SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable

source: ANSM - Mis à jour le : 18/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  Retour en haut de la page

SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  Retour en haut de la page

Chaque cartouche de Saizen contient 1,03 ml de solution (6 mg de somatropine *).

* hormone de croissance humaine recombinante produite par la technique de lADN recombinant sur cellules de mammifère.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  Retour en haut de la page

Solution injectable

Solution claire à légèrement opalescente dont le pH se situe entre 5,6 et 6,6 et losmolalité entre 250 et 450 mOsm/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  Retour en haut de la page

4.1. Indications thérapeutiques  Retour en haut de la page

Saizen est indiqué pour traiter :

Enfants et adolescents :

·le retard de croissance lié à un déficit ou à une absence de sécrétion dhormone de croissance endogène, chez lenfant.

·le retard de croissance chez les filles atteintes de dysgénésie gonadique (syndrome de Turner) confirmée par analyse chromosomique.

·le retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique (IRC), chez lenfant prépubère.

·le retard de croissance (taille actuelle < -2,5 DS et taille des parents ajustée < -1 DS) chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel avec un poids et/ou une taille de naissance < -2 DS, nayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 DS au cours de la dernière année) à lâge de 4 ans ou plus.

Adultes :

·Traitement substitutif chez ladulte présentant un déficit marqué en hormone de croissance documenté par un test dynamique unique démontrant le déficit somatotrope. Les patients doivent également remplir les critères suivants :

oDéficit acquis pendant lenfance :

Les patients dont le déficit somatotrope a été diagnostiqué pendant lenfance doivent être réévalués et leur déficit somatotrope doit être confirmé avant de débuter le traitement substitutif par Saizen.

oDéficit acquis à lâge adulte :

Les patients doivent présenter un déficit somatotrope secondaire à une atteinte hypothalamique ou hypophysaire et au moins un autre déficit hormonal (excepté la prolactine), et un traitement substitutif adéquat aura dû être instauré, avant de débuter le traitement substitutif par hormone de croissance.

Publicité
4.2. Posologie et mode d'administration  Retour en haut de la page

Saizen 5,83 mg/ml est destiné à un usage multidoses chez un patient donné.

Posologie

Il est recommandé dadministrer Saizen au moment du coucher selon la posologie suivante :

Population pédiatrique

La posologie de Saizen doit être adaptée à chaque patient, en fonction de la surface corporelle (m²) ou du poids corporel (kg).

·Retard de croissance lié à une sécrétion inadéquate dhormone de croissance endogène: 0,7 à 1,0 mg/m² de surface corporelle par jour ou 0,025 à 0,035 mg/kg de poids corporel par jour, administrés par voie sous-cutanée.

·Retard de croissance chez les filles atteintes de dysgénésie gonadique (syndrome de Turner) : 1,4 mg/m² de surface corporelle par jour ou 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, administrés par voie sous-cutanée.

Un traitement concomitant par des stéroïdes anabolisants non-androgéniques chez les patientes présentant un syndrome de Turner peut augmenter la réponse au traitement.

·Retard de croissance lié à une insuffisance rénale chronique (IRC) chez lenfant prépubère : 1,4 mg/m² de surface corporelle par jour, correspondant à environ 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel par jour, administrés par voie sous-cutanée.

·Retard de croissance chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel : la dose quotidienne recommandée est de 0,035 mg/kg de poids corporel (ou 1 mg/m²) administrés par voie sous-cutanée.

Le traitement doit être interrompu lorsque le patient a atteint une taille adulte satisfaisante ou lorsque les épiphyses sont soudées.

Pour un retard de croissance chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, le traitement est habituellement recommandé jusquà ce que la taille finale soit atteinte. Le traitement devra être interrompu après la première année si la vitesse de croissance est inférieure à +1 DS. Il devra être interrompu lorsque la taille finale sera atteinte (vitesse de croissance < 2 cm/an) et, lorsquune confirmation savère nécessaire, si lâge osseux est > 14 ans (filles) ou > 16 ans (garçons), correspondant à la soudure des épiphyses.

Adultes

·Déficit en hormone de croissance chez ladulte :

Au début du traitement par somatropine, il est recommandé dadministrer des doses faibles : 0,15 à 0,3 mg/jour par voie sous-cutanée. La dose doit être ensuite adaptée progressivement et contrôlée par les valeurs du taux du facteur de croissance (IGF-1). La dose dentretien recommandée dhormone de croissance dépasse rarement 1,0 mg/jour. En général, il convient dadministrer la dose efficace la plus faible. Chez les patients plus âgés ou en surcharge pondérale, des doses plus faibles peuvent savérer nécessaires.

Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.2. mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

Mode dadministration

Pour ladministration de la solution injectable de Saizen, suivre les instructions de la notice et du manuel dinstructions fourni avec lauto-injecteur choisi : auto-injecteurs cool.click (sans aiguille) ou easypod.

Les principaux utilisateurs auxquels easypod est destiné sont les enfants à partir de 7 ans et jusqu'à l'âge adulte. Lutilisation dun dispositif par un enfant doit toujours seffectuer sous la surveillance dun adulte.

Pour les instructions de manipulation, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  Retour en haut de la page

Hypersensibilité à la substance active ou à lun des excipients listés en rubrique 6.1.

La somatropine ne doit pas être utilisée pour stimuler la croissance chez les enfants dont les épiphyses sont soudées.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de preuve dactivité dune tumeur. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et tout traitement antitumoral devra être terminé avant de commencer le traitement par lhormone de croissance. Le traitement doit être interrompu en cas de signes de croissance de la tumeur.

La somatropine ne doit pas être utilisée en cas de rétinopathie diabétique proliférante ou préproliférante.

Les patients présentant un état critique aigu, souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à cur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou à des situations similaires ne doivent pas être traités par somatropine.

Chez les enfants souffrant dinsuffisance rénale chronique, le traitement par somatropine devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  Retour en haut de la page

Le traitement doit être réalisé et suivi par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de patients atteints dun déficit en hormone de croissance.

La dose journalière maximale recommandée ne doit pas être dépassée (voir rubrique 4.2).

Néoplasme

Les patients présentant une néoplasie intra- ou extracrânienne en période de rémission qui reçoivent un traitement par hormone de croissance devront être examinés attentivement et à intervalles réguliers par leur médecin.

