THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 06/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Après reconstitution :

Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humain..... 5 mg/ml.

Correspondant à 25 mg/5 ml d'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Thymoglobuline est une poudre blanc crème.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Immunosuppression en transplantation : prévention et traitement du rejet de greffe.

·Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique, en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

·Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante.

·Hématologie : Traitement de l'aplasie médullaire.

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l'association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose.

Immunosuppression en transplantation

·Prévention du rejet aigu de greffe :

1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique et pendant 2 à 5 jours après transplantation cardiaque, soit une dose cumulative de 2 à 7,5 mg/kg en cas de transplantation cardiaque et de 2 à 13,5 mg/kg pour d'autres organes.

·Traitement du rejet aigu de greffe :

1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21 mg/kg.

Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique

En cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentés non HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il est recommandé pour les patients adultes d'administrer Thymoglobuline en traitement préliminaire à raison de 2,5 mg/kg/jour du jour -4 au jour -2 ou -1, soit une dose cumulative de 7,5 à 10 mg/kg.

Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante

La posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle est habituellement comprise entre 2 et 5 mg/kg/jour pendant 5 jours.

Traitement de l'aplasie médullaire

2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg.

L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés effectués avec cette spécialité.

Adaptations posologiques

Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) ont été identifiées ; ces affections sont réversibles après adaptations posologiques. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, les réductions posologiques suivantes sont suggérées :

·Une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50 000 et 75 000 cellules/mm3 ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2 000 et 3000 cellules/mm3.

·Le traitement par Thymoglobuline doit être interrompu en cas de survenue d'une thrombopénie persistante et sévère (< 50 000 cellules/mm3) ou de développement d'une leucopénie (< 2 000 cellules/mm3).

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Les données disponibles montrent que les patients pédiatriques ne requièrent pas un dosage différent des populations adultes.

Mode dadministration

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est habituellement administrée dans le cadre d'un protocole thérapeutique associant plusieurs agents immunosuppresseurs.

Administrer les doses nécessaires de corticoïdes et d'antihistaminiques intraveineux avant la perfusion d'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains.

La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente.

Perfuser lentement dans une veine de gros calibre. Adapter la vitesse de perfusion de façon à ce que la durée totale de la perfusion soit au minimum de 4 heures.

Pour la reconstitution et la dilution, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Infections aiguës ou chroniques qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.

Les patients doivent être surveillés de près pendant la perfusion et pendant un certain temps après la fin de la perfusion et jusquà ce que le patient soit stable.

Mises en garde

Maladies hépatiques

La Thymoglobuline doit être administrée avec une prudence particulière chez les patients atteints de maladies hépatiques car les troubles de la coagulation préexistants pourraient saggraver. Une surveillance attentive des plaquettes et des paramètres de la coagulation est recommandée.

Réactions à médiation immunologique

Dans de rares cas, des réactions à médiation immunologique graves ont été signalées avec l'utilisation de Thymoglobuline ; ces réactions consistent en une anaphylaxie ou un syndrome sévère de relargage des cytokines (SRC). De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.8). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié d'urgence doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques.

Les réactions associées à la perfusion (RAP) graves et aiguës correspondent à un SRC attribué au relargage des cytokines par les monocytes et lymphocytes activés. Dans de rares cas, ces réactions sont associées à des événements cardio-respiratoires graves et/ou à un décès (voir « Précautions d'emploi » et rubrique 4.8).

Infection

Thymoglobuline est régulièrement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des infections (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), une réactivation d'infection (en particulier le cytomégalovirus [CMV]) et une septicémie ont été signalées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été fatales.

Précautions d'emploi

Générales

L'adaptation de posologie de Thymoglobuline diffère de celle d'autres immunoglobulines anti-thymocytes dans la mesure où la composition et les concentrations en protéines varient en fonction de la source d'immunoglobuline anti-thymocytes utilisée. Par conséquent, les médecins doivent s'assurer que la dose prescrite est en adéquation avec l'immunoglobuline anti-thymocytes administrée.

