SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

source: ANSM - Mis à jour le : 08/12/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Triptoréline (sous forme dembonate de triptoréline).... 11,25 mg

Pour un flacon de poudre.

Après reconstitution dans 2 ml de solvant, la suspension reconstituée contient 11,25 mg de triptoréline sous forme dembonate de triptoréline.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient du sodium mais moins de 1 mmol (23 mg) par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.

·Poudre : poudre blanche à jaunâtre.

·Solvant : solution limpide

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

SALVACYL est indiqué pour la réduction majeure et réversible des taux de testostérone afin de diminuer les pulsions sexuelles chez lhomme adulte ayant des déviances sexuelles sévères.

Le traitement par SALVACYL doit être instauré et contrôlé par un psychiatre. Le traitement doit être associé à une psychothérapie dans le but de diminuer le comportement sexuel déviant.

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4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Posologie

La dose recommandée de SALVACYL est de 11,25 mg de triptoréline (1 flacon) administrée toutes les douze semaines par injection intramusculaire unique.

Population pédiatrique

La sécurité et lefficacité de SALVACYL chez le nouveau-né, le nourrisson, lenfant et ladolescent nont pas encore été établies, cest pourquoi SALVACYL nest pas indiqué dans ces populations.

Insuffisants rénaux ou hépatiques

Aucune adaptation posologique nest nécessaire chez les patients atteints dinsuffisance rénale ou hépatique.

Mode dadministration

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6

Précautions à prendre avant la manipulation ou ladministration du médicament

SALVACYL est une suspension de microgranules, son injection accidentelle par voie intravasculaire doit être strictement évitée.

SALVACYL doit être administré sous contrôle médical (personnel soignant ou médecin).

Le bénéfice thérapeutique sera suivi régulièrement, par exemple avant une nouvelle injection.

Il est nécessaire de changer périodiquement de site dinjection.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

·Ostéoporose grave

·Hypersensibilité à la substance active, à la GnRH, à ses analogues ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir aussi la rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le traitement par SALVACYL doit faire lobjet dune évaluation individuelle et doit être initié uniquement si les bénéfices du traitement lemportent sur les risques associés, après une évaluation très prudente.

Au début du traitement, la triptoréline peut entraîner une augmentation transitoire du taux de testostérone sérique. Ainsi, lors de la phase initiale du traitement, le patient sera suivi attentivement par le médecin traitant et ladministration additionnelle dun anti-androgène adapté sera envisagée si nécessaire, ceci afin de neutraliser laugmentation initiale du taux sérique de testostérone et ainsi la possible augmentation des pulsions sexuelles.

A larrêt du traitement, il existe un risque daugmentation de la sensibilité à la testostérone, ce qui peut conduire à une forte augmentation des pulsions sexuelles. Dès lors, ladministration additionnelle dun anti-androgène adapté avant larrêt de SALVACYL doit être envisagée.

Une fois le taux de castration de la testostérone atteint à la fin du premier mois, ce taux est maintenu aussi longtemps que les patients reçoivent leur injection toutes les douze semaines.

Lévaluation de lefficacité du traitement est essentiellement clinique. Une évaluation clinique de lefficacité sera faite régulièrement, par exemple avant chaque injection trimestrielle. En cas de doute sur lefficacité du traitement, cette dernière pouvant être liée à lobservance du traitement ou à un problème technique lors de linjection, les taux sériques de testostérone peuvent être mesurés.

La prudence est requise chez les patients traités par des anticoagulants, en raison du risque potentiel dhématome au site dinjection.

Ladministration de triptoréline aux doses thérapeutiques conduit à une suppression du système hypophyso-gonadique. Un retour à la normale est généralement obtenu après linterruption du traitement. Des tests diagnostiques de la fonction hypophyso-gonadique effectués pendant le traitement et après linterruption de la thérapie avec un agoniste de la LH-RH peuvent donc être erronés.

Linhibition prolongée de la sécrétion androgénique quelle soit induite par orchidectomie bilatérale ou par administration danalogue de la GnRH est associée à un risque élevé de perte osseuse et peut conduire à une ostéoporose et à un risque accru de fracture osseuse.

