SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé

source: ANSM - Mis à jour le : 15/05/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque comprimé pelliculé sécable contient 10mg de simvastatine.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé sécable contient 71,64mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé, rose clair, oblong, avec une barre de sécabilité sur une face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypercholestérolémies:

Traitement des hypercholestérolémies primaires et des dyslipidémies mixtes, en complément du régime, lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (par exemple, exercice physique, perte de poids) s'avère insuffisante.

Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes en complément du régime et des autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des lipoprotéines à faible densité [LDL]) ou si de tels traitements sont inappropriés.

Prévention cardiovasculaire:

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients ayant une pathologie cardiovasculaire avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec cholestérol normal ou élevé en complément de la correction des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs (voir. rubrique 5.1).

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La posologie est de 5 à 80mg/jour administrés par voie orale en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines, jusqu'à un maximum de 80mg/jour administrés en une prise unique le soir.

La dose de 80mg/jour est seulement recommandée pour les patients ayant une hypercholestérolémie sévère et à risque élevé de complications cardiovasculaires qui nont pas atteints les objectifs du traitement avec des doses inférieures et quand les bénéfices attendus lemportent sur les risques potentiels (voir rubriques 4.4. et 4.5).

Hypercholestérolémies :

Le patient doit être mis sous régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le traitement par simvastatine. La dose initiale usuelle est de 10 à 20mg/jour administrée en une prise unique le soir. Pour les patients nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol (plus de 45 %),le traitement peut être initié à une posologie de 20-40mg/jour administrés en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote :

Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la posologie recommandée de simvastatine est de 40mg/jour administré le soir ou de 80mg/jour répartie en 3 prises : 20mg, 20mg et 40mg le soir. La simvastatine doit être utilisée en complément d'autres traitements hypolipémiants, par exemple aphérèse des LDL, ou si de tels traitements ne sont pas disponibles.

Prévention cardiovasculaire :

Chez les patients à risque élevé de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidémie),la posologie usuelle de simvastatine est de 20 à 40mg/jour, administrés en une prise unique le soir. Le traitement médicamenteux peut être initié en même temps que le régime et l'exercice physique. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Traitements associés :

La simvastatine est efficace seule ou en association avec les chélateurs des acides biliaires. La prise de simvastatine doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un chélateur de l'acide biliaire.

Chez les patients prenant de la ciclosporine, du danazol, du gemfibrozil ou d'autres fibrates (excepté le fénofibrate),en association avec la simvastatine, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10mg/jour. Chez les patients prenant de l'amiodarone ou du vérapamil, en association avec la simvastatine, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20mg /jour (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Posologie chez l'insuffisant rénal :

Aucune modification posologique n'est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min),des posologies supérieures à 10mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être initié prudemment, s'il s'avère nécessaire.

Utilisation chez le sujet âgé :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent (10-17 ans) :

Pour les enfants et les adolescents (garçons : stade II et plus de Tanner ; filles au moins un an après lapparition des premières règles, 10 à 17 ans) atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale habituelle recommandée est de 10mg une fois par jour le soir. Les enfants et les adolescents doivent suivre un régime alimentaire hypocholestérolémiant standard avant linstauration du traitement par la simvastatine ; ce régime alimentaire doit être poursuivi pendant le traitement par la simvastatine.

La plage de doses recommandée est de 10-40 mg par jour ; la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour. Les doses doivent être adaptées à chaque cas individuel selon lobjectif du traitement recommandé par le pédiatre (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les adaptations de dose doivent avoir lieu à des intervalles de 4 semaines au moins.

Les études chez lenfant avant la puberté sont limitées.

Mode dadministration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

·Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques ;

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;

·Administration concomitante avec des puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple nelfinavir),érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Atteinte musculaire/Rhabdomyolyse:

La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des atteintes musculaires se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse musculaire avec créatine phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'atteinte musculaire prend quelquefois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès sont survenus. Le risque d'atteinte musculaire est accru par une augmentation de l'activité inhibitrice plasmatique de l'HMG-CoA réductase.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse dépend de la dose. Dans une base de données d'essais cliniques 41 050 patients ont été traités par la simvastatine. 24 747 patients (soit environ 60 %) ont été traités pendant au moins 4 ans.

L'incidence des atteintes musculaires a été d'environ 0,02 % avec 20mg/jour, de 0,08 % avec 40mg/jour et de 0,53 % avec 80mg/jour. Durant ces essais, les patients ont été soigneusement surveillés et certains médicaments pouvant donner des interactions n'ont pas été autorisés.

Dans un essai clinique avec des patients ayant des antécédents dinfarctus du myocarde traités par 80mg de simvastatine par jour (moyenne du suivi : 6,7 ans),lincidence des atteintes musculaires a été approximativement de 1,0 % contre 0,02 % pour les patients prenant 20mg de simvastatine par jour. Environ la moitié de ces cas datteintes musculaires sont apparus dans la première année de traitement. La fréquence des atteintes musculaires chaque année suivante de traitement était environ de 0,1 % (voir rubriques 4.8 et 5.1).

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré larrêt du traitement par la statine.

Dosage de la créatine phosphokinase :

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de toute autre cause possible d'élévation de CPK car cela en rendrait l'interprétation difficile. Si le taux de CPK à l'état basal est significativement élevé par rapport à la normale (> 5 x LSN),il doit être contrôlé dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement :

Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine ou ceux dont l'augmentation de la posologie est en cours, doivent être informés du risque d'atteinte musculaire et qu'ils doivent signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse. Afin d'établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant d'initier un traitement dans les situations suivantes :

·patients âgés (≥ 65 ans) ;

·sexe féminin ;

·insuffisance rénale ;

·hypothyroïdie non contrôlée ;

·antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire ;

·antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate ;

·abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice potentiel et une surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles musculaires avec un fibrate ou une statine, le traitement avec un médicament de la même classe ne sera initié qu'avec prudence. Si la valeur basale de CPK est significativement élevée (> 5 x LSN),le traitement ne doit pas être initié.

Fonction réduite des protéines de transport

La fonction réduite des protéines de transport OATP hépatiques peut augmenter lexposition systémique de la simvastatine et accroître le risque de myopathie et de rhabdomyolyse. Ce phénomène peut résulter dune inhibition par des médicaments interagissant avec ces protéines (par exemple, la ciclosporine) ; il est également observé chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.