Le strict respect de la posologie et du débit de perfusion recommandés peut réduire l'incidence et la sévérité des Réactions Associées à la Perfusion (RAP). En outre, une réduction du débit de perfusion peut minimiser considérablement ces effets indésirables. Une prémédication avec des antipyrétiques, des corticostéroïdes et/ou des antihistaminiques peut réduire l'incidence et la sévérité de ces effets indésirables.

Des vitesses de perfusion rapides ont été associées à des cas compatibles avec un SRC. Dans de rares cas, un SRC grave peut être fatal.

Effets hématologiques

Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) ont été identifiées; ces affections sont réversibles après adaptations posologiques. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administré, des réductions posologiques sont suggérées (voir rubrique 4.2).

Une surveillance de la numération leucocytaire et plaquettaire doit être effectuée pendant et après le traitement par Thymoglobuline.

Infection

Des infections, une réactivation d'infection et une septicémie ont été signalées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Une surveillance attentive du patient et une prévention anti-infectieuse appropriée sont recommandées.

Affection maligne

Lutilisation dimmunosuppresseurs, y compris Thymoglobuline, peut augmenter lincidence de tumeurs malignes, notamment lymphomes ou syndromes lymphoprolifératifs (qui peuvent être dorigine virale). Ces événements ont parfois été dissue fatale (voir rubrique 4.8.).

Risque de transmission d'agents infectieux

Le procédé de fabrication de ces immunoglobulines de lapin fait intervenir des produits d'origine humaine. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les produits d'origine humaine comprennent une sélection soigneuse de la matière première ainsi que la mise en uvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.

Cependant, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et pour le virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le ftus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire.

Il est fortement recommandé, dans le cadre de la traçabilité du produit, d'enregistrer le nom du patient et le numéro de lot du produit à chaque administration de Thymoglobuline.

Considérations particulières pour la perfusion de Thymoglobuline

Comme pour toute perfusion, des réactions sur le point de perfusion sont susceptibles de survenir et peuvent inclure douleurs, gonflements et érythèmes.

Immunisations

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas été étudiée; par conséquent, une immunisation avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil

Risque d'une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Vaccins vivants atténués

Risque d'infection générale due au vaccin, susceptible d'être fatale. Ce risque est accru chez les patients déjà immunodéprimés en raison de la pathologie sous-jacente (aplasie médullaire).

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est susceptible d'induire la formation d'anticorps réagissant avec d'autres immunoglobulines de lapin.

Thymoglobuline ne semble pas interférer avec les examens biologiques de routine faisant appel aux immunoglobulines. Cependant, Thymoglobuline pourrait interférer avec les immunodosages à base d'anticorps de lapin et avec les tests de compatibilité croisée ou les tests de cytotoxicité des anticorps réactifs au panel.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Aucune étude de reproduction n'a été effectuée avec Thymoglobuline (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Thymoglobuline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

On ignore si l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est excrétée dans le lait maternel. Dans la mesure où d'autres immunoglobulines le sont, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Thymoglobuline.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Etant donné les événements indésirables susceptibles de survenir pendant la période de perfusion de Thymoglobuline, en particulier un SRC, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines au cours du traitement par Thymoglobuline.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Evénements indésirables observés lors d'une étude de surveillance multicentrique post-AMM française :

De juin 1997 à mars 1998, 18 centres de transplantation français ont participé à l'étude de surveillance multicentrique post-AMM française-00PTF0.

Un total de 240 patients a participé à cette étude observationnelle de cohorte prospective, à un seul bras. Tous les patients ont reçu Thymoglobuline en prévention du rejet aigu après transplantation rénale.

Les données de sécurité reproduites dans le tableau représentent tous les événements indésirables notifiés pendant l'étude, quelle que soit leur relation avec Thymoglobuline.

Effets indésirables considérés comme étant liés à la Thymoglobuline rapportés dans les essais cliniques et lors de la période post-commercialisation.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : lymphocytopénie, neutropénie, thrombopénie.

Fréquent : neutropénie fébrile.

Affections gastro intestinales

Fréquent : diarrhées, dysphagies, nausées, vomissements.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Très fréquent : fièvre.

Fréquent : frissons.

Peu fréquent : Réactions Associées à la Perfusion (RAP)*.

Affections hépatobiliaires

Fréquent : augmentation des transaminases*.

