SEREVENT DISKUS 50 microgrammes par dose, poudre pour inhalation

source: ANSM - Mis à jour le : 21/08/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Xinafoate de salmétérol. 72,5 µg

Quantité correspondant à salmétérol 50 µg

Lactose monohydraté (contenant des protéines de lait)......... qsp 12,5 mg

Pour une dose

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre pour inhalation.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

·Traitement symptomatique continu de l'asthme :

ochez des patients nécessitant des prises quotidiennes de bêta-2 agonistes à action rapide et de courte durée ;

oet/ou en cas de symptômes nocturnes ;

en association avec un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes inhalés.

·Traitement préventif de l'asthme induit par l'effort.

N.B. : le salmétérol n'est pas un traitement de la crise d'asthme. En cas de crise d'asthme, utiliser un bêta-2 mimétique d'action rapide et de courte durée par voie inhalée ou en fonction de la gravité par voie injectable.

·Traitement symptomatique de la bronchopneumopathie chronique obstructive.

N.B. : il n'y a pas lieu d'associer systématiquement un corticoïde inhalé à un bronchodilatateur dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive.

Cette spécialité est particulièrement adaptée aux sujets chez qui il a été mis en évidence une mauvaise synchronisation main/poumon nécessaire pour une utilisation correcte des aérosols doseurs classiques sans chambre dinhalation.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Voie inhalée.

Posologie

Réservé aux adultes et aux enfants de plus de 4 ans :

+ Traitement symptomatique continu de l'asthme :

·Dose usuelle : 50 µg matin et soir.

·Dose maximale :

ochez ladulte : 100 µg matin et soir (soit 2 doses de 50 µg à inhaler matin et soir),

ochez lenfant de plus de 4 ans : il nexiste pas de données disponibles sur lutilisation de posologies supérieures à 50 µg deux fois par jour dans cette indication.

+ Traitement préventif de l'asthme induit par l'effort :

·1 dose de 50 µg 1/2 à 1 heure avant leffort.

+ Traitement symptomatique de la bronchopneumopathie chronique obstructive :

·chez l'adulte : 1 dose de 50 µg matin et soir.

Mode dadministration

Inhalation par distributeur avec embout buccal.

Pour une utilisation correcte, il est souhaitable que le médecin sassure du bon usage de lappareil.

·ouvrir le Diskus. Poussez le levier jusquen butée,

·souffler à fond loin du Diskus pour vider les poumons,

·placer lembout buccal du Diskus entre les lèvres,

·inspirer par la bouche aussi profondément que possible,

·retenir brièvement la respiration,

·refermer le Diskus.

Une fois les 28 ou 60 doses utilisées, il est inutile de forcer le levier : le Diskus doit être jeté.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients (voir rubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le salmétérol est un bronchodilatateur à action retardée et de longue durée.

Le salmétérol devra être administré avec prudence chez les patients présentant des symptômes dhyperthyroïdie.

Des augmentations de la glycémie ont été très rarement rapportées (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris en compte lors de la prescription à des patients diabétiques.

Comme avec tout autre traitement par voie inhalée, il peut se produire un bronchospasme paradoxal caractérisé par une augmentation immédiate des sifflements bronchiques après la prise. Il doit être traité immédiatement par un bronchodilatateur à action rapide et de courte durée daction par voie inhalée. Il convient alors de cesser immédiatement ladministration de salmeterol, dévaluer létat du patient et, au besoin dinstaurer un autre traitement. (voir section 4.8)

Les effets indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques du bêta-2-mimétique, tels que tremblements, palpitations, maux de tête, ont été rapportés mais sont habituellement transitoires et tendent à disparaître avec la poursuite du traitement. (voir section 4.8)

Des effets cardiovasculaires, tels que laugmentation de la fréquence cardiaque et éventuellement de la pression artérielle systolique, peuvent survenir occasionnellement en relation avec lactivité sympathomimétique particulièrement lorsque le produit est utilisé à des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Ainsi, le salmétérol devra être prescrit avec prudence chez les patients ayant une maladie cardiovasculaire préexistante.

Une baisse transitoire de la kaliémie peut se produire du fait de lactivité sympathomimétique à des doses supérieures aux doses thérapeutiques (voir rubrique 4.9). Ainsi, le salmétérol devra être prescrit avec prudence chez les patients prédisposés à une hypokaliémie. Une attention particulière devra être portée en cas dasthme aigu grave car lhypokaliémie peut être majorée par une hypoxie et par un traitement concomitant par des dérivés de xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques. La kaliémie devra être surveillée dans de telles situations.