Des données préliminaires suggèrent que lutilisation dun bisphosphonate en association avec un analogue de la GnRH pourrait réduire le risque de déminéralisation osseuse. Des précautions particulières sont nécessaires pour la prise en charge des patients présentant des facteurs de risque dostéoporose (alcoolisme chronique, tabagisme, traitement au long cours par des médicaments responsables dune diminution de la densité minérale osseuse, tels que anticonvulsivants ou corticoïdes, antécédent familial dostéoporose, malnutrition).

La densité minérale osseuse peut être mesurée avant le début du traitement et suivie régulièrement pendant le traitement.

Afin de prévenir la perte osseuse liée au traitement, un changement du mode de vie, comprenant larrêt du tabac, une consommation modérée dalcool et des exercices physiques réguliers entraînant une charge sur le squelette, est recommandé. Un régime alimentaire adéquat en calcium et en vitamine D est également recommandé.

Dans de rares cas, le traitement par des analogues de la LH-RH peut révéler la présence jusque-là inconnue dun adénome hypophysaire gonadotrope. Les patients concernés peuvent présenter une apoplexie pituitaire qui se caractérise par des céphalées dapparition brutale, des vomissements, une altération de la vision et une ophtalmoplégie.

Une augmentation des lymphocytes a été rapportée chez des patients traités par des analogues de la LH-RH. Cette lymphocytose secondaire est apparemment liée à la castration induite par la LH-RH et semble indiquer que les hormones gonadiques sont impliquées dans linvolution thymique.

Il y a un risque accru de survenue dune dépression (potentiellement sévère) chez les patients traités par les agonistes de la GnRH, comme la triptoréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent.

Les patients présentant une dépression connue doivent être surveillés de près pendant le traitement.

Le traitement par suppression androgénique peut provoquer un allongement de lintervalle QT.

Chez les patients avec des antécédents ou présentant des facteurs de risque dallongement de lintervalle QT et chez les patients traités par un médicament susceptible de prolonger lintervalle QT (voir rubrique 4.5), le rapport bénéfice /risque incluant le risque de torsades de pointe devra être évalué par le médecin avant linitiation dun traitement par SALVACYL.

De plus, des données épidémiologiques ont mis en évidence que les patients pouvaient présenter des changements métaboliques (ex : intolérance au glucose), ou un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires pendant le traitement inhibant la sécrétion androgénique. Cependant, les données prospectives ne confirment pas le lien entre le traitement par analogue de la GnRH et laugmentation de la mortalité cardiovasculaire. Les patients présentant un risque élevé de maladies métaboliques ou cardiovasculaires doivent faire lobjet dune évaluation attentive avant dinstaurer le traitement et doivent faire lobjet dun suivi adapté pendant le traitement inhibant la sécrétion androgénique.

SALVACYL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Lorsque la triptoreline est administrée avec des médicaments agissant sur la sécrétion pituitaire des gonadotrophines le patient doit faire lobjet dune surveillance particulière, notamment de son statut hormonal.

Linhibition de la sécrétion androgénique pouvant provoquer un allongement de lintervalle QT, lutilisation concomitante de SALVACYL et de médicaments connus pour allonger lintervalle QT ou de médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointe tels les médicaments antiarythmiques de classe IA (par exemple : quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple : amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc doit être évaluée avec attention (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

SALVACYL nest pas indiqué chez la femme.

Des études chez lanimal ont mis en évidence des effets sur les paramètres de lappareil reproducteur (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Aucune étude na été réalisée sur les effets sur laptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines.

Cependant, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée si le patient se plaint de sensations vertigineuses, de somnolence ou des troubles de la vision qui peuvent être des effets indésirables du traitement.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Comme il a été observé avec dautres agonistes de la LH-RH ou après castration chirurgicale, les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de traitement avec la triptoréline étaient dus à ses effets pharmacologiques attendus. Ces effets incluaient des bouffées de chaleur, une dysfonction érectile (observée chez plus de 10% des patients). A lexception de réactions dhypersensibilité (rare) et de douleur au site dinjection (<5%), tous les effets indésirables sont connus pour être liés aux changements de la testostéronémie. Lutilisation au long terme des analogues de synthèse de la LH-RH peut être associée à une augmentation de la perte osseuse et conduire à une ostéoporose et augmenter le risque de fracture osseuse.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés et sont considérés comme étant au moins possiblement reliés au traitement lors des études cliniques réalisées chez des hommes atteints de cancer avancé de la prostate ou chez des hommes volontaires sains. La plupart de ces effets sont connus comme étant liés à une castration biochimique ou chirurgicale. La fréquence de ces effets indésirables peut être classée comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes des systèmes dorgane

