SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Sufentanil .. 50 microgrammes

Sous forme de citrate de sufentanil

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 5 ml contient 250 microgrammes de sufentanil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Analgésique central réservé à l'anesthésie-réanimation, le sufentanil peut être utilisé dans les indications suivantes :

Chez ladulte :

·en tant qu'analgésique d'appoint au cours de l'entretien d'une anesthésie générale balancée de moyenne ou longue durée en association à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant;

·en tant qu'agent anesthésique principal pour l'induction et l'entretien d'une anesthésie analgésique, avec 100 % d'oxygène, au cours d'interventions chirurgicales majeures telle que la chirurgie cardio-vasculaire;

·en administration péridurale, en dose unique ou répétée ou en perfusion, seul ou en association avec un anesthésique local pour l'analgésie chirurgicale, obstétricale ou post-opératoire.

·en sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation, de patients ventilés.

Chez lenfant

·en administration intraveineuse, en tant quagent analgésique pour linduction et/ou lentretien dune anesthésie générale balancée chez lenfant de plus dun mois.

·en administration péridurale, pour lanalgésie suite à une intervention de chirurgie générale, thoracique ou orthopédique chez lenfant de plus dun an.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Le sufentanil est le plus souvent administré en association à d'autres agents : anesthésiques intraveineux, anesthésiques volatils, benzodiazépines.

La posologie est variable selon la technique anesthésique, l'état du patient et les modalités de contrôle de la ventilation.

En fonction de ses différentes indications, le mode d'emploi et les posologies sont les suivantes :

Voie intraveineuse

Anesthésie générale balancée :

·Interventions de courte ou de moyenne durée (1 à 2 heures) : 0,1 à 2 microgrammes/kg à l'induction en association à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant.

·Des doses de 10 à 25 microgrammes de sufentanil peuvent être réadministrées lors de l'entretien de l'anesthésie en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie et en fonction de la tolérance à la dose initiale ;

·Interventions chirurgicales majeures (durée supérieure à 2 heures): la dose totale sera calculée sur la base d'une administration de 1 microgramme/kg/h, à adapter selon l'intervention chirurgicale, l'état du patient et des produits associés, 75 % de la dose totale pouvant être administrés en bolus à l'induction et l'entretien, assuré soit par des réinjections de 10 à 50 microgrammes en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie soit par une perfusion continue. Le sufentanil peut être associé à un hypnotique et (ou) à un agent anesthésique volatil et à un agent myorelaxant.

Anesthésie analgésique (chirurgie cardio-vasculaire) :

·Dose bolus à l'induction de 8 à 20 microgrammes/kg en association avec 100 % d'oxygène et un agent myorelaxant compatible avec l'état cardio-vasculaire du patient.

·Un bolus supplémentaire de 5 à 10 microgrammes/kg doit être administré avant la sternotomie.

·L'entretien est assuré soit par des doses répétées de 25 à 50 microgrammes administrées en fonction des signes d'allégement de l'analgésie et de la tolérance du patient au bolus initial soit par une perfusion continue.

En comparaison aux autres morphiniques utilisés dans de tels protocoles, la dose des médicaments associés tels que anesthésiques volatils, benzodiazépines, doit en général être réduite.

La dose totale administrée en chirurgie cardio-vasculaire est en moyenne de 12 à 30 microgrammes/kg avec un délai moyen d'extubation prévisible de 12 à 18 heures.

Toutefois la posologie devra être ajustée en fonction des autres agents anesthésiques utilisés, des variations individuelles et du délai d'extubation.

Sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation, de patients ventilés :

0,2 à 2 microgrammes/kg/heure, selon le degré de sédation nécessaire et les doses respectives des produits éventuellement associés.

Voie péridurale

Chirurgie générale (thoracique, urologique, orthopédique) :

Une dose initiale de 0,75 microgramme/kg diluée dans 10 ml permet une analgésie de 4 à 8 heures. Des boli supplémentaires de 25 à 50 microgrammes peuvent être administrés en fonction des signes d'allégement de l'analgésie.

Obstétrique :

Dose bolus de 15 à 20 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-césarienne :

Dose bolus de 25 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml, associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-opératoire :

Dose bolus de 0,75 microgramme/kg diluée dans un volume de 10 ml en dose unique ou répétée en fonction des signes d'allégement de l'analgésie (25 à 50 microgrammes), ou en perfusion à la dose de 0,2 à 0,3 microgramme/kg/h.

Populations particulières

Comme pour les autres opioïdes, une diminution de la posologie est recommandée chez les patients âgés, affaiblis ou de classe ASA III/IV.

Population pédiatrique

Voie intraveineuse

En raison de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques chez le nouveau-né, aucune recommandation posologique ne peut être donnée (voir les rubriques 4.4 et 5.2.)

Enfant de plus dun mois

Quelle que soit la posologie, une prémédication avec un anticholinergique tel que latropine est recommandée sauf en cas de contre-indication.

Induction de lanesthésie

Le sufentanil peut être administré en bolus lent dau moins 30 secondes, à des doses de 0,2 à 0,5 µg/kg, en association à un autre agent anesthésique pour linduction. En cas dintervention chirurgicale majeure (chirurgie cardiaque, par exemple), des doses allant jusquà 1 µg/kg peuvent être administrées.

Entretien de lanesthésie chez les patients ventilés

Dans le cadre dune anesthésie générale balancée, la posologie dépend de la dose des agents anesthésiques associés, ainsi que du type et de la durée de lintervention chirurgicale. Une dose initiale de 0,3 à 2 µg/kg administrée en bolus lent dau moins 30 secondes peut être suivie par des boli additionnels de 0,1 à-1 µg/kg, en fonction des besoins, sans dépasser la dose totale de 5 µg/kg en au cours dune intervention de chirurgie cardiaque.