En cas dinfection bronchique ou de bronchorrhée abondante, un traitement approprié est nécessaire afin de favoriser la diffusion optimale du produit dans les voies respiratoires.

Il a été observé lors dune étude dinteraction médicamenteuse que l'utilisation du kétoconazole augmente l'exposition systémique au salmétérol. Cela peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTc. Aussi, une surveillance s'impose en cas dadministration concomitante de salmétérol avec des inhibiteurs puissants de lenzyme CYP3A4 du cytochrome P450 tels que le kétoconazole (voir rubriques 4.5 et 5.2).

En cas dintolérance à ce médicament (survenue de toux, de bronchospasme après inhalation du produit), il conviendra darrêter le traitement et denvisager dautres thérapeutiques ou formes dadministration.

Lattention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

Asthme

Serevent Diskus ne doit pas être utilisé (et nest pas suffisant) en traitement de première intention dans lasthme.

La prise en charge thérapeutique de lasthme doit normalement seffectuer par paliers.

Chez les patients asthmatiques adultes, lassociation à un traitement anti-inflammatoire continu doit être envisagée dès quil est nécessaire de recourir plus de 1 fois par semaine aux bêta-2 mimétiques. Le salmétérol, indiqué en traitement continu chez des patients nécessitant des prises quotidiennes de bêta-2 mimétiques et/ou en cas dasthme nocturne, doit être associé à un traitement anti-inflammatoire continu comme les corticoïdes par voie inhalée ou par voie orale et ne doit en aucun cas sy substituer. Le patient asthmatique doit, par ailleurs, être averti que lamélioration de son état clinique ne doit pas conduire à une modification de son traitement, en particulier à larrêt de la corticothérapie par voie inhalée sans avis médical.

Bien quil puisse être utilisé en traitement additif lorsque la corticothérapie napporte pas un contrôle suffisant des symptômes de lasthme, le traitement par Serevent Diskus ne doit pas être initié dans le but de traiter une exacerbation sévère dasthme, une aggravation significative ou une déstabilisation aiguë de lasthme.

Une détérioration soudaine ou progressive de lasthme peut potentiellement engager le pronostic vital et une augmentation de la corticothérapie doit être envisagée.

Serevent Diskus ne constitue pas le traitement de la crise dasthme et doit être réservé au traitement continu de fond. Si en dépit dun traitement bien conduit une dyspnée paroxystique survient, il sera recommandé au patient de recourir à un bronchodilatateur bêta-2 mimétique par voie inhalée daction rapide et de courte durée pour traiter les symptômes.

Le médecin devra linformer quune consultation médicale immédiate est nécessaire si le soulagement habituellement obtenu nest pas rapidement observé après inhalation du bronchodilatateur de courte durée daction.

Si un patient développe en quelques jours une augmentation rapide de sa consommation en bronchodilatateur bêta-2 mimétiques daction rapide et de courte durée par voie inhalée, on doit craindre (surtout si les valeurs du débitmètre de pointe sabaissent et/ou deviennent irrégulières) une décompensation de sa maladie et la possibilité dune évolution vers un état de mal asthmatique.

Le médecin devra donc prévenir de la nécessité dans ce cas, dune consultation immédiate, sans avoir, au préalable, dépassé les doses maximales prescrites. La conduite thérapeutique devra alors être réévaluée.

Des évènements indésirables graves liés à lasthme et des exacerbations peuvent survenir lors du traitement par Serevent Diskus. Il convient dinformer les patients que si les symptômes de lasthme persistent ou saggravent au cours du traitement par Serevent Diskus, ils doivent continuer leur traitement mais prendre avis auprès de leur médecin.

Dès que les symptômes de lasthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose de Serevent Diskus doit être envisagée. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la phase de réduction du traitement. La dose minimale efficace de Serevent Diskus doit être utilisée.

Des données issues dun essai clinique à grande échelle (« Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART ») ont suggéré une augmentation du risque de survenue dévènements indésirables respiratoires graves ou de décès chez les patients afro-américains traités par salmétérol par rapport au placebo (voir rubrique 5.1). Il na pu être déterminé si ces observations étaient dorigine pharmacogénétique ou résultaient dautres facteurs intercurrents. Si les symptômes de lasthme persistent ou saggravent au cours du traitement par Serevent Diskus, les patients dorigine noire africaine ou originaires des Caraïbes doivent continuer leur traitement par Serevent Diskus tout en prenant rapidement avis auprès de leur médecin.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Les bêta-bloquants peuvent diminuer ou sopposer aux effets du salmétérol. Les bêta-bloquants, sélectifs ou non, doivent être évités, sauf nécessité absolue.