Lorsque le déficit en hormone de croissance est secondaire à une tumeur intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de surveiller une progression ou une récidive du processus tumoral sous-jacent.

Chez les patients ayant survécu à un cancer infantile, une augmentation du risque dun second néoplasme a été rapportée chez ceux traités par la somatropine après leur premier néoplasme. Les tumeurs intracrâniennes, en particulier des méningiomes chez les patients traités par radiothérapie à la tête lors de leur premier néoplasme, étaient les tumeurs les plus fréquemment observées en second néoplasme.

Syndrome de Prader-Willi

Saizen nest pas indiqué dans le traitement à long terme des patients pédiatriques atteints dun retard de croissance secondaire à un syndrome de Prader-Willi confirmé par test génétique, sauf sils présentent également un déficit en hormone de croissance. Des cas dapnée du sommeil et de mort subite ont été rapportés après l'instauration dun traitement par hormone de croissance chez des patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi et qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents dobstruction des voies aériennes supérieures ou dapnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée.

Leucémie

Des cas de leucémie ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints de déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par somatropine. Toutefois, il nest pas prouvé que lincidence de la leucémie soit plus élevée chez les personnes traitées par hormone de croissance sans facteur de prédisposition.

Sensibilité à linsuline

La somatropine pouvant réduire la sensibilité à linsuline, les patients devront être surveillés afin de détecter tout signe dintolérance au glucose. Chez les patients atteints de diabète, il conviendra, si nécessaire, dajuster la dose dinsuline après linstauration dun traitement par un produit contenant de la somatropine. Les patients présentant un diabète ou une intolérance au glucose doivent faire lobjet dune surveillance particulière durant le traitement par somatropine.

Rétinopathie

Une rétinopathie débutante stable ne doit pas conduire à larrêt du traitement substitutif par somatropine.

Fonction thyroïdienne

Lhormone de croissance augmente la conversion extrathyroïdienne de T4 en T3 et peut ainsi révéler une hypothyroïdie infraclinique. Un suivi de la fonction thyroïdienne doit donc être effectué chez tous les patients. Chez les patients atteints dhypopituitarisme, le traitement substitutif standard doit être étroitement contrôlé en cas dadministration dun traitement par somatropine.

Hypertension intracrânienne bénigne

En cas de céphalées sévères ou récidivantes, de problèmes visuels, de nausées et/ou de vomissements, il est conseillé de pratiquer un examen du fond de lil à la recherche dun dème papillaire. En cas ddème papillaire confirmé, il faut envisager un diagnostic dhypertension intracrânienne bénigne (ou pseudotumor cerebri) et, si cela est justifié, le traitement par Saizen devra être interrompu. A lheure actuelle, il ny a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne normalisée. Si le traitement par hormone de croissance est réinstauré, une surveillance rapprochée à la recherche de signes dhypertension intracrânienne est nécessaire.

Pancréatite

Bien que rare, la pancréatite doit être considérée chez les patients traités par somatropine, en particulier chez les enfants développant des douleurs abdominales.

Anticorps

Comme avec tous les autres médicaments contenant de la somatropine, un faible pourcentage de patients est susceptible de développer des anticorps anti-somatropine. La capacité de liaison de ces anticorps est faible et ils nont pas deffet sur le taux de croissance. Une recherche danticorps anti-somatropine doit être effectuée chez tous les patients qui ne répondent pas au traitement.

Epiphysiolyse de la tête fémorale

Une épiphysiolyse de la tête fémorale est souvent associée à des troubles endocriniens, tels quun déficit en hormone de croissance et une hypothyroïdie, ainsi quà des poussées de croissance. Chez les enfants traités par hormone de croissance, une épiphysiolyse de la tête fémorale peut être due soit à des troubles endocriniens sous-jacents, soit à une augmentation de la vitesse de croissance liée au traitement. Les poussées de croissance peuvent accroître le risque de troubles articulaires, la hanche étant particulièrement sollicitée lors de la poussée de croissance prépubertaire. Les médecins et les parents devront être alertés par la survenue, chez les enfants traités par Saizen, dune claudication ou de douleurs à la hanche ou au genou.

Retard de croissance secondaire à une insuffisance rénale chronique

Les patients présentant un retard de croissance secondaire à une insuffisance rénale chronique devront être examinés périodiquement afin de détecter toute progression dostéodystrophie rénale. Une épiphysiolyse ou une nécrose avasculaire de la tête fémorale peut être observée chez les enfants atteints dostéodystrophie rénale avancée, mais la relation avec le traitement par hormone de croissance na pas été établie. Une radiographie de la hanche doit être pratiquée avant dinitier le traitement.

Chez les enfants atteints dinsuffisance rénale chronique, la fonction rénale devra être diminuée dau moins 50 % par rapport à la normale avant de débuter le traitement. Afin de confirmer le retard de croissance, la croissance devra avoir été suivie pendant un an préalablement à linstauration du traitement. Un traitement conservateur de linsuffisance rénale (comprenant des contrôles de lacidose, de lhyperparathyroïdie et du statut nutritionnel pendant lannée précédant le traitement) devra avoir été établi et être maintenu pendant le traitement. Le traitement devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

Enfants nés petits pour lâge gestationnel

Chez les enfants de petite taille nés petits pour lâge gestationnel, les autres causes, médicales ou thérapeutiques, pouvant expliquer ce retard de croissance doivent être exclues avant de débuter le traitement.

Chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, il est recommandé de mesurer linsulinémie et la glycémie à jeun avant le début du traitement, puis tous les ans. Chez les patients présentant un risque accru de diabète (par exemple, antécédents familiaux de diabète, obésité, indice de masse corporelle élevé, insulino-résistance sévère, acanthosis nigricans), un test dhyperglycémie provoquée par voie orale doit être effectué. Si un diabète clinique apparaît, lhormone de croissance ne doit pas être administrée.

Chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel, il est recommandé de mesurer le taux dIGF-1 avant la mise en route du traitement, puis deux fois par an. Si, à loccasion de mesures répétées, les taux dIGF-1 sont supérieurs à +2 DS comparés aux valeurs standard pour lâge et le stade pubertaire, le ratio IGF-1/IGFBP-3 peut être pris en considération pour envisager un ajustement de la dose.

