénytoïne ou de la carbamazépine à un traitement par topiramate peut nécessiter une adaptation de la dose de ce dernier. Le résultat clinique doit guider cette adaptation de dose.

La mise en route ou l'arrêt d'un traitement par acide valproïque ou lamotrigine n'induit pas de modification cliniquement significative des taux plasmatiques de topiramate. De rares cas d'encéphalopathie avec ou sans hyperammonémie ont été rapportés chez des patients traités par le topiramate et prenant également du valproate ou d'autres médicaments antiépileptiques.

Autres interactions médicamenteuses

+ Digoxine:

L'ASC pour une administration unique de digoxine diminue de 12 % lors d'une administration concomitante de topiramate. Lorsque les patients sont traités simultanément par la digoxine et le topiramate, les taux plasmatiques de digoxine doivent être surveillés avec attention. Les taux plasmatiques de digoxine doivent aussi être surveillés avec attention à l'arrêt du topiramate.

+ Contraceptifs:

Au cours d'une étude d'interaction pharmacocinétique chez des sujets volontaires sains, le topiramate en monothérapie à des doses de 50 mg/jour à 200 mg/jour n'a pas affecté l'exposition (ASC) aux associations contraceptives orales (contenant 1 mg de noréthistérone et 35 microgrammes d'éthynilestradiol). Cependant, dans une autre étude, l'exposition à l'éhynilestradiol a été significativement diminuée par des doses de topiramate de 200, 400 et 800 mg/jour (18 %, 21 % et 30 % respectivement) lorsqu'il est donné en traitement concomitant à des patientes recevant de l'acide valproïque, alors que l'exposition à la noréthistérone n'était pas affectée. L'impact clinique des changements observés n'est pas connu. Le risque de diminution de l'efficacité contraceptive et d'augmentation des saignements ponctuels doit être pris en compte chez les patientes prenant des contraceptifs contenant des strogènes avec du topiramate.

Les patientes prenant des contraceptifs oraux contenant des strogènes doivent être averties de signaler à leur médecin traitant tout changement de leurs saignements menstruels.

+ Hydrochlorothiazide (HCTZ):

L'HCTZ augmente l'exposition au topiramate d'environ 30 %. L'impact clinique de ce changement est inconnu, mais l'addition d'HCTZ à un traitement par le topiramate peut justifier un ajustement de la dose de topiramate. La pharmacocinétique de l'HCTZ n'est pas significativement influencée par l'administration concomitante de topiramate. Les résultats cliniques de laboratoire indiquent une diminution des taux plasmatiques de potassium après l'administration de topiramate ou d'HCTZ, et d'autant plus important que le topiramate et l'HCTZ sont administrés en combinaison.

+ Metformine:

Une étude d'interaction médicamenteuse a été conduite chez des volontaires sains pour évaluer les concentrations plasmatiques à l'équilibre de metformine 500 mg, deux fois par jour et topiramate 100 mg, deux fois par jour, lorsque la metformine était donnée seule et en association au topiramate. Les résultats de cette étude indiquent que le Cmax moyen et l'ASC0-12 h moyenne de la metformine ont augmenté h respectivement de 18 % et 25 %, alors que la clairance apparente moyenne est diminuée de 20 % lorsque la metformine est co-administrée avec le topiramate. L'impact clinique de l'effet du topiramate sur la pharmacocinétique de la metformine n'est pas élucidé. La clairance plasmatique orale du topiramate semble être réduite lorsqu'il est administré avec de la metformine. L'importance de cette modification de la clairance n'est pas connue. L'impact clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas connu. Lorsque le traitement par topiramate est débuté ou arrêté chez des patients recevant de la metformine, une attention particulière doit être apportée au suivi de routine pour le contrôle adéquat de leur diabète.

+ Alcool:

Les effets sur le système nerveux central peuvent augmenter lors de l'usage concomitant de l'alcool. Il est déconseillé d'utiliser le topiramate en association avec l'alcool ou les autres dépresseurs du système nerveux central.

+ Pioglitazone:

Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du topiramate ne sont pas significativement influencées par l'administration concomitante de pioglitazone. Le topiramate provoque une diminution de 15 % de l'exposition à la pioglitazone et l'exposition aux métabolites hydroxy- et céto- actifs (mais de façon moindre) de 16 et 60% respectivement. L'impact clinique de ces données n'est pas connu. Lorsque le topiramate est ajouté à un traitement par la pioglitazone ou que la pioglitazone est ajoutée ou arrêtée lors d'un traitement par le topiramate, une attention particulière doit être portée au suivi des patients pour un contrôle adéquat de leur diabète.

+ Diltiazem:

Le topiramate à une dose de 150 mg/jour a réduit l'exposition au diltiazem et au métabolite desacétyl diltiazem de 25 % et 18 % respectivement, mais n'a pas changé l'exposition au métabolite N-déméthyl diltiazem. L'effet du topiramate peut être plus prononcé à des doses plus importantes. Le traitement par le diltiazem a accru l'exposition au topiramate de 20 %. L'effet du diltiazem peut être plus élevé lorsque le topiramate est utilisé en association avec d'autres traitements antiépileptiques.