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Après commercialisation

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

Rhinopharyngite

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytose

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Diabète

Goutte

Hyperlipidémie

Augmentation de lappétit

Affections psychiatriques

Diminution de la libido

Perte de la libido

Dépression *

Changements dhumeur *

Insomnie

Irritabilité

Etat confusionnel

Baisse de lactivité

Humeur euphorique

Anxiété

Système nerveux

Paresthésie des membres inférieurs

Sensation vertigineuse

Céphalées

Paresthésies

Troubles mnésiques

Affections oculaires

Défauts visuels

Sensation anormale de loeil

Perturbation visuelle

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

Vertige

Affections cardiaques

Palpitations

Allongement de lintervalle QT*(voir rubriques 4.4 et 4.5)

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Hypertension

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Epistaxis

Orthopnée

Affections gastro-intestinales

Bouche sèche

Nausées

Douleur abdominale

Distension abdominale

Constipation

Diarrhée

Dysgueusie

Vomissement

Flatulence

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Acné

Alopécie

Erythème

Prurit

Rash

Urticaire

Eruption bullaire

Purpura

Oedème angioneurotique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur dorsale

Douleur musculo-squelettique

Extrémités douloureuses

Arthralgie

Douleur osseuse

Crampes musculaires

Faiblesse musculaire

Myalgie

Raideur articulaire

Gonflement articulaire

Raideur musculo-squelettique

Ostéoarthrite

Affections du rein et des voies urinaires

Nycturie

Rétention urinaire

Incontinence urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysérection (incluant anéjaculation, trouble de léjaculation)

Douleur pelvienne

Gynécomastie

Atrophie testiculaire

Douleur testiculaire

Douleur mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

dèmes périphériques

Douleur

Douleur thoracique

Malaise

Frissons

Dystasie

Réaction au site dinjection (incluant érythème, inflammation et douleur)

Somnolence

Syndrome pseudo-grippal

Oedème

Léthargie

Fièvre

Investigations

Poids augmenté

Alanine aminotransférase augmentée

Aspartate aminotransférase augmentée

Créatininémie augmentée

Urémie augmentée

Pression artérielle augmentée

Gamma-glutamyltransférase augmentée

Poids abaissé

Phosphatase alcaline augmentée

* La fréquence de ces effets de classe est basée sur la fréquence commune aux agonistes de la GnRH.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

La forme pharmaceutique de SALVACYL et son mode dadministration rendent le risque de surdosage accidentel ou intentionnel improbable. Des tests réalisés chez lanimal suggèrent quaucun autre effet que les effets thérapeutiques sur la concentration dhormones sexuelles et sur lappareil reproducteur nest attendu avec des doses plus élevées de SALVACYL. En cas de surdosage, une prise en charge symptomatique est recommandée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Hormones et apparentés, analogue de lhormone entraînant la libération des gonadotrophines, Code ATC: L02A E04

Mécanisme daction et effets pharmacodynamiques

La triptoréline, un agoniste de la LH-RH, agit comme inhibiteur puissant de la sécrétion des gonadotrophines lorsquelle est donnée de façon continue et à doses thérapeutiques. Chez lhomme, des études ont montré quaprès administration de triptoréline, survient dans un premier temps une augmentation transitoire des taux circulant de lhormone lutéinique (LH), de lhormone de stimulation folliculaire (FSH) et de la testostérone.

Cependant, une administration chronique et continue de triptoréline provoque une diminution de la sécrétion de la LH et de la FSH ainsi que la suppression de la synthèse des stéroïdes testiculaires. Une diminution des taux sériques de testostérone à des taux observés chez les hommes castrés chirurgicalement survient approximativement entre 2 et 4 semaines après le début du traitement. Ceci entraîne une atrophie des organes sexuels accessoires. Ces effets sont généralement réversibles après arrêt du médicament.

La testostérone joue un rôle majeur dans la régulation de la sexualité, des agressions, de la cognition, des émotions et de la personnalité. En particulier, cest un déterminant majeur du désir, des fantasmes et du comportement sexuel et de façon fondamentale, du contrôle de la fréquence, de la durée et de lampleur des érections spontanées. Les effets de la testostérone (et de son métabolite, le 5α-dihydrotestostérone [DHT]) agissent par leur action sur les récepteurs androgéniques intracellulaires.