Voie péridurale

Le sufentanil ne doit être administré par voie péridurale à des enfants que par des médecins anesthésistes spécialement formés à lanesthésie péridurale de lenfant et à la prise en charge des effets dépresseurs respiratoires des opioïdes. Le matériel de réanimation, nécessaire, incluant du matériel dintubation ainsi que des antimorphiniques, doit être rapidement disponible.

Après une administration péridurale de sufentanil chez lenfant, les signes de dépression respiratoire doivent être surveillés pendant au moins 2 heures.

Lutilisation péridurale chez lenfant nest documentée que par un faible nombre de cas.

Enfant de moins dun an

La sécurité et lefficacité de sufentanil chez lenfant agé de moins dun an nont pas encore été établies (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les données actuellement disponibles chez lenfant de plus de 3 mois sont décrites en rubrique 5.1, mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.

Aucune donnée nest disponible chez le nouveau-né et le nourrisson de moins de 3 mois.

Enfant de plus dun an

Une dose bolus unique de 0,25-0,75 µg/kg administrée au cours dun acte chirurgical procure un effet analgésique durant 1 à 12 heures. La durée de leffet analgésique est influencée par le type dintervention chirurgicale et par lutilisation concomitante dun anesthésique local de type amide par voie péridurale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité connue au sufentanil, à lun des excipients ou aux morphiniques

·Traitement ou pathologie associés pouvant contre-indiquer une administration par voie péridurale, tels quhémorragie sévère ou choc, septicémie, infection au site dinjection, perturbation de lhémostase (par exemple thrombocytopénie, coagulopathie), traitement anticoagulant.

·Association aux agonistes-antagonistes morphiniques : nalbuphine, buprénorphine, pentazocine ou naltrexone ou aux morphiniques antagonistes partiels (voir rubrique 4.5).

·Lutilisation de la voie intraveineuse durant laccouchement ou avant le clampage du cordon ombilical en cas de césarienne est contre-indiquée en raison dune éventuelle dépression respiratoire chez le nouveau-né. Lutilisation par voie péridurale pendant laccouchement de doses de sufentanil allant jusqu'à 30 µg n'influence pas la condition de la mère ou le nouveau-né (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Mises en garde spéciales

Lors de l'utilisation du sufentanil en sédation prolongée, il est nécessaire :

·de disposer du matériel d'assistance respiratoire et de réanimation cardio-circulatoire ;

·que le patient soit sous ventilation contrôlée ;

·que l'administration de sufentanil soit stoppée avant l'extubation du patient. A titre d'exemple, dans les études effectuées, le délai d'extubation ou de reprise de la ventilation spontanée après arrêt de la perfusion, était de 3 à 8 heures, pour la plupart des patients, pour des durées d'administration de 12 à 18 heures, et des posologies de 1 à 2 microgrammes/kg/heure.

Ladministration de ce médicament est déconseillée avec les boissons alcoolisées, avec les médicaments contenant de lalcool ainsi quavec le crizotinib (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du sodium.

Flacon de 5 ml : Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon (0.154 mmol/ml), c'est-à-dire « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Comme pour les autres morphinomimétiques puissants :

·La dépression respiratoire est proportionnelle à la dose et peut être contrôlée par l'administration d'antimorphiniques (naloxone). La durée de la dépression respiratoire pouvant être supérieure à la durée d'action de l'antimorphinique, l'administration de doses supplémentaires de ce dernier peut s'avérer nécessaire. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée qui peut persister (ou réapparaître) en période post-opératoire. Les patients doivent être placés sous surveillance respiratoire. De plus, du matériel de réanimation et des antimorphiniques doivent être immédiatement disponibles.

·Une hyperventilation fréquente en cours d'anesthésie peut modifier les réponses du patient au CO2, entraînant une modification de la ventilation post opératoire.

·Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante danticholinergique ou lorsque le sufentanil est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée par l'administration d'un anticholinergique (atropine).

·Une rigidité musculaire, en particulier rigidité thoracique, peut apparaître. Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes : administration lente (précaution généralement suffisante lorsque le sufentanil est utilisé à faibles doses), prémédication par les benzodiazépines ou l'utilisation de curares.

·Des mouvements (myo)cloniques non épileptiques peuvent être observés.

·Une élévation transitoire de 55 à 100 % de la pression intra-crânienne lors de l'administration de sufentanil par voie IV chez des traumatisés crâniens, a été observée.

·Les opioïdes peuvent induire une hypotension, particulièrement chez les patients présentant une hypovolémie. Des mesures appropriées permettant de maintenir une pression artérielle stable doivent être prises. En cas d'hypovolémie non corrigée ou d'insuffisance cardiaque non compensée, la dose d'induction devra être adaptée et administrée lentement afin d'éviter une dépression cardio-vasculaire souvent majorée par l'administration concomitante d'autres drogues anesthésiques.

·Lors d'utilisation obstétricale par voie IV, le sufentanil sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né.

·L'administration de sufentanil en bolus IV rapide doit être évitée chez les patients présentant des troubles de la circulation intracérébrale : chez ces patients, une diminution transitoire de la pression artérielle moyenne a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression de perfusion cérébrale.

·Les patients sous traitement morphinique chronique ou présentant des antécédents de toxicomanie aux morphiniques peuvent nécessiter des doses plus élevées.

·Une diminution de la posologie est recommandée chez les patients âgés, affaiblis ou de classe ASA III/IV.

·Une diminution de la posologie est recommandée chez les patients présentant : une hypothyroïdie non contrôlée; une maladie pulmonaire; une capacité respiratoire diminuée; une insuffisance hépatique ou rénale et chez les patients alcooliques. Chez ces patients, la surveillance post-opératoire doit être prolongée.

