SINGULAIR 4 mg, granulés

source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SINGULAIR 4 mg, granulés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Un sachet de granulés contient 4 mg de montelukast sous forme de montelukast sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Granulés.

Solide, blanc, granuleux, grossier, fluide, homogène sans particules étrangères.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

SINGULAIR est indiqué en traitement additif chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée et chez qui les bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée administrés « à la demande » napportent pas un contrôle clinique suffisant de lasthme.

SINGULAIR peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés à faibles doses chez les patients âgés de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger sans antécédent récent de crises dasthme sévères ayant justifié une corticothérapie orale, et dont lincapacité à adhérer à un traitement par corticoïdes inhalés est démontrée (voir rubrique 4.2).

SINGULAIR est également indiqué en traitement préventif de lasthme induit par leffort chez les enfants âgés de 2 ans et plus.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

Ce médicament doit être administré à lenfant sous la surveillance dun adulte. Chez lenfant de 6 mois à 5 ans, la posologie préconisée est de 1 sachet de granulés à 4 mg par jour le soir. Il ny a pas lieu de prévoir une adaptation posologique dans cette tranche dâge. Les données d'efficacité à partir d'essais cliniques réalisés chez l'enfant de 6 mois à 2 ans présentant un asthme persistant sont limitées. La réponse au traitement par le montelukast doit être évaluée après 2 à 4 semaines, le traitement doit être interrompu devant l'absence de réponse. SINGULAIR 4 mg, granulés ne doit pas être utilisé chez les enfants en dessous de 6 mois.

Administration des granulés SINGULAIR

Les granulés SINGULAIR peuvent être administrés directement dans la bouche ou mélangés avec une cuillère de nourriture de préférence semi-liquide froide ou à température ambiante (compote de pommes, glace, carottes et riz par exemple). Le sachet ne doit être ouvert quau moment de la prise. Après ouverture, la dose complète de granulés de SINGULAIR doit être administrée immédiatement (dans les 15 minutes). Sils sont mélangés à de la nourriture, les granulés de SINGULAIR ne doivent pas être conservés en vue d'une administration ultérieure. Les granulés de SINGULAIR ne sont pas destinés à être dissous dans du liquide. Cependant, des boissons peuvent être prises après administration. Les granulés SINGULAIR peuvent être administrés sans tenir compte du moment de l'ingestion alimentaire.

Recommandations générales

Leffet thérapeutique de SINGULAIR sur les symptômes de lasthme apparaît dès le premier jour. Les patients devront être informés quils doivent poursuivre leur traitement même si lasthme est stabilisé, ainsi que durant les périodes dexacerbation des symptômes.

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Il nexiste pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie est la même quel que soit le sexe du patient.

SINGULAIR utilisé comme une alternative à la corticothérapie par voie inhalée à faibles doses dans lasthme persistant léger

Le montelukast nest pas recommandé en monothérapie chez les patients présentant un asthme persistant modéré. Lutilisation du montelukast comme alternative thérapeutique aux corticoïdes inhalés à faibles doses ne doit être envisagée que chez les enfants de 2 à 5 ans présentant un asthme persistant léger et nayant pas présenté dépisodes récents de crises dasthme sévères ayant nécessité une corticothérapie par voie orale et dont lincapacité à adhérer à une corticothérapie par voie inhalée est démontrée (voir rubrique 4.1). Un asthme persistant léger est caractérisé par des symptômes diurnes se manifestant plus dune fois par semaine mais moins dune fois par jour, des symptômes nocturnes plus de deux fois par mois mais moins dune fois par semaine, une fonction pulmonaire normale entre les crises. Si au cours du suivi le contrôle de lasthme est jugé insuffisant (en général, dans le mois qui suit), lutilisation dun traitement anti-inflammatoire additionnel ou différent doit être envisagée selon un schéma de prise en charge par étape. Le contrôle de lasthme doit être régulièrement évalué chez ces patients.

SINGULAIR utilisé comme traitement préventif de lasthme induit par leffort chez lenfant de 2 à 5 ans

Chez les enfants de 2 à 5 ans, la bronchoconstriction induite par leffort peut être la manifestation prédominante dun asthme persistant qui nécessite un traitement par corticoïdes inhalés. La réponse au traitement par le montelukast devra être évaluée après 2 à 4 semaines. Si leffet est insuffisant, un traitement complémentaire ou différent devra être envisagé.

Administration de SINGULAIR avec les autres traitements de lasthme

Lorsque SINGULAIR est utilisé en traitement additif aux corticoïdes inhalés, il ny a pas lieu denvisager la substitution brutale aux corticoïdes inhalés (voir rubrique 4.4).

Des comprimés pelliculés dosés à 10 mg sont disponibles pour les adultes et les adolescents à partir de 15 ans.

Population pédiatrique

SINGULAIR 4 mg, granulés ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 mois. La sécurité et lefficacité de SINGULAIR 4 mg, granulés chez les enfants de moins de 6 mois nont pas été établies.

Des comprimés à croquer dosés à 5 mg sont disponibles pour les enfants de 6 à 14 ans.

Des comprimés à croquer dosés à 4 mg sont disponibles en alternative aux granulés pour les enfants de 2 à 5 ans.

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Chez les très jeunes enfants (6 mois à 2 ans), lavis dun pédiatre ou dun pneumologue est requis pour établir le diagnostic dasthme persistant.

Il conviendra davertir les patients que le montelukast par voie orale nestpas destiné à traiter une crise dasthme, et quils doivent toujours avoir à disposition dès la survenue dune dyspnée, le médicament destiné à les soulager dans limmédiat. En cas de dyspnée ou de crise dasthme, un bêta-2-mimétique à action immédiate et de courte durée par voie inhalée doit être utilisé. Les patients devront être informés de la nécessité dune consultation médicale rapide si les besoins en bêta-2-mimétiques à action immédiate et de courte durée par voie inhalée venaient à augmenter.

