TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chlorhydrate de ticlopidine.... 250,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Prévention des complications thrombotiques artérielles (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, mort de cause vasculaire) après un premier accident ischémique cérébral lié à l'athérosclérose. Une étude clinique a mis en évidence une efficacité quelque peu supérieure de la ticlopidine par rapport à l'aspirine (voir rubrique 5.1) dans la prévention secondaire de ces complications thrombotiques, efficacité qu'il convient de mettre en balance avec les effets indésirables de la ticlopidine (voir rubrique 4.8).

·Prévention des accidents ischémiques majeurs, en particulier coronariens, chez les patients souffrant d'une artérite chronique oblitérante des membres inférieurs au stade de claudication intermittente authentifiée.

·Prévention des thromboses itératives des abords artério-veineux en hémodialyse chronique.

·Prévention de la thrombose subaiguë sur endoprothèse coronaire (stent).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

ADULTE.

Voie orale.

·Dans l'ensemble des indications la posologie est de deux comprimés par jour, à prendre pendant les repas.

·Dans le cas d'une endoprothèse coronaire, le traitement sera institué juste avant ou le jour de la pose de l'endoprothèse et sera poursuivi pendant 4 à 6 semaines, à la posologie de 2 comprimés par jour (500 mg), en association avec l'aspirine (100 à 325 mg/j).

La prescription sera relayée par l'aspirine seule (75 à 100 mg- dose maximale 300/325 mg).

Population pédiatrique :

Lutilisation chez les enfants et les adolescents nest pas recommandée en raison du manque dexpérience dans les essais cliniques.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes:

·hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

·diathèses hémorragiques,

·lésions organiques susceptibles de saigner : ulcère gastroduodénal en période d'activité ou accident vasculaire cérébral hémorragique en phase aiguë,

·hémopathies comportant un allongement du temps de saignement,

·antécédents de troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie ou agranulocytose).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde

·La ticlopidine peut induire des effets indésirables, d'ordre hématologique ou hémorragique (voir rubrique 4.8).

·Des cas dagranulocytose, de pancytopénie et de rares cas de leucémie ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

·Les atteintes hématologiques sont essentiellement des atteintes de la lignée blanche. Dans la grande majorité des cas, ces accidents surviennent au cours du 1er trimestre de traitement.

·Certains cas sont graves (neutropénies sévères, agranulocytoses) et parfois d'évolution mortelle.

·Les évolutions graves, voire fatales des effets hématologiques ou hémorragiques s'inscrivent le plus souvent dans des conditions particulières :

omesures de surveillance non respectées, retard de diagnostic et mesures thérapeutiques inappropriées à l'effet indésirable;

oassociation à des anticoagulants ou à des antiagrégants plaquettaires tels que l'aspirine et les AINS. Cependant, dans le cas d'une endoprothèse coronaire (stent), on associe la ticlopidine à l'aspirine (100 à 325 mg par jour) pour une durée d'environ 1 mois suivant la mise en place.

Il convient donc de respecter strictement les indications de l'autorisation de mise sur le marché, les précautions d'emploi et les contre-indications.

Précautions demploi

Réactions allergiques croisées entre thiénopyridines :

Des réactions croisées entre thiénopyridines ayant été rapportées, il convient donc de rechercher chez les patients tout antécédent dhypersensibilité à une thiénopyridine (telles que clopidogrel, prasugrel) (voir rubrique 4.8). Les thiénopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques légères à sévères tels quun rash, un angio-dème, ou des réactions hématologiques croisées telles quune thrombocytopénie ou une neutropénie. Les patients ayant un antécédent de réaction allergique et/ou de réaction hématologique à une thiénopyridine ont un risque accru de présenter la même ou une autre réaction à une autre thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller la survenue des signes dhypersensibilité.

Surveillance hématologique :

·Il est nécessaire de procéder à des numérations - formules sanguines (plaquettes comprises) au début du traitement puis toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement. En cas de traitement inférieur à 3 mois, un contrôle de la numération-formule sanguine (plaquettes comprises) doit être effectué dans les 15 jours qui suivent l'arrêt.

