SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation

source: ANSM - Mis à jour le : 17/12/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Tiotropium.2,5 microgrammes

Sous forme de bromure de tiotropium monohydraté....3,124 microgrammes

Pour une dose délivrée

La dose délivrée correspond à la quantité de tiotropium délivré après le passage à travers lembout buccal.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution pour inhalation.

Solution pour inhalation limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

Le tiotropium est indiqué en traitement bronchodilatateur continu destiné à soulager les symptômes des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive.

Asthme

SPIRIVA RESPIMAT est indiqué en traitement bronchodilatateur additionnel continu chez des patients adultes asthmatiques traités en continu par une association de corticostéroïdes inhalés (CSI) (≥800µg de budésonide/jour ou équivalent) et de bêta-2-agonistes de longue durée daction (LABA), et qui ont présenté au cours de lannée précédente une ou plusieurs exacerbations sévères dasthme.

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie inhalée exclusivement.

La cartouche ne peut être utilisée quavec le dispositif dinhalation RESPIMAT (voir rubrique 4.2).

Posologie

La posologie recommandée chez ladulte est de 5 microgrammes de tiotropium administrée à laide de linhalateur RESPIMAT, soit deux bouffées doses une fois par jour, à heure fixe dans la journée.

Ne pas dépasser la dose recommandée.

Dans le traitement de lasthme, le bénéfice complet peut napparaitre quaprès plusieurs jours de traitement.

Populations particulières

Sujets âgés : le bromure de tiotropium peut être utilisé chez les sujets âgés sans adaptation de la posologie.

Insuffisance rénale : en cas dinsuffisance rénale, le bromure de tiotropium peut être utilisé sans adaptation de la posologie. En cas dinsuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine £ 50 ml/min) voir rubriques 4.4 et 5.2.

Insuffisance hépatique : en cas dinsuffisance hépatique, le bromure de tiotropium peut être utilisé sans adaptation de la posologie.

Population pédiatrique :

BPCO : il ny a pas de justification à l'utilisation de SPIRIVA RESPIMAT chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Mucoviscidose : la sécurité et lefficacité de SPIRIVA RESPIMAT nont pas été établies. (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Asthme

Lefficacité et la sécurité de SPIRIVA RESPIMAT nont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents.

Mode dadministration

Pour une administration correcte du médicament, le médecin ou un autre professionnel de santé devra sassurer du bon usage de lappareil par le patient.

Instructions destinées aux patients pour lutilisation et la manipulation

Inhalateur SPIRIVA RESPIMAT et cartouche SPIRIVA RESPIMAT

1) Insertion de la cartouche

Les étapes suivantes 1 à 6 sont nécessaires avant la première utilisation :

1

1. En maintenant le capuchon vert (A) fermé, appuyer sur le cliquet de sécurité (E) tout en retirant la base transparente (G).

2a

2. Sortir la cartouche (H) de la boîte. Pousser l'extrémité la plus étroite de la cartouche dans l'inhalateur jusqu'à ce qu'elle s'enclenche.

2b

Pousser fermement le fond de la cartouche contre une surface solide afin quelle pénètre au maximum dans linhalateur.

La cartouche dépassera de linhalateur, la bande argentée du bas de la cartouche étant toujours visible.

Ne plus tenter de retirer la cartouche lorsquelle a été insérée dans linhalateur.

3

3. Remettre en place la base transparente (G).

Ne plus retirer la base transparente.

2) Préparation de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT pour la première utilisation

4

4. Maintenir l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT verticalement, avec le capuchon vert (A) fermé. Tourner la base (G) dans la direction des flèches noires imprimées sur l'étiquette jusqu'à entendre un déclic (un demi-tour).

5

5. Ouvrir le capuchon vert (A) jusqu'à ce qu'il s'ouvre complètement (avec un claquement.)

6

6. Diriger l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT en direction du sol puis appuyer sur le bouton de libération de la dose (D). Fermer le capuchon vert (A).

Répéter les étapes 4, 5 et 6 jusqu'à ce qu'un nuage soit visible.

Puis répéter les étapes 4, 5 et 6 trois autres fois afin d'assurer que l'inhalateur est prêt à être utilisé.

Linhalateur SPIRIVA RESPIMAT est maintenant prêt à l'emploi.

Ces étapes n'affecteront pas le nombre de doses disponibles. Après cette préparation, linhalateur SPIRIVA RESPIMAT pourra délivrer 60 bouffées (correspondant à 30 jours de traitement).

Utilisation quotidienne de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT

Linhalateur sera utilisé UNE SEULE FOIS PAR JOUR.

A chaque utilisation, prendre DEUX BOUFFÉES.

I

I. Maintenir l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT en position verticale, avec le capuchon vert (A) fermé, afin d'éviter la libération accidentelle d'une dose. Tourner la base (G) dans la direction des flèches noires imprimées sur l'étiquette jusqu'à entendre un déclic (un demi-tour).

II

II. Ouvrir le capuchon vert (A) jusqu'à ce qu'il s'ouvre complètement (avec un claquement). Expirer lentement et complètement, puis fermer les lèvres autour de l'extrémité de lembout buccal sans recouvrir les prises d'air (C). Diriger linhalateur SPIRIVA RESPIMAT vers le fond de la gorge.

Tout en prenant une inspiration lente et profonde par la bouche, appuyer sur le bouton de libération de la dose (D), et continuer d'inspirer lentement aussi longtemps que possible. Retenir sa respiration pendant 10 secondes ou aussi longtemps que cela est possible sans être gêné.

III. Répéter les étapes I et II afin de recevoir la quantité recommandée de médicament (2 bouffées).

Il nest nécessaire dutiliser cet inhalateur quUNE SEULE FOIS PAR JOUR.

Fermer le capuchon vert jusquà lutilisation suivante de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Si linhalateur SPIRIVA RESPIMAT na pas été utilisé pendant plus de 7 jours, libérer une bouffée vers le sol.

Si linhalateur SPIRIVA RESPIMAT na pas été utilisé pendant plus de 21 jours, reprendre les étapes 4 à 6 jusquà ce quun nuage soit visible. Puis, répéter les étapes 4 à 6 trois autres fois.

Quand se procurer un nouvel inhalateur SPIRIVA RESPIMAT ?

L'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT contient 60 bouffées (correspondant à 30 jours de traitement). L'indicateur de doses montre approximativement la quantité de médicament restant dans linhalateur. Lorsque l'indicateur entre dans la zone rouge de l'échelle, il reste suffisamment de médicament pour environ sept jours de traitement (14 bouffées). C'est le moment où le patient devra renouveler la prescription pour un nouvel inhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Lorsque l'indicateur de doses atteint la fin de l'échelle rouge (c'est-à-dire que l'ensemble des 60 bouffées auront été administrées), l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT est vide et se bloque automatiquement. A ce stade, la base ne peut plus être tournée.

Linhalateur SPIRIVA RESPIMAT doit être jeté au plus tard après trois mois dutilisation, même si la totalité du médicament na pas été utilisée.

Comment entretenir linhalateur ?

Nettoyer lembout buccal, y compris la partie métallique à lintérieur de lembout buccal, avec un linge ou un tissu humide uniquement, au moins une fois par semaine.

Une décoloration mineure de lembout buccal naffecte pas les performances de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Le cas échéant, essuyer lextérieur de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT avec un linge humide.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

SPIRIVA RESPIMAT est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au bromure de tiotropium, à l'atropine ou à ses dérivés, par exemple l'ipratropium ou l'oxitropium ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le bromure de tiotropium est un traitement bronchodilatateur continu de longue durée daction en une prise par jour. Il ne doit pas être utilisé comme un médicament de première intention pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme ou pour le soulagement des symptômes aigus. En cas de crise dasthme aiguë, un bêta-2-agoniste daction rapide doit être utilisé.

SPIRIVA RESPIMAT ne doit pas être utilisé en première intention en monothérapie dans le traitement de lasthme. Lors de la mise en route du traitement par SPIRIVA RESPIMAT, le traitement anti-inflammatoire par corticostéroïdes inhalés doit être poursuivi sans être modifié même si les symptômes saméliorent.

Des réactions dhypersensibilité immédiate peuvent survenir après ladministration du bromure de tiotropium, solution pour inhalation.

En raison de son activité anticholinergique, le bromure de tiotropium doit être utilisé avec prudence en cas de glaucome à angle fermé, d'hypertrophie de la prostate ou de rétrécissement du col de la vessie.

Dune façon générale, ladministration par voie inhalée des médicaments est susceptible de déclencher un bronchospasme.