Une potentielle hypokaliémie sévère peut résulter dun traitement par un bêta-2 agoniste. Une attention particulière devra être portée en cas dasthme aigu grave car cet effet peut être majoré par une hypoxie et par un traitement concomitant par des dérivés de xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques.

Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4

Ladministration concomitante de kétoconazole (400 mg par voie orale une fois par jour) et de salmétérol (50 µg par voie inhalée deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 7 jours a entraîné une augmentation significative de lexposition plasmatique du salmétérol (Cmax multipliée par 1,4 et ASC multipliée par 15). Cette co-administration peut conduire à augmenter lincidence dautres effets systémiques lors dun traitement par salmétérol (par exemple, prolongation de lintervalle QTc et palpitations) comparativement à un traitement par du salmétérol seul ou par du kétoconazole seul (voir rubrique 4.4).

Aucun effet cliniquement significatif na été mis en évidence sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la glycémie et le taux de potassium sanguin. La co-administration de kétoconazole na augmenté, ni la demi-vie délimination du salmétérol, ni laccumulation de salmétérol après administrations répétées.

Ladministration concomitante de kétoconazole devra être évitée, à moins que les bénéfices ne lemportent sur le risque potentiellement accru deffets indésirables systémiques dun traitement par du salmétérol. Il existe probablement un risque similaire dinteraction avec dautres inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (par exemple avec litraconazole, la télithromycine, le ritonavir).

Inhibiteurs modérés du cytochrome P450 3A4

La co-administration dérythromycine (500 mg par voie orale trois fois par jour) et de salmétérol (50 µg par voie inhalée deux fois par jour) chez 15 sujets sains pendant 6 jours a entraîné une petite augmentation, mais non statistiquement significative, de lexposition plasmatique du salmétérol (Cmax multipliée par 1,4 et ASC multipliée par 1,2). Aucun effet indésirable grave na été associé à une co-administration avec de lérythromycine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Les données concernant lutilisation du salmétérol pendant la grossesse sont limitées (moins de 300 issues de grossesses connues).

Les études chez lanimal nont pas montré deffets délétères directs ou indirects sur les fonctions de reproduction, à lexception deffets délétères sur le ftus à de très fortes doses (voir rubrique 5.3).

Il nexiste pas détude contrôlée adaptée de lutilisation du salmétérol chez la femme enceinte. Les effets du salmétérol chez la femme enceinte ne sont pas connus.

L'utilisation de Serevent au cours de la grossesse ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque éventuel pour le ftus.

Les données de pharmacodynamie et de toxicologie disponibles chez lanimal ont mis en évidence une excrétion du salmétérol dans le lait. Un risque chez le nourrisson allaitant ne peut être exclu.

La décision de poursuivre lallaitement ou darrêter/sabstenir dun traitement par Serevent doit être prise en prenant en compte les bénéfices de lallaitement pour le nourrisson et les bénéfices du traitement pour la mère.

Aucun effet sur la reproduction et la lactation chez le rat adulte ou deux générations successives ou sur le développement ftal des rats ou des lapins na été révélé lors détudes avec le HFA-134a.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les effets sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines nont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Les effets secondaires sont cités ci-dessous, listés par classe organique et par fréquence.

Classe organique

Effets indésirables

Fréquence

Affections du système immunitaire

Réactions dhypersensibilité à type de :

- urticaire

- Réactions anaphylactiques incluant angio-dème,bronchospasme et choc anaphylactique

Peu fréquent

Très rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypokaliémie

Hyperglycémie

Rare

Très rare

Affections du système nerveux

Maux de tête, tremblements des extrémités (Voir rubrique 4.4)

Etourdissements

Fréquent

Rare

Affections cardiaques

Palpitations (Voir rubrique 4.4)

Tachycardie

Arythmies cardiaques (incluant fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles)

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Irritations de la bouche et de la gorge, bronchospasme paradoxal (Voir rubrique 4.4)

Très rare

Affections gastro-intestinales

Nausées

Très rare

Affections musculosquelettiques et systémiques

Crampes musculaires

Arthralgies

Fréquent

Très rare

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleur thoracique non spécifique

Très rare

Les fréquences sont définies en fréquent (³1/100 et <1/10), peu fréquent (³1/1000 et <1/100), et très rare (<1/10000) y compris les cas isolés.

Les effets fréquents et peu fréquents ont généralement été décrits dans les essais cliniques. Lincidence correspondante dans le bras placebo na pas été prise en considération. Les effets indésirables « très rares » sont issus des notifications spontanées après commercialisation.