Il ny a pas lieu denvisager la substitution brutale aux corticoïdes administrés par voie inhalée ou par voie orale.

Il nexiste pas de données démontrant quil est possible de diminuer la dose de corticoïdes administrés par voie orale lorsquun traitement par le montelukast est instauré.

Rarement, il a été décrit chez des patients recevant des médicaments antiasthmatiques, dont fait partie le montelukast, la survenue dune hyperéosinophilie parfois associée à des symptômes de vascularite sinscrivant dans le syndrome de Churg-Strauss qui lui-même est souvent traité par la corticothérapie par voie systémique. Ces cas ont parfois été associés à la réduction ou larrêt dune corticothérapie orale. Bien quil nait pas été établi de lien de causalité avec les antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, les médecins doivent rester vigilants lors de lapparition dune hyperéosinophilie, de signes de vascularite, dune aggravation des symptômes respiratoires, dune complication cardiaque et/ou de neuropathie chez leurs patients. Le cas des patients développant de tels symptômes doit être réévalué ainsi que les traitements administrés.

Le traitement par montelukast ne dispense pas les patients asthmatiques sensibles à laspirine déviter la prise daspirine et dautres anti-inflammatoires non-stéroïdiens.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Le montelukast peut être administré avec les autres traitements habituellement utilisés en prévention et en traitement de fond de lasthme. Les études dinteractions réalisées aux doses préconisées de montelukast nont pas mis en évidence de conséquences cliniques importantes liées à un effet sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

Ladministration de phénobarbital chez les sujets traités par le montelukast a entraîné une diminution denviron 40 % de laire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques du montelukast. Le montelukast est métabolisé par les CYP 3A4, 2C8 et 2C9. Par conséquent, la prudence est requise, en particulier chez les enfants, lors de ladministration concomitante de montelukast et de médicaments inducteurs des CYP 3A4, 2C8 et 2C9 comme la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montelukast est un puissant inhibiteur du cytochrome CYP 2C8. Néanmoins, les résultats dune étude clinique ayant pour objectif létude des interactions entre montelukast et rosiglitazone (substrat de référence du CYP 2C8) nont pas mis en évidence deffet inhibiteur du montelukast sur le CYP 2C8 in vivo. Par conséquent, il nest pas attendu dinteractions pharmacocinétiques significatives lorsque le montelukast est utilisé en association à des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, paclitaxel, rosiglitazone et répaglinide).

Des études in vitro ont montré que le montelukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, du 2C9 et du 3A4. Dans une étude clinique dinteraction médicamenteuse réalisée avec le montelukast et le gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a augmenté lexposition systémique au montelukast dun facteur 4,4. Aucun ajustement de la posologie habituelle du montelukast nest nécessaire lors de ladministration concomitante du montelukast avec le gemfibrozil ou dautres inhibiteurs puissants du CYP 2C8 ; cependant, il convient de tenir compte du risque potentiel daugmentation des effets indésirables.

Daprès ces données in vitro, il nest pas attendu dinteractions médicamenteuses cliniquement significatives avec les inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime). Ladministration concomitante de montelukast et ditraconazole, un inhibiteur puissant du CYP 3A4, a entraîné une augmentation non significative de lexposition systémique du montelukast.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Les études réalisées chez lanimal nont pas mis en évidence deffets délétères sur le déroulement de la grossesse ou le développement embryonnaire/ftal.

Des données limitées issues des bases de données disponibles sur la grossesse ne suggèrent pas de relation causale entre SINGULAIR et des malformations (telles que anomalies des membres) rarement rapportées au plan mondial depuis la mise sur le marché.

SINGULAIR ne sera utilisé au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Des études chez le rat ont montré que le montelukast est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3). On ne sait pas si le montelukast/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

SINGULAIR ne sera utilisé au cours de lallaitement que si nécessaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

SINGULAIR na aucun effet ou quun effet négligeable sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, des patients ont rapporté une somnolence ou des étourdissements.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Le montelukast a été étudié au cours dessais cliniques réalisés chez des patients présentant un asthme persistant :

·en comprimés pelliculés à 10 mg chez environ 4 000 patients adultes et adolescents âgés de 15 ans et plus,

·en comprimés à croquer à 5 mg chez environ 1 750 enfants âgés de 6 à 14 ans,

·en comprimés à croquer à 4 mg chez 851 enfants âgés de 2 à 5 ans, et

·en granulés à 4 mg chez 175 enfants de 6 mois à 2 ans.

Le montelukast a été étudié au cours dun essai clinique réalisé chez des patients présentant un asthme intermittent :

·en granulés et comprimés à croquer à 4 mg chez 1 038 enfants âgés de 6 mois à 5 ans.

Au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants, imputables au médicament, ont été rapportés fréquemment (≥ 1 /100 à < 1/10) chez des patients traités par montelukast et avec une incidence supérieure à celle des patients traités par placebo :

Classes organiques

Adultes et adolescents âgés de 15 ans et plus

(deux études de 12 semaines ;

n = 795)

Enfants âgés de

6 à 14 ans

(une étude de 8 semaines ;

n = 201)

(deux études de 56 semaines ; n = 615)

Enfants âgés de

2 à 5 ans

(une étude de 12 semaines ;

n = 461)

(une étude de 48 semaines ;

n = 278)

Enfants âgés de

6 mois à 2 ans

(une étude de 6 semaines ;

n = 175)

Troubles du système nerveux

céphalées

céphalées

hyperkinésie

Troubles respiratoires, thoraciques et

médiastinaux

asthme

Troubles gastro-intestinaux

douleurs abdominales

douleurs abdominales

diarrhée

Troubles de la peau et du tissu

sous-cutané

dermatite eczémateuse, rash

Troubles généraux et

anomalies au site dadministration

soif

Dans les essais cliniques, le profil de sécurité ne sest pas modifié chez les quelques patients ayant reçu un traitement prolongé allant jusquà 2 ans pour des adultes et jusquà 12 mois pour des enfants de 6 à 14 ans.

