TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Pipéracilline (sous forme de sel de sodium)......... 4 g Tazobactam (sous forme de sel de sodium) ..... 0,5 g

Par flacon.

Excipient à effet notoire : Chaque flacon de TAZOCILLINE 4 g/0,5 g contient 11,35 mmol (261 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour solution pour perfusion.

Poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

TAZOCILLINE est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans (voir rubriques 4.2 et 5.1) :

Adultes et adolescents

·Pneumonies sévères y compris pneumonies acquises à lhôpital et sous ventilation mécanique,

·Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites),

·Infections intra-abdominales compliquées,

·Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques).

Traitement des patients présentant une bactériémie associée à lune des infections listées ci-dessus ou susceptible de lêtre.

TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Enfants âgés de 2 à 12 ans

·Infections intra-abdominales compliquées

TAZOCILLINE peut être utilisé dans la prise en charge des enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lutilisation appropriée des antibactériens.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose et la fréquence dadministration de TAZOCILLINE dépendent de la sévérité et du site de linfection et des agents pathogènes attendus.

Patients adultes et adolescents

Infections

La dose habituelle est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam donnée toutes les 8 heures.

Pour les pneumonies nosocomiales et les infections bactériennes chez les patients neutropéniques, la dose recommandée est de 4 g de pipéracilline/0,5 g de tazobactam administrée toutes les 6 heures. Cette posologie peut aussi être utilisée pour traiter des patients avec dautres infections indiquées quand elles sont particulièrement sévères.

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose recommandée pour les patients adultes et adolescents par indication ou affection :

Fréquence dadministration du traitement

TAZOCILLINE 4 g/0,5 g

Toutes les 6 heures

Pneumonies sévères

Adultes neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à une infection bactérienne

Toutes les 8 heures

Infections urinaires compliquées (y compris pyélonéphrites)

Infections intra‑abdominales compliquées

Infections compliquées de la peau et des tissus mous (y compris infections du pied chez les patients diabétiques)

Patients atteints dinsuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle dadministration doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

TAZOCILLINE (dose recommandée)

> 40

Pas dajustement de dose nécessaire

20-40

Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 8 heures

< 20

Dose maximum suggérée : 4 g/0,5 g toutes les 12 heures

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire de 2 g pipéracilline/0,25 g tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse, car lhémodialyse élimine 30% à 50% de la pipéracilline en 4 heures.

Patients atteints dinsuffisance hépatique

Aucune adaptation de la dose nest nécessaire (voir rubrique 5.2).

Patients âgés

Aucune adaptation de la dose nest requise pour les personnes âgées avec une fonction rénale normale ou des valeurs de clairance de la créatinine au-dessus de 40 ml/min.

Population pédiatrique (2-12 ans)

Infections

Le tableau suivant résume la fréquence dadministration du traitement et la dose en fonction du poids par indication ou affection pour les enfants âgés de 2 à 12 ans :

Dose en fonction du poids et fréquence dadministration du traitement

Indication/affection

80 mg pipéracilline/10 mg tazobactam par kg/toutes les 6 heures

Enfants neutropéniques avec fièvre susceptible dêtre liée à des infections bactériennes*

100 mg pipéracilline/12,5 mg tazobactam par kg/toutes les 8 heures

Infections intra-abdominales compliquées*

* Ne doit pas dépasser le maximum de 4 g/0,5 g par dose en 30 minutes.

Patients atteints dinsuffisance rénale

La dose intraveineuse doit être ajustée comme suit en fonction du degré réel dinsuffisance rénale (chaque patient doit être surveillé attentivement pour des signes de toxicité du produit, la dose du médicament et lintervalle doivent être ajustés en conséquence) :

Clairance de la créatinine (ml/min)

TAZOCILLINE

(dose recommandée)

> 50

Pas dajustement de dose nécessaire.

£ 50

70 mg pipéracilline/8,75 mg tazobactam/kg toutes les 8 heures.

Pour les enfants hémodialysés, une dose supplémentaire de 40 mg pipéracilline/5 mg tazobactam/kg doit être administrée après chaque séance de dialyse.

Utilisation chez lenfant âgé de moins de 2 ans

La sécurité et lefficacité de TAZOCILLINE chez lenfant âgé de 0 à 2 ans nont pas été établies.

Aucune donnée détudes cliniques contrôlées nest disponible.

Durée de traitement

La durée habituelle du traitement pour la plupart des indications se situe entre 5 et 14 jours. Cependant la durée du traitement doit être guidée par la sévérité de linfection, les agents pathogènes et lévolution clinique et bactériologique du patient.

Mode dadministration

TAZOCILLINE 4 g/0,5 g est administré par perfusion intraveineuse (pendant 30 minutes).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité aux substances actives, à tout autre agent antibactérien de la classe des pénicillines ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Antécédents de réaction allergique aiguë sévère à toute autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

La sélection de pipéracilline/tazobactam pour traiter un patient individuel doit prendre en compte la pertinence de lutilisation dune pénicilline semi-synthétique à large spectre sur la base de facteurs tels que la sévérité de linfection et la prévalence de la résistance à dautres agents antibactériens appropriés.