SPIRIVA RESPIMAT devra être utilisé avec prudence chez les patients ayant un trouble du rythme cardiaque connu (voir rubrique 5.1).

Les concentrations plasmatiques de bromure de tiotropium augmentent en cas daltération de la fonction rénale ; par conséquent, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine £ 50 ml/min), le produit ne sera utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel. A ce jour, il n'y a pas d'expérience à long terme chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (Voir rubrique 5.2).

Il conviendra davertir les patients du risque de déclenchement ou daggravation d'un glaucome à angle fermé, de douleur ou gêne oculaire, de vision floue transitoire avec halo visuel coloré associé à une rougeur et un dème cornéo-conjonctival, en cas de projection intraoculaire du produit. Si une combinaison quelconque de ces symptômes oculaires apparaît, les patients doivent interrompre lutilisation du bromure de tiotropium et consulter immédiatement un spécialiste.

La sécheresse buccale observée avec les traitements anticholinergiques en général, peut à long terme favoriser la survenue de caries dentaires.

La posologie du bromure de tiotropium ne doit pas dépasser une prise par jour (voir rubrique 4.9).

SPIRIVA RESPIMAT nest pas recommandé dans le traitement de la mucoviscidose. En cas dutilisation chez des patients atteints de mucoviscidose, SPIRIVA RESPIMAT peut augmenter les signes et symptômes de la mucoviscidose (par exemple : événements indésirables graves, exacerbations pulmonaires, infections des voies respiratoires).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Il na pas été effectué détude spécifique dinteraction avec le bromure de tiotropium. Néanmoins, il na pas été rapporté de manifestation clinique évoquant une interaction médicamenteuse lors de ladministration concomitante dautres médicaments habituellement utilisés dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et dans lasthme, notamment bronchodilatateurs sympathomimétiques, des méthylxanthines, des stéroïdes oraux et inhalés, des anti-histaminiques, des mucolytiques, des modificateurs des leucotriènes, des cromones, un traitement anti-IgE.

La co-administration de bromure de tiotropium avec d'autres médicaments à activité anticholinergique n'a pas été étudiée et nest par conséquent, pas recommandée.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les données disponibles sur lutilisation du tiotropium chez la femme enceinte sont très limitées. Les études effectuées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères directs ou indirects sur la reproduction à des doses cliniquement significatives (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable déviter lutilisation de SPIRIVA RESPIMAT pendant la grossesse.

Allaitement

Lexcrétion du bromure de tiotropium dans le lait maternel na pas été établie. Bien que les études réalisées chez les rongeurs naient retrouvé une excrétion du bromure de tiotropium dans le lait maternel quen faibles quantités, lutilisation de SPIRIVA RESPIMAT nest pas recommandée au cours de lallaitement. Le bromure de tiotropium est un composé de longue durée daction. La décision de poursuivre ou dinterrompre lallaitement ou le traitement par SPIRIVA RESPIMAT doit être prise en tenant compte du bénéfice de lallaitement chez lenfant et du bénéfice du traitement par SPIRIVA RESPIMAT chez la mère.

Fertilité

Aucune donnée clinique sur la fertilité nest disponible avec le tiotropium. Une étude animale réalisée avec du tiotropium na pas montré deffets indésirables sur la fertilité (voir rubrique 5.3)

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés. La survenue de sensations vertigineuses ou dune vision trouble peut influencer la capacité à conduire et à utiliser les machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Résumé du profil de sécurité

Un grand nombre des effets indésirables rapportés peuvent être attribués aux propriétés anticholinergiques du bromure de tiotropium.

Tableau résumé des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables présentés ci-dessous sont basées sur les taux dincidence brute des effets indésirables observés dans le groupe traité par le tiotropium (cest-à-dire les événements imputables au tiotropium), regroupés à partir des données de 5 études cliniques dans la BPCO (2802 patients) et 6 études cliniques dans lasthme (1256 patients), contrôlées contre placebo, dont les durées de traitement étaient comprises entre 12 semaines et 1 an.

La fréquence est définie selon la classification conventionnelle :

Très fréquent (≥1/10 ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1000) ; très rare (<1/10 000) ; non déterminé (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

Classe d'organes/Terme MedDRA recommandé

Fréquence dans la BPCO

Fréquence dans lasthme

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Déshydratation

Non déterminée

Non déterminée

Troubles du système nerveux

Etourdissements

Peu fréquent

Peu fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Peu fréquent

Insomnies

Non déterminée

Peu fréquent

Troubles oculaires

Glaucome

Rare

Non déterminée

Augmentation de la pression intraoculaire

Rare

Non déterminée

Vision trouble

Rare

Non déterminée

Troubles cardiaques

Fibrillation auriculaire

Peu fréquent

Non déterminée

Palpitations

Peu fréquent

Peu fréquent

Tachycardie supraventriculaire

Peu fréquent

Non déterminée

Tachycardie

Peu fréquent

Non déterminée

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Toux

Peu fréquent

Peu fréquent

Epistaxis

Peu fréquent

Non déterminée

Pharyngite

Peu fréquent

Peu fréquent

Dysphonie

Peu fréquent

Peu fréquent

Bronchospasme

Rare

Peu fréquent

Laryngite

Rare

Non déterminée

Sinusite

Non déterminée

Non déterminée

Troubles gastro-intestinaux

Sécheresse buccale

Fréquent

Fréquent

Constipation

Peu fréquent

Rare

Candidose oropharyngée

Peu fréquent

Peu fréquent

Dysphagie

Peu fréquent

Non déterminée

Reflux gastro-sophagien

Rare

Non déterminée

Caries dentaires

Rare

Non déterminée

Gingivite

Rare

Rare

Glossite

Rare

Non déterminée

Stomatite

Rare

Rare

Occlusion intestinale, y compris iléus paralytique

Non déterminée

Non déterminée

Nausées

Non déterminée

Non déterminée

Troubles cutanés et du tissu sous-cutané,

Troubles du système immunitaire

Eruption cutanée

Peu fréquent

Rare

Prurit

Peu fréquent

Rare

dème de Quincke

Rare

Rare

Urticaire

Rare

Rare

Infection cutanée/ulcération cutanée

Rare

Non déterminée

Sécheresse cutanée

Rare

Non déterminée

Hypersensibilité (y compris réactions immédiates)

Non déterminée

Rare

Réaction anaphylactique

Non déterminée

Non déterminée

Troubles musculosquelettiques et systémique

Gonflement articulaire

Non déterminée

Non déterminée

Troubles rénaux et des voies urinaires

Rétention durine

Peu fréquent

Non déterminée

Dysurie

Peu fréquent

Non déterminée

Infection urinaire

Rare

Non déterminée

Description de certains effets indésirables

Dans les essais cliniques contrôlés menés dans la BPCO, les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été les effets indésirables de type anticholinergiques tels que la sécheresse buccale survenue chez environ 3,2% des patients. Dans lasthme la fréquence de la sécheresse buccale a été de 1,2%.

Dans 5 essais cliniques menés dans la BPCO, la sécheresse buccale a été à lorigine de 3 arrêts de traitement parmi 2802 patients traités par le tiotropium (soit 0,1% des patients traités). Aucune interruption du traitement due à une sécheresse buccale na été rapportée dans les 6 essais cliniques menés dans lasthme (1256 patients).

Les effets indésirables graves liés aux effets anticholinergiques incluent : glaucome, constipation, occlusion intestinale y compris iléus paralytique et rétention urinaire.

Autres populations particulières

Lincidence des effets anticholinergiques peut augmenter avec lâge.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

L'administration de doses élevées de bromure de tiotropium peut déclencher l'apparition de signes et symptômes de type anticholinergique.

Cependant, l'inhalation d'une dose unique allant jusquà 340 microgrammes de bromure de tiotropium n'a été suivie d'aucun effet indésirable de type anticholinergique systémique chez des volontaires sains. En outre, aucun effet indésirable significatif, hormis une sécheresse buccale, pharyngée ou nasale, na été observé après 14 jours dadministration de doses atteignant 40 microgrammes de bromure de tiotropium solution pour inhalation chez des volontaires sains, à lexception dune réduction prononcée de la production de salive à partir du 7ème jour.