·L'administration péridurale du sufentanil pour l'analgésie post-opératoire doit être faite en salle de réveil ou de soins intensifs et les effets secondaires respiratoires (dépression respiratoire, altération de la fonction respiratoire, détresse ftale) doivent être soigneusement surveillés, pendant au moins 1 heure suivant son administration. Le risque de dépression respiratoire est majoré lors de l'administration péridurale de doses répétées et relativement rapprochées de sufentanil.

Population pédiatrique

En raison de la grande variabilité des paramètres pharmacocinétiques chez le nouveau-né, il existe un risque de surdosage ou de sous-dosage en sufentanil lors dune administration par voie intraveineuse au cours de la période néonatale (voir rubriques 4.2 et 5.2).

La sécurité et lefficacité du sufentanil administré par voie péridurale chez lenfant de moins dun an nont pas encore été établies (voir rubriques 4.2 et 5.1).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il sagit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitryptiline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène, et du thalidomide.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine):

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

+ Morphiniques antagonistes partiels : naltrexone, nalméfène

Risque de diminution de leffet antalgique.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Consommation dalcool.

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des analgésiques morphiniques. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Crizotinib

Risque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.

Associations faisant l'objet de précautions demploi

+ Inhibiteurs puissants du CYP 3A4

Augmentation de leffet dépresseur respiratoire de lanalgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lanalgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Associations à prendre en compte

+ Autres analgésiques morphiniques agonistes (alfentanil, codéine, dextromoramide, dextropropoxyphène, dihydrocodéine, fentanyl, hydromorphone, morphine, oxycodone, péthidine, phénopéridine, rémifentanil, tramadol)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphine-like (dextrometorphane, noscapine, pholcodine)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Antitussifs morphiniques vrais (codéine, éthylmorphine)

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage

+ Benzodiazépines et apparentés

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique 5.3).

Il nexiste à lheure actuelle pas de données cliniques suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du sufentanil lorsquil est administré pendant la grossesse.

En conséquence, lutilisation de sufentanil au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.

Des études cliniques contrôlées menées pendant laccouchement ont montré que lassociation de l'association du sufentanil (à la dose totale maximale de 30 microgrammes) et de bupivacaïne, par voie péridurale na pas deffet néfaste sur la mère ou le nouveau-né (voir rubrique 4.2). Lutilisation de la voie intraveineuse est contre-indiquée durant laccouchement (voir rubrique 4.3).

Le sufentanil traverse le placenta. Après administration par voie péridurale dune dose totale ne dépassant pas 30 µg, des concentrations plasmatiques moyennes de 0,016 ng/mL ont été détectées dans la veine ombilicale.

En raison du risque de dépression respiratoire chez le nouveau-né, un antimorphinomimétique doit toujours être disponible pour le nouveau-né.

Allaitement

Le sufentanil est excrété dans le lait maternel.

En conséquence, il est conseillé dattendre 4 h après ladministration de sufentanil avant dallaiter pour des doses nexcédant pas 30 µg. Pour des doses supérieures, lallaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

En cas d'administration de sufentanil, au cours d'une administration en ambulatoire, le patient ne doit pas conduire ou utiliser de machines dans les 24 heures qui suivent l'administration.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La tolérance de sufentanil a été évaluée chez 650 patients traités par du sufentanil, au cours de 6 essais cliniques. Parmi ces patients, 78 ont participé à deux études au cours desquelles le sufentanil était administré par voie intraveineuse pour linduction et le maintien de lanesthésie chez les patients subissant une chirurgie majeure (pontage coronarien ou opération à cur ouvert). Les 572 autres patients ont participé à 4 études au cours desquelles le sufentanil était administré par voie péridurale comme analgésique post-opératoire ou comme analgésique adjuvant à la bupivacaïne par voie péridurale au cours du travail et de laccouchement. Ces patients ont reçu au moins une dose de sufentanil et sont inclus dans lanalyse des données de tolérance. Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (incidence ≥ 5 %) ont été : sédation (19,5 %), prurit (15,2 %), nausées (9,8 %) et vomissements (5,7 %).

Ces effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après décrivant les effets indésirables rapportés avec le sufentanil soit au cours des études cliniques soit après commercialisation.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) et inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données cliniques disponibles).

Classe de systèmes organes

Effets indésirables

Fréquence

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1000 à < 1/100)

Inconnu

Infections et infestations

Rhinite.

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité.

Choc anaphylactique, Réaction anaphylactique. Réaction anaphylactoïde.

Affections psychiatriques

Apathie, nervosité

Affections du système nerveux

Sédation.

Tremblements du nouveau-né, vertiges, céphalées.

Ataxie, dyskinésie néonatale, dystonie,

Hyperreflexie, hypertonie.

Hypokinésie néonatale.

Somnolence.

Coma, convulsion, contractions musculaires involontaires.

Affections oculaires

Troubles visuels

Myosis

Affections cardiaques

Tachycardie

Bloc auriculo-ventriculaire, cyanose, bradycardie, arythmie, anomalies sur léléctrocardiogramme.

Arrêt cardiaque

Affections vasculaires

Hypertension, hypotension, pâleur.

Choc.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Cyanose néonatale.

Bronchospasme, hypoventilation, dysphonie, toux, hoquet, trouble respiratoire.

Arrêt respiratoire, apnée, dépression respiratoire, dème pulmonaire, laryngospasme.

Affections gastro-intestinales

Vomissements, nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit.

Décoloration cutanée.

Dermatite allergique, hyperhydrose, rash, rash néonatal, sécheresse cutanée.

Erythème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Contraction musculaire.

Lombalgie, hypotonie néonatale, rigidité musculaire.

Spasmes musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire. Incontinence urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Pyrexie.

Hypothermie, diminution de la température corporelle, augmentation de la température corporelle, frissons, réaction au site dinjection, douleur au site dinjection, douleur.