Quand le taux de polynucléaires neutrophiles est inférieur à 1500/mm3, les résultats doivent être confirmés.

·Dans le cas d'une neutropénie (< 1500 neutrophiles /mm3) ou d'une thrombopénie (< 100 000 plaquettes /mm3), il est nécessaire d'arrêter le traitement.

oLa ticlopidine ayant une demi-vie longue, tout patient interrompant le traitement dans les trois premiers mois suivant son instauration doit effectuer une numération - formule sanguine avec contrôle des cellules de la lignée blanche 2 semaines après larrêt du traitement.

oUn contrôle sanguin, incluant le comptage des différents leucocytes et des plaquettes, doit être continué jusquà retour à des valeurs normales.

Surveillance clinique :

oIl est important dinformer le patient des signes et symptômes révélateurs dune neutropénie (fièvre, angine, ulcères buccaux), dune thrombopénie et/ou des anomalies de lhémostase (hémorragies prolongées ou inattendues, ecchymoses, purpura, coloration des selles en noir) et de Purpura Thrombopénique Thrombotique (PTT).(Voir ci-dessous)

Le patient doit suspendre son traitement et contacter immédiatement son médecin si lun des signes ou symptômes cités ci-dessus apparaît. La décision de reprendre le traitement devra être prise après évaluation des caractéristiques cliniques et des résultats biologiques.

oLe patient doit, de plus, être informé des symptômes dhépatite (par exemple : jaunisse, selles décolorées, urine foncée) et doit en informer son médecin.

oLe diagnostic clinique de Purpura Thrombopénique Thrombotique (PTT) (affection rare et potentiellement fatale) est caractérisé par une thrombopénie, une anémie hémolytique, des symptômes neurologiques semblables à ceux dun accident ischémique transitoire ou dun accident vasculaire cérébral ou dune insuffisance rénale et de fièvre.

Son apparition peut être très rapide. La plupart des cas sont survenus lors des 8 premières semaines de traitement.

L'évolution pouvant être fatale, il est recommandé de prendre contact avec une équipe spécialisée devant toute suspicion de PTT.

Il a été montré que la plasmaphérèse améliore le pronostic. Ladministration de plaquettes pouvant entraîner une augmentation du risque de thrombose, elle doit être évitée si possible.

·Suspendre le traitement en cas de survenue d'une diarrhée sévère.

Surveillance de l'hémostase :

·La ticlopidine doit être utilisée avec prudence en cas de risque hémorragique (voir rubrique 4.5).

La ticlopidine ne devrait pas être administrée en association avec les héparines, les anticoagulants oraux et les médicaments antiagrégants plaquettaires (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi : encadré et rubrique et 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ; cependant, dans les cas exceptionnels où ladministration concomitante est indispensable, une surveillance clinique et hématologique étroite doit être réalisée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

oLors dune intervention chirurgicale mineure (par exemple : extraction dentaire), un allongement du temps de saignement est attendu.

·Lors d'une intervention chirurgicale, il convient d'arrêter le traitement 10 jours au moins avant l'opération (sauf dans les cas où le maintien dune activité antithrombotique est indispensable) en prenant en compte le risque hémorragique induit par la ticlopidine.

oEn situation d'urgence chirurgicale, 3 moyens peuvent être utilisés seuls ou en association pour tenter de limiter le risque hémorragique et l'allongement du temps de saignement: l'administration renouvelable de 0,5 à 1 mg/kg de méthylprednisolone en IV, une perfusion de desmopressine à la posologie de 0,2 à 0,4 µg/kg ou l'apport de plaquettes fraîches sous forme de concentrés unitaires plaquettaires.

oLa ticlopidine étant fortement métabolisée par le foie :

oLa ticlopidine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique. En cas de suspicion dune insuffisance hépatique, les tests dévaluation de la fonction hépatique doivent être réalisés et cela tout particulièrement durant les premiers mois du traitement. Le traitement doit être arrêté, et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués en cas de survenue dhépatite ou de jaunisse.

oLors des essais cliniques contrôlés, aucun effet inattendu nest apparu chez les patients souffrant dune insuffisance rénale modérée et aucune donnée nest disponible concernant un ajustement posologique chez les patients avec une insuffisance rénale plus sévère.