Efficacité et sécurité clinique

Ladministration par voie intramusculaire dun total de 3 doses (9 mois) de SALVACYL chez des patients ayant un cancer avancé de la prostate permet datteindre, après quatre semaines, des taux de testostérone à un niveau de castration chez 97,6% dentre eux, taux maintenus du deuxième au neuvième mois de traitement chez 94,1% des patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

Absorption

Après une injection unique par voie intramusculaire de SALVACYL, le tmax était de 2 (2-6) heures et le Cmax (0-85 jours) de 37,1 (22,4-57,4) ng/ml. La triptoréline ne sest pas accumulée après 9 mois de traitement.

Distribution

Les résultats détudes pharmacocinétiques conduites chez lhomme sain indiquent quaprès une administration par voie intraveineuse en bolus, la triptoréline est distribuée et éliminée selon un modèle à trois compartiments et les demi-vies correspondantes sont denviron 6 minutes, 45 minutes et 3 heures.

Le volume de distribution à létat déquilibre de la triptoréline après administration intraveineuse de 0,5 mg de triptoréline est approximativement de 30 l chez les volontaires sains masculins.

Biotransformation

Le métabolisme de la triptoréline na pas été déterminé chez lhomme.

Elimination

La triptoréline est éliminée par le foie et les reins. Après administration intraveineuse de 0,5 mg de triptoréline chez le volontaire sain, 42% de la dose était éliminée dans les urines sous forme de triptoréline inchangée. Chez ces volontaires sains, la demi-vie terminale de la triptoréline est de 2,8 heures et la clairance totale de 212 ml/min.

Populations particulières

La clairance à la triptoréline diminue chez linsuffisant rénal ou hépatique. Après administration intraveineuse de 0,5 mg de triptoréline chez les sujets avec une insuffisance rénale modérée (Clcreat 40 ml/min), la triptoréline avait une clairance de 120 ml/min ; 88.6 ml/min chez les sujets avec une insuffisance rénale sévère (Clcreat 8,9 ml/min) et 57.8 ml/min chez les patients avec une insuffisance hépatique faible à modérée (Clcreat 89,9 ml/min).

Au vu de limportante marge thérapeutique de SALVACYL aucun ajustement de la dose nest recommandé chez les patients souffrant dinsuffisance rénale ou hépatique.

Les effets de lâge et de lethnie sur la pharmacocinétique de la triptoréline nont pas été étudiés.

Relations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques

La relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de la triptoréline nest pas simple à déterminer car elle est non linéaire et dépendante de la durée dadministration. Toutefois, après administration aigüe chez des sujets non traités, la triptoréline induit une augmentation dose dépendante de la réponse en termes de LH et de FSH. Lors de ladministration dune formulation à libération prolongée, la triptoréline stimule la sécrétion de LH et FSH durant les premiers jours et par conséquent la sécrétion de testostérone. Les différentes études de bioéquivalence montrent que laugmentation maximale de la testostérone est atteinte après environ 4 jours avec un Cmax équivalent, qui est indépendant de la vitesse de libération de la triptoréline. La réponse initiale nest pas maintenue malgré lexposition continue à la triptoréline et est suivie par une diminution progressive des taux de testostérone. Dans ce cas également, le degré dexposition à la triptoréline peut varier largement sans affecter leffet global sur les taux de testostérone sériques.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La toxicité de la triptoréline sur les organes extragénitaux est faible.

Les effets observés sont principalement liés à une exacerbation des effets pharmacologiques de la triptoréline.

Lors détudes de toxicologie chronique, la triptoréline induit à doses cliniques des changements macro et microscopiques sur les organes de la reproduction chez les rats, les chiens et les singes mâles. Ceux-ci sont considérés comme reflétant la suppression de la fonction gonadique due à lactivité pharmacologique du principe actif. Ces changements sont partiellement réversibles pendant la période de récupération. Après administration chez le rat par voie sous cutanée de 10 microgrammes/kg du jour 6 à 15 de la gestation, la triptoréline na pas démontré dembryotoxicité, de tératogénicité, ou deffet sur le développement de la progéniture (génération F1) ou sur leur performance reproductrice. Une diminution de laugmentation du poids maternel et une augmentation des résorptions ont été observées à 100 microgrammes/kg.

