TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 40 mg/12,5 mg, comprimé

source: ANSM - Mis à jour le : 04/08/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 40 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un comprimé contient 40 mg de telmisartan et 12,5 mg dhydrochlorothiazide.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé.

Comprimé ovale biconvexe gravé « TH » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Traitement de lhypertension artérielle essentielle.

Lassociation à doses fixes 40 mg de telmisartan / 12,5 mg dhydrochlorothiazide est indiquée chez les adultes dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA doit être utilisé chez les patients dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie. Il est recommandé dadapter les doses de chacune des substances actives prises individuellement avant de passer à lassociation à doses fixes. La substitution directe du telmisartan en monothérapie par lassociation à doses fixes peut être envisagée, en fonction de la situation clinique.

·TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 40 mg/12,5 mg peut être administré en une prise par jour aux patients dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan 40 mg

·TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 80 mg/12,5 mg peut être administré en une prise par jour aux patients dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan 80 mg

Populations particulières

Insuffisants rénaux

Une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique 4.4).

Lutilisation concomitante du telmisartan et de laliskirène est contre-indiquée chez les insuffisants rénaux (Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubrique 4.3).

Insuffisants hépatiques

En cas dinsuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder un comprimé de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 40 mg/12,5 mg en une prise. TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA nest pas indiqué chez les patients atteints dinsuffisance hépatique sévère. Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir rubrique 4.4).

Patients âgés

Aucun ajustement posologique nest nécessaire.

Population pédiatrique

Lefficacité et la sécurité de telmisartan/hydrochlorothiazide chez lenfant et ladolescent âgé de moins de 18 ans nont pas été établies. Aucune donnée nest disponible.

Mode dadministration

Les comprimés de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à lune ou lautre des substances actives ou hypersensibilité à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

·Hypersensibilité à toute autre substance dérivée des sulfamides (lhydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides).

·2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

·Cholestase et obstruction biliaire.

·Insuffisance hépatique sévère.

·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

·Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.

Lassociation de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA à des médicaments contenant de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de langiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Insuffisance hépatique

Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être administrée à des patients atteints de cholestase, dobstruction biliaire, ou dinsuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible dêtre réduite chez ces patients.

Lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive. Chez de tels patients, une modification, même mineure, de léquilibre hydrique ou électrolytique peut déclencher un coma hépatique. Aucune donnée clinique nest disponible concernant lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide chez des patients atteints dinsuffisance hépatique.

Hypertension rénovasculaire

En cas dadministration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, le risque dhypotension sévère et dinsuffisance rénale est accru.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

Lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3). Aucune donnée nest disponible sur lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente. Lexpérience de lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée est limitée. En conséquence, une surveillance régulière de la kaliémie et des taux sériques de créatinine et dacide urique est recommandée. Une hyperazotémie, liée au traitement par diurétique thiazidique, peut survenir chez les patients insuffisants rénaux.

Hypovolémie

Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite dun traitement diurétique à forte dose, dun régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

Lutilisation du telmisartan en association avec laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubrique 4.3).

Il est établi que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC), dantagonistes des récepteurs de langiotensine-II (ARA II) ou daliskiren augmente le risque dhypotension, dhyperkaliémie et daltération de la fonction rénale (incluant le risque dinsuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, ARA II ou daliskiren nest pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance dun spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de lionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints dune néphropathie diabétique.

Autres affections liées au système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de lactivité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.8).

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients atteints dhyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Lutilisation de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide nest pas recommandée chez ces patients.

Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence simpose en cas dadministration du telmisartan chez les patients souffrant de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Effets métaboliques et endocriniens

Les traitements par dérivés thiazidiques peuvent diminuer la tolérance au glucose, alors que chez les patients diabétiques sous telmisartan et traités par insuline ou antidiabétiques une hypoglycémie peut survenir. Par conséquent, une surveillance de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; un ajustement de la dose dinsuline ou dantidiabétiques peut savérer nécessaire lorsque cela est indiqué. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.

Un traitement par diurétiques thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Cependant, à la dose de 12,5 mg dhydrochlorothiazide contenue dans ce médicament, aucun effet ou seuls des effets mineurs ont été rapportés. Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte.

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tous les patients traités par diurétiques, un bilan électrolytique doit être effectué à intervalles réguliers. Tous les dérivés thiazidiques, y compris lhydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes dalerte de ces déséquilibres sont une sécheresse buccale, une sensation de soif, une asthénie, une léthargie, une somnolence, une nervosité, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie, et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir rubrique 4.8).

Hypokaliémie

Bien que le traitement par diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par lassociation hydrochlorothiazide-telmisartan. Le risque dhypokaliémie est augmenté chez les patients présentant une cirrhose hépatique, une diurèse importante, chez les patients dont lapport oral délectrolytes est insuffisant et chez les patients traités simultanément par corticostéroïdes ou par lhormone corticotrope (ACTH) (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie

Inversement, lactivité antagoniste du telmisartan sur les récepteurs AT1 de langiotensine II peut entraîner une hyperkaliémie. Bien quaucune hyperkaliémie cliniquement significative na été rapportée sous telmisartan/hydrochlorothiazide, une insuffisance rénale et/ou cardiaque et un diabète sucré constituent des facteurs de risque de survenue dune hyperkaliémie. La prudence est de rigueur en cas dassociation de telmisartan/hydrochlorothiazide à des diurétiques dépargne potassique, à un traitement de supplémentation potassique ou à des sels de régime contenant du potassium (voir rubrique 4.5).

Hyponatrémie et alcalose hypochlorémique

Aucune donnée nindique que telmisartan/hydrochlorothiazide puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques. Les hypochlorémies sont en général mineures et ne nécessitent pas de traitement spécifique.