Peu fréquent : atteinte hépatocellulaire, hépatotoxicité, insuffisance hépatique*.

Affections du système immunitaire

Fréquent : maladie sérique*, Syndrome de Relargage des Cytokines (SRC)*, réaction anaphylactique.

Infections et infestations

Très fréquent : infection (incluant réactivation dinfection).

Fréquent : sepsis.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent : myalgie.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Fréquent : tumeur maligne, lymphome (pouvant être à médiation virale), tumeurs malignes (tumeurs solides).

Peu fréquent : syndrome lymphoprolifératif.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : dyspnée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : prurit, éruptions cutanées.

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension.

* = voir ci-dessous.

Description deffets indésirables sélectionnés

Des RAP sont susceptibles de se produire après ladministration de Thymoglobuline et ce, dès la première ou la seconde perfusion au cours dun seul cycle de traitement par Thymoglobuline. Les manifestations cliniques des RAP peuvent inclure certains des signes et symptômes suivants : fièvre, frissons, dyspnée, nausées/vomissements, diarrhées, hypotension ou hypertension, malaise, éruptions cutanées, urticaire et/ou céphalées. Les RAP dues à Thymoglobuline sont habituellement légères et transitoires ; elles sont traitées par une diminution de la vitesse de perfusion et/ou avec des médicaments (voir rubrique 4.4). Des réactions anaphylactiques graves et dans de très rares cas, dévolution fatale, ont été rapportées (voir rubrique 4.4). Les décès se sont produits chez des patients qui navaient pas reçu dadrénaline pendant lévénement.

Des RAP compatibles avec un SRC ont été signalées (voir rubrique 4.4). Un SRC grave et susceptible de mettre en jeu le pronostic vital est rarement rapporté. Depuis la commercialisation, des cas sévères de SRC ont été associés à une dysfonction cardio-respiratoire (notamment hypotension, syndrome de détresse respiratoire aiguë, dème pulmonaire, infarctus du myocarde, tachycardie, et/ou décès).

Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruptions cutanées, urticaire, arthralgie, et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5 et 15 jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie.

Des réactions indésirables locales telles que des douleurs au point de perfusion et des thrombophlébites périphériques ont également été rapportées.

Affections hépatobiliaires

Des élévations transitoires et réversibles des transaminases sans aucun signe ni symptôme clinique ont également été rapportées lors de ladministration de la Thymoglobuline.

Des cas dinsuffisance hépatique ont été rapportés suite à une hépatite allergique et à une réactivation dhépatite chez des patients ayant comme facteurs confondants une maladie hématologique et/ou une greffe de cellules souches.

Événements indésirables dus à limmunosuppression

Des infections, une réactivation dinfections, des neutropénies fébriles et des septicémies ont été rapportées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs (voir rubrique 4.4). Ces infections ont été dissue fatale dans de rares cas. Des tumeurs malignes ont été rapportées incluant entre autres, des syndromes lymphoprolifératifs (LPD), dautres lymphomes (qui peuvent être dorigine virale), ainsi que des tumeurs solides (voir rubrique 4.4). Ces événements indésirables ont toujours été observés dans le cadre dune association de plusieurs immunosuppresseurs. Ces événements indésirables ont parfois été dissue fatale.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

Les données actuellement disponibles sont limitées. Elles montrent que le profil de tolérance de Thymoglobuline chez les patients pédiatriques nest pas fondamentalement différent de celui observé chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Un surdosage accidentel peut induire une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) et une thrombopénie. Ces effets sont réversibles après adaptations posologiques ou arrêt du traitement (voir rubrique 4.2). Il n'existe pas d'antidote.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs sélectifs, code ATC: L04AA04

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est un immunosuppresseur sélectif (agissant sur les lymphocytes T).

Le mécanisme d'action de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est le suivant :

La déplétion lymphocytaire constitue probablement le principal mécanisme de l'immunosuppression induite par l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains.

Thymoglobuline reconnaît la plupart des molécules impliquées dans la cascade d'activation des lymphocytes T au cours du rejet de greffe telles que CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR et HLA de classe I.

Les lymphocytes T sont éliminés de la circulation par une lyse dépendant du complément et, plus encore, par un mécanisme d'opsonisation Fc-dépendant mettant en jeu le système des cellules monocyto-phagocytaires.