+ Glibenclamide (Glyburide):

Le traitement concomitant avec le topiramate lorsqu'il est lentement ajusté sur 5 semaines et maintenu à 150 mg/jour pendant une semaine a résulté en une réduction de 25 % de l'ASC24 du glibenclamide et une réduction modeste de l'exposition systémique aux métabolites actifs, 4-trans-hydroxy-glibenclamide (M1) et 3-cis-hydroxyglibenclamide (M2). Il ne peut être exclu que l'effet du topiramate est plus prononcé à des doses plus élevées. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du topiramate n'a pas été affectée par l'administration concomitante de glibenclamide. Lorsque le topiramate est ajouté à un traitement par glibenclamide ou que le glibenclamide est ajouté à un traitement par topiramate, une attention particulière doit être portée au suivi du patient pour le contrôle adéquat de leur diabète.

+ Lithium:

Chez les volontaires sains, une réduction de l'exposition systémique au lithium (de 18 % pour l'ASC) a été observée lors du traitement concomitant par le topiramate 200 mg/jour. Chez les patients souffrant de troubles bipolaires, la pharmacocinétique du lithium n'était pas affectée lors de l'administration concomitante de topiramate à 200 mg/jour; cependant, il a été observé une augmentation dans l'exposition systémique (de 26 % pour l'ASC) suite à des doses de topiramate jusqu'à 600 mg/jour. Les concentrations plasmatiques de lithium doivent être suivies quand il est co-administré avec le topiramate.

Autres études d'interactions médicamenteuses pharmacocinétiques: le topiramate ne change pas l'exposition à l'amitriptyline. Cependant, le topiramate augmente l'exposition au métabolite actif de l'amitriptyline, la nortriptyline, de 20 %. L'impact clinique n'est pas connu. Le topiramate ne change pas l'exposition à l'halopéridol. Cependant, le topiramate augmente l'exposition au métabolite actif, l'halopéridol réduit, de 31 %. L'impact clinique n'est pas connu.

Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre le topiramate et le propranolol, la dihydroergotamine ou le pizotifène.

Le topiramate n'affecte pas la pharmacocinétique du sumatriptan (oral ou sous-cutané).

Interactions potentielles qui n'ont pas été étudiées

Le topiramate inhibe l'enzyme CYP 2C19 et peut influencer d'autres substances actives, qui sont métabolisés par cet enzyme, tels que le diazépam, l'imipramine, le moclobémide, le proguanil, l'oméprazole. Toutefois, ces interactions n'ont pas été étudiées.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (par exemple sultiame, zonisamide) et de topiramate n'a pas été étudiée lors des essais cliniques. L'association avec ces médicaments peut accroître les effets indésirables dus à l'inhibition de l'anhydrase carbonique.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Une augmentation de la fréquence des malformations (malformations des extrémités distales et cranio-faciales, insuffisance cardiaque) a été observée à la suite de l'utilisation de certains médicaments antiépileptiques durant le premier trimestre de la grossesse.

L'association de traitements semble accroître le risque de malformation et ainsi il est important d'utiliser une monothérapie à chaque fois que c'est possible.

Il a été démontré que le topiramate a des effets tératogènes chez les espèces étudiées (souris, rat et lapin). Chez le rat, le topiramate franchit la barrière placentaire.

Le conseil d'un spécialiste doit être apporté aux femmes qui souhaitent être enceinte ou qui sont en âge de procréer. Il est recommandé que les femmes en âge de procréer utilisent une méthode de contraception adéquate.

Lorsqu'une femme envisage de devenir enceinte, la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée.

Indication dans l'épilepsie

Il n'y a pas d'études sur l'utilisation du topiramate chez la femme enceinte. Cependant, le topiramate doit être utilisé durant la grossesse uniquement lorsque le bénéfice attendu contrebalance les risques potentiels.

Au cours du suivi après commercialisation, des cas d'hypospadias ont été rapportés chez des nouveau-nés de sexe masculin exposé in utero au topiramate, soit en monothérapie soit en association à un autre traitement antiépileptique. Il n'a pas été établi si une relation de causalité existe avec le topiramate.

Cependant, si le contrôle des crises d'épilepsie est diminué ou arrêté, cela peut représenter un risque considérable pour la mère comme pour le ftus, qui est probablement plus grave que le risque de malformation. Durant la grossesse, le traitement antiépileptique doit être prescrit en conséquence de ce qui précède.

Indication dans la prophylaxie de la migraine

Le topiramate est contre-indiqué dans la grossesse et chez les femmes en âge de procréer en l'absence de méthode de contraception efficace (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Le topiramate est excrété dans le lait humain. Des observations limitées suggèrent un rapport plasma/lait de 1:1. En tenant compte des effets potentiels dangereux pour le nourrisson, l'allaitement n'est pas recommandé lorsque la poursuite du traitement est nécessaire à la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Le topiramate a une influence majeure sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Le topiramate agit sur le système nerveux central et peut provoquer une somnolence, un étourdissement et d'autres symptômes liés et peut donc réduire l'attention requise lors d'activités motorisées exigeantes. Cela doit être pris en compte par exemple lors de la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'une machine.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La sécurité demploi de topiramate a été évaluée à partir de la base de données cliniques portant sur 4111 patients (3 182 sous topiramate et 929 sous placebo) ayant participé à 20 essais cliniques en double-aveugle et 2 847 patients qui ont participé à 34 essais en ouvert, respectivement, avec topiramate en association à dautres antiépileptiques dans les crises tonico-cloniques généralisées, les épilepsies partielles, les crises convulsives associées à un syndrome de Lennox-Gastaut, en monothérapie dans lépilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée ou dans le traitement prophylactique de la migraine. La majorité des effets indésirables (EIs) étaient légers à modérés en sévérité. Les EIs identifiés dans les essais cliniques, et au cours de lexpérience post-commercialisation (indiqué par « * ») sont listés par incidence de survenue dans les essais cliniques dans le Tableau I. Les fréquences attribuées sont les suivantes :