Cependant, chez les insuffisants rénaux, une réduction de la posologie voire un arrêt du traitement peut être nécessaire en cas de problèmes hémorragiques ou hématologiques.

oUn suivi attentif des effets indésirables (signes cliniques, symptômes) doit être réalisée chez tous les patients en particulier pendant les 3 premiers mois de traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires : abciximab (c 7e3b fab), acide acétylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, epoprostenol, éptifibatide, iloprost, iloprost trométamol, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine, tirofiban).

Lutilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à lhéparine et aux molécules apparentées, aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques, et doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.

Associations déconseillées

Acide acétylsalicylique

Majoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires et augmentation des effets des dérivés salicylés sur la muqueuse gastro-duodénale. Si lassociation ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Si le patient est porteur de stent(s), voir la rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi.

Anagrélide

Majoration des événements hémorragiques.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ AINS

Majoration du risque hémorragique (addition des activités antiagrégantes plaquettaires et des effets des AINS sur la muqueuse gastroduodénale). Si lassociation ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

+ Ciclosporine

Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine. Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie en cas d'arrêt de la ticlopidine.

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de la phénytoïne) et augmentation de sa toxicité. Les études in vitro ont démontré que la ticlopidine naltère pas la liaison protéique plasmatique de la phénytoine. Aucune étude in vivo sur la liaison plasmatique de la ticlopidine et de ses métabolites na été réalisée.

Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.

+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance plasmatique de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la ticlopidine et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique (addition de lactivité anticoagulante et de lactivité antiagrégante plaquettaire). Si lassociation ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi de lINR.

+ Digoxine

Diminution des concentrations plasmatiques de digoxine denviron 15%.

Cela ne devrait pas altérer pas lefficacité de la digoxine.

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique (addition de lactivité anticoagulante et de lactivité antiagrégante plaquettaire). Si lassociation ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi du TCA (Temps de Céphaline Activée) doivent être effectués.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

Associations avec un risque hémorragique accru :

+ Inhibiteurs Sélectifs de la recapture de la Sérotonine ISRS

Puisque les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmente le risque de saignement, l'administration concomitante d'ISRS et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.

+ Pentoxifylline

En raison du risque accru de saignement, l'administration concomitante de la pentoxifylline et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.

Autres associations

Lors des études cliniques, la ticlopidine a été administrée en association avec des béta-bloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques : aucun effet indésirable cliniquement significatif na été rapporté.

Les études in vitro démontrent que la ticlopidine ninteragît pas sur la liaison du propranolol aux protéines plasmatiques.

La demi-vie plasmatique de lantipyrine métabolisée par le cytochrome P450 est augmentée de 25% si celle-ci est administrée avec de la ticlopidine.

Cela est aussi attendu pour les molécules qui ont un métabolisme hépatique similaire.

Un ajustement de la posologie est nécessaire en début de traitement et après arrêt du traitement par ticlopidine, en particulier pour les molécules ayant un index thérapeutique étroit.

La co-administration de ticlopidine et danti-acides entraîne une diminution de 20 à 30% du taux plasmatique de ticlopidine.

Le traitement au long cours par cimétidine augmente significativement la concentration sanguine de ticlopidine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou ftotoxique de la ticlopidine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la ticlopidine pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Allaitement

Des études chez le rat ont montré que la ticlopidine passe dans le lait maternel.

La tolérance de la ticlopidine en cas dallaitement na pas été établie, en conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter de l'administrer chez la femme qui allaite sauf en cas de nécessité absolue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets indésirables de la ticlopidine tels que les sensations vertigineuses peuvent altérer laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

A) Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus soit pendant les études cliniques, soit spontanément rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous. Leur fréquence est définie en utilisant la convention suivante :

Fréquent (>1/100 à <1/10) ; peu fréquent (>1/1000 à <1/100) ; rare (>1/10 000 à <1/1000) ; très rare (>1/10 000). Pour chaque classe de système dorganes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Système classe organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie, y compris neutropénie sévère (voir rubrique 4.4), agranulocytose.