La triptoréline nest pas mutagénique in vitro ou in vivo. Aucun effet oncogénique na été observé chez la souris à des doses de triptoréline allant jusquà 6000 microgrammes/kg, après 18 mois de traitement. Une étude de carcinogénicité conduite chez le rat pendant 23 mois, a montré une incidence de près de 100% des tumeurs bénignes pituitaires à chaque dose, conduisant à une mort prématurée. Laugmentation de lincidence des tumeurs pituitaires chez le rat est un effet fréquemment associé au traitement par les agonistes de la LH-RH. La pertinence clinique de cette observation nest pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Poudre : polymère-d, l-lactide-co-glycolide, mannitol, carmellose sodique, polysorbate 80.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

3 ans.

Après reconstitution : la stabilité physico-chimique de la suspension reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Poudre en flacon en verre incolore de type I de 6 ml fermé par un bouchon en bromobutyle gris et une capsule aluminium flip-off + 2 ml de solvant en ampoule en verre incolore de type I + 1 kit avec une seringue vide en polypropylène et deux aiguilles (une avec un système de sécurité pour linjection et une sans système de sécurité pour la reconstitution).

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La suspension pour injection doit être reconstituée en conditions aseptiques et en utilisant exclusivement lampoule de solvant pour injection.

Il faut suivre strictement les instructions pour la reconstitution mentionnées ci-après et dans la notice.

La totalité du solvant doit être aspirée dans la seringue fournie en utilisant laiguille pour la reconstitution (20G, sans système de sécurité) et transférée dans le flacon contenant la poudre. La suspension doit être reconstituée en agitant le flacon doucement dun mouvement circulaire assez longtemps pour obtenir une suspension laiteuse et homogène. Ne pas retourner le flacon.

Il est important de vérifier quil ny a pas dagglomérats dans le flacon. La suspension obtenue doit être aspirée dans la seringue sans retourner le flacon. Laiguille pour la reconstitution doit être remplacée par laiguille pour injection (20G avec système de sécurité) utilisée pour ladministration du produit.

Le produit est sous la forme dune suspension, il doit être injecté immédiatement après la reconstitution pour éviter sa précipitation.

Pour administration unique seulement. Après utilisation, le système de sécurité doit être activé dune seule main. Soit en poussant le butoir avec le doigt, ou en poussant la gaine de protection sur une surface plane. Dans les deux cas, appuyer avec un mouvement ferme rapide jusquà laudition dun clic. Il doit être vérifié visuellement que laiguille est complètement prise dans le manchon de protection.

Les aiguilles utilisées, toute suspension non utilisée ou déchet doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·CIP 34009 380 814 5 9 : poudre en flacon (verre) + 2 ml de solvant en ampoule (verre) + 1 seringue (polypropylène) + 2 aiguilles

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en psychiatrie

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source: ANSM - Mis à jour le : 08/12/2016

Dénomination du médicament

SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.

Triptoréline

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à dautres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?

3. Comment utiliser SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : Analogue de lhormone entraînant la libération des gonadotrophines - code ATC : L02A E04

SALVACYL contient de la triptoréline, qui est semblable à une hormone appelée lhormone entraînant la libération des gonadotrophines (GnRH). Cest une forme à libération prolongée conçue pour libérer lentement 11,25 mg de triptoréline sur une période de 12 semaines. SALVACYL diminue le taux de lhormone sexuelle mâle (la testostérone). Il est utilisé pour diminuer les pulsions sexuelles chez lhomme souffrant dun comportement sexuel déviant.

Le traitement par SALVACYL doit être instauré et contrôlé par un psychiatre. Le traitement doit être associé à une psychothérapie dans le but de diminuer le comportement sexuel déviant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais SALVACYL L.P. 11,25 mg :

·Si vous êtes allergique (hypersensible) à la triptoréline, à lhormone entraînant la libération des gonadotrophines (GnRH), aux autres analogues de la GnRH ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

·Si vous souffrez dostéoporose sévère (maladie qui affecte la résistance des os).

Avertissements et précautions

Lors de linitiation du traitement, une augmentation du taux de testostérone va se produire dans votre corps. Ceci peut entrainer une augmentation de vos pulsions sexuelles. Afin de neutraliser cet effet, votre médecin peut vous donner un médicament (anti-androgène).