·Très fréquent : ≥ 1/10

·Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10

·Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100

·Rare : ≥ 1/10 000 à <1/1 000

·Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Les EIs les plus fréquents (ceux avec une incidence > 5% ou plus de celle observée avec le placebo dans au moins 1 indication au cours dessais contrôlés en double-aveugle réalisés avec topiramate) incluent : anorexie, diminution de lappétit, bradyphrénie, dépression, trouble de lélocution, insomnie, coordination anormale, trouble de lattention, sensation de vertige, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, léthargie, trouble de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblement, diplopie, vision trouble, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité, et perte de poids.

Population pédiatrique

Dans les essais cliniques en double-aveugle, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 2 fois) chez les enfants par rapport aux adultes incluent :

·diminution de lappétit,

·augmentation de lappétit,

·acidose hyperchlorémique,

·hypokaliémie,

·troubles du comportement,

·agression,

·apathie,

·difficulté dendormissement,

·idées suicidaires,

·trouble de lattention,

·léthargie,

·trouble du rythme circadien du sommeil,

·mauvaise qualité de sommeil,

·larmoiement accru,

·bradycardie sinusale,

·sensation anormale

·trouble de la marche.

Les EIs rapportés chez lenfant et non rapportés chez ladulte au cours des essais cliniques contrôlés en double-aveugle incluent :

·éosinophilie,

·hyperactivité psychomotrice,

·vertige,

·vomissement,

·hyperthermie,

·fièvre

·difficulté dapprentissage.

Tableau 1: Effets indésirables du topiramate

Classe de système organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Investigations

Diminution du poids.

Prise de poids*.

Présence de cristaux dans lurine, test talon-orteil anormal diminution du nombre de globules blancs.

Bicarbonates sériques diminués.

Affections cardiaques

Bradycardie, bradycardie sinusale palpitations.

Affections hématologiques et système lymphatique

Anémie.

Leucopénie, thrombopénie, lymphadénopathie, éosinophilie.

Neutropénie*.

Affections du système nerveux

Paresthésie, somnolence vertige.

Trouble de lattention, trouble de la mémoire, amnésie, trouble cognitif, trouble mental, altération des capacités psychomotrices, convulsion, troubles de la coordination, tremblement, léthargie, hypoesthésie, nystagmus, dysgueusie, trouble de léquilibre, dysarthrie, tremblement dintention, sédation.

Diminution de la vigilance, état de grand mal épileptique, trouble du champ visuel, crises convulsives partielles complexes, trouble de lélocution, hyperactivité psychomotrice, syncope, trouble de la sensibilité, salivation, hypersomnie, aphasie, discours répétitif, hypokinésie, dyskinésie, vertige positionnel, mauvaise qualité du sommeil, sensation de brûlure, perte de la sensibilité , parosmie, syndrome cérébelleux, dysesthésie, hypogueusie, stupeur, maladresse, aura, agueusie, dysgraphie, dysphasie, neuropathie périphérique, pré-syncope, dystonie, fourmillement.

Apraxie, trouble du rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, tremblement essentiel, akinésie, absence de réponse aux stimuli.

Affections oculaires

Vision trouble, diplopie, trouble de la vision.

Diminution de lacuité visuelle, scotome, myopie*, sensation anormale au niveau de lil*, sécheresse oculaire, photophobie, blépharospasme, larmoiement, photopsie, mydriase, presbytie.

Cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, trouble de laccommodation, altération de la vision binoculaire, scotome scintillant, dème palpébral*, cécité nocturne, amblyopie.

Glaucome à angle fermé*, maculopathie*, trouble des mouvements oculaires*.

Affections de loreille et du labyrinthe

Vertige, acouphènes, douleur auriculaire.

Surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, gêne auriculaire, altération de laudition.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales.

Dyspnée, épistaxis, obstruction nasale, rhinorrhée.

Dyspnée deffort, hypersécrétion sinusienne para-nasale, dysphonie.

Affections gastro-intestinales

Nausée,

Diarrhée.

Vomissement, constipation, douleur abdominale haute, dyspepsie, douleur abdominale, sécheresse buccale, gêne gastrique, paresthésie orale, gastrite, gêne abdominale.

Pancréatite, flatulence, reflux gastro-sophagien, douleur abdominale basse, hypoesthésie orale, saignement gingival, distension abdominale, gêne épigastrique, défense abdominale, hypersécrétion salivaire, douleur buccale, haleine odorante, glossodynie.

Affections du rein et des voies urinaires

Néphrolithiase, pollakiurie, dysurie

Calcul urinaire, incontinence urinaire, hématurie, incontinence, miction impérieuse, coliques néphrétiques, douleur rénale.

Calcul urétéral, acidose tubulaire rénale*.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, rash, prurit.