Avant de débuter un traitement avec TAZOCILLINE, un interrogatoire minutieux doit être mené pour rechercher des réactions antérieures dhypersensibilité aux pénicillines, à dautres bêta-lactamines (par ex. céphalosporines, monobactames ou carbapénèmes) et dautres allergènes. Des réactions dhypersensibilité graves et parfois fatales (anaphylactiques/anaphylactoïdes [y compris choc]) ont été rapportées chez des patients recevant un traitement avec des pénicillines, y compris pipéracilline/tazobactam. Ces réactions se produisent plus vraisemblablement chez les personnes ayant un antécédent dhypersensibilité à de multiples allergènes. Des réactions graves dhypersensibilité nécessitent larrêt de lantibiotique, et peuvent nécessiter ladministration dépinéphrine et dautres mesures durgence.

TAZOCILLINE peut entraîner des effets indésirables cutanés graves tel quun syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), une hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). En cas déruption cutanée, les patients devront faire lobjet dune étroite surveillance et le traitement par TAZOCILLINE devra être interrompu si les lésions évoluent.

Des colites pseudomembraneuses induites par les antibiotiques peuvent se manifester par une diarrhée sévère, persistante, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La survenue de symptômes de colites pseudo-membraneuses peut se produire pendant ou après le traitement antibactérien. Dans ces cas, TAZOCILLINE doit être arrêté.

Le traitement avec TAZOCILLINE peut conduire à lémergence dorganismes résistants, pouvant être à lorigine de surinfections.

Des saignements se sont produits chez des patients recevant des bêta-lactamines. Ces réactions ont parfois été associées avec des anomalies des tests de la coagulation, tels que le temps de saignement, agrégation plaquettaire et le temps de prothrombine, et se produisent plus vraisemblablement chez les patients avec une insuffisance rénale. Si des saignements se produisent, lantibiotique doit être arrêté et un traitement approprié mis en place.

Une leucopénie et une neutropénie peuvent apparaître, particulièrement lors de traitements prolongés; par conséquent, une évaluation périodique de la fonction hématopoïétique doit être effectuée.

Comme avec un traitement avec les autres pénicillines, des complications neurologiques sous la forme de convulsions peuvent se produire quand des doses élevées sont administrées, particulièrement chez les patients avec une fonction rénale insuffisante.

Chaque flacon de TAZOCILLINE 4 g/0,5 g contient 11,35 mmol (261 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

Une hypokaliémie peut apparaître chez les patients avec une kaliémie basse ou ceux recevant simultanément des médicaments hypokaliémiants ; un contrôle périodique de lionogramme peut être recommandé chez de tels patients.

Insuffisance rénale

En raison dune néphrotoxicité potentielle (voir rubrique 4.8), pipéracilline/tazobactam doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints dinsuffisance rénale ou hémodialysés. La dose intraveineuse et lintervalle dadministration doivent être ajustés en fonction du degré de linsuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Dans une analyse secondaire utilisant des données dun vaste essai multicentrique, controlé randomisé, lorsque le taux de filtration glomérulaire (TFG) était examiné après une administration d'antibiotiques fréquemment utilisés chez des patients gravement malades, lutilisation de pipéracilline/tazobactam a été associée à un taux plus faible damélioration réversible du TFG par rapport aux autres antibiotiques. Cette analyse secondaire a conclu que la prise de pipéracilline / tazobactam était une cause de récupération rénale tardive chez ces patients.

Lutilisation combinée de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine peut être associée à une augmentation de lincidence de lésion rénale aiguë (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Myorelaxants non dépolarisants

La pipéracilline utilisée de façon simultanée avec le vécuronium a été impliquée dans la prolongation du bloc neuromusculaire du vécuronium. En raison de leur mécanisme daction similaire, il est attendu que le bloc neuromusculaire par lun des myorelaxants non dépolarisants pourra être allongé en présence de pipéracilline.

Anticoagulants oraux

Lors dune administration simultanée dhéparine, les anticoagulants oraux et les autres substances qui peuvent modifier la coagulation sanguine, y compris la fonction plaquettaire, des tests de coagulation appropriés doivent être effectués plus fréquemment et surveillés régulièrement.

Méthotrexate

La pipéracilline peut réduire lexcrétion du méthotrexate; par conséquent, les taux sériques de méthotrexate doivent être surveillés chez les patients pour éviter une toxicité du produit.

Probénécide

Comme avec les autres pénicillines, ladministration simultanée de probénécide et de pipéracilline/tazobactam induit une demi-vie plus longue et une clairance rénale plus basse à la fois pour la pipéracilline et le tazobactam ; cependant, le pic des concentrations plasmatiques pour chacune des substances nest pas modifié.

Aminoglycosides

La pipéracilline, seule ou en association avec le tazobactam, na pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques de la tobramycine chez les sujets avec une fonction rénale normale ou avec une insuffisance rénale légère ou modérée. Les paramètres pharmacocinétiques de la pipéracilline, du tazobactam, et du métabolite M1 nétaient pas non plus significativement modifiés par ladministration de tobramycine.

Linactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été démontrée chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère.

Pour plus dinformations relatives à ladministration de pipéracilline/tazobactam avec les aminoglycosides, veuillez vous reporter aux rubriques 6.2 et 6.6.