Hypercalcémie

Les dérivés thiazidiques peuvent réduire lexcrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en labsence danomalie connue du métabolisme du calcium. Lapparition dune hypercalcémie significative peut être le signe dune hyperparathyroïdie sous- jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra être interrompu avant dexplorer la fonction parathyroïdienne.

Hypomagnésémie

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter lexcrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir rubrique 4.5).

Différences ethniques

Comme tous les autres antagonistes des récepteurs de langiotensine II, lefficacité antihypertensive du telmisartan est apparemment moins importante dans la population noire que dans les autres populations. Cette différence pourrait être liée à une plus forte prévalence dhypertendus avec taux bas de rénine dans cette population.

Autres précautions

Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction trop importante de la pression artérielle chez des patients atteints dune cardiopathie ischémique ou dune maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Précautions dordre général

Des réactions dhypersensibilité à lhydrochlorothiazide peuvent survenir, plus particulièrement chez les patients présentant des antécédents dallergie ou dasthme, mais également chez des patients sans ce type dantécédents.

Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux systémiques ont été rapportées lors de traitements par dérivés thiazidiques, incluant lhydrochlorothiazide.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité survient au cours du traitement, il est recommandé darrêter le traitement. Si la reprise du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.

Myopie aiguë et glaucome à angle fermé

Lhydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent lapparition brutale dune diminution de lacuité visuelle ou dune douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après linitiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par lhydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical durgence doit être envisagé. Un antécédent dallergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement dun glaucome aigu à angle fermé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par lutilisation concomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion , dantagonistes des récepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associé à une fréquence plus élevée dévénements indésirables tels que lhypotension, lhyperkaliémie et laltération de la fonction rénale (incluant linsuffisance rénale aiguë) en comparaison à lutilisation dun seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Lassociation du telmisartan et de laliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1.73 m2) et nest pas recommandée chez les autres patients (voir rubriques 4.3, 4.4).

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine. De rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de langiotensine II (dont lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide). Ladministration concomitante de lithium et de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide est déconseillée (voir rubrique 4.4). Si lassociation ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée lors de lutilisation concomitante.

Médicaments associés à une perte potassique et une hypokaliémie (par exemple autres diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et ses dérivés)

En cas dadministration concomitante de lun de ces produits avec lassociation hydrochlorothiazide/telmisartan, une surveillance de la kaliémie est recommandée car ces médicaments peuvent potentialiser leffet de lhydrochlorothiazide sur la kaliémie (voir rubrique 4.4).

Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou entraîner une hyperkaliémie (par exemple inhibiteurs de lenzyme de conversion, diurétiques dépargne potassique, suppléments potassiques, sels de régime contenant du potassium, ciclosporine ou autres médicaments tels que lhéparine sodique)

En cas dassociation de ces médicaments à un traitement par lassociation hydrochlorothiazide/telmisartan, une surveillance des taux plasmatiques de potassium est recommandée. Lexpérience de lutilisation dautres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine montre que leur association avec les médicaments pré-cités peut entraîner des augmentations de la kaliémie et, par conséquent, est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie

Une surveillance régulière de la kaliémie et une surveillance électrocardiographique sont recommandées en cas dassociation de telmisartan/hydrochlorothiazide à des médicaments affectés par les déséquilibres de la kaliémie (par exemple digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes (incluant certains antiarythmiques), lhypokaliémie étant un facteur prédisposant à la survenue de torsades de pointes :

·Antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)

·Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)

·Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol).

·Autres produits (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

Glycosides digitaliques

Une hypokaliémie induite par les thiazidiques ou une hypomagnésémie peuvent favoriser la survenue darythmie induite par les digitaliques (voir rubrique 4.4).

Digoxine

Lors de ladministration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la concentration plasmatique maximale (49 %) et minimale (20 %) en digoxine a été observée. Surveiller les taux de digoxine lors de linitiation, de lajustement ou de larrêt du telmisartan afin de les maintenir dans la fourchette thérapeutique.

Autres agents antihypertenseurs

Le telmisartan peut augmenter leffet hypotenseur dautres agents antihypertenseurs.

Antidiabétiques (oraux et insuline)

Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Metformine

La metformine doit être utilisée avec précaution en raison du risque dacidose lactique pouvant être induit par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à lhydrochlorothiazide.

Cholestyramine et résines chélatrices

Labsorption de lhydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses danions.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-séléctifs) peuvent diminuer les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques ainsi que leffet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de langiotensine II.

Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée) lassociation dantagonistes des récepteurs de langiotensine II et dagents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, lassociation devra être utilisée avec prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à linitiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.

Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation dun facteur 2,5 de lASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette observation nest pas connue.

Amines vasopressives (par exemple noradrénaline)

Leffet des amines vasopressives peut être diminué.

Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine)

Leffet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par lhydrochlorothiazide.

Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

Lhydrochlorothiazide pouvant augmenter les taux sériques dacide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone. Ladministration de dérivés thiazidiques peut accroître le risque de réactions dhypersensibilité à lallopurinol.

Sels de calcium

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion.

En cas de prescription dune supplémentation calcique, la calcémie doit être surveillée et la posologie du traitement adaptée en fonction de la calcémie.

Bêtabloquants et diazoxide

Leffet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être augmenté par les dérivés thiazidiques.

Agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène)

Ces médicaments peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et le taux de vidange gastrique.

Amantadine

Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les risques deffets indésirables liés à lamantadine.

Agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate)

Les dérivés thiazidiques peuvent réduire lexcrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppressifs.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et lamifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, lalcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque dhypotension orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Lutilisation dantagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). Lutilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Il nexiste pas de données suffisantes sur lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide chez la femme enceinte. Les études chez lanimal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il nexiste pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant lutilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.

Lexposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une ftotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard dossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas dexposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie ftale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données concernant lutilisation de lhydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fto-placentaire et entraîner des effets ftaux et néonataux tels quun ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'dème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et dune hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Aucune information nétant disponible concernant lutilisation de telmisartan/hydrochlorothiazide au cours de lallaitement, son administration nest pas recommandée. Il est conseillé dutiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de lallaitement, en particulier pour lallaitement des nouveau-nés et des prématurés.

L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques administrés à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la sécrétion de lait.

L'utilisation de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide pendant l'allaitement nest pas recommandée. Si lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide est utilisée pendant lallaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.

Fertilité

Dans des études pré-cliniques, aucun effet du telmisartan et de lhydrochlorothiazide na été observé sur la fécondité des mâles et des femelles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les patients qui sont amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent prendre en compte le fait que des vertiges ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir au cours de traitements par des agents antihypertenseurs tels que lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sensation vertigineuse. Des angidèmes graves peuvent survenir à une fréquence rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).

Lincidence globale des effets indésirables rapportés avec telmisartan/hydrochlorothiazide a été comparable à celle observée avec le telmisartan seul au cours des essais cliniques randomisés incluant 1471 patients traités par lassociation telmisartan-hydrochlorothiazide (835) ou par le telmisartan seul (636). Aucune relation linéaire na été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation na été identifiée avec le sexe, lâge, ou lethnie des patients.

Tableau résumé des effets indésirables

Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p ≤0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan-hydrochlorothiazide que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification système-organe-classe. Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide, même sils nont pas été observés au cours du développement clinique.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Rare : Bronchites, pharyngites, sinusites.

Affections du système immunitaire

Rare : Exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé1.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hypokaliémie.

Rare : Hyperuricémie, hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : Anxiété.

Rare : Dépression.

Affections du système nerveux

Fréquent : Sensations vertigineuses.

Peu fréquent : Syncopes, paresthésies.

Rare : Insomnies, troubles du sommeil.

Affections oculaires

Rare : Troubles de la vision, vision floue.

Affections de loreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Vertiges.

Affections cardiaques

Peu fréquent : Tachycardie, arythmie.

Affections vasculaires

Peu fréquent : Hypotension, hypotension orthostatique.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Dyspnée.

Rare : Détresse respiratoire (incluant pneumonie et dème pulmonaire).

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Diarrhée, sècheresse buccale, flatulences.

Rare : Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements, gastrite.

Affections hépatobiliaires

Rare : Anomalie de la fonction hépatique / trouble hépatique2.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Angidème (dévolution fatale possible), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies.

Rare : Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres.

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : Dysfonction érectile.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration.

Peu fréquent : Douleurs thoraciques.

Rare : Syndrome pseudo-grippal, douleurs.

Investigations

Peu fréquent : Augmentation de luricémie.

Rare : Elévation du taux de créatinine sanguine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), élévation des enzymes hépatiques.

1 : Basé sur les études après commercialisation.

2 : pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés.

Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement

Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide, même sils nont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.

Telmisartan :

Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.

Lincidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé dévènements cardiovasculaires.

Infections et infestations

Peu fréquent : Infections hautes de lappareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites.

Rare : Sepsis y compris dévolution fatale3.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : Anémie.

Rare : Eosinophilie, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare : Hypersensibilité, réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hyperkaliémie.

Rare : Hypoglycémie (chez les patients diabétiques).

Affections cardiaques

Peu fréquent : Bradycardie.

Affections du système nerveux

Rare : Somnolence.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Toux.

Très rare : Pneumopathie interstitielle3.

Affections gastro-intestinales

Rare : Troubles gastriques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Eczéma, éruption dorigine médicamenteuse, éruption toxique cutanée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Arthrose, douleur tendineuse.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Insuffisance rénale (dont insuffisance rénale aiguë).

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Peu fréquent : Asthénie.

Investigations

Rare : Baisse du taux dhémoglobine.

3 : Pour plus de détails, voir la sous-rubrique Description des effets indésirables sélectionnés.

Hydrochlorothiazide :

Lhydrochlorothiazide peut induire ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants, dont la fréquence est indéterminée, ont été rapportés lors de traitements par lhydrochlorothiazide seul :

Infections et infestations

Fréquence indéterminée : Sialadénite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée : Anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Affections du système endocrinien

Fréquence indéterminée : Diabète sucré insuffisamment contrôlé.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée : Anorexie, perte dappétit, déséquilibre éléctrolytique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypovolémie.

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Agitation.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : Etourdissements.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : Xanthopsie, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : Vascularite nécrosante.

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée : Pancréatites, troubles gastriques.

Affections hépatobilaires

Fréquence indéterminée : Ictère hépatique, ictère cholestatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : Réaction de type lupus érythémateux, réactions de photosensibilité, vascularite cutanée, syndrome de Lyell.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : Faiblesse.

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : Néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, glycosurie.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Fréquence indéterminée : Fièvre.

Investigations

Fréquence indéterminée : Augmentation des triglycérides.

Description des effets indésirables sélectionnés

Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique

La plupart des cas danomalie de la fonction hépatique / datteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché du telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

Sepsis

Dans lessai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique 5.1).

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité na pas été établie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Les informations disponibles concernant le surdosage en telmisartan dans lespèce humaine sont limitées. Le degré délimination de lhydrochlorothiazide par hémodialyse na pas été établi.

Symptômes

Les manifestations les plus importantes dun surdosage en telmisartan ont été lhypotension et la tachycardie ; une bradycardie, des étourdissements, des vomissements, une augmentation de la créatinine sérique et une insuffisance rénale aiguë ont également été rapportés. Un surdosage en hydrochlorothiazide induit une déplétion en électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie) et une hypovolémie résultant dune diurèse excessive. Les signes et symptômes les plus fréquents dun surdosage sont des nausées et une somnolence. Une hypokaliémie peut entraîner des spasmes musculaires et/ou accentuer des troubles du rythme dus à la prise conjointe dun digitalique ou de certains anti-arythmiques.