Une intoxication aiguë par ingestion orale accidentelle de tiotropium solution pour inhalation à partir de la cartouche est peu probable compte tenu de sa faible biodisponibilité par voie orale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes par inhalation, anticholinergiques

Code ATC : R03B B04

Mécanisme daction

Le bromure de tiotropium est un antagoniste spécifique de longue durée daction des récepteurs muscariniques, qui montre une affinité similaire pour les sous-types de récepteurs muscariniques M1 à M5. Dans les voies aériennes, le bromure de tiotropium se fixe de façon compétitive et réversible sur les récepteurs M3 des muscles lisses bronchiques, et inhibe les effets cholinergiques (bronchonconstriction) de lacétylcholine, entraînant ainsi une relaxation des muscles lisses bronchiques. Leffet est dose-dépendant et persiste plus de 24 heures. Anticholinergique de type ammonium quaternaire, le bromure de tiotropium exerce une action topique (bronchique) sélective lorsquil est administré par inhalation, et offre ainsi une marge thérapeutique acceptable avant lapparition des effets anticholinergiques systémiques.

Effets pharmacodynamiques

La dissociation du tiotropium des récepteurs M3 notamment est très lente, lui conférant une demi-vie de dissociation significativement plus longue que lipratropium. Le tiotropium se dissocie plus rapidement des récepteurs M2 que des récepteurs M3, comme le suggèrent les études in vitro, marquant une sélectivité plus importante (exprimée de façon cinétique) pour les récepteurs de type M3 par rapport à M2.

La forte activité, la très lente dissociation des récepteurs et la sélectivité topique de ladministration par inhalation se traduisent sur le plan clinique par une bronchodilatation significative et prolongée chez les patients atteints de BPCO et dasthme.

Données defficacité et de sécurité clinique dans le traitement de la BPCO

Le programme de développement clinique de phase III de SPIRIVA RESPIMAT a été composé de plusieurs études randomisées et en double aveugle (2 études dun an, 2 études de 12 semaines et 2 études de 4 semaines) portant sur 2 901 patients atteints de BPCO (1 038 recevant la dose de 5 µg de tiotropium). Le développement sur un an a été composé de deux essais contrôlés contre placebo. Les 2 études de 12 semaines consistaient en la comparaison du traitement actif (ipratropium) contre placebo. Lensemble des 6 études a comporté des mesures de la fonction pulmonaire. Les deux études dun an ont inclus les mesures de la dyspnée, de la qualité de vie relative à létat de santé et la survenue des exacerbations. Dans ces études, le tiotropium solution pour inhalation, administré une fois par jour, a apporté des améliorations significatives de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximum par seconde et capacité vitale forcée) dans un délai de 30 minutes suivant la première dose, par rapport au placebo (amélioration moyenne du VEMS à 30 minutes : 0,113 litres ; intervalle de confiance IC à 95% : 0,102 à 0,125 litres, p< 0,0001). A létat déquilibre, lamélioration de la fonction pulmonaire a été maintenue pendant 24 heures, par rapport au placebo (amélioration moyenne du VEMS: 0,122 litres ; IC95% : 0,106 à 0,138 litres, p< 0,0001). Létat déquilibre pharmacodynamique a été atteint en une semaine.

SPIRIVA RESPIMAT a significativement amélioré, comparativement au placebo, le débit expiratoire de pointe (DEP) mesuré quotidiennement par les patients, (amélioration moyenne du DEP le matin : 22 l/min ; IC95% : 18 à 55 l/min, p< 0,0001 ; le soir 26 l/min ; IC95% : 23 à 30 l/min, p<0,0001). Lutilisation de SPIRIVA RESPIMAT a entraîné une réduction de lutilisation du traitement bronchodilatateur de secours par rapport au placebo (réduction moyenne de 0,66 prise par jour, IC95% : 0,51 à 0,81 prise par jour, p < 0,0001).

Leffet bronchodilatateur de SPIRIVA RESPIMAT sest maintenu pendant une période de 12 moisdadministration sans signe dinduction dune tolérance.

Les résultats cliniques suivants ont été mis en évidence au cours détudes à long terme dune durée dun an :

(a) SPIRIVA RESPIMAT a amélioré de façon significative la dyspnée (évaluée par lindex de dyspnée de transition) comparativement au placebo (amélioration moyenne de 1,05 unités ; IC95% : 0,73 à 1,38 unités, p<0,0001). Cette amélioration sest maintenue pendant toute la période de traitement.

(b)Lamélioration du score total moyen de la Qualité de vie évalué par les patients eux-mêmes au moyen du questionnaire respiratoire de St George (SGRQ) obtenue avec SPIRIVA RESPIMAT à la fin des deux études dun an a été de 3,5 unités par rapport au placebo (IC95% : 2,1 à 4,9, p<0,0001). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement significative.

(c) Exacerbations de BPCO

Dans trois études cliniques randomisées dune durée dun an, conduites en double aveugle, contre placebo, le traitement par SPIRIVA RESPIMAT a entraîné une réduction significative du risque dexacerbations de BPCO par rapport au placebo. Les exacerbations de BPCO ont été définies de la façon suivante : « association dau moins deux événements ou symptômes respiratoires persistants pendant au moins 3 jours et ayant conduit à un traitement spécifique (prescription dantibiotiques et/ou de corticostéroïdes systémiques et/ou modification significative du traitement à visée respiratoire) ».

Le traitement par SPIRIVA RESPIMAT a entraîné une réduction du risque dhospitalisations en relation avec une exacerbation de BPCO (statistiquement significatif dans létude qui présente la puissance appropriée). Lanalyse combinée de deux études de phase III et lanalyse distincte dune étude supplémentaire sur les exacerbations sont présentées dans le Tableau 1. Tous les traitements à visée respiratoire, à lexception des anticholinergiques et des ß-mimétiques daction prolongée, étaient autorisés en traitements concomitants, consistant en ß-mimétiques daction rapide, corticostéroïdes inhalés et xanthines. Les ß-mimétiques daction prolongée ont été autorisés en traitement complémentaire dans létude sur les exacerbations.

Tableau 1 : Analyse statistique des exacerbations de BPCO et des exacerbations de BPCO ayant nécessité une hospitalisation chez les patients présentant une BPCO modérée à très sévère :

Etude (NSpiriva, Nplacebo)

Critère

SPIRIVA RESPIMAT

Placebo

% de réduction du risque (IC à 95 %)a

Valeur de p

Analyse combinée de 2 études de phase III d'un an d

Nombre de jours avant la première exacerbation de BPCO

160a

86a

29 (16 à 40)b

< 0,0001b

(670, 653)

Incidence moyenne d'exacerbations par patient-année

0,78c

1,00c

22 (8 à 33)c

0,002c

Délai avant la première exacerbation de BPCO ayant nécessité une hospitalisation

25 (-16 à 51)b

0,20b

Incidence moyenne d'exacerbations ayant nécessité une hospitalisation par patient-année

0,09c

0,11c

20 (-4 à 38)c

0,096c

Etude sur les exacerbations de phase III b d'un an

Nombre de jours avant la première exacerbation de BPCO

169a

119a

31 (23 à 37)b

< 0,0001b

(1939, 1953)

Incidence moyenne d'exacerbations par patient-année

0,69c

0,87c

21 (13 à 28)c

< 0,0001c

Délai avant la première exacerbation de BPCO ayant nécessité une hospitalisation

27 (10 à 41)b

0,003b

Incidence moyenne des exacerbations ayant nécessité une hospitalisation par patient-année

0,12c

0,15c

19 (7 à 30)c

0,004c

a Délai avant le premier événement: nombre de jours sous traitement écoulés avant que 25 % des patients présentent au moins une exacerbation de BPCO /hospitalisation pour exacerbation de BPCO. Dans l'étude A, 25 % des patients sous placebo ont présenté une exacerbation au jour 112 alors que 25 % des patients traités par SPIRIVA RESPIMAT ont présenté une exacerbation au jour 173 (p= 0,09). Dans l'étude B, 25 % des patients sous placebo ont présenté une exacerbation au jour 74 alors que 25 % des patients traités par SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ont présenté une exacerbation au jour 149 (p< 0, 0001).

b Les risques relatifs ont été estimés avec un modèle aléatoire proportionnel de Cox. La réduction du risque exprimé en pourcentage est calculée avec la formule suivante : 100 (1 - risque relatif).

c Régression de Poisson. La réduction du risque est calculée avec la formule suivante : 100 (1 - rapport des taux).

d Le regroupement pour lanalyse des données était prévu initialement. Les paramètres mesurant les exacerbations ont été significativement améliorés dans lanalyse séparée des 2 études de un an.