Outre son effet de déplétion des lymphocytes T, l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains, déclenche d'autres fonctions lymphocytaires en rapport avec son activité immunosuppressive.

In vitro, à une concentration de l'ordre de 0,1 mg/ml, Thymoglobuline active les lymphocytes T et stimule leur prolifération (de la même façon pour les deux sous-populations CD4+ et CD8+) avec synthèse d'IL-2 et d'IFN-gamma et l'expression de CD25. Cette activité mitogène implique principalement la voie CD2. A des concentrations plus élevées, l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains inhibe les réponses prolifératives lymphocytaires aux autres mitogènes, avec blocage post-transcriptionnel de la synthèse des IFN-gamma et des CD25 mais sans diminution de la sécrétion d'IL-2.

In vitro, Thymoglobuline n'active pas les lymphocytes B.

Le faible risque de développement de lymphomes à cellules B observé chez les patients traités par Thymoglobuline peut être expliqué par les mécanismes suivants :

·Absence d'activation des lymphocytes B, ce qui a pour conséquence la non-différenciation des plasmocytes.

·Activité anti-proliférative vis-à-vis des lymphocytes B et de certaines lignées de cellules lymphoblastoïdes.

Dans le cadre de l'immunosuppression en transplantation, les patients traités par l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains présentent une lymphopénie profonde (définie comme une déplétion supérieure à 50 % par rapport à la valeur initiale), et ce, dès le premier jour qui suit le début du traitement. Cette lymphopénie persiste tout au long du traitement et au-delà. En moyenne, environ 40 % des patients récupèrent plus de 50 % de la numération lymphocytaire initiale à 3 mois.

La surveillance des sous-populations lymphocytaires (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19 et CD25) confirme le large éventail des spécificités de Thymoglobuline envers les lymphocytes T. Au cours des deux premières semaines de traitement, le nombre absolu de toutes les sous-populations, à l'exception des lymphocytes B et des monocytes, montre une déplétion très importante (plus de 85 % pour les CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 et CD57).

En début de traitement, les monocytes subissent une déplétion de moindre amplitude. Les lymphocytes B ne sont pratiquement pas affectés. La plupart des sous-populations récupèrent plus de 50 % de leur valeur initiale avant la fin du second mois. La déplétion des lymphocytes CD4 persiste très longtemps et est encore observée à 6 mois, avec pour résultat une inversion du rapport CD4/CD8.

Population pédiatrique

Plusieurs rapports concernant lutilisation de Thymoglobuline chez les enfants ont été publiés. Ces rapports reflètent une large expérience clinique de ce produit chez les patients pédiatriques et suggèrent que les profils de tolérance et defficacité chez les patients pédiatriques ne sont pas fondamentalement différents de ceux observés chez les adultes.

Cependant, il ny a pas de consensus clair concernant le dosage chez les patients pédiatriques. Comme chez les adultes, la posologie chez les patients pédiatriques dépend de lindication, du mode dadministration et de lassociation avec dautres agents immunosuppresseurs. Ces éléments doivent être pris en compte par le médecin pour le choix de la dose appropriée chez les patients pédiatriques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Après une première perfusion de 1,25 mg/kg de Thymoglobuline (chez le transplanté rénal), les taux sériques d'IgG de lapin varient entre 10 et 40 microgrammes/ml. Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2-3 jours.

Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170 microgrammes/ml à la fin d'un traitement de 11 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'IgG de lapin reste détectable chez 80 % des patients à 2 mois.

Une immunisation significative vis-à-vis des IgG de lapin est observée chez environ 40 % des patients. Dans la plupart des cas, cette immunisation survient au cours des 15 premiers jours après le début du traitement. Les patients présentant une immunisation montrent une diminution plus rapide des concentrations minimales d'IgG de lapin.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non cliniques issues des études de toxicité par administrations unique et réitérée n'ont pas révélé de toxicité spécifique de Thymoglobuline.