Traitement

Le telmisartan n'est pas éliminé par hémodialyse. Une surveillance étroite du patient doit être instaurée, ainsi quun traitement symptomatique et de soutien. La prise en charge doit tenir compte du temps écoulé depuis lingestion et de la sévérité des symptômes. Ladministration de médicaments émétiques et/ou un lavage gastrique peuvent être envisagés. Le charbon actif peut savérer utile pour le traitement dun éventuel surdosage. Un bilan électrolytique et un contrôle de la créatininémie doivent être effectués fréquemment.

En cas dhypotension, le patient doit être étendu sur le dos, et un traitement par une solution saline de remplissage vasculaire doit être instauré rapidement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de langiotensine II et diurétiques, code ATC : C09DA07

Lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide est une association dun antagoniste des récepteurs de langiotensine II, le telmisartan, et dun diurétique thiazidique, lhydrochlorothiazide. Lassociation de ces principes actifs permet une additivité de leurs effets antihypertenseurs, et une réduction de la pression artérielle plus importante que celle observée avec chaque principe actif pris séparément. Prise quotidiennement, lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide entraîne une réduction efficace et progressive de la pression artérielle dans la fourchette des doses thérapeutiques.

Le telmisartan est un antagoniste spécifique du récepteur de type AT1 de langiotensine II, efficace par voie orale. Le telmisartan présente une très forte affinité pour le récepteur AT1 de langiotensine II. Il déplace langiotensine II de son site de fixation sur ce récepteur, responsable des effets connus de langiotensine II. Il na aucun effet agoniste partiel sur le récepteur AT1. Le telmisartan se fixe sélectivement sur le récepteur AT1. La liaison au récepteur est de longue durée. Le telmisartan na pas daffinité pour dautres récepteurs, y compris pour le récepteur AT2 et les autres récepteurs AT moins bien caractérisés. Le rôle fonctionnel de ces récepteurs nest pas connu, de même que leffet produit par une forte stimulation de ces récepteurs par langiotensine II, dont les taux sont augmentés en cas de traitement par le telmisartan. Les taux plasmatiques daldostérone sont abaissés en cas de traitement par le telmisartan. Le telmisartan ninhibe pas la rénine plasmatique humaine et ne bloque pas les canaux ioniques. Le telmisartan ninhibe pas lenzyme de conversion de langiotensine (kininase II), enzyme également responsable de la dégradation de la bradykinine. Il ny a donc pas lieu de craindre une potentialisation des effets indésirables liés à la bradykinine.

Une dose de 80 mg de telmisartan administrée à des volontaires sains inhibe presque totalement laugmentation de pression artérielle médiée par l'angiotensine II. L'effet inhibiteur est maintenu sur 24 heures, et reste mesurable 48 heures après la prise.

Après la première prise de telmisartan, leffet antihypertenseur se manifeste progressivement au cours des 3 premières heures. En général, la réduction maximale de la pression artérielle est obtenue 4 à 8 semaines après le début du traitement. Elle persiste pendant un traitement au long cours.

Les mesures de pression artérielle en ambulatoire montrent que l'effet antihypertenseur persiste au cours des 24 heures suivant l'administration, y compris pendant les quatre dernières heures qui précèdent la prise suivante. Le rapport vallée/pic régulièrement supérieur à 80 %, mesuré pour des doses de 40 et 80 mg au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo, le confirme.

Chez les patients hypertendus, le telmisartan diminue la pression artérielle systolique et diastolique sans modifier la fréquence cardiaque. L'effet antihypertenseur du telmisartan est comparable à celui observé avec des médicaments antihypertenseurs d'autres classes (cette efficacité a été mise en évidence au cours d'essais cliniques comparatifs versus amlodipine, aténolol, énalapril, hydrochlorothiazide et lisinopril).

En cas d'interruption brusque du traitement par le telmisartan, la pression artérielle revient progressivement en quelques jours à sa valeur initiale avant traitement, sans effet rebond.

Au cours des essais cliniques comparant le telmisartan à des inhibiteurs de lenzyme de conversion, lincidence de la toux sèche a été significativement plus faible dans les groupes de patients traités par le telmisartan que dans les groupes de patients traités par les inhibiteurs de lenzyme de conversion.

Dans lessai « Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes » (PRoFESS), mené chez des patients âgés de 50 ans et plus qui avaient récemment présenté un accident vasculaire cérébral (AVC), une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo, 0,70 % versus 0,49 % (RR 1,43 ; IC 95% [1,00 ; 2,06]) ; lincidence des sepsis dévolution fatale a été plus élevée chez les patients sous telmisartan (0,33 %) par rapport à celle observée chez les patients sous placebo (0,16 %) (RR 2,07 ; IC95% [1,14 ; 3,76]). Lincidence plus élevée des sepsis associés au telmisartan peut être dûe au hasard ou liée à un mécanisme actuellement inconnu.

Les effets du telmisartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.

Lhydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Le mécanisme de lactivité antihypertensive des diurétiques thiazidiques nest pas totalement connu. Les thiazidiques agissent sur le mécanisme de réabsorption tubulaire des électrolytes en augmentant lexcrétion du sodium et du chlore en quantités comparables. Laction diurétique de lhydrochlorothiazide diminue le volume plasmatique, augmente lactivité de la rénine plasmatique et la sécrétion daldostérone, entraînant une augmentation de lélimination urinaire du potassium et du bicarbonate et une diminution du potassium sérique.

Lassociation avec le telmisartan tend à sopposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone.