Vancomycine

Une augmentation de lincidence de lésion rénale aiguë chez des patients traités par une association de pipéracilline/tazobactam et de vancomycine, en comparaison à des patients traités par vancomycine seule, a été reportée dans des études (voir rubrique 4.4). Certaines de ces études ont montré que linteraction est dépendante de la dose de vancomycine.

Aucune interaction pharmacocinétique na été constatée entre pipéracilline/tazobactam et vancomycine.

Effets sur les tests de laboratoire

Les méthodes non-enzymatiques de mesure du glucose urinaire peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec les autres pénicillines. Par conséquent, des tests de détection enzymatique du glucose urinaire sont nécessaires sous traitement par TAZOCILLINE.

Un certain nombre de méthodes de détection chimique de la protéinurie peut donner des résultats faussement positifs. La détection des protéines avec les bandelettes urinaires nest pas modifiée.

Le test de Coombs direct peut être positif.

Les tests Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad peuvent donner des résultats faussement positifs chez les patients recevant TAZOCILLINE. Des réactions croisées avec des polysaccharides et des polyfuranoses dorigine non-aspergillaire ont été rapportées avec le test Platelia Aspergillus EIA des Laboratoires Bio Rad.

Les résultats positifs pour les tests listés ci-dessus chez les patients recevant TAZOCILLINE doivent être confirmés par dautres méthodes de diagnostic.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas ou peu de données sur lutilisation de TAZOCILLINE chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez lanimal ont mis en évidence une toxicité sur le développement mais aucune preuve de tératogénicité à des doses toxiques pour la mère (voir rubrique 5.3).

La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. PIPERACILLINE/TAZOBACTAM doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si clairement indiqué, cest à dire uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme enceinte et le ftus.

Allaitement

La pipéracilline est excrétée dans le lait maternel en faibles concentrations ; les concentrations de tazobactam nont pas été étudiées dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent doivent être traitées uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux risques éventuels pour la femme et lenfant.

Fertilité

Une étude sur la fécondité chez le rat na pas montré deffet sur la fécondité et laccouplement après administration intra-péritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Leffet indésirable le plus fréquemment rapporté est la diarrhée (survenant chez 1 patient sur 10).

Parmiles effets indésirables lesplus graves, la colitepseudo-membraneuseet le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique)surviennentchez 1 à 10patientssur 10 000. Les fréquencesdepancytopénie, de choc anaphylactiqueet de syndromede Stevens-Johnsonne peuvent être estimésà partir des donnéesactuellement disponibles.

Dans le tableau suivant, les évènements indésirables sont listés par classe de système dorganes et selon la terminologie MedDRA (terme préférentiel). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes dorganes

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles)

Infections et infestations

candidose*

colite pseudo-membraneuse

Affections hématologiques et du système lymphatique

thrombocytopénie,

anémie*

leucopénie

agranulocytose

pancytopénie*,

neutropénie,

anémie hémolytique*,

thrombocytose*

éosinophilie*

Affections du système immunitaire

choc anaphylactoïde*, choc anaphylactique*, réaction anaphylactoïde*, réaction anaphylactique*, hypersensibilité*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

hypokaliémie

Affections psychiatriques

insomnie

Affections du système nerveux

céphalées

Affections vasculaires

hypotension, phlébite thrombophlébite,

rougeur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

épistaxis

pneumonie éosinophilique

Affections gastro-intestinales

diarrhée

douleur abdominale,vomissements, constipation, nausées, dyspepsie

stomatite

Affections hépatobiliaires

hépatite*,

jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

rash,

prurit

érythème polymorphe*, urticaire, rash maculopapuleux*

syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) *

syndrome de Stevens-Johnson*, dermatite exfoliative, hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*, pustulose exanthématique généralisée aiguë (PEAG)*, dermatite bulleuse, purpura

Affections musculo-squelettiques et systémiques

arthralgie,

myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

insuffisance rénale, néphrite tubulo-interstitielle*

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

pyrexie,

réaction au point dinjection

frissons

Investigations

augmentation de lalanine aminotransférase, augmentation de laspartate aminotransférase, hypoprotéinémie, hypoalbuminémie, test de Coombs direct positif, augmentation de la créatininémie, augmentation des phosphatases alcalines, augmentation de lurémie, allongement du temps de thromboplastine partiel

hypoglycémie, augmentation de la bilirubinémie, allongement du taux de prothrombine

allongement du temps de saignement, augmentation de la gamma glutamyl transférase

*effet indésirable du médicament observé après la commercialisation

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des rashs chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Des cas de surdosage avec pipéracilline/tazobactam ont été rapportés après commercialisation. La plupart des évènements rencontrés, y compris nausées, vomissements et diarrhée, ont aussi été rapportés avec la dose habituelle recommandée. Les patients peuvent présenter une excitabilité neuromusculaire ou des convulsions si des doses plus élevées que les doses recommandées sont administrées par voie intraveineuse (particulièrement en cas dinsuffisance rénale).

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline/tazobactam doit être arrêté. Aucun antidote spécifique nest connu.