Aucune étude de mutagénicité, de reproduction, ni de génotoxicité n'a été effectuée avec Thymoglobuline.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Glycine, chlorure de sodium et mannitol.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

D'après une seule étude de compatibilité, l'association de Thymoglobuline, d'héparine et d'hydrocortisone dans une solution de perfusion de glucose a généré des précipités et n'est pas recommandée. En l'absence d'autres études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution et dilution, d'un point de vu microbiologique, une utilisation immédiate est recommandée.

Toutefois, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du produit reconstitué, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

25 mg de poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle). Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Reconstituer la poudre avec 5 ml d'eau pour préparations injectables pour obtenir une solution contenant 5 mg de protéines par ml.

La reconstitution doit être réalisée conformément aux règles de bonnes pratiques notamment pour le respect de l'asepsie.

La solution est limpide ou légèrement opalescente. Procéder à une vérification visuelle du produit reconstitué afin de s'assurer de l'absence de particules et de coloration anormale. En cas de présence de particules, continuer à agiter doucement le flacon jusqu'à disparition des particules. Si les particules persistent, éliminer le flacon. L'utilisation immédiate du produit reconstitué est recommandée. Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique. En fonction de la dose quotidienne, la reconstitution de plusieurs flacons de poudre de Thymoglobuline pourrait être nécessaire. Déterminer le nombre de flacons à utiliser et arrondir au nombre de flacons immédiatement supérieur. Afin d'éviter une administration par inadvertance de particules provenant de la reconstitution, il est recommandé d'utiliser un filtre en ligne de 0,2 micromètres lors de l'administration de Thymoglobuline. La dose quotidienne est diluée dans une solution de perfusion (chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou glucose à 5%) de façon à obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml/flacon).

Le produit doit être administré le même jour.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

GENZYME EUROPE B.V

GOOIMEER 10

1411 DD NAARDEN

PAYS BAS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 570 281 8 3 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 06/12/2016

Dénomination du médicament

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs sélectifs, code ATC : L04AA04

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion se présente sous forme de poudre lyophilisée pour solution à diluer pour perfusion (25 mg. Boîte de 1).

Thymoglobuline est une immunoglobuline anti-thymocytes humains faite à partir de sang de lapins chez lesquels des cellules provenant du thymus humain ont été injectées. Elle fait partie d'un groupe de médicaments nommés immunosuppresseurs (médicaments anti-rejet).

Elle est utilisée pour :

·L'immunosuppression en transplantation : pour prévenir et traiter le rejet d'une transplantation. Il s'agit d'un type de médicament connus sous le nom d'immunosuppresseur (médicament anti-rejet). Lorsqu'un patient reçoit un organe, le système de défense naturel du corps essaie de le rejeter. Thymoglobuline modifie le mécanisme de défense du corps et l'aide à accepter l'organe transplanté.

·La prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique (une maladie dans laquelle les cellules immunitaires fonctionnelles présentes dans la moelle osseuse transplantée reconnaissent le receveur en tant qu'« étranger » et montent une attaque immunologique), en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (transplantation de cellules capables de former des cellules sanguines).

·Le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante.

·En hématologie : le traitement de l'aplasie médullaire. L'aplasie médullaire est un type rare de trouble du sang dans lequel le corps ne fabrique pas suffisamment de cellules sanguines.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) aux protéines de lapin ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

·Si vous avez une infection aiguë ou chronique qui empêcherait toute immunosuppression supplémentaire (dans la mesure où THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion diminue la capacité de votre corps à combattre les infections).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion doit toujours être utilisée sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.

Pendant le traitement par THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion, votre médecin effectuera des examens sanguins réguliers et dautres tests pour surveiller votre santé. En raison de la façon dont ce médicament agit, il pourrait affecter votre sang et dautres organes.

Veuillez indiquer à votre médecin si vous avez déjà eu une réaction allergique à des animaux ou à d'autres médicaments. Le médecin vous surveillera étroitement et arrêtera le traitement en cas de signes d'une réaction allergique à THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Certaines réactions indésirables sévères peuvent être liées à la vitesse de perfusion. Les patients doivent être attentivement surveillés pendant la perfusion.

En cas d'apparition de réactions indésirables, on peut soit diminuer la vitesse de perfusion, soit interrompre la perfusion jusqu'à la disparition des symptômes.