Dans une analyse rétrospective groupée des données issues des trois études contrôlées de un an et dune étude de 6 mois conduites avec SPIRIVA RESPIMAT versus placebo, ayant inclus 6 096 patients atteints de BPCO, une augmentation des chiffres de mortalité toutes causes confondues a été observée chez les patients traités par SPIRIVA RESPIMAT (n=68 ; Incidence : 2,64 cas pour 100 patients-années) par rapport au placebo (51 ; incidence : 1,98), correspondant à un ratio de 1,33 [IC à 95% 0,93 à 1,92] dans la période de traitement programmée ; lexcès de mortalité a été observé chez les patients présentant des antécédents connus de troubles du rythme cardiaque.

Données defficacité et de sécurité clinique dans le traitement de lasthme

Les études de phase III conduites dans lasthme persistant consistent en deux études dun an randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo chez un total de 907 patients asthmatiques (dont 453 traités par SPIRIVA RESPIMAT) traités par lassociation dun corticostéroïdes inhalés (CSI) (≥800µg de budésonide/jour ou équivalent) et dun bronchodilatateur de longue durée daction (LABA). Les critères de jugement principaux incluaient la mesure de la fonction pulmonaire et les exacerbations sévères.

Études PrimoTinA dans lasthme

Les deux études cliniques dun an incluant des patients asthmatiques symptomatiques malgré un traitement continu par au moins lassociation dun CSI (≥800µg de budésonide/jour ou équivalent) et dun LABA, ont mis en évidence une amélioration cliniquement significative de la fonction pulmonaire dans les groupes de patients où était ajouté un traitement par SPIRIVA RESPIMAT comparativement à lajout dun placebo.

À la semaine 24, les améliorations moyennes des valeurs du VEMS au pic et résiduelle ont été respectivement de 0,110 litre (IC à 95 % : 0,063 à 0,158 litre ; p < 0,0001) et de 0,093 litre (IC à 95 % : 0,050 à 0,137 litre ; p < 0,0001). Lamélioration de la fonction pulmonaire par rapport au placebo a été maintenue pendant 24 heures.

Dans les études PrimoTinA dans l'asthme, le risque dexacerbations sévères de lasthme était réduit de 21% dans le groupe de patients symptomatiques traités par CSI, LABA et tiotropium (N = 453) comparativement au groupe de patients traités par CSI, LABA et placebo (N = 454). La réduction du nombre moyen dexacerbations sévères de lasthme par patient-année a été de 20%.

Une réduction de 31% du risque de détérioration de l'asthme et une réduction de 24% du nombre moyen de détérioration de lasthme par patient-année était également observée (voir Tableau 2).

Tableau 2 : Exacerbations chez les patients symptomatiques traités par une association de CSI et de LABA (études PrimoTinA dans lasthme)

Étude

Critère

SPIRIVA RESPIMAT,

en complément dun traitement par au moins un CSIa/LABA (N = 453)

Placebo,

en complément dun traitement par au moins un CSIa/LABA (N = 454)

% de réduction du risque (IC à 95 %)

Valeur de p

Analyse groupée des deux études de phase III dun an

Nombre de jours avant la 1re exacerbation sévère de lasthme

282c

226c

21b

(0 - 38)

0,0343

Nombre moyen dexacerbations sévères de lasthme par patient-année

0,530

0,663

20d

(0 - 36)

0,0458

Nombre de jours avant la 1re aggravation de lasthme

315c

181c

31b

(18 - 42)

< 0,0001

Nombre moyen daggravations de lasthme par patient-année

2,145

2,835

24d

(9 - 37)

0,0031

a ≥800µg de budésonide/jour ou équivalent

b Risque relatif, intervalle de confiance et valeur de p obtenus à partir dun modèle aléatoire proportionnel de Cox avec uniquement le traitement comme effet. La réduction du risque exprimé en pourcentage est calculée avec la formule suivante : 100 (1 - risque relatif).

c Délai avant le premier événement : nombre de jours sous traitement écoulés avant que 25 % / 50 % des patients présentent au moins une exacerbation sévère de lasthme/aggravation de lasthme.

d Le risque relatif a été obtenu par une régression de Poisson pondérée par un exposant logarithmique (en année).La réduction du risque exprimé en pourcentage est calculée avec la formule suivante : 100 (1 - risque relatif).

Population pédiatrique

Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)

LAgence européenne des médicaments (EMA) a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec SPIRIVA RESPIMAT dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre du traitement de la BPCO (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

Asthme

LAgence européenne des médicaments a différé lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec SPIRIVA RESPIMAT dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de lasthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant lusage pédiatrique).

Données defficacité et sécurité clinique dans le traitement de la mucoviscidose

Le programme de développement clinique dans la mucoviscidose incluait 3 études multicentriques chez 959 patients âgés de 5 mois et plus. Les patients âgés de moins de 5 ans utilisaient une chambre dinhalation (AeroChamber Plus®) munie dun masque et étaient inclus uniquement pour une évaluation de la sécurité. Les deux études pivots (une étude de phase II de recherche de dose et une étude de phase III) comparaient les effets de SPIRIVA RESPIMAT (tiotropium 5 µg : 469 patients) par rapport au placebo (315 patients) sur la fonction pulmonaire (VEMS exprimé en pourcentage des valeurs prédites ASC0-4h (Aire Sous la Courbe), et VEMS résiduel) pendant la période de 12 semaines, randomisée, en double aveugle ; létude de phase III incluait de plus une phase d'extension en ouvert d'étude à long terme pouvant aller jusquà 12 mois. Dans ces études, tous les traitements à visée respiratoire, à lexception des anticholinergiques, étaient autorisés comme traitement concomitant, notamment les béta-2 agonistes à longue durée daction, les mucolytiques et les antibiotiques.

Les effets sur la fonction pulmonaire sont présentés dans le tableau 3. Aucune amélioration significative des symptômes et de létat de santé (évaluation des exacerbations à laide du RSSQ (questionnaire sur les symptômes respiratoires et systémiques) et de la qualité de vie à laide du questionnaire de qualité de vie dans la mucoviscidose (CFQ, Cystic Fibrosis Questionnaire)) na été observée.

Tableau 3 : Valeurs absolues des différences moyennes des variations après 12 semaines par rapport à la valeur initiale, ajustée en fonction du placebo.

Phase II

Phase III

Population globale

(NSpiriva = 176,

Nplacebo = 168)

Population globale

(NSpiriva = 293,

Nplacebo = 147)

Age ≤ 11 ans

Age ≥ 12 ans

(NSpiriva = 95, Nplacebo = 47)

(NSpiriva = 198, Nplacebo = 100)

moyenne

(IC95%)

Valeur de p

moyenne

(IC95%)

Valeur de p

moyenne

(IC95%)

moyenne

(IC95%)

VEMS ASC0-4h (% de la valeur théorique)a

Valeur absolue de la variation

3,39

(1,67; 5,12)

<0,001

1,64

(-0,27 ; 3,55)

0,092

-0,63

(-4,58 ; 3,32)

2,58

(0,50 ; 4,65)

VEMS ASC0-4h (litres)

Valeur absolue de la variation

0,09

(0,05; 0,14)

<0,001

0,07

(0,02; 0,12)

0,010

0,01

(-0,07 ; 0,08)

0,10

(0,03 ; 0,17)

VEMS résiduel (% de la valeur théorique)a

Valeur absolue de la variation

2,22

(0,38; 4,06)

0,018

1,40

-0,50; 3,30

0,150

-1,24

(-5,20 ; - 271)

2,56

(0,49 ; 4,62)

VEMS résiduel (litres)

Valeur absolue de la variation

0,06

(0,01; 0,11)

0,028

0,07

(0,02; 0,12)

0,012

-0,01

(-0,08; 0,06)

0,10

(0,03; 0,17)

a Critères dévaluation principaux

Tous les effets indésirables liés au médicament observés dans les études dans la mucoviscidose sont des effets indésirables connus du tiotropium (voir rubrique 4.8). Les événements indésirables considérés comme liés au médicament les plus fréquemment observés pendant les 12 semaines de traitement en double aveugle étaient la toux (4,1%) et la sécheresse buccale (2,8%).

Le nombre et le pourcentage de patients ayant rapporté des événements indésirables (EI) à prendre en considération spécifiquement dans la mucoviscidose quel que soit le lien de causalité sont présentés dans le tableau 4. Les signes et symptômes considérés comme des manifestations de la mucoviscidose ont augmenté en nombre avec le tiotropium, en particulier chez les patients ≤ 11 ans, bien que la différence ne soit pas statistiquement significative.