Les fréquences mentionnées ci-après ont été estimées pour une dose usuelle de 50 µg de salmétérol deux fois par jour.

Les fréquences avec la plus forte dose autorisée de 100 µg deux fois par jour ont aussi été prises en compte lorsque cela savérait nécessaire.

Les tremblements et la tachycardie surviennent plus fréquemment quand les doses administrées sont supérieures à 50 µg deux fois par jour.

Chez les patients sensibles à linhalation dune poudre, il peut occasionnellement apparaître un enrouement, ceci peut être prévenu en se rinçant la bouche après inhalation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La répétition abusive des inhalations peut favoriser lapparition deffets indésirables tels que étourdissements, tremblements, tachycardie, troubles du rythme cardiaque, céphalées, nausées, hypokaliémie, hyperglycémie, augmentation de la pression artérielle systolique. La kaliémie devra être surveillée et si une hypokaliémie apparaît, elle devra être corrigée par un apport adapté de potassium.

Conduite à tenir : traitement symptomatique. Les antidotes de choix sont les agents bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ceux-ci doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients ayant des antécédents de bronchospasme.

En cas de surdosage, le patient doit être pris en charge et surveillé de manière appropriée. La prise en charge doit reposer sur le tableau clinique ou sur les recommandations du centre national antipoison, le cas échéant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AGONISTE SELECTIF BETA-2 ADRENERGIQUE, code ATC : R03AC12

Bronchodilatateur bêta-2 mimétique à action retardée et de longue durée par voie inhalée.

Après inhalation, le salmétérol exerce une action stimulante sélective sur les récepteurs bêta-2 du muscle lisse bronchique.

Après inhalation dune dose unique, il entraîne une bronchodilatation ne débutant que 15 minutes après ladministration et persistant environ 12 heures.

Essai multicentrique dans lasthme avec le salmétérol (« Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART »)

Létude SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contre placebo, réalisée aux Etats-Unis sur 28 semaines. 13176 patients ont reçu du salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) et 13179 patients ont reçu du placebo, en plus de leur traitement anti-asthmatique habituel. Pour être inclus dans létude, les patients devaient être âgés dau moins 12 ans, être asthmatiques et avoir un traitement anti-asthmatique en cours (hormis un bêta-2 agoniste de longue durée daction). La corticothérapie inhalée nétait pas obligatoire pendant létude, la prise éventuelle de corticoïdes était néanmoins enregistrée à lentrée dans létude. Le critère de jugement principal de létude SMART était un critère combiné associant le nombre de décès liés à une cause respiratoire et le nombre de détresses respiratoires mettant en jeu le pronostic vital.

Résultats de létude SMART sur le critère de jugement principal :

Groupes de patient

Critère principal :

Nombre dévènements/ nombre de patients

Risque relatif

(Intervalle de Confiance à 95 %)

salmétérol

placebo

Population globale incluse

50/13176

36/13179

1,40 (0,91 ; 2,14)

Patients utilisant des corticoïdes inhalés

23/6127

19/6138

1,21 (0,66 ; 2,23)

Patients nutilisant pas de corticoïdes inhalés

27/7049

17/7041

1,60 (0,87 ; 2,93)

Sous-groupe des patients afro-américains

20/2366

5/2319

4,10 (1,54 ; 10,90)**

** statistiquement significatif à 95 %.

Autres résultats de létude SMART en fonction de la prise ou non de corticoïdes par voie inhalée à linclusion :

Critères secondaires :

Nombre dévènements/ nombre de patients

Risque relatif

(Intervalle de Confiance à 95 %)

salmétérol

placebo

Nombre de décès liés à une cause respiratoire

Patients utilisant des corticoïdes inhalés

10/6127

5/6138

2,01 (0,69 ; 5,86)

Patients nutilisant pas de corticoïdes inhalés

14/7049

6/7041

2,28 (0,88 ; 5,94)

Critère combiné associant les épisodes dasthme ayant entraîné le décès ou mettant en jeu le pronostic vital

Patients utilisant des corticoïdes inhalés

16/6127

13/6138

1,24 (0,60 ; 2,58)

Patients nutilisant pas de corticoïdes inhalés

21/7049

9/7041

2,39 (1,10 ; 5,22)**

Nombre de décès liés à lasthme

Patients utilisant des corticoïdes inhalés

4/6127

3/6138

1,35 (0,30 ; 6,04)

Patients nutilisant pas de corticoïdes inhalés

9/7049

0/7041

* = risque relatif nayant pu être calculé en raison de labsence dévénement dans le groupe placebo.

** Les résultats sont statistiquement significatifs à 95 %. Les critères secondaires dans le tableau ci-dessus ont atteint la significativité statistique dans lensemble de la population étudiée.