Leffet diurétique apparaît dans les 2 heures suivant ladministration de lhydrochlorothiazide et leffet maximal est observé au bout de 4 heures environ. Leffet persiste environ 6 à 12 heures.

Des études épidémiologiques ont mis en évidence une réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires lors des traitements à long terme par lhydrochlorothiazide.

Les effets de lassociation à doses fixes telmisartan-hydrochlorothiazide sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaire sont actuellement inconnus.

Lutilisation de lassociation dun inhibiteur de lenzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de langiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

Létude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints dun diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. Létude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études nont pas mis en évidence deffet bénéfique significatif sur lévolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors quil a été observé une augmentation du risque dhyperkaliémie, dinsuffisance rénale aiguë et/ou dhypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Létude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but dévaluer le bénéfice de lajout daliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients atteints dun diabète de type 2 et dune insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison dune augmentation du risque dévénements indésirables. Les décès dorigine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que lhyperkaliémie, lhypotension et linsuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Ladministration concomitante de lhydrochlorothiazide et du telmisartan ne modifie pas la pharmacocinétique de lun ou lautre des principes actifs chez le sujet sain.

Absorption

Telmisartan : Après administration par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales de telmisartan sont atteintes 30 minutes à 1 heure 30 après la prise. La biodisponibilité absolue du telmisartan pour les doses de 40 et 160 mg est respectivement de 42 et 58 %. La prise de nourriture diminue légèrement la biodisponibilité du telmisartan avec une réduction de la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) d'environ 6 % pour une dose de 40 mg et denviron 19 % pour une dose de 160 mg. A partir de la troisième heure suivant la prise, les concentrations plasmatiques sont similaires, que le telmisartan ait été pris à jeun ou avec un repas.

Cette faible diminution de lASC ne provoque toutefois pas de réduction cliniquement significative de leffet thérapeutique. La pharmacocinétique du telmisartan administré par voie orale nest pas linéaire aux doses comprises entre 20 et 160 mg (augmentation plus importante des concentrations plasmatiques (Cmax et ASC) pour des doses croissantes). Ladministration répétée de telmisartan nentraîne pas daccumulation plasmatique significative.

Hydrochlorothiazide : Après administration orale de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide, les concentrations plasmatiques maximales dhydrochlorothiazide sont atteintes 1 à 3 heures après la prise. La biodisponibilité absolue de lhydrochlorothiazide, basée sur lexcrétion rénale cumulée est denviron 60 %.

Distribution

Le telmisartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (à plus de 99,5 %), essentiellement à lalbumine et à lalpha1-glycoprotéine acide. Le volume apparent de distribution du telmisartan est denviron 500 litres, ce qui indique lexistence dune distribution tissulaire.

Lhydrochlorothiazide est lié à 68 % aux protéines plasmatiques et son volume apparent de distribution est compris entre 0,83 et 1,14 l/kg.

Biotransformation

Le telmisartan est métabolisé par glucuronoconjugaison et forme un dérivé acylglucuronide pharmacologiquement inactif, seul métabolite identifié chez lhomme. Après administration dune dose unique de telmisartan radiomarqué, le glucuronide représente environ 11 % de la radioactivité mesurée au niveau du plasma. Les isnzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du telmisartan.

Lhydrochlorothiazide nest pas métabolisé chez lhomme.

Elimination

Telmisartan : Après administration intraveineuse ou orale de telmisartan radiomarqué, la majeure partie de la dose administrée (plus de 97 %) est éliminée par voie fécale, par excrétion biliaire. Seule une quantité minime est éliminée par voie urinaire. La clairance plasmatique totale du telmisartan après administration orale est supérieure à 1500 ml/min. La demi-vie terminale délimination est supérieure à 20 heures.

Lhydrochlorothiazide est excrété presque totalement sous forme inchangée par voie urinaire. Près de 60 % de la dose orale sont éliminés au cours des premières 48 heures. La clairance rénale est denviron 250 à 300 ml/min. La demi-vie terminale délimination de lhydrochlorothiazide est de 10 à 15 heures.

Populations particulières

Personnes âgées

La pharmacocinétique du telmisartan n'est pas modifiée chez le sujet âgé.

Sexe

Les concentrations plasmatiques du telmisartan sont généralement 2 à 3 fois plus élevées chez la femme que chez lhomme. Toutefois, au cours des essais cliniques, aucune modification significative sur la réduction de la pression artérielle ou lincidence des hypotensions orthostatiques na été mise en évidence chez la femme. Aucun ajustement posologique nest nécessaire. Chez la femme, une tendance à des concentrations plasmatiques dhydrochlorothiazide plus élevées que chez lhomme a également été mise en évidence. Cette tendance na pas été jugée cliniquement pertinente.

Insuffisance rénale

Lexcrétion rénale nintervient pas dans la clairance du telmisartan. Daprès lexpérience limitée de lutilisation du telmisartan chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min, valeur moyenne 50 ml/min), aucun ajustement posologique n est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Le telmisartan nest pas éliminé par hémodialyse. Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le taux délimination de lhydrochlorothiazide est réduit. Au cours dune étude réalisée chez des patients présentant une clairance de la créatinine moyenne de 90 ml/min, la demi-vie délimination de lhydrochlorothiazide était augmentée. Chez les patients anuriques fonctionnels, la demi-vie délimination est denviron 34 heures.

Insuffisance hépatique

Les études de pharmacocinétique menées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ont montré une augmentation de la biodisponibilité absolue jusquà environ 100 %. La demi-vie délimination nest pas modifiée chez les patients souffrant dinsuffisance hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Au cours des études précliniques de sécurité réalisées avec lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide chez le rat et le chien normotendus, des doses produisant une exposition comparable à celle observée dans la fourchette des doses thérapeutiques nont pas montré deffets autres que ceux déjà observés avec les principes actifs pris individuellement. Les résultats des études de toxicologie nont pas dimplication en thérapeutique humaine.