Au total, 502 enfants de 2 à 5 ans ont été traités par montelukast pendant au moins 3 mois, 338 pendant 6 mois ou plus et 534 patients pendant 12 mois ou plus. Le profil de sécurité ne sest pas non plus modifié chez ces patients ayant reçu un traitement prolongé.

Le profil de sécurité ne s'est pas modifié chez les enfants de 6 mois à 2 ans ayant reçu un traitement allant jusqu'à 3 mois.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables, rapportés depuis la mise sur le marché, sont présentés dans le tableau ci-dessous par classe de système dorgane et par effets indésirables. Les catégories de fréquence sont estimées sur la base des essais cliniques correspondants.

Classe de système dorgane

Effets indésirables

Catégorie de fréquence*

Infections et infestations

Infection des voies aériennes supérieures

Très fréquent

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Augmentation du risque de saignement

Rare

Troubles du système immunitaire

Réactions dhypersensibilité incluant anaphylaxie

Peu fréquent

Infiltration éosinophile hépatique

Très rare

Troubles psychiatriques

Rêves anormaux, cauchemars, insomnie, somnambulisme, anxiété, agitation incluant agressivité ou comportement hostile, dépression, hyperactivité psychomotrice (incluant irritabilité, fébrilité, tremblements§)

Peu fréquent

Troubles de lattention, troubles de la mémoire

Rare

Hallucinations, désorientation, idées suicidaires avec tentatives de suicide

Très rare

Troubles du système nerveux

Etourdissements, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions

Peu fréquent

Troubles cardiaques

Palpitations

Rare

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Epistaxis

Peu fréquent

Syndrome de Churg-Strauss (SCS) (voir rubrique 4.4)

Très rare

Eosinophilie pulmonaire

Très rare

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée, nausée, vomissements

Fréquent

Sécheresse de la bouche, dyspepsie

Peu fréquent

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des transaminases sériques (ALAT, ASAT)

Fréquent

Hépatite (incluant atteinte hépatique cholestatique, cytolytique ou mixte)

Très rare

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané

Fréquent

Ecchymoses, urticaire, prurit

Peu fréquent

Angio-dème

Rare

Erythème noueux, érythème polymorphe

Très rare

Troubles musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie, myalgie, crampes musculaires

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Pyrexie

Fréquent

Asthénie/sensation de fatigue, malaise, dème

Peu fréquent

* Catégorie de fréquence : définie pour chaque effet indésirable par lincidence rapportée dans la base des essais cliniques : Très fréquent ( 1/10), Fréquent ( 1/100 à < 1/10), Peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), Rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), Très rare (< 1/10 000)

Cet effet indésirable, rapporté comme Très fréquent chez les patients ayant reçu du montelukast, était déjà rapporté comme Très fréquent chez les patients recevant le placebo dans les essais cliniques

Cet effet indésirable, rapporté comme Fréquent chez les patients ayant reçu du montelukast, était déjà rapporté comme Fréquent chez les patients recevant le placebo dans les essais cliniques

§ Catégorie de fréquence : Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Au cours des études menées dans lasthme persistant, le montelukast a été administré aux patients adultes à des doses allant jusquà 200 mg par jour pendant 22 semaines et, dans des études à court terme, à des doses allant jusquà 900 mg/jour pendant 1 semaine environ, sans événements indésirables importants au plan clinique.

Des cas de surdosage aigu ont été rapportés depuis la mise sur le marché et au cours des études cliniques réalisées avec le montelukast. Ces cas concernaient des enfants et des adultes ayant absorbé des doses allant jusquà 1 000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). Les données cliniques et les résultats biologiques correspondaient au profil de sécurité décrit chez les adultes et les enfants. Il na pas été rapporté deffet indésirable dans la majorité des cas décrits.

Symptômes dun surdosage

Les événements les plus fréquemment rapportés correspondaient au profil de sécurité connu du montelukast, incluant douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements et hyperactivité psychomotrice.

Traitement dun surdosage

Il ny a pas de données spécifiques disponibles sur le traitement dun surdosage par le montelukast. Aucune donnée permettant détablir si le montelukast est dialysable par voie péritonéale ou par hémodialyse nest disponible.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes, code ATC : R03DC03

Mécanisme daction

Les leucotriènes sulfidopeptidiques ou cystéinyl-leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont des eicosanoïdes exerçant un puissant effet inflammatoire ; ils sont produits par différentes cellules de lorganisme notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs pro-asthmatiques se lient aux récepteurs des cystéinyl-leucotriènes (CysLT) présents dans les voies aériennes respiratoires de lHomme où ils induisent un effet bronchoconstricteur, une augmentation de la sécrétion de mucus, de la perméabilité vasculaire et du recrutement des éosinophiles.

Effets pharmacodynamiques

Le montelukast est actif par voie orale et se lie sélectivement au récepteur CysLT1 avec une grande affinité. Dans les études cliniques réalisées, le montelukast a inhibé la bronchoconstriction induite par linhalation de LTD4 dès la dose de 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant ladministration orale de montelukast. Lajout dun bêta-2-agoniste a provoqué un effet additif sur la bronchodilatation induite par le montelukast. Le traitement par montelukast a inhibé la bronchoconstriction précoce et tardive induite par un test de provocation allergénique. Comparativement au placebo, ladministration de montelukast a entraîné une diminution du taux déosinophiles dans le sang périphérique chez les adultes et les enfants. Dans une autre étude, le traitement par montelukast a entraîné une diminution significative du taux déosinophiles mesuré dans lexpectoration. Chez les adultes et les enfants et adolescents de 2 à 14 ans, le montelukast, comparé au placebo, a diminué le taux déosinophiles mesuré dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de lasthme.