Lexpérience de linitiation dun traitement chez des enfants nés petits pour lâge gestationnel en période pré-pubertaire est limitée. Par conséquent, il nest pas recommandé dinitier le traitement juste avant la puberté. Lexpérience chez les enfants nés petits pour lâge gestationnel présentant un syndrome de Silver-Russell est limitée.

Une partie du gain de taille obtenu chez des enfants de petite taille nés petits pour lâge gestationnel, traités par la somatropine, peut être perdue si le traitement est interrompu avant que la taille finale ne soit atteinte.

Rétention hydrique

Une rétention hydrique est un effet attendu chez les patients adultes recevant un traitement substitutif par hormone de croissance.

En cas ddème persistant ou de paresthésie sévère, la posologie doit être diminuée afin déviter le développement dun syndrome du canal carpien.

Etat critique aigu

Chez tous les patients développant un état critique aigu, le bénéfice possible du traitement par somatropine doit être évalué au regard du risque potentiellement encouru.

Généralités

Les sites dinjection doivent varier afin déviter une lipoatrophie.

Le déficit en hormone de croissance chez ladulte est une maladie de longue durée et elle doit être traitée comme telle, bien que lexpérience chez les patients âgés de plus de 60 ans et lexpérience dun traitement à long terme soient limitées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  Retour en haut de la page

Ladministration concomitante de glucocorticoïdes inhibe les effets stimulants des médicaments contenant de la somatropine sur la croissance. Chez les patients atteints dun déficit en hormone corticotrope (ACTH), la posologie du traitement substitutif par glucocorticoïdes doit être soigneusement adaptée afin déviter tout effet inhibiteur sur lhormone de croissance.

De plus, linitiation dun traitement substitutif par hormone de croissance peut mettre en évidence une insuffisance surrénalienne périphérique chez certains patients en diminuant lactivité de la 11 β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11 β-HSD1), une enzyme convertissant la cortisone inactive en cortisol. Linitiation du traitement par somatropine chez les patients recevant un traitement substitutif par glucocorticoïdes peut conduire à des manifestations dinsuffisance corticotrope. Un ajustement de la dose de glucocorticoïdes peut être nécessaire.

Puisque les strogènes par voie orale peuvent réduire la réponse de lIGF-1 sérique au traitement par somatropine, les patients recevant un traitement substitutif par strogènes par voie orale peuvent avoir besoin de doses plus élevées de somatropine.

Des données issues dune étude dinteraction réalisée chez des adultes atteints de déficit en hormone de croissance suggèrent que ladministration de somatropine peut augmenter la clairance de substances connues pour être métabolisées par les isoenzymes du cytochrome P450. La clairance des substances métabolisées par le cytochrome P450 3A4 (ex. : stéroïdes sexuels, corticostéroïdes, anticonvulsivants et ciclosporine) peut être particulièrement augmentée, ce qui se traduit par une diminution de la concentration plasmatique de ces substances. Limportance clinique de cet effet nest pas connue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  Retour en haut de la page

Grossesse

Il ny a pas de données cliniques disponibles concernant lexposition pendant la grossesse. Les études de reproduction réalisées chez lanimal avec des produits contenant de la somatropine nont pas montré daugmentation du risque de réactions indésirables chez lembryon ou chez le ftus (voir rubrique 5.3.). Cependant, les médicaments contenant de la somatropine ne sont pas recommandés ni pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer nutilisant pas de moyen de contraception.

Allaitement

Aucune étude clinique na été réalisée avec la somatropine chez des femmes durant lallaitement. Il nexiste aucune donnée concernant le passage de la somatropine dans le lait maternel. Cest pourquoi la somatropine doit être administrée avec prudence chez la femme qui allaite.

Fertilité

Les études de toxicité non clinique ont montré que lhormone de croissance humaine recombinante ninduisait pas deffet indésirable ni sur la fertilité des mâles, ni sur la fertilité des femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  Retour en haut de la page

Les médicaments contenant de la somatropine nont aucun effet sur laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  Retour en haut de la page

Jusquà 10 % des patients peuvent voir apparaître rougeurs et démangeaisons au site dinjection, particulièrement en cas dadministration par voie sous-cutanée.

Une rétention hydrique est un effet attendu chez les patients adultes recevant un traitement substitutif par hormone de croissance. Oedème, gonflement articulaire, arthralgie, myalgie et paresthésie peuvent être des manifestations cliniques de rétention hydrique. Cependant, ces symptômes ou signes cliniques sont généralement transitoires et dose-dépendants.

Les patients adultes atteints dun déficit en hormone de croissance, diagnostiqué dès lenfance, ont rapporté des effets indésirables moins fréquemment que ceux présentant un déficit en hormone de croissance acquis à lâge adulte.

Un faible pourcentage de patients peut développer des anticorps anti-somatropine. A ce jour, ces anticorps ont une capacité de liaison réduite et nont pas été associés à une diminution de la croissance, excepté chez les patients présentant des délétions génétiques. Dans de très rares cas, lorsque la petite taille est due à une délétion du complexe génique de lhormone de croissance, le traitement par hormone de croissance peut induire le développement danticorps limitant la croissance.

Des cas de leucémie ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints de déficit en hormone de croissance, parmi lesquels certains avaient été traités par somatropine. Toutefois, il nest pas prouvé que lincidence de la leucémie soit plus élevée chez les personnes traitées par hormone de croissance, sans facteur de prédisposition.

La terminologie de fréquence utilisée ci-dessous est définie de la façon suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes dorganes

Fréquent

Peu fréquent

Très rare

Fréquence indéterminée

Affections du système nerveux

Maux de tête (isolés), syndrome du canal carpien (chez ladulte)

Hypertension intracrânienne idiopathique (hypertension intracrânienne bénigne),

Syndrome du canal carpien (chez lenfant)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Epiphysiolyse de la tête fémorale (epiphysiolysis capitis femoris), ou nécrose avasculaire de la tête fémorale

Affections du système immunitaire

Réactions dhypersensibilité localisées et généralisées

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Chez ladulte : rétention hydrique : dème périphérique, raideur, arthralgie, myalgie, paresthésie

Chez lenfant : rétention hydrique : dème périphérique, raideur, arthralgie, myalgie, paresthésie

Résistance à linsuline pouvant conduire à un hyperinsulinisme et, dans de rares cas, à une hyperglycémie

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site dadministration

Réactions au site dinjection

Lipoatrophie localisée, qui peut être évitée en variant les sites dinjection

Affections gastro-intestinales

Pancréatite

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  Retour en haut de la page

Dépasser les doses recommandées peut entraîner des effets indésirables. Un surdosage peut provoquer une hypoglycémie, suivie dune hyperglycémie. De plus, un surdosage de somatropine est susceptible de déclencher des manifestations de rétention hydrique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  Retour en haut de la page

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique : hormones de lanté-hypophyse et analogues, code ATC : H01AC01

Saizen contient une hormone de croissance humaine recombinante obtenue par génie génétique à partir de cellules de mammifère.