Tableau 4 : Pourcentage de patients avec des effets indésirables à prendre en compte spécifiquement dans la mucoviscidose quel que soit le lien de causalité, par groupes dâge, durant les 12 semaines de traitement (Phase II et Phase III regroupées)

Age ≤11 ans

Age ≥12 ans

Nplacebo=96

NSpiriva=158

Nplacebo=215

NSpiriva=307

Douleur abdominale

7,3

7,0

5,1

6,2

Constipation

1,0

1,9

2,3

2,6

Syndrome docclusion distale de lintestin

0,0

0,0

1,4

1,3

Infections du tractus respiratoire

34,4

36,7

28,4

28,3

Augmentation des crachats

1,0

5,1

5,6

6,2

Exacerbations

10,4

14,6

18,6

17,9

"Syndrome docclusion distale de lintestin" et "Augmentation des crachats" sont des termes préférentiels de MedDRA. "Infections du tractus respiratoire" est le groupe de terme de haut niveau de MedDRA. "Douleur abdominale", "Constipation" et "Exacerbations" sont un ensemble de termes préférentiels de MedDRA.

Trente-quatre (10,9%) des patients randomisés dans le groupe placebo et 56 (12,0%) des patients randomisés dans le groupe SPIRIVA RESPIMAT ont présenté un événement indésirable grave.

LAgence européenne des médicaments a accordé une dérogation à lobligation de soumettre les résultats détudes réalisées avec SPIRIVA RESPIMAT dans le sous-groupe de la population pédiatrique de moins de 1 an.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

a) Généralités

Le bromure de tiotropium est un ammonium quaternaire non chiral peu soluble dans leau. Il est présenté sous forme de solution pour inhalation administrée par lintermédiaire du dispositif dinhalation RESPIMAT. Approximativement 40 % de la dose inhalée est déposée dans les poumons, lorgane cible, le reste étant déposé dans le tractus gastro-intestinal. Certaines des données pharmacocinétiques indiquées ci-dessous ont été obtenues avec des doses supérieures à la posologie thérapeutique recommandée.

b) Caractéristiques pharmacocinétiques générales de la substance active après ladministration de la spécialité

Absorption : après inhalation de la solution chez de jeunes volontaires sains, les données concernant lexcrétion urinaire suggèrent quapproximativement 33 % de la dose inhalée atteint la circulation systémique. En raison de la structure chimique du produit (ammonium quaternaire) et compte tenu des résultats des expérimentations in vitro, labsorption digestive attendue du bromure de tiotropium (10 15%) est faible. La biodisponibilité absolue des solutions orales de bromure de tiotropium est de 2 à 3%. La prise d'aliments na a priori pas dinfluence sur labsorption de cet ammonium quaternaire.

À léquilibre, les concentrations plasmatiques maximales de bromure de tiotropium chez les patients souffrant de BPCO ont été de 10,5-11,7 pg/ml 10 minutes après ladministration dune dose de 5 microgrammes délivrée par linhalateur RESPIMAT, pour diminuer rapidement selon un modèle à compartiments multiples. Les concentrations plasmatiques minimales à léquilibre ont été de 1,49-1,68 pg/ml. Après ladministration de la même dose à des patients asthmatiques, la concentration plasmatique maximale de tiotropium à létat déquilibre, atteinte en 5 minutes, est de 5,15 pg/ml.

Distribution : la liaison du bromure de tiotropium aux protéines plasmatiques est de 72 % et son volume de distribution est de 32 l/kg. On ne connaît pas les concentrations locales pulmonaires, mais le mode d'administration laisse penser qu'elles sont beaucoup plus élevées. Les études chez le rat ont montré que le bromure de tiotropium ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de façon significative.

Métabolisme : le métabolisme du bromure de tiotropium est faible. Chez de jeunes volontaires sains, l'excrétion urinaire de la substance non métabolisée atteint 74 % de la dose après une administration intraveineuse. L'ester du bromure de tiotropium est clivé, indépendamment dun mécanisme enzymatique, en un dérivé alcool (N-méthylscopine) et un dérivé acide (acide dithiénylglycolique), inactifs sur les récepteurs muscariniques. Les études réalisées in vitro sur des microsomes hépatiques et des hépatocytes d'origine humaine montrent qu'une petite partie supplémentaire (< 20% de la dose administrée par voie intraveineuse) est métabolisée par une réaction d'oxydation dépendante du cytochrome P450 (CYP) puis par conjugaison avec le glutathion, donnant naissance à une série de métabolites de phase II.

Les études in vitro effectuées sur des microsomes hépatiques suggèrent une inhibition du métabolisme par les inhibiteurs du CYP 2D6 (et 3A4), la quinidine, le kétoconazole et le gestodène. Les iso-enzymes CYP 2D6 et 3A4 sont donc impliquées pour une part dans le métabolisme. Il na pas été mis en évidence deffet inhibiteur, même avec des concentrations élevées, sur les iso-enzymes CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A sur les microsomes hépatiques humains.

Elimination : la demi-vie d'élimination terminale du bromure de tiotropium chez le volontaire sain et chez les patients atteints de BPCO après inhalation est comprise entre 5 et 6 jours. La demi-vie mesurée chez des patients asthmatiques a été de 34 heures. La clairance totale a été de 880 ml/min après une dose intraveineuse chez de jeunes volontaires sains, avec une variabilité interindividuelle de 22%. Le bromure de tiotropium administré par voie intraveineuse est essentiellement éliminé par voie urinaire sous forme inchangée (74%). Après inhalation de la solution, par des volontaires sains, lexcrétion urinaire est comprise entre 20,1 et 29,4 % de la dose, le reste étant principalement constitué de médicament non absorbé dans lintestin puis éliminé dans les fèces. Après ladministration chez des patients asthmatiques, 11,9 % (0,595 µg) de la dose ont été excrétés sous forme inchangée dans les urines pendant une période de 24 heures à létat déquilibre. La clairance rénale du bromure de tiotropium est plus élevée que la clairance de la créatinine, reflétant une sécrétion urinaire.

Linéarité / non-linéarité : le bromure de tiotropium montre des propriétés pharmacocinétiques linéaires dans lintervalle thérapeutique après une administration intraveineuse, une inhalation de poudre sèche et une inhalation de la solution.

c) Caractéristiques pharmacocinétiques dans des populations particulières:

Sujet âgé: comme pour les médicaments excrétés majoritairement par voie rénale, la clairance rénale du bromure de tiotropium diminue avec l'âge (326 ml/min chez des sujets atteints de BPCO de moins de 58 ans contre 163 ml/min chez des patients atteints de BPCO de plus de 70 ans), ce qui peut sexpliquer par la diminution physiologique de la fonction rénale avec lâge. Après inhalation, l'excrétion urinaire de bromure de tiotropium diminue de 14% (jeunes volontaires sains) à environ 7% chez des patients atteints de BPCO. Toutefois, les concentrations plasmatiques ne varient pas significativement en fonction de l'âge chez des patients atteints de BPCO, si on compare les variations inter- et intra-individuelles (augmentation de 43% de lAUC0-4h après inhalation sous forme de poudre). Il na pas été mis en évidence de différence dexposition systémique au tiotropium en fonction de lâge chez des patients asthmatiques.

Insuffisance rénale : comme avec tous les autres médicaments principalement excrétés par voie rénale, l'insuffisance rénale s'accompagne d'une augmentation des concentrations plasmatiques du médicament et d'une diminution de sa clairance rénale, tant après perfusion intraveineuse qu'après inhalation sous forme de poudre. Lexistence d'une insuffisance rénale légère (CLCR 50-80 ml/min), souvent observée chez le sujet âgé, n'augmente que légèrement les concentrations plasmatiques de bromure de tiotropium (augmentation de 39% de lAUC0-4h après perfusion intraveineuse). Chez les patients atteints de BPCO et présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (CLCR <50 ml/min), les concentrations plasmatiques de bromure de tiotropium ont été doublées (augmentation de 82% de lAUC0-4h) après l'administration intraveineuse du médicament. Ce phénomène a été confirmé par la mesure des concentrations plasmatiques après inhalation sous forme de poudre mais également après une inhalation de solution par linhalateur RESPIMAT. Il na pas mis en évidence daugmentation significative de lexposition systémique après inhalation de tiotropium chez les patients asthmatiques présentant une insuffisance rénale légère (ClCR de 50 à 80 ml/mn) par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale.

Insuffisance hépatique : il nest pas attendu de modification significative de la pharmacocinétique du bromure de tiotropium en cas dinsuffisance hépatique, dans la mesure où le produit est essentiellement éliminé par voie rénale (74 % chez le jeune volontaire sain) et métabolisé par simple clivage non enzymatique des liaisons esters en produits pharmacologiquement inactifs.

Pédiatrie Le programme de développement dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ne comprenait pas l'étude des patients pédiatriques (voir rubrique 4.2). Les patients pédiatriques ont été étudiés dans le cadre du programme clinique dans la mucoviscidose qui comprenait également des adultes.