Thrombopénie isolée ou exceptionnel-lement associée à une anémie hémolytique.

Agranulocytose pouvant se compliquer en septicémie ou en choc septique potentiellement fatal.

Pancytopénie, aplasie médullaire, purpura thrombotique thrombopénique (associant thrombopénie, anémie hémolytique, troubles neurologiques, atteinte rénale et fièvre), leucémie (voir rubrique 4.4), thrombocytose.

Affections du système immunitaire

Réactions immunologiques avec différentes manifestations telles que réactions allergiques, éosinophilie, anaphylaxie, dème de Quincke, arthralgie, vascularite, syndrome lupique, pneumopathie allergique, néphropathie dhypersensibilité pouvant évoluer en insuffisance rénale.

Réactions allergiques croisées entre thiénopyridines (telles que clopidogrel, prasugrel) (voir rubrique 4.4).

Affections du système nerveux

Céphalée, sensation vertigineuse.

Troubles sensoriels (neuropathie périphérique).

Acouphènes.

Affections vasculaires

Contusions, ecchymoses, épistaxis, hématurie, hémorragie conjonctivale, saignements péri et post-opératoires, hémorragies potentiellement sévères et parfois fatales.

Hémorragie intracrânienne.

Affections gastro-intestinales

Diarrhée, nausées.

Ulcère gastroduodénal.

Diarrhée sévère avec colite (incluant les colites lymphocytaires).

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques, des phosphatases alcalines et des transaminases (voir rubrique 4.4).

Augmentation de la bilirubine.

Hépatite (cytolytique et/ou cholestatique).

Cas dhépatites dévolution fatale, hépatite fulminante.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané, particulièrement de type maculo-papulaire ou urticarien, souvent associés à un prurit, pouvant être généralisé.

Dermatite exfoliative.

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fièvre.

Investigations

Augmentation de la cholestérolémie et de la triglycéridémie.

B) Description de certains effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Dans le cadre de deux importantes études cliniques contrôlées multicentriques (CATS et TASS) portant sur 2048 patients atteints daccidents ischémiques transitoires ou daccidents vasculaires cérébraux traités par ticlopidine, une incidence de 2,4% de neutropénies, dont 0,8% de neutropénies sévères (<450 neutrophiles/mm3), a été rapportée. L'évolution a été fatale dans environ 0,02 % des cas. Dans la grande majorité des cas, les atteintes hématologiques ont été observées pendant les trois premiers mois de traitement et n'ont pas toujours eu de traduction clinique (nécessité d'une surveillance hématologique systématique (voir rubrique 4.4).

Ces données sont en accord avec les cas notifiés en pharmacovigilance. La moelle osseuse a montré en général dans ces cas une baisse des précurseurs myéloïdes.

Manifestations hémorragiques

En cours de traitement, des manifestations hémorragiques de gravités diverses peuvent survenir.

Elles peuvent persister jusqu'à 10 jours après l'arrêt du traitement et occasionner des hémorragies per ou postopératoires.

Affections gastro-intestinales (notamment diarrhée, nausées).

En général, ces manifestations sont précoces et disparaissent en 1 à 2 semaines. Si l'effet est sévère et persiste, il convient d'arrêter le traitement.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

En général, les éruptions cutanées apparaissent au cours des premières semaines de traitement. Si le traitement est interrompu, les symptômes disparaissent en quelques jours. Ces éruptions peuvent être généralisées.

Affections hépatobiliaires

Des cas daugmentations isolées ou associées des phosphatases alcalines, des transaminases et de la bilirubine ont été rapportés au cours des 4 premiers mois de traitement.

De rares cas d'hépatites cytolytiques et/ou cholestatiques ont été rapportés au cours des premiers mois de traitement. Leur évolution a en général été favorable après l'arrêt du traitement.

Des cas d'insuffisance hépatocellulaire aiguë avec encéphalopathie et/ou baisse du taux de prothrombine (TP) pouvant être fatals (hépatite fulminante) ont été rapportés.