Les patients porteurs de lallèle (c.521T>C) du gène SLCO1B1, qui code une protéine OATP1B1 moins active, présentent une exposition systémique supérieure de la simvastatine et un risque accru de myopathie. Le risque de myopathie liée à la simvastatine à dose élevée (80 mg) est denviron 1 % en général, sans test génétique. Sur la base des résultats de lessai SEARCH, les porteurs de lallèle C homozygote (également désignée par CC) traités par 80 mg présentent un risque de myopathie de 15 % sur un an, tandis que le risque chez les porteurs de lallèle C hétérozygote (CT) est de 1,5 %. Le risque correspondant est de 0,3 % chez les patients possédant le génotype le plus fréquent (TT) (voir rubrique 5.2 dans le RCP). Là où il est disponible, un génotypage visant à rechercher la présence de lallèle C doit être envisagé dans le cadre de lévaluation du rapport bénéfice-risque avant la prescription de la simvastatine 80mg chez des patients individuels et les doses élevées doivent être évitées chez les patients que lon sait être porteurs du génotype CC. Toutefois, labsence de ce gène lors du génotypage nexclut pas la possibilité de survenue dune myopathie.

Pendant le traitement :

La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine, impose de mesurer la CPK. Si, en l'absence d'effort intensif, la valeur est significativement élevée (> 5 x LSN),le traitement doit être arrêté. Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt du traitement peut être envisagé. Si une atteinte musculaire est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être arrêté.

Si les symptômes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une réintroduction de la même statine, ou d'une autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite.

Un taux plus élevé datteintes musculaires a été observé chez les patients traités par 80mg de simvastatine/jour (voir rubriques 5.1). Des contrôles périodiques de la valeur de CPK sont recommandés car ils peuvent être utiles pour identifier des cas subcliniques datteintes musculaires. Toutefois, rien nassure quun tel suivi permettra déviter une atteinte musculaire.

Le traitement par simvastatine doit être transitoirement interrompu quelques jours avant une intervention chirurgicale majeure programmée et lors de la survenue d'un épisode médical ou chirurgical majeur.

Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses (voir rubrique 4.5) :

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir),la néfazodone),ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol (voir rubrique 4.2).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est également augmenté lors de l'utilisation concomitante d'autres fibrates, d'amiodarone ou de vérapamil avec des doses élevées de simvastatine (voir rubrique 4.2 et 4.5). Une légère augmentation du risque est également observée lors de l'association du diltiazem à 80mg par jour de simvastatine. Le risque d'atteinte musculaire, y compris la rhabdomyolyse peut être accru lors de l'utilisation concomitante de l'acide fusidique et d'une statine (voir rubrique 4.5).

Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, l'utilisation concomitante de simvastatine et d'itraconazole, de kétoconazole, le posaconazole, d'inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir),d'érythromycine, de clarithromycine, de télithromycine et de néfazodone est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine s'avère indispensable, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, ciclosporine, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubrique 4.2 et 4.5). La prise simultanée de jus de pamplemousse et de simvastatine doit être évitée.

La posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10mg/jour chez les patients recevant un traitement concomitant par la ciclosporine, le danazol ou le gemfibrozil. L'utilisation concomitante de simvastatine et de gemfibrozil doit être évitée à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur les risques majorés de cette association. Les bénéfices de l'utilisation concomitante de simvastatine à 10mg/jour avec d'autres fibrates (excepté le fénofibrate),la ciclosporine ou le danazol doivent être soigneusement pesés par rapport aux risques potentiels de ces associations (voir rubrique 4.2 et 4.5).

En cas de prescription de fénofibrate ou de niacine (≥ 1 g/jour) avec la simvastatine, des précautions doivent être prises, car chacun de ces médicaments séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 20mg/jour avec de l'amiodarone ou du vérapamil doit être évitée à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur le risque majoré d'atteinte musculaire (voir rubrique 4.2 et 4.5).

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 40mg/jour avec du diltiazem ou de lamlodipine doit être évitée à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur le risque majoré d'atteinte musculaire (voir rubriques 4.2 et 4.5).

De rares cas datteintes musculaires/rhabdomyolyses ont été associés à ladministration concomitante de dinhibiteurs dHMG-CoA reductase et des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (³1g/jour) de niacine (acide nicotinique),chacun de ces médicaments séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

Les médecins envisageant lassociation de simvastatine et doses susceptibles de modifier le taux de lipides (> 1g/jour) de niacine (acide nicotinique) ou des produits contenant de la niacine doivent évaluer attentivement les bénéfices potentiels et les risques. De plus ils doivent surveiller attentivement les patients quand à des douleurs musculaires, une sensibilité douloureuse, faiblesse, particulièrement dans les premiers mois de traitement et lors daugmentations de doses de lun ou lautre des produits.

Dans une analyse intermédiaire dune étude clinique en cours, un comité indépendant de surveillance de sécurité a identifié une incidence supérieure à ce qui était attendu datteintes musculaires chez les patiens chinois prenant 40mg de simvastatine et 2000mg/40mg dacide nicotinique/laropriprant. Par conséquent, la prudence est de mise lorsque de patients chinois sont traités par simvastatine (particulièrement à des doses de 40mg ou plus) en association avec des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (³ 1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) ou de produits contenant de la niacine. Ladministration de doses de 80mg de simvastatine en association avec des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (³ 1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) ou de produits contenant de la niacine nest pas recommandé pour les patients chinois car le risque datteinte musculaire avec les statines est lié à la dose.

On ne sait pas si le risque datteinte musculaire est augmenté chez dautres patients asiatiques traités par simvastatine en association avec des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (³ 1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) ou de produits contenant de la niacine.

La simvastatine ne doit pas être co-administrée avec les formes systémiques de lacide fusidique ou au cours des 7 jours suivant larrêt du traitement par lacide fusidique. Chez les patients chez lesquels lutilisation dacide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par une statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant de lacide fusidique et une statine de façon concomitante ont été rapportés (voir rubrique « Interactions avec dautres médicaments et autres formes dinteractions »). Il doit être recommandé au patient de demander immédiatement un avis médical sil éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou fragilité musculaires.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose dacide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par lacide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple pour le traitement dinfections graves, la co-administration de simvastatine et dacide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.

Effets hépatiques:

Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont survenues chez quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou arrêtée chez ces patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues lentement aux valeurs avant traitement.

Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement, puis ensuite si indiqué cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80mg/jour, des tests supplémentaires doivent être pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement à 80mg/jour, puis périodiquement ensuite (par exemple, 2 fois par an) pendant la première année du traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients dont les transaminases augmentent; chez ces patients, les dosages doivent être répétés rapidement puis effectués plus fréquemment par la suite. Si une élévation des transaminases persiste, en particulier au-delà de 3 x LSN, elle conduira à l'arrêt du traitement.

La simvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool.