Après une inhalation de 5 µg de tiotropium, la concentration plasmatique de tiotropium chez les patients âgés de 5 ans et plus atteints de mucoviscidose était de 10,1 pg/ml à létat déquilibre 5 minutes après ladministration et a ensuite diminué rapidement. La fraction de dose disponible chez les patients de moins de 5 ans atteints de mucoviscidose ayant utilisé la chambre dinhalation munie d'un masque facial était environ 3 à 4 fois plus faible que celle observée chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 5 ans et plus. Chez les patients de moins de 5 ans atteints de mucoviscidose, le niveau d'exposition systémique au tiotropium était fonction du poids corporel.

d) Relation(s) entre paramètres pharmacocinétiques et paramètres pharmacodynamiques

Il n'y a pas de relation directe entre les paramètres pharmacocinétiques et la pharmacodynamie du produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

De nombreux effets observés dans les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée et de toxicité des fonctions de reproduction peuvent s'expliquer par les propriétés anticholinergiques du bromure de tiotropium.

Chez l'animal, ont ainsi été observées une diminution de la consommation de nourriture, une réduction de la prise de poids, une sécheresse buccale et nasale, une réduction de la sécrétion de larmes et de salive, une mydriase et une augmentation du rythme cardiaque. D'autres effets notables ont été observés lors des études de toxicité en administration répétée : légère irritation du tractus respiratoire chez le rat et la souris, se manifestant par une rhinite et des altérations de l'épithélium de la cavité nasale et du larynx, et prostatite avec dépôts de substances de type protéinique et lithiases vésicales chez le rat.

Les mêmes modifications pharmacologiques directes et indirectes ainsi que des rhinites ont été observées dans les études de toxicité en doses répétées chez les jeunes rats exposés du 7ème jour après la naissance jusquà leur maturité sexuelle. Aucune toxicité systémique et aucun effet toxicologique significatif sur les paramètres principaux du développement de la trachée ou des organes vitaux nont été constatés.

Des effets délétères sur la gestation, le développement embryo-foetal, la parturition ou le développement post-natal nont été observés qu'à des doses toxiques pour les mères.

Le bromure de tiotropium n'a pas induit d'effets tératogènes chez le rat et le lapin. Dans une étude de la reproduction et de la fertilité chez le rat, aucun effet indésirable na été observé sur la fertilité ou l'accouplement chez les parents et leur descendance aux doses administrées.

Les effets sur l'appareil respiratoire (irritation) et uro-génital (prostatite), ainsi que des effets délétères sur la reproduction ont été observés après administration locale ou systémique de doses cinq fois supérieures à la dose thérapeutique. Les études de génotoxicité et de carcinogenèse nont pas révélé de risque particulier pour lHomme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Chlorure de benzalkonium

Edétate disodique

Eau purifiée

Acide chlorhydrique à 3,6 % (pour l'ajustement du pH)

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après insertion de la cartouche dans l'inhalateur: 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

Solution en cartouche de polyéthylène/polypropylène comprenant un bouchon de polypropylène muni d'un joint d'étanchéité intégré en silicone. La cartouche est incluse dans un cylindre d'aluminium.

Présentations des dispositifs:

Boîte unique: un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte double: 2 boîtes uniques, chacune contenant un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte triple: 3 boîtes uniques, chacune contenant un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte octuple: 8 boîtes uniques, chacune contenant un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

BINGER STRASSE 173

d-55216 INGELHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·381 920-3 ou 34009 381 920 3 2: 60 doses en cartouche (PE/Polypropylène) avec inhalateur; boîte de 1.

·571 505-7 ou 34009 571 505 7 0: 60 doses en cartouche (PE/Polypropylène) avec inhalateur; boîte de 2.

·571 506-3 ou 34009 571 506 3 1: 60 doses en cartouche (PE/Polypropylène) avec inhalateur; boîte de 3.

·571 508-6 ou 34009 571 508 6 0: 60 doses en cartouche (PE/Polypropylène) avec inhalateur; boîte de 8.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 17/12/2014

Dénomination du médicament

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation

Tiotropium

Encadré

Veuillez lire attentivement lintégralité de cette notice avant dutiliser ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus dinformations à votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelquun dautre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif

·Si lun des effets indésirables devient sérieux ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

3. Comment utiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

6. Informations supplémentaires.

1. QUEST-CE QUE SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation appartient à la classe des médicaments anticholinergiques.

Indications thérapeutiques

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation aide les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou dasthme à respirer plus facilement. La BPCO est une maladie pulmonaire chronique qui provoque des difficultés respiratoires et une toux. Le terme BPCO est associé aux états de bronchite chronique et demphysème. Lasthme est une maladie chronique caractérisée par une inflammation et un rétrécissement des voies respiratoires.

La BPCO et lasthme sont des maladies chroniques et vous devez donc utiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation tous les jours et de façon régulière et pas seulement quand vous ressentez une gêne respiratoire ou dautres symptômes de BPCO. Si vous utilisez SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation pour le traitement de lasthme, vous devez lutiliser en complément de corticostéroïdes inhalés et de béta‑2‑agonistes (également appelés béta-2-mimétiques) de longue durée daction.

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est un bronchodilatateur de longue durée daction qui aide à ouvrir vos bronches pour ainsi faciliter la circulation de lair dans les poumons. Lutilisation régulière de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation peut aider à soulager vos difficultés respiratoires dues à votre bronchopneumopathie ce qui contribuera à diminuer les effets de la maladie sur votre vie de tous les jours. Lutilisation quotidienne de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation permettra également de prévenir le risque dexacerbation de la BPCO (aggravation soudaine des symptômes de BPCO qui peuvent se prolonger sur plusieurs jours).

Pour une utilisation correcte de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation, veuillez lire la rubrique 3. « Comment utiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation », ainsi que les instructions dutilisation fournies au verso de la notice.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Veuillez lire attentivement les questions suivantes. Si vous répondez « Oui » à lune quelconque de ces questions, veuillez en informer votre médecin avant de commencer le traitement par SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation.

·Êtes-vous allergique (hypersensible) au tiotropium, à latropine ou à des médicaments comparables comme lipratropium ou loxitropium ?

·Prenez-vous dautres médicaments contenant de lipratropium ou de loxitropium ?

·Êtes-vous enceinte, pensez-vous être enceinte ou allaitez-vous ?

·Souffrez-vous de vision floue, douleur et/ou rougeur des yeux, de problèmes de prostate ou avez-vous des difficultés à uriner ?

·Avez-vous des problèmes rénaux ?

Contre-indications

Nutilisez jamais SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation dans les cas suivants :

·si vous êtes allergique au tiotropium (substance active de ce médicament) ou lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6

·si vous êtes allergique (hypersensible) à latropine ou à des substances apparentées, telles que, lipratropium ou loxitropium.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Prendre des précautions particulières avec SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation :

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation.

Lors de lutilisation de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation, assurez-vous que le produit nentre pas en contact avec vos yeux, car cela pourrait provoquer une douleur ou une gêne oculaire, une vision floue, une perception de halos autour des lumières ou dimages colorées en association à une rougeur oculaire (pouvant correspondre à un glaucome à angle fermé). Ces troubles oculaires peuvent saccompagner de maux de tête, de nausées et de vomissements. Lavez-vous les yeux à leau chaude, cessez de prendre le bromure de tiotropium et consultez immédiatement un médecin, pour avis complémentaire.

Si votre respiration se détériore ou si vous présentez une éruption, un oedème ou des démangeaisons immédiatement après avoir utilisé linhalateur, interrompez le traitement et avertissez votre médecin immédiatement.

La sécheresse buccale observée avec les traitements anticholinergiques peut être associée à long terme à des caries dentaires. Vous devez donc veiller particulièrement à votre hygiène buccale.

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est indiqué dans le traitement continu de la bronchopneumopathie chronique obstructive ou de lasthme. Nutilisez pas ce médicament en tant que traitement des épisodes dessoufflement ou de sifflements respiratoires qui surviennent de façon soudaine. Votre médecin a du vous prescrire un autre médicament à inhaler (médicament dit « de secours ») pour ce type de situation. Veuillez suivre les instructions que vous a données votre médecin.

Si SPIRIVA RESPIMAT vous a été prescrit pour le traitement de lasthme, il doit être administré en complément dun traitement comprenant un corticostéroïde inhalés et un béta‑2‑agonistes de longue durée daction. Continuez à prendre les corticostéroïdes inhalés selon la prescription de votre médecin, même si vous vous sentez mieux.