Les études précliniques déjà réalisées avec des inhibiteurs de lenzyme de conversion et des antagonistes de langiotensine II ont mis en évidence les anomalies toxicologiques suivantes : diminution des paramètres érythrocytaires (érythrocytes, hémoglobine et hématocrite), modifications des paramètres hémodynamiques rénaux (augmentation du taux plasmatique durée et de créatinine), augmentation de lactivité rénine plasmatique, hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires et lésions de la muqueuse gastrique. Les lésions gastriques peuvent être prévenues ou limitées par un apport sodé oral et par le regroupement des animaux. Chez le chien, on a observé une dilatation et une atrophie des tubules rénaux. Ces effets sont considérés comme étant dus à lactivité pharmacologique du telmisartan.

Aucun effet tératogène n'a été clairement identifié, cependant à des doses toxiques de telmisartan un effet sur le développement postnatal de la descendance des animaux, tels quune diminution du poids des petits et un retard de louverture des yeux, a été observé.

Aucun effet mutagène, aucun effet clastogène significatif nont été mis en évidence pour le telmisartan lors des études in vitro, aucun effet cancérogène na été observé lors détudes menées chez le rat et la souris. Les études menées avec lhydrochlorothiazide ont mis en évidence des effets génotoxiques et carcinogènes équivoques dans certains modèles expérimentaux. Toutefois, lexpérience importante de lutilisation de ce principe actif chez lhomme na pas mis en évidence une quelconque augmentation de lincidence des néoplasies chez les patients traités.

Voir la rubrique 4.6 pour les données concernant le potentiel ftotoxique de lassociation telmisartan/hydrochlorothiazide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Stéarate de magnésium, hydroxyde de potassium, méglumine, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline et mannitol.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : 2 ans.

Plaquettes (PVC/PVDC) : 18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC).

1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés en flacon (PEHD) muni dun bouchon (PEBD) avec un desséchant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 274 682 1 6 : 1 comprimé sous plaquette (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 684 4 5 : 14 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 685 0 6 : 28 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 686 7 4 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 687 3 5 : 56 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 689 6 4 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 690 4 6 : 84 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 691 0 7 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 274 692 7 5 : 1 comprimé sous plaquette (PVC/PVDC)

·34009 274 693 3 6 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 695 6 5 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 696 2 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 697 9 4 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 698 5 5 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 699 1 6 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 701 6 5 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 274 702 2 6 : 1 comprimé en flacon (PEHD)

·34009 274 703 9 4 : 14 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 704 5 5 : 28 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 705 1 6 : 30 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 706 8 4 : 56 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 707 4 5 : 60 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 708 0 6 : 84 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 274 709 7 4 : 90 comprimés en flacon (PEHD)

·34009 585 212 7 0 : 98 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium)

·34009 585 213 3 1 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC)

·34009 585 215 6 0 : 98 comprimés en flacon (PEHD)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 04/08/2016

Dénomination du médicament

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 40 mg/12,5 mg, comprimé

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?

3. Comment prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique code ATC : C09DA07

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est une association de deux substances actives, le telmisartan et lhydrochlorothiazide dans un comprimé. Ces deux substances aident à contrôler la pression artérielle élevée.

·Le telmisartan appartient à une classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de langiotensine II. Langiotensine II est une substance produite naturellement par le corps humain et capable de diminuer le diamètre des vaisseaux sanguins, ce qui augmente la pression artérielle. Le telmisartan bloque cet effet de langiotensine II, ce qui entraine une relaxation des vaisseaux sanguins et une diminution de la pression artérielle.

·Lhydrochlorothiazide appartient à une classe de médicaments appelés diurétiques thiazidiques. Il permet daugmenter le débit urinaire, ce qui diminue la pression artérielle.

Lorsquelle nest pas traitée, une hypertension artérielle peut endommager les vaisseaux sanguins de divers organes ce qui peut parfois aboutir à une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque ou rénale, un accident vasculaire cérébral ou une cécité. Avant lapparition des lésions vasculaires, on nobserve habituellement aucun symptôme de lhypertension artérielle. Il est important de mesurer régulièrement la pression artérielle afin de vérifier quelle se situe dans les limites de la normale

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est utilisé pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension artérielle essentielle) chez les adultes dont la pression artérielle nest pas suffisamment contrôlée par le telmisartan seul.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé :

·si vous êtes allergique au telmisartan ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique à lhydrochlorothiazide ou à toute autre substance dérivée des sulfamides.

·si vous êtes enceinte de plus de 3 mois. (Il est également préférable déviter de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA au début de la grossesse voir rubrique « Grossesse »)

·si vous avez des troubles hépatiques sévères tels une cholestase ou une obstruction biliaire (un trouble lié au drainage de la bile au niveau du foie et de la vésicule biliaire) ou toute autre maladie sévère du foie.

·si vous avez une maladie sévère des reins.

·si votre médecin a déterminé que la concentration en potassium dans votre sang était basse ou que celle du calcium était élevée, et si cette anomalie ne sest pas améliorée avec un traitement.

·si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de laliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous êtes dans lun des cas ci-dessus, informez-en votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé et/ou si vous êtes ou avez été dans lune des situations suivantes :

·Pression artérielle basse (hypotension), préférentiellement en cas de déshydratation (perte excessive deau corporelle) ou de déficit en sel dus à un traitement diurétique, un régime pauvre en sel, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse.

·Maladie rénale ou greffe de rein.

·Sténose de lartère rénale (rétrécissement de lartère dun rein ou des deux).

·Maladie du foie.

·Troubles cardiaques.