Le traitement doit être adapté et symptomatique selon létat clinique du patient.

Des concentrations sériques excessives de pipéracilline ou de tazobactam peuvent être réduites par hémodialyse (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines inhibiteurs de bêta‑lactamase inclus, code ATC : J01C R05

Mécanisme daction

La pipéracilline, pénicilline semisynthétique à large spectre exerce une activité bactéricide par inhibition à la fois de la synthèse du septum et de la paroi cellulaire.

Le tazobactam, une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêtalactamases, qui entraîne fréquemment une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines mais il ninhibe pas les enzymes AmpC ou les métallo-bêta-lactamases. Le tazobactam potentialise le spectre antibiotique de la pipéracilline pour y inclure de nombreuses bactéries productrices de bêta-lactamases qui ont acquis une résistance à la pipéracilline seule.

Rapport pharmacocinétique / pharmacodynamie

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est considéré comme le déterminant pharmacodynamique majeur de lefficacité pour la pipéracilline.

Mécanisme de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à la pipéracilline/tazobactam sont :

·Inactivation du composant pipéracilline par ces bêta‑lactamases qui ne sont pas inhibées par le tazobactam : bêta‑lactamases dans la classe moléculaire B, C et D. De plus, le tazobactam napporte pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSEs) dans les groupes denzyme de la classe moléculaire A et D.

·Altération des protéines de liaison à la pénicilline (PBPs), qui se traduisent par la réduction de laffinité de la pipéracilline pour la cible moléculaire dans la bactérie.

De plus, des altérations dans la perméabilité de la membrane bactérienne, tout comme lexpression des pompes à efflux multi‑drogues, peuvent entraîner ou contribuer à la résistance bactérienne à pipéracilline/tazobactam, particulièrement chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations critiques

Concentrations critiques cliniques EUCAST (CMI) pour pipéracilline/tazobactam (2009-12-02, v 1). Pour les besoins des tests de sensibilité, la concentration de tazobactam est fixée à 4 mg/l.

Pathogène

Concentrations critiques selon les espèces (S≤/R>)

Entérobactéries

8/16

Pseudomonas

16/16

Anaérobies à Gram négatif et à Gram positif

8/16

Concentrations critiques non liées aux espèces

4/16

La sensibilité des streptocoques est déduite de la sensibilité aux pénicillines.

La sensibilité des staphylocoquesest déduite de la sensibilité aux oxacillines.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer dinformation sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement dinfections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable dobtenir un avis spécialisé principalement lorsque lintérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

ESPECES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, méti-S£

Espèces de Staphylococcus, coagulase négative, méti-S

Streptococcus pyogenes

Streptococci du groupe B

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Citrobacter koseri

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Proteus mirabilis

Micro-organismes anaérobies à Gram-positif

Espèces de Clostridium

Espèces dEubacterium

Espèces de Peptostreptococcus

Micro-organismes anaérobies à Gram-négatif

Groupe des Bacteroides fragilis

Espèces deFusobacterium

Espèces de Porphyromonas

Espèces de Prevotella

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (résistance acquise ≥10%)

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Enterococcus faecium$,+

Streptococcus pneumonia

Streptococcus du groupe viridans

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Acinetobacter baumannii

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Espèces dEnterobacter

Escherichia coli

Klebsiella pneumonia

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Espèces de Serratia

ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

Micro-organismes aérobies à Gram-positif

Corynebacterium jeikeium

Micro-organismes aérobies à Gram-négatif

Espèces de Legionella

Stenotrophomonas maltophilia+,$

Autres micro-organismes

Chlamydophilia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

$ Espèces présentant une sensibilité intermédiaire naturelle.

+ Espèces pour lesquelles des taux élevés de résistance (plus de 50%) ont été observés dans un ou plusieurs secteurs/pays/régions dans lUE.

£ Tous les staphylococci méti-R sont résistants à pipéracilline/tazobactam

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Les concentrations maximales de la pipéracilline et du tazobactam après une administration de 4 g/0,5 g pendant 30 minutes par perfusion intraveineuse sont respectivement de 298 µg/ml et de 34 µg/ml.

Distribution

La pipéracilline et le tazobactam sont approximativement liés à 30% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines de la pipéracilline ou du tazobactam n'est pas modifiée par la présence de lautre composant. La liaison du métabolite du tazobactam aux protéines est négligeable.

Pipéracilline/tazobactam est largement distribué dans les tissus et les liquides biologiques y compris muqueuse intestinale, vésicule biliaire, poumon, bile, et os.Les concentrations tissulaires moyennes sont généralement 50 à 100% celles du plasma. La distribution dans le liquide céphalo-rachidien est faible chez les sujets sans inflammation méningée, comme avec les autres pénicillines.

Biotransformation

La pipéracilline est métabolisée en un métabolite déséthyl mineur microbiologiquement actif. Le tazobactam est métabolisé en un seul métabolite qui a été considéré comme microbiologiquement inactif.

Élimination

La pipéracilline et le tazobactam sont éliminés via le rein par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée, avec 68% de la dose administrée retrouvée dans les urines. Le tazobactam et ses métabolites sont principalement éliminés par excrétion rénale, avec 80% de la dose administrée retrouvée sous forme inchangée et le reste sous forme de métabolite unique. La pipéracilline, le tazobactam, et la déséthyl pipéracilline sont aussi sécrétés dans la bile.