Les critères secondaires de « décès ou menaces vitales toutes causes confondues », « décès toutes causes confondues » ou « hospitalisation toutes causes confondues » nont pas atteint la significativité statistique sur lensemble de la population étudiée.

Etude clinique menée avec Serevent dans la BPCO

TORCH est une étude qui avait pour objectif la comparaison du taux de mortalité globale sur 3 ans de traitement par lassociation fixe propionate de fluticasone/salmétérol Diskus 500/50 µg/dose 2 fois par jour, par salmétérol Diskus 50 µg/dose 2 fois par jour, par propionate de fluticasone (FP) Diskus 500 µg/dose 2 fois par jour ou par placebo chez des patients atteints de BPCO. Les patients atteints de BPCO présentant à linclusion, un VEMS (pré-bronchodilatateur) < 60 % de la valeur théorique ont été randomisés pour recevoir les traitements médicamenteux en double aveugle. Pendant létude, les patients pouvaient utiliser leur traitement habituel de la BPCO à lexception des autres corticoïdes inhalés, des bronchodilatateurs de longue durée daction et des corticoïdes par voie systémique au long cours. La survie à 3 ans a été déterminée pour lensemble des patients y compris ceux ayant arrêté le traitement en cours détude. Le critère de jugement principal était la réduction de la mortalité globale à 3 ans avec lassociation fixe FP/salmétérol par rapport au placebo.

Placebo

N = 1524

Salmétérol

50 µg

N = 1521

Propionate de fluticasone (FP) 500 µg

N = 1534

Association fixe FP/salmétérol

500/50 µg

N = 1533

Mortalité globale à 3 ans

Nombre de décès

(%)

231

(15,2 %)

205

(13,5 %)

246

(16,0 %)

193

(12,6 %)

Risque relatif vs Placebo (IC)

valeur du « p »

N/A

0,879 (0,73 ; 1,06)

0,180

1,060 (0,89 ; 1,27)

0,525

0,825 (0,68 ; 1,00)

0,052

Risque relatif

Association fixe FP/salmétérol 500/50 vs chacun des principes actifs (salmétérol ou FP) (IC)

valeur du « p »

N/A

0,932

(0,77 ; 1,13)

0,481

0,774

(0,64 ; 0,93)

0,007

N/A

p = statistiquement non significatif - valeur déterminée après ajustement prenant en compte les 2 analyses intermédiaires sur le critère principal defficacité Analyse log-rank stratifiée en fonction du degré de tabagisme.

Il a été observé une tendance à une amélioration de la survie à 3 ans avec lassociation fixe FP/salmétérol par rapport au placebo mais le seuil de significativité statistique (p ≤ 0,05) na pas été atteint.

Le pourcentage de patients décédés dune cause liée à leur BPCO durant les 3 ans était de 6,0 % pour le placebo ; 6,1 % pour le salmétérol ; 6,9 % pour le propionate de fluticasone (FP) et 4,7 % pour lassociation fixe FP/salmétérol.

Le taux annuel moyen dexacerbations modérées à sévères était significativement diminué dans le groupe des sujets traités par lassociation fixe FP/salmétérol comparé aux groupes des sujets traités par salmétérol, par propionate de fluticasone (FP) et ceux recevant un placebo (taux moyen dans le groupe traité par lassociation fixe FP/salmétérol: 0,85 par rapport à 0,97 dans le groupe salmétérol ; 0,93 dans le groupe FP et 1,13 dans le groupe placebo). La réduction des taux observés dexacerbations modérées à sévères était de 25 % (IC 95 % [19 à 31 %], p<0,001) par rapport au placebo, de 12% par rapport au salmétérol (IC 95 % [5 à 19 %], p=0,002) et de 9 % par rapport au propionate de fluticasone (FP) (IC 95 % [1 à 16%], p=0,024). Le taux dexacerbations avec le salmétérol et le propionate de fluticasone était significativement diminué par rapport au placebo, respectivement de 15 % (IC 95 % [7 à 22%], p<0,001) et de 18 % (IC 95 % [11% à 24 %], p<0,001).

La qualité de vie, mesurée à laide du Questionnaire Respiratoire de lHôpital St George (SGRQ), a été améliorée dans chacun des groupes des traitements actifs comparativement au placebo. Dans le groupe des patients traités par lassociation fixe FP/salmétérol, lamélioration moyenne sur 3 ans était de -3,1 unités (IC 95 % [-4,1 à -2,1], p<0,001) par rapport au placebo, de -2,2 unités (p<0,001) par rapport au salmétérol et de -1,2 unités par rapport à FP (p=0,017). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement pertinente.