Investigations

Lipides sanguins :

Les taux sériques de HDL-C, LDL-C, VLDL-C et de triglycérides peuvent augmenter de 8 à 10% après un à quatre mois de traitement, sans progression ultérieure malgré la poursuite du traitement. Les rapports des sous-fractions lipoprotéiques (en particulier le rapport de HDL à LDL) restent inchangés. Les données des études cliniques ont montré que l'effet ne dépendait pas de l'âge, du sexe, de la consommation d'alcool ou du diabète et n'avait pas de conséquence sur le risque cardio-vasculaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

D'après les études chez l'animal, le surdosage peut provoquer une intolérance gastro-intestinale sévère.

Une surveillance soigneuse des paramètres vitaux et de l'hémostase (temps de saignement) est nécessaire.

En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, un risque de saignement peut être attendu.

En cas de surdosage, il est recommandé de procéder à un lavage gastrique et d'appliquer des mesures générales de soutien.

Si une correction rapide du temps de saignement est nécessaire, une transfusion de plaquettes peut supprimer les effets de la ticlopidine. (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions demploi)

La ticlopidine ne peut pas être dialysée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : ANTITHROMBOTIQUE/ANTI-AGREGANT PLAQUETTAIRE à l'exclusion de l'héparine, code ATC : B01AC05

·La ticlopidine est un antiagrégant plaquettaire qui provoque, proportionnellement à la dose, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la libération de certains facteurs plaquettaires, ainsi qu'une prolongation du temps de saignement. Cette activité ne se manifeste pas in vitro mais seulement in vivo; cependant aucun métabolite actif circulant n'a été mis en évidence.

·La ticlopidine s'oppose à l'agrégation plaquettaire en inhibant la liaison ADP-dépendante du fibrinogène à une membrane plaquettaire. Elle n'agit pas par inhibition de la cyclo-oxygénase comme le fait l'aspirine. L'AMP cyclique plaquettaire ne semble pas jouer de rôle dans son mécanisme d'action.

·Le temps de saignement mesuré par la méthode d'Ivy avec un brassard, à une pression de 40 mmHg, est prolongé de plus de deux fois par rapport aux valeurs initiales. La prolongation du temps de saignement sans brassard est moins prononcée. Après l'arrêt du traitement, le temps de saignement et les autres tests de la fonction plaquettaire retournent à la normale en une semaine chez la plupart des patients. L'effet antiagrégant plaquettaire s'observe dans les deux jours qui suivent l'administration biquotidienne de ticlopidine. L'effet antiagrégant plaquettaire maximum est obtenu 5 à 8 jours après une prise biquotidienne de 250 mg de ticlopidine. A dose thérapeutique, la ticlopidine inhibe de 50 à 70% l'agrégation plaquettaire à l'ADP (2,5 µmol/l). Des doses inférieures s'accompagnent d'une baisse correspondante de l'effet antiagrégant.

·Dans un essai nord-américain (TASS), en double insu randomisé versus aspirine (1300 mg/j), plus de 3000 patients ayant présenté un accident ischémique cérébral, transitoire ou constitué mineur, ont été inclus et suivis sur une période moyenne de 3 ans.

Une réduction significative:

·du nombre d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques non fatals et/ou de décès toutes causes confondues (critère principal combiné),

·du nombre d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques fatals ou non fatals (critère secondaire combiné), a été observée sous ticlopidine pendant la durée de l'étude. Le bénéfice a été maximal pendant la première année de traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après administration orale d'une dose unique standard de ticlopidine, l'absorption a lieu rapidement, le pic plasmatique étant atteint environ 2 heures après la prise.

L'absorption est pratiquement complète. La biodisponibilité de la ticlopidine est optimale lors de la prise après un repas.

Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont obtenues au bout de 7 à 10 jours de traitement à raison de 250 mg deux fois par jour. La demi-vie d'élimination terminale moyenne à l'équilibre est d'environ 30 à 50 heures. Toutefois, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire n'est pas en corrélation avec les concentrations plasmatiques du médicament. La ticlopidine subit une importante métabolisation hépatique. Après administration orale de produit radioactif, 50 à 60 % de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et de 23 à 30% dans les selles.