L'administration doit être immédiatement et définitivement arrêtée en cas de survenue d'une réaction allergique généralisée. En cas de choc (malaise soudain et chute de la tension artérielle), le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.

Indiquez à votre médecin si vous souffrez d'une maladie du sang, telle qu'une thrombopénie (nombre de plaquettes dans le sang inférieur à la normale) ou une leucopénie (nombre de globules blancs dans le sang inférieur à la normale). Votre dose dépendra du nombre de globules blancs ou de plaquettes présents dans votre sang, ce qui sera vérifié avant, pendant et après le traitement.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est souvent utilisé en association avec dautres médicaments immunosuppresseurs.

Après utilisation de ces associations, des infections, une réactivation dinfections et des septicémies (infection présente dans le sang qui sétend dans tout le corps) et des neutropénies fébriles (fièvre associée à un nombre inférieur à la normale de certains globules blancs) ont été signalées.

Dans laplasie médullaire, le traitement immunosuppresseur contribue au risque dinfection (en particulier infection fongique) associée à laplasie médullaire elle-même.

Lusage de médicaments immunosuppresseurs, y compris THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion, est susceptible daugmenter le risque de développement dun cancer, notamment lymphome ou syndrome lymphoprolifératif (impliquant une augmentation anormale du nombre de globules blancs).

La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués (affaiblis, moins vigoureux) après un traitement par THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion n'a pas été étudiée; par conséquent, une immunisation avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion (voir également « Autres médicaments et THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion »).

Des composants d'origine humaine (globules rouges traités par le formaldéhyde et des cellules du thymus) sont utilisés dans le processus de fabrication de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion. Lorsque des médicaments sont fabriqués à partir de sang ou de plasma humains, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir la transmission d'infections aux patients. Ces mesures incluent une sélection minutieuse des donneurs de sang et de plasma afin d'assurer que les personnes susceptibles d'être porteuses d'infections soient exclues, et l'examen de chaque don et du plasma provenant de plusieurs donneurs afin de rechercher des signes de virus ou d'infections. Les fabricants de ces produits incluent également des phases permettant d'inactiver ou d'éliminer des virus dans le traitement du sang ou du plasma. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de composants sanguins humains sont administrés, la possibilité de transmettre une infection ne peut pas être totalement exclue. Ce risque s'applique également aux virus inconnus ou émergents, ou d'autres types d'infection.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C et pour le virus non enveloppé VHA.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection ftale) et pour les personnes dont le système immunitaire est déprimé et présentant certains types d'anémie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

L'utilisation d'immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, ou mycophénolate mofétil) induit un risque d'immunosuppression excessive qui peut conduire à une lymphoprolifération (augmentation anormale du nombre de globules blancs). Par conséquent, votre médecin doit savoir si vous utilisez ces médicaments.

Ne vous faites pas vacciner pendant le traitement par THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ou peu de temps après sans en discuter d'abord avec votre médecin, dans la mesure où cela pourrait être à l'origine d'effets indésirables (s'il s'agit d'un vaccin vivant) ou ne pas fonctionner en raison d'une absence de réponse du système immunitaire.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/èreavant dutiliser ce médicament.

Grossesse

En raison du manque de données, THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ne peut être donnée aux femmes enceintes sauf en cas d'absolue nécessité.

Allaitement

N'allaitez pas si vous recevez THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion dans la mesure où le produit pourrait passer dans le lait maternel et affecter le bébé.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion étant susceptible de vous rendre souffrant, fatigué, ou de vous donner des vertiges, il convient de ne pas conduire, ou utiliser des outils ou des machines.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Votre médicament vous sera donné par un médecin ou une infirmier/ère dans un hôpital. THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est administré à travers un tube en plastique (un cathéter) directement dans votre circulation sanguine (perfusion intraveineuse) sur une période d'au moins 4 heures. La première dose peut être donnée sur un laps de temps plus long.

La dose que l'on vous donne est variable et dépend de votre poids, du problème médical traité, et des autres médicaments que vous recevez en même temps.