Il sagit dun polypeptide formé de 191 acides aminés, dont la séquence en acides aminés, la composition, la carte peptidique, le point iso-électrique, le poids moléculaire, la structure isomérique et la bioactivité sont identiques à lhormone de croissance hypophysaire humaine.

Lhormone de croissance est synthétisée à partir dune lignée cellulaire murine, modifiée par addition du gène codant pour lhormone de croissance hypophysaire.

Saizen est un agent anabolique et anticatabolique qui agit non seulement sur la croissance mais aussi sur la composition corporelle et le métabolisme. Il interagit avec des récepteurs spécifiques sur divers types de cellules, telles que les myocytes, les hépatocytes, les adipocytes, les lymphocytes et les cellules hématopoïétiques. Certains de ces effets sont transmis par une autre catégorie dhormones, les somatomédines (IGF-1 et IGF-2).

En fonction de la posologie, ladministration de Saizen provoque un accroissement des taux dIGF‑1, dIGFBP-3, dacides gras non-estérifiés et de glycérol, une diminution du taux de lurée sanguine et des excrétions urinaires dazote, de sodium et de potassium. La durée daugmentation des taux dhormone de croissance peut influencer lamplitude des effets. Une saturation relative des effets de Saizen à fortes doses est probable. Ce nest pas le cas pour la glycémie et lexcrétion urinaire du peptide-C, qui sont significativement élevées après de fortes doses (20 mg).

Au cours dun essai clinique randomisé, le traitement denfants prépubères de petite taille nés petits pour lâge gestationnel, à la dose de 0,067 mg/kg/jour pendant 3 ans, a conduit à un gain de taille moyen de +1,8 DS. Les enfants qui nont pas poursuivi le traitement après 3 ans ont perdu une partie du bénéfice thérapeutique ; toutefois, ces patients ont conservé un gain de taille significatif de +0,7 DS lorsquils ont atteint leur taille finale (p < 0,01 par rapport à la taille initiale). Les patients qui ont poursuivi le traitement après une période dobservation de durée variable, ont bénéficié dun gain total de taille de +1,3 DS lorsquils ont atteint leur taille finale (p = 0,001 par rapport à la taille initiale). Dans ce 2ème groupe, la durée cumulative moyenne de traitement était de 6,1 ans. Dans ce groupe, le gain de taille à taille finale (+1,3 ± 1,1 DS) était significativement différent (p < 0,05) du gain de taille observé dans le 1er groupe (+0,7 ± 0,8 DS) traité pendant 3 ans en moyenne.

Un second essai clinique a évalué deux schémas posologiques distincts pendant 4 ans. Un groupe a été traité par 0,067 mg/kg/jour pendant 2 ans puis observé sans traitement pendant 2 ans. Le 2ème groupe a reçu 0,067 mg/kg/jour au cours des 1ère et 3ème années et na reçu aucun traitement au cours des 2ème et 4ème années. Quel que soit le schéma posologique, la dose cumulative administrée au cours de lessai correspondait à 0,033 mg/kg/jour sur 4 ans. Au terme des 4 ans de lessai, les deux groupes ont montré une accélération comparable de la croissance avec des gains de taille significatifs sélevant respectivement à +1,55 DS (p < 0,0001) et +1,43 DS (p < 0,0001). Les données de sécurité à long terme sont encore limitées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  Retour en haut de la page

La pharmacocinétique de Saizen est linéaire jusquà une dose de 2,67 mg (8 UI). A des doses supérieures à 20 mg (60 UI), un certain degré de non-linéarité ne peut être écarté, bien que sans pertinence clinique.

Après administration par voie intraveineuse à des volontaires sains, le volume de distribution à létat déquilibre est denviron 7 L, la clairance totale est denviron 15 L/h, tandis que la clairance rénale est négligeable et la demi-vie délimination du médicament est de 20 à 35 minutes.

Après injection unique de Saizen par voie sous-cutanée ou intra-musculaire, la demi-vie finale apparente est nettement plus longue, environ 2 à 4 heures, en raison dune limitation de la vitesse dabsorption.

La biodisponibilité absolue pour les deux voies est comprise entre 70 et 90 %.

Les concentrations sériques maximales en hormone de croissance sont atteintes après approximativement 4 heures et les taux sériques retournent à la normale en 24 heures, ce qui indique quaucune accumulation dhormone de croissance ne se produira au cours dadministrations répétées.

Les solutions injectables de Saizen (5,83 mg/ml et 8 mg/ml) administrées par voie sous-cutanée sont bioéquivalentes par rapport à la formulation lyophilisée à 8 mg.

Insuffisance rénale :

On sait que la clairance à la somatropine est réduite chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, la pertinence clinique de cette observation nest pas connue.

Chez les enfants prépubères présentant un retard de croissance du à une insuffisance rénale chronique, une posologie spécifique est recommandée (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique :

On sait que la clairance à la somatropine est réduite chez les patients insuffisants hépatiques. Cependant, Saizen nayant pas été étudié chez les patients insuffisants hépatiques, la pertinence clinique de cette observation nest pas connue.