Après une dose unique ou répétée de pipéracilline/tazobactam à des sujets sains, la demi-vie plasmatique de la pipéracilline et du tazobactam varie de 0,7 à 1,2 heures et nest pas modifiée par la dose ou la durée de la perfusion. Les demi-vies délimination à la fois de la pipéracilline et du tazobactam augmentent avec la diminution de la clairance rénale.

Il ny a pas de modifications significatives de la pharmacocinétique de la pipéracilline à cause du tazobactam. La pipéracilline semble diminuer légèrement la clairance du tazobactam.

Populations particulières

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmentent approximativement respectivement de 25% et 18%, chez les patients avec une cirrhose hépatique par rapport aux sujets sains.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance de la créatinine. Laugmentation de la demi-vie est respectivement pour la pipéracilline et le tazobactam de deux fois et de quatre fois pour une clairance de la créatinine en dessous de 20 ml/min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Lhémodialyse élimine 30 à 50% de pipéracilline/tazobactam, avec une élimination supplémentaire de la dose de tazobactam de 5% sous forme de métabolite. La dialyse péritonéale élimine approximativement respectivement 6% et 21% des doses de pipéracilline et de tazobactam, avec une élimination maximale de la dose de tazobactam de 18% sous forme de métabolite.

Population pédiatrique

Dans une analyse pharmacocinétique de la population, la clairance estimée pour des patients de 9 mois à 12 ans était comparable à celle des adultes, avec une moyenne (écart type) de la population de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La clairance estimée de la pipéracilline est 80% de cette valeur pour les enfants âgés de 2 à 9 mois. Le volume de distribution de la pipéracilline pour la population moyenne (écart type) est de 0,243 (0,011) l/kg et indépendant de lâge.

Patients âgés

Les demi-vies moyennes pour la pipéracilline et le tazobactam étaient respectivement 32% et 55% plus longues, chez les sujets âgés par rapport aux sujets jeunes. Cette différence peut être due aux changements liés à l'âge de la clairance de la créatinine.

Groupe ethnique

Aucune différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline ou du tazobactam na été observée entre des volontaires sains dorigine asiatique (n=9) et caucasienne (n=9) qui ont reçu des doses uniques de 4 g/0,5 g.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et génotoxicité nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude de carcinogénèse na été menée avec pipéracilline/tazobactam.

Une étude sur la fécondité et la reproduction générale chez le rat utilisant une administration intrapéritonéale de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam a mis en évidence une diminution de la taille des portées et une augmentation chez les ftus du retard d'ossification et des malformations des côtes lors dune intoxication maternelle. La fécondité de la génération F1 et le développement embryonnaire de la génération F2 n'étaient pas altérés.

Les études de tératogénèse avec administration de tazobactam ou lassociation pipéracilline/tazobactam chez la souris et le rat ont montré une légère réduction du poids des ftus de rat à des doses toxiques pour la mère mais nont pas montré deffet tératogène.

Le développpement péri/postnatal est altéré (réduction des poids ftaux, augmentation de la mortalité des petits, augmentation des mort-nés) lors dune intoxication maternelle après administration intrapéritonéale de tazobactam ou de lassociation pipéracilline/tazobactam chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Acide citrique monohydraté, édétate disodique (EDTA).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments à lexception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Chaque fois que TAZOCILLINE est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément.

Le mélange des bêta-lactamines avec un aminoglycoside in vitro peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

TAZOCILLINE ne doit pas être mélangé avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

En raison dune instabilité chimique, TAZOCILLINE ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

TAZOCILLINE ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Flacons non ouverts : 3 ans

Solution reconstituée en flacon

La stabilité chimique et physique a été démontrée pour un maximum de 12 heures lorsque le produit est conservé au réfrigérateur entre 2 et 8°C, et reconstitué avec lun des solvants compatibles pour la reconstitution (voir rubrique 6.6).

Solution reconstituée diluée pour perfusion

La solution reconstituée diluée utilisée avec un des solvants compatibles au volume de dilution suggéré (voir rubrique 6.6), a démontré une stabilité physico-chimique jusquà 12 heures lorsquelle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Dun point de vue microbiologique, les solutions reconstituées et diluées doivent être utilisées immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de lutilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 12 heures entre 2 et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Flacons non ouverts : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Flacon de 70 ml en verre de type I avec un bouchon en caoutchouc bromo-butyl et capsule de type « flip-off ».

1, 5, 10, 12, 25 ou 50 flacons par boîte.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La reconstitution et la dilution doivent être réalisées dans des conditions dasepsie. La solution doit être inspectée visuellement avant ladministration pour rechercher des particules et une décoloration. La solution doit être utilisée uniquement si elle est claire et exempte de particules.

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution.

Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour plus de détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g/0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam)

10 ml

4 g/0,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam)

20 ml

*Solvants compatibles pour la reconstitution:

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables(1)

·Glucose 5%

(1) Le volume maximum recommandé deau pour préparations injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%

·Dextran 6% dans du chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Ringer Lactate injectable

·Solution de Hartmann

·Ringer acétate

·Ringer acétate/malate

Co-administration avec les aminoglycosides

En raison de linactivation in vitro des aminoglycosides par les bêta-lactamines, il est recommandé dadministrer séparément TAZOCILLINE et laminoglycoside. TAZOCILLINE et laminoglycoside doivent être reconstitués et dilués séparément quand un traitement simultané avec des aminoglycosides est indiqué.

Dans le cas où une co-administration est recommandée, TAZOCILLINE est compatible pour une co‑administration simultanée par une perfusion en Y uniquement avec les aminoglycosides suivants dans les conditions suivantes :

Aminoglycoside

Dose de TAZOCILLINE

Volume de diluant de TAZOCILLINE (ml)

Intervalle de concentration daminoglycoside* (mg/ml)

Diluants acceptables

Amikacine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

1,75 7,5

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

Gentamicine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

0,7 3,32

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

* La dose daminoglycoside doit être adaptée au poids du patient, à la sévérité de linfection (grave ou mettant en jeu le pronostic vital) et à la fonction rénale (clairance de la créatinine).

La compatibilité de TAZOCILLINE avec dautres aminoglycosides na pas été établie. Seuls les concentrations et les diluants pour lamikacine et la gentamicine avec la dose de TAZOCILLINE répertoriée dans le tableau ci-dessus ont été établis comme compatibles pour une co‑administration par une perfusion en Y. La co-administration simultanée en Y de toute autre manière que celle répertoriée ci-dessus peut entraîner une inactivation de laminoglycoside par TAZOCILLINE.

Voir rubrique 6.2 pour les incompatibilités.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PFIZER HOLDING FRANCE

23-25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 369 194 4 0 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 1.

·34009 584 035 4 5 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 5.

·34009 584 036 0 6 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 10.

·34009 584 037 7 4 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 12.

·34009 584 038 3 5 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 25.

·34009 586 328 9 1 : poudre pour solution pour perfusion en flacon (verre). Boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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source: ANSM - Mis à jour le : 11/08/2017

Dénomination du médicament

TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

Pipéracilline/tazobactam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, Associations de pénicillines inhibiteurs de bêta lactamase inclus - code ATC : J01C R05

La pipéracilline appartient au groupe de médicaments connu sous le nom de « pénicillines à large spectre ». Elle peut tuer de nombreux types de bactéries. Le tazobactam peut empêcher certaines bactéries résistantes de survivre aux effets de la pipéracilline. Cela signifie que lorsque la pipéracilline et le tazobactam sont administrés ensemble, une plus grande variété de bactéries est tuée.

Tazocilline est utilisé chez les adultes et les adolescents pour traiter des infections bactériennes telles que celles touchant les voies respiratoires inférieures (poumons), appareil urinaire (reins et vessie), abdomen, peau ou sang. Tazocilline peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Tazocilline est utilisé chez les enfants âgés de 2 à 12 ans pour traiter des infections de labdomen, telles que appendicite, péritonite (infection du liquide et des membranes des organes abdominaux), et infections de la vésicule biliaire. Tazocilline peut être utilisé pour traiter des infections bactériennes chez des patients ayant un faible nombre de globules blancs (résistance aux infections diminuée).

Dans certaines infections graves, votre médecin peut envisager dutiliser Tazocilline en association avec dautres antibiotiques.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais Tazocilline :

·si vous êtes allergique à la pipéracilline ou au tazobactam ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta‑lactamases, comme vous pouvez être allergique à Tazocilline.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant dutiliser Tazocilline

·si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous den parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

·si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous den informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

·si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

·si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysés. Votre médecin peut vouloir vérifier létat de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

·si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi « Autres médicaments et Tazocilline ») ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

·si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou autre professionnel de santé.

·si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que linfection saggrave. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Enfants

Lutilisation de pipéracilline/tazobactam nest pas recommandée chez lenfant en dessous de lâge de 2 ans compte tenu de linsuffisance de données concernant la sécurité et lefficacité.

Autres médicaments et Tazocilline

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.

Ceux-ci incluent:

·Les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps quil faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

·Les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

·Les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

·Le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps quil faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

·Les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

·Les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine, gentamicine ou vancomycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez Tazocilline si vous avez à fournir du sang ou un échantillon durine.

Tazocilline avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce médicament.

Votre médecin décidera si Tazocilline vous est adapté.

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si Tazocilline est bon pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lutilisation de Tazocilline ne devrait pas modifier laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Tazocilline contient du sodium

Tazocilline 4 g/0,5 g contient 11,35 mmol (261 mg) de sodium.

Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous donnera ce médicament par une perfusion (perfusion pendant 30 minutes) dans lune de vos veines.

Dose

La dose de médicament donnée dépend du type dinfection à traiter, de votre âge et de votre fonction rénale.