Efficacité et sécurité clinique

Dans les études cliniques menées chez les adultes, ladministration de montelukast 10 mg en une prise par jour, a montré des améliorations significatives par rapport au placebo, du volume expiratoire maximal seconde (VEMS) matinal (10,4 % contre 2,7 % par rapport aux valeurs initiales), du débit expiratoire de pointe (DEP) du matin (24,5 L/min contre 3,3 L/min par rapport aux valeurs initiales) et une diminution significative par rapport au placebo de la consommation totale de bêta-2-mimétiques «à la demande » (-26,1 % contre -4,6 % par rapport aux valeurs initiales). Lamélioration des scores symptomatiques diurnes et nocturnes de lasthme a été significativement plus importante que sous placebo.

Les études menées chez les adultes ont montré que leffet clinique du montelukast sajoute à celui des corticoïdes administrés par voie inhalée (% de changement par rapport au début de létude pour lassociation béclométasone inhalée et montelukast contre béclométasone, concernant respectivement : le VEMS : 5,43 % contre 1,04 % ; la consommation de bêta-mimétiques à la demande : -8,70 % contre 2,64 %). Comparée à ladministration de béclométasone par voie inhalée (200 µg 2 fois par jour administrés par lintermédiaire dune chambre dinhalation), ladministration de montelukast a entraîné une réponse initiale plus rapide, bien quaprès 12 semaines un effet thérapeutique supérieur en moyenne ait été mis en évidence avec la béclométasone (% de changement par rapport au début de létude pour le montelukast contre la béclométasone, concernant respectivement le VEMS : 7,49 % contre 13,3 % ; la consommation de bêta-2-mimétiques « à la demande » : -28,28 % contre -43,89 %). Cependant, comparé à la béclométasone, chez un fort pourcentage de patients traités par montelukast, il a été observé une réponse clinique similaire (par exemple chez 50 % des patients traités par la béclométasone, il a été observé une amélioration du VEMS de lordre de 11 % ou plus par rapport aux valeurs initiales, alors quenviron 42 % des patients traités par montelukast ont obtenu la même réponse).

Dans une étude de 8 semaines menée chez des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montelukast 5 mg administré en une prise par jour, a amélioré la fonction respiratoire (VEMS 8,71 % contre 4,16 % par rapport aux valeurs initiales ; débit expiratoire de pointe matinal 27,9 L/min contre 17,8 L/min par rapport aux valeurs initiales) et diminué la consommation de bêta-2-mimétiques «à la demande» (‑11,7 % contre +8,2 % par rapport aux valeurs initiales) de façon significative par rapport au placebo.

Une étude réalisée sur 12 mois a comparé lefficacité du montelukast (5 mg/jour) à celle de la fluticasone inhalée (200 µg/jour) sur le contrôle de lasthme, chez des enfants de 6 à 14 ans présentant un asthme persistant léger. Sur le critère principal de létude, pourcentage de jours sans recours à un traitement symptomatique de secours, lanalyse des résultats retrouve une non-infériorité du montelukast par rapport à la fluticasone. En moyenne, sur la période de traitement de 12 mois, le pourcentage de jours sans utilisation dun traitement symptomatique de secours a augmenté de 61,6 % à 84,0 % dans le groupe montelukast et de 60,9 % à 86,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les deux groupes de -2,8 % (IC 95 % = [-4,7 % ; ‑ 0,9 %]) était statistiquement significative (méthode des moindres carrés), mais dans les limites de non-infériorité clinique prédéfinies.

Le montelukast et la fluticasone ont tous deux également amélioré les critères secondaires choisis dans létude pour évaluer le contrôle de lasthme au cours des 12 mois de traitement :

La moyenne des VEMS a augmenté de 1,83 L à 2,09 L dans le groupe montelukast et de 1,85 L à 2,14 L dans le groupe fluticasone. La différence entre laugmentation moyenne du VEMS dans les groupes montelukast et fluticasone, établie par la méthode des moindres carrés, était de - 0,02 L (IC 95 % = [- 0,06 L ; 0,02 L]).

Ces augmentations moyennes du VEMS par rapport à la valeur initiale, exprimées en pourcentage des valeurs individuelles théoriques, ont été de 0,6 % dans le groupe montelukast et de 2,7 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée sur ce critère entre les deux groupes : 2,2 % par rapport aux valeurs initiales (IC 95 % = [- 3,6 % ; - 0,7 %]) était significative (méthode des moindres carrés).

Le pourcentage de jours avec utilisation de bêta-2-mimétiques a diminué de 38,0 % à 15,4 % dans le groupe montelukast et de 38,5 % à 12,8 % dans le groupe fluticasone. La différence retrouvée entre les 2 groupes sur ce critère : 2,7 % (IC 95 % = [0,9 ; 4,5]) était significative (méthode des moindres carrés).

Le pourcentage de patients ayant présenté une crise dasthme (définie dans létude par la nécessité soit dune corticothérapie orale, soit dune consultation non prévue chez le médecin ou dans un service durgence, soit dune hospitalisation) était de 32,2 % dans le groupe montelukast et de 25,6 % dans le groupe fluticasone, le odd-ratio marquant une différence significative entre les 2 groupes : valeur = 1,38 ; (IC 95 % = [1,04 ; 1,84]).

Le pourcentage de patients ayant eu recours aux corticoïdes systémiques durant létude (pour la majorité par voie orale) était de 17,8 % dans le groupe montelukast et de 10,5 % dans le groupe fluticasone. La différence entre les deux groupes était significative : 7,3 % (IC 95 % = [2,9 ; 11,7]) (méthode des moindres carrés).