Anhydrose, hypoesthésie faciale, urticaire, érythème, prurit généralisé, éruption maculaire, décoloration cutanée, dermite allergique, gonflement du visage.

Syndrome de Stevens-Johnson*, érythème polymorphe*, odeur cutanée anormale, dème périorbitaire*, urticaire localisé.

Nécrolyse épidermique toxique*.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie, spasmes musculaires, myalgie, contraction musculaire, faiblesse musculaire, douleur thoracique musculo-squelettique.

Gonflement articulaire*, raideur musculo-squelettique, douleur du flanc, fatigue musculaire.

Sensation dinconfort au niveau des membres*.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, appétit diminué.

Acidose métabolique, hypokaliémie, appétit augmenté, polydipsie.

Acidose hyperchlorémique.

Infections et infestations

Rhinopharyngite*.

Affections vasculaires

Hypotension orthostatique, hypotension, flush, bouffée vaso-motrice.

Syndrome de Raynaud.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fatigue.

Fièvre, asthénie, irritabilité, trouble de léquilibre, sensation anormale, malaise.

Hyperthermie, soif, syndrome de type grippal*, asthénie, froideur périphérique, sensation débriété, sensation de nervosité.

dème du visage, calcinose.

Caractéristiques socio-environnementales

Difficulté dapprentissage.

Affection du système immunitaire

Hypersensibilité.

dème allergique*, dème conjonctival*.

Affections des organes de reproduction et du sein

Trouble de lérection, dysfonctionnement sexuel

Affections psychiatriques

Dépression

Bradyphrénie, insomnie, trouble de lélocution, anxiété, état confusionnel, désorientation, agressivité, altération de lhumeur, agitation, variations dhumeur, humeur dépressive, colère, troubles du comportement.

Idées suicidaires, tentative de suicide, hallucination, trouble psychotique, hallucination auditive, hallucination visuelle, apathie, absence de discours spontané, trouble du sommeil, labilité émotionnelle, libido diminuée, nervosité, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, persévération, attaque de panique, crise de larmes, trouble de la lecture, difficulté dendormissement, émoussement émotionnel, pensée anormale, absence de libido, indifférence, insomnie moyenne, distractibilité, éveil matinal précoce, réaction de panique, élévation de lhumeur.

Manie, anorgasmie, trouble panique, diminution de la libido, sensation de désespoir*, orgasme anormal, hypomanie, sensation orgasmique diminuée.

* identifié comme EI dans les cas spontanés rapportés après commercialisation. Sa fréquence était calculée à partir des données des essais cliniques.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Signes et symptômes

Des cas de surdosage de topiramate ont été rapportés. Les signes et les symptômes incluaient somnolence, céphalées, troubles de l'élocution, vision trouble, diplopie, troubles de l'idéation, léthargie, coordination anormale, stupeur, hypotension, douleur abdominale, agitation, étourdissement, dépression et crises convulsives. Les conséquences cliniques n'ont pas été sévères dans la plupart des cas, mais des décès ont été rapportés après des surdosages polymédicamenteux incluant le topiramate.

Le surdosage de topiramate peut résulter en acidose métabolique grave (voir rubrique 4.4). Un patient ayant ingéré une dose estimée entre 96 et 110 g de topiramate a été admis à l'hôpital en état de coma qui a duré 20 à 24 heures, suivi d'un rétablissement complet après 3 à 4 jours.

Traitement

Le traitement doit être approprié. La substance active non absorbée doit être enlevée du tractus gastro-intestinal par lavage ou charbon activé, si cela est considéré comme nécessaire du point de vue clinique. L'hémodialyse a démontré son efficacité pour éliminer le topiramate du corps. Les patients doivent être bien hydratés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : autres antipépileptiques, préparations antimigraineuses, code ATC : N03AX11

Mécanisme daction

Le topiramate est classé comme monosaccharide sulfamate-substitué. Le mécanisme précis par lequel le topiramate exerce son effet anticonvulsivant et son effet prophylactique sur la migraine nest pas connu. Les études électrophysiologiques et biochimiques sur cultures de neurones ont identifié trois propriétés susceptibles de contribuer à lefficacité antiépileptique du topiramate.

Les potentiels daction générés de façon répétitive lors de la dépolarisation soutenue des neurones étaient bloqués par le topiramate de façon temps-dépendante, suggérant un blocage état-dépendant des canaux sodiques. Le topiramate augmentait la fréquence à laquelle lacide gamma-aminobutyrique (GABA) activait les récepteurs GABAA, et augmentait la capacité du GABA à induire linflux dions chlorure dans les neurones, suggérant que le topiramate potentialise lactivité de ce neurotransmetteur inhibiteur.

Cet effet nest pas bloqué par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines, de même le topiramate naugmente pas la durée douverture du canal, différentiant le topiramate des barbituriques qui ont un effet modulateur sur les récepteurs GABAA.

Le profil antiépileptique du topiramate étant sensiblement différent de celui des benzodiazépines, il pourrait avoir un effet modulateur sur un sous-type de récepteur GABAA insensible aux benzodiazépines. Le topiramate antagonise la capacité du kainate à activer le kainate/AMPA (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique) sous-type du récepteur excitateur de lamino acide (glutamate), mais na pas deffet apparent sur le N-méthyl-D-aspartate (NMDA) au niveau du sous-type du récepteur NMDA. Ces effets du topiramate étaient concentration-dépendants dans la gamme de 1 µM à 200 µM, avec une activité minimum observée entre 1 µM et 10 µM.