·Diabète.

·Goutte.

·Taux daldostérone élevé (rétention de sel et deau dans le corps accompagnée dun déséquilibre de différents minéraux sanguins).

·Lupus érythémateux disséminé, maladie où l'organisme est attaqué par son propre système immunitaire.

·La substance active, lhydrochlorothiazide, peut provoquer une réaction inhabituelle, entraînant une diminution de la vision et une douleur dans les yeux. Ces symptômes peuvent être dus à une augmentation de la pression dans les yeux et peuvent apparaître dans les heures voire les semaines après la prise de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA. Si elle nest pas traitée, cela peut conduire à une altération définitive de la vision.

Informez votre médecin avant de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA :

·si vous prenez lun des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

oun « inhibiteur de lenzyme de Conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

oAliskiren

·si vous prenez de la digoxine.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ».

Vous devez informer votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez lenfant à naître sil est utilisé au cours de cette période (voir rubrique « Grossesse »).

Un traitement par lhydrochlorothiazide peut entraîner un déséquilibre électrolytique. Les symptômes typiques dun déséquilibre électrolytique sont les suivants : bouche sèche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées, vomissements, fatigue musculaire et battements cardiaques anormalement rapides (plus de 100 battements par minute). Si vous ressentez lun de ces troubles, prévenez votre médecin.

Vous devez également informer votre médecin si vous remarquez une augmentation de la sensibilité de votre peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (comme une rougeur de la peau, des démangeaisons, une inflammation, des cloques) apparaissant plus rapidement que dhabitude.

En cas dopération chirurgicale ou danesthésie, vous devez dire à votre médecin que vous prenez TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA peut être moins efficace sur la baisse de la pression artérielle chez les patients noirs.

Enfants et adolescents

Le traitement par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA nest pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Votre médecin pourrait devoir modifier la dose de ces autres médicaments ou prendre dautres précautions. Dans certains cas, vous pourriez devoir cesser de prendre un de ces médicaments. Cette situation sapplique tout particulièrement aux médicaments ci-dessous si vous prenez lun dentre eux en même temps que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA :

·Médicaments contenant du lithium afin de traiter certains types de dépression.

·Médicaments induisant une hypokaliémie (taux bas de potassium dans le sang) tels quautres diurétiques, laxatifs (par exemple huile de ricin), corticoïdes (par exemple prednisone), ACTH (une hormone), amphotéricine (médicament antifongique), carbénoxolone (utilisé pour le traitement des ulcères buccaux), pénicilline G sodique (un antibiotique) et acide salicylique et ses dérivés.

·Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium, substituts du sel contenant du potassium, inhibiteurs de lenzyme de conversion de langiotensine, qui peuvent augmenter le taux de potassium dans le sang.

·Médicaments pour le cur (par exemple digoxine) ou destinés à normaliser le rythme cardiaque (par exemple quinidine, disopyramide).

·Médicaments utilisés pour le traitement de troubles mentaux (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine).

·Autres médicaments utilisés pour le traitement de lhypertension artérielle, corticoïdes, antalgiques, médicaments utilisés pour le traitement dun cancer, de la goutte ou dune arthrite, et suppléments en vitamine D.

·Si vous prenez un inhibiteur de lenzyme de conversion ou de laliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne pas prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA » et « Précautions et mises en garde spéciales »).

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA peut augmenter leffet de diminution de la pression artérielle dautres médicaments utilisés pour traiter lhypertension artérielle ou pouvant avoir un effet hypotenseur (par exemple baclofène, amifostine). De plus, lalcool, les barbituriques, les stupéfiants ou les antidépresseurs peuvent aggraver une pression artérielle basse. Cela peut se manifester par des étourdissements au passage à la position debout.

Vous devez consulter votre médecin afin de savoir sil sera nécessaire dadapter la dose de ces autres médicaments quand vous prendrez TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.

Leffet de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA peut être réduit en cas de prise simultanée dun AINS (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien, par exemple aspirine ou ibuprofène).

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé avec des aliments, boissons et de lalcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous recommandera normalement darrêter de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA avant que vous soyez enceinte ou dès que vous savez que vous êtes enceinte et vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA. TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est déconseillé pendant la grossesse et ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l'enfant à naître sil est pris après le troisième mois de la grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point dallaiter. TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin vous prescrira normalement un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes ressentent des vertiges ou une fatigue lors du traitement par TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA. Si vous ressentez des vertiges ou une fatigue, ne conduisez pas et nutilisez pas de machine.

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimécontient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA est dun comprimé par jour. Essayez de prendre le comprimé à la même heure chaque jour. Vous pouvez prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA avec ou sans aliments. Les comprimés doivent être avalés avec de leau ou une autre boisson non alcoolisée. Il est important de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA tous les jours tant que votre médecin vous le prescrira.

Si votre foie ne fonctionne pas correctement, la dose usuelle ne doit pas dépasser 40 mg/12,5 mg une fois par jour.

Si vous avez pris plus de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous prenez accidentellement une dose trop importante de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, prévenez votre médecin, votre pharmacien, ou le service durgence de lhôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé :

Si vous oubliez de prendre votre comprimé de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, nayez pas dinquiétude. Prenez-le dès que possible et continuez votre traitement normalement. Si vous ne prenez pas de comprimé pendant 24 heures, prenez la dose habituelle le lendemain. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez de prendreTELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessitent une surveillance médicale immédiate :

Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez un des symptômes suivants :

Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang »), est une infection sévère qui entraîne une réponse inflammatoire de lensemble de lorganisme, gonflement rapide de la peau et des muqueuses (angiodème), ces effets indésirables sont rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1 000) mais sont extrêmement graves et les patients doivent arrêter de prendre ce médicament et consulter immédiatement leur médecin. Si ces effets ne sont pas traités, lévolution peut être fatale. Une augmentation de lincidence des sepsis a été observée avec le telmisartan seul, elle ne peut cependant pas être exclue avec TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA.