Dans une étude de 12 semaines menée chez des enfants de 2 à 5 ans, contrôlée contre placebo, le montelukast 4 mg administré en une prise par jour a amélioré les paramètres utilisés pour lévaluation du contrôle de lasthme par rapport au placebo, indépendamment des traitements concomitants (corticothérapie ou traitement à base de cromoglycate de sodium par voie inhalée ou par nébulisation) ; 60 % des patients ne prenaient pas dautres traitements. Le montelukast a amélioré les symptômes diurnes (y compris toux, sifflement, difficulté à respirer et limitation de lactivité) et nocturnes par rapport au placebo. Le montelukast a également permis la diminution de la consommation de bêta-2-mimétiques "à la demande" et le recours aux corticoïdes administrés en cas daggravation de lasthme, par rapport au placebo. Les patients recevant le montelukast ont eu plus de jours sans asthme que ceux sous placebo. Leffet du traitement a été obtenu dès la première prise.

Dans une étude de 12 mois contrôlée contre placebo, menée chez des enfants de 2 à 5 ans présentant un asthme léger avec des épisodes dexacerbation, le montelukast 4 mg administré en une prise par jour a diminué de façon significative (p ≤ 0,01) le taux annuel dépisodes dexacerbation par rapport au placebo (respectivement, 1,60 vs 2,34), le taux dépisodes dexacerbation étant défini par ≥ 3 jours consécutifs avec des symptômes diurnes nécessitant soit lutilisation de bêta-2-mimétiques ou de corticoïdes (par voie orale ou inhalée), soit une hospitalisation en raison de lasthme. Le pourcentage annuel dépisodes dexacerbation dasthme a diminué de 31,9 % (IC 95 % = [16,9 ; 44,1]).

Dans une étude contrôlée contre placebo, conduite chez des enfants âgés de 6 mois à 5 ans présentant un asthme intermittent mais pas un asthme persistant, le traitement par montelukast a été administré pendant 12 mois, soit à raison de 4 mg en une prise par jour, soit par périodes de 12 jours, chaque période débutant à lapparition des symptômes dun épisode dasthme intermittent. Il na pas été observé de différence significative entre les patients traités par le montelukast 4 mg et ceux recevant le placebo quant au nombre dépisodes dasthme aboutissant à un épisode dexacerbation, défini comme nécessitant le recours à des soins médicaux tels quune visite non programmée chez un médecin, aux urgences ou à lhôpital ou un traitement par corticoïde par voie orale, intraveineuse ou intramusculaire.

Lefficacité du montelukast chez les enfants de 6 mois à 2 ans est basée sur lextrapolation de lefficacité démontrée chez les patients âgés de 2 ans et plus souffrant dasthme, et sur la similarité des données de pharmacocinétique, en supposant que lévolution de la maladie, la physiopathologie et leffet du médicament sont sensiblement identiques entre ces populations.

Une réduction significative par rapport au placebo de la bronchoconstriction induite par leffort a été mise en évidence dans une étude de 12 semaines menée chez les adultes (baisse maximale du VEMS de 22,33 % dans le groupe traité par montelukast contre 32,40 % dans le groupe traité par le placebo ; temps de retour à une valeur de VEMS proche dau moins 5 % du VEMS initial : 44,22 minutes contre 60,64 minutes). Cet effet a persisté pendant les 12 semaines de létude. Une réduction de la bronchoconstriction induite par leffort a également été mise en évidence dans une étude à court terme menée chez les enfants de 6 à 14 ans (diminution maximale du VEMS de 18,27 % contre 26,11 % ; temps de retour à une valeur du VEMS proche dau moins 5 % du VEMS initial : 17,76 minutes contre 27,98 minutes). Cet effet, retrouvé dans les deux études, a été observé au terme de lintervalle de 24 heures séparant chaque prise.

Chez les patients asthmatiques intolérants à laspirine recevant de façon concomitante un traitement par corticoïdes inhalés et/ou per os, le traitement par montelukast a entraîné une amélioration significative par rapport au placebo du contrôle de lasthme (VEMS +8,55 % contre -1,74 % par rapport aux valeurs initiales et diminution de la consommation totale de bêta-mimétique, -27,78 % contre 2,09 % par rapport aux valeurs initiales).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Le montelukast est rapidement absorbé après administration orale. Pour le comprimé pelliculé à 10 mg, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte 3 heures (Tmax) après administration chez des adultes à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 64 %. La biodisponibilité orale et la Cmaxne sont pas influencées par un repas standard. La sécurité demploi et lefficacité ont été établies lors détudes cliniques durant lesquelles des comprimés pelliculés à 10 mg de montelukast ont été administrés sans tenir compte de lheure des prises alimentaires.

Avec les comprimés à croquer à 5 mg, la Cmaxa été observée deux heures après administration chez des adultes à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73 % et est diminuée à 63 % par un repas standard.

Après administration à jeun dun comprimé à croquer à 4 mg chez des enfants de 2 à 5 ans, la Cmax a été atteinte deux heures après administration. La moyenne des Cmax est de 66 % supérieure à celle retrouvée chez les adultes après administration dun comprimé à 10 mg alors que la moyenne des Cmin est inférieure.

Administrée à des adultes à jeun, la forme granulés 4 mg sest montrée bioéquivalente à la forme comprimés à croquer 4 mg. Chez les enfants de 6 mois à 2 ans, la Cmax était atteinte 2 heures après administration de la forme granulés à 4 mg. La Cmax était près de 2 fois plus élevée que chez les adultes recevant un comprimé à 10 mg. La co-administration de compote de pommes ou dun repas standard riche en graisses na pas eu deffet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du montelukast en granulés comme lont montré les mesures des aires sous courbes des concentrations plasmatiques (ASC) mesurées : 1225,7 vs 1223,1 ng.h/mL, respectivement avec et sans compote, et 1191,8 vs 1148,5 ng.h/mL, respectivement avec et sans repas standard riche en graisses.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 99 %. A léquilibre, le volume de distribution moyen est de 8 à 11 litres. Des études menées chez des rats ont montré un faible passage du montelukast radiomarqué à travers la barrière hémato-encéphalique. De plus, les concentrations des produits radiomarqués mesurées dans les autres tissus 24 h après la prise étaient faibles.