5.3. Données de sécurité préclinique  Retour en haut de la page

La tolérance locale de la solution injectable de Saizen lorsquelle est injectée chez des animaux à une concentration de 8 mg/ml, pour un volume de 1 ml/site, sest révélée bonne et adaptée à ladministration sous-cutanée.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration unique et répétée et génotoxicité, nont pas révélé de risque particulier pour lhomme. Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n'a été réalisée. Cela est justifié, étant donné la nature protéique de la substance active et le résultat négatif des études de génotoxicité. Les effets potentiels de lhormone de croissance recombinante sur la croissance de tumeurs pré-existantes ont été évalués par le biais d'études in vitro et in vivo. Ces études ont montré que lhormone de croissance recombinante ne devrait pas provoquer, ni stimuler des tumeurs chez les patients. Les études toxicologiques de reproduction nindiquent pas de dommages au ftus ou daltération de la fertilité, malgré ladministration de doses suffisamment élevées pour induire des effets pharmacologiques sur la croissance.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

6.1. Liste des excipients  Retour en haut de la page

Saccharose

Poloxamère 188

Phénol

Acide citrique (pour lajustement du pH)

Hydroxyde de sodium (pour lajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  Retour en haut de la page

En labsence détudes de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec dautres médicaments.

6.3. Durée de conservation  Retour en haut de la page

18 mois.

La stabilité physique, chimique et microbiologique du produit en cours dutilisation a été démontrée pendant un total de 28 jours entre 2 et 8°C, dont maximum 7 jours peuvent être à une température inférieure ou égale à 25°C.

Toutes les autres durées et conditions de conservation en cours dutilisation sont de la responsabilité de lutilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  Retour en haut de la page

Conserver la cartouche non usagée de Saizen au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Conserver dans lemballage extérieur dorigine, à labri de la lumière.

Après la première injection, la cartouche de Saizen ou lauto-injecteur easypod contenant la cartouche de Saizen doit être conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), pendant au maximum 28 jours, dont maximum 7 jours peuvent être hors du réfrigérateur à une température inférieure ou égale à 25 °C (voir rubrique 6.3). Lorsquelle est conservée en dehors du réfrigérateur pendant maximum 7 jours , la cartouche de Saizen doit être remise dans le réfrigérateur et utilisée dans les 28 jours qui suivent la première injection. Lorsque lauto-injecteur easypod est utilisé, la cartouche est laissée à lintérieur du dispositif. Lauto-injecteur sans aiguille cool.click doit être conservé hors du réfrigérateur, toujours séparément de la cartouche Saizen. Protéger la cartouche en cours dutilisation de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   Retour en haut de la page

Le contenant est une cartouche en verre incolore de type I, fermée par un bouchon piston en bromobutyle et une capsule sertie en aluminium, munie dune protection simple en bromobutyle. Saizen 5,83 mg/ml solution injectable est disponible dans les présentations suivantes :

·Boîte de 1 cartouche contenant 1,03 ml de solution (6 mg de somatropine)

·Boîte de 5 cartouches contenant chacune 1,03 ml de solution (6 mg de somatropine)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières délimination et de manipulation  Retour en haut de la page

La cartouche contenant la solution de Saizen 5,83 mg/ml ne doit être utilisée quavec les auto-injecteurs cool.click (sans aiguille) ou easypod.

Pour la conservation de lauto-injecteur contenant une cartouche, voir rubrique 6.4.

La solution injectable doit être claire à légèrement opalescente, sans particule ni signe visible de détérioration. Si celle-ci contient des particules, elle ne doit pas être injectée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

MERCK SANTE

37 RUE SAINT-ROMAIN

69008 LYON

8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  Retour en haut de la page

·34009 415 574 5 3 : Boîte de 1 cartouche contenant 1,03 ml de solution (6 mg de somatropine).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  Retour en haut de la page

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  Retour en haut de la page

Sans objet.

Liste I

Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques.

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

source: ANSM - Mis à jour le : 18/09/2017

Dénomination du médicament

SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable

Somatropine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

·Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

·Si vous avez dautres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

·Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à dautres personnes. Il pourrait lui être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

·Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de lemballage et autres informations.

1. QUEST-CE QUE SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?  Retour en haut de la page

Classe pharmacothérapeutique :

Saizen est une hormone de croissance dont laction principale est de stimuler la croissance chez les enfants et les adolescents et de traiter les adultes présentant un déficit en hormone de croissance.

Lhormone de croissance (somatropine) contenue dans Saizen est quasiment identique à lhormone de croissance sécrétée naturellement chez lhomme, sauf quelle est fabriquée en dehors de l'organisme selon un procédé appelé « technique de lADN recombinant » (génie génétique).

Saizen est utilisé :

Chez les enfants et les adolescents :

·dans le traitement des enfants de petite taille nayant pas grandi car leur organisme ne produit pas ou peu dhormone de croissance,

·dans le traitement des filles nayant pas grandi à cause dune dysgénésie gonadique (également appelée syndrome de Turner) confirmée par un test sur les chromosomes,

·dans le traitement des enfants prépubères nayant pas grandi à cause dune insuffisance rénale chronique, maladie dans laquelle les reins sont endommagés,

·dans le traitement des problèmes de croissance chez les enfants qui sont nés petits et qui nont pas atteint leur taille normale à lâge de 4 ans ou plus.

Chez les adultes :

·dans le traitement des adultes présentant un manque prononcé en hormone de croissance (déficit en hormone de croissance). Ce traitement est prescrit chez les adultes présentant un déficit sévère en hormone de croissance qui a été diagnostiqué par un test.

Votre médecin ou votre pharmacien vous expliquera pourquoi ce médicament vous a été prescrit à vous ou à votre enfant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Nutilisez jamais SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable :

·Si vous (ou votre enfant) êtes allergique (hypersensible) à la somatropine ou à lun des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

·Si vous avez été informé que les os de votre enfant ont arrêté de grandir et quil (elle) a par conséquent atteint sa taille définitive.

·Si vous avez une tumeur active (cancer). Les tumeurs doivent être inactives et vous devez avoir terminé votre traitement antitumoral avant de commencer votre traitement par Saizen.

·Si vous (ou votre enfant) êtes diabétique et souffrez dune maladie de lil associée à ce diabète (rétinopathie diabétique proliférante ou préproliférante).

·Si vous ou votre enfant présentez un état critique aigu, souffrez de complications secondaires à une intervention chirurgicale à cur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou à des situations similaires.

Chez les enfants souffrant dinsuffisance rénale chronique, le traitement par Saizen devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

Avertissements et précautions :

Adressez-vous à votre médecin avant dutiliser Saizen

·Le traitement par Saizen doit être réalisé et suivi par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de patients ayant un déficit en hormone de croissance.