Sujet âgé

Les principales études cliniques ont été menées sur une population de patients âgés en moyenne de 64 ans. La pharmacocinétique de la ticlopidine est modifiée chez le sujet âgé, mais l'activité pharmacologique et thérapeutique à la dose de 500 mg/jour est indépendante de l'âge.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Povidone K30, amidon de maïs, cellulose microcristalline, gallate de propyle micronisé, acide stéarique, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY OYL 28900 (lactose monohydraté, dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose, macrogol 4000).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

30 ou 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 357 120 0 4 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

·34009 563 664 2 2: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2017

Dénomination du médicament

TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de ticlopidine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique - antithrombotique/antiagrégant plaquettaire à l'exclusion de l'héparine - code ATC : B01AC05.

Ce médicament est préconisé dans les indications suivantes:

·dans la prévention de certaines complications cérébrales et cardiaques après un premier accident vasculaire cérébral lié à l'athérosclérose (accumulation de graisses dans la tunique interne des artères);

·dans la prévention des complications, notamment cardiaques, chez les patients souffrant d'une artérite des membres inférieurs au stade de claudication intermittente (douleurs à la marche liées à l'athérosclérose);

·dans la prévention de certaines complications de l'hémodialyse chronique (épuration extra-rénale dans l'insuffisance rénale);

·dans la prévention de certaines complications survenant sur une prothèse posée à l'intérieur d'un vaisseau du cur (stent).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé :

·si vous êtes allergique à la ticlopidine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·en cas de risque de saignements, par exemple en cas d'ulcère de l'estomac ou du duodénum ;

·en cas de maladies du sang comportant un allongement du temps de saignement ;

·en cas dantécédents de diminution du nombre des globules blancs ou des plaquettes dans le sang.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

·Si vous avez une maladie du foie (insuffisance hépatique), prévenez votre médecin.

·Si vous devez subir une opération, prévenez votre chirurgien et votre anesthésiste que vous prenez TICLOPIDINE ARROW.

·Si vous devez avoir des soins dentaires, prévenez votre dentiste que vous prenez TICLOPIDINE ARROW.

·Si vous présentez un risque de saignements.

·Si vous êtes allergique à un médicament de la même famille (les thiénopyridines telles que clopidogrel, prasugrel), prévenez votre médecin.

Consultez immédiatement votre médecin en cas de :

·Saignement (hématome, saignement inhabituel ou prolongé, selles noires, vomissements avec du sang) (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?)

·Signes datteinte au niveau du foie (coloration jaune de la peau ou des yeux, urines foncées, selles décolorées).

·Diarrhée sévère.

·Fièvre ou infection (angine).

·Lésions dans la bouche (ulcérations dans la bouche).

Analyses médicales

·Pendant votre traitement, votre médecin réalisera une surveillance médicale régulière.

·Pendant les 3 premiers mois de traitement, vous devrez faire des analyses de sang tous les 15 jours. Un contrôle doit être fait 15 jours après larrêt, et si besoin jusquà retour à des valeurs normales.

Enfants et adolescents

Lutilisation chez les enfants et les adolescents nest pas recommandée.

Autres médicaments et TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Sauf avis contraire de votre médecin, ne prenez pas daspirine ni danti-inflammatoires non-stéroïdiens (ex : ibuprofène) ni danagrélide (médicament utilisé pour diminuer le nombre de plaquettes dans le sang) pendant le traitement par TICLOPIDINE ARROW en raison de laugmentation du risque de saignements.

Vous devez notamment informer votre médecin si vous prenez :

·un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (incluant la fluoxétine ou la fluvoxamine), médicaments habituellement utilisés pour traiter la dépression,

·Pentoxifylline, médicament utilisé pour une mauvaise circulation dans les bras et les jambes).

TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

·Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

·Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

·Ce médicament passant dans le lait maternel, il est déconseillé pendant l'allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lattention est attirée, notamment chez le conducteur de véhicules et les utilisateurs de machines sur les risques de sensations vertigineuses attachés à lemploi de ce médicament.

TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Posologie

La dose est de 2 comprimés par jour.

Mode d'administration

Ce médicament s'administre par voie orale.

Fréquence d'administration

Deux prises par jour.