De plus, topiramate inhibe certaines isoenzymes de lanhydrase carbonique. Cet effet pharmacologique est beaucoup plus faible que celui de lacétazolamide, inhibiteur connu de lanhydrase carbonique, et ne semble pas être un élément important de lactivité antiépileptique du topiramate.

Au cours des études précliniques, le topiramate a montré une activité anticonvulsivante dans les tests de convulsion maximale par électrochoc (MES) chez le rat et la souris et est efficace sur les modèles murins dépilepsie, qui incluent les convulsions toniques et les absences chez le rat spontanément épileptique (SER) et les convulsions tonico-cloniques induites chez le rat par stimulation de lamygdale ou par ischémie globale. Le topiramate est seulement faiblement efficace sur le blocage des convulsions cloniques induites par lantagoniste du récepteur GABAA, le pentylènetétrazole.

Les études chez des souris recevant de façon concomitante du topiramate et de la carbamazépine ou du phénobarbital ont montré une activité anticonvulsivante synergistique, alors que lassociation avec la phénytoïne a montré un effet anticonvulsivant additif. Dans des essais bien contrôlés en association, aucune corrélation na été mise en évidence entre les concentrations plasmatiques à la vallée et son efficacité clinique. Aucun signe de tolérance na été observé chez lhomme.

Absences

Les résultats de deux études (CAPSS-326 et TOPMAT-ABS-001) sur les absences ont montré quun traitement par le topiramate ne réduisait pas la fréquence des absences.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Le topiramate est rapidement absorbé. Après une prise orale de 400 mg, la Cmax est atteinte après approximativement 2 heures. Le topiramate a une pharmacocinétique linéaire avec une augmentation dose-proportionnelle des concentrations plasmatiques sur l'intervalle testé de 200 à 800 mg/jour.

Il n'y a pas de données pour l'injection intraveineuse. Sur la base du recouvrement de la radioactivité dans l'urine, la valeur moyenne de l'absorption d'une dose de 100 mg de topiramate marqué au 14C, était au moins de 81 %. Sur la base des données dans l'urine, la biodisponibilité peut être estimée à environ 50 %. Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif de l'alimentation sur le topiramate. La variabilité de la cinétique est de 25 à 35 %. La concentration plasmatique maximale (Cmax) chez le sujet sain après administration répétée d'une dose de 100 mg deux fois par jour est approximativement de 7 µg.

Distribution

Le volume apparent moyen de distribution a été mesuré à 0,55-0,8 l/kg. Le sexe du sujet a une influence sur le volume de distribution, le volume de distribution chez les femmes est approximativement 50 % de celui des hommes. Le topiramate se lie aux érythrocytes mais la liaison est très probablement saturée à 3-10 µg/ml. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 13-17 %. Il n'y a pas de donnée sur la distribution dans le liquide céphalorachidien.

Métabolisme

Le topiramate est faiblement métabolisé (environ 20 %) chez le sujet sain. Après administration simultanée d'antiépileptiques avec une activité d'induction enzymatique connue, le métabolisme peut augmenter jusqu'à 50 %. Six métabolites ont été isolés, caractérisés et identifiés dans le plasma, l'urine et les fèces humains.

Elimination

La clairance rénale est approximativement de 18 ml/min. C'est bien moins que ce qui était attendu, ce qui indique une réabsorption tubulaire du topiramate. Au total, la clairance plasmatique après une administration orale est environ de 20 à 30 ml/min. La voie d'élimination la plus importante pour le topiramate et ses métabolites est rénale.

Suivant une administration de doses répétées à 50 mg et 100 mg de topiramate deux fois par jour, la demi-vie moyenne est environ de 21 heures. L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques peut être atteint en 4 à 8 jours chez les patients avec une fonction rénale normale, alors que 10 à 15 jours peuvent être nécessaires chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Comparé au patient avec une fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 70 mg/min), la clairance du topiramate est diminuée de 42 % chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 69 ml/min) et 54 % plus basse chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Chez certains patients, avec une insuffisance rénale sévère, la réduction de la clairance peut être plus importante. En général, la moitié de la dose habituelle est recommandée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée à sévère.

Insuffisance hépatique

La clairance plasmatique du topiramate est diminuée de 20 à 30 % chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée à sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Lors des études de toxicité générale, une toxicité induite par le topiramate a été identifiée, avec l'estomac, le rein, la vessie, et le sang (anémie) pour organes cibles. La toxicité a été démontrée pour des niveaux d'exposition systémique chez l'animal au-delà de ce qui est envisagé chez l'homme pour les traitements recommandés. La pertinence clinique de ces découvertes est inconnue, mais ne peut pas être exclue.

Les études de toxicité de la reproduction ont montré que le topiramate est tératogène chez les espèces étudiées (souris, rat et lapin), pour des niveaux d'exposition systémique au delà de ce qui est envisagé chez l'homme pour les traitements recommandés. Le risque chez l'homme est inconnu, mais ne peut être exclu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau:

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), amidon de maïs prégélatinisé, lactose anhydre, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme anis

Pelliculage:

OPADRY AMB 80W62681 jaune [alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), lécithine, gomme xanthane]

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Plaquette thermoformée: à conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Flacon: conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

20, 28, 50, 56, 60, 84, 90, 100 et 200 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000 /Aluminium).