La probabilité estimée dans létude sur 3 ans, de la survenue dune pneumonie rapportée en tant quévènement indésirable était de 12,3 % pour le placebo ; 13,3% pour le salmétérol ; 18,3 % pour le propionate de fluticasone et 19,6 % pour lassociation fixe FP/salmétérol (Risque relatif pour lassociation fixe FP/salmétérol vs placebo : 1,64 (IC 95 % [1,33 à 2,01], p<0,001)). Il na pas été mis en évidence daugmentation de la mortalité en relation avec la survenue de pneumonies. Le nombre de cas où la cause principale du décès a été attribuée à la survenue dune pneumonie était de 7 pour le placebo, 9 pour le salmétérol, 13 pour le propionate de fluticasone et 8 pour lassociation fixe FP/salmétérol. Aucune différence significative na été mise en évidence concernant le pourcentage dapparition de fracture osseuse (placebo : 5,1 % ; salmétérol : 5,1 % ; FP : 5,4 % et association fixe FP/salmétérol : 6,3 % - Risque relatif pour lassociation fixe FP/salmétérol vs placebo : 1,22 (IC 95 % [0,87 à 1,72], p=0,248)).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Le salmétérol agissant localement au niveau du poumon, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à leffet thérapeutique. En outre, peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol car les taux plasmatiques maximaux après inhalation sont très faibles (au plus 200 picogrammes/ml), valeurs techniquement difficiles à mesurer.

Une étude in vitro a montré que le salmétérol est largement métabolisé en a-hydroxysalmétérol (oxydation aliphatique) par lisoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. Cependant, une étude à doses répétées avec du salmétérol (50 µg 2 fois par jour) et avec, soit de lérythromycine (500 mg 3 fois par jour), soit du placebo, pendant 10 jours chez des volontaires sains, na montré aucun changement cliniquement significatif sur les effets pharmacodynamiques du salmétérol : après l'administration d'érythromycine, le rapport de la concentration maximale Cmax (IC 90%) du salmétérol par rapport au placebo était de 1,40 (0,96 ; 2,03), alors que la valeur maximale du QTc (différence par rapport au placebo (IC 95 %)) était de -2,9 msec (-20,2 ; 14,3) et la fréquence cardiaque maximale (différence par rapport au placebo (IC 95%)) était de -2.9 bpm (-8,6 ; 2,9).

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

Les études menées chez lanimal avec le salmétérol ont montré une toxicité ftale seulement après exposition à de très fortes doses.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à labri de lhumidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

28 doses sous plaquette (aluminium/PVC) avec distributeur

60 doses sous plaquette (aluminium/PVC) avec distributeur

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

Pas dexigences particulières.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 339 192 3 8 : 28 doses sous plaquette (aluminium/PVC) avec distributeur

·34009 339 194 6 7 : 60 doses sous plaquette (aluminium/PVC) avec distributeur

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

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source: ANSM - Mis à jour le : 21/08/2017

Dénomination du médicament

SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation

salmétérol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?

3. Comment utiliser SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : AGONISTE SELECTIF BETA-2 ADRENERGIQUE- code ATC : R03AC12.

Ce médicament contient un bêta-2 mimétique (ou bêta-2 agoniste) : le salmétérol.

Cest un bronchodilatateur (il augmente le calibre des bronches) à action retardée (il agit en 15 minutes environ) et de longue durée qui sadministre par voie inhalée.

·Il est préconisé en traitement continu de lasthme, en association avec un traitement anti-inflammatoire (corticoïde par voie inhalée). Le traitement anti-inflammatoire associé ne doit pas être interrompu sans avis médical, même en cas damélioration très nette des symptômes.

Ce médicament nest pas le traitement de la crise d'asthme.

·Il peut également vous être prescrit en traitement préventif de lasthme déclenché par leffort.

·Ce médicament peut également être prescrit en cas de bronchopneumopathie chronique obstructive pour soulager les symptômes dessoufflement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation :

·si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation.

Faites attention avec SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation :

Dans le traitement de lasthme, ce médicament correspond à un traitement régulier, à raison de deux prises par jour. En cas de survenue de crises dasthme, ou de gêne respiratoire il faut utiliser un autre médicament bronchodilatateur par voie inhalée à action rapide et de courte durée. Le soulagement habituellement obtenu doit alors être observé rapidement. En cas déchec consulter immédiatement un médecin.