Adressez-vous à votre médecin avant dutiliser SALVACYL L.P. 11,25 mg :

·Si votre humeur devient dépressive. Des dépressions parfois sévères ont été rapportées chez des patients traités par SALVACYL L.P. 11,25 mg.

·Si vous prenez des anticoagulants (médicaments qui inhibent la coagulation du sang), à cause du risque dhématome au site dinjection.

·Si vous êtes un grand consommateur dalcool, si vous êtes fumeur, si vous souffrez dostéoporose (maladie qui affecte la résistance des os) ou sil y a des cas dostéoporose dans votre famille, si vous avez une mauvaise alimentation ou si vous prenez des antiépileptiques (médicaments utilisés pour traiter diverses formes d'épilepsies) ou des corticoïdes. Lutilisation à long terme de SALVACYL, engendre une augmentation du risque de diminution de la résistance des os, plus particulièrement si vous vous trouvez dans une des situations décrites ci-dessus. Afin de prévenir la fragilisation des os, une hygiène de vie, comprenant larrêt du tabac, une consommation modérée dalcool et des exercices physiques réguliers qui entraînent une charge sur le squelette et en augmentent la résistance (p. ex. la marche, le jogging, dautres formes de sports induisant une charge sur le squelette) est recommandée. Un régime alimentaire adéquat en calcium et en vitamine D est également recommandé.

·Si vous devez passer des tests diagnostiques de la fonction gonadotrope hypophysaire durant le traitement ou après interruption du traitement par SALVACYL, les résultats peuvent être faussés.

·Si vous ressentez des maux de tête dapparition soudaine, des vomissements, des problèmes de vue ou une paralysie de vos yeux. Ces effets peuvent être les symptômes dune tumeur bénigne de la glande hypophysaire qui se révèle sous leffet de la mise sous traitement par SALVACYL.

·Si vous êtes diabétique, ou si vous souffrez dune maladie cardiaque ou vasculaire.

·Si vous avez des troubles cardiovasculaires, y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmie), ou si vous êtes traité par des médicaments pour soigner ce type de problème. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut être augmenté par lutilisation de SALVACYL.

A larrêt du traitement, le taux de testostérone redevient normal et vos pulsions sexuelles peuvent être augmentées de nouveau. Pour cette raison, votre médecin peut vous donner un autre médicament afin de neutraliser cet effet.

Enfants et adolescents

SALVACYL L.P. 11,25 mg nest pas indiqué chez les nouveau-nés, les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et SALVACYL L.P. 11,25 mg

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Lorsque la triptoréline est administrée avec des médicaments agissant sur la sécrétion pituitaire dhormones, votre médecin peut être amené à réaliser des contrôles supplémentaires.

SALVACYL peut interagir avec des médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque quand il est utilisé avec dautres médicaments (par exemple la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et en traitement de substitution des pharmacodépendances), la moxifloxacine (un antibiotique), des antipsychotiques (utilisés pour des troubles mentaux graves)).

SALVACYL L.P. 11,25 mg avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

SALVACYL nest pas indiqué chez la femme.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez ressentir des sensations vertigineuses, de la fatigue et des problèmes de vue telle quune vision trouble. Il peut sagir deffets secondaires liés au traitement. Si vous ressentez un de ces effets secondaires, vous ne devez pas conduire de véhicule ou utiliser des machines.

SALVACYL L.P. 11,25 mg contient du sodium mais moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, cest-à-dire quil est essentiellement « sans sodium » et peut être administré si vous suivez un régime alimentaire pauvre en sodium.

3. COMMENT UTILISER SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou infirmière. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmière en cas de doute. La dose habituelle recommandée est de 11,25 mg (1 flacon) de SALVACYL, administrée toutes les 12 semaines par injection intramusculaire unique.

Si vous avez limpression que les effets de SALVACYL sont trop faibles ou trop forts, veuillez en informer votre médecin.

Si vous avez pris plus de SALVACYL L.P. 11,25 mg que vous nauriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre SALVACYL L.P. 11,25 mg :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre SALVACYL L.P. 11,25 mg :

Sans objet.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Beaucoup de ces effets indésirables sont attendus car liés à la modification des taux de testostérone dans votre corps. Ils incluent les bouffées de chaleur et limpuissance.