Population pédiatrique

On sattend à ce que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez lenfant soient comparables à ceux observées chez ladulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Symptômes

Un surdosage en sufentanil se traduit par une exacerbation des signes pharmacologiques.

La dépression respiratoire constitue le signe clinique principal et varie, selon la sensibilité individuelle, de la bradypnée à l'apnée.

Traitement

En cas d'hypoventilation ou d'apnée, assurer une oxygénation et une ventilation assistée ou contrôlée adéquate.

Un antimorphinique (naloxone) doit être utilisé pour contrôler la dépression respiratoire. Par ailleurs, un traitement symptomatique sera mis en uvre, si nécessaire. La dépression respiratoire pouvant durer plus longtemps que l'effet de l'antimorphinique, il peut être nécessaire de renouveler l'administration de ce dernier.

En cas de dépression respiratoire associée à une rigidité musculaire, l'administration par voie intraveineuse d'un curare dépolarisant peut s'avérer nécessaire pour faciliter la mise en place de la ventilation assistée ou contrôlée.

Le patient doit être placé sous stricte observation médicale ; contrôler la température corporelle et la prise de fluides. Si l'hypotension est sévère ou si elle persiste, le risque d'hypovolémie doit être pris en compte et contrôlé par administration parentérale de liquides de remplissage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, code ATC : N01AH03.

Le sufentanil est un opioïde de synthèse possédant les propriétés pharmacologiques dun agoniste des récepteurs µ.

Le sufentanil est un analgésique morphinomimétique très puissant (7 à 10 fois plus puissant que le fentanyl chez l'homme).

Sa marge de sécurité chez le rat est plus élevée que celle du fentanyl et de la morphine.

Par voie intraveineuse, le délai d'action court, l'accumulation limitée et l'élimination rapide des sites tissulaires de stockage permettent un réveil rapide.

Comme d'autres morphinomimétiques, le sufentanil peut, selon la dose et la vitesse d'administration, provoquer une rigidité musculaire, une euphorie, un myosis, une bradycardie.

Les dosages d'histamine n'ont pas mis en évidence de libération d'histamine par le sufentanil.

Tous les effets du sufentanil sont immédiatement et complètement antagonisables par l'utilisation d'antimorphiniques spécifiques (naloxone).

L'intensité de l'analgésie est dose-dépendante et doit être adaptée à l'intervention chirurgicale.

A des doses allant jusqu'à 8 microgrammes/kg, le sufentanil procure une analgésie profonde ; à des doses > 8 microgrammes/kg, le sufentanil procure une anesthésie analgésique profonde.

L'administration péridurale de 50 microgrammes de sufentanil procure une hypoalgésie segmentaire d'environ 3 heures dans les 15 minutes qui suivent son administration, potentialisée en durée par l'administration conjointe d'adrénaline.

Population pédiatrique

Après administration péridurale dune dose de 0,75 µg/kg de sufentanil chez 15 enfants âgés de 4 à 12 ans, le délai moyen dapparition et la durée moyenne de lanalgésie étaient respectivement de 3,0 minutes (± 0,3 minute) et de 198 minutes (± 19 minutes).

Le sufentanil na été administré par voie péridurale que chez un nombre limité denfants âgés de 3 mois à 1 an, à une dose bolus unique de 0,25-0,75 µg/kg, pour le contrôle de la douleur post-opératoire.

Chez lenfant âgé de plus de 3 mois, ladministration péridurale dune dose bolus de 0,1 µg/kg suivie dune perfusion péridurale de 0,03-0,3 µg/kg/h de sufentanil, associé à un anesthésique local de type amide, apporte une analgésie post-opératoire efficace jusquà 72 heures après un acte de chirurgie sous-ombilicale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption/Distribution

Des études menées avec du sufentanil par voie intraveineuse à des doses allant de 250 à 1500 µg permettant des prélèvements sanguins et des dosages sur une période prolongée ont montré les résultats suivants : le sufentanil a une cinétique triphasique dont les demi-vies associées à chaque phase varient de 2,3 à 4,5 minutes et de 35 à 73 minutes pour les phases de distribution et de 656 à 938 minutes (moyenne 784 minutes) pour la phase terminale. Le volume du compartiment central Vc est de 14,2 l, le volume à l'équilibre (Vdss) est de 344 l.

La pharmacocinétique du sufentanil est linéaire dans lintervalle de doses étudié.

Après administration par voie péridurale de sufentanil les concentrations plasmatiques sont maximales dans les 10 minutes qui suivent l'injection et sont 4 à 6 fois plus basses que celles obtenues après injection intraveineuse. L'absorption initiale rapide peut être réduite de 25 à 50% par l'administration d'adrénaline (de 50 à 75 µg).

Le sufentanil se lie à 92,5 % aux protéines plasmatiques. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques chez lenfant est inférieur à celui observé chez ladulte et augmente avec lâge. Le sufentanil se lie à 80,5% aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né, à 88,5% chez le nourrisson et à 91,9% chez lenfant.

Métabolisme/Elimination

Le sufentanil est éliminé principalement par métabolisation. Le foie et l'intestin grêle sont les principaux sites de biotransformation.Au niveau hépatique, la métabolisation se fait principalement par le cytochrome P450 3A4.

Environ 80 % de la dose administrée sont éliminés dans les 24 heures suivant l'administration, 2 % seulement sont éliminés sous forme inchangée.

La demi-vie terminale moyenne délimination du sufentanil est de 784 minutes (intervalle : 656-938 minutes). La clairance plasmatique est de 917 mL/min.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Le volume de distribution est légèrement augmenté et la clairance totale légèrement diminuée chez les patients cirrhotiques comparativement au groupe contrôle. Ceci se traduit par une augmentation significative de la demi-vie denviron 30%, ce qui nécessite une prolongation de la période de surveillance post-opératoire (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

Le volume de distribution à létat déquilibre, la clairance totale et la demi-vie terminale délimination chez les patients dialysés devant subir une greffe rénale ne diffèrent pas par rapport aux sujets sains. Dans cette population, la fraction libre de sufentanil ne diffère pas de celle des sujets sains.