·Immunosuppression en transplantation :

oPrévention du rejet aigu de greffe :

Entre 1 et 1,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 2 à 9 jours après la transplantation d'un rein, d'un pancréas ou d'un foie et pendant 2 à 5 jours après une transplantation cardiaque, soit une dose totale de 2 à 7,5 mg/kg dans la transplantation cardiaque et de 2 à 13,5 mg/kg pour d'autres organes.

oTraitement du rejet aigu de greffe :

1,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose totale de 4,5 à 21 mg/kg.

·Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique :

En cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentés non HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il est recommandé pour les patients adultes d'administrer THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion en traitement préliminaire à raison de 2,5 mg pour chaque kilo, chaque jour du jour ‑4 au jour ‑2 ou ‑1, soit une dose totale de 7,5 à 10 mg/kg.

·Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante :

La posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle est habituellement comprise entre 2 et 5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 5 jours.

·Aplasie médullaire :

Entre 2,5 et 3,5 mg pour chaque kilo, chaque jour pendant 5 jours consécutifs, soit une dose totale de 12,5 à 17,5 mg/kg.

L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés effectués avec cette spécialité.

Votre médecin ou votre infirmier/ère vérifiera régulièrement votre état pendant que vous recevrez votre première dose, dans la mesure où c'est le moment où vous êtes le plus susceptible de présenter des effets indésirables. Ils vérifieront la présence éventuelle d'éruptions cutanées, contrôleront votre pouls, votre tension artérielle et votre souffle. De temps en temps, votre médecin vous fera également faire un examen du sang afin d'y surveiller le nombre de globules blancs. Si le nombre de vos globules blancs est faible, votre médecin pourra également vous administrer des médicaments destinés à prévenir ou à traiter les infections; si le nombre de vos plaquettes est faible, votre médecin pourra vous faire une transfusion de plaquettes.

La dose de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion pourra être modifiée par votre médecin si vous présentez des effets indésirables.

Si vous avez reçu plus de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion que vous nauriez dû :

Il est peu probable que l'on vous donne plus de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion que vous n'auriez dû recevoir, dans la mesure où vous serez étroitement surveillé(e) par votre médecin ou votre infirmier/ère pendant votre traitement. Si cela devait arriver, vous pourriez présenter une thrombopénie (nombre de plaquettes inférieur à la normale) ou une leucopénie (nombre de globules blancs inférieur à la normale). Cela signifie que vous pourrez avoir de la fièvre, des frissons, des maux de gorge et des ulcérations de la bouche et que vous serez davantage sujet aux saignements et aux bleus que la normale.

Si vous oubliez dutiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

Nutilisez pas de dose double pour compenser les doses oubliées.

Si vous arrêtez dutiliser THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets indésirables, tels que la fièvre, les éruptions cutanées et les maux de tête, ou dautres effets touchant la fréquence de pouls, la tension artérielle et la respiration, ainsi que certaines réactions de type allergique, sont davantage susceptibles de se produire avec votre première ou votre seconde dose de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion quavec les doses ultérieures.

Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous avez :

·une apparition déruptions cutanées qui vous démangent,

·une difficulté à respirer,

·des douleurs à lestomac,

·un gonflement du visage, de la bouche ou de la gorge.

Il sagit de signes dune réaction allergique susceptibles de menacer le pronostic vital.

Parfois, une perfusion de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion peut provoquer les effets indésirables supplémentaires suivants.

Informez votre médecin le plus vite possible si vous observez lun de ces effets :

·difficulté à respirer, respiration sifflante ou toux,

·mal au cur ou vomissements,

·état vertigineux ou malaise,

·douleurs articulaires,

·maux de tête,

·saignements ou bleus plus fréquents que la normale,

·battements de cur irréguliers ou rapides,

·symptômes dune infection tels que fièvre, frissons, maux de gorge, ulcérations de la bouche.

Pendant et après le traitement avec THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion, quelques patients ont eu une augmentation transitoire de certaines valeurs de la fonction hépatique (tests de laboratoire qui indiquent comment votre foie fonctionne). En général, il ny a pas de symptôme et ces valeurs de la fonction hépatique reviennent à la normale sans traitement.

Les effets indésirables répertoriés ci-dessous ont été observés au cours dune étude observationnelle. Tous nont pas nécessairement été causés par THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) incluent :

·faible nombre de globules blancs ; faible nombre de plaquettes,

·fièvre,

·infection.