Si vous utilisez Serevent Diskus pour le traitement de votre asthme, votre médecin souhaitera vérifier régulièrement votre état clinique.Si les doses quotidiennes habituellement efficaces de Serevent Diskus deviennent insuffisantes (augmentation de la fréquence des crises dasthme et des épisodes de gêne respiratoire, sifflements bronchiques plus importants, sensation doppression au niveau de la poitrine plus fréquente ou si vous avez plus souvent besoin dutiliser votre traitement bronchodilatateur de secours), continuez à utiliser Serevent Diskus sansaugmenter le nombre dinhalations, mais consultez rapidement votre médecin qui réévaluera votre traitement.

Ce produit actif en inhalation doit atteindre lextrémité des petites bronches. En cas dencombrement des voies respiratoires (par des mucosités abondantes) ou dinfection, son efficacité peut être diminuée. Il convient de consulter votre médecin afin quil instaure un traitement adapté.

En cas de maladie du coeur, dhypertension artérielle, de diminution du taux de potassium dans le sang, de diabète, ou de maladie de la thyroïde, prévenir votre médecin afin quil détermine les modalités de prescription et de surveillance les plus adaptées à votre cas.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER LAVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Cela concerne les médicaments pour lasthme et tout autre médicament y compris ceux obtenus sans ordonnance. Ceci est dû au fait que Serevent peut ne pas être adapté à la prise simultanée dautres médicaments.

Avant de commencer à utiliser Serevent Diskus, informez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

·Bêta-bloquants (tels que atenolol, propranolol, sotalol). Les bêta-bloquants sont surtout utilisés dans le traitement de lhypertension artérielle ou pour dautres maladies cardiaques.

·Traitements antiviraux ou antifongiques (tels que des médicaments contenant du ritonavir, de la télithromycine, du kétoconazole et de litraconazole). Certains de ces médicaments peuvent augmenter le taux de salmétérol dans votre organisme. Cela peut augmenter le risque davoir des effets indésirables avec Serevent Diskus, notamment des battements cardiaques irréguliers, ou cela peut rendre plus graves des effets indésirables.

SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse ou lallaitement que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger du traitement le mieux adapté à votre cas.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Attention, ce médicament contient un principe actif pouvant induire une réaction positive lors des tests pratiqués lors de contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Serevent na pas de raison daffecter la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser une machine.

SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation contient {nommer le/les excipient (s)}

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Posologie

Réservé à ladulte et à lenfant de plus de 4 ans.

La posologie est de 1 inhalation de 50 µg matin et soir.

Dans le traitement de lasthme uniquement et seulement chez ladulte, elle peut être augmentée à 2 inhalations de 50 µg matin et soir.

En prévention de lasthme déclenché par leffort, la dose recommandée est de 1 inhalation de 50 µg 30 à 60 minutes avant leffort.

En cas dasthme instable (si les crises ou les épisodes de gêne respiratoire deviennent plus fréquents) demandez lavis de votre médecin pour quil adapte avec vous votre traitement.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode dadministration

Inhalation par distributeur avec embout buccal.

Voie inhalée.

Lefficacité de ce médicament est en partie dépendante du bon usage de lappareil. Il convient donc de lire très attentivement le mode demploi. Au besoin, nhésitez pas à demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous fournir des explications détaillées.

Technique

(accompagné des schémas correspondants)

Comment utiliser le Diskus ?

Diskus fermé

Lorsque vous sortez le Diskus de sa boîte, il est position fermée.

(Schéma)

Diskus ouvert

Un compteur de doses vous indique le nombre de prises encore disponibles.

(Schéma)

Chaque dose est protégée individuellement, sous forme de poudre.

Les nombres de 0 à 5 apparaîtront en rouge pour vous prévenir lorsquil ne reste que quelques doses.

Lorsque vous avez besoin dune dose, suivez les 4 étapes détaillées ci-dessous :

1-Ouverture

2-Mise à disposition de la dose

3-Inhalation

4-Fermeture

Comment fonctionne le Diskus ?

Le fait de pousser le levier du Diskus fait apparaître une ouverture au niveau de lembout buccal et prépare une dose prête à linhalation. Lorsque vous fermez le Diskus, le levier revient automatiquement dans sa position initiale, prêt pour la prochaine dose si nécessaire.

Le couvercle protège le Diskus lorsque celui-ci nest pas utilisé.

1-Ouverture

Pour ouvrir le Diskus, tenez-le dans une main et placez le pouce de lautre main à lendroit prévu à cet effet. Poussez aussi loin que possible.

(Schéma)

2-Mise à disposition de la dose

Tenez le Diskus embout face à vous. Poussez le levier vers lextérieur, pour lamener en butée. Votre appareil est prêt à être utilisé.