Biotransformation

Le montelukast est largement métabolisé. Dans les études menées aux doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques des métabolites du montelukast sont indétectables à létat déquilibre chez les adultes et chez les enfants.

Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme intervenant dans le métabolisme du montelukast. De plus, les CYP 3A4 et 2C9 peuvent exercer un rôle mineur bien que litraconazole, un inhibiteur du CYP 3A4, nait pas mis en évidence de modification des variables pharmacocinétiques chez les volontaires sains ayant reçu 10 mg de montelukast par jour. Daprès des résultats obtenus in vitro sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques du montelukast ninhibent pas les cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. La contribution des métabolites à leffet thérapeutique du montelukast est minimale.

Élimination

La clairance plasmatique moyenne du montelukast est de 45 ml/min chez ladulte sain. Après ladministration orale dune dose de montelukast radiomarqué, 86 % de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces recueillis sur 5 jours et moins de 0,2 % dans les urines. Ajouté aux estimations de la biodisponibilité orale du montelukast, ceci indique que le montelukast et ses métabolites sont excrétés quasi exclusivement par voie biliaire.

Patients à risque

Aucun ajustement posologique nest nécessaire chez les sujets âgés ou présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il ny a pas eu détudes réalisées chez des patients atteints dinsuffisance rénale. Le montelukast et ses métabolites étant éliminés par voie biliaire, il ne semble pas nécessaire dajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune donnée de pharmacocinétique nest disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).

Ladministration de doses élevées de montelukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez ladulte) a entraîné une diminution des taux plasmatiques de théophylline. Cet effet na pas été observé à la posologie recommandée de 10 mg en une prise quotidienne.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Dans les études de toxicité menées chez lanimal, il a été observé des modifications mineures et transitoires des paramètres sanguins : transaminases (ALAT), glucose, phosphore et triglycérides. Il a été également observé une augmentation de la sécrétion salivaire, lapparition de symptômes gastro-intestinaux, de selles molles et de perturbations ioniques. Ces effets ont été observés aux doses correspondant à une exposition systémique > 17 fois celle observée à la dose thérapeutique. Chez les singes, les effets indésirables sont apparus aux doses de 150 mg/kg/jour (correspondant à une exposition systémique > 232 fois celle observée à la dose thérapeutique). Dans des études effectuées chez lanimal, le montelukast na pas affecté la fertilité ni les fonctions de reproduction lors dexpositions systémiques allant jusquà 24 fois celles observées à la dose thérapeutique en clinique. Une légère baisse du poids des nouveau-nés a été mise en évidence dans des études sur la fertilité des rates à 200 mg/kg/jour (soit une exposition systémique 69 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique). Dans les études menées chez les lapins, il a été mis en évidence une incidence plus importante dossification incomplète dans le groupe traité par rapport au groupe contrôle pour une exposition systémique 24 fois supérieure à celle observée à la dose thérapeutique en clinique humaine. Aucune anomalie na été observée chez les rats. Chez lanimal, le montelukast passe la barrière placentaire et est excrété dans le lait.

Aucune mortalité nest apparue chez les souris et les rats après une administration orale unique de doses de montelukast sodique allant jusquà 5 000 mg/kg (correspondant respectivement à 15 000 mg/m2 et 30 000 mg/m2 chez les souris et les rats), dose maximale testée. Cette dose est équivalente à 25 000 fois la dose quotidienne recommandée en clinique (soit pour un homme adulte dun poids de 50 kg).

Le montelukast ne sest pas révélé phototoxique chez les souris exposées aux UVA, UVB ou à la lumière visible, pour des doses allant jusquà 500 mg/kg/jour (plus de 200 fois environ lexposition systémique).

Le montelukast ne sest pas révélé être mutagène lors des tests réalisés in vitro et in vivo. Le montelukast ne sest pas révélé être carcinogène lors des études menées chez les rongeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Mannitol (E421)

Hyprolose (E463)

Stéarate de magnésium

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Conditionné en sachets (polyéthylène/aluminium/polyester)

Boîte de : 7, 20, 28 et 30 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MSD FRANCE

34 AVENUE LEONARD DE VINCI

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 393 120 7 1 : granulés en sachet (PE/Aluminium/Polyester) : boîte de 7 sachets

·34009 393 121 3 2 : granulés en sachet (PE/Aluminium/Polyester) : boîte de 20 sachets

·34009 393 123 6 1 : granulés en sachet (PE/Aluminium/Polyester) : boîte de 28 sachets

·34009 393 124 2 2 : granulés en sachet (PE/Aluminium/Polyester) : boîte de 30 sachets

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 21/09/2016

Dénomination du médicament

SINGULAIR 4 mg, granulés

Montelukast

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de donner ce médicament à votre enfant car elle contient des informations importantes.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament a été personnellement prescrit à votre enfant. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux de votre enfant.

·Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Quest-ce que SINGULAIR 4 mg, granulés et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant prenne SINGULAIR 4 mg, granulés?

3. Comment prendre SINGULAIR 4 mg, granulés?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SINGULAIR 4 mg, granulés?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SINGULAIR 4 mg, granulés ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Quest-ce que SINGULAIR ?

SINGULAIR est un antagoniste des récepteurs aux leucotriènes qui bloque des substances appelées leucotriènes.

Comment agit SINGULAIR ?