Comme pour d'autres médicaments hypolipémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des transaminases sériques ont été signalées lors d'un traitement par la simvastatine. Ces élévations, survenues peu de temps après l'instauration du traitement, ont été souvent transitoires et n'ont pas été accompagnées de symptomatologie clinique. L'interruption du traitement n'a pas été nécessaire.

Pneumopathie interstitielle

Des cas de maladie pulmonaire interstitielle ont été signalés avec certaines statines, dont la simvastatine , en particulier avec la thérapie à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes peuvent comprendre une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si l'on soupçonne quun patient a développé une maladie pulmonaire interstitielle, le traitement par statine doit être interrompu.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue dun diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant linstauration dun traitement anti-diabètique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas être un motif darrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30kg/m², augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire lobjet dune surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Population pédiatrique

Utilisation chez les enfants et les adolescents (10-17 ans)

La sécurité et lefficacité de la simvastatine chez les patients de 10-17 ans atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées au cours dun essai clinique contrôlé chez des garçons adolescents de stade II ou plus de Tanner et chez des filles au moins un an après lapparition des premières règles. Les patients traités par la simvastatine ont présenté un profil dévénements indésirables généralement similaire à celui des patients sous placebo. Les doses étudiées dans cette population nont pas dépassé 40 mg. Dans cette étude contrôlée limitée, il ny a eu aucun effet détectable sur la croissance ni la maturation sexuelle chez les garçons et les filles adolescents, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1). Il convient de conseiller aux adolescentes lemploi de méthodes contraceptives appropriées pendant leur traitement par la simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6). Chez les patients de moins de 18 ans, lefficacité et la sécurité nont pas été étudiées pendant des périodes de plus de 48 semaines ; les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle sont inconnus. La simvastatine na pas été étudiée chez des patients de moins de 10 ans, chez les enfants avant la puberté ni chez les filles avant lapparition des premières règles.

Excipients :

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les études dinteractions ont été menées chez les adultes uniquement.

Interactions pharmacodynamiques :

Interactions avec des médicaments hypolipémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsqu'ils sont administrés seuls.

Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration concomitante avec des fibrates et la niacine (acide nicotinique) (≥ 1 g/jour).

De plus, il existe une interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine (voir. ci-dessous Interactions pharmacocinétiques et rubriques 4.2 et 4.4). Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont administrés de façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte musculaire excède la somme des risques propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et de pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates.

De rares cas datteintes musculaires/rhabdomyolyses ont été associés à la simvastatine co-administrée avec des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (≥ 1 g/jour) de niacine (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques :

Les recommandations de prescription en cas d'interaction avec d'autres médicaments sont résumées dans le tableau ci-dessous (des informations complémentaires sont données dans les rubriques 4.2, 4.3 et 4.4)

Interactions médicamenteuses conduisant à une augmentation du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

Médicaments

Recommandations de prescription

Inhibiteurs puissants du CYP3A4: Itraconazole Ketoconazole

Posaconazole Erythromycine Clarithromycine Telithromycine Inhibiteurs des protéases du VIH (par exemple le nelfinavir) Nefazodone

Contre-indication avec la simvastatine

Gemfibrozil

Association déconseillée. Si nécessaire, ne pas dépasser une dose journalière de 10mg de simvastatine

Ciclosporine Danazol Autres fibrates (excepté le fénofibrate)

Ne pas dépasser une dose journalière de 10mg de simvastatine

Amiodarone Verapamil

Ne pas dépasser une dose journalière de 20mg de simvastatine

Diltiazem

Amlodipine

Ne pas dépasser une dose journalière de 40mg de simvastatine

Acide fusidique

La simvastatine ne doit pas être co-administrée avec lacide fusidique

Jus de pamplemousse

Eviter le jus de pamplemousse durant le traitement par la simvastatine

Effets d'autres médicaments sur la simvastatine

+ Interactions impliquant les inhibiteurs du CYP3A4:

La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 augmentent le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité plasmatique inhibitrice de l'HMG-CoA réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir),et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole a multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine acide (le métabolite actif bêta-hydroxyacide). La télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la simvastatine acide.

Par conséquent, l'utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir),l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone est contre-indiquée. Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine ne peut être évité, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, ciclosporine, vérapamil ou diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubrique 4.2 et 4.4).

+ Fluconazole :

De rares cas de rhabdomyolyses liées à lassociation simvastatine-fluconazole ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

+ Ciclosporine:

Le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de ciclosporine en particulier avec des doses élevées de simvastatine (voir. rubriques 4.2 et 4.4). Par conséquent, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10mg/jour chez les patients dont le traitement comporte de la ciclosporine. Bien que le mécanisme d'action ne soit pas complètement élucidé, la ciclosporine augmente les ASC de la simvastatine acide; ceci est probablement dû, en partie, à l'inhibition du CYP3A4.

+ Danazol:

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de danazol avec des doses élevées de simvastatine. (voir rubriques 4.2 et 4.4).

+ Gemfibrozil:

Le gemfibrozil augmente l'ASC de la simvastatine acide de 1,9 fois, peut-être en raison d'une inhibition de la glucuroconjugaison (voir rubrique 4.2 et 4.4).

+ Amiodarone:

L'administration concomitante de doses élevées de simvastatine et d'amiodarone augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Dans un essai clinique, des atteintes musculaires ont été rapportées chez 6 % des patients traités par 80mg de simvastatine et de l'amiodarone. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte de l'amiodarone, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

+ Inhibiteurs calciques :

Vérapamil :

L'administration concomitante de 40mg ou 80mg de simvastatine et de vérapamil augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Dans une étude de pharmacocinétique, l'administration concomitante de vérapamil a multiplié par 2,3 l'exposition à la simvastatine acide ; ceci est probablement dû, en partie, à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du vérapamil, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

Diltiazem:

L'administration concomitante de 80mg de simvastatine et de diltiazem augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Chez les patients prenant de la simvastatine 40mg, le risque d'atteinte musculaire n'a pas été augmenté par l'administration concomitante de diltiazem (voir rubriques 4.4). Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de diltiazem a multiplié par 2,7 l'exposition à la simvastatine acide ; ceci est sans doute dû en partie à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

Amlodipine:

Les patients traités par 80mg de simvastatine en association avec de lamlodipine ont un risque majoré datteinte musculaire. Chez les patients prenant de la simvastatine 40mg, le risque d'atteinte musculaire n'a pas été augmenté par l'administration damlodipine. Dans une étude de pharmacocinétique, une administration concomitante avec de lamlodipine a augmenté de 1,6 fois l'exposition à la simvastatine acide. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte de lamlodipine, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 40mg/jour, à moins que le bénéfice clinique attendu ne l'emporte sur la majoration du risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse.