·Peu après linjection de Saizen, vous (ou votre enfant) pouvez ressentir des sensations de faiblesse ou détourdissement du fait du faible taux de sucre dans votre sang. Ces sensations disparaîtront rapidement. Votre taux sanguin de sucre (ou celui de votre enfant) peut alors sélever au-dessus de la normale dans un délai de 2 à 4 heures après ladministration. Le traitement par hormone de croissance étant susceptible de modifier la façon dont votre organisme utilise le sucre, votre taux sanguin de sucre (ou celui de votre enfant) devra être régulièrement contrôlé par votre médecin. La somatropine peut augmenter votre taux sanguin de sucre (ou celui de votre enfant).

·Si vous (ou votre enfant ou encore un membre de votre famille) souffrez de diabète, votre médecin surveillera attentivement votre taux sanguin de sucre et pourra être amené à modifier le traitement que vous prenez pour votre diabète pendant la période de traitement concomitant par Saizen.

·Des visites régulières de contrôle chez un ophtalmologue pourront être nécessaires.

·Saizen peut perturber le fonctionnement de votre glande thyroïde. Votre médecin pourra être amené à contrôler votre taux sanguin dhormones thyroïdiennes et à prescrire une autre hormone si vous (ou votre enfant) présentez un déficit en hormones thyroïdiennes.

·Saizen peut provoquer une rétention hydrique chez les patients adultes. Cela se manifeste par un gonflement et une douleur au niveau des articulations ou des muscles. Si vous ressentez ces symptômes, parlez-en à votre médecin qui pourra être amené à ajuster votre dose de Saizen.

·Si dans votre enfance vous avez eu une tumeur et que vous avez été traité par Saizen, le risque de développer une nouvelle tumeur est accru. Si vous (ou votre enfant) avez eu dans le passé une maladie affectant le cerveau, comme par exemple une tumeur, votre médecin pratiquera régulièrement un examen pour vérifier labsence de récidive de la maladie.

·Dans de rares cas, Saizen peut causer une inflammation du pancréas à lorigine dintenses douleurs abdominales et dorsales. Veuillez considérer cette éventualité en particulier si votre enfant souffre de maux de ventre et contacter votre médecin.

·En utilisant Saizen, certains patients peuvent développer un gonflement du cerveau. Si vous (ou votre enfant) souffrez de maux de tête violents ou fréquents, de problèmes visuels, de vomissements ou de nausées, prenez immédiatement contact avec votre médecin. Il pourra être nécessaire dinterrompre le traitement par hormone de croissance pour le reprendre éventuellement à une date ultérieure. Si les symptômes de gonflement du cerveau reviennent, le traitement par Saizen devra être arrêté.

·Lorsque le médicament est injecté au même endroit à chaque fois et pendant une longue période, il peut causer des dommages au site dinjection. Cest pourquoi il est important de changer systématiquement de site dinjection. Votre médecin ou votre pharmacien peut vous indiquer les différentes parties du corps où les injections sont réalisables (voir rubrique 3. Comment utiliser Saizen ?).

·Certains enfants atteints dun déficit en hormone de croissance ont développé une leucémie (augmentation du nombre de globules blancs), quils aient ou non été traités par hormone de croissance. Toutefois, il nest pas prouvé que le nombre de nouveaux cas de leucémie soit plus élevé chez les personnes traitées par hormone de croissance sans facteur de prédisposition. Aucun lien de cause à effet na été établi avec le traitement par hormone de croissance.

·Des problèmes de hanche peuvent se produire plus fréquemment chez les enfants atteints de problèmes hormonaux ou rénaux. Si votre enfant présente une insuffisance rénale chronique, maladie pouvant survenir quand les reins sont endommagés, il devra être examiné régulièrement afin de détecter tout signe de maladie osseuse. Linfluence du traitement par hormone de croissance sur la maladie osseuse ou chez les enfants ayant des problèmes hormonaux ou rénaux na pas été établie. Une radiographie de la hanche doit être pratiquée avant de débuter le traitement. En cas de plainte de douleurs à la hanche ou au genou, ou si votre enfant boite alors quil est traité par Saizen, avertissez votre médecin.

·Chez les enfants souffrant dinsuffisance rénale chronique, le traitement par Saizen sera suspendu en cas de transplantation rénale.

·Saizen nest pas indiqué dans le traitement à long terme des enfants / adolescents atteints dun retard de croissance secondaire à un syndrome de Prader-Willi confirmé par test génétique, sauf sils présentent également un déficit en hormone de croissance. Des cas dapnée du sommeil et de mort subite ont été rapportés après l'instauration dun traitement par hormone de croissance chez des enfants / adolescents atteints du syndrome de Prader-Willi et qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants : obésité sévère, antécédents dobstruction des voies aériennes supérieures ou dapnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée.

·Lhormone de croissance devra généralement être évitée chez les patients gravement malades.

·Si vous ne répondez pas au traitement par Saizen, vous avez peut-être développé des anticorps dirigés contre lhormone de croissance. Votre médecin effectuera les examens appropriés afin de déterminer si cest votre cas.

·Si vous êtes âgé(e) de plus de 60 ans ou si vous utilisez Saizen depuis longtemps, vous devrez être examiné(e) plus fréquemment par votre médecin. Lexpérience concernant le traitement des personnes âgées de plus de 60 ans et le traitement à long terme par Saizen étant plus limitée, une attention plus particulière est nécessaire.

Autres médicaments et SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable :

Informez votre médecin ou pharmacien si vous (ou votre enfant) utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament

Si vous (ou votre enfant) prenez des corticoïdes, il est important den informer votre médecin ou votre pharmacien. Ces médicaments peuvent interférer avec Saizen, cest pourquoi votre médecin pourra être amené à ajuster la dose de ces médicaments ou celle de Saizen. Les corticoïdes sont notamment utilisés pour traiter diverses maladies comme lasthme, les allergies, le rejet de greffe de rein et la polyarthrite rhumatoïde.

Si vous prenez un traitement substitutif par strogène par voie orale, ce traitement peut diminuer leffet de Saizen sur la croissance. Cest pourquoi votre médecin pourra être amené à ajuster votre dose de Saizen.