Les leucotriènes provoquent un rétrécissement et un dème des voies aériennes dans les poumons. En bloquant les leucotriènes, SINGULAIR améliore les symptômes de lasthme et contribue au contrôle de lasthme.

Quand SINGULAIR doit-il être utilisé ?

Votre médecin a prescrit SINGULAIR pour traiter lasthme de votre enfant, pour prévenir les symptômes dasthme le jour et la nuit.

·SINGULAIR est indiqué chez les patients âgés de 6 mois à 5 ans insuffisamment contrôlés par leur traitement et qui nécessitent lajout dun traitement complémentaire.

·SINGULAIR peut également être une alternative aux corticoïdes inhalés chez les patients âgés de 2 à 5 ans qui nont pas pris récemment de corticoïdes par voie orale pour leur asthme et qui montrent une incapacité à lutilisation de la voie inhalée pour administrer des corticoïdes.

·SINGULAIR est également indiqué en prévention des symptômes dasthme déclenchés par leffort chez les enfants de 2 ans et plus.

Votre médecin déterminera comment SINGULAIR doit être utilisé en fonction des symptômes et de la sévérité de lasthme de votre enfant.

Quest-ce que lasthme ?

Lasthme est une maladie au long cours.

Lasthme comprend :

·une difficulté à respirer en raison du rétrécissement des voies aériennes. Ce rétrécissement des voies aériennes saggrave et saméliore en réaction à différentes circonstances.

·des voies aériennes sensibles qui réagissent à différents phénomènes tels que la fumée de cigarette, le pollen, le froid ou leffort,

·un gonflement (une inflammation) de la muqueuse des voies aériennes.

Les symptômes de lasthme comprennent : toux, sifflement et gêne thoracique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT QUE VOTRE ENFANT PRENNE SINGULAIR 4 mg, granulés ?   Retour en haut de la page

Informez votre médecin en cas de problèmes médicaux ou dallergies que votre enfant présente ou a présentés.

Ne donnez jamais SINGULAIR4 mg, granulés à votre enfant :

·sil est allergique (hypersensible) au montelukast ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de donner SINGULAIR à votre enfant.

·Si lasthme ou la respiration de votre enfant saggrave, informez immédiatement votre médecin.

·SINGULAIR par voie orale nest pas destiné à traiter les crises aiguës dasthme. En cas de crise, suivez les instructions que votre médecin vous a données pour votre enfant. Ayez toujours sur vous le traitement de secours par voie inhalée de votre enfant en cas de survenue dune crise dasthme.

·Il est important que votre enfant prenne tous les médicaments pour lasthme prescrits par votre médecin. SINGULAIR ne doit pas être utilisé à la place dautres médicaments que votre médecin a prescrits à votre enfant pour lasthme.

·Si votre enfant est traité par un médicament antiasthmatique, vous devez contacter votre médecin sil présente des symptômes tels que syndrome pseudo-grippal, des fourmillements/engourdissements des bras ou des jambes, une aggravation des symptômes pulmonaires et/ou une éruption cutanée.

·Votre enfant ne doit pas prendre dacide acétylsalicylique (aspirine) ou danti-inflammatoires (connus également sous le nom danti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS) sils aggravent son asthme.

Enfants et adolescents

Ne donnez pas ce médicament à des enfants de moins de 6 mois.

Différentes formes de ce médicament sont disponibles pour les enfants de moins de 18 ans en fonction de lâge.

Autres médicaments et SINGULAIR 4 mg, granulés

Informez votre médecin ou votre pharmacien si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent modifier leffet de SINGULAIR ou SINGULAIR peut modifier leffet dautres médicaments pris par votre enfant.

Avant de débuter le traitement par SINGULAIR, informez votre médecin si votre enfant prend les médicaments suivants :

·du phénobarbital (utilisé pour le traitement de lépilepsie),

·de la phénytoïne (utilisée pour le traitement de lépilepsie),

·de la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et dautres infections).

SINGULAIR 4 mg, granulés avec des aliments et des boissons

Les granulés de SINGULAIR peuvent être pris sans tenir compte de la prise daliments.

Grossesse et allaitement

Cette sous-rubrique est sans objet pour SINGULAIR 4 mg, granulés, celui-ci étant indiqué chez les enfants de 6 mois à 5 ans.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Cette sous-rubrique est sans objet pour SINGULAIR 4 mg, granulés, celui-ci étant indiqué chez les enfants de 6 mois à 5 ans, cependant les informations suivantes sont applicables au principe actif, le montelukast.

Il nest pas attendu que SINGULAIR ait un effet sur laptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cependant, la réponse au médicament peut varier dune personne à lautre. Certains effets indésirables (tels quétourdissements ou somnolence), rapportés avec SINGULAIR, peuvent affecter laptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines chez certains patients.

3. COMMENT PRENDRE SINGULAIR 4 mg, granulés ?  Retour en haut de la page

Veillez toujours à ce que votre enfant prenne ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

·Ce médicament doit être administré à votre enfant sous la surveillance dun adulte. Votre enfant doit prendre SINGULAIR chaque soir.

·Il doit être pris même lorsque votre enfant ne présente pas de symptômes ou lors dune crise dasthme aiguë.

Chez lenfant âgé de 6 mois à 5 ans

La dose recommandée est dun sachet de granulés SINGULAIR 4 mg, à prendre le soir par voie orale.

Si votre enfant prend SINGULAIR, veillez à ce quil ne prenne pas dautres médicaments contenant le même principe actif, le montelukast.

Comment donner SINGULAIR granulés à mon enfant ?

Ce médicament est destiné à la voie orale.

·Nouvrir le sachet quau moment de la prise.

·Les granulés de SINGULAIR peuvent être administrés :

osoit directement dans la bouche,

osoit mélangés à une cuillère de nourriture semi-liquide de préférence, froide ou à température ambiante (compote de pommes, glace, carottes et riz par exemple).