+ Niacine (acide nicotinique)

De rares cas datteintes musculaires/rhabdomyolyses ont été associés à la simvastatine co-administrée avec des doses susceptibles de modifier les taux de lipides (³1 g/jour) de niacine (acide nicotinique). Dans une étude pharmacocinétique, une administration concommitante dun dose unique de 2 g dacide nicotinique à libération prolongée et de 20mg de simvastatine a résulté en une augmentation modérée de lASC de la simvastatine et de la simvastaine acide et de la Cmax de simvastatine acide.

+ Acide fusidique :

Le risque de myopathie incluant la rhabdomyolyse peut être augmenté en cas dadministration concomitante d'acide fusidique par voie systémique et dune statine. Le mécanisme de cette interaction (pharmacodynamique ou pharmacocinétique, ou les deux) est encore inconnu. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) ont été rapportés chez des patients recevant cette association.

Si le traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, le traitement par simvastatine doit être arrêté pendant toute la durée du traitement par lacide fusidique. Voir également la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions demploi ».

+ Colchicine :

Des cas datteintes musculaires et de rhabdomyolyse lors dadministration concomitante de colchicine et de simvastatine chez des insuffisants rénaux ont été rapportés. Un suivi clinique étroit est recommandé chez les patients prenant cette association.

+ Rifampicine :

Parce que la rifampicin est un puissant inducteur du CYP3A4, les patients sous rifampicine à long terme (par exemple pour le traitement de la tuberculose) en concomitance avec la simvastatine risquent de voir baisser lefficacité de la simvastatine. Dans une étude de pharmacocinétique faite avec des volontaires normaux, laire sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) pour la simvastatine acide a été diminuée de 93 % avec l'administration concomitante de rifampicine.

+ Jus de pamplemousse :

Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La prise concomitante d'importantes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1 litre/jour) et de simvastatine a multiplié par 7 l'exposition à la simvastatine acide. La prise de 240 ml de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également multiplié par 1,9 l'exposition à la simvastatine acide. En cas de traitement par la simvastatine, la prise de jus de pamplemousse doit par conséquent être évitée.

Effet de la simvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments :

La simvastatine n'exerce aucun effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, la simvastatine ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4.

+ Anticoagulants oraux :

Dans deux études cliniques, l'une chez des volontaires sains et l'autre chez des patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40mg/jour a potentialisé modérément l'effet des antivitamines K (coumarines) : le temps de prothrombine, exprimé en INR, est passé d'une valeur de base de 1,7 à 1,8 chez le volontaire sain et de 2,6 à 3,4 chez le patient hypercholestérolémique.

De très rares cas d'élévations de l'INR ont été rapportés. Chez les patients prenant des antivitamines K, le temps de prothrombine doit être déterminé avant l'introduction de la simvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour vérifier l'absence de modification significative. Une fois la stabilité du temps de prothrombine documentée, les contrôles peuvent être effectués aux intervalles habituellement recommandés pour les patients sous antivitamines K. Si la posologie de simvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être répétée. Le traitement par la simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n'a été menée chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Toutefois, lors de l'analyse d'environ 200 grossesses suivies de façon prospective exposées au cours du premier trimestre à la simvastatine ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation ≥ à 2,5 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de base.

Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patientes prenant de la simvastatine ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement de la mère par la simvastatine peut réduire les taux foetaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est une maladie chronique, et en général, l'arrêt des médicaments hypolipémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, la simvastatine ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, qui envisage de l'être ou qui pense l'être. Le traitement par la simvastatine doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que l'absence de grossesse ait été vérifiée (voir rubrique 4.3).

Allaitement

On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant ce médicament ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Ce médicament n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence des effets indésirables suivants, rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché, a été classée sur la base d'une évaluation des incidences observées dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs, menés à long terme et contrôlés versus placebo, y compris les études HPS (20 536 patients) et 4S (4 444 patients) (voir. rubrique 5.1). Dans l'étude HPS, n'ont été enregistrés que les événements indésirables graves, tels que les myalgies, les élévations des transaminases sériques et la CPK. Pour l'étude 4S, l'ensemble des événements indésirables énumérés ci-dessous ont été enregistrés. Dans ces études, si l'incidence sous simvastatine était inférieure ou égale à celle du placebo, et s'il existait des événements similaires spontanément rapportés ayant une relation de cause à effet, ces effets indésirables étaient classés comme « rares ».

Dans l'étude HPS (voir. rubrique 5.1) incluant 20 536 patients traités par 40mg de simvastatine/jour (n = 10 269) ou recevant un placebo (n = 10 267),les profils de sécurité ont été comparables entre les deux groupes de patients sur la durée moyenne de 5 ans de l'étude. Les taux d'arrêt de traitement dus à des effets secondaires ont été comparables (4,8% chez les patients traités par 40mg de simvastatine/jour versus 5,1 % des patients recevant un placebo). L'incidence des atteintes musculaires a été < 0,1 % chez les patients traités par 40mg de simvastatine/jour. Une élévation des transaminases (> 3 x LSN confirmée par une seconde analyse) est survenue chez 0,21% (n = 21) des patients traités par 40mg de simvastatine/jour comparé à 0,09 % (n = 9) des patients recevant un placebo.

La fréquence des effets indésirables a été classée selon les critères suivants : très fréquent (> 1/10),fréquent (1/100 ; < 1/10),peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100),rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000),très rare (< 1/10 000),indéterminée (ne pouvant être estimé avec les données disponibles).

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique :

Rare : anémie.

Troubles psychiatriques :

Très rare : insomnies

Indéterminé : dépression

Troubles du système nerveux :

Rare : céphalées, paresthésies, vertiges, neuropathie périphérique, polyneuropathie périphérique.

Très rare : troubles de la mémoire.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Indéterminé : pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4)

Troubles gastrointestinaux :

Rare : constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite.

Troubles hépato-biliaires :

Rare : hépatite/ictère.

Très rare : insuffisance hépatique.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :

Rare : rash, prurit, alopécie.

Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif :

Rare : atteintes musculaires* (incluant la myosite),rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.4),myalgies, crampes musculaires.

Indéterminé : tendinopathie, parfois compliquée par une rupture, myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique 4.4).

* dans un essai clinique, les atteintes musculaires sont apparues en général chez les patients traités par 80mg/jour de simvastatine contre chez ceux traités par 20mg/jour de simvastatine (1.0 % versus 0,02 %, respectivement).

Troubles du système de reproduction et de la poitrine :

Indéterminé : dysfonctionnement de lérection

Troubles généraux et réactions au site d'administration :

Rare : asthénie.

Un syndrome d'hypersensibilité apparent a été rarement rapporté, comportant certains éléments suivants : angio-oedème, syndrome lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, accélération de la vitesse de sédimentation, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices, dyspnée et malaise.