Population pédiatrique :

Les données pharmacocinétiques chez lenfant sont limitées.

Voie intraveineuse

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques chez lenfant est inférieur à celui observé chez ladulte et augmente avec lâge. Le sufentanil se lie à 80,5 % aux protéines plasmatiques chez le nouveau-né, à 88,5 % chez le nourrisson, à 91,9 % chez lenfant et à 92,5 % chez ladulte.

Après administration intraveineuse dune dose bolus de 10-15 µg/kg de sufentanil chez lenfant subissant une chirurgie cardiaque, la pharmacocinétique du sufentanil peut être décrite par une courbe tri-exponentielle, comme chez ladulte (Tableau A). La clairance rapportée au poids corporel est plus importante chez le nourrisson et lenfant que chez ladolescent, pour qui les valeurs de clairance sont comparables à celles observées chez ladulte. Chez le nouveau-né, la clairance est significativement réduite et présente une large variabilité (entre 1,2 à 8,8 ml/min/kg et une valeur isolée de 21,4 ml/min/kg). Le nouveau-né, présente un volume de distribution à létat déquilibre plus important et une demi-vie délimination prolongée. Les différences des paramètres pharmacodynamiques dues aux différences de paramètres pharmacocinétiques peuvent être plus importantes si lon prend en compte la fraction libre.

Tableau A : Paramètres pharmacocinétiques moyens du sufentanil chez lenfant après administration intraveineuse dun bolus unique de 10 à 15 µg/kg de sufentanil (N = 28).

Tranches dâge

N

Vdss

(l/kg)

Moyenne (± σ)

T½β

(min)

Moyenne

(± σ)

Cl (ml/kg/min)

Moyenne

(± σ)

Nouveau-nés (1à 30 j)

9

4.15 (1.01)

737 (346)

6.7 (6.1)

Nourrissons (1 à 23 mois)

7

3.09 (0.95)

214 (41)

18.1 (2.8)

Enfants (2à 11 ans)

7

2.73 (0.50)

140 (30)

16.9 (3.2)

Adolescents (13 à 18 ans)

5

2.75 (0.53)

209 (23)

13.1 (3.6)

Cl = clairance normalisée par rapport au poids corporel ; N = nombre de patients inclus dans lanalyse ; σ = écart-type ; T½β = demi-vie délimination ; Vdss = volume de distribution à létat déquilibre. Les tranches dâge sont celles des enfants inclus dans létude.

Voie péridurale

Après administration par voie péridurale dune dose de 0,75 µg/kg de sufentanil chez 15 enfants âgés de 4 à 12 ans, les concentrations plasmatiques, de sufentanil à 30, 60, 120 et 240 minutes après linjection, étaient comprises entre 0,08 ± 0,01 et 0,10 ± 0,01 ng/ml.

Chez 6 enfants âgés de 5 à 12 ans, ayant reçu une dose bolus de 0,6 µg/kg de sufentanil suivie dune perfusion continue par voie péridurale de 48h contenant des doses de 0,08 µg/kg/h de sufentanil et de 0,2 mg/kg/h de bupivacaïne, les concentrations maximales ont été atteintes environ 20 minutes après linjection bolus et étaient comprises entre des valeurs inférieures à la limite de quantification (< 0,02 ng/ml) et 0,074 ng/ml.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Des effets nont été observés chez lanimal quà des expositions largement supérieures à lexposition maximale observée chez lhomme, et ont peu de signification clinique.

Le sufentanil a été testé dans une série détudes de toxicité préclinique incluant : des études de toxicité à dose unique après un bolus intraveineux (chez le rat, la souris, le cochon dinde et le chien), une perfusion en intraveineuse (chez le rat), une administration intra-artérielle (chez le lapin) et péridurale (chez le rat) ; des études de toxicité à doses répétées jusquà 1 mois chez le chien (par voies intraveineuse, péridurale et intrathécale), 1 mois chez le cochon dinde (par voie péridurale), et jusquà 6 mois chez le rat (par voies sous-cutanées, intraveineuse et péridurale) ; des études de la fonction de reproduction en intraveineuse évaluant la fertilité et la performance reproductive générale chez le rat, la tératogénicité et lembryotoxicité chez le rat et le lapin, et la reproduction péri- et post- natale chez le rat et après administration sous-cutanée chez le rat évaluant la tératogénicité et lembryotoxicité.

La mutagénicité a été évaluée à travers une série détudes : étude in vitro de substitution dune base unique et/ou mutation de gène chez Salmonella typhimurium ; test micronucléus IV in vivo chez la souris évaluant les aberrations structurales chromosomiques ; test in vitro de réparation de lADN sur les hépatocytes du rat ; et un test in vitro HGPRT (hypoxanthine-guanine phophoribosyltransferase) sur les cellules de la lignée V79 chez le hamster chinois évaluant linduction mutagène.

En raison de la courte période dexposition thérapeutique, les études de carcinogénicité nont pas été réalisées.

La DL50 après une dose unique moyenne en bolus intraveineux est denviron 17,5 mg/kg (17 500 µg/kg) chez la souris, de ~11 mg/kg (11 000 µg/kg) chez le rat, de ~12,4 mg/kg (12 400 µg/kg) chez le cochon dinde et de ~15 mg/kg (15 000 µg/kg) chez le chien.

La DL50 après 4 heures de perfusion en intraveineuse chez le rat est ≥ 145 mg/kg (14 500 µg/kg). Dans chacune de ces études, comme attendu avec un analgésique morphinique, la cause du décès est la dépression respiratoire. Aucune modification pathologique drogue-dépendante spécifique na été observée.