20, 28, 50, 56, 60, 84, 90, 100 et 200 comprimés pelliculés en flacon (PEHD) avec bouchon PP scellé à l'induction contenant un dessicant (gel de silice).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·384 668-3 ou 34009 384 668 3 6: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 670-8 ou 34009 384 670 8 6: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 671-4 ou 34009 384 671 4 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 672-0 ou 34009 384 672 0 8: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 673-7 ou 34009 384 673 7 6: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 674-3 ou 34009 384 674 3 7: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 676-6 ou 34009 384 676 6 6: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·574 326-6 ou 34009 574 326 6 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·574 327-2 ou 34009 574 327 2 0: 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aclar 3000/Aluminium).

·384 679-5 ou 34009 384 679 5 6: 20 comprimés en flacon (PEHD).

·384 680-3 ou 34009 384 680 3 8: 28 comprimés en flacon (PEHD).

·384 682-6 ou 34009 384 682 6 7: 50 comprimés en flacon (PEHD).

·384 683-2 ou 34009 384 683 2 8: 56 comprimés en flacon (PEHD).

·384 684-9 ou 34009 384 684 9 6: 60 comprimés en flacon (PEHD).

·384 685-5 ou 34009 384 685 5 7: 84 comprimés en flacon (PEHD).

·384 686-1 ou 34009 384 686 1 8: 90 comprimés en flacon (PEHD).

·574 328-9 ou 34009 574 328 9 8: 100 comprimés en flacon (PEHD).

·574 329-5 ou 34009 574 329 5 9: 200 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 16/05/2013

Dénomination du médicament

TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé

Topiramate

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

Le topiramate appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et prévenir la migraine. Le topiramate agit sur des substances chimiques du cerveau impliquées dans l'envoi de message vers les nerfs.

Indications thérapeutiques

Epilepsie

Le topiramate peut être utilisé dans le traitement de l'épilepsie, incluant l'épilepsie primaire généralisée et l'épilepsie partielle, avec ou sans généralisation secondaire.

Le topiramate peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres antiépileptiques pour le traitement des adultes et des adolescents de plus de 12 ans.

Migraine

Le topiramate peut être utilisé comme traitement préventif des migraines fréquemment récurrentes chez l'adulte. TOPIRAMATE ARROW n'est pas destiné au traitement des crises aiguës individuelles de migraine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) au topiramate

·Si vous êtes allergiques à un des autres composants de TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé (voir rubrique 6 - informations complémentaires).

·Pour prévenir une migraine si vous êtes enceinte, que vous pensez être enceinte ou êtes en âge de procréer et que vous n'utilisez pas de méthode de contraception efficace.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé :

Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes dans l'un des cas suivants :

·Si le topiramate vous a été prescrit en traitement de l'épilepsie et que vous êtes enceinte, projetez d'être enceinte ou allaitez. - voir la rubrique « Grossesse et allaitement » ci-dessous pour plus d'information.

·Si vous avez, ou avez eu précédemment une maladie des reins ou du foie.

·Si vous avez eu un calcul rénal dans le passé ou qu'il y a des antécédents de calcul rénal dans votre famille. Si tel est le cas, vous devez boire abondamment et éviter de manger les aliments trop gras avec un faible taux de sucre, car cela peut augmenter le risque d'avoir un calcul rénal.

·Si vous présentez des troubles de la vision lointaine d'apparition brutale (myopie soudaine) et/ou de douleur aux yeux. Contactez immédiatement votre médecin car ce médicament peut provoquer un glaucome soudain chez une minorité de patients.

Des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques tels que TOPIRAMATE ARROW. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin.

Vous pouvez perdre du poids (ou présenter une absence de prise de poids) lorsque vous prenez du topiramate. Il est donc normal que votre docteur surveille régulièrement votre poids ou celui de votre enfant et, si nécessaire, vous conseille de changer votre régime alimentaire.

Les tests sanguins ont parfois montré une faible augmentation de l'acidité, provoquée par une baisse des taux de bicarbonates dans le sang des patients sous topiramate. Si nécessaire, votre médecin surveillera cela, et peut ajuster les doses de topiramate que vous prenez.

Le traitement avec le topiramate peut provoquer une diminution de la sudation entraînant une augmentation de la température corporelle durant l'effort ou lorsque le temps est chaud. Ce phénomène est rencontré plus fréquemment chez l'enfant. Il est important de boire beaucoup d'eau quand vous prenez ce médicament pour éviter ou diminuer les effets indésirables en relation avec une élévation de la température corporelle.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Prévenez votre médecin si vous prenez déjà l'un des médicaments suivants qui peuvent interagir avec votre traitement. Votre médecin peut ainsi ajuster vos doses de topiramate ou de l'autre médicament:

·la phénytoïne ou la carbamazépine (pour l'épilepsie), car elles peuvent réduire l'effet du topiramate et le topiramate peut réduite l'effet de la phénytoïne,

·la digoxine (pour l'insuffisance cardiaque), car le topiramate peut réduire son effet,

·l'hydrochlorothiazide (pour l'hypertension artérielle), car elle peut réduire l'effet du topiramate,

·la metformine (pour le diabète), car elle peut réduire l'efficacité du topiramate,