Informez votre médecin si vous présentez des maladies cardiaques, en particulier des affections modifiant la fréquence et le rythme des battements du cur (troubles du rythme cardiaque). Les troubles du rythme peuvent comprendre une fréquence cardiaque irrégulière, une fréquence cardiaque trop lente (bradycardie) ou une fréquence cardiaque trop rapide (tachycardie). Ces éléments sont déterminants pour permettre de décider si le médicament SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est adapté ou non à votre cas.

Vous ne devez pas prendre SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation plus dune fois par jour.

Vous devez également contacter votre médecin si vous sentez que vos difficultés respiratoires saggravent.

Si vous êtes atteints de mucoviscidose, SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation peut exacerber les symptômes de la mucoviscidose. Demandez l'avis de votre médecin.

Enfants et adolescents

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation nest pas recommandé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, ou si vous avez pris récemment un autre médicament, y compris sil sagit dun médicament obtenu sans ordonnance.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou si vous avez pris des anticholinergiques, par exemple de lipratropium ou de loxitropium.

Aucune interaction médicamenteuse na été signalée lorsque SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation a été administré avec dautres produits utilisés pour traiter la BPCO, notamment des inhalateurs destinés à soulager les symptômes (par exemple du salbutamol), des méthylxanthines (par exemple de la théophylline), des anti-histaminiques, des mucolytiques (par exemple de lambroxol), des modificateurs des leucotriènes (par exemple le montelukast), des cromones, un traitement anti-IgE (par exemple lomalizumab) et/ou des stéroïdes inhalés ou oraux (par exemple le budésonide, la prednisolone).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser ce médicament sauf sil vous a été spécifiquement recommandé par votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés. Si vous ressentez des vertiges ou une vision trouble, la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Veillez toujours à prendre ce médicament exactement conformément à lordonnance de votre médecin. En cas de doute, nhésitez pas à demander lavis de votre médecin ou de votre pharmacien.

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est destiné à être administré uniquement par inhalation.

Posologie recommandée chez les adultes :

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est efficace pendant 24 heures, aussi vous naurez besoin dutiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation quUNE SEULE FOIS PAR JOUR, si possible à heure fixe dans la journée. À chaque fois, vous prendrez DEUX BOUFFÉES.

Dans la mesure où la BPCO et lasthme sont des maladies au long cours, vous devez prendre SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation tous les jours, et pas seulement lorsque vous présentez des problèmes respiratoires. Ne prenez pas plus que la dose recommandée.

Lutilisation de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation nest pas recommandée chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans en raison de labsence de données concernant son efficacité et sa tolérance dans cette population de patients.

Assurez-vous de bien connaître le mode dutilisation de votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation. Les instructions dutilisation de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation sont fournies au verso de cette notice.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation que vous nauriez dû :

Si vous avez pris plus de deux bouffées de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation en une journée, consultez votre médecin immédiatement.

En effet, vous risquez alors davantage de présenter des effets indésirables comme une sécheresse buccale, une constipation, des difficultés à uriner, une augmentation de la fréquence cardiaque ou une vision floue.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez dutiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation :

Si vous avez oublié dutiliser votre dose quotidienne (2 bouffées par jour), ne vous inquiétez pas. Prenez-la dès que vous vous en rendez compte, mais ne prenez pas deux doses en même temps ou au cours de la même journée. Prenez votre dose suivante conformément à votre traitement habituel

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez dutiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation :

Vous devez consulter votre médecin ou votre pharmacien avant darrêter de prendre SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation. Si vous arrêtez de prendre SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation, les signes et symptômes de la BPCO pourraient saggraver.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde ny soit pas sujet.

La fréquence de survenue des effets indésirables se définit comme suit :

·Fréquent : pouvant survenir chez jusquà 1 personne sur 10

·Peu fréquent : pouvant survenir chez jusquà1 personne sur 100

·Rare : pouvant survenir chez jusquà 1 personne sur 1000

·Non déterminée : la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été observés chez des patients prenant ce médicament et sont listés selon leur fréquence de survenue: fréquent, peu fréquent, rare, ou avec une fréquence non déterminée.

Effets indésirables

Fréquence dans la BPCO

Fréquence dans lasthme

Sécheresse buccale, elle est habituellement dintensité légère

Fréquent

Fréquent

Sensations vertigineuses

Peu fréquent

Peu fréquent

Maux de tête

Peu fréquent

Peu fréquent

Difficultés à dormir (insomnies)

Non déterminée

Peu fréquent

Irrégularité de la fréquence cardiaque (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire)

Peu fréquent

Non déterminée

Perception anormale de battements cardiaques dans la poitrine (palpitations)

Peu fréquent

Peu fréquent

Accélération de la fréquence cardiaque (tachycardie)

Peu fréquent

Non déterminée

Toux

Peu fréquent

Peu fréquent

Saignement de nez (épistaxis)

Peu fréquent

Non déterminée

Inflammation de la gorge (pharyngite)

Peu fréquent

Peu fréquent

Enrouement de la voix (dysphonie)

Peu fréquent

Peu fréquent

Oppression du thorax, associée à une toux, une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires immédiatement après linhalation (bronchospasme)

Rare

Peu fréquent

Constipation

Peu fréquent

Rare

Infections de la bouche et de la gorge causées par un champignon (candidose oropharyngée)

Peu fréquent

Peu fréquent

Difficultés à avaler (dysphagie)

Peu fréquent

Non déterminée

Éruption cutanée (rash)

Peu fréquent

Rare

Démangeaisons (prurit)

Peu fréquent

Rare

Difficultés à uriner (rétention urinaire)

Peu fréquent

Non déterminée

Emission douloureuse durine (dysurie)

Peu fréquent

Non déterminée

Vision de halos autour des lumières ou des images colorées, avec rougeur oculaire (glaucome)

Rare

Non déterminée

Augmentation de la pression à lintérieur de loeil

Rare

Non déterminée

Vision trouble

Rare

Non déterminée

Inflammation du larynx (laryngite)

Rare

Non déterminée

Brûlures destomac (reflux gastro-sophagien)

Rare

Non déterminée

Caries dentaires

Rare

Non déterminée

Inflammation des gencives (gingivite)

Rare

Rare

Inflammation de la langue (glossite)

Rare

Non déterminée

Inflammation de la bouche (stomatite)

Rare

Rare

Réactions allergiques sévères entraînant un gonflement de la bouche, du visage ou de la gorge (oedème de Quincke)

Rare

Rare

Urticaire

Rare

Rare

Infections ou ulcérations de la peau

Rare

Non déterminée

Sécheresse de la peau

Rare

Non déterminée

Allergie, y compris réactions immédiates (hypersensibilité)

Non déterminée

Rare

Infections des voies urinaires

Rare

Non déterminée

Déshydratation

Non déterminée

Non déterminée

Inflammation des sinus (sinusite)

Non déterminée

Non déterminée

Blocage du transit intestinal ou absence de mouvements intestinaux (occlusion intestinale dont iléus paralytique)

Non déterminée

Non déterminée

Nausées

Non déterminée

Non déterminée

Réaction allergique sévère (réaction anaphylactique)

Non déterminée

Non déterminée

Gonflement des articulations

Non déterminée

Non déterminée

Des réactions allergiques immédiates peuvent survenir de façon isolée ou dans le cadre dune réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) après la prise de SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation, comme une éruption cutanée, une urticaire, un gonflement de la bouche, du visage ou des difficultés respiratoires soudaines (oedème de Quincke), ou d'autres réactions d'hypersensibilité (telles quune brusque diminution de la pression artérielle ou des sensations vertigineuses). Dans toutes ces situations, consultez immédiatement un médecin.

En outre, comme pour tous les médicaments inhalés, certains patients peuvent présenter une oppression inattendue de la poitrine, une toux, des sifflements respiratoires ou un essoufflement immédiatement après linhalation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur létiquette de l'inhalateur. La date de péremption désigne le dernier jour du mois indiqué. Linhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation doit être jeté après insertion de la cartouche au plus tard au bout de trois mois d'utilisation (voir le mode demploi au verso).

Conditions de conservation

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce quil faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger lenvironnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

La substance active est :

Tiotropium .............. 2,5 microgrammes

Sous forme de bromure de tiotropium monohydraté ............ 3,124 microgrammes

Pour une dose délivrée.

La dose délivrée est la quantité de tiotropium disponible pour le patient après passage à travers l'embout buccal.