Les effets fréquents (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10) incluent :

·diarrhée, difficulté à avaler, nausées, vomissements,

·frissons,

·maladie sérique, une maladie causée par des anticorps contre Thymoglobuline provoquant éruptions cutanées, urticaire (marques rouges qui démangent), douleurs articulaires, problèmes rénaux et ganglions tuméfiés et se développant en 5 à 15 jours. La maladie sérique est habituellement légère et disparaît sans traitement ou avec des corticoïdes sur une période courte,

·augmentation de certaines enzymes hépatiques dans votre sang,

·douleurs musculaires,

·tumeurs malignes,

·essoufflement,

·démangeaisons, éruptions cutanées,

·faible tension artérielle.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 1 000) :

·atteinte hépatique (insuffisance hépatique).

Ces effets indésirables peuvent être légers et disparaître avec un traitement. Ils peuvent également être réduits en changeant la dose de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ou en augmentant la durée sur laquelle elle est donnée.

Il arrive parfois que des effets indésirables se produisent plusieurs mois après le traitement. Chez les patients qui utilisent THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion avec dautres immunosuppresseurs, des effets retardés peuvent survenir, notamment un risque accru dinfections et de certains types de cancer.

Des infections, une réactivation dinfections, des neutropénies fébriles et des septicémies ont été rapportées après une administration de THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, des tumeurs malignes, notamment, mais sans y être limitées, des syndromes lymphoprolifératifs et autres lymphomes, ainsi que des tumeurs solides, ont été signalées. Ces événements ont parfois été dissue fatale. Ces événements indésirables ont toujours été associés à une combinaison de plusieurs immunosuppresseurs.

Si vous recevez THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion avec dautres médicaments qui dépriment votre système immunitaire, vous pouvez être sujet à des infections, sanguines ou autres.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion après la date de péremption indiquée sur lemballage.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ne pourra pas être utilisé si des particules présentes dans le flacon ne disparaissent pas lorsque le flacon est agité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·La substance active est :

L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes 5 mg/ml après reconstitution soit 25 mg en flacon.

·Les autres composants sont :

Le mannitol, la glycine, le chlorure de sodium (sel).

Quest-ce que THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion se présente sous la forme d'une poudre pour solution à diluer pour perfusion (en flacon (25 mg). Boîte de 1).

THYMOGLOBULINE 5 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est fourni dans un flacon en verre contenant une poudre blanc crème. Avant utilisation, cette poudre est dissoute dans 5 ml d'eau pour préparations injectables.

Chaque ml de la solution obtenue contient 5 mg d'immoglobuline de lapin anti-thymocytes humains.

La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente.

Ce liquide est ensuite mélangé à une solution de chlorure de sodium ou de glucose de façon à ce qu'il puisse être administré lentement (perfusé) dans la circulation sanguine.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

GENZYME EUROPE B.V

GOOIMEER 10

1411 DD NAARDEN

PAYS BAS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  Retour en haut de la page

GENZYME POLYCLONALS S.A.S

C4-C5 BUILDINGS

1541 AVENUE MARCEL MERIEUX

69280 MARCY LETOILE

ou

GENZYME POLYCLONALS S.A.S

23 BOULEVARD CHAMBAUD DE LA BRUYERE

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.

Préparation de la solution reconstituée et de la perfusion de Thymoglobuline (dans des conditions d'asepsie)

En fonction de la dose quotidienne, déterminer le nombre de flacons à reconstituer. Reconstituer chaque flacon de poudre avec 5 ml d'eau pour préparations injectables. Dans chaque flacon, la solution obtenue contient 5 mg d'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains par ml.

Prélever le volume requis de la solution reconstituée des flacons de Thymoglobuline. Ajouter la dose quotidienne à une solution de perfusion (chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou glucose à 5 %) afin d'obtenir un volume total de perfusion de 50 à 500 ml (habituellement 50 ml / flacon).

Le produit doit être administré le même jour. L'utilisation d'un filtre en ligne de 0,2 micromètres est recommandée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Contenus sponsorisés

Publicité