·Mélanger tout le contenu du sachet de SINGULAIR, granulés dans une cuillère de nourriture molle, en prenant soin de vérifier que la dose complète est mélangée à la nourriture.

·Sassurer que lenfant reçoive immédiatement la cuillère complète du mélange granulés/nourriture (dans les 15 minutes). IMPORTANT : ne jamais conserver un mélange granulés/nourriture pour une administration ultérieure.

·Les granulés de SINGULAIR ne sont pas destinés à être dissous dans du liquide. Cependant, votre enfant peut prendre des boissons après avoir avalé les granulés de SINGULAIR.

·Les granulés de SINGULAIR peuvent être administrés sans tenir compte de la prise daliments.

Si votre enfant a pris plus de SINGULAIR4 mg, granulés quil naurait dû :

Consultez immédiatement le médecin de votre enfant.

Il ny a pas deffets secondaires rapportés dans la majorité des cas de surdosage. Les symptômes rapportés le plus fréquemment chez ladulte et lenfant en cas de surdosage comprennent douleurs abdominales, somnolence, soif, maux de tête, vomissements et hyperactivité.

Si vous oubliez de donner SINGULAIR 4 mg, granulés à votre enfant :

Essayez de donner SINGULAIR comme votre médecin la prescrit. Cependant, si votre enfant oublie de prendre une dose, reprenez le traitement habituel de 1 sachet par jour.

Ne donnez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de donner.

Si votre enfant arrête de prendre SINGULAIR 4 mg, granulés :

SINGULAIR ne peut traiter lasthme que si votre enfant poursuit son traitement.

Il est important, pour votre enfant, de continuer à prendre SINGULAIR aussi longtemps que votre médecin laura prescrit. Cela favorisera le contrôle de son asthme.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations au médecin ou au pharmacien de votre enfant.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans les études cliniques avec SINGULAIR 4 mg, granulés, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (chez plus de 1 patient traité sur 100 et moins de 1 patient traité sur 10) et considérés comme imputables à SINGULAIR ont été :

·diarrhée,

·hyperactivité,

·asthme,

·peau dapparence écailleuse et qui démange,

·rash.

De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec soit SINGULAIR 10 mg, comprimé pelliculé, soit SINGULAIR 5 mg ou 4 mg, comprimé à croquer :

·douleurs abdominales,

·maux de tête,

·soif.

Ils ont été généralement peu graves et sont survenus avec une fréquence plus grande chez les patients traités par SINGULAIR que chez ceux recevant un placebo (un comprimé sans substance active).

La fréquence des effets indésirables potentiels, listés ci-dessous, est définie selon la convention suivante :

Très fréquent (pouvant affecter plus d1 personne sur 10)

Fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10)

Peu fréquent (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 100)

Rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1 000)

Très rare (pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000)

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

De plus, depuis la mise sur le marché de ce médicament, les effets suivants ont été rapportés :

·infection des voies aériennes supérieures (Très fréquent),

·augmentation de la tendance au saignement (Rare),

·réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue, et/ou de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler (Peu fréquent),

·modification du comportement et de lhumeur [cauchemars ou rêves anormaux, troubles du sommeil, somnambulisme, irritabilité, anxiété, fébrilité, agitation incluant agressivité ou comportement hostile, dépression (Peu fréquent) ; tremblements, troubles de lattention, troubles de la mémoire (Rare) ; hallucinations, désorientation, idées suicidaires et gestes suicidaires (Très rare)],

·étourdissements, somnolence, fourmillements/engourdissements des membres, convulsions (Peu fréquent),

·palpitations (Rare),

·saignements de nez (Peu fréquent), dème (inflammation) des poumons (Très rare),

·diarrhées, nausées, vomissements (Fréquent), sécheresse de la bouche, troubles digestifs (Peu fréquent),

·hépatite (inflammation du foie) (Très rare),

·éruption cutanée (Fréquent), ecchymoses, démangeaisons, urticaire (Peu fréquent), apparition de nodules rouges et sensibles sous la peau se situant le plus souvent au niveau des tibias (érythème noueux), réactions cutanées graves (érythème polymorphe) dapparition soudaine (Très rare),

·douleurs articulaires ou musculaires, crampes musculaires (Peu fréquent),

·fièvre (Fréquent), sensation de faiblesse/de fatigue, malaise, dème (Peu fréquent).

Chez les patients asthmatiques traités par le montelukast, lassociation de symptômes comprenant syndrome pseudo-grippal, fourmillements/engourdissements des bras et des jambes, aggravation des symptômes pulmonaires et/ou éruption cutanée (syndrome de Churg Strauss) a été rapportée dans de très rares cas. Vous devez immédiatement informer votre médecin si votre enfant présente un ou plusieurs de ces symptômes (voir rubrique 2).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SINGULAIR 4 mg, granulés ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le sachet après EXP. Les deux premiers chiffres indiquent le mois, les quatre derniers lannée. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière et de lhumidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient SINGULAIR 4 mg, granulés  Retour en haut de la page

·La substance active est : montelukast. Chaque sachet de granulés contient 4 mg de montelukast sous forme de montelukast sodique.

·Les autres composants sont :

Mannitol (E421), hyprolose (E463) et stéarate de magnésium.

Quest-ce que SINGULAIR 4 mg, granulés et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Les granulés de SINGULAIR 4 mg sont blancs.

Boîte de 7, 20, 28 ou 30 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MSD FRANCE

34 AVENUE LEONARD DE VINCI

92400 COURBEVOIE

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MSD FRANCE

34 AVENUE LEONARD DE VINCI

92400 COURBEVOIE

Fabricant  Retour en haut de la page

MERCK SHARP & DOHME B.V.

WAARDERWEG 39

2031 BN HAARLEM

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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