Adultes et adolescents âgés de plus de 12 ans

La dose habituelle est de 4 g/0,5 g de pipéracilline/tazobactam donnée toutes les 6‑8 heures, laquelle est administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Enfants âgés de 2 à 12 ans

La dose habituelle pour les enfants avec infections abdominales est de 100 mg/12,5 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 8 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine). La dose habituelle pour les enfants avec un taux faible de globules blancs est de 80 mg/10 mg/kg de pipéracilline/tazobactam donnés toutes les 6 heures dans lune de vos veines (directement dans la circulation sanguine).

Votre médecin calculera la dose en fonction du poids de votre enfant mais chaque dose individuelle nexcédera pas 4 g/0,5 g de Tazocilline.

Vous recevrez Tazocilline jusquà ce que les signes de linfection aient complètement disparu (5 à 14 jours).

Patients avec des problèmes de rein

Votre médecin peut avoir besoin de réduire la dose de Tazocilline ou le rythme dadministration. Votre médecin peut aussi vouloir tester votre sang pour être sûr que votre traitement est à la bonne dose, particulièrement si vous prenez ce médicament pendant longtemps.

Si vous avez utilisé plus de Tazocilline que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme vous recevrez Tazocilline dun médecin ou dun autre professionnel de santé, il est peu probable que lon vous donne une mauvaise dose. Cependant, si vous ressentez des effets indésirables, tels que convulsions, ou si vous pensez quon vous en a donné trop, veuillez en informer immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez dutiliser Tazocilline :

Si vous pensez quune dose de Tazocilline ne vous a pas été administrée, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous arrêtez dutiliser Tazocilline :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Consultez un médecin immédiatement si vous ressentez un des effets secondaires potentiellement graves de Tazocilline.

Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) de Tazocilline sont les suivants:

·éruptions cutanées graves [syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse (fréquence indéterminée), dermatite exfoliative (fréquence indéterminée), syndrome de Lyell (rare)] apparaissant dabord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leur centre, des cloques. Dautres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). Léruption cutanée peut évoluer sur lensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger,

·réaction allergique grave et potentiellement fatale (réaction dhypersensibilité médicamenteuse généralisée avec augmentation dun type de globules blancs (éosinophilie) dans le sang) pouvant altérer la peau et de manière plus importante dautres organes tels que les reins et le foie.

·réaction cutanée (pustulose exanthématique aiguë généralisée) avec fièvre qui se traduit par de nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge.

·gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou dautres parties du corps (fréquence indéterminée)

·essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer (fréquence indéterminée),

·éruption cutanée sévère ou urticaire (peu fréquent), démangeaisons ou éruptions sur la peau (fréquent)

·coloration jaune des yeux ou de la peau (fréquence indéterminée)

·altération des cellules sanguines [les signes comprennent : être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron (fréquence indéterminée), saignements de nez (rare) et petites taches comme des ecchymoses (fréquence indéterminée)], diminution sévère du nombre de globules blancs (rare)

·diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de fatigue (rare)

Si lun des effets secondaires suivants saggrave, parlez-en à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d1 personne sur 10) :

·diarrhée

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 10) :

·infection à levures

·diminution du nombre des plaquettes, diminution des globules rouges dans le sang ou dun pigment du sang/hémoglobine, tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif), allongement du temps de saignement (temps moyen de céphaline activée allongé)

·diminution des protéines du sang

·maux de tête, insomnie

·douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, maux destomac

·augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

·éruption cutanée, démangeaisons

·tests sanguins rénaux anormaux

·fièvre, réaction au site d'injection

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 100)

·diminution du nombre des globules blancs dans le sang (leucopénie), allongement du temps de saignement (taux de prothrombine allongé).

·diminution du potassium dans le sang, diminution de la glycémie

pression artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée), rougeur de la peau

·augmentation du produit de dégradation dun pigment du sang (bilirubine)

·réactions cutanées avec rougeur, formation de lésions cutanées, urticaire

·douleurs articulaires et musculaires

·frissons

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusquà 1 personne sur 1 000)

·diminution importante du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose), saignement de nez

·infection grave du côlon, inflammation de la muqueuse de la bouche

·décollement de la couche superficielle de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique)

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

·diminution importante du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie) dans le sang, diminution dun type de globules blancs dans le sang (neutropénie), diminution du nombre de globules rouges en raison dune destruction ou dune dégradation précoce, petite ecchymose, temps de saignement prolongé, augmentation des plaquettes, augmentation dun type de globules blancs (éosinophilie)

·réaction allergique et réaction allergique grave

·inflammation du foie, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux

·réaction allergique grave et à large étendue sur le corps avec décollement de la peau et des muqueuses, gonflement et dautres éruptions cutanées (syndrome de Stevens Johnson), réaction allergique sévère pouvant altérer la peau et dautres organes tels que les reins et le foie (réaction dhypersensibilité médicamenteuse généralisée avec augmentation dun type de globules blancs (éosinophilie) dans le sang), nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge accompagnées de fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée), réactions cutanées avec gonflement (dermatite bulleuse).

·altération de la fonction rénale, troubles rénaux

·une forme de maladie pulmonaire au cours de laquelle les polynucléaires éosinophiles (une des formes de globules blancs) apparaissent dans les poumons en plus grand nombre.