Dans de rares cas (peut affecter jusquà 1 patient sur 1000), vous pouvez présenter une réaction allergique sévère et de manière fréquente (peut affecter jusquà 1 patient sur 10) vous pouvez développer une réaction allergique. Arrêtez de prendre SALVACYL et contactez votre médecin ou allez aux urgences les plus proches immédiatement, si vous présentez lun des symptômes suivants : des problèmes pour avaler ou respirer, un gonflement des lèvres, de votre visage, de votre gorge ou de votre langue, une éruption cutanée.

Dautres effets indésirables peuvent survenir :

Très fréquent (peut affecter plus d1 patient sur 10) :

·Bouffées de chaleur

·Sensation de faiblesse

·Transpiration excessive

·Douleur dans le dos

·Fourmillements dans les jambes

·Diminution de la libido

·Impuissance

Fréquent (peut affecter jusquà 1 patient sur 10) :

·Nausées, bouche sèche

·Douleur, contusion, rougeur et chaleur au site dinjection, douleurs osseuses et musculaires, douleurs dans les bras et les jambes, dèmes (accumulation de liquides dans les tissus), douleur dans la partie inférieure de labdomen

·Hypertension

·Augmentation du poids

·Sensation vertigineuse, maux de tête

·Diminution de la libido, dépression, changements dhumeur

Peu fréquent (peut affecter jusquà 1 patient sur 100) :

·Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang

·Palpitations

·Sifflement doreilles, vertige (sensation de tournoiement)

·Vision trouble

·Douleur abdominale, constipation, diarrhée, vomissement

·Somnolence, frissonnements importants associés à de la sueur et de la fièvre, état de sommeil profond (léthargie), douleur

·Tests sanguins de laboratoire perturbés (notamment les tests de la fonction hépatique)

·Augmentation de la pression artérielle

·Perte de poids

·Diminution de lappétit, augmentation de lappétit, goutte (douleur sévère et gonflement des articulations généralement du gros orteil), diabète, excès de lipides dans le sang

·Douleur articulaire, crampe musculaire, faiblesse musculaire et douleur musculaire, tuméfaction et sensibilité au toucher, douleur osseuse

·Fourmillements ou engourdissements

·Insomnie, irritabilité

·Gonflement des seins, douleurs des seins, réduction de la taille des testicules, douleurs testiculaires

·Difficulté à respirer

·Acné, perte de cheveux, démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau, urticaire

·Réveil nocturne pour uriner, difficulté duriner

·Saignements de nez

Rare (peut affecter jusquà 1 patient sur 1000)

·Coloration rouge ou violette de la peau

·Sensation anormale dans les yeux ou perturbation visuelle

·Distension de labdomen, excès de gaz, anomalie du goût

·Douleur thoracique

·Difficulté à se tenir debout

·Pathologie pseudo-grippale, fièvre

·Inflammation du nez ou de la gorge (rhinopharyngite)

·Augmentation dune enzyme présente dans le sang et dans le foie

·Augmentation de la température corporelle

·Raideur et gonflement des articulations, raideurs musculosquelettiques, arthrose

·Atteinte de la mémoire

·État confusionnel, diminution de lactivité, humeur euphorique

·Difficulté à respirer en position couchée

·Ampoules cutanées

·Diminution de la pression artérielle

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

·Modifications de lélectrocardiogramme (allongement de lintervalle QT)

·Sensation de malaise général

·Anxiété

·Incontinence urinaire

Une augmentation des globules blancs sanguins peut être observée, comme avec tout traitement à base danalogue de la GnRH, lors dun traitement par SALVACYL L.P.11.25 mg.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SALVACYL L.P. 11,25 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur lemballage, lampoule et le flacon. après EXP. La date dexpiration fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

La stabilité physico-chimique de la suspension reconstituée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Dun point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2-8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient SALVACYL L.P. 11,25 mg  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Triptoréline (sous forme dembonate de triptoréline).... 11,25 mg

Pour 1 flacon de poudre.

La suspension reconstituée (2 ml) contient 11,25 mg de triptoréline sous forme dembonate de triptoréline.

·Les autres composants sont :

Poudre : Polymère-d, l-lactide-co-glycolide, mannitol, carmellose sodique, polysorbate 80.