Les comprimés seront pris de préférence au moment des repas.

Durée de traitement

DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Si vous avez pris plus de TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé que vous nauriez dû

En cas de prise d'une dose excessive de médicament, appelez rapidement votre médecin ou le centre anti-poison de votre région.

Si vous oubliez de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

·saignements pouvant avoir une évolution grave, parfois fatale. Ces saignements peuvent survenir sous forme dhématome (bleu), ecchymose, saignement de nez, sang dans les urines, saignement oculaire, rares saignements cérébraux. Ces saignements peuvent également survenir pendant ou après une intervention chirurgicale (voir le paragraphe « Avertissements et précautions ») ;

·troubles digestifs notamment nausées, diarrhée, très rarement diarrhée sévère responsable de colite, ulcère gastro-duodénal ;

·réactions cutanées : boutons sur la peau, souvent responsables de démangeaisons pouvant être généralisées, urticaire, très rares éruptions de boutons avec parfois des bulles sur la peau et dans la bouche (érythème polymorphe), éruption de bulles avec décollement de la peau pouvant rapidement sétendre à tout le corps et mettre en danger le patient (syndrome de Lyell et syndrome de Stevens Johnson), maladie de la peau avec éruptions de boutons provoquant des démangeaisons, avec décollement de la peau (dermatite exfoliative) ;

·très rares réactions allergiques et du système immunitaire ;

·dème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer et mettre en danger le patient) ;

·douleurs dans les articulations ;

·inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) ;

·syndrome lupique (ensemble de symptômes touchant plusieurs organes) ;

·fièvre ;

·atteinte du rein ;

·augmentation du nombre de certains globules blancs dans le sang (éosinophiles) ;

·réaction allergique grave pouvant provoquer une baisse de la pression artérielle (réaction anaphylactique) ;

·atteinte du poumon ;

·des cas de réactions allergiques croisées avec les autres médicaments de la même famille (les thiénopyridines : clopidogrel, prasugrel) ont été rapportés ;

·anomalie du fonctionnement du foie :

orarement hépatite, susceptible de provoquer une jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées, selles décolorées),

odans de très rares cas, lhépatite peut être grave (hépatite fulminante) et mettre en danger la vie du patient (voir le paragraphe « Avertissements et précautions ») ;

·purpura thrombotique thrombopénique (maladie rare et grave, potentiellement fatale associant une diminution des plaquettes et des globules rouges dans le sang et des symptômes en rapport avec une atteinte du système nerveux et des reins, avec fièvre) ;

·maux de tête, vertiges ;

·fourmillements, engourdissements au niveau des doigts et des orteils ;

·bourdonnements doreille.

En cas de survenue dun de ces effets, consultez immédiatement votre médecin.

Anomalies observées sur les analyses de sang :

·diminution du nombre de globules blancs (neutropénie, agranulocytose), du nombre de plaquettes (thrombopénie), du nombre de globules rouges (anémie) ;

·augmentation du nombre de plaquettes (thrombocytose) ;

·diminution du nombre de lensemble des cellules du sang (pancytopénie), appauvrissement de la production des cellules sanguines (aplasie médullaire) ;

·rares cas de leucémie (maladie grave du sang) ;

·ces anomalies peuvent avoir une évolution grave, parfois fatale ;

·augmentation des enzymes du foie, augmentation de la bilirubine ;

·augmentation des taux du cholestérol et des triglycérides dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Ticlopidine........... 250 mg

Pour un comprimé pelliculé.

·Les autres composants sont : povidone K30, amidon de maïs, cellulose microcristalline, gallate de propyle micronisé, stéarate de magnésium, acide stéarique.

Pelliculage: OPADRY OYL (lactose monohydraté, dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose, macrogol 4000).

Quest-ce que TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé.

Boîte de 30 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

AJC PHARMA

18, RUE DU DR RAGNAUD

16000 ANGOULEME

OU

LABORATOIRE ELAIAPHARM

2881 ROUTE DES CRETES

BP 205 VALBONNE

06904 SOPHIA ANTIPOLIS CEDEX

OU

BTT

Z.I. DE KRAFFT

67150 ERSTEIN

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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