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de lincidence de la fièvre et des éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A usage unique. Jeter toute solution non utilisée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion  Retour en haut de la page

·Les substances actives sont :

Pipéracilline (sous forme de sel de sodium)......... 4 g

Tazobactam (sous forme de sel de sodium) ..... 0,5 g

Par flacon.

·Les autres composants sont :

Lacide citrique monohydraté et lédétate disodique (EDTA).

Quest-ce que TAZOCILLINE 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre blanche à blanc cassé.

Ce médicament est disponible en boîte de 1, 5, 10, 12, 25 ou 50 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER Holding France

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 PARIS

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

PFIZER PFE FRANCE

23-25, avenue du Docteur Lannelongue

75014 PARIS

Fabricant  Retour en haut de la page

WYETH LEDERLE S.R.L.

VIA FRANCO GORGONE - Z.I.

95100 CATANIA CT

ITALIE

ou

PFIZER SERVICE COMPANY BVBA

HOGE WEI 10, ZAVENTEM, 1930

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions pour lutilisation

Tazocilline sera administré par perfusion intraveineuse (perfusion de 30 minutes).

Utilisation intraveineuse

Reconstituez chaque flacon avec le volume de solvant décrit dans le tableau ci-dessous, en utilisant lun des solvants compatibles pour la reconstitution. Agitez jusquà dissolution. Avec une agitation constante, la reconstitution se produit généralement dans les 5 à 10 minutes (pour les détails sur la manipulation, veuillez voir ci-dessous).

Contenu du flacon

Volume de solvant* à ajouter au flacon

2 g/0,25 g (2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam)

10 ml

4 g/0,50 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam)

20 ml

* Solvants compatibles pour la reconstitution :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Eau pour préparations injectables(1)

·Glucose 5%

Le volume maximum recommandé deau pour préparations
injectables par dose est de 50 ml.

Les solutions reconstituées doivent être aspirées du flacon par une seringue. Quand la reconstitution a été menée comme indiqué, le contenu du flacon aspiré par la seringue apportera la quantité de pipéracilline et de tazobactam indiquée sur létiquette.

Les solutions reconstituées peuvent ensuite être diluées au volume désiré (par ex. 50 ml à 150 ml) avec lun des solvants compatibles suivants :

·Solution injectable de chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Glucose 5%

·Dextran 6% dans du chlorure de sodium 0,9% (9 mg/ml)

·Ringer Lactate injectable

·Solution de Hartmann

·Ringer acétate

·Ringer acétate/malate

Incompatibilités

Chaque fois que Tazocilline est utilisé simultanément avec un autre antibiotique (par ex. aminoglycosides), les substances doivent être administrées séparément. Le mélange des bêta-lactamines avec les aminoglycosides, in vitro, peut entraîner une inactivation importante de laminoglycoside.

Cependant, lamikacine et la gentamicine ont été jugés compatibles avec Tazocilline in vitro dans certains diluants à des concentrations spécifiques (voir Co-administration de Tazocilline avec les aminoglycosides ci-dessous).

Tazocilline ne doit pas être mélangé avec dautres substances dans une seringue ou un flacon de perfusion tant que la compatibilité na pas été établie.

En raison dune instabilité chimique, Tazocilline ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant uniquement du bicarbonate de sodium.

Tazocilline est compatible avec une solution de Ringer lactate et une co-administration par une perfusion en Y.

Tazocilline ne doit pas être ajouté à des produits dérivés du sang et hydrolysats dalbumine.

Co-administration de Tazocilline avec les aminoglycosides

En raison de linactivation in vitro des aminoglycosides par les bêta-lactamines, il est recommandé dadministrer séparément Tazocilline et les aminoglycosides. Tazocilline et les aminoglycosides doivent être reconstitués et dilués séparément quand un traitement simultané avec des aminoglycosides est indiqué.

Dans les cas où une co-administration est recommandée, Tazocilline est compatible pour une co‑administration simultanée par une perfusion en Y uniquement avec les aminoglycosides suivants dans les conditions suivantes :

Aminoglycoside

Dose de Tazocilline

Volume de diluant Tazocilline (ml)

Intervalle de concentration daminoglycoside* (mg/ml)

Diluants acceptables

Amikacine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

1,75 7,5

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

Gentamicine

2 g/0,25 g

4 g/0,5 g

50, 100, 150

0,7 3,32

Chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%

* La dose daminoglycoside doit être adaptée au poids du patient, à la sévérité de linfection (grave ou mettant en jeu le pronostic vital) et à la fonction rénale (clairance de la créatinine).

La compatibilité de Tazocilline avec dautres aminoglycosides na pas été établie. Seuls les concentrations et diluants pour lamikacine et la gentamicine avec la dose de Tazocilline répertoriée dans le tableau ci-dessus ont été établis comme compatibles pour une co‑administration par une perfusion en Y. La co-administration simultanée en Y de toute autre manière que celle répertoriée ci-dessus peut entraîner une inactivation de laminoglycoside par Tazocilline.

Conseil déducation sanitaire : QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce quil convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré laction dun antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance saccroît par lusage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser lapparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

·la dose à prendre,

·les moments de prise,

·et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver lefficacité de ce médicament :

1- Nutilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous la prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il nest peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.

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Source : ANSM

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