·la pioglitazone (pour le diabète), car le topiramate peut diminuer son effet,

·l'amytriptyline (pour la dépression), car le topiramate peut augmenter son effet,

·l'halopéridol (pour les maladies mentales), car le topiramate peut augmenter son effet,

·le diltiazem (pour l'hypertension artérielle), car le topiramate peut réduire son effet et il peut augmenter l'effet du topiramate,

·le glibenclamide (pour le diabète), car le topiramate peut réduire son effet,

·le lithium (pour la dépression), car le topiramate peut modifier son effet.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Prise du topiramate et de contraceptifs oraux

Si vous prenez déjà, ou envisagez de commencer à prendre un contraceptif hormonal (la pilule), il est important d'en discuter avec votre médecin car:

·le topiramate peut réduire l'efficacité de la « pilule »; vous devez prévenir votre médecin dès que possible si vous remarquez des changements dans votre cycle menstruel, comme des saignements ponctuels ou anormaux. Vous pouvez vouloir envisager d'autres moyens de contraception;

·il est préférable de choisir un contraceptif oral continu (sans « semaine de repos »).

Interactions avec les aliments et les boissons

Prise du topiramate avec les aliments ou les boissons

Il est recommandé de ne pas boire d'alcool pendant que vous prenez du topiramate car cela peut augmenter le risque d'effets indésirables.

Il est important de boire beaucoup d'eau lorsque vous prenez du topiramate surtout si vous faites de l'exercice ou que le temps est chaud.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Epilepsie

Si vous envisagez une grossesse ou que vous vous apercevez que vous êtes enceinte pendant que vous prenez ce médicament, vous devez contacter votre médecin aussitôt que possible. Il est peut être possible de continuer à prendre du topiramate pendant la grossesse et ainsi garder votre épilepsie sous contrôle. Votre médecin aura besoin de revoir votre traitement et de surveiller les taux de topiramate, pendant et après la grossesse.

Vous ne devez pas allaiter durant la prise de topiramate sans en avoir discuté préalablement avec votre médecin.

Migraine

Si vous êtes enceinte, pensez que vous êtes enceinte ou êtes en âge de procréer et que vous n'utiliser pas de méthode de contraception efficace, vous ne devez pas prendre de topiramate pour prévenir les migraines.

Vous ne devez pas allaiter durant la prise de topiramate sans en avoir discuté préalablement avec votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Ce médicament peut vous faire vous sentir étourdi ou somnolent et cela peut affecter votre jugement et votre concentration. Vous devez en parler avec votre médecin avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé:

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours TOPIRAMATE ARROW 100 mg comprimé pelliculé comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des doutes.

Epilepsie

Adultes et adolescents (enfants de 12 ans et plus):

Si vous prenez le topiramate pour contrôler votre épilepsie, la dose habituelle est de 100 mg par jour. Elle peut être prise en 100 mg par jour ou 50 mg deux fois par jour. Votre médecin peut augmenter ou diminuer la dose quotidienne suivant la façon dont votre épilepsie est contrôlée.

Si vous prenez le topiramate avec d'autres médicaments antiépileptiques, la dose habituelle est entre 100 et 200 mg deux fois par jour. Cependant, votre médecin peut choisir d'utiliser une dose plus forte ou plus faible.

Quand vous commencez à prendre TOPIRAMATE ARROW, votre médecin vous prescrira une dose plus faible et l'augmentera progressivement, habituellement par intervalles d'une à deux semaines. Vous devez toujours suivre avec attention les instructions de votre médecin et le contacter si vous avez des doutes.

Le topiramate n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans.

Migraine

La dose habituelle pour le traitement de la migraine est 50 mg de topiramate en 2 prises par jour. Cependant, votre médecin peut vous demander d'utiliser une dose plus faible et vous devez suivre ses instructions.

Quand vous commencez à prendre le topiramate, votre médecin vous prescrira une dose plus faible et l'augmentera progressivement, habituellement par intervalles d'une semaine.

Votre traitement sera ensuite normalement réévalué tous les 6 mois.

Ce médicament n'est pas recommandé pour la prévention de la migraine chez les adolescents et les enfants de moins de 16 ans.

Général

·Si vous ou votre enfant souffrez d'une atteinte du foie ou des reins, votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible.

·Si vous ou votre enfant subissez une hémodialyse, votre médecin peut augmenter la dose de topiramate les jours d'hémodialyse. Demandez à votre médecin si vous avez des doutes et suivez toujours attentivement ses instructions.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau. Ne pas les mâcher, écraser ou casser. Les comprimés se prennent habituellement en deux fois par jour (par exemple le matin et le soir) et peuvent être pris avant, pendant ou après les repas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Un surdosage peut survenir si vous prenez dautres médicaments en même temps que TOPIRAMATE ARROW.

Un surdosage peut se manifester par les signes et symptômes suivants : convulsions, somnolence, troubles de la parole, vision double, troubles de la pensée, coordination anormale, affaiblissement de la conscience, baisse de la pression artérielle, douleur abdominal, agitation, vertige et dépression.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé:

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez. Si c'est peu de temps avant la prise suivante, ne prenez pas la dose oubliée, mais prenez simplement la dose suivante à l'heure normale. Ne prenez pas de dose double pour compenser celle que vous avez oublié.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé:

Vous pouvez avoir une augmentation des crises d'épilepsie ou une aggravation soudaine des maux de tête. Il est important que vous continuiez à prendre votre traitement jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter. Si le médecin décide d'arrêter votre traitement, avec le topiramate, cela se fera graduellement sur une période de quelques semaines. Il est important que vous suiviez les instructions de votre médecin.