Solvant : eau pour préparations injectables.

Quest-ce que SALVACYL L.P. 11,25 mg et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. La poudre est blanche à jaunâtre et le solvant est une solution limpide. Une boîte contient un flacon de poudre, une ampoule contenant 2 ml de solvant, une seringue, et deux aiguilles.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA

65, QUAI GEORGES GORSE

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Fabricant  Retour en haut de la page

IPSEN PHARMA BIOTECH

PARC DACTIVITES DU PLATEAU DE SIGNES

CHEMIN DEPARTEMENTAL N°402

83870 SIGNES

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de lEspace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé (voir rubrique 3) :

1 PREPARATION DU PATIENT AVANT LA RECONSTITUTION

·Préparer le patient en désinfectant le muscle fessier au site dinjection. Cette étape doit être réalisée en premier car la suspension doit être injectée immédiatement après la reconstitution.

2 PREPARATION DE LINJECTION

Deux aiguilles sont fournies dans la boîte :

·Aiguille 1 : aiguille de 20G (38 mm) sans système de sécurité à utiliser pour la reconstitution

·Aiguille 2 : aiguille de 20G (38 mm) avec un système de sécurité à utiliser pour linjection

Aiguille 1 38 mm Aiguille 2 38 mm

La présence de bulles au-dessus du lyophilisat est un aspect normal du produit.

2 a

·Sortir l'ampoule contenant le solvant. Si une partie de la solution est bloquée dans le haut de lampoule, la tapoter afin de la faire descendre dans le corps de lampoule.

·Visser lAiguille 1 (sans système de sécurité) sur la seringue. Ne pas retirer le capuchon de laiguille à ce stade.

·Casser le haut de lampoule en positionnant le point face à soi.

·Retirer le capuchon de lAiguille 1. Insérer laiguille dans lampoule et prélever la totalité du solvant dans la seringue.

·Mettre de côté la seringue contenant le solvant.

2b

·Sortir le flacon contenant la poudre. Tapoter pour ramener au fond du flacon la poudre éventuellement accumulée en haut du flacon.

·Retirer le capuchon en plastique du flacon.

·Reprendre la seringue contenant le solvant et enfoncer verticalement laiguille au travers du bouchon en élastomère du flacon. Injecter le solvant lentement, de façon à, si possible, rincer toute la partie supérieure du flacon.

2c

·Remonter l'Aiguille 1 au-dessus du niveau du liquide. Ne pas retirer laiguille du flacon. Reconstituer la suspension en agitant doucement le flacon dun mouvement circulaire. Ne pas retourner le flacon.

·Agiter le temps nécessaire à lobtention dune suspension homogène et laiteuse.

·Important : Vérifier labsence dagglomérats (en cas dagglomérats poursuivre lagitation jusquà complète homogénéisation).

2d

·Quand la suspension est homogène, descendre laiguille et, sans retourner le flacon, aspirer toute la suspension. Une petite quantité de suspension restera dans le flacon et devra être éliminée. Un excès de poudre et de solvant est prévu lors de la fabrication pour autoriser cette perte lors de la préparation de la seringue.

·Enlever lAiguille 1 utilisée pour la reconstitution en la saisissant par lembout coloré. Visser sur la seringue lAiguille 2 avec le système de sécurité.

·Faire basculer le manchon de protection de laiguille vers le corps de la seringue. Le manchon de protection reste dans la position que vous lui donnez.

·Enlever le capuchon de laiguille.

·Amorcer laiguille en vidant lair contenu dans la seringue et injecter immédiatement.

3 INJECTION INTRAMUSCULAIRE

·Pour éviter que la suspension précipite, injecter le produit immédiatement dans le muscle fessier préalablement désinfecté.

4 APRES UTILISATION

·Activer le système de sécurité dune seule main

oRemarque : garder constamment votre doigt derrière le butoir

Il existe deux méthodes pour activer le système de sécurité :

§Méthode A : pousser le butoir avec votre doigt ou

§Méthode B : pousser la gaine de protection sur une surface plane.

oDans les deux cas, appuyer avec un mouvement ferme rapide jusquà laudition dun clic.

oVérifier visuellement que laiguille est complètement prise dans le manchon de protection.

·Les aiguilles utilisées, toute suspension non utilisée ou déchet doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Méthode A

Ou

Méthode B

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Source : ANSM

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