Les autres composants sont:

Chlorure de benzalkonium, édétate disodique, eau purifiée, et acide chlorhydrique à 3,6 % pour l'ajustement du pH.

Forme pharmaceutique et contenu

Quest ce que SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation et contenu de lemballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme d'une solution pour inhalation en cartouche et d'un inhalateur RESPIMAT. La cartouche doit être insérée dans l'inhalateur avant la première utilisation.

Boîte unique: un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte double: 2 boîtes uniques, contenant chacune un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte triple: 3 boîtes uniques, contenant chacune un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Boîte octuple: 8 boîtes uniques, contenant chacune un inhalateur RESPIMAT et une cartouche de 60 doses.

Toutes les présentations ne sont pas nécessairement commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

BINGER STRASSE 173

D-55216 INGELHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

Exploitant

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

14, rue Jean Antoine de Baif

75013 PARIS

Fabricant

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & CO. KG

BINGER STRASSE 173

D - 55216 INGELHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Mode demploi

Inhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation

Comment utiliser votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

Cette notice explique comment utiliser et entretenir votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation. Veuillez lire et respecter attentivement ces instructions. Veuillez également vous reporter à la rubrique 3. « Comment utiliser SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation » au verso de cette notice.

Linhalateur SPIRIVA RESPIMAT libère le médicament lentement et doucement, ce qui le rend plus facile à inhaler.

Linhalateur SPIRIVA RESPIMAT vous permet dinhaler le médicament contenu dans une cartouche. Une cartouche pleine permet de délivrer 60 bouffées (30 doses médicamenteuses). Vous naurez besoin dutiliser cet inhalateur quUNE SEULE FOIS PAR JOUR, si possible à la même heure de la journée. À chaque fois, que vous lutilisez, vous prendrez DEUX BOUFFÉES. La cartouche contient suffisamment de médicament pour un traitement de 30 jours si linhalateur est utilisé conformément aux instructions dutilisation. Dans la boîte, vous trouverez linhalateur SPIRIVA RESPIMAT et la cartouche SPIRIVA RESPIMAT. Insérer la cartouche fournie avant dutiliser linhalateur SPIRIVA RESPIMAT pour la première fois.

Inhalateur SPIRIVA RESPIMAT et cartouche SPIRIVA RESPIMAT

1) Insertion de la cartouche

Les étapes suivantes 1 à 6 sont nécessaires avant la première utilisation :

1

1. En maintenant le capuchon vert (A) fermé, appuyez sur le cliquet de sécurité (E) et retirez la base transparente (G).

2a

2. Sortez la cartouche (H) de la boîte. Poussez l'extrémité la plus étroite de la cartouche dans l'inhalateur jusqu'à ce qu'elle s'enclenche.

2b

Poussez fermement le fond de la cartouche contre une surface solide afin dassurer quelle pénètre au maximum dans linhalateur. La cartouche dépassera de linhalateur, la bande argentée du bas de la cartouche étant toujours visible.

Ne retirez pas la cartouche lorsqu'elle a été insérée dans l'inhalateur.

3

3. Remettez en place la base transparente (G).

Ne retirez plus la base transparente.

2) Préparation de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT pour la première utilisation

4

4. Maintenez l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT verticalement, avec le capuchon vert (A) fermé. Tournez la base (G) dans la direction des flèches noires imprimées sur l'étiquette jusqu'à entendre un déclic (un demi-tour).

5

5. Ouvrez le capuchon vert (A) jusquà ce quil souvre complètement avec un claquement.

6

6. Dirigez l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT en direction du sol. Puis appuyez sur le bouton de libération de la dose (D). Fermez le capuchon vert (A).

Répétez les étapes 4, 5 et 6 jusqu'à ce qu'un nuage soit visible.

Puis répétez les étapes 4, 5 et 6 trois autres fois afin d'assurer que l'inhalateur est prêt à être utilisé.

Votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT est maintenant prêt à l'emploi.

Ces étapes n'affecteront pas le nombre de doses disponibles. Après cette préparation, votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT pourra délivrer 60 bouffées correspondant à 30 jours de traitement.

Utilisation de votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT

Vous naurez besoin dutiliser cet inhalateur quUNE SEULE FOIS PAR JOUR.

Chaque fois que vous lutiliserez, prenez DEUX BOUFFÉES.

I

I. Maintenez l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT en position verticale, avec le capuchon vert (A) fermé, afin d'éviter la libération accidentelle d'une dose. Tournez la base (G) dans la direction des flèches noires imprimées sur l'étiquette jusqu'à entendre un déclic (un demi-tour).

II

II. Ouvrez le capuchon vert (A) jusqu'à ce qu'il s'ouvre complètement avec un claquement. Expirez lentement et complètement, puis fermez vos lèvres autour de l'extrémité de lembout buccal sans recouvrir les prises d'air (C). Dirigez votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT vers le fond de la gorge.

Tout en prenant une inspiration lente et profonde par la bouche, appuyez sur le bouton de libération de la dose (D), et continuez d'inspirer lentement aussi longtemps que vous le pouvez. Maintenez votre respiration pendant 10 secondes ou aussi longtemps que vous le pouvez sans être gêné.

III. Répétez les étapes I et II afin de recevoir la dose complète.

Vous naurez besoin dutiliser cet inhalateur quUNE SEULE FOIS PAR JOUR.

Fermez le capuchon vert jusquà votre prochaine utilisation de linhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Si linhalateur SPIRIVA RESPIMAT na pas été utilisé pendant plus de sept jours, libérez une bouffée vers le sol. Si linhalateur SPIRIVA RESPIMAT na pas été utilisé pendant plus de 21 jours, répétez les étapes 4 à 6 jusquà ce quun nuage soit visible. Puis, répétez les étapes 4 à 6 trois autres fois.

Quand se procurer un nouvel inhalateur SPIRIVA RESPIMAT 2,5 microgrammes/dose, solution pour inhalation ?

L'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT contient 60 bouffées (correspondant à 30 jours de traitement). L'indicateur de doses montre approximativement quelle quantité de médicament l'inhalateur contient encore. Lorsque l'indicateur entre dans la zone rouge de l'échelle, il reste suffisamment de médicament pour environ sept jours de traitement (14 bouffées). C'est le moment où vous devrez renouveler votre prescription pour un nouvel inhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Lorsque l'indicateur de dose aura atteint la fin de l'échelle rouge (c'est-à-dire que l'ensemble des 60 bouffées auront été administrées), l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT sera vide et se bloquera automatiquement. A ce stade, la base ne peut plus être tournée.

Au plus tard après trois mois d'utilisation, l'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT doit être jeté même si la totalité du médicament n'a pas été utilisée.

Que faire, si... ?

Que faire, si...

Raison

Que faire

Je ne peux pas tourner la base facilement.

a) linhalateur SPIRIVA RESPIMAT est déjà préparé et prêt à lemploi.

a) linhalateur SPIRIVA RESPIMAT peut être utilisé immédiatement.

b) linhalateur SPIRIVA RESPIMAT est bloqué après 60 bouffées.

b) préparez et utilisez un nouvel inhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Le capuchon est entièrement détaché de linhalateur

En ouvrant le capuchon, celui-ci a été tiré trop fort.

Le capuchon peut facilement être remis en place.

Je ne peux pas appuyer sur le bouton de libération de la dose.

La base transparente na pas été tournée.

Tournez la base transparente jusquà entendre un déclic (un demi-tour).

La base transparente revient dans sa position initiale après que je lai tournée.

La base transparente na pas été tournée suffisamment loin.

Préparez linhalateur SPIRIVA RESPIMAT en tournant la base transparente jusquà entendre un déclic (un demi-tour).

Je peux tourner la base transparente au-delà du point où jentends un déclic.

Soit le bouton de libération de la dose a été pressé, soit la base translucide a été tournée trop loin.

En maintenant le capuchon vert fermé, tournez la base jusquà entendre un déclic (un demi-tour).

Comment entretenir votre inhalateur ?

Nettoyer lembout buccal, y compris la partie métallique à lintérieur, uniquement avec un linge ou un tissu humide, au moins une fois par semaine.

Une décoloration mineure de lembout buccal naffecte pas les performances de votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT.

Le cas échéant, essuyez lextérieur de votre inhalateur SPIRIVA RESPIMAT avec un linge humide.

INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

L'inhalateur SPIRIVA RESPIMAT ne doit pas être démonté après l'insertion de la cartouche et la remise en place de la base transparente.

Ne pas toucher l'élément de perçage à l'intérieur de la base.

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & CO. KG

BINGER STRASSE 173

D - 55216 INGELHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

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Source : ANSM

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