Si vous êtes traité par des hormones sexuelles, des médicaments pour contrôler lépilepsie (anticonvulsivants) ou de la cyclosporine (un médicament qui affaiblit le système immunitaire après une transplantation), parlez-en avec votre médecin car il pourra être amené à ajuster les doses de ces médicaments.

SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les études cliniques actuellement disponibles ne permettent pas de prouver la sécurité du traitement par hormone de croissance chez la femme enceinte et allaitante. Saizen doit être stoppé en cas de survenue dune grossesse.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de Saizen sur laptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines nont pas été étudiés. Les médicaments contenant de la somatropine nont pas dinfluence sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Il est recommandé d'administrer Saizen au moment du coucher.

Votre médecin déterminera la dose et la fréquence dadministration de Saizen en fonction de votre poids corporel ou de votre surface corporelle (ou de ceux de votre enfant).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

·Petite taille liée à une absence ou à des taux insuffisants dhormone de croissance naturelle : 0,7 à 1,0 mg/m² de surface corporelle ou 0,025 à 0,035 mg/kg de poids corporel, administrés chaque jour par voie sous-cutanée (sous la peau).

·Retard de croissance chez les filles atteintes de dysgénésie gonadique (syndrome de Turner) : 1,4 mg/m² de surface corporelle ou 0,045-0,050 mg/kg de poids corporel, administrés chaque jour par voie sous-cutanée (sous la peau).

Si votre fille est traitée pour un syndrome de Turner et quelle prend également des stéroïdes anabolisants non-androgéniques, la réponse au traitement par Saizen peut être accrue. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez un doute sur ces médicaments.

·Retard de croissance chez les enfants prépubères du fait dune insuffisance rénale chronique, maladie dans laquelle les reins sont endommagés : 1,4 mg/m² de surface corporelle, équivalant à environ 0,045 à 0,050 mg/kg de poids corporel, administrés chaque jour par voie sous-cutanée (sous la peau).

·Problèmes de croissance chez les enfants nés petits : 1 mg/m² de surface corporelle, équivalant à environ 0,035 mg/kg de poids corporel, administrés chaque jour par voie sous-cutanée (sous la peau).

Utilisation chez les adultes

Déficit en hormone de croissance chez ladulte : Pour commencer, des doses faibles de lordre de 0,15 à 0,30 mg administrées chaque jour par voie sous-cutanée (sous la peau) sont recommandées. Puis votre médecin ajustera la dose par paliers. La dose dentretien dhormone de croissance dépasse rarement 1,0 mg/jour. En général, il convient dadministrer la dose la plus faible possible en fonction du seuil defficacité observé chez vous. Chez les patients âgés ou en surcharge pondérale, lutilisation dune dose plus faible peut savérer nécessaire.

Mode et voie dadministration

Votre médecin déterminera la dose et la fréquence dadministration de Saizen en fonction de votre taille ou de votre poids corporel (ou de ceux de votre enfant). Généralement, Saizen doit être administré chaque jour par injection sous-cutanée (sous la peau).

Informations importantes

Pour ladministration de Saizen, lisez attentivement les instructions suivantes.

Lorsque le médicament est injecté au même endroit à chaque fois et pendant une longue période, il peut causer des lésions. Cest pourquoi il est important de changer systématiquement de site dinjection. Votre médecin ou votre pharmacien peut vous indiquer les différentes parties du corps où les injections sont réalisables. Ninjectez pas dans les zones où vous sentez des bosses, des nuds durs, des creux ou dans des zones douloureuses ; parlez à votre médecin ou à votre pharmacien de toute anomalie. Nettoyez la peau au site d'injection à leau et au savon.

La cartouche contenant la solution de Saizen est prête à lemploi avec les auto-injecteurs cool.click (sans aiguille) ou easypod.

Placez tous les accessoires nécessaires à linjection de la solution sur une surface propre et lavez-vous les mains avec du savon et de leau.

La solution doit être claire à légèrement opalescente, sans particules ni signe visible de détérioration. Si la solution contient des particules, elle ne doit pas être injectée.

Comment réaliser votre auto-injection quotidienne de SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable

Concernant linsertion de la cartouche dans lauto-injecteur sans aiguille cool.click ou lauto-injecteur easypod et linjection de la solution de Saizen, reportez-vous au manuel dinstructions fourni avec chaque auto-injecteur. Les principaux utilisateurs auxquels easypod est destiné sont les enfants à partir de 7 ans et jusqu'à l'âge adulte. Lutilisation des dispositifs dinjection par les enfants doit toujours seffectuer sous la surveillance dun adulte.

Durée du traitement

Votre enfant devra interrompre le traitement lorsquil aura atteint une taille adulte satisfaisante ou si ses os ne peuvent plus grandir, ce qui sera laissé à lappréciation du médecin. Chez les enfants souffrant dinsuffisance rénale chronique, Saizen devra être interrompu en cas de transplantation rénale.

Le déficit en hormone de croissance chez ladulte est une maladie de longue durée qui doit être traitée comme telle par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable que vous nauriez dû :

Si vous avez injecté plus de Saizen que vous nauriez dû, vous devez en informer votre médecin car il peut alors être nécessaire de modifier légèrement la posologie pour compenser. Un surdosage peut conduire à des perturbations du taux sanguin de sucre pouvant provoquer une faiblesse ou des étourdissements. Si cela se produit, contactez votre médecin dès que possible.

Si vous oubliez dutiliser SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable :

Si vous oubliez une injection, informez-en votre médecin car il peut être nécessaire de modifier légèrement la posologie pour compenser cet oubli.

Si vous arrêtez dutiliser SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable :

Narrêtez pas dutiliser Saizen sans en avoir parlé avec votre médecin.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce médicament, demandez plus dinformations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  Retour en haut de la page

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous avez des maux de tête violents oufréquents, associés à des nausées, des vomissements ou des problèmes visuels. Ce sont les symptômes dun effet indésirable appelé hypertension intracrânienne bénigne, qui est peu fréquent

Les effets indésirables peuvent survenir à des fréquences différentes, définies de la façon suivante :

·très fréquents : peut affecter plus dune personne sur 10

·fréquent : peut affecter jusquà 1 personne sur 10,

·peu fréquent : peut affecter jusquà 1 personne sur 100,

·rare : peut affecter jusquà 1 personne sur 1000,

·très rare : peut affecter jusquà 1 personne sur 10 000,

·fréquence indéterminée : les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence.