Investigations :

Rare : élévations des transaminases sériques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamyl transpeptidase) (voir. rubrique 4.4),élévation des phosphatases alcalines, élévation de la CPK (voir rubrique 4.4).

Effets de classe :

·troubles du sommeil incluant des cauchemars,

·pertes de mémoire,

·troubles sexuels,

·Diabète : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risques (glycémie à jeun ³ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, antécédents hypertension artérielle).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (10-17 ans) :

Au cours dune étude de 48 semaines incluant des enfants et des adolescents (garçons au stade II ou plus de Tanner et filles au moins un an après lapparition des premières règles) de 10 à 17 ans atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 175),le profil de sécurité et de tolérabilité dans le groupe traité par la simvastatine a été généralement similaire à celui du groupe traité par placebo. Les effets à long terme sur la maturation physique, intellectuelle et sexuelle sont inconnus. Les données actuelles disponibles après un an de traitement ne sont pas suffisantes (voir rubrique 4.2, 4.4 et 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

A ce jour, quelques cas de surdosage ont été rapportés; la dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients ont guéri sans séquelle. Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage; des mesures thérapeutiques générales (symptomatiques et de soutien) doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Inhibiteurs de l'HMG-CoA reductase, code ATC : C10AA01

Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme béta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase (3 hydroxy-3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et limitante de la biosynthèse du cholestérol.

La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par la simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/HDL-cholestérol.

Risque élevé de maladie coronaire ou maladie coronaire existante :

Dans HPS (Heart Protection Study),les effets du traitement par la simvastatine ont été évalués chez 20 536 patients (âgés de 40 à 80 ans),avec ou sans hyperlipidémie, ayant une maladie coronaire, une autre pathologie artérielle occlusive ou un diabète. Dans cette étude, 10 269 patients ont été traités par 40mg de simvastatine/jour et 10 267 ont reçu un placebo, sur une durée moyenne de 5 ans. A l'inclusion, 6.793 patients (33%) avaient une valeur de cholestérol LDL inférieure à 1,16 g/l , 5.063 patients (25%) avaient une valeur comprise entre 1,16g/l et 1,35g/l, et 8.680 patients (42%) avaient une valeur supérieure à 1,35g/l.

Le traitement par 40mg/jour de simvastatine, comparé à un placebo, a significativement (p = 0,0003) réduit le risque de mortalité totale chez les patients traités par simvastatine (12,9%, 1 328 patients) par rapport au placebo (14,7%, 1 507 patients); en relation avec une réduction de 18% des décès coronariens, respectivement de 5,7% (587 patients) versus 6,9% (707 patients); p = 0,0005 soit une réduction du risque absolu de 1,2%. La réduction des décès d'origine non vasculaire n'a pas été statistiquement significative. La simvastatine a également réduit de 27% (p < 0,0001) le risque d'événements coronariens majeurs (critère combiné comprenant infarctus du myocarde non fatals ou décès coronariens). La simvastatine a réduit de 30% (p < 0,0001) la nécessité de recourir à des interventions de revascularisation coronarienne (y compris pontages aorto-coronaires et angioplasties coronaires transluminales percutanées) et de 16% (p = 0,006) les interventions de revascularisation périphériques et autres non coronariennes. La simvastatine a réduit de 25% (p < 0,0001) le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) en relation avec la réduction de 30% du risque d'AVC ischémiques (p < 0,0001). De plus, dans le sous-groupe de patients diabétiques, la simvastatine a réduit de 21% (p = 0,0293) le risque de développer des complications macrovasculaires, incluant les interventions de revascularisation périphérique (chirurgie ou angioplastie),les amputations des membres inférieurs, ou les ulcères de jambe. La réduction proportionnelle du taux d'événements a été cohérente dans chacun des sous-groupes de patients étudiés y compris notamment les patients non coronariens mais ayant une pathologie artérielle cérébrovasculaire ou périphérique, les hommes et les femmes, les patients âgés à l'inclusion dans l'étude de moins de 70 ans ou ceux de plus de 70 ans, les patients ayant une hypertension artérielle ou ceux n'en ayant pas, et en particulier les patients ayant un taux de cholestérol-LDL inférieur à 1,16 g/l (3,0 mmol/l) à l'inclusion.

Dans l'étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study),l'effet du traitement par la simvastatine sur la mortalité totale a été évalué chez 4 444 patients coronariens et ayant un cholestérol total basal de 2,12 à 3,09g/l (5,5 à 8,0mmol/l). Dans cette étude multicentrique, randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, les patients ayant une angine de poitrine ou un antécédent d'infarctus du myocarde (IDM) ont été traités par un régime, les traitements usuels et soit par 20-40mg de simvastatine/jour (n = 2 221) soit par un placebo (n = 2 223) sur une durée médiane de suivi de 5,4 ans. La simvastatine a réduit le risque de mortalité de 30% (réduction du risque absolu de 3,3%). Le risque des décès coronariens a été réduit de 42% (réduction du risque absolu de 3,5%). De plus, la simvastatine a diminuée de 34% le risque d'événements coronariens majeurs (décès coronariens plus infarctus du myocarde non fatals validés lors de l'hospitalisation et les IDM silencieux). De plus, la simvastatine a significativement réduit de 28% le risque d'événements vasculaires cérébraux fatals et non fatals (AVC et accidents ischémiques transitoires). Pour la mortalité non cardiovasculaire, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les groupes.

Létude SEARCH (Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine) a évalué leffet du traitement par 80mg de simvastatine contre 20mg (suivi moyen : 6,7 ans) sur les évènements vasculaires majeurs (EVM : maladie coronaires fatale, infarctus du myocarde non fatal, procédure de revascularisation coronaire, AVC fatal ou non, ou procédure de revascularisation périphérique) chez 12 064 patients ayant eu un infarctus du myocarde dans le passé. Il ny a pas eu de différence significative de lincidence des EVM entre les deux groupes ; 20mg de simvastatine (n = 1553 ; 25,7%) contre 80mg de simvastatine (n = 1477 ; 24,5%) ; RR 0,94%, 95% CI : 0,88 to 1,01. La différence absolue entre le LDL-cholestérol entre les deux groupes au cours de létude a été de 0,35 ± 0,01 mmol/L. Les profils de sécurité étaient similaires entre les deux groupes de traitements exceptés pour lincidence des atteintes musculaires : environ 1,0% pour les patients traités par 80mg de simvastatine contre 0,02% pour les patients traités par 20mg de simvastatine. Environ la moitié de ces cas datteintes musculaires sont apparus dans la première année de traitement. La fréquence des atteintes musculaires chaque année suivante de traitement était denviron de 0,1 %.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée :

Dans les études comparatives d'efficacité et de sécurité d'emploi de la simvastatine à 10, 20, 40 et 80mg/jour chez les patients hypercholestérolémiques, les réductions moyennes du LDL-cholestérol ont été respectivement de 30, 38, 41 et 47 %. Les réductions moyennes des triglycérides, chez les patients ayant une hyperlipidémie combinée (mixte) traités par 40 ou 80mg de simvastatine, ont été respectivement de 28 et 33% (placebo : 2%),et les augmentations moyennes du HDL-cholestérol ont été respectivement de 13 et de 16% (placebo : 3%).