Ces données indiquent une grande marge de sécurité par rapport à la dose clinique maximale recommandée de 30 µg/kg.

De même, la DL50 du sufentanil après administration par voie péridurale chez le rat était > 320 µg par rat, et comparée à la DE50 de 0,59 µg par rat, la marge de sécurité est importante (> 542 fois).

Ladministration par voie péridurale a démontré être bioéquivalente aux autres voies d'injection systémique, à savoir les voies intraveineuse et sous-cutanée. Les études de toxicité subchronique chez le rat (jusqu'à 5 000 µg IV/kg/jour) et chez le chien (jusqu'à 1 250 µg IV/kg/jour) ont démontré que la plupart des effets observés avec le sufentanil sont dus à l'analgésie quotidienne répétée et à la mauvaise condition physique, ce qui est souvent le cas lors dun surdosage en analgésiques morphiniques.

Aucun organe ou tissu ne semble avoir été atteint. Les études de reproduction chez le rat et le lapin à des doses allant jusquà 80 à 100 µg/kg/jour ont montré que le sufentanil n'est ni tératogène, ni à lorigine dune stérilité, ni toxique pour lembryon ou le ftus. Les effets embryolétaux sont jugés secondaires par rapport à la toxicité maternelle. Les études de mutagénicité n'ont révélé aucune activité mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

Avant dilution : 30 mois.

Après dilution : « La stabilité physico-chimique du produit dilué dans du glucose 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 24 heures à 25°C à l'abri de la lumière. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, à l'abri de la lumière, sauf dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées ».

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

5 ml en ampoule (verre incolore de type I); boîtes de 5, 10, 20 ou 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S

117, allée des Parcs

69800 SAINT PRIEST

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 564 895-8 ou 3400956489589 : 5 mL en ampoule (verre) ; boîtes de 5.

·CIP 564 896-4 ou 3400956489640 : 5 mL en ampoule (verre) ; boîtes de 10.

·CIP 564 897-0 ou 3400956489701 : 5 mL en ampoule (verre) ; boîtes de 20.

·CIP 564 898-7 ou 3400956489879 : 5 mL en ampoule (verre) ; boîtes de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Stupéfiant : Prescription limitée à 7 jours.

Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

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source: ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

Dénomination du médicament

SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

Sufentanil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?

3. Comment utiliser SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, code ATC : N01AH03.

Ce médicament est utilisé en anesthésie générale, en réanimation et en anesthésie régionale, pour calmer la douleur (agent analgésique).

Chez ladulte

En anesthésie régionale, SUFENTANIL MYLAN est injecté par voie péridurale. Cette technique est utilisée dans les accouchements dits sans douleur, en chirurgie générale ou en cas de douleurs post-opératoires.

Chez lenfant

Par voie intraveineuse, SUFENTANIL MYLAN est indiqué en tant quagent analgésique dans linduction et/ou de lentretien danesthésies générales balancées chez lenfant âgé de plus dun mois.

Par voie péridurale, SUFENTANIL MYLAN est indiqué dans la prise en charge de la douleur consécutive à une intervention chirurgicale générale, thoracique ou orthopédique chez lenfant de plus dun an.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (le citrate de sufentanil) ou à lun des autres composants contenus dans SUFENTANIL MYLAN.

·si vous êtes allergique aux médicaments dérivés de la morphine.

·si vous prenez certains médicaments morphiniques (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine), de la naltrexone (médicament utilisé pour le sevrage ou la prévention des rechutes de la toxicomanie) ou du nalméfène (médicament utilisé dans certains ces de dépendance à lalcool) (voir rubrique « autres médicaments »).

·si vous présentez des contre-indications à une administration par voie péridurale telles quun traitement par anticoagulants) (médicaments diminuant la coagulation du sang), une infection générale, une infection localisée au point d'injection, une hémorragie (perte de sang) importante.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

·Comme pour les autres analgésiques (médicaments qui calment la douleur) de type morphinique, l'utilisation du sufentanil peut s'accompagner d'une dépression respiratoire (insuffisance respiratoire aiguë) qui peut persister quelque temps après l'opération. Vous resterez donc sous surveillance médicale pendant un moment après l'opération.

·Si vous ressentez une somnolence importante ou des problèmes respiratoires, informez immédiatement votre médecin ou le personnel soignant.

·Si SUFENTANIL MYLAN est utilisé pendant une durée prolongée, vous serez placé sous assistance respiratoire.

·Ce médicament ne pourra généralement pas vous être administré si vous consommez des boissons alcoolisées, si vous prenez des médicaments contenant de lalcool ou si vous prenez du crizotinib (un médicament anticancéreux) (voir rubrique « autres médicaments »).

·Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon de 5 mL (0.154 mmol/mL), c'est-à-dire « sans sodium ».

Avertissez votre médecin anesthésiste si vous présentez :

·une pression artérielle basse une hypovolémie, ou une insuffisance cardiaque,

·des troubles du sang au niveau du cerveau,

·une maladie respiratoire chronique,

·une maladie du foie ou des reins,

·un manque d'hormone de la glande thyroïde.

Enfants et adolescents

En raison du risque de surdosage ou de sous-dosage, lutilisation de SUFENTANIL MYLAN par voie intraveineuse nest pas recommandée durant la période néonatale.

Lutilisation de SUFENTANIL MYLAN par voie péridurale nest pas recommandée chez lenfant âgé de moins dun an.

Autres médicaments et SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

Ce médicament ne POURRA JAMAIS vous être administré en association avec certains médicaments morphiniques (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine), avec de la naltrexone (médicament utilisé pour le sevrage ou la prévention des rechutes de la toxicomanie) ou avec du nalméfène (médicament utilisé dans certains cas de dépendance à lalcool).