Effets indésirables fréquents :

·Réactions au site dinjection telles que rougeur, démangeaison, gonflement, rash, urticaire, douleur, inflammation, saignement, accumulation anormale de sang en dehors dun vaisseau sanguin (hématome). Si cela savère gênant, parlez-en à votre médecin.

·Perte locale de tissu adipeux sous la peau, qui peut être évitée en changeant de site dinjection.

·Syndrome du canal carpien chez les adultes qui est caractérisé par une sensation permanente de piqure, de brûlure, une douleur et/ou un engourdissement dans les doigts qui touche plus particulièrement le pouce et lindex et parfois aussi le majeur et lannulaire.

·Rétention hydrique : dème périphérique (gonflement), douleurs musculaires, engourdissement et fourmillement, douleurs et troubles articulaires chez les adultes. Ces effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement, de façon passagère et dépendent de la dose.

·Maux de tête (isolés).

Effets indésirables peu fréquents :

·Hypertension intracrânienne bénigne (pression intracrânienne augmentée autour du cerveau et caractérisée par des maux de tête, des nausées, des vomissements, une vision double et dautres symptômes visuels).

·Syndrome du canal carpien chez les enfants qui est caractérisé par une sensation de piqûre permanente, de brûlure, une douleur et/ou un engourdissement dans les doigts qui touche plus particulièrement le pouce et lindex et parfois aussi le majeur et lannulaire.

·Rétention hydrique : dème périphérique (gonflement), douleurs musculaires, engourdissement et fourmillement, douleurs et troubles articulaires chez les enfants. Ces effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement, de façon passagère et dépendent de la dose.

·Elargissement du sein (qui peut être dun seul côté ou des deux côtés).

Effets indésirables très rares :

·Epiphysiolyse de la tête fémorale (un problème de hanche qui apparaît lorsque lextrémité en croissance de los de la cuisse sort de larticulation de la hanche) et nécrose avasculaire de la tête du fémur. Si votre enfant boite ou présente une douleur à la hanche ou au genou inexpliquée, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

·Un traitement par hormone de croissance peut entraîner la diminution des taux dhormones thyroïdiennes. Votre médecin peut recommander des dosages thyroïdiens et prescrire le traitement approprié, si nécessaire.

Effets indésirables de fréquence indéterminée :

Vous (ou votre enfant) pouvez (peut) présenter des réactions allergiques dues au traitement par Saizen.

Pendant le traitement par hormone de croissance vous (ou votre enfant) pouvez observer une augmentation du taux dinsuline (hyperinsulinisme) car les cellules musculaires, graisseuses et du foie ne répondent plus correctement à linsuline (insulino-résistance). Cet état peut aboutir à un taux de sucre élevé dans le sang (hyperglycémie).

De rares cas dinflammation du pancréas ont été rapportés chez des patients traités par hormone de croissance.

Des cas de leucémie ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints de déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par somatropine. Toutefois, il nest pas prouvé que le nombre de nouveaux cas de leucémie soit plus élevé chez les personnes traitées par hormone de croissance, sans facteur de prédisposition.

Dans de très rares cas, le patient peut développer des anticorps (un type de protéine qui contribue à la défense de lorganisme) dirigés contre la somatropine. Ils ne sont généralement associés à aucun effet indésirable et nont généralement pas deffet sur la croissance.

Déclaration des effets secondaires :

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci sapplique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage dinformations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable ?  Retour en haut de la page

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Nutilisez pas Saizen après la date de péremption indiquée sur létiquette de la cartouche après {EXP}. Cette date fait référence au dernier jour du mois.

Conserver la cartouche non usagée de Saizen au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C), dans lemballage extérieur dorigine, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Après la première injection, utiliser dans les 28 jours.

Après la première injection, la cartouche de Saizen ou lautoinjecteur easypod contenant la cartouche de Saizen doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) pendant un maximum de 28 jours, dont maximum 7 jours peuvent être hors du réfrigérateur à une température inférieure ou égale à 25°C. Lorsquelle est conservée en dehors du réfrigérateur pendant un maximum de 7 jours , la cartouche de Saizen doit être remise dans le réfrigérateur et utilisée dans les 28 jours qui suivent la première injection.

Lorsque lauto-injecteur easypod est utilisé, la cartouche est laissée à lintérieur du dispositif. Lauto-injecteur sans aiguille cool.click doit être conservé en dehors du réfrigérateur toujours séparément de la cartouche de Saizen. Protéger la cartouche de Saizen en cours dutilisation de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-légout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien déliminer les médicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger lenvironnement.

6. CONTENU DE LEMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  Retour en haut de la page

Ce que contient SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable  Retour en haut de la page

·La substance active est :

Somatropine (hormone de croissance humaine recombinante).. 6 mg

·Les autres composants sont : le saccharose, le poloxamère 188, le phénol, lacide citrique (pour lajustement du pH), lhydroxyde de sodium (pour lajustement du pH) et leau pour préparations injectables.

Quest-ce que SAIZEN 5,83 mg/ml, solution injectable et contenu de lemballage extérieur  Retour en haut de la page

Saizen 5,83 mg/ml se présente sous la forme dune solution injectable claire à légèrement opalescente en cartouche préremplie (verre de type I), munie dun bouchon piston (caoutchouc) et dune capsule sertie (aluminium et caoutchouc), ayant un contenu nominal de 1,03 ml de solution (6 mg de somatropine).

·Boîtes de 1 et 5 cartouches.

Titulaire de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MERCK SANTE

37 RUE SAINT-ROMAIN

69008 LYON

Exploitant de lautorisation de mise sur le marché  Retour en haut de la page

MERCK SERONO

37 RUE SAINT-ROMAIN

69008 LYON

Fabricant  Retour en haut de la page

MERCK SERONO S.P.A.

VIA DELLE MAGNOLIE 15

ZONA INDUSTRIALE

70026 MODUGNO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  Retour en haut de la page

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  Retour en haut de la page

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  Retour en haut de la page

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de lANSM (France).

Retour en haut de la page Retour en haut de la page

Source : ANSM

Publicité

Contenus sponsorisés

Publicité