Si vous avez toute autre question sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez des rougeurs, des démangeaisons, des cloques ou d'autres effets sur la peau, les yeux, la bouche ou les parties génitales ou si vous avez une température élevée, vous devez arrêter de prendre les comprimés et contacter votre docteur immédiatement.

Les patients prenant du topiramate peuvent avoir des pensées d'auto-agression ou de suicide. Si vous avez de telles pensées à tout moment, contactez votre médecin ou allez à l'hôpital immédiatement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Très fréquent (affectant probablement plus d'1 personne sur 10):

·étourdissement

·fatigue

·nervosité

·mal de tête

·nausée

·perte de poids

·problèmes de mémoire et ralentissement de la pensée

·confusion

·dépression

·perte de l'appétit

·anxiété

·problèmes de concentration

·fourmillements

·difficultés pour parler

·ataxie (difficultés à contrôler les muscles)

·vision anormale ou double

Fréquent (affectant probablement
moins d'1 personne sur 10):

·douleur aux os

·réactions allergiques

·insomnie (difficulté à dormir)

·acidose métabolique (augmentation de l'acidité dans le corps)

·saignements de nez

·saignements des petits vaisseaux dans la peau (purpura)

·une diminution du nombre de certaines cellules sanguines (leucopénie, anémie et thrombocytopénie)

·apathie

·manque d'énergie

·sautes d'humeur incluant un sentiment d'euphorie

·sensations d'agitation ou d'agressivité

·troubles de la coordination des mouvements

·troubles pour penser

·perte du désir sexuel

·changements dans les pensées

·douleurs à l'estomac

·constipation

·perte de cheveux

·incontinence

·calculs rénaux (qui peuvent se présenter sous forme de sang dans les urines ou une douleur dans le bas du dos ou dans les parties génitales).

·tremblements

·démarche anormale

·mouvement involontaire des yeux (nystagmus)

·changements du goût

·perturbation du cycle menstruel

·impuissance

Peu fréquent (affectant
probablement moins d'1 personne sur 100):

·troubles de la personnalité (modification des pensées, sentiments ou attitudes)

·hallucinations

·difficulté à respirer

·diarrhée

·vomissements

·bouche sèche

·démangeaisons

·inflammation du cuir chevelu

·stupeur

·réduction de la mobilité (hypokinésie).

Rare (affectant probablement
moins d'1 personne sur 1.000):

·myopie aiguë

·glaucome (augmentation de la pression dans l'il)

·douleur oculaire

·augmentation des enzymes du foie

·neutropénie (une réduction des neutrophiles - un type de globule blanc).

Rarement, un trouble soudain
de la vision et/ou une douleur ou une rougeur des yeux s'est produit, à la
fois chez l'adulte et chez l'enfant, surtout durant le premier mois de
traitement par le topiramate. Cela peut indiquer une augmentation de la
pression dans l'il (glaucome). Si vous développez des symptômes à l'il,
particulièrement dans les premières semaines de traitement, vous devez en
parler à votre médecin immédiatement. Si votre médecin pense que vous avez une
augmentation de la pression dans l'il, il/elle vous conseillera sur l'arrêt
du traitement par topiramate et peut vous demander de consulter pour un
traitement spécifique de l'il. Vous pouvez aussi avoir besoin de revoir votre
spécialiste pour s'assurer que l'épilepsie est toujours contrôlée.

Vous pouvez présenter une perte de poids conséquente et continue lorsque vous prenez du topiramate. Il est ainsi normal que votre médecin surveille régulièrement votre poids ou celui de votre enfant et si nécessaire, vous conseille un changement de régime.

Les tests sanguins ont parfois montré une faible augmentation de l'acidité. Si nécessaire, votre médecin la surveillera et peut ajuster la quantité de topiramate que vous prenez.

Très rarement, des hépatites et des insuffisances hépatiques ainsi que des convulsions ont été décrites à l'arrêt du topiramate.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TOPIRAMATE ARROW après la date de péremption mentionnée sur les plaquettes, le flacon ou la boîte après « EXP: ». La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Plaquette thermoformée: à conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Flacon: conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Topiramate .............. 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau:

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (Type A), amidon de maïs prégélatinisé, lactose anhydre, saccharine sodique, stéarate de magnésium, arôme anis

Pelliculage:

OPADRY AMB 80W62681 jaune [alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), lécithine, gomme xanthane]

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TOPIRAMATE ARROW 100 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé pelliculé, jaune, marqué « TI » au-dessus de « 100 » sur une face et le logo « ARROW » sur l'autre.

Les comprimés TOPIRAMATE ARROW sont disponibles en boîtes de 20, 28, 50, 56, 60, 84, 90, 100 ou 200 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 LYON

FRANCE

Exploitant

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 LYON

FRANCE

Fabricant

ARROW PHARM (MALTA) Limited

62 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE

BIRZEBBUGIA BBG06

MALTE

ou

JUTA PHARMA GmbH

GUTENBERGSTRASSE 13

24941 FLENSBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAfssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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