Ce médicament NE POURRA GÉNÉRALEMENT PAS vous être administré si vous consommez des boissons alcoolisées, si vous prenez des médicaments contenant de lalcool ou si vous prenez du crizotinib (un médicament anticancéreux).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) avec des aliments, des boissons et de lalcool

Vous devez éviter de consommer des boissons alcoolisées pour que ce médicament puisse vous être administré (voir rubrique avertissement et précautions).

Grossesse et allaitement

Avertissez le médecin anesthésiste si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Lutilisation de SUFENTANIL MYLAN ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Ladministration de SUFENTANIL MYLAN chez la femme allaitante doit se faire avec prudence. Pour des doses nexcédant pas 30 µg, il est conseillé dattendre 4 h suivant ladministration de sufentanil avant dallaiter. Pour des doses supérieures, lallaitement est déconseillé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut diminuer votre vigilance ou votre capacité à conduire.

Un délai de temps suffisant (au moins 24 heures) doit être observé entre l'administration de ce médicament et la reprise de la conduite automobile ou l'utilisation de machines.

Vous devez toujours demander l'avis de votre médecin.

SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) contient du sodium

3. COMMENT UTILISER SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?  Retour en haut de la page

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Posologie

La dose qui vous sera administrée par un professionnel de santé sera déterminée en fonction notamment :

·de votre âge,

·de votre poids,

·de votre état général

·du type danesthésie réalisée.

Mode dadministration

Ce médicament vous sera administré par voie intraveineuse (dans une veine) ou par voie péridurale (injection dans le bas du dos).

Si vous avez utilisé plus de SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) que vous nauriez dû

SI TROP DE SUFENTANIL, vous a été administré, cela se traduit par une dépression respiratoire. Dans ce cas, votre médecin prendra les mesures nécessaires.

Si vous oubliez dutiliser SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

Sans objet.

Si vous arrêtez dutiliser SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10)

·Sédation.

·Démangeaisons.

Effets indésirables fréquents (affectant 1 à 10 personnes sur 100)

·Tremblements du nouveau-né.

·Vertiges.

·Maux de tête.

·Accélération du rythme cardiaque.

·Hypertension.

·Hypotension.

·Pâleur.

·Coloration bleutée de la peau (ongles et lèvre) du nouveau-né.

·Vomissements.

·Nausées.

·Décoloration de la peau.

·Contractions musculaires.

·Rétention urinaire.

·Incontinence urinaire.

·Fièvre.

Effets indésirables peu fréquents (affectant 1 à 10 personnes sur 1000)

·Rhume

·Allergie.

·Indifférence

·Nervosité

·Difficulté à coordonner les mouvements.

·Mouvements anormaux du nouveau-né.

·Contractions musculaires involontaires et douloureuses.

·Exagération des réflexes.

·Augmentation du tonus musculaire.

·Diminution de l'activité motrice du nouveau-né.

·Somnolence.

·Troubles de la vision.

·Coloration bleutée de la peau (ongles et lèvre)

·Trouble du rythme cardiaque.

·Ralentissement du rythme cardiaque.

·Irrégularités des contractions cardiaques.

·Electrocardiogramme anormal.

·Gêne respiratoire.

·Diminution de la ventilation pulmonaire.

·Altération de la voix.

·Toux.

·Hoquet.

·Troubles respiratoires

·Inflammation de la peau d'origine allergique.

·Transpiration excessive.

·Eruption cutanée étendue (également chez le nouveau-né).

·Sécheresse de la peau

·Douleurs au bas du dos

·Diminution du tonus musculaire du nouveau-né.

·Rigidité musculaire.

·Augmentation ou diminution de la température corporelle.

·Frissons.

·Douleur.

·Réaction au site d'injection.

·Douleur au site d'injection.

Effets indésirables de fréquence inconnue (ne pouvant être connue à partir des données disponibles)

·Réactions allergiques.

·Coma.

·Convulsion.

·Contractions musculaires involontaires.

·Rétrécissement de la pupille.

·Arrêt cardiaque.

·Malaise brutal avec chute de la pression artérielle.

·Arrêt respiratoire.

·Apnée.

·Dépression respiratoire.

·dème pulmonaire.

·Contraction brusque des muscles du larynx.

·Rougeur de la peau.

·Spasmes musculaires.

Enfants et adolescents

On sattend à ce que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables soient les mêmes que chez ladulte.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant dilution : conserver l'ampoule dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après dilution : « La stabilité physico-chimique du produit dilué dans du glucose 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 24 heures à 25°C à l'abri de la lumière. Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, à l'abri de la lumière, sauf dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées ».

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale)  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Sufentanil .. 50 microgrammes

Sous forme de citrate de sufentanil

Pour 1 ml de solution injectable.

·Les autres composants sont :

Hydroxyde de sodium, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Quest-ce que SUFENTANIL MYLAN 50 microgrammes/ml, solution injectable (IV ou péridurale) et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoules de 5 ml. Boîtes de 5, 10, 20 ou 50.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117, allée des Parcs

69800 SAINT PRIEST

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MYLAN SAS

117, allée des Parcs

69800 SAINT PRIEST

Fabricant  Retour en haut de la page

MYLAN S.A.S.

117, allée des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

ou

HAUPT PHARMA LIVRON

Rue Comte de Sinard

26250 LIVRON SUR DROME

FRANCE

ou

FEDERA S.A.

Avenue Jean Jaures 71-B

1030 BRUXELLES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

MISES EN GARDE SPECIALES

Au début de son administration, ce médicament peut induire une rigidité musculaire.

Cette rigidité peut être évitée en prenant les mesures suivantes :

·l'injection doit être suffisamment lente lorsque le sufentanil est utilisé à faibles doses,

·l'administration de relaxants musculaires immédiatement avant celle de ce médicament prévient la rigidité musculaire.