Chaque fois que vous poussez le levier en butée, une nouvelle dose est prête à être inhalée. Ceci est visible sur le compteur de doses.

Nactionnez pas inutilement le levier car les doses ainsi libérées seraient perdues.

(Schéma)

3-Administration de la dose

·Eloignez le Diskus de la bouche. Soufflez à fond pour vider les poumons. Ne jamais souffler dans votre Diskus.

·Placez lembout buccal du Diskus entre les lèvres. Inspirez profondément par la bouche, et non par le nez.

·Retirez le Diskus de la bouche.

·Retenez votre respiration quelques secondes (environ 10 secondes).

·Respirez lentement.

·Refermez le Diskus.

(Schéma)

4-Fermeture du Diskus

Pour fermer le Diskus, placez le pouce dans lemplacement prévu à cet effet, et ramenez la partie mobile vers vous aussi loin que possible de manière à protéger lembout buccal.

Lorsque vous fermez le Diskus, un déclic se produit. Le levier retourne automatiquement à sa position initiale. Votre Diskus est de nouveau prêt à être utilisé.

(Schéma)

Si vous devez prendre 2 inhalations, vous devez fermer le Diskus et répéter les étapes 1 à 4.

Tenez le Diskus fermé lorsque vous ne lutilisez pas.

Vous ne devez pousser le levier quau moment de prendre une nouvelle dose.

Une fois les 28 ou 60 doses utilisées, il est inutile de forcer le levier : le Diskus doit être jeté.

Fréquence d'administration

En traitement continu de lasthme et de la bronchopneumopathie chronique obstructive : les inhalations doivent être réparties à intervalles réguliers (matin et soir).

En prévention de lasthme déclenché par leffort : le médicament doit être inhalé 30 à 60 minutes avant lexercice.

Durée du traitement

Se conformer à lordonnance de votre médecin.

Ne pas interrompre brutalement le traitement sans demander lavis de votre médecin.

Si vous avez pris plus de SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Vous pouvez présenter les symptômes suivants : votre cur qui bat plus vite que dhabitude, des tremblements, des maux de tête, des nausées, des étourdissements, des palpitations, une faiblesse musculaire, des crampes.

Si vous oubliez de prendre SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation :

Prendre la dose suivante au moment habituel, sans tenir compte de linhalation omise.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Peuvent être observés :

Fréquemment : tremblements, maux de tête, palpitations (effets transitoires et disparaissant avec la poursuite du traitement), crampes musculaires.

Peu fréquemment : augmentations du rythme cardiaque, éruptions cutanées à type durticaire (réactions allergiques).

Rarement : étourdissements, diminution de la quantité de potassium dans votre sang (qui peut se manifester par des palpitations, une faiblesse musculaire, des crampes)

Très rarement : augmentations de la glycémie (taux de sucre dans votre sang), irritations de la bouche et de la gorge, douleurs articulaires, anomalies du rythme cardiaque, nausées, douleurs dans la poitrine, ainsi que réactions allergiques à type de gonflement (dème) en particulier au niveau du visage, des lèvres, de la bouche et de la gorge ou à type de choc anaphylactique.

Comme avec dautres produits inhalés, il peut très rarement survenir une majoration de la gêne respiratoire (ex : bronchospasme = contraction des bronches) à la suite de linhalation de ce produit. Vous devez utiliser votre médicament bronchodilatateur dit « de secours » daction rapide et de courte durée comme le salbutamol. Dans ce cas, ne pas renouveler la prise mais contacter votre médecin.

Si vous êtes sensible à linhalation dune poudre sèche, il peut occasionnellement apparaître une irritation de la bouche et de la gorge avec toux ou un enrouement, ceci peut être prévenu en se rinçant la bouche après inhalation.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C et à labri de lhumidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Xinafoate de salmétérol 72,5 µg

Quantité correspondant à salmétérol 50 µg

Pour une dose

·Les autres composants sont :

Lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).

Quest-ce que SEREVENT DISKUS 50 microgrammes/dose, poudre pour inhalation et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour inhalation en boîtes de 1 distributeur de 28 ou 60 doses.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

Fabricant  Retour en haut de la page

GLAXO WELLCOME PRODUCTION

Zone Industrielle n° 2

23 rue Lavoisier

27000 EVREUX

ou

GLAXO WELLCOME OPERATIONS

Priory Street WARE

Hertfodshire SG12 0DJ

Royaume-Uni

ou

GLAXO WELLCOME S.A

Poligono Allen de Duero, Parcela 60-62

09400 ARANDA DE DUERO (Burgos)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Source : ANSM

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