Etude clinique chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) :

Au cours dune étude en double aveugle contrôlée par placebo, 175 patients (99 garçons de stade II ou supérieur de Tanner et 76 filles au moins un an après lapparition des premières règles) de 10 à 17 ans (âge moyen 14,1 ans) atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été randomisés dans un groupe simvastatine ou placebo pour une durée de 24 semaines (étude de base). Linclusion à létude nécessitait une concentration initiale de cholestérol LDL entre 160 et 400 mg/dl et au moins un parent ayant une concentration de cholestérol LDL > 189 mg/dl. La dose de simvastatine (une fois par jour, le soir) a été de 10mg pendant les 8 premières semaines, 20 mg pendant les 8 semaines suivantes puis 40 mg par la suite. Au cours dune extension de 24 semaines, 144 patients ont choisi de poursuivre le traitement et ont reçu 40 mg de simvastatine ou un placebo.

La simvastatine a significativement réduit les concentrations plasmatiques de cholestérol LDL, de TG et dApo B. Les résultats de lextension à 48 semaines ont été comparables aux résultats de létude de base. Après 24 semaines de traitement, la concentration moyenne de cholestérol LDL obtenue était de 124,9 mg/dl (valeurs extrêmes : 64,0 - 289,0 mg/dl) dans le groupe simvastatine 40 mg contre 207,8 mg/dl (valeurs extrêmes : 128,0 - 334,0 mg/dl) dans le groupe placebo.

Après 24 semaines de traitement par la simvastatine (à des doses passant de 10 à 20 puis à 40 mg par jour à des intervalles de 8 semaines),la simvastatine a diminué les concentrations moyennes de cholestérol LDL de 36,8 % (placebo : augmentation de 1,1 % par rapport aux valeurs initiales),dApo B de 32,4 % (placebo : 0,5 %) et les concentrations médianes TG de 7,9 % (placebo : 3,2 %) et elle a augmenté les concentrations moyennes de cholestérol HDL de 8,3 % (placebo : 3,6 %). Les bénéfices à long terme de la simvastatine sur les événements cardio-vasculaires chez les enfants atteints dhypercholestérolémie familiale hétérozygote sont inconnus.

La sécurité et lefficacité de doses supérieures à 40 mg par jour nont pas été étudiées chez lenfant atteint dhypercholestérolémie familiale hétérozygote. Lefficacité à long terme du traitement par la simvastatine dans lenfance pour réduire la morbidité et la mortalité à lâge adulte na pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La simvastatine est une lactone inactive, facilement hydrolysée in vivo en un métabolite bêta-hydroxyacide, puissant inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. L'hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d'hydrolyse plasmatique est très faible.

Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées chez les adultes. Aucune donnée pharmacocinétiques chez les enfants et adolescents nest disponible.

Absorption

Chez l'homme, la simvastatine est bien absorbée et subit une très importante captation hépatique lors du premier passage. La captation par le foie dépend du flux sanguin hépatique. Le foie est le principal site d'action de la forme active. Après une dose orale de simvastatine, la disponibilité du métabolite bêta-hydroxyacide au niveau de la circulation systémique s'est avérée être inférieure à 5 % de la dose ingérée.

La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte environ 1 à 2 heures après la prise de simvastatine. La prise simultanée d'aliments ne modifie pas l'absorption.

Les données pharmacocinétiques d'une dose unique et de doses multiples de simvastatine ont montré l'absence d'accumulation du médicament après administrations répétées.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la simvastatine et de son métabolite actif est > 95 %.

Elimination

La simvastatine est un substrat du CYP3A4 (voir. rubriques 4.3 et 4.5). Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs. Après une dose orale de simvastatine radioactive chez l'homme, 13% de la radioactivité sont éliminés dans les urines et 60% dans les selles dans les 96 heures. La quantité retrouvée dans les selles représente les équivalents du médicament absorbé excrétés par la bile ainsi que le médicament non absorbé. Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, sa demi-vie a été environ de 1,9 heure. En moyenne, seul 0,3% de la dose IV a été éliminé dans les urines sous forme d'inhibiteurs.

La simvastatine est capturée activement dans les hépatocytes par le transporteur OATP1B1.

Populations spéciales

Chez les porteurs de lallèle c.521T>C du gène SLCO1B1, lactivité du OATP1B1 est réduite. Lexposition moyenne (ASC) du principal métabolite actif, la simvastatine acide, est de 120 % chez les porteurs hétérozygotes (CT) de lallèle C et de 221 % chez les porteurs homozygotes (CC) par rapport à celle du génotype le plus fréquent (TT). La fréquence de lallèle C est de 18 % dans la population européenne. Les patients présentant un polymorphisme du SLCO1B1 présentent un risque plus élevé dexposition de la simvastatine, qui pourrait engendrer un risque accru de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sur la base des études animales classiques de pharmacodynamie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogénèse, le patient n'encourt aucun autre risque que ceux liés au mécanisme pharmacologique. Aux doses maximales tolérées à la fois chez le rat et le lapin, la simvastatine n'a entraîné aucune malformation ftale, et n'a eu aucun effet sur la fertilité, la reproduction ou le développement néonatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxyanisole (E320),stéarate de magnésium, acide ascorbique, acide citrique monohydraté.

Pelliculage : opadry rose 33G24690 [triacétine, hypromellose (E464),oxyde de fer rouge (E172),oxyde de fer jaune (E172),lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171),macrogol 3350].

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 105 ou 120 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 367 018 4 7 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 367 019 0 8 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 367 020 9 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 367 021 5 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 566 621 2 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 566 622 9 6 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 198 9 3 : 105 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·34009 550 199 0 9 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.

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source: ANSM - Mis à jour le : 15/05/2017

Dénomination du médicament

SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable

Simvastatine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

3. Comment prendre SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

SIMVASTATINE TEVA est un médicament utilisé pour faire baisser les taux du cholestérol total, du mauvais cholestérol (cholestérol LDL),et des substances grasses appelées triglycérides dans le sang.

De plus, SIMVASTATINE TEVA augmente les niveaux du bon cholestérol (cholestérol HDL). Vous devez poursuivre un régime hypocholestérolémiant pendant la prise de ce médicament.

SIMVASTATINE TEVA appartient au groupe de médicaments appelés statines.

La simvastatine est utilisée dans le cadre d'un régime, si vous avez :

·un taux élevé de cholestérol dans votre sang (hypercholestérolémie primaire) ou des niveaux élevés de graisse dans votre sang (dyslipidémie mixte) ;

·une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente le taux de cholestérol dans le sang. Vous pouvez également recevoir d'autres traitements.

·une insuffisance coronarienne ou un risque élevé d'insuffisance coronarienne (parce que vous avez un diabète, avez un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire d'origine athéroscléreuse). La simvastatine peut prolonger votre vie en réduisant le risque de problèmes cardiaques, indépendamment de la quantité de votre cholestérol sanguin.

Chez la plupart des gens, il n'y a pas de symptôme immédiat dû à un taux élevé de cholestérol. Votre médecin peut mesurer votre cholestérol à l'aide d'un simple test sanguin. Consultez votre médecin régulièrement, vérifiez votre cholestérol, et discutez avec votre médecin des résultats à atteindre.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Ne prenez jamais SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

·si vous êtes allergique à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

·si vous avez une maladie du foie ou des analyses de sang montrant que votre fonction hépatique est anormale ;

·si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique 2. « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;

·si vous prenez (voir rubrique 2. « Autres médicaments et SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ») :

odes médicaments traitant des infections causées par des champignons (itraconazole, kétoconazole ou posaconazole) ;

odes médicaments traitant des infections causées par des bactéries (érythromycine, clarithromycine ou télithromycine) ;

odes médicaments traitant l'infection par le VIH (inhibiteur des protéases tels qu'indinavir, nelfinavir, ritonavir ou saquinavir) ;

oun antidépresseur (la néfazodone) ;

·si vous prenez ou avez pris, dans les 7 derniers jours, ou si on vous a administré un médicament appelé acide fusidique (utilisé pour traiter les infections bactériennes) que ce soit par voie orale ou par injection. Lassociation dacide fusidique et de simvastatine peut provoquer des problèmes musculaires graves (rhabdomyolyse).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable.

Prévenez votre médecin :

·en cas d'antécédent ou de tout problème médical en cours et en cas d'allergie ;

·si vous consommez d'importantes quantités d'alcool ;

·si vous avez eu une maladie du foie SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable nest peut-être pas adapté à votre cas ;

·si vous devez subir une opération. Vous devrez peut-être arrêter de prendre SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable pendant une courte durée.

Votre médecin vous demandera d'effectuer un prélèvement de sang avant de commencer le traitement pour vérifier si votre foie fonctionne normalement et pour vérifier ensuite si votre foie tolère le traitement.

Prévenez votre médecin si vous souffrez dune maladie grave des poumons.

En cas de douleur musculaire, de sensibilité musculaire douloureuse ou de faiblesse musculaire, prévenir immédiatement votre médecin traitant. Ceci, car en de rares cas, les problèmes musculaires peuvent être graves, y compris les atteintes musculaires entraînant des lésions des reins ; et très rarement des décès sont survenus.

Le risque datteinte musculaire est plus important à des doses élevées de SIMVASTATINE TEVA et est plus important chez certains patients. Prévenez votre médecin si un des cas suivants sapplique à vous :

·si vous consommez d'importantes quantités d'alcool ;

·si vous avez des problèmes rénaux ;

·si votre thyroïde ne fonctionne pas normalement ;

·si vous avez plus de 65 ans ;

·si vous êtes une femme ;

·si vous avez déjà eu des problèmes musculaires au cours d'un traitement par d'autres médicaments diminuant le taux de cholestérol tels que les « statines » ou les « fibrates » ;

·si vous ou un membre proche de votre famille présente une maladie musculaire héréditaire.

Prévenez également votre médecin ou votre pharmacien si vous avez une faiblesse musculaire constante. Des examens complémentaires et un traitement peuvent être nécessaires pour la diagnostiquer et la traiter.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue dun diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

Enfants

La sécurité et lefficacité de la simvastatine chez les garçons et les filles (au moins un an après lapparition des premières règles) de 10 à 17 ans ont été étudiées (voir rubrique 3. « Comment prendre SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable ? »). SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable na pas été étudié chez les enfants de moins de 10 ans. Pour plus dinformations parlez-en à votre médecin.

Autres médicaments et SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous avez besoin de prendre de lacide fusidique par voie orale pour traiter une infection bactérienne, vous devrez temporairement arrêter dutiliser ce médicament. Votre médecin vous dira quand reprendre le traitement par simvastatine en toute sécurité. Prendre de la simvastatine en association avec de lacide fusidique peut entraîner, dans de rares cas, faiblesse, douleur ou fragilité musculaires (rhabdomyolyse). Pour obtenir davantage dinformations concernant la rhabdomyolyse, se reporter à la rubrique 4.

En raison du risque accru de problèmes musculaires (voir aussi rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ») lors de la prise de simvastatine, il est important de prévenir votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :

·ciclosporine, utilisée dans les cas de transplantations d'organe, de psoriasis et de dermatite atopique ;

·danazol, androgène de synthèse utilisé pour traiter l'endométriose ;

·des médicaments tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole ou le posaconazole pour le traitement des infections dues à des champignons ;

·d'autres médicaments tels que les fibrates (par exemple le gemfibrozil et le bézafibrate) qui diminuent le taux de cholestérol dans le sang ;

·des médicaments tels que l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine ou lacide fusidique pour le traitement des infections bactériennes. Ne prenez pas dacide fusidique pendant lutilisation de ce médicament. Voir aussi la rubrique 4. de cette notice ;

·les inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir ou le saquinavir, pour le traitement des infections par le VIH ;

·la néfazodone, médicament utilisé en cas de dépression ;

·l'amiodarone, médicament utilisé en cas de rythme irrégulier du cur ;

·le vérapamil ou le diltiazem, pour le traitement de maladies du cur et des vaisseaux sanguins ;

·d'importantes doses d'acide nicotinique (≥ 1g par jour),médicament qui diminue le taux de cholestérol dans le sang ;

·colchicine, un médicament pour traîter la goutte.

Il est également important de prévenir votre médecin si vous prenez :

·un anticoagulant pour éviter la formation de caillots dans le sang (par exemple la warfarine, la phenprocoumone ou l'acénocoumarol) ;

·du fénofibrate, un autre médicament qui diminue le taux de cholestérol dans le sang ;

·de la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter la tuberculose ;

·de lamlodipine, un médicament pour les problèmes cardiaques.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable avec des aliments et boissons

Ce médicament peut être pris avant, pendant ou après le repas du soir (voir rubrique 3 « Comment prendre SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable ? » ci-dessous).

La consommation de jus de pamplemousse doit être évitée pendant le traitement. Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances qui peuvent modifier l'action de la simvastatine.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ne prenez jamais SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable si vous êtes enceinte, essayez de tomber enceinte ou pensez être enceinte.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, arrêtez de prendre ce médicament et consultez rapidement votre médecin.

Ne prenez jamais SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable si vous allaitez ; il n'est pas connu si le médicament passe dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n'a pas ou peu d'influence sur votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Toutefois, des cas rares d'étourdissements ayant été observés, il faut en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable contient du lactose.

SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable contient un sucre appelé lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous devez poursuivre un régime hypocholestérolémiant pendant la prise de ce médicament.

La dose recommandée est de une dose de SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable, par voie orale, une fois par jour.

Pour les enfants (10-17 ans) la dose habituelle pour commencer est de 10mg par jour à prendre le soir. La dose maximale recommandée est de 40mg par jour.

La dose de 80mg par jour est uniquement recommandée chez les patients adultes ayant un taux de cholestérol dans le sang très élevé (hypercholestérolémie sévère) et un risque élevé de complications au niveau du cur et des vaisseaux sanguins et chez qui les doses inférieures nont pas permis de diminuer les taux de cholestérol comme souhaité.

Seul votre médecin choisira la dose adaptée à votre cas selon votre état de santé, vos traitements actuels et les risques qui vous sont personnellement associés.

Prenez le ou les comprimés le soir. Ce médicament peut être pris pendant ou en dehors des repas.

La dose habituelle initiale est de 10, 20 ou quelquefois 40mg/jour. Votre médecin pourra adapter la dose après au moins 4 semaines de traitement et ce jusquà 80mg/jour. Ne prenez pas plus de 80mg/jour.

Votre médecin peut vous prescrire des doses plus faibles, particulièrement si vous prenez certains médicaments listés ci-dessus ou que vous avez des problèmes rénaux.

Continuez de prendre SIMVASTATINE TEVA à moins que votre médecin ne vous dise darrêter.

Les comprimés peuvent être divisés en deux demi-doses égales.

Si votre médecin vous a prescrit la simvastatine avec un chélateur de l'acide biliaire (médicaments utilisés pour diminuer le taux de cholestérol),prenez SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable au moins 2 avant ou 4heures après la prise de ce chélateur.

Si vous avez pris plus de SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Essayez de toujours prendre ce médicament tel quindiqué par votre médecin. Toutefois, si vous avez oublié de prendre une dose, ne prenez pas de dose supplémentaire. Prenez simplement la dose suivante de façon habituelle.

Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable :

Votre taux de cholestérol risque daugmenter.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets graves suivants ont été rarement observés (jusquà 1 patient sur 1 000). Si l'un de ces effets graves survient, arrêtez de prendre le médicament et consultez votre médecin immédiatement ou rendez-vous au service des urgences de l'hôpital le plus proche.

·douleurs musculaires, sensibilité musculaire, faiblesse musculaire ou crampes musculaires. Dans de rares cas, ces effets peuvent être graves, y compris une atteinte musculaire provoquant des problèmes rénaux et de très rares décès sont survenus.

·réactions d'hypersensibilité (allergie) incluant :

ogonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge pouvant provoquer des difficultés respiratoires ;

odouleurs musculaires graves, généralement dans les épaules et les hanches ;

oéruption accompagnée d'une faiblesse des membres et des muscles du cou ;

odouleur ou inflammation des articulations ;

oinflammation des vaisseaux sanguins ;

obleus exceptionnels, éruptions cutanées et gonflement, urticaire, sensibilité de la peau au soleil, fièvre, bouffées vasomotrices,

oessoufflements et malaises ;

osyndrome lupique (incluant éruption, troubles des articulations, et modification des globules sanguins) ;

·troubles du foie avec jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons, urines foncées ou selles décolorées, défaillance hépatique (très rare, jusquà 1 patient sur 10000),

·inflammation du pancréas souvent avec douleur abdominale sévère.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés rarement (jusquà 1 patient sur 1 000) :

·diminution des globules rouges (anémie) ;

·engourdissement et faiblesse des bras et jambes ;

·maux de tête, sensation de fourmillement, étourdissement ;

·problèmes digestifs (douleur abdominale, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée, nausées, vomissements) ;

·éruption, démangeaisons, perte de cheveux ;

·faiblesse ;

·insomnies (très rare) ;

·perte de mémoire (très rare).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés mais leur fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles (fréquence indéterminée) :

·dysfonctionnement de lérection ;

·dépression ;

·inflammation des poumons causant des problèmes respiratoires notamment une toux et/ou un souffle coupé ou de la fièvre ;

·problèmes de tendons, parfois compliqués par la rupture du tendon ;

·faiblesse musculaire constante.

Des effets indésirables additionnels possibles ont été rapportés avec certaines statines :

·troubles du sommeil incluant des cauchemars ;

·pertes de mémoire ;

·difficultés sexuelles ;

·diabète : vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Test biologiques :

L'augmentation de certains tests hépatiques et d'une enzyme musculaire (créatine kinase) a été observée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur les plaquettes. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Simvastatine........... 10 mg

·Pour un comprimé pelliculé sécable.Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, butylhydroxyanisole (E320),stéarate de magnésium, acide ascorbique, acide citrique monohydraté.

Pelliculage : OPADRY rose 33G24690 [triacétine, hypromellose (E464),oxyde de fer rouge (E172),oxyde de fer jaune (E172),lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171),macrogol 3350].

Quest-ce que SIMVASTATINE TEVA 10 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

SIMVASTATINE TEVA 10mg, comprimé pelliculé sécable est un comprimé pelliculé, oblong, de couleur rose clair, avec une barre de sécabilité sur une face. Les comprimés peuvent être divisés en doses égales.

Boîte de 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 105 ou 120 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  Retour en haut de la page

TEVA UK LIMITED

BRAMPTON ROAD, HAMPDEN PARK, EASTBOURNE, EAST SUSSEX

BN22 AG

ROYAUME-UNI

Ou

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5, POSTBUS 552

2003 RN HAARLEM

PAYS-BAS

Ou

GALIEN LPS

98 RUE BELLOCIER

89100 SENS

Ou

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LIMITED COMPANY

PALLAGI UT 13

4042 DEBRECEN

HONGRIE

Ou

TEVA OPERATIONS POLAND SP. Z O.O.

UL. MOGILSKA 80

31546 KRAKOW

POLOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

À compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France) : www.ansm.sante.fr

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

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