Lors d'utilisation obstétricale par voie intraveineuse, le sufentanil sera administré après le clampage du cordon ombilical pour prévenir un éventuel effet dépresseur respiratoire chez le nouveau-né. Cependant, lutilisation de la voie intraveineuse est contre-indiquée pendant laccouchement ou avant le clampage du cordon ombilical.

Comme pour les autres analgésiques de type morphinique, l'utilisation de SUFENTANIL MYLAN peut s'accompagner d'une dépression respiratoire (insuffisance respiratoire aiguë) qui peut persister quelques temps après l'opération.

Ladministration de ce médicament est à éviter avec la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de lalcool.

Posologie et mode dadministration

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine durgence et familiarisés avec lutilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel danesthésie-réanimation nécessaire.

Information pour la personne chargée de l'administration de SUFENTANIL MYLAN :

La posologie est variable selon la technique anesthésique, l'état du patient et les modalités de contrôle de la ventilation.

En fonction de ses différentes indications, le mode d'emploi et les posologies sont les suivants :

·Chez ladulte

VOIE INTRAVEINEUSE.

Anesthésie générale balancée :

·Interventions de courte ou de moyenne durée (1 à 2 heures) : 0,1 à 2 microgrammes/kg à l'induction en association à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant.

·Des doses de 10 à 25 microgrammes de sufentanil peuvent être réadministrées lors de l'entretien de l'anesthésie en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie et en fonction de la tolérance à la dose initiale ;

·interventions chirurgicales majeures (durée supérieure à 2 heures) : la dose totale sera calculée sur la base d'une administration de 1 microgramme/kg/h, à adapter selon l'intervention chirurgicale, l'état du patient et des produits associés, 75 % de la dose totale pouvant être administré en bolus à l'induction et l'entretien assuré soit par des réinjections de 10 à 50 microgrammes en fonction des signes cliniques d'allégement de l'analgésie soit par une perfusion continue. Le sufentanil peut être associé à un hypnotique et (ou) un agent anesthésique volatil et un agent myorelaxant.

Anesthésie analgésique (chirurgie cardio-vasculaire) :

·Dose bolus à l'induction de 8 à 20 microgrammes/kg en association avec 100 % d'oxygène et un agent myorelaxant compatible avec l'état cardio-vasculaire du patient.

·Un bolus supplémentaire de 5 à 10 microgrammes/kg doit être administré avant la sternotomie.

·L'entretien est assuré soit par des doses répétées de 25 à 50 microgrammes administrées en fonction des signes d'allégement de l'analgésie et de la tolérance du patient au bolus initial soit par une perfusion continue.

En comparaison aux autres morphiniques utilisés dans de tels protocoles, la dose des médicaments associés tels que anesthésiques volatils, benzodiazépines, doit en général être réduite.

La dose totale administrée en chirurgie cardio-vasculaire est en moyenne de 12 à 30 microgrammes/kg avec un délai moyen d'extubation prévisible de 12 à 18 heures.

Toutefois la posologie devra être ajustée en fonction des autres agents anesthésiques utilisés, des variations interindividuelles et du délai d'extubation.

Sédation prolongée en unité de soins intensifs ou en réanimation, de patients ventilés de 0,2 à 2 microgrammes/kg/heure, selon le degré de sédation nécessaire et les doses respectives des produits éventuellement associés.

VOIE PERIDURALE.

Par voie péridurale les doses de sufentanil sont du même ordre que celle du fentanyl.

Chirurgie générale (thoracique, urologique, orthopédique) :

Une dose initiale de 0,75 microgramme/kg diluée dans 10 ml permet une analgésie de 4 à 8 heures. Des boli supplémentaires de 25 à 50 microgrammes peuvent être administrés en fonction des signes d'allégement de l'analgésie.

Obstétrique :

Dose bolus de 15 à 20 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-césarienne :

Dose bolus de 25 microgrammes diluée dans un volume de 10 ml, associée à un anesthésique local telle la bupivacaïne (0,125 % - 0,25 %). Il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 30 microgrammes de sufentanil.

Analgésie post-opératoire :

Dose bolus de 0,75 microgramme/kg diluée dans un volume de 10 ml en dose unique ou répétée en fonction des signes d'allégement de l'analgésie (25 à 50 microgrammes), ou en perfusion à la dose de 0,2 à 0,3 microgramme/kg/h.

·Chez lenfant

Voie intraveineuse

Utilisation chez lenfant de plus dun mois et chez ladolescent

Le sufentanil doit être injecté lentement dans une veine par un médecin spécialisé en anesthésie. La posologie est déterminée par lanesthésiste en fonction des la doses des agents anesthésiques associés ainsi que, du type et de la durée de lintervention chirurgicale.

Voie péridurale

Utilisation chez lenfant de plus dun an et chez ladolescent :

Le sufentanil doit être injecté lentement dans lespace péridural (colonne vertébrale) par un anesthésiste expérimenté dans les techniques danesthésie pédiatrique. La posologie dépend de lutilisation concomitante danesthésiques locaux et de la durée danalgésie nécessaire.

Après administration par voie péridurale de sufentanil chez lenfant ou ladolescent, les signes de dépression respiratoire doivent être surveillés pendant au moins 2 heures.

Mode demploi

Si nécessaire, SUFENTANIL MYLAN peut être mélangé à des solutés salins ou glucosés. Ces dilutions sont compatibles avec les poches plastiques pour perfusion. Les dilutions doivent être utilisées dans les 24 heures suivant leur préparation.

1- Maintenir l'ampoule entre le pouce et l'index en laissant dépasser le haut de l'ampoule.

2- De l'autre main, saisir la partie supérieure de l'ampoule, l'index posé contre le col, et le pouce posé sur le point coloré, parallèlement aux anneaux (ou à l'anneau) de couleur.

3- En maintenant le pouce sur le point, casser d'un mouvement sec le haut de l'ampoule en maintenant fermement le corps de l'ampoule dans la main.

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Source : ANSM

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