Possibles effets indésirables de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA,comprimé :

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10) :

Etourdissements.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 100) :

Diminution du taux de potassium dans le sang, anxiété, malaises (syncope), sensations de picotements, de fourmillements (paresthésies), sensations de chute (vertiges), battements rapides du cur (tachycardie), troubles du rythme cardiaque, pression artérielle basse, une soudaine chute de la pression artérielle au passage à la position debout, essoufflement (dyspnée), diarrhée, bouche sèche, flatulences, douleurs dorsales, spasmes musculaires, douleurs musculaires, dysfonction érectile (inaptitude à avoir ou à conserver une érection), douleurs dans la poitrine, augmentation du taux dacide urique.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1 000) :

Inflammation des poumons (bronchite), activation ou aggravation dun lupus érythémateux disséminé (une maladie où le système immunitaire sattaque à son propre organisme, ce qui provoque des douleurs articulaires, des éruptions cutanées et de la fièvre) ; maux de gorge, inflammation des sinus, sensation de tristesse (dépression), difficultés à sendormir (insomnie), vision altérée, difficultés à respirer, douleurs abdominales, constipation, ballonnements (dyspepsie), sensations nauséeuses, inflammation de lestomac (gastrite), anomalies de la fonction du foie (les patients japonais sont plus susceptibles de présenter cet effet indésirable), gonflement rapide de la peau et des muqueuses qui peut aussi entraîner le décès (angio-dème dévolution fatale possible), rougeurs de la peau (érythème), réactions allergiques telles que démangeaisons ou éruptions, augmentation de la transpiration, cloques (urticaire), douleurs des articulations (arthralgies) et douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, syndrome pseudo-grippal, douleurs, augmentation des taux dacide urique, taux bas de sodium, augmentation des taux de créatinine, des enzymes hépatiques ou de la créatine phosphokinase dans le sang.

Les effets indésirables rapportés avec chacun des composants pris séparément sont des effets indésirables potentiels de TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE, même sils nont pas été observés dans les essais cliniques menés avec ce produit.

Telmisartan

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant le telmisartan seul :

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 100) :

Infection des voies respiratoires supérieures (par exemple maux de gorge, inflammation des sinus, rhume), infections urinaires, déficit en globules rouges (anémie), taux élevé de potassium, battements du cur lents (bradycardie), insuffisance rénale dont insuffisance rénale aiguë, faiblesse, toux.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 1 000) :

Sepsis* (aussi appelé « empoisonnement du sang », est une infection sévère qui entraîne une réponse inflammatoire de lensemble de lorganisme et qui peut entraîner le décès), taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), augmentation de certains globules blancs du sang (éosinophilie), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique, éruption cutanée), taux bas de sucre dans le sang (chez les patients diabétiques), gêne gastrique, eczéma (une maladie de peau), arthrose, inflammation des tendons, diminution de lhémoglobine (une protéine du sang), somnolence.

Effets indésirables très rares (peuvent toucher jusquà 1 patient sur 10 000) :

Fibrose progressive du tissu pulmonaire (pneumopathie interstitielle)**

*Cet évènement peut être dû au hasard ou être lié à un mécanisme actuellement inconnu.

**Des cas de fibroses progressives du tissu pulmonaire ont été rapportés lors de ladministration de telmisartan. Toutefois, le lien de causalité avec le telmisartan nest pas connu.

Hydrochlorothiazide

Les effets indésirables suivants ont été signalés chez des patients prenant lhydrochlorothiazide seul :

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Inflammation dune glande salivaire, diminution du nombre de cellules dans le sang, dont celui des globules blancs et des globules rouges, taux de plaquettes bas (thrombocytopénie), réactions allergiques graves (par exemple hypersensibilité, réaction anaphylactique), diminution ou perte de l'appétit, agitation, étourdissements, vision trouble ou perception dun jaunissement, diminution de la vision et douleur dans les yeux (signes possibles dune myopie aiguë, dun glaucome aigu à angle fermé), inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite nécrosante), inflammation du pancréas, gêne gastrique, jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), syndrome de type lupus (syndrome qui imite une maladie appelée lupus érythémateux disséminé où le système immunitaire sattaque à son propre organisme) ; troubles de la peau, par exemple inflammation des vaisseaux sanguins de la peau, augmentation de la sensibilité à la lumière du soleil ou formation de cloques avec décollement de la couche supérieure de la peau (syndrome de Lyell), faiblesse, inflammation des reins ou altération de la fonction rénale, présence de glucose dans les urines (glycosurie), fièvre, déséquilibre de la balance électrolytique, taux élevés de cholestérol dans le sang, diminution du volume sanguin, augmentation du taux de glucose ou de graisses dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette ou le flacon après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes (Aluminium/Aluminium) et flacon (PEHD) : Pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/PVDC) : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont : le telmisartan et lhydrochlorothiazide.

Un comprimé contient 40 mg de telmisartan et 12,5 mg dhydrochlorothiazide.

·Les autres composants sont :

Stéarate de magnésium, hydroxyde de potassium, méglumine, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), cellulose microcristalline et mannitol.

Quest-ce que TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA, comprimé et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous la forme de comprimés ovales, biconvexes, gravés « TH » sur une face.

Il est disponible en plaquettes (Aluminium/Aluminium) et plaquettes (PVC/PVDC) ou en flacon. Boîtes ou flacons de 1, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 98 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

ACTAVIS HF

REYKJAVIKURVEGUR 78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

ET

ACTAVIS LTD

BLB 016 BULEBEL INDUSTRIAL ESTATE

ZEJTUN ZTN 3000

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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