SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé

Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 10/12/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Simvastatine .............. 20 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients: Chaque comprimé contient 140 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rose clair, rond, biconvexe et portant l'inscription « A » sur l'une des faces et « 02 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Hypercholestérolémie

Traitement des hypercholestérolémies primaires ou des dyslipidémies mixtes, en complément du régime, lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non pharmacologiques (tels que activité physique, perte de poids) s'avère insuffisante.

Traitement des hypercholestérolémies familiales homozygotes, en complément d'un régime et d'autres traitements hypolipémiants (par ex aphérèse des LDL) ou si de tels traitements sont inappropriés.

Prévention cardiovasculaire

Réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire avérée d'origine athéroscléreuse ou un diabète, avec un taux de cholestérol normal ou élevé, en complément de la correction des autres facteurs de risque et des autres traitements cardioprotecteurs (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

La posologie est de 5 à 80 mg/jour administrés par voie orale en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués à intervalles d'au moins 4 semaines, jusqu'à un maximum de 80 mg/jour, administrés en une prise unique le soir. La dose de 80 mg/jour est seulement recommandée pour les patients ayant une hypercholestérolémie sévère et à risque élevé de complications cardiovasculaires n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique avec une posologie plus faible et lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Hypercholestérolémie

Le patient doit être mis sous régime hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant le traitement par SIMVASTATINE PFIZER. La dose initiale usuelle est de 10 à 20 mg/jour administrée en une prise unique le soir. Pour les patients nécessitant une réduction importante du LDL-cholestérol (plus de 45 %), le traitement peut être initié à une posologie de 40 mg/jour administrés en une prise unique le soir. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Sur la base des résultats d'une étude clinique contrôlée, la posologie recommandée de simvastatine est de 40 mg/jour administré le soir. SIMVASTATINE PFIZER doit être utilisé en complément d'autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL), ou si de tels traitements ne sont pas disponibles.

Prévention cardiovasculaire

Chez les patients à risque élevé de maladie coronaire (avec ou sans hyperlipidémie), la posologie usuelle de SIMVASTATINE PFIZER est de 20 à 40 mg/jour, administrés en une prise unique le soir. Le traitement médicamenteux peut être initié en même temps que le régime et l'exercice physique. Les ajustements posologiques, si nécessaire, doivent être effectués comme indiqué ci-dessus.

Traitements associés

SIMVASTATINE PFIZER est efficace seul ou en association avec les chélateurs des acides biliaires. La prise de SIMVASTATINE PFIZER doit avoir lieu soit 2 heures avant ou 4 heures après l'administration d'un chélateur de l'acide biliaire.

Chez les patients prenant SIMVASTATINE PFIZER en association avec des fibrates, autre que du gemfibrozil (voir rubrique 4.3), ou du fénofibrate, la posologie de SIMVASTATINE PFIZER ne doit pas dépasser 10 mg / jour. Chez les patients prenant de lamiodarone, de lamlodipine, du vérapamil ou du diltiazem en association avec SIMVASTATINE PFIZER, la posologie de SIMVASTATINE PFIZER de ne doit pas dépasser 20 mg / jour. (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Posologie chez I'insuffisant rénal

Aucune modification posologique n'est à prévoir chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), des posologies supérieures à 10 mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être initié prudemment s'il s'avère nécessaire.

Utilisation chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent (âgés de 10 ans à 17 ans)

Chez les enfants et les adolescents (garçons au stade II et plus de la classification de Tanner et filles réglées depuis au moins un an, âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, la dose initiale habituellement recommandée est de 10 mg en une prise par jour, à prendre le soir. Un régime hypocholestérolémiant standard doit être instauré chez les enfants et les adolescents avant de commencer le traitement par simvastatine, ce régime doit être poursuivi pendant toute la durée du traitement.

La posologie recommandée varie de 10 à 40 mg/jour, la dose maximale recommandée est de 40 mg/jour. Les doses doivent être adaptées en tenant compte de l'objectif thérapeutique préconisé dans les recommandations pour le traitement pédiatrique. (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Les ajustements posologiques doivent être effectués à des intervalles de 4 semaines ou plus.

L'expérience de la simvastatine chez les enfants pré-pubères est limitée.

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4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Hypersensibilité à la simvastatine ou à l'un des constituants du médicament listés dans la rubrique 6.1;

·Affection hépatique évolutive ou élévation prolongée inexpliquée des transaminases sériques;

·Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6);

·Administration concomitante avec des puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) (voir rubriques 4.4 et 4.5) ;

·Administration concomitante avec le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Atteinte musculaire/Rhabdomyolyse

La simvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, provoque parfois des atteintes musculaires se traduisant par une douleur musculaire, une sensibilité douloureuse ou une faiblesse musculaire avec créatine phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN). L'atteinte musculaire prend quelquefois la forme d'une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie et de très rares décès sont survenus. Le risque d'atteinte musculaire est accru par une augmentation de l'activité inhibitrice plasmatique de l'HMG-CoA réductase.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse dépend de la dose. Dans une base de données d'essais cliniques 41 413 patients ont été traités par simvastatine. 24 747 patients (soit environ 60 %) ont participé à des études avec un suivi moyen d'au moins 4 ans. L'incidence des atteintes musculaires a été d'environ 0,03 % avec 20 mg/jour, de 0,08 % avec 40 mg/jour et de 0,61 % avec 80 mg/jour. Durant ces essais, les patients ont été soigneusement surveillés et certains médicaments pouvant donnés des interactions n'ont pas été autorisés.

Dans une étude clinique réalisée chez des patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde, traités par simvastatine 80 mg/jour (suivi moyen de 6,7 ans), l'incidence des myopathies a été d'environ 1 % chez les patients recevant 80 mg/jour de simvastatine par rapport à 0,02 % chez les patients recevant 20 mg/jour de simvastatine. Environ la moitié de ces atteintes musculaires ont été observées pendant la première année de traitement. L'incidence d'atteinte musculaire observée chaque année suivante a été environ de 0,1 % (Voir rubriques 4.8).

Le risque datteinte musculaire est accru chez les patients recevant 80 mg de simvastatine comparé à ceux recevant dautres statines ayant une efficacité comparable dans la réduction du LDL-C. Par conséquent, la dose de 80 mg de SIMVASTATINE PFIZER ne doit être utilisée quen cas en cas déchec du traitement à des doses plus faibles et lorsque le bénéfice clinique attendu est supérieur au risque potentiel chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque important de complications cardiovasculaires. Les patients traités par la simvastatine 80 mg, pour lesquels un traitement concomitant savère nécessaire, une posologie plus faible de simvastatine ou une autre statine présentant un potentiel dinteractions moins important devra être prescrite (voir ci-dessous Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses et rubriques 4.2, 4.3 et 4.5).

Dosage de la créatine phosphokinase

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de toute autre cause possible d'élévation de CPK car cela en rendrait l'interprétation difficile. Si le taux de CPK à l'état basal est significativement élevé par rapport à la normale (> 5 x LSN), il doit être contrôlé dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats.

Avant le traitement

Tous les patients débutant un traitement par la simvastatine ou ceux dont l'augmentation de la posologie est en cours, doivent être informés du risque d'atteinte musculaire et qu'ils doivent signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, sensibilité douloureuse ou faiblesse musculaire.

Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse. Afin d'établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant d'initier un traitement dans les situations suivantes:

·patients âgés (≥ 65 ans);

·population féminine ;

·Insuffisance rénale;

·hypothyroïdie non contrôlée;

·Antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire;

·Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate;

·Abus d'alcool.

Dans de telles situations, le risque lié au traitement doit être pris en compte par rapport au bénéfice potentiel et une surveillance clinique est recommandée. Si un patient a déjà présenté des troubles musculaires avec un fibrate ou une statine, le traitement avec un médicament de la même classe ne sera initié qu'avec prudence. Si la valeur basale de CPK est significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement ne doit pas être initié.

Pendant le traitement

La survenue de douleurs, faiblesse ou crampes musculaires chez un patient traité par une statine, impose de mesurer la CPK. Si, en l'absence d'effort intensif, la valeur est significativement élevée (> 5 x LSN), le traitement doit être arrêté. Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si la valeur de CPK est < 5 x LSN, l'arrêt du traitement peut être envisagé. Si une atteinte musculaire est suspectée pour une toute autre raison, le traitement doit être arrêté.

Si les symptômes disparaissent et si la valeur de CPK redevient normale, une réintroduction de la même statine, ou d'une autre statine peut être envisagée à la posologie la plus faible et sous surveillance étroite.

Un taux plus élevé datteinte musculaire a été observé chez les patients traités par 80 mg par jour de simvastatine (voir rubrique 5.1). Des analyses régulières des CPK sont recommandées afin de pouvoir identifier les atteintes musculaires asymptomatiques. Cependant, il n'est pas certain que ce type de suivi puisse prévenir les atteintes musculaires.

Le traitement par simvastatine doit être transitoirement interrompu quelques jours avant une intervention chirurgicale majeure programmée et lors de la survenue d'un épisode médical ou chirurgical majeur.

Mesures pour réduire le risque d'atteinte musculaire provoquée par des interactions médicamenteuses (voir aussi rubrique 4.5)

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est significativement augmenté en cas d'utilisation concomitante de simvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), la néfazodone), ainsi que le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol. Lutilisation de ces produits est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est également augmenté lors de l'utilisation concomitante damiodarone, de vérapamil ou diltiazem avec certaines doses de simvastatine (voir rubriques 4.2 et 4.5). Le risque d'atteinte musculaire, dont celui de rhabdomyolyse, peut-être accru lors de l'utilisation concomitante d'acide fusidique et d'une statine (voir rubrique 4.5).

Par conséquent, en ce qui concerne les inhibiteurs du CYP3A4, lutilisation concomitante de simvastatine et d'itraconazole, de kétoconazole, de posaconazole, dinhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), d'érythromycine, de clarithromycine, de télithromycine et de néfazodone est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, lérythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine s'avère indispensable, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.5).

La prise simultanée de jus de pamplemousse et de simvastatine doit être évitée.

Lutilisation concomitante de la simvastatine et du gemfibrozil est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Au vu des risques datteinte musculaire et de rhabdomyolyse, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg/jour chez les patients traités de façon concomitante par simvastatine et d'autres fibrates (excepté le fénofibrate) (voir rubriques 4.2 et 4.5).

En cas de prescription de fénofibrates avec la simvastatine, des précautions doivent être prises, car chacun de ces médicaments séparément peut entraîner des atteintes musculaires.

L'utilisation concomitante de simvastatine à des posologies > 20 mg/jour avec de lamiodarone, de lamlodipine du vérapamil ou du diltiazem doit être évitée (voir rubriques 4.2 et 4.5).

Le risque datteinte musculaire peut être majoré avec lutilisation concomitante de la simvastatine et dautres inhibiteurs modérés du CYP3A4, particulièrement avec des doses de simvastatine élevées.En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et de niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont été observés. Chacun de ces médicaments pris séparément, peut entraîner des atteintes musculaires.

Le rapport bénéfice/risque de l'association de la simvastatine avec la niacine (acide nicotinique) à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine doit être soigneusement évalué par le prescripteur. Les signes et symptômes de douleurs musculaires, de sensibilité ou faiblesse musculaires devront être étroitement surveillés particulièrement pendant les premiers mois de traitement, et lorsque la posologie de l'un ou l'autre des médicaments est augmentée.

Lors d'une analyse intermédiaire des données d'une étude clinique de prévention en cours, un comité indépendant de surveillance de la sécurité d'emploi a identifié une incidence des myopathies plus élevée que celle attendue, chez des patients chinois traités par l'association de 40 mg de simvastatine et d'acide nicotinique/laropiprant (2 000 mg/40 mg). C'est pourquoi chez les patients chinois, l'administration concomitante de simvastatine (en particulier à des doses de 40 mg et plus) avec la niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine doit être réalisée avec précaution. Le risque de myopathie avec les statines dépendant de la dose, la prescription de 80 mg de simvastatine avec la niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour) ou avec des produits contenant de la niacine est déconseillée chez les patients chinois.

Il n'est pas établi qu'il existe un risque accru de myopathie chez d'autres patients asiatiques traités par simvastatine associé à la niacine (acide nicotinique) à des doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour) ou à des produits contenant de la niacine.

Si l'association s'avère nécessaire, les patients sous acide fusidique et simvastatine seront étroitement surveillés (voir rubrique 4.5). Le traitement par simvastatine pourra être interrompu temporairement.

Effets hépatiques

Dans les études cliniques, des élévations persistantes des transaminases sériques (> 3 x LSN) sont survenues chez quelques patients adultes recevant de la simvastatine. Lorsque la simvastatine a été interrompue ou arrêtée chez ces patients, les valeurs des transaminases sont généralement revenues lentement aux valeurs avant traitement.

Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement, puis ensuite si indiqué cliniquement. Chez les patients dont la posologie est augmentée à 80 mg/jour, des tests supplémentaires doivent être pratiqués avant l'ajustement posologique, 3 mois après l'ajustement à 80 mg/jour, puis périodiquement ensuite (par exemple, 2 fois par an) pendant la première année du traitement. Une attention particulière doit être portée aux patients dont les transaminases augmentent; chez ces patients, les dosages doivent être répétés rapidement puis effectués plus fréquemment par la suite. Si une élévation des transaminases persiste, en particulier au-delà de 3 x LSN, elle conduira à l'arrêt du traitement. Les ALAT peuvent provenir du muscle, par conséquent laugmentation des ALAT avec la CPK peut suggérer une atteinte musculaire (voir ci-dessus atteinte musculaire / rhabdomyolyse).

La simvastatine doit être utilisée avec précaution chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool.

Comme pour d'autres médicaments hypolipémiants, des élévations modérées (< 3 x LSN) des transaminases sériques ont été signalées lors d'un traitement par la simvastatine. Ces élévations, survenues peu de temps après l'instauration du traitement, ont été souvent transitoires et n'ont pas été accompagnées de symptomatologie clinique. L'interruption du traitement n'a pas été nécessaire.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenterait la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue dun diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant linstauration dun traitement anti-diabètique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et par conséquent il ne doit pas être un motif darrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire lobjet dune surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, y compris la simvastatine, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive, et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent (âgés de 10 ans à 17 ans)

L'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine chez les patients âgés de 10 ans à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été étudiées dans un essai clinique contrôlé chez des garçons au stade II et plus de la classification de Tanner et chez des filles réglées depuis au moins un an. Les effets indésirables des patients traités par la simvastatine ont été généralement similaires à ceux recevant un placebo. Des doses supérieures à 40 mg n'ont pas été étudiées dans cette population.

Dans cette étude contrôlée limitée, aucun effet sur la croissance ou sur la maturation sexuelle n'a été observé chez les adolescents garçons ou filles, ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques 4.2, 4.8 et 5.1). Des méthodes contraceptives adaptées doivent être conseillées aux adolescentes traitées par la simvastatine (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi de la simvastatine n'ont pas été étudiées pour une durée de traitement supérieure à 48 semaines et les effets à long terme sur le développement physique, intellectuel ou de maturation sexuelle sont inconnus.

La simvastatine n'a pas été étudiée chez les patients âgés de moins de 10 ans, ni chez les enfants pré-pubères, ni chez les filles avant l'apparition des premières règles.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Interactions pharmacodynamiques

Interactions avec des médicaments hypolipémiants pouvant provoquer des atteintes musculaires lorsqu'ils sont administrés seuls.

Le risque d'atteinte musculaire, y compris de rhabdomyolyse, est accru en cas d'administration concomitante avec des fibrates. De plus, il existe une interaction pharmacocinétique avec le gemfibrozil entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de la simvastatine (voir ci-dessous Interactions pharmacocinétiques et rubriques 4.2 et 4.4). Lorsque la simvastatine et le fénofibrate sont administrés de façon concomitante, il n'y a aucune preuve que le risque d'atteinte musculaire excède la somme des risques propres à chaque médicament. Les données adéquates de pharmacovigilance et de pharmacocinétique ne sont pas disponibles pour les autres fibrates. En cas d'administration concomitante de simvastatine et de niacine (acide nicotinique) à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse ont été observés (voir rubrique 4.4).

Interactions pharmacocinétiques

Les recommandations de prescription en cas d'interaction avec d'autres médicaments sont résumées dans le tableau ci-dessous (des informations complémentaires sont données ci-après; voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Interactions médicamenteuses associées à une augmentation du risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse

Médicaments

Recommandations de prescription

Itraconazole Kétoconazole Posaconazole Erythromycine Clarithromycine Telithromycine Inhibiteurs des protéases du VIH (par exemple le nelfinavir) Néfazodone

Ciclosporine

Danazol

Gemfibrozil

Contre-indication avec la simvastatine.

Autres fibrates (excepté le fenofibrate)

Ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg de simvastatine.

Amiodarone

Amlodipine Verapamil

Diltiazem

Ne pas dépasser une dose journalière de 20 mg de simvastatine.

Acide fusidique

Surveiller étroitement les patients. Le traitement par simvastatine pourra être temporairement interrompu.

Jus de pamplemousse

Eviter le jus de pamplemousse durant le traitement par la simvastatine.

Effets d'autres médicaments sur la simvastatine

Interactions impliquant des inhibiteurs du CYP3A4

La simvastatine est un substrat du cytochrome P450 3A4. Les puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 augmentent le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse par augmentation de l'activité plasmatique inhibitrice de l'HMG-CoA réductase lors d'un traitement par la simvastatine. De tels inhibiteurs comprennent l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), et la néfazodone. L'administration concomitante d'itraconazole a multiplié par plus de 10 l'exposition à la simvastatine acide (i.e métabolite actif bêta-hydroxyacide). La télithromycine a multiplié par 11 l'exposition à la simvastatine acide.

L'utilisation concomitante de la simvastatine avec l'itraconazole, le kétoconazole, le posaconazole, les inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple le nelfinavir), l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone est contre-indiquée, ainsi quavec le gemfibrozil, la ciclosporine et le danazol (voir rubrique 4.3). Si le traitement par l'itraconazole, le kétoconazole, l'érythromycine, la clarithromycine ou la télithromycine ne peut être évité, la prise de simvastatine doit être interrompue pendant la durée du traitement. L'association de la simvastatine avec certains autres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4 : fluconazole, vérapamil, diltiazem doit être faite avec prudence (voir rubriques 4.2 et 4.4).

+ Fluconazole

De rares cas de rhabdomyolyses ont été rapportés lors de l'administration concomitante de simvastatine et de fluconazole (voir rubrique 4.4).

+ Ciclosporine

Le risque d'atteinte musculaire/rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de ciclosporine avec la simvastatine ; par conséquent, lutilisation concomitante avec la ciclosporine est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Bien que le mécanisme d'action ne soit pas complètement élucidé, il a été montré que la ciclosporine augmente l'ASC des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. L'augmentation de l'ASC de la simvastatine acide est probablement due, en partie, à l'inhibition du CYP3A4.

+ Danazol

Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de danazol avec simvastatine ; par conséquent, lutilisation concomitante avec le danazol est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

+ Gemfibrozil

Le gemfibrozil augmente l'ASC de la simvastatine acide de 1,9 fois, peut être en raison d'une inhibition de la glucuroconjugaison (voir rubriques 4.3 et 4.4). Lutilisation concomitante avec le gemfibrozil est contre-indiquée.

+ Amiodarone

L'administration concomitante de simvastatine et d'amiodarone augmente le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Dans un essai clinique, des atteintes musculaires ont été rapportées chez 6 % des patients traités par 80 mg de simvastatine et de l'amiodarone. Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour chez les patients traités de façon concomitante par amiodarone et simvastatine.

Inhibiteurs calciques

·Vérapamil Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de vérapamil et de 40 ou 80 mg de simvastatine (voir rubrique 4.4). Dans une étude de pharmacocinétique, l'administration concomitante de vérapamil a multiplié par 2,3 l'exposition à la simvastatine acide; ceci est probablement du, en partie, à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du vérapamil, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour.

·Diltiazem Le risque d'atteinte musculaire et de rhabdomyolyse est accru lors de l'utilisation concomitante de diltiazem avec 80 mg de simvastatine (voir rubrique 4.4). Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante de diltiazem a multiplié par 2,7 l'exposition à la simvastatine acide; ceci est sans doute dû en partie à l'inhibition du CYP3A4. Par conséquent, chez les patients dont le traitement comporte du diltiazem, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour.

·Amlodipine Le risque d'atteinte musculaire est accru lors de lutilisation concomitante d'amlodipine et de simvastatine. Dans une étude pharmacocinétique, l'administration concomitante d'amlodipine a multiplié par 1,6 l'exposition à la simvastatine acide. Par conséquent, chez les patients traités par l'amlodipine et la simvastatine, la posologie de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg/jour.

+ Inhibiteurs modérés du CYP3A4

Le risque d'atteinte musculaire est accru lors de l'utilisation concomitante de simvastatine et dautres inhibiteurs moins puissants du CYP3A4.

+ Niacine (acide nicotinique)

En cas d'administration concomitante de simvastatine et de niacine (acide nicotinique) à doses hypolipémiantes (≥ 1 g/jour), de rares cas d'atteinte musculaire ont été observés. Dans une étude pharmacocinétique, lorsqu'une dose de 20 mg de simvastatine est associée à une dose unique de 2 g d'acide nicotinique à libération prolongée, il est observé une légère augmentation de l'ASC de la simvastatine et de la simvastatine acide ainsi que de la Cmax de la simvastatine acide plasmatique.

+ Acide fusidique

Le risque d'atteinte musculaire peut être accru par l'administration concomitante d'acide fusidique et d'une statine dont la simvastatine. Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec la simvastatine. Un arrêt temporaire du traitement peut être envisagé. Si cela s'avère nécessaire, les patients traités par acide fusidique et simvastatine seront étroitement surveillés (voir rubrique 4.4).

+ Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La prise concomitante d'importantes quantités de jus de pamplemousse (plus d'l litre/jour) et de simvastatine a multiplié par 7 l'exposition à la simvastatine acide. La prise de 240 ml de jus de pamplemousse le matin et de simvastatine le soir a également multiplié par 1,9 l'exposition à la simvastatine acide. En cas de traitement par la simvastatine, la prise de jus de pamplemousse doit par conséquent être évitée.

+ Colchicine

Des cas datteintes musculaires et de rhabdomyolyse ont été rapportés lors dadministration concomitante de colchicine et de simvastatine chez des patients insuffisants rénaux. Un suivi clinique étroit est recommandé chez les patients prenant cette association.

+ Rifampicine

La rifampicine étant un inducteur puissant du CYP 3A4, l'efficacité de la simvastatine peut diminuer chez des patients traités à long terme (par exemple pour le traitement de la tuberculose) par rifampicine en association avec la simvastatine.

Dans une étude pharmacocinétique réalisée chez des volontaires sains, lASC relative aux concentrations plasmatiques de la simvastatine acide a diminué de 93% lors de lutilisation concomitante avec la rifampicine.

Effet de la simvastatine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

La simvastatine n'exerce aucun effet inhibiteur sur le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, la simvastatine ne devrait pas affecter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4.

+ Anticoagulants oraux

Dans deux études cliniques, l'une chez des volontaires sains et l'autre chez des patients hypercholestérolémiques, la simvastatine 20-40 mg/jour a potentialisé modérément l'effet des antivitamines K (coumarines): le temps de prothrombine, exprimé en INR, est passé d'une valeur de base de 1,7 à 1,8 chez le volontaire sain et de 2,6 à 3,4 chez le patient hypercholestérolémique. De très rares cas d'élévations de l'INR ont été rapportés. Chez les patients prenant des antivitamines K, le temps de prothrombine doit être déterminé avant l'introduction de la simvastatine et assez fréquemment au début du traitement pour vérifier l'absence de modification significative. Une fois la stabilité du temps de prothrombine documentée, les contrôles peuvent être effectués aux intervalles habituellement recommandés pour les patients sous antivitamines K. Si la posologie de simvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être répétée. Le traitement par la simvastatine n'a pas été associé à des saignements ou des modifications du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.

4.6. Grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

SIMVASTATINE PFIZER est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucune étude clinique contrôlée de la simvastatine n'a été menée chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Toutefois, lors de l'analyse d'environ 200 grossesses suivies de façon prospective exposées au cours du premier trimestre à la simvastatine ou à un autre inhibiteur de la HMG-CoA réductase étroitement apparenté, l'incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Le nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une augmentation ≥ à 2,5 fois des anomalies congénitales par rapport à l'incidence de base.

Bien qu'il n'y ait aucune preuve que l'incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant de la simvastatine ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement de la mère par simvastatine peut réduire les taux ftaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L'athérosclérose est une maladie chronique, et en général, l'arrêt des médicaments hypolipémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, SIMVASTATINE PFIZER ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, qui envisage de l'être ou qui pense l'être. Le traitement par SIMVASTATINE PFIZER doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce que l'absence de grossesse ait été vérifiée (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Allaitement

On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. De nombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes prenant SIMVASTATINE PFIZER ne doivent pas allaiter (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

SIMVASTATINE PFIZER n'a pas ou peu d'influence sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut tenir compte du fait que des étourdissements ont été rarement rapportés depuis la mise sur le marché.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

La fréquence des effets indésirables suivants, rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la mise sur le marché, a été classée sur la base d'une évaluation des incidences observées dans les essais cliniques portant sur de grands effectifs, menés à long terme et contrôlés versus placebo, y compris les études HPS (20536 patients) et 4S (4444 patients) (voir rubrique 5.1). Dans l'étude HPS, n'ont été enregistrés que les événements indésirables graves, tels que les myalgies, les élévations des transaminases sériques et la CPK. Pour l'étude 4S, l'ensemble des événements indésirables énumérés ci-dessous ont été enregistrés.

Dans ces études, si l'incidence sous simvastatine était inférieure ou égale à celle du placebo, et s'il existait des événements similaires spontanément rapportés ayant une relation de cause à effet, ces effets indésirables étaient classés comme « rares».

Dans l'étude HPS (voir rubrique 5.1) incluant 20536 patients traités par simvastatine 40 mg/jour (n =10269) ou recevant un placebo (n = 10267), les profils de sécurité ont été comparables entre les deux groupes de patients sur la durée moyenne de 5 ans de l'étude. Les taux d'arrêt de traitement dus à des effets secondaires ont été comparables (4,8 % chez les patients sous simvastatine 40 mg/jour versus 5,1 % des patients recevant un placebo). L'incidence des atteintes musculaires a été < 0,1 % chez les patients traités par simvastatine 40 mg/jour. Une élévation des transaminases (> 3 x LSN confirmée par une seconde analyse) est survenue chez 0,21 % (n = 21) des patients traités par simvastatine 40 mg/jour comparé à 0,09 % (n = 9) des patients recevant un placebo.

La fréquence des effets indésirables a été classée selon les critères suivants: très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1.000 < 1/100), rare (≥ 1/10.000 < 1/1.000), très rare (< 1/10.000), indéterminé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare: anémie.

Affections psychiatriques

Très rare: insomnie.

Indéterminée: dépression.

Affections du système nerveux

Rare: céphalées, paresthésies, vertiges, neuropathie périphérique.

Très rare : troubles de la mémoire.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Indéterminée : pneumopathie interstitielle (voir rubrique 4.4)

Affections gastro-intestinales

Rare: constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements,pancréatite.

Affections hépato-biliaires

Rare: hépatite/ictère.

Très rare: insuffisance hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: rash, prurit, alopécie.

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctiff

Rare: myopathie* (incluant des myosites), rhabdomyolyse (avec ou sans atteinte rénale aigue) (voir rubrique4.4), myalgies, crampes musculaires.

* Dans une étude clinique, des cas de myopathies sont apparues fréquemment chez des patients traités parune dose de 80 mg/jour de simvastatine, par rapport aux patients traités par une dose de 20 mg/jour (1,0 % vs0,02 %, respectivement) (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Indéterminée : tendinopathie, parfois compliquée de rupture.

Affections des organes de reproduction et du sein

Indéterminée : dysfonctionnement érectile.

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Rare: asthénie.

Un syndrome d'hypersensibilité apparent a été rarement rapporté, comportant certains éléments suivants: angio-dème, syndrome lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, accélération de la vitesse de sédimentation, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices, dyspnée et malaise.

Investigations:

Rare: élévations des transaminases sériques (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, γ-glutamyl transpeptidase) (voir paragraphe Effets hépatiques dans la rubrique 4.4), élévation des phosphatases alcalines, élévation de la CPK (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines:

·troubles du sommeil, dont cauchemars ;

·perte de mémoire ;

·troubles sexuels ;

·diabète : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risques (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, antécédents hypertension artérielle).

Enfant et adolescents (âgés de 10 à 17 ans)

Dans une étude de 48 semaines réalisée chez des enfants et des adolescents (garçons au stade II de la classification de Tanner et filles réglées depuis au moins un an) âgés de 10 à 17ans, ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n=175), le profil de sécurité d'emploi et de tolérance du groupe traité par SIMVASTATINE PFIZER a généralement été comparable à celui du groupe recevant le placebo. Les effets à long terme sur le développement physique, intellectuel et sur la maturation sexuelle sont inconnus. Les données disponibles actuellement après un an de traitement sont insuffisantes. (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

A ce jour, quelques cas de surdosage ont été rapportés; la dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients ont guéri sans séquelle. Il n'existe aucun traitement spécifique en cas de surdosage. Des mesures thérapeutiques générales symptomatiques et de soutien doivent être prises.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Groupe pharmacothérapeutique: INHIBITEUR DE L'HMG-CoA REDUCTASE, Code ATC: C10AA01.

Après administration orale, la simvastatine, lactone inactive, est hydrolysée dans le foie en forme béta-hydroxyacide active, douée d'une puissante activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase (3 hydroxy 3 méthylglutaryl coenzyme A réductase). Cette enzyme catalyse la transformation de l'HMG-CoA en mévalonate, étape précoce et Iimitante de la biosynthèse du cholestérol.

La simvastatine abaisse les concentrations du LDL-cholestérol qu'elles soient normales ou élevées. Les LDL sont formées à partir de protéines de très faible densité (VLDL) et sont catabolisées principalement par le récepteur LDL de haute affinité. Le mécanisme d'action par lequel la simvastatine fait baisser les LDL peut impliquer à la fois une réduction des concentrations de cholestérol VLDL (VLDL-cholestérol) et une induction des récepteurs LDL, ce qui provoque une diminution de la production du LDL-cholestérol et une augmentation de son catabolisme. L'apolipoprotéine B diminue également de façon considérable lors d'un traitement par simvastatine. En outre, la simvastatine augmente modérément le HDL-cholestérol et réduit les TG plasmatiques. Il en résulte une diminution des rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol/ HDL-cholestérol.

Risque élevé de maladie coronaire ou maladie coronaire existante

Dans HPS (Heart Protection Study), les effets du traitement par simvastatine ont été évalués chez 20 536 patients (âgés de 40 à 80 ans), avec ou sans hyperlipidémie, ayant une maladie coronaire, une autre pathologie artérielle occlusive ou un diabète. Dans cette étude, 10 269 patients ont été traités par simvastatine 40 mg/jour et 10 267 ont reçu un placebo, sur une durée moyenne de 5 ans. A l'inclusion, 6 793 patients (33 %) avaient une valeur de cholestérol LDL inférieure à 1,16 g/l, 5 063 patients (25 %) avaient une valeur comprise entre 1,16 g/l et 1,35 g/l, et 8 680 patients (42 %) avaient une valeur supérieure à 1,35 g/l.

Le traitement par simvastatine 40 mg/jour, comparé à un placebo, a significativement (p =0,0003) réduit le risque de mortalité totale chez les patients traités par simvastatine (12,9 %, 1 328 patients) par rapport au placebo (14,7 %, 1 507 patients); en relation avec une réduction de 18 % des décès coronariens, respectivement de 5,7 % (587 patients) versus 6,9 % (707 patients); p = 0,0005 soit une réduction du risque absolu de 1,2 %. La réduction des décès d'origine non vasculaire n'a pas été statistiquement significative. La simvastatine a également réduit de 27 % (p < 0,0001) le risque d'événements coronariens majeurs (critère combiné comprenant infarctus du myocarde non fatals ou décès coronariens). La simvastatine a réduit de 30 % (p < 0,0001) la nécessité de recourir à des interventions de revascularisation coronarienne (y compris pontages aorto-coronaires et angioplasties coronaires transluminales percutanées) et de 16 % (p = 0,006) les interventions de revascularisation périphériques et autres non coronariennes. La simvastatine a réduit de 25 % (p < 0,0001) le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) en relation avec la réduction de 30 % du risque d'AVC ischémiques (p < 0,0001). De plus, dans le sous-groupe de patients diabétiques, la simvastatine a réduit de 21 % (p =0,0293) le risque de développer des complications macrovasculaires, incluant les interventions de revascularisation périphérique (chirurgie ou angioplastie), les amputations des membres inférieurs, ou les ulcères de jambe. La réduction proportionnelle du taux d'événements a été cohérente dans chacun des sous-groupes de patients étudiés y compris notamment les patients non coronariens mais ayant une pathologie artérielle cérébrovasculaire ou périphérique, les hommes et les femmes, les patients âgés à l'inclusion dans l'étude de moins de 70 ans ou ceux de plus de 70 ans, les patients ayant une hypertension artérielle ou ceux n'en ayant pas, et en particulier les patients ayant un taux de cholestérol-LDL inférieur à 1,16 g/l (3,0 mmol/l) à l'inclusion.

Dans l'étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), l'effet du traitement par simvastatine sur la mortalité totale a été évalué chez 4 444 patients coronariens et ayant un cholestérol total basal de 2,12 à 3,09 g/L (5,5 à 8,0 mmol/l). Dans cette étude multicentrique, randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, les patients ayant une angine de poitrine ou un antécédent d'infarctus du myocarde (IDM) ont été traités par un régime, les traitements usuels et soit par simvastatine 20-40 mg/jour (n = 2 221) soit par un placebo (n =2 223) sur une durée médiane de suivi de 5,4 ans. La simvastatine a réduit le risque de mortalité de 30 % (réduction du risque absolu de 3,3 %). Le risque des décès coronariens a été réduit de 42 % (réduction du risque absolu de 3,5 %). De plus, la simvastatine a diminué de 34 % le risque d'événements coronariens majeurs (décès coronariens plus infarctus du myocarde non fatals validés lors de l'hospitalisation et les IDM silencieux). De plus, la simvastatine a significativement réduit de 28 % le risque d'événements vasculaires cérébraux fatals et non fatals (AVC et accidents ischémiques transitoires).

Pour la mortalité non cardiovasculaire, aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les groupes.

L'étude SEARCH (Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine) a évalué les effets d'un traitement par simvastatine 80 mg comparé à un traitement par simvastatine 20 mg (suivi moyen de 6,7 ans) sur les événements vasculaires majeurs (incluant les décès d'origine coronaire, les infarctus du myocarde non fatals, les procédures de revascularisation coronaire, les accidents vasculaires cérébraux fatals ou non fatals, les procédures de revascularisation périphérique) chez 12 064 patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde. Aucune différence significative n'a été observée sur l'incidence des événements vasculaires majeurs entre les deux groupes de traitement; simvastatine 20 mg (n = 1 553; 25,7 %) vs simvastatine 80 mg (n = 1 477; 24,5 %) RR = 0,94; IC à 95 % = 0,88 à 1,01. La différence absolue observée sur le taux de LDL-C entre les deux groupes de traitement au cours de l'étude était de 0,35 ± 0,01 mmol/L. Les profils de sécurité d'emploi étaient similaires entre les deux groupes de traitement, sauf pour l'incidence des myopathies qui étaient d'environ 1,0 % pour les patients traités par simvastatine 80 mg et de 0,02 % pour les patients traités par simvastatine 20 mg. Environ la moitié de ces cas d'atteintes musculaires sont apparus pendant la première année de traitement. L'incidence des myopathies observée chaque année suivante a été environ de 0,1 %.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée

Dans les études comparatives d'efficacité et de sécurité d'emploi de la simvastatine à 10, 20, 40 et 80 mg/jour chez les patients hypercholestérolémiques, les réductions moyennes du LDL-cholestérol ont été respectivement de 30, 38, 41 et 47 %. Les réductions moyennes des triglycérides, chez les patients ayant une hyperlipidémie combinée (mixte) traités par 40 ou 80 mg de simvastatine, ont été respectivement de 28 et 33 % (placebo: 2 %), et les augmentations moyennes du HDL-cholestérol ont été respectivement de 13 et de 16 % (placebo: 3 %).

Etudes cliniques chez les enfants et adolescents (âgés de 10 à 17ans)

Dans une étude en double aveugle, contrôlée versus placebo, 175 patients (99 garçons au stade II de la classification de Tanner et 76 filles réglées depuis au moins un an), âgés de 10 à 17 ans (âge moyen de 14,1 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) ont été randomisés sous simvastatine ou placebo pendant 24 semaines (étude de référence). Les critères d'inclusion dans cette étude étaient un taux basal de LDL-Cholestérol compris entre 160 mg/dL et 400 mg/dL ainsi qu'au moins un parent présentant un taux supérieur à 189 mg/dL. La posologie de la simvastatine (une prise quotidienne le soir) était de 10 mg pendant les huit premières semaines, de 20 mg pendant les huit semaines suivantes, et de 40 mg ensuite. Au cours d'une extension de 24 semaines, 144 patients ont poursuivi le traitement et ont reçu 40 mg de simvastatine ou un placebo.

La simvastatine a significativement réduit les concentrations plasmatiques du LDL-Cholestérol, des TG et de l'ApoB. Les résultats de l'extension à 48 semaines ont été comparables à ceux de l'étude de base.

Après 24 semaines de traitement, le taux moyen du LDL-Cholestérol a été de 124,9 mg/dl (intervalle de 64,0 à 289,0 mg/dL) dans le groupe simvastatine 40 mg, contre 207,8 mg/dL (intervalles de 128,0 à 334,0 mg/dL) dans le groupe placebo.

Après 24 semaines de traitement par la simvastatine (à posologies croissantes de 10, 20 et 40 mg/jour à intervalles de 8 semaines), la simvastatine a diminué la concentration moyenne du LDL-Cholestérol de 36,8 % (placebo: augmentation de 1,1 % par rapport à la valeur initiale), la concentration médiane de l'ApoB de 32,4 % (placebo: 0,5 %) et celle des TG de 7,9 % (placebo: 3,2 %) et augmenté la concentration moyenne du HDL-Cholesterol de 8,3 % (placebo: 3,6 %). Les bénéfices à long terme de la simvastatine sur les événements cardio-vasculaires chez les enfants atteints d'heFH ne sont pas connus.

La sécurité d'emploi et l'efficacité des doses supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. L'efficacité à long terme du traitement par la simvastatine administrée dans l'enfance pour diminuer la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La simvastatine est une lactone inactive, facilement hydrolysée in vivo en un métabolite bêta-hydroxyacide, puissant inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. L'hydrolyse a lieu principalement dans le foie; le taux d'hydrolyse plasmatique est très faible.

Les propriétés pharmacocinétiques ont été étudiées chez l'adulte. Les données pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents ne sont pas disponibles.

Absorption

Chez l'homme, la simvastatine est bien absorbée et subit une très importante captation hépatique lors du premier passage. La captation par le foie dépend du flux sanguin hépatique. Le foie est le principal site d'action de la forme active. Après une dose orale de simvastatine, la disponibilité du métabolite bêta-hydroxyacide au niveau de la circulation systémique s'est avérée être inférieure à 5 % de la dose ingérée.

La concentration plasmatique maximale des inhibiteurs actifs est atteinte environ 1 à 2 heures après la prise de simvastatine. La prise simultanée d'aliments ne modifie pas l'absorption.

Les données pharmacocinétiques d'une dose unique et de doses multiples de simvastatine ont montré l'absence d'accumulation du médicament après administrations répétées.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la simvastatine et de son métabolite actif est > 95 %.

Elimination

La simvastatine est un substrat du CYP3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5). Les principaux métabolites de la simvastatine présents dans le plasma humain sont le bêta-hydroxyacide et quatre autres métabolites actifs. Après une dose orale de simvastatine radioactive chez l'homme, 13 % de la radioactivité sont éliminés dans les urines et 60 % dans les selles dans les 96 heures. La quantité retrouvée dans les selles représente les équivalents du médicament absorbé excrétés par la bile ainsi que le médicament non absorbé. Après injection intraveineuse du métabolite bêta-hydroxyacide, sa demi-vie a été environ de 1,9 heures. En moyenne, seul 0,3 % de la dose IV ont été éliminé dans les urines sous forme d'inhibiteurs.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Sur la base des études animales classiques de pharmacodynamie, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de cancérogenèse, le patient n'encourt aucun autre risque que ceux liés au mécanisme pharmacologique. Aux doses maximales tolérées à la fois chez le rat et le lapin, la simvastatine n'a entraîné aucune malformation ftale, et n'a eu aucun effet sur la fertilité, la reproduction ou le développement néonatal.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Noyau: buthylhydroxyanisol (E 320), acide ascorbique (E 300), acide citrique monohydraté (E 330), cellulose microcristalline (E 460a), amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydrate, stéarate de magnésium (E 470B).

Pelliculage: hypromellose, hydroxypropylcellulose (E 464), dioxyde de titane (E 171), talc (E 553b), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  Retour en haut de la page

10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

PFIZER HOLDING FRANCE

23 - 25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·491 104-6 ou 34009 491 104 6 9 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 105-2 ou 34009 491 105 2 0 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 106-9 ou 34009 491 106 9 8 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 107-5 ou 34009 491 107 5 9 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 111-2 ou 34009 491 111 2 1 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 108-1 ou 34009 491 108 1 0 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 109-8 ou 34009 491 109 8 8 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 110-6 ou 34009 491 110 6 0 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

·491 112-9 ou 34009 491 112 9 9 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I.


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Ce médicament n'est plus commercialisé.

source: ANSM - Mis à jour le : 10/12/2013

Dénomination du médicament

SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

·Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

·Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique

SIMVASTATINE PFIZER est un médicament utilisé pour faire baisser les taux du cholestérol total, du mauvais cholestérol (cholestérol LDL), et des substances grasses appelées triglycérides dans le sang. De plus, SIMVASTATINE PFIZER augmente les niveaux du bon cholestérol (cholestérol HDL). Vous devez poursuivre un régime hypocholestérolémiant pendant la prise de ce médicament.

Indications thérapeutiques

SIMVASTATINE PFIZER est utilisé dans le cadre d'un régime, si vous avez:

·un taux élevé de cholestérol dans votre sang (hypercholestérolémie primaire) ou des niveaux élevés de graisse dans votre sang (dyslipidémie mixte),

·une maladie héréditaire (hypercholestérolémie familiale homozygote) qui augmente le taux de cholestérol dans le sang. Vous pouvez également recevoir d'autres traitements,

·une insuffisance coronarienne ou un risque élevé d'insuffisance coronarienne (parce que vous avez un diabète, avez un antécédent d'accident vasculaire cérébral ou une maladie vasculaire d'origine athéroscléreuse). SIMVASTATINE PFIZER peut prolonger votre vie en réduisant le risque de problèmes cardiaques, indépendamment de la quantité de votre cholestérol sanguin.

Chez la plupart des gens, il n'y a pas de symptôme immédiat du à un taux élevé de cholestérol. Votre médecin peut mesurer votre cholestérol à l'aide d'un simple test sanguin. Consultez votre médecin régulièrement, vérifiez votre cholestérol, et discutez avec votre médecin des résultats à atteindre.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?   Retour en haut de la page

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé (e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la simvastatine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés à la rubrique 6),

·si vous avez actuellement des problèmes hépatiques,

·si vous êtes enceinte ou allaitez,

·si vous prenez simultanément l'un des médicaments suivants, qui sont des inhibiteurs puissants d'une enzyme hépatique (CYP 3A4):

ode l'itraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole (médicaments traitant certaines infections à champignons),

ode l'érythromycine, de la clarithromycine ou de la télithromycine (antibiotiques),

odes antiprotéases tels que indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir (médicaments contre le VIH) (Voir la rubrique «Autres médicaments et SIMVASTATINE PFIZER»),

ode la néfazodone (antidépresseur),

oLe gemfibrozil (un médicament pour diminuer le taux de cholestérol),

oLa ciclosporine (un médicament utilisé chez les patients transplantés),

oLe danazol (une hormone synthétique utilisée pour traiter l'endométriose).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé :

Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre SIMVASTATINE PFIZER :

·si vous êtes une femme,

·si vous avez une insuffisance respiratoire sévère,

·si vous avez des problèmes rénaux,

·si vous avez des problèmes de thyroïde non contrôlés (hypothyroïdie),

·si vous souffrez ou avez souffert de sensibilité, de faiblesse ou de douleur musculaire lors de l'utilisation d'une statine (famille de médicament hypocholestérolémiant) ou lors de l'utilisation de fibrates (médicaments également hypolipémiant),

·si vous ou votre famille proche souffrez de troubles musculaires héréditaires ou si vous présentez des antécédents de problèmes musculaires,

·si vous consommez ou avez consommé d'importante quantité d'alcool,

·prévenez votre médecin si vous devez être opéré. Il pourrait s'avérer nécessaire d'arrêter de prendre les comprimés SIMVASTATINE PFIZER pendant une courte durée,

·si vous avez déjà eu des troubles hépatiques,

·vous avez 65 ans ou plus.

Votre médecin peut également vous prescrire des tests sanguins afin de vérifier votre fonction hépatique avant et pendant votre traitement par simvastatine.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue dun diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous êtes à risque de développer un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée.

La dose de 80 mg est uniquement recommandée pour des patients avec un taux de cholestérol sanguin très élevé (hypercholestérolémie) et avec un risque important de complications cardiovasculaires.

Si vous présentez des douleurs musculaires inexpliquées, une hypersensibilité, une faiblesse ou des crampes musculaires, consultez immédiatement votre médecin.

L'utilisation de la simvastatine peut donner lieu, en de rares cas, à une dégénérescence des tissus musculaires (rhabdomyolyse) accompagnée de douleur, de sensibilité, de faiblesse ou de crampes musculaires, de fièvre et de coloration brun rougeâtre des urines (voir la rubrique: « Effets secondaires éventuels »). Le risque d'apparition de problèmes musculaires peut être augmenté par l'utilisation simultanée d'autres médicaments (voir la rubrique: «Autres médicaments et SIMVASTATINE PFIZER »).

Enfants et adolescents

La sécurité d'emploi et l'efficacité ont été étudiées chez des garçons et des filles réglées depuis au moins un an et âgés de 10 à 17 ans (voir « Comment prendre SIMVASTATINE PFIZER »). La simvastatine n'a pas été étudiée chez les enfants âgés de moins de 10 ans. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin.

Informez votre médecin si l'un des éléments cités ci-dessus vous concerne ou vous a concerné par le passé.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et SIMVASTATINE PFIZER

En raison du risque accru de problèmes musculaires lors de la prise de SIMVASTATINE PFIZER avec l'un des médicaments suivants (certains d'entre eux sont déjà énumérés à la rubrique précédente « Ne prenez pas SIMVASTATINE PFIZER»), il est particulièrement important que vous informiez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou devez prendre :

·la ciclosporine (médicament fréquemment utilisé chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation d'organes),

·le danazol (traitement antihormonal utilisé dans le traitement du développement de la muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) et le traitement des seins douloureux et sensibles),

·les médicaments tels que l'itraconazole, le kétoconazole, ou le fluconazole (médicaments préconisés dans le cas d'infections fongiques),

·les fibrates tels que le gemfibrozil et le bézafibrate (médicaments utilisés pour baisser le taux de cholestérol),

·l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine ou l'acide fusidique (médicaments pour traiter les infections bactériennes),

·des inhibiteurs de la protéase du VIH tels que l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir (médicaments préconisés dans le traitement contre le sida),

·la néfazodone (médicament contre la dépression),

·l'amlodipine (médicament pour traiter l'hypertension artérielle),

·l'amiodarone (médicament utilisé en cas de rythme cardiaque irrégulier),

·le vérapamil ou le diltiazem (médicaments pour traiter l'hypertension artérielle, de douleurs dans la poitrine associées à une maladie cardiaque ou autres troubles cardiaques),

·la colchicine (médicament utilisé pour traiter les crises de goutte),

·la rifampicine (médicament utilisé pour traiter la tuberculose ou la lèpre),

De même que pour les médicaments listés ci-dessus, informez votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris un autre médicament obtenu sans ordonnance. Prévenez notamment votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants:

·des médicaments servant à prévenir la formation de caillots sanguins, tels que la warfarine ou l'acénocoumarol (anticoagulant),

·du fénofibrate (un médicament qui baisse le cholestérol sanguin),

·des quantités importantes (au moins 1g par jour) de niacine ou d'acide nicotinique (médicaments hypolipémiants).

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui modifient la transformation de certains médicaments, notamment de SIMVASTATINE PFIZER. La consommation de jus de pamplemousse doit donc être évitée.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Ne prenez pas SIMVASTATINE PFIZER si vous êtes enceinte, désirez le devenir ou si vous pensez être enceinte. Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez SIMVASTATINE PFIZER, veuillez arrêter immédiatement de prendre ce médicament et prévenez votre médecin.

Ne prenez pas SIMVASTATINE PFIZER si vous allaitez en raison de l'absence de données quant au passage de ce médicament dans le lait maternel.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

SIMVASTATINE PFIZER n'a en principe aucun effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, en cas de conduite de véhicules et d'utilisation des machines, il convient de garder à l'esprit que des cas de sensations vertigineuses ont été signalées, quoique rarement.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de SIMVASTATINE PFIZER

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Les comprimés de SIMVASTATINE PFIZER doivent être pris avec un verre d'eau. Il peut être pris au moment ou en dehors des repas.

Posologie

La posologie varie de 5 mg à 80 mg de simvastatine une fois par jour, à prendre le soir. Votre médecin pourra adapter votre posologie après au moins 4 semaines de traitement sans toutefois dépasser une dose unique maximum de 80 mg par jour à prendre le soir. La posologie de 80 mg est uniquement recommandée pour les patients ayant un taux de cholestérol très élevé (hypercholestérolémie) et présentant un risque élevé de complications cardiovasculaires et qui n'ont pas atteint le taux de cholestérol souhaité avec de faibles doses.

Posologie pour les taux de cholestérol élevés dans le sang (hypercholestérolémie):

Vous devez suivre un régime hypocholestérolémiant avant de commencer le traitement et poursuivre ce régime durant toute la durée du traitement par simvastatine.

La dose journalière habituelle de départ est de 10 mg ou 20 mg de simvastatine à prendre le soir. Si le taux de votre cholestérol doit être fortement diminué, votre médecin pourra prescrire une posologie journalière initiale de 40 mg à prendre le soir.

Si nécessaire, votre médecin adaptera la posologie selon les modalités indiquées à la rubrique « Posologie».

Posologie en cas d'hypercholestérolémie familiale homozygote (taux de cholestérol élevé héréditaire dans le sang):

La posologie recommandée est de 40 mg par jour à prendre le soir. Les comprimés SIMVASTATINE PFIZER doivent être prescrits en complément de tout autre traitement hypolipémiant (par ex. aphérèse des LDL) ou, si ces traitements complémentaires ne sont pas disponibles.

Posologie dans le cadre de la prévention de maladies cardiovasculaires:

La posologie journalière habituelle est de 20 mg ou de 40 mg à prendre le soir pour des patients présentant un risque élevé de maladie coronarienne (en présence ou non d'un taux élevé de lipides dans le sang). Le traitement doit être débuté dans le cadre d'un régime et d'une activité physique. Si nécessaire, votre médecin adaptera la posologie selon les modalités indiquées à la rubrique « Posologie ».

Posologie en cas de thérapie en association avec d'autres médicaments:

Si SIMVASTATINE PFIZER est administré en association avec d'autres médicaments (par ex. de colestipol et de colestyramine) en vue de réduire le taux de cholestérol, elle doit être prise deux heures avant ou quatre heures après la prise de ces médicaments.

Si vous prenez certains médicaments hypocholestérolémiant (autres fibrates (à l'exception de gemfibrozil ou du fénofibrate)) ou de la niacine (à une dose supérieure à 1g par jour) en même temps que la simvastatine, la dose de simvastatine ne devra pas dépasser 10 mg par jour. Si vous prenez de l'amiodarone du vérapamil ou du diltiazem (médicaments préconisés dans le traitement des troubles cardiaques) en même temps que la simvastatine, la dose de simvastatine ne devra pas dépasser 20 mg par jour (voir la rubrique « Précautions particulières lors du traitement par SIMVASTATINE PFIZER »).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Si votre fonction rénale est gravement altérée, votre médecin pourra vous prescrire une dose initiale plus faible.

Utilisation chez les enfants et adolescents (âgés de 10 ans à 17ans):

Pour les enfants (âgés de 10 ans à 17 ans) ayant des antécédents d'hypercholestérolémie familiale, la dose usuelle recommandée pour débuter le traitement est de 10 mg, en prise unique le soir. La dose maximale recommandée est de 40 mg.

Posologie pour les patients âgés:

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.

Durée du traitement:

Vous devrez prendre la simvastatine pendant une durée assez longue. Votre médecin vous informera de la durée du traitement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous avez utilisé ou pris trop de SIMVASTATINE PFIZER, contactez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien, ou l'hôpital le plus proche de chez vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé:

Si vous avez oublié de prendre SIMVASTATINE PFIZER, continuez simplement à prendre votre dose habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Continuez simplement le traitement habituel le jour suivant.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé:

Continuez à prendre SIMVASTATINE PFIZER, sauf indication contraire de votre médecin. Si vous arrêtez de prendre SIMVASTATINE PFIZER, votre taux de cholestérol risque d'augmenter à nouveau.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets graves suivants ont été rapportés, quoique rarement.

Si vous êtes concerné par l'un de ces effets graves, arrêtez de prendre le médicament et consultez votre médecin immédiatement ou rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.

·réactions d'hypersensibilité (allergie) incluant:

ogonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés respiratoires,

odouleur musculaire grave, généralement au niveau des épaules et des hanches,

oéruption cutanée accompagnée d'une faiblesse des membres et des muscles du cou,

odouleur ou inflammation des articulations,

oinflammation des vaisseaux sanguins,

oecchymoses anormales, éruptions cutanées et gonflement, urticaire, sensibilité de la peau au soleil, fièvre, rougeurs,

oessoufflement et sentiment de malaise,

omaladies apparentées au lupus (y compris éruptions cutanées, troubles articulaires et effets sur les globules rouges),

·troubles du foie accompagnés d'un jaunissement de la peau et des yeux, démangeaisons, urines foncées ou selles décolorées, insuffisance hépatique (très rare),

·inflammation du pancréas accompagnée d'une forte douleur abdominale,

·douleur musculaire (inflammation ou gonflement des muscles), sensibilité, faiblesse ou crampes musculaires. Dans de rares occasions, ces effets peuvent être sérieux et notamment entraîner une dégénérescence musculaire responsable d'un dysfonctionnement rénal. Très peu de cas de décès sont survenus,

·troubles respiratoires caractérisés par une toux persistante et/ou un essoufflement ou de la fièvre (très rare).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés, rarement pouvant affecter jusquà 1 personne sur 1000 :

·diminution du nombre des globules rouges (anémie),

·engourdissement ou faiblesse des bras et des jambes,

·maux de tête, sensation de fourmillements, étourdissements,

·troubles digestifs (douleur abdominale, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée, nausée,

vomissements),

·éruptions, démangeaisons, chute de cheveux,

·faiblesse.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés très rarement pouvant affecter jusquà 1 personne sur 10 000 :

·trouble du sommeil (insomnie),

·perte de mémoire.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés mais la fréquence n'a pu être estimée avec les informations disponibles (fréquence indéterminée):

·troubles érectiles,

·dépression,

·troubles respiratoires, dont toux et/ou essoufflement persistant ou fièvre causée par une inflammation des poumons,

·inflammation ou parfois déchirures des tendons.

D'autres effets indésirables ont été rapportés avec certaines statines:

·troubles du sommeil y compris cauchemars,

·troubles sexuels,

·diabète : vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Tests biologiques

L'augmentation de certains tests sanguins de la fonction hépatique et d'une enzyme musculaire (créatine kinase) a pu être observée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?  Retour en haut de la page

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boite. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES  Retour en haut de la page

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Simvastatine .............. 20 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau: buthylhydroxyanisol (E 320), acide ascorbique (E 300), acide citrique monohydraté (E 330), cellulose microcristalline (E 460a), amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E 470B).

Pelliculage: hypromellose, hydroxypropylcellulose (E 464), dioxyde de titane (E 171), talc (E 553b), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que SIMVASTATINE PFIZER 20 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé rose clair, rond, biconvexe et portant l'inscription « A » sur l'une des faces et « 02 » sur l'autre face.

Boîte de 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

PFIZER HOLDING FRANCE

23 - 25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Exploitant

PFIZER

23 - 25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

Fabricant

PFIZER PGM

ZONE INDUSTRIELLE

29, ROUTE DES INDUSTRIES

37530 POCE -SUR-CISSE

ou

PFIZER SERVICE BVBA

HOGE WEI 10 B - 1930

ZAVENTEM

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date dapprobation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lAnsm